專利名稱：：神經(jīng)氨酸衍生物,它們的制備及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一系列新的神經(jīng)氨酸衍生物，它們具有優(yōu)越的唾液酸酶抑制活性并因此可用于治療和預(yù)防流感和其中病毒復(fù)制對唾液酸酶抑制劑敏感的其它病毒性疾病。本發(fā)明還提供了采用這些化合物治療或預(yù)防流感和類似病毒感染的方法和組合物，以及制備這些化合物的方法。本發(fā)明化合物具有2-脫氧-2，3-二脫氫-N-?；窠?jīng)氨酸結(jié)構(gòu)。唾液酸為N-乙?；窠?jīng)氨酸。流感病毒同眾多其它種類病毒一樣，都是在病毒顆粒的表面具有唾液酸酶。在這類病毒的復(fù)制過程中，子代病毒萌發(fā)在感染細胞的表面，然后與細胞分離。子代病毒通過子代病毒表面上的血凝素與細胞表面的唾液酸結(jié)合。經(jīng)過子代病毒表面的唾液酸酶分解唾液酸，子代病毒能夠與細胞分離，然后它們又感染其它細胞。因此，通過抑制唾液酸酶的活性，能阻滯子代病毒脫離感染細胞的表面，從而能防止繼發(fā)性感染。因此，一般認為具有抑制唾液酸酶作用能力的物質(zhì)可用于治療或預(yù)防流感。從WO91/16320[等同于日本專利公開平5-507068號]已知大量具有垂液酸酶抑制活性和2-脫氧-2，3-脫氫-N-酰基神經(jīng)氨酸骨架。其它這類化合物可見WO92/26933。我們現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一系列新的具有2-脫氧-2，3-脫氫-N-?；窠?jīng)氨酸骨架的化合物，它們具有優(yōu)越的唾液酸酶抑制活性，其活性顯著高于上述現(xiàn)有技術(shù)化合物，并因此可用于治療和預(yù)防流感和由載有唾液酸酶病毒引發(fā)的其它疾病。因此，本發(fā)明的目的是提供一系列具有唾液酸酶抑制活性的新化合物。本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點隨著下面所進行的描述將變得非常明顯。本發(fā)明化合物為式(I)化合物及其可藥用鹽和酯其中R1代表1至4個碳原子的烷基或1至4個碳原子的鹵代烷基；R2和R3彼此相同或不同，并且各自代表氫原子或具有2至25個碳原子的脂?；籜代表羥基，鹵原子，1至4個碳原子的烷氧基，或式RaO-基團，其中Ra代表具有2至25個碳原子的脂?；籝代表式RbRcN-或RbRcN-O-基團，其中Rb和Rc彼此相同或不同，并各自代表氫原子或1至4個碳原子的烷基；和Z代表氧原子或硫原子；其條件是，當(dāng)Y代表氨基和Z代表氧原子時，則X代表鹵原子或烷氧基。本發(fā)明還提供了用于治療或預(yù)防由載有唾液酸酶的病毒，如流感族病毒在哺乳動物(可以為人)體內(nèi)引發(fā)的感染的藥物組合物。該組合物包括與可藥用載體或稀釋劑混合的唾液酸酶抑制劑化合物，其中唾液酸酶抑制劑化合物為至少一種選自式(I)化合物和其可藥用鹽及酯的化合物。本發(fā)明進一步提供了治療或預(yù)防由載有唾液酸酶的病毒，如流感族病毒在哺乳動物(可以為人)體內(nèi)引發(fā)的感染的方法。該方法包括對所述哺乳動物施用有效量唾液酸酶抑制劑化合物，其中唾液酸酶抑制劑化合物為至少一種選自式(I)化合物和其可藥用鹽及酯的化合物。本發(fā)明還提供了制備本發(fā)明化合物的方法，該方法的詳細描述見下文。本發(fā)明化合物的命名以糖化物名詞命名為基礎(chǔ)，其中主要位置的編號見下式中所示本發(fā)明化合物命名為下式不飽和糖壬-2-烯醇吡喃糖酸(unsaturatedsugarnon-2-enopyranosoicacid)的衍生物4至7位上碳原子的構(gòu)型為D-半乳，而8位上的碳原子的構(gòu)型為D-甘油，正如從下面部分結(jié)構(gòu)式可看到的那樣本發(fā)明化合物中，當(dāng)R1代表烷基時，它可以為含有1至4個碳原子的直鏈或支鏈基團，這類基團的實例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基，其中優(yōu)選甲基。當(dāng)R1代表鹵代烷基時，鹵原子可以為氟，氯，溴或碘原子，優(yōu)選氟，氯或溴原子，且更優(yōu)選氟。該鹵代烷基的烷基部分可以是上面所列的具有1至4個碳原子的任一烷基。這類鹵代烷基的具體實例包括氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1-氟乙基，2-氟乙基，1-氟丙基，2-氟丙基，3-氟丙基，4-氟丁基，氯甲基，1-氯乙基，2-氯乙基，1-氯丙基，2-氯丙基，3-氯丙基，溴甲基，1-溴乙基，2-溴乙基，1-溴丙基，2-溴丙基和3-溴丙基，其中我們優(yōu)選被至少一個氟原子取代的甲基，特別是氟甲基或二氟甲基。更優(yōu)選R1代表甲基或鹵代甲基，特別是甲基，氟甲基或二氟甲基，更優(yōu)選甲基。當(dāng)R2，R3或Ra代表具有2至25個碳原子的脂族羧酸?；鶗r，它可以為直鏈或支鏈基團。并優(yōu)選具有2至25個碳原子的鏈烷?；?烷基羰基)。這類基團的具體實例包括乙?；；?，丁?；惗□；?，新戊?；?，戊酰基，異戊酰基，辛酰基，壬基羰基，癸基羰基，3-甲基壬基羰基，8-甲基壬基羰基，3-乙基辛基羰基，3，7-二甲基辛基羰基，十一烷基羰基，十二烷基羰基，十三烷基羰基，十四烷基羰基，十五烷基羰基，十六烷基羰基，1-甲基十五烷基羰基，14-甲基十五烷基羰基，13，13-二甲基十四烷基羰基，十七烷基羰基，15-甲基十六烷基羰基，十八烷基羰基，1-甲基十七烷基羰基，十九烷基羰基，二十烷基羰基和二十三烷基羰基。其中，優(yōu)選具有6至25個碳原子的烷基羰基，更優(yōu)選具有8至16個碳原子的那些烷基羰基[特別是辛酰基，壬基羰基，十一烷基羰基(即十二?；?，十三烷基羰基(即肉豆蔻酰)和十五烷基羰基(即棕櫚?；?]。R2優(yōu)選代表氫原子或具有6至25個碳原子的脂族羧酸?；?，更優(yōu)選具有8至16個碳原子的脂族羧酸?；?，特別是辛酰基，壬基羰基，十一烷基羰基，十三烷基羰基或十五烷基羰基。R3優(yōu)選代表氫原子或具有6至25個碳原子的脂族羧酸?；?，更優(yōu)選氫原子或具有8至16個碳原子的脂族羧酸?；?，特別是辛?；?，壬基羰基，十一烷基羰基，十三烷基羰基或十五烷基羰基。更優(yōu)選的是，R2代表具有8至16個碳原子的脂?；?辛酰基，壬基羰基，十一烷基羰基，十三烷基羰基或十五烷基羰基)，以及R3代表氫原子。當(dāng)X代表鹵原子時，它可以為氟，氯，溴或碘原子，優(yōu)選氟，氯或溴原子，且更優(yōu)選氟原子；當(dāng)X代表1至4個碳原子的烷氧基時，它可以為直鏈或支鏈基團，其實例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，其中優(yōu)選甲氧基和乙氧基。X優(yōu)選代表氟原子，或甲氧基或乙氧基。當(dāng)Y代表式RbRcN-或RbRcN-O-基團，且其中Rb和/或Rc代表1至4個碳原子的烷基時，它該烷基可以為直鏈或支鏈基團，其實例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基，其中優(yōu)選甲基。但是，我們最優(yōu)選Rb和Rc中至少一個，優(yōu)選兩個應(yīng)代表氫原子。因此，優(yōu)選的RbRcN-O-所示的基團為式NH2-O-基團，而優(yōu)選的RbRcN-所示的基團則為NH2-，即氨基。Y優(yōu)選代表式NH2或NH2-O-基團，更優(yōu)選式NH2所示的氨基。Z優(yōu)選代表氧原子。本發(fā)明化合物包含有羧基，因此能與陽離子成鹽。對這些鹽的性質(zhì)沒有特殊限制，只是當(dāng)化合物作醫(yī)藥用時，這些鹽應(yīng)當(dāng)是可藥用的，也就是說，它們不應(yīng)當(dāng)具有高于游離酸的毒性(或不可接受的更高的毒性)，也不應(yīng)當(dāng)具有低于游離酸的活性(或不可接受的較低活性)。當(dāng)化合物用作其它目的時，例如用作制備其它化合物以及可能具有更高活性的化合物的中間體時，甚至連這種限制也不施加。這類鹽的實例包括堿金屬鹽，如鈉鹽，鉀鹽和鋰鹽；堿土金屬鹽，如鈣鹽和鎂鹽；其它金屬鹽，如鋁、鐵、鋅、銅、鎳和鈷鹽；其它無機鹽，如銨鹽；胺鹽，如下述胺的鹽叔辛胺，二芐基胺，嗎啉，葡糖胺，苯甘氨酸烷基酯，乙二胺，甲基葡糖胺，胍，二乙胺，三乙胺，二環(huán)己胺，N，N’-二芐基乙二胺，氯普魯卡因，普魯卡因，二乙醇胺，芐基苯乙胺，哌嗪，四甲基銨和三(羥甲基)氨基甲烷。此外，當(dāng)本發(fā)明化合物包含有胍基時，它也可以轉(zhuǎn)化成鹽。同樣這類鹽也沒有特殊限制，只是當(dāng)它們用作醫(yī)藥用時，它們應(yīng)當(dāng)是可藥用的。這類鹽的實例包括氫鹵化物，如氫氟化物，氫氯化物，氫溴化物或氫碘化物；其它無機酸鹽，如硝酸鹽，高氯酸鹽，硫酸鹽或磷酸鹽；低級鏈磺酸鹽，如甲磺酸鹽，三氟甲磺酸鹽或乙磺酸鹽；芳基磺酸鹽，如苯磺酸鹽或?qū)?甲苯磺酸鹽；有機酸鹽，特別是羧酸鹽，如乙酸鹽，三氟乙酸鹽，蘋果酸鹽，富馬酸鹽，琥珀酸鹽，檸檬酸鹽，酒石酸鹽，草酸鹽或馬來酸鹽；以及氨基酸鹽，如甘氨酸、賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、谷氨酸的鹽或天冬氨酸鹽。其中，我們優(yōu)選堿金屬鹽，如鈉、鉀和鋰鹽，有機酸鹽，如乙酸鹽和三氟乙酸鹽以及無機酸鹽，如鹽酸鹽和硫酸鹽。由于本發(fā)明化合物含有羧基，因此它們可以形成酯。對這些酯的性質(zhì)沒有特殊限制，只是當(dāng)化合物作醫(yī)藥用時，這些酯應(yīng)當(dāng)是可藥用的，也就是說，它們不應(yīng)當(dāng)具有高于游離酸的毒性(或不可接受的更高的毒性)，也不應(yīng)當(dāng)具有低于游離酸的活性(或不可接受的較低活性)。當(dāng)化合物用作其它目的時，例如用作制備其它化合物以及可能具有更高活性的化合物的中間體時，甚至連這種限制也不施加。能夠形成這類酯的基團的實例包括烷基，優(yōu)選含有1至30個，更優(yōu)選含有1至25個碳原子，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，2-甲基丁基，新戊基，1-乙基丙基，己基，異己基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基庚基，1-甲基己基，2-甲基己基，3-甲基己基，4-甲基己基，5-甲基己基，1-丙基丁基，4，4-二甲基戊基，辛基，1-甲基庚基，2-甲基庚基，3-甲基庚基，4-甲基庚基，5-甲基庚基，6-甲基庚基，1-丙基戊基，2-乙基己基，5，5-二甲基己基，壬基，3-甲基辛基，4-甲基辛基，5-甲基辛基，6-甲基辛基，1-丙基己基，2-乙基庚基，6，6-二甲基庚基，癸基，1-甲基壬基，3-甲基壬基，8-甲基壬基，3-乙基辛基，3，7-二甲基辛基，7，7-二甲基辛基，十一烷基，4，8-二甲基壬基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，3，7，11-三甲基十二烷基，十六烷基，4，8，12-三甲基十三烷基，1-甲基十五烷基，14-甲基十五烷基，13，13-二甲基十四烷基，十七烷基，15-甲基十六烷基，十八烷基，1-甲基十七烷基，十九烷基，二十烷基，3，7，11，15-四甲基十六烷基，二十一烷基和二十二烷基；鏈烯基，優(yōu)選含有2至10個，更優(yōu)選含有2至8個碳原子，如乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，1-甲基-1-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-乙基-2-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，1-甲基-2-丁烯基，1-甲基-1-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-乙基-2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，2-甲基-3-丁烯基，1-乙基-3-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，1-甲基-2-戊烯基，2-甲基-2-戊烯基，3-戊烯基，1-甲基-3-戊烯基，2-甲基-3-戊烯基，4-戊烯基，1-甲基-4-戊烯基，2-甲基-4-戊烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基和5-己烯基；炔基，優(yōu)選含有2至10個，更優(yōu)選含有2至8個碳原子，如乙炔基，2-丙炔基，1-甲基-2-丙炔基，2-甲基-2-丙炔基，2-乙基-2-丙炔基，2-丁炔基，1-甲基-2-丁炔基，2-甲基-2-丁炔基，1-乙基-2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，1-乙基-3-丁炔基，2-戊炔基，1-甲基-2-戊炔基，2-甲基-2-戊炔基，3-戊炔基，1-甲基-3-戊炔基，2-甲基-3-戊炔基，4-戊炔基，1-甲基-4-戊炔基，2-甲基-4-戊炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基和5-己炔基；鹵代烷基，優(yōu)選含有1至6個，更優(yōu)選1至4個碳原子，如三氟甲基，三氯甲基，二氟甲基，二氯甲基，二溴甲基，氟甲基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氯乙基，2-溴乙基，2-氯乙基，2-氟乙基，2-碘乙基，3-氯丙基，4-氟丁基，6-碘己基和2，2-二溴乙基；羥烷基，優(yōu)選含有1至6個，更優(yōu)選含有1至4個碳原子，如，2-羥基乙基，2，3-二羥基丙基，3-羥基丙基，3，4-二羥基丁基和4-羥基丁基；脂?；〈耐榛渲型榛糠謨?yōu)選含有1至6個碳原子，并可以是上面所列舉的任一這類基團，并且脂?；鶠槿缟厦鍾2中所例示的那些，尤其是具有2至5個碳原子的那些?；?，如乙酰基甲基；其中1至6個碳原子的烷基被1至3個未取代的碳環(huán)芳基取代的芳烷基，如芐基，苯乙基，3-苯基丙基，α-萘甲基，β-萘甲基，二苯基甲基，三苯基甲基，6-苯基己基，α-萘基二苯基甲基，和9-蒽基甲基；其中1至6個碳原子的烷基被1至3個取代的碳環(huán)芳基取代的芳烷基，其中取代基為，例如，烷基，烷氧基，硝基，鹵素，氰基，或烷氧基羰基，這類芳烷基如4-甲基芐基，2，4，6-三甲基芐基，3，4，5-三甲基芐基，4-甲氧基芐基，4-甲氧基苯基二苯基甲基，2-硝基芐基，4-硝基芐基，4-氯芐基，4-溴芐基，4-氰基芐基，4-氰基芐基二苯基甲基，雙(2-硝基苯基)甲基，胡椒基和4-甲氧基羰基芐基；甲硅烷基，包括三烷基甲硅烷基，二烷基芳基甲硅烷基和烷基二芳基甲硅烷基(烷基優(yōu)選含有1至6個碳原子)，如三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，異丙基二甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，甲基二異丙基甲硅烷基，甲基二叔丁基甲硅烷基，三異丙基甲硅烷基，甲基二苯基甲硅烷基，異丙基二苯基甲硅烷基，丁基二苯基甲硅烷基和苯基二異丙基甲硅烷基；烷氧基烷基，其中烷氧基和烷基部分均含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，如甲氧基甲基，1-乙氧基乙基，1-甲基-1-甲氧基乙基，1-(異丙氧基)乙基，2-甲氧基乙基，2-乙氧基乙基，1，1-二甲基-1-甲氧基甲基，乙氧基甲基，丙氧基甲基，異丙氧基甲基，丁氧基甲基和叔丁氧基甲基；烷氧基烷氧基烷基，其中每一烷氧基部分和烷基部分均含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，如2-甲氧基乙氧基甲基；芳氧基烷基，其中烷基部分含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，如苯氧基甲基；鹵代烷氧基烷基，其中烷氧基和烷基部分均含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，這些鹵代烷氧基烷基如2，2，2-三氯乙氧基甲基和雙(2-氯乙氧基)甲基；烷氧基羰基烷基，其中烷氧基和烷基部分均含有1至6個，優(yōu)選1至4個，碳原子，如甲氧基羰基甲基；氰基烷基，其中烷基部分含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，這些基團如氰基甲基和2-氰基乙基；烷硫基甲基，其中烷基部分含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，這些基團如甲硫基甲基和乙硫基甲基；芳硫基甲基，如苯硫基甲基和萘硫甲基；烷基磺?；榛?，其中每一烷基部分都含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，并且該基團可被一個或多個鹵原子取代，如2-甲磺?；一?-三氟甲磺?；一?；芳基磺?；榛?，其中烷基部分含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，所述芳基磺?；榛?-苯磺?；一?-甲苯磺?；一?；酰氧基烷基，包括脂族羧酸酰氧基烷基，其中烷基部分含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子以及脂?；糠志哂?至8個，優(yōu)選2至5個碳原子，所述酰氧基烷基如甲酰氧基甲基，乙酰氧基甲基，丙酰氧基甲基，丁酰氧基甲基，新戊酰氧基甲基，戊酰氧基甲基，異戊酰氧基甲基，己酰氧基甲基，1-甲酰氧基乙基，1-乙酰氧基乙基，1-丙酰氧基乙基，1-丁酰氧基乙基，1-新戊酰氧基乙基，1-戊酰氧基乙基，1-異戊酰氧基乙基，1-己酰氧基乙基，2-甲酰氧基乙基，2-乙酰氧基乙基，2-丙酰氧基乙基，2-丁酰氧基乙基，2-新戊酰氧基乙基，2-戊酰氧基乙基，2-異戊酰氧基乙基，2-己酰氧基乙基，1-甲酰氧基丙基，2-乙酰氧基丙基，1-丙酰氧基丙基，1-丁酰氧基丙基，1-新戊酰氧基丙基，1-戊酰氧基丙基，1-異戊酰氧基丙基，1-己酰氧基丙基，1-乙酰氧基戊基，1-丙酰氧基戊基，1-丁酰氧基戊基，1-新戊酰氧基戊基和1-新戊酰氧基己基；環(huán)烷基羰基氧基烷基，其中烷基部分含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子以及環(huán)烷基部分含有3至8個，優(yōu)選5至6個碳原子。這些基團如環(huán)戊烷羰氧基甲基，環(huán)己烷羰氧基甲基，1-環(huán)戊烷羰氧基乙基，1-環(huán)己烷羰氧基乙基，1-環(huán)戊烷羰氧基丙基，1-環(huán)己烷羰氧基丙基，1-環(huán)戊烷羰氧基丁基和1-環(huán)己烷羰氧基丁基；芳族酰氧基烷基，其中烷基部分具有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，如苯甲酰氧基甲基；(烷氧基羰氧基)烷基，其中烷氧基和烷基部分均含有1至6個，優(yōu)選1至4個，碳原子。所述(烷氧基羰氧基)烷基如甲氧基羰氧基甲基，乙氧基羰氧基甲基，丙氧基羰氧基甲基，異丙氧基羰氧基甲基，丁氧基羰氧基甲基，異丁氧基羰氧基甲基，戊氧基羰氧基甲基，己氧基羰氧基甲基，1-(甲氧基羰氧基)乙基，1-(乙氧基羰氧基)乙基，1-丙氧基羰氧基乙基，1-(異丙氧基羰氧基)乙基，1-丁氧基羰氧基乙基，1-異丁氧基羰氧基乙基，1-(叔丁氧基羰氧基)乙基，1-戊氧基羰氧基乙基，1-己氧基羰氧基乙基，1-(乙氧基羰氧基)丙基，2-甲氧基羰氧基乙基，2-乙氧基羰氧基乙基，2-丙氧基羰氧基乙基，2-異丙氧基羰氧基乙基，2-丁氧基羰氧基乙基，2-異丁氧基羰氧基乙基，2-戊氧基羰氧基乙基，2-己氧基羰氧基乙基，1-甲氧基羰氧基丙基，1-乙氧基羰氧基丙基，1-丙氧基羰氧基丙基，1-異丙氧基羰氧基丙基，1-丁氧基羰氧基丙基，1-異丁氧基羰氧基丙基，1-戊氧基羰氧基丙基，1-己氧基羰氧基丙基，1-甲氧基羰氧基丁基，1-乙氧基羰氧基丁基，1-丙氧基羰氧基丁基，1-異丙氧基羰氧基丁基，1-丁氧基羰氧基丁基，1-異丁氧基羰氧基丁基，1-甲氧基羰氧基戊基，1-乙氧基羰氧基戊基，1-甲氧基羰氧基己基和1-乙氧基羰氧基己基；(環(huán)烷氧基羰氧基)烷基和(環(huán)烷氧基羰氧基)(環(huán)烷基)烷基，其中烷基部分含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子，以及環(huán)烷基部分含有3至8個，優(yōu)選5或6個碳原子，如環(huán)己基氧基羰氧基甲基，環(huán)己氧基羰氧基(環(huán)己基)甲基，1-環(huán)戊氧基羰氧基乙基，1-環(huán)戊氧基羰氧基丙基，1-環(huán)己氧基羰氧基丙基，1-環(huán)戊氧基羰氧基丁基，1-環(huán)己氧基羰氧基丁基和1-(環(huán)己氧基羰氧基)乙基；其中烷基部分含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子的羰氧基烷基，包括氧代間二氧雜環(huán)戊烯基甲基，如(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基，[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基]甲基，[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基]甲基，[5-(4-氟苯基)-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基]甲基，[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基]甲基，(2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基，(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基，(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基，(5-異丙基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基和(5-丁基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基；2-苯并[c]呋喃酮基和取代的2-苯并[c]呋喃酮基，如2-苯并[c]呋喃酮基，二甲基-2-苯并[c]呋喃酮基和二甲氧基-2-苯并[c]呋喃酮基；芳基，一個或多個碳環(huán)中優(yōu)選含有6至14個碳原子，如苯基和2，3-二氫化茚基；其中烷基部分具有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子的羧基烷基，如羧甲基；和形成氨基酸殘基的酰胺。在上面所列的酯基中，下述基團在生命體內(nèi)能被生物方法如水解方法斷裂；亦就是說通過人體體內(nèi)的水解或類似反應(yīng)，能產(chǎn)生游離酸或鹽的酯，這些基團具體包括烷基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基烷基，芳氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷氧基羰基烷基，氰基烷基，烷硫基甲基，烷基磺?；榛?，芳基磺?；榛Ｑ趸榛?，(烷氧基羰氧基)烷基，(環(huán)烷氧基羰氧基)烷基，(環(huán)烷基氧基羰氧基)(環(huán)烷基)烷基，羰氧基烷基，2-苯并[c]呋喃酮基和取代的2-苯并[c]呋喃酮基，芳基，羧基烷基，和形成氨基酸殘基的酰胺。其中，我們優(yōu)選具有6至25個碳原子的直鏈或支鏈烷基，更優(yōu)選具有16至25個碳原子的烷基。當(dāng)本發(fā)明化合物放置在大氣中時，它們可能吸收一些濕氣，從而它們可能結(jié)合有吸附水，或者它們可轉(zhuǎn)化為水合物。這樣，這類水合物也構(gòu)成了本發(fā)明的一部分。優(yōu)選的各類本發(fā)明化合物為這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中(A)R1代表甲基或鹵甲基。(B)R2代表氫原子或具有6至25個碳原子的脂族羧酸?；?。(C)R3代表氫原子或具有6至25個碳原子的脂族羧酰基。(D)X代表鹵原子或具有1至4個碳原子的烷氧基。(E)Y代表氨基或式RbRcN-O-基團，其中Rb和Rc的定義同上。上述各類化合物中，我們特別優(yōu)選這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中R1的定義同上(A)，R2的定義同上(B)，R3的定義同上(C)，X的定義同上(D)，以及Y的定義同上(E)，尤其是這些，其中R1的定義同上(A)，R2的定義同上(B)，R3的定義同上(C)，X的定義同上(D)，Y的定義同上(E)，以及Z代表氧原子。較優(yōu)選的各類本發(fā)明化合物為這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中(F)R1代表甲基或具有至少一個氟取代基的甲基。(G)R2代表氫原子或含有8至16個碳原子的脂族羧?；?。(H)R3代表氫原子或含有8至16個碳原子的脂族羧?；?。(I)X代表氟原子，甲氧基或乙氧基。(J)Y代表氨基或氨基氧基。(K)Z代表氧原子。上述化合物中，我們特別優(yōu)選這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中R1的定義同上(F)，R2的定義同上(G)，R3的定義同上(H)，X的定義同上(I)，Y的定義同上(J)，以及Z的定義同上(K)。更優(yōu)選的一類本發(fā)明化合物為這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中(L)R2代表氫原子或具有8至16個碳原子的脂族羧酰基和R3代表氫原子。上述化合物中，我們特別優(yōu)選這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中R1的定義同上(F)，R2和R3的定義同上(L)，X的定義同上(I)，Y的定義同上(J)，以及Z的定義同上(K)。進一步較優(yōu)選的各類本發(fā)明化合物為這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中(M)R1代表甲基，氟甲基或二氟甲基。(N)R2代表辛酰基，癸?；轷；?，肉豆蔻?；蜃貦磅；?。(O)R3代表氫原子，或辛?；秕；?，十二烷?；?，肉豆蔻?；蜃貦磅；?。(P)Y代表氨基。上述化合物中，我們特別優(yōu)選這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中R1的定義同上(M)，R2的定義同上(N)，R3的定義同上(O)，X的定義同上(I)，Y的定義同上(P)，以及Z的定義同上(K)。進一步更優(yōu)選的各類本發(fā)明化合物為這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中(Q)R1代表甲基。(R)R2代表辛?；?，癸酰基，十二烷?；?，肉豆蔻?；蜃貦磅；蚏3代表氫原子。上述化合物中，我們特別優(yōu)選這些式(I)化合物及其可藥用鹽和酯，其中R1的定義同上(Q)，R2和R3的定義同上(R)，X的定義同上(I)，Y的定義同上(P)，以及Z的定義同上(K)。本發(fā)明的具體化合物由下面式(I’)舉例說明，其中各取代基的定義如下表1和2中所述。任何單一化合物可通過下面所述定義組合表1任一行中的R1，X，Y和Z的定義，并將它們與表2任一行中的R2，R3和W的定義組合相結(jié)合。化合物然后可以α-β形式的數(shù)號標記，其中α代表表1中有關(guān)行的行數(shù)，而β則代表表2中有關(guān)行的行數(shù)。這樣，例如，對于其中R1代表甲基，X代表氟原子，Y代表氨基，Z代表氧原子(表1的第1行)，R2代表氫原子，R3代表氫原子以及W代表十一烷基(表2的第4行)的式(I’)化合物，即下面給出的式(I”)化合物，可稱作化合物1-4。下列各表中，使用了下述縮寫B(tài)u丁基iBu異丁基Et乙基Me甲基Pr丙基iPr異丙基表1<p>表1(續(xù))表1(續(xù)<p>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù)<p>表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))<p>表2<p><p>表2(續(xù)<p>表2(續(xù)<p>表2(續(xù))<tablesid="table16"num="016"><tablewidth="748">Cpd.No.R2R3W93CH3(CH2)8COHCH2CH394CH3(CH2)10COHCH2CH395CH3(CH2)12COHCH2CH396CH3(CH2)14COHCH2CH397CH3(CH2)16COHCH2CH3</table></tables>例如，公開了下述化合物化合物編號，1-1，1-2，1-3，1-4，1-5，1-6，1-7，1-8，1-9，1-10，1-11，1-12，1-13，1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-24，1-25，1-26，1-27，1-28，1-29，1-30，1-31，1-32，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-40，1-41，1-42，1-43，1-44，1-45，1-46，1-47，1-48，1-49，1-50，1-51，1-52，1-53，1-54，1-55，1-56，1-57，1-58，1-59，1-60，1-61，1-62，1-63，1-64，1-65，1-66，1-67，1-68，1-69，1-70，1-71，1-72，1-73，1-74，1-75，1-76，1-77，1-78，1-79，1-80，1-81，1-82，1-83，1-84，1-85，1-86，1-87，1-88，1-89，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，2-1，2-2，2-3，2-4，2-5，2-6，2-7，2-8，2-9，2-10，2-11，2-12，2-13，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-24，2-25，2-26，2-27，2-28，2-29，2-30，2-31，2-32，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-40，2-41，2-42，2-43，2-44，2-45，2-46，2-47，2-48，2-49，2-50，2-51，2-52，2-53，2-54，2-55，2-56，2-57，2-58，2-59，2-60，2-61，2-62，2-63，2-64，2-65，2-66，2-67，2-68，2-69，2-70，2-71，2-72，2-73，2-74，2-75，2-76，2-77，2-78，2-79，2-80，2-81，2-82，2-83，2-84，2-85，2-86，2-87，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，3-1，3-2，3-3，3-4，3-5，3-6，3-7，3-8，3-9，3-10，3-11，3-12，3-13，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-24，3-25，3-26，3-27，3-28，3-29，3-30，3-31，3-32，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-40，3-41，3-42，3-43，3-44，3-45，3-46，3-47，3-48，3-49，3-50，3-51，3-52，3-53，3-54，3-55，3-56，3-57，3-58，3-59，3-60，3-61，3-62，3-63，3-64，3-65，3-66，3-67，3-68，3-69，3-70，3-71，3-72，3-73，3-74，3-75，3-76，3-77，3-78，3-79，3-80，3-81，3-82，3-83，3-84，3-85，3-86，3-87，3-88，3-89，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，4-1，4-2，4-3，4-4，4-5，4-6，4-7，4-8，4-9，4-10，4-11，4-12，4-13，4-14，4-15，4-16，4-17，4-18，4-19，4-20，4-21，4-22，4-23，4-24，4-25，4-26，4-27，4-28，4-29，4-30，4-31，4-32，4-33，4-34，4-35，4-36，4-37，4-38，4-39，4-40，4-41，4-42，4-43，4-44，4-45，4-46，4-47，4-48，4-49，4-50，4-51，4-52，4-53，4-54，4-55，4-56，4-57，4-58，4-59，4-60，4-61，4-62，4-63，4-64，4-65，4-66，4-67，4-68，4-69，4-70，4-71，4-72，4-73，4-74，4-75，4-76，4-77，4-78，4-79，4-80，4-81，4-82，4-83，4-84，4-85，4-86，4-87，4-88，4-89，4-90，4-91，4-92，4-93，4-94，4-95，4-96，4-97，5-1，5-2，5-3，5-4，5-5，5-6，5-7，5-8，5-9，5-10，5-11，5-12，5-13，5-14，5-15，5-16，5-17，5-18，5-19，5-20，5-21，5-22，5-23，5-24，5-25，5-26，5-27，5-28，5-29，5-30，5-31，5-32，5-33，5-34，5-35，5-36，5-37，5-38，5-39，5-40，5-41，5-42，5-43，5-44，5-45，5-46，5-47，5-48，5-49，5-50，5-51，5-52，5-53，5-54，5-55，5-56，5-57，5-58，5-59，5-60，5-61，5-62，5-63，5-64，5-65，5-66，5-67，5-68，5-69，5-70，5-71，5-72，5-73，5-74，5-75，5-76，5-77，5-78，5-79，5-80，5-81，5-82，5-83，5-84，5-85，5-86，5-87，5-88，5-89，5-90，5-91，5-92，5-93，5-94，5-95，5-96，5-97，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-12，6-13，6-14，6-15，6-16，6-17，6-18，6-19，6-20，6-21，6-22，6-23，6-24，6-25，6-26，6-27，6-28，6-29，6-30，6-31，6-32，6-33，6-34，6-35，6-36，6-37，6-38，6-39，6-40，6-41，6-42，6-43，6-44，6-45，6-46，6-47，6-48，6-49，6-50，6-51，6-52，6-53，6-54，6-55，6-56，6-57，6-58，6-59，6-60，6-61，6-62，6-63，6-64，6-65，6-66，6-67，6-68，6-69，6-70，6-71，6-72，6-73，6-74，6-75，6-76，6-77，6-78，6-79，6-80，6-81，6-82，6-83，6-84，6-85，6-86，6-87，6-88，6-89，6-90，6-91，6-92，6-93，6-94，6-95，6-96，6-97，7-1，7-2，7-3，7-4，7-5，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-11，7-12，7-13，7-14，7-15，7-16，7-17，7-18，7-19，7-20，7-21，7-22，7-23，7-24，7-25，7-26，7-27，7-28，7-29，7-30，7-31，7-32，7-33，7-34，7-35，7-36，7-37，7-38，7-39，7-40，7-41，7-42，7-43，7-44，7-45，7-46，7-47，7-48，7-49，7-50，7-51，7-52，7-53，7-54，7-55，7-56，7-57，7-58，7-59，7-60，7-61，7-62，7-63，7-64，7-65，7-66，7-67，7-68，7-69，7-70，7-71，7-72，7-73，7-74，7-75，7-76，7-77，7-78，7-79，7-80，7-81，7-82，7-83，7-84，7-85，7-86，7-87，7-88，7-89，7-90，7-91，7-92，7-93，7-94，7-95，7-96，7-97，8-1，8-2，8-3，8-4，8-5，8-6，8-7，8-8，8-9，8-10，8-11，8-12，8-13，8-14，8-15，8-16，8-17，8-18，8-19，8-20，8-21，8-22，8-23，8-24，8-25，8-26，8-27，8-28，8-29，8-30，8-31，8-32，8-33，8-34，8-35，8-36，8-37，8-38，8-39，8-40，8-41，8-42，8-43，8-44，8-45，8-46，8-47，8-48，8-49，8-50，8-51，8-52，8-53，8-54，8-55，8-56，8-57，8-58，8-59，8-60，8-61，8-62，8-63，8-64，8-65，8-66，8-67，8-68，8-69，8-70，8-71，8-72，8-73，8-74，8-75，8-76，8-77，8-78，8-79，8-80，8-81，8-82，8-83，8-84，8-85，8-86，8-87，8-88，8-89，8-90，8-91，8-92，8-93，8-94，8-95，8-96，8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7，231-38，231-39，231-40，231-41，231-42，231-43，231-44，231-45，231-46，231-47，231-48，231-49，231-50，231-51，231-52，231-53，231-54，231-55，231-56，231-57，231-58，231-59，231-60，231-61，231-62，231-63，231-64，231-65，231-66，231-67，231-68，231-69，231-70，231-71，231-72，231-73，231-74，231-75，231-76，231-77，231-78，231-79，231-80，231-81，231-82，231-83，231-84，231-85，231-86，231-87，231-88，231-89，231-90，231-91，231-92，231-93，231-94，231-95，231-96，231-97，232-1，232-2，232-3，232-4，232-5，232-6，232-7，232-8，232-9，232-10，232-11，232-12，232-13，232-14，232-15，232-16，232-17，232-18，232-19，232-20，232-21，232-22，232-23，232-24，232-25，232-26，232-27，232-28，232-29，232-30，232-31，232-32，232-33，232-34，232-35，232-36，232-37，232-38，232-39，232-40，232-41，232-42，232-43，232-44，232-45，232-46，232-47，232-48，232-49，232-50，232-51，232-52，232-53，232-54，232-55，232-56，232-57，232-58，232-59，232-60，232-61，232-62，232-63，232-64，232-65，232-66，232-67，232-68，232-69，232-70，232-71，232-72，232-73，232-74，232-75，232-76，232-77，232-78，232-79，232-80，232-81，232-82，232-83，232-84，232-85，232-86，232-87，232-88，232-89，232-90，232-91，232-92，232-93，232-94，232-95，232-96，232-97，233-1，233-2，233-3，233-4，233-5，233-6，233-7，233-8，233-9，233-10，233-11，233-12，233-13，233-14，233-15，233-16，233-17，233-18，233-19，233-20，233-21，233-22，233-23，233-24，233-25，233-26，233-27，233-28，233-29，233-30，233-31，233-32，233-33，233-34，233-35，233-36，233-37，233-38，233-39，233-40，233-41，233-42，233-43，233-44，233-45，233-46，233-47，233-48，233-49，233-50，233-51，233-52，233-53，233-54，233-55，233-56，233-57，233-58，233-59，233-60，233-61，233-62，233-63，233-64，233-65，233-66，233-67，233-68，233-69，233-70，233-71，233-72，233-73，233-74，233-75，233-76，233-77，233-78，233-79，233-80，233-81，233-82，233-83，233-84，233-85，233-86，233-87，233-88，233-89，233-90，233-91，233-92，233-93，233-94，233-95，233-96，233-97，234-1，234-2，234-3，234-4，234-5，234-6，234-7，234-8，234-9，234-10，234-11，234-12，234-13，234-14，234-15，234-16，234-17，234-18，234-19，234-20，234-21，234-22，234-23，234-24，234-25，234-26，234-27，234-28，234-29，234-30，234-31，234-32，234-33，234-34，234-35，234-36，234-37，234-38，234-39，234-40，234-41，234-42，234-43，234-44，234-45，234-46，234-47，234-48，234-49，234-50，234-51，234-52，234-53，234-54，234-55，234-56，234-57，234-58，234-59，234-60，234-61，234-62，234-63，234-64，234-65，234-66，234-67，234-68，234-69，234-70，234-71，234-72，234-73，234-74，234-75，234-76，234-77，234-78，234-79，234-80，234-81，234-82，234-83，234-84，234-85，234-86，234-87，234-88，234-89，234-90，234-91234-92，234-93，234-94，234-95，234-96，234-97在上述表1所給出的各基團的組合中，我們優(yōu)選標記作下述編號的這些組合1，2，3，4，5，6，7，8，9，31，34，35，36，76，77，78，106，107，108，136，137，138，163和199，并且更優(yōu)選標記作編號1，163和199的組合。在上述表2中的各基團組合中，我們優(yōu)選標記作編號1至8，32至53，以及87至97的組合，并且更優(yōu)選標記作編號1，38，40，41和42的組合。在選自表1和表2中的各基團的組合所表示的化合物中，我們優(yōu)選編號如下的化合物1-1，1-2，1-3，1-4，1-5，1-6，1-7，1-8，1-32，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-40，1-41，1-42，1-43，1-44，1-45，1-48，1-49，1-50，1-51，1-52，1-53，7-1，7-2，7-3，7-4，7-5，7-6，7-7，7-8，7-32，7-33，7-34，7-35，7-36，7-37，7-38，7-39，7-40，7-41，7-42，7-43，7-44，7-45，7-48，7-49，7-50，7-51，7-52，7-53，163-1，163-38，163-39，163-40，163-41，163-42，199-1，199-38，199-39，199-40，199-41和199-42，最優(yōu)選的化合物為具有下述編號的化合物1-1，5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(1-氟-2，3-二羥基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；1-40.5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(1-氟-2-羥基-3-十二烷酰氧基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；1-41.5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(1-氟-2-羥基-3-十四烷酰氧基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；1-42.5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-棕櫚?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(1-氟-2-羥基-3-棕櫚酰氧基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；163-1.5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(2，3-二羥基-1-甲氧基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；163-41.5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十四烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(2-羥基-1-甲氧基-3-十四烷酰氧基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；199-1.5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(1-乙氧基-2，3-二羥基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；199-38.5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(1-乙氧基-2-羥基-3-辛酰氧基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；199-40.5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(1-乙氧基-2-羥基-3-十二烷酰氧基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；199-41.5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(1-乙氧基-2-羥基-3-十四烷酰氧基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；199-42.5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-棕櫚?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；IUPAC命名5-乙酰氨基-6-(1-乙氧基-2-羥基-3-棕櫚酰氧基丙基)-4-(R)-胍基-2-(S)-3-(R)-二氫吡喃-2-羧酸；本發(fā)明化合物可采用制備這類化合物本領(lǐng)域公知的各種方法制備，例如如下述方法A，B和C所例舉的方法。在方法A或B中用作起始物的式(2)化合物可以采用下述方法D，E，F(xiàn)或G制備。在方法C中用作起始物的式(5)化合物可以采用下述方法H制備。方法A反應(yīng)流程A在上述各式中R1，R2，R3，X和Z的定義同上；R2a代表R2所代表的任何基團或原子，或者代表羥基保護基，優(yōu)選叔丁基二甲基甲硅烷基；R3a代表R3所代表的任何基團或原子，或者代表羥基保護基，優(yōu)選叔丁基二甲基甲硅烷基；Xa代表X所代表的任何基團或原子，或者代表被護羥基，優(yōu)選叔丁基二甲基甲硅烷氧基；W代表氫原子或酯殘基；Wa代表W所代表的任何基團或原子，或者代表羧基保護基，優(yōu)選烯丙基，甲氧基甲基，甲硫基甲基，[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基或二苯基甲基，更優(yōu)選二苯基甲基；和Boc代表叔丁氧基羰基。在此方法中，式(1a)化合物按下所述制備使式(2)化合物與N，N-二-叔丁氧基羰基硫脲反應(yīng)，產(chǎn)生式(3)化合物，然后將該化合物脫保護。步驟A1在此步驟中，式(3)化合物通過式(2)化合物與N，N′-二-叔丁氧基羰基硫脲在堿和氯化汞存在下于惰性溶劑中反應(yīng)制得。此反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；醚，如乙醚，二異丙醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；和酰胺，如N，N-二甲基乙酰胺，和二甲基甲酰胺。其中，我們優(yōu)選酰胺，特別是N，N-二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺。同樣，對所用堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，此類反應(yīng)中通常使用的任何堿在這里均可同樣使用。這類堿的實例包括有機堿，如三乙胺或二甲氨基吡啶。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明來講并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10至50℃，較優(yōu)選10至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑、堿和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常1至24小時，較優(yōu)選5至10小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成后，所要化合物可通過常規(guī)手段得到。例如，一種合適的同收方法包括減壓過濾反應(yīng)混合物，除去不溶物；向其中加入水不混溶有機溶劑，如乙酸乙酯，在水洗滌后，分離含有所要化合物的有機層；有機層干燥(例如用無水硫酸鎂干燥)后，蒸發(fā)溶劑。如果需要的話，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)，如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟A2在此步驟中，通過在惰性溶劑中用能除去叔丁氧基羰基的試劑處理式(3)化合物，制得式(1a)化合物(即本發(fā)明化合物)。此反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括醇，如甲醇和乙醇；水；或它們的任何兩種或多種混合物。同樣，對所用的用于除去叔丁氧基羰基基團的試劑的性質(zhì)也沒有特殊限制，此類反應(yīng)中通常使用的任何試劑在這里均可同樣使用。這類試劑的實例包括酸，并且通常用作酸催化劑的任何酸都可使用，例如布朗斯臺德酸，如無機酸(例如鹽酸，氫溴酸，硫酸，高氯酸或磷酸)或有機酸(例如乙酸，甲酸，草酸，甲磺酸，對-甲苯磺酸，三氟乙酸或三氟甲磺酸)，優(yōu)選有機酸(特別是乙酸或三氟乙酸)。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明來講并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10至50℃，較優(yōu)選10至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成后，所要化合物可通過常規(guī)手段從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種合適的回收方法包括中和反應(yīng)溶液，減壓蒸去溶劑并將所得殘留物用硅膠色譜純化。當(dāng)R2a或R3a代表羥基保護基，Xa代表被護羥基或Wa代表羧基保護基時，本發(fā)明化合物可通過進一步脫去這些保護基來制備。用于脫除保護基的反應(yīng)依據(jù)保護基的性質(zhì)而不同。但是，它們可按照如“有機合成中的保護基”，第二版(Greene和Wuts編著，JohnWiley&amp;Sons，Inc.，1991年出版)中所述的常規(guī)方法進行，上述文獻的內(nèi)容在此并入本文用作參考。當(dāng)羥基保護基為三烷基甲硅烷基，如叔丁基二甲基甲硅烷基時，優(yōu)選使用溶在水和四氫呋喃混合物中的乙酸或四丁基氟化銨/四氫呋喃。當(dāng)羧基保護基為二苯基甲基時，可以采用催化還原，使用氫氣和催化劑如懸浮在甲醇和四氫呋喃混合物中的鈀黑，三氟乙酸/苯酚，乙酸作為酸和溶劑，或三氟化硼-乙醚配合物/乙酸。方法B在此方法中，式(1)化合物按下上述制備使式(2)化合物與氨或氨基部分可被含1至4個碳原子的烷基取代的羥胺反應(yīng)，如果需要的話，接著進行脫保護。反應(yīng)流程B上述各式中，R1，R2，R3，R2a，R3a，X，Y，W，Z，Xa和Wa的定義同上。步驟B1在此步驟中，式(4)化合物經(jīng)式(2)化合物與氰化劑在惰性溶劑中反應(yīng)制得。此反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括醇，如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，叔丁醇，異戊醇，二甘醇，甘油，辛醇，環(huán)己醇和乙二醇單甲醚(甲基溶纖劑“Cellosolve”為商標名)；酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺和亞砜，如二甲亞砜和環(huán)丁砜。其中我們優(yōu)選醇(特別是甲醇)。同樣，對所用的氰化劑的性質(zhì)也沒有特殊限制，此類反應(yīng)中通常使用的任何氰化劑在這里均可同樣使用。這些氰化劑的實例包括溴化氰，在這種情況下，同時使用乙酸鈉作為堿。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明來講并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10至50℃，較優(yōu)選10至40℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑，堿和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成后，所要化合物可通過如硅膠色譜純化蒸除溶劑所得的殘留物而得到。步驟B2在此步驟中，式(I)化合物，即本發(fā)明化合物，可按下所述制備使式(4)化合物與氨或氨基部分可被1至4個碳原子的烷基取代的羥胺反應(yīng)，如果需要的話，接著進行脫保護。此反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶的實例包括醇，(特別是甲醇)。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明來講并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10至50℃，較優(yōu)選10至40℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成后，所要化合物可通過常規(guī)手段從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種合適的回收方法包括使用硅膠色譜純化蒸除溶劑所得的殘留物。當(dāng)R2a或R3a代表羥基保護基，Xa代表被護羥基或Wa代表羧基保護基時，如方法A所述，本發(fā)明化合物可接著通過脫去這些保護基來制備。方法C在此方法中，式(1c)化合物通過式(5)化合物與?；瘎┓磻?yīng)，接著脫保護而制得。反應(yīng)流程C上述各式中R1，R2，R3，W，Z和Wa的定義同上；R5代表鹵原子，羥基或1至4個碳原子的烷氧基；和Xb代表鹵原子，具有2至25個碳原子的脂酰氧基或1至4個碳原子的烷氧基。步驟C1在此步驟中，通過在惰性溶劑中向式(5)化合物上引入所要?；?，制得式(6)化合物。?；椒刹捎孟率龇椒?，2和3中的任一方法進行。方法1在此方法中，式(5)化合物與式RCO-L化合物或式RCO-O-COR化合物反應(yīng)，其中R代表1至24個碳原子的烷基；L代表離去基團。該方法對所用離去基團的性質(zhì)沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何親核離去基團均可在這里同樣使用。這些離去基團的實例包括鹵原子，如氯，溴和碘原子；烷氧基部分具有1至6個碳原子的烷氧基羰氧基，如甲氧基羰氧基和乙氧基羰氧基；鹵代烷酰氧基，如氯乙酰氧基，二氯乙酰氧基，三氯乙酰氧基和三氟乙酰氧基；烷基部分具有1至6個碳原子的烷磺酰氧基，如甲磺酰氧基和乙磺酰氧基；烷基部分具有1至6個碳原子的鹵代烷磺酰氧基，如三氟甲磺酰氧基和五氟乙磺酰氧基；以及芳基磺酰氧基，如苯磺酰氧基，對-甲苯磺酰氧基和對-硝基苯磺酰氧基。其中，優(yōu)選鹵原子，鹵代烷磺酰氧基和芳基磺酰氧基。此反應(yīng)可在有或無堿存在下在溶劑中進行。此反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。該反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷和庚烷；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；酯，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；腈類，如乙腈和異丁腈；以及酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺。同樣，反應(yīng)對所用堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，此類反應(yīng)中通常使用的任何堿在這里均可同樣使用。這些堿的實例包括有機堿，如N-甲基嗎啉，三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺，二環(huán)己胺，N-甲基哌啶，吡啶，4-吡咯烷子基吡啶，甲基吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶；喹啉，N，N-二甲基苯胺和N，N-二乙基苯胺。催化量的4-(N，N-二甲基氨基)吡啶和4-吡咯烷子基吡啶可與一種或多種其它堿結(jié)合使用。此外，一種或多種下述物質(zhì)的存在有助于反應(yīng)進行季銨鹽，如氯化芐基三乙銨和四丁基氯化銨；和冠醚，如二苯并-18-冠-6。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明來講并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-20℃至所用溶劑的回流溫度之間，較優(yōu)選在0℃至所用溶劑的回流溫度之間進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑、堿和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常10分鐘至3天，較優(yōu)選1至6小時的反應(yīng)時間就足以。方法2在此方法中，式RCOOH[其中R的定義同上]化合物與式(5)化合物在溶劑中，在酯化劑存在下以及在有或無催化量堿存在下反應(yīng)。此反應(yīng)也可以在縮合劑存在下進行。此反應(yīng)對所用酯化劑的性質(zhì)沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何酯化劑均可在這里同樣使用。這些酯化劑的實例包括活性酯，尤其是鹵代甲酸烷基酯，如氯甲酸甲酯和氯甲酸乙酯；和氰基磷酸二酯，如氰基磷酸二乙酯。利用這些活性酯的酯化優(yōu)選在至少一種縮合劑存在下實施。這些縮合劑的具體實例包括N-羥基衍生物，如N-羥基琥珀酰亞胺，1-羥基苯并三唑和N-羥基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰亞胺；二硫化物，如2，2′-二吡啶基二硫化物；琥珀酸化合物，如N，N′-二琥珀酰亞胺基碳酸酯(N，N-disuccinimidylcarbonate)；次膦酰氯化合物，如N，N′-雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯；草酸酯衍生物，如N，N′-二琥珀酰亞胺基草酸酯(DSO)，N，N′-二苯鄰二甲酰亞胺基草酸酯(DPO)，N，N′-雙(降冰片烯基琥珀酰亞胺基)草酸酯(BNO)，1，1′-雙(苯并三唑基)草酸酯(BBTO)，1，1’-雙(6-氯苯并三唑基)草酸酯(BCTO)和1，1′-雙(6-三氟甲基苯并三唑基)草酸酯(BTBO)；三芳基膦類包括三芳基膦，如三苯膦，偶氮二甲酸二烷基酯-三芳基膦，其中烷基部分含有1至6個碳原子，如偶氮二甲酸二乙酯-三苯膦；N-烷基-5-芳基異噁唑鎓-3′-磺酸鹽，其中烷基部分含有1至6個碳原子，如N-乙基-5-苯基異噁唑鎓-3′-磺酸鹽；碳化二亞胺，包括N′，N′-二環(huán)烷基碳化二亞胺，如N′，N′-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺(EDAPC)；二雜芳基聯(lián)硒化物，如二-2-吡啶基聯(lián)硒化物；芳基磺?；蛲?arylsulfonyltriazolides)，如對-硝基苯磺?；蛲?；鹵化2-鹵代-1-烷基吡啶鎓，其中烷基部分含有1至6個碳原子，如碘化2-氯-1-甲基吡啶翁；二芳基磷酰基疊氮化物，如二苯基磷?；B氮化物(DPPA)；咪唑衍生物，如1，1′-草酰二咪唑和N，N′-羰基二咪唑；苯并三唑衍生物，如1-羥基苯并三唑(HOBT)；和二甲酰亞胺，如N-羥基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰亞胺(HONB)，優(yōu)選二芳基磷?；B氮化物。此反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。該反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷和庚烷；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；酯，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；腈類，如乙腈和異丁腈；以及酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺。同樣，反應(yīng)對所用堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，此類反應(yīng)中通常使用的任何堿在這里均可同樣使用。這些堿的實例包括如上方法1中所述的那些。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明來講并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-20℃至80℃下，較優(yōu)選在0℃至室溫之間進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常10分鐘至3天，較優(yōu)選30分鐘至1天的反應(yīng)時間就足以。方法3在此方法中，式RCOOH[其中R的定義同上]化合物與式(5)化合物在溶劑中，在鹵代磷酸二烷基酯，如氯磷酸二乙酯，和堿存在下反應(yīng)。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷和庚烷；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；酯，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；腈類，如乙腈和異丁腈；以及酰胺，如甲酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺。同樣，反應(yīng)對所用堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，此類反應(yīng)中通常使用的任何堿在這里均可同樣使用。這些堿的實例包括如上方法1中所述的那些。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明來講并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在0℃至所用溶劑的回流溫度之間，較優(yōu)選在室溫至50℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常10分鐘至3天，較優(yōu)選30分鐘至1天的反應(yīng)時間就足以。引入的?；臄?shù)量依據(jù)所用?；瘎┑挠昧慷煌Ｉ鲜鋈我环椒ǖ姆磻?yīng)完成之后，所要式(6)化合物可采用常規(guī)手段從反應(yīng)混合物中收集到。例如，所要化合物可用下述方法得到適當(dāng)中和反應(yīng)混合物；如果需要，在濾除不溶物之后，向其中加入與水不混溶的有機溶劑，如乙酸乙酯；水洗；分離含有所要化合物的有機層；用無水硫酸鎂干燥有機層；以及蒸除溶劑。如果需要的話，如此得到的化合物可采用任何適當(dāng)組合的常規(guī)方法如重結(jié)晶，再沉淀或其它通常用于分離和純化有機化合物的方法分離和純化，例如，吸附柱色譜法，其中使用載體如硅膠，氧化鋁或硅酸鎂凝膠(如以商標名“Florisil”購得的凝膠)；其中使用合成吸附劑的方法如分配色譜法，其中使用載體如SephadexLH-20(Pharmacia有限公司生產(chǎn)的物質(zhì)的商標)，AmberliteXAD-11(Robm&amp;Haas有限公司生產(chǎn)的物質(zhì)的商標)或DiaionHP-20(MitsubishiKasei有限公司生產(chǎn)的物質(zhì)的商標)；采用硅膠或烷基化硅膠并用適當(dāng)洗脫劑洗脫的或正相或反相柱色譜法(優(yōu)選高效液相色譜)。步驟C2在此步驟中，式(1c)化合物，即本發(fā)明化合物，通過用能除去叔丁氧基羰基的試劑處理式(6)化合物制得。此反應(yīng)通常并優(yōu)選在惰性溶劑中進行。此反應(yīng)基本上與方法A步驟A2的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。當(dāng)Wa代表羧基保護基時，如步驟A2中所述，本發(fā)明化合物可通過接著除去保護基制備。方法D此方法說明式(2a)化合物(方法A和B中所用的起始物之一)的制備。反應(yīng)流程D上述各式中R1，R5，Z和Wa的定義同上；R4代表鹵原子，乙酰氧基或1至4個碳原子的烷氧基；Ac代表乙?；?；Boc代表叔丁氧羰基；和Me代表甲基。步驟D1在此步驟中，式(8)化合物經(jīng)式(7)化合物與堿在惰性溶劑中反應(yīng)制得。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；和醇，如甲醇。其中優(yōu)選鹵代烴和甲醇。同樣，反應(yīng)對所用堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，只要求對其它官能團(如甲酯基團)不起作用，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何堿在這里均可同樣使用。這些堿的實例包括堿金屬甲醇鹽，如甲醇鈉和甲醇鉀。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明來講并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10℃至50℃下，較優(yōu)選在10℃至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括用氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)溶液；減壓蒸除溶劑；并用硅膠色譜法純化如此得到的殘留物。步驟D2在此步驟中，式(9)化合物經(jīng)式(8)化合物與引入異亞丙基的試劑反應(yīng)制備。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；和酮，如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮，異佛爾酮和環(huán)己酮。其中優(yōu)選酮(特別是丙酮)。用于引入異亞丙基的試劑優(yōu)選為2，2-二甲氧基丙烷。反應(yīng)通常是在作為催化劑的酸如對-甲苯磺酸存在下進行。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10℃至50℃下，較優(yōu)選在10℃至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑、堿和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括向反應(yīng)溶液中加入與水不混溶溶劑，如乙酸乙酯，和碳酸氫鈉水溶液；用溶劑如乙酸乙酯提取所要化合物；以及蒸除溶劑。如有必要，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟D3此步驟，如果需要的話，可按如下所述進行1)轉(zhuǎn)化羧酸酯的甲基成另一取代基；2)水解羧酸酯；或3)進行上述2)，然后保護所得游離羧酸。1.酯轉(zhuǎn)化在此步驟中，式(10)化合物是在惰性溶劑中堿存在下，由式(9)化合物與能提供所需要酯基的醇反應(yīng)制得。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，叔丁醇，異戊醇，二甘醇，甘油，辛醇，環(huán)己醇和乙二醇一甲醚(如以“MethylCellosolve”商標名購得的)。其中優(yōu)選能形成所要酯基的醇。同樣，反應(yīng)對所用堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何堿在這里均可同樣使用。這些堿的實例包括有機堿，如吡啶，三乙胺，二乙胺和4-N，N-二甲基氨基吡啶。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括用酸中和反應(yīng)混合物；加入與水不混溶溶劑如乙酸乙酯；用溶劑如乙酸乙酯提取所要化合物；洗滌提取物；以及蒸除溶劑。如有必要，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。相同的式(10)化合物也可以通過羧酸[經(jīng)除去式(9)化合物的甲基制得]與式Wd-OH醇或式Wd-Hal烷基鹵反應(yīng)制備(其中Wd代表烷基以及Hal代表鹵原子)。2.水解在此步驟中，式(10)化合物是在惰性溶劑中通過式(9)化合物與堿反應(yīng)制得。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括水或水與一種或多種有機溶劑的混合物。適當(dāng)?shù)挠袡C溶劑包括醇，如甲醇和乙醇；以及醚，如乙醚，四氫呋喃和二噁烷。這些溶劑中，我們優(yōu)選水或水與一種或多種醇的混合物。同樣，反應(yīng)對所用堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何堿在這里均可同樣使用。這些堿的實例包括堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉和氫氧化鉀。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10℃至50℃下，較優(yōu)選在10℃至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑、堿和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括加入Dowex-50×8(H+型)(Dowex為商標名)中和反應(yīng)溶液；減壓蒸除溶劑；以及用硅膠色譜純化所得殘留物。3.二苯基甲基化在此步驟中，式(10)化合物是在惰性溶劑中，在路易斯酸存在下由二苯基重氮甲烷與式(9)化合物反應(yīng)制備。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，叔丁醇，異戊醇，二甘醇，甘油，辛醇，環(huán)己醇和乙二醇一甲醚(如以“MethylCellosolve”商標名購得的)。其中，優(yōu)選醇(特別是甲醇)，鹵代烴(特別是二氯甲烷)及其混合物。本反應(yīng)中可使用的路易斯酸優(yōu)選為三氟化硼-乙醚配合物。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在0℃至50℃下，較優(yōu)選在大約室溫下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常10分鐘至5小時，較優(yōu)選1至3小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括向反應(yīng)混合物中加入酸，如乙酸；蒸除溶劑；以及采用重結(jié)晶或色譜技術(shù)純化所得殘留物。步驟4在此步驟中，式(11)化合物是在惰性溶劑中，利用還原劑，由式(10)化合物制得。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，叔丁醇，異戊醇，二甘醇，甘油，辛醇，環(huán)己醇和乙二醇一甲醚(如以“MethylCellosolve”商標名購得的)。酮，如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮，異佛爾酮和環(huán)己酮；腈，如乙腈和異丁腈；酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺；亞砜，如二甲亞砜和環(huán)丁砜；脂肪酸，如乙酸；以及水與任一種或多種這些有機溶劑的混合物；其中，優(yōu)選醇(特別是甲醇)，醚，如四氫呋喃和二噁烷，脂肪酸，如乙酸，以及任一種或多種這些有機溶劑與水的混合物。同樣，反應(yīng)對所用還原劑的性質(zhì)也沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何還原劑在這里均可同樣使用。這些還原劑的實例包括氫氣存在下的氫化催化劑，如鈀/碳，鉑或阮內(nèi)鎳。特別優(yōu)選使用Lindlar催化劑(與喹啉或乙酸鉛結(jié)合的Pd-BaSO4或Pd-CaCO3)。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10℃至50℃下，較優(yōu)選在10℃至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑、還原劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可通過例如減壓過濾反應(yīng)溶液，除去催化劑并減壓蒸除溶劑而得到。如果需要的話，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)，如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟D5在此步驟中，式(2a)化合物是通過在惰性溶劑中脫保護式(11)化合物的異亞丙基制備。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括鹵代烴，如二氯甲烷或氯仿。用于脫保護異亞丙基的試劑優(yōu)選為酸。同樣，反應(yīng)對所用酸的性質(zhì)也沒有特殊限制，并且通常在此類反應(yīng)中用作酸催化劑的任何酸在這里均可同樣使用。這些酸的實例包括Bronsted酸，如無機酸(如鹽酸，氫溴酸，硫酸，高氯酸或磷酸)或有機酸(如甲酸，草酸，甲磺酸，對-甲苯磺酸，三氟乙酸或三氟甲磺酸)；路易斯酸，如氯化鋅，四氯化錫，三氯化硼，三氟化硼或三溴化硼；以及酸性離子交換樹脂。其中，優(yōu)選有機酸(特別是三氟乙酸)。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10℃至50℃下，較優(yōu)選在10℃至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括中和反應(yīng)溶液；和減壓蒸除溶劑；如果需要的話，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)，如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。方法E在方法E中，制備了式(2b)化合物或式(2c)化合物，它們?yōu)榉椒ˋ或B中使用的起始原料的一部分。反應(yīng)流程E上述各式中R1，Z和Wa的定義同上；R5a代表羥基；和R6代表含2至25個碳原子的脂?；?。步驟E1在此步驟中，式(12)化合物通過在惰性溶劑中向式(10a)化合物上引入所希望的?；频谩４朔磻?yīng)基本上與方法C步驟C1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟E2在此步驟中，式(13)化合物是在惰性溶劑中將式(12)化合物的異亞丙基脫保護而制得。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D5的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟E3在此步驟中，式(2b)化合物是在惰性溶劑中，利用還原劑，由式(13)化合物制備。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D4的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟E4在此步驟中，式(14)化合物是在適當(dāng)溶劑中，在酸催化劑存在下，通過用能除去異亞丙基的試劑處理式(12)化合物而制得。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。所用溶劑優(yōu)選水和乙酸的混合物(其中乙酸同時起酸催化劑的作用)。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在10℃至70℃下，較優(yōu)選在30℃至60℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至24小時，較優(yōu)選10至20小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括減壓蒸去溶劑；向反應(yīng)溶液中加入與水不混溶溶劑，如乙酸乙酯，和碳酸氫鈉水溶液；用溶劑如乙酸乙酯提取所要化合物；以及蒸除溶劑。如有必要，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟E5在此步驟中，式(2c)化合物是在惰性溶劑中，利用還原劑，由式(14)化合物制得。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D4的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。方法F在方法F中，制備了式(2d)化合物或式(2e)化合物，它們?yōu)榉椒ˋ或B中使用的起始原料的一部分。反應(yīng)流程F反應(yīng)流程F(續(xù))在上述各式中R1，R3a，R6，Z和Wa的定義同上；R2b代表羥基保護基，優(yōu)選叔丁基二甲基甲硅烷基；和R7代表含2至25個碳原子的脂?；?。步驟F1在此步驟中，式(15)化合物是在惰性溶劑中，通過式(14)化合物與能保護伯羥基的試劑反應(yīng)制得。反應(yīng)對保護基的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求能選擇保護伯羥基，并且有機合成中通常使用的任何羥基保護基都可在這里使用。這些基團的實例包括三烷基甲硅烷基，二烷基芳基甲硅烷基和烷基二芳基甲硅烷基，如叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基二苯基甲硅烷基。甲硅烷基化可以采用任何常規(guī)方法進行。例如，甲硅烷基化可通過下述反應(yīng)進行在溶劑如二甲基甲酰胺中，在堿如三乙胺或4-(N，N-二甲基氨基)吡啶存在下，使式(14)化合物與叔丁基二甲基甲硅烷基鹵化物(特別是氯化物)反應(yīng)。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10℃至50℃下，較優(yōu)選在10℃至40℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至24小時，較優(yōu)選10至20小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括向反應(yīng)溶液中加入與水不混溶溶劑，如乙酸乙酯，和碳酸氫鈉水溶液；用適當(dāng)溶劑如乙酸乙酯提取所要化合物；并蒸除溶劑。如有必要，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟F2在此步驟中，式(16)化合物通過在惰性溶劑中將所希望的?；氲绞?15)化合物上制備。此反應(yīng)基本上與方法C步驟C1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟F3在此步驟中，式(17)化合物通過式(16)化合物與能除去伯羥基保護基的試劑反應(yīng)制備。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括醇，如甲醇和乙醇；水；或這些溶劑的任何兩種或多種混合物。同樣，反應(yīng)對所用脫保護劑的性質(zhì)也沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何脫保護劑在這里均可同樣使用。這些脫保護劑的實例酸。酸的性質(zhì)并不重要，并且常規(guī)反應(yīng)中通常用作酸催化劑的任何酸都可在這里使用。其實例包括Bronsted酸，如無機酸(如鹽酸，氫溴酸，硫酸，高氯酸和磷酸)和有機酸，如乙酸，甲酸，草酸，甲磺酸，對-甲苯磺酸，三氟乙酸和三氟甲磺酸；路易斯酸，如氯化鋅，四氯化錫，三氯化硼，三氟化硼或三溴化硼；以及酸性離子交換樹脂。其中，優(yōu)選有機酸(特別是乙酸和三氟乙酸)。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10℃至50℃下，較優(yōu)選在10℃至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括中和反應(yīng)溶液；減壓蒸去溶劑；以及用硅膠色譜法純化如此得到的殘留物。在此步驟中，8-位上的?；?R7)轉(zhuǎn)移到9位上。如果需要，可使用能形成氟陰離子的試劑如氟化四丁銨作為脫保護劑。步驟F4此步驟可按下所述進行1)酰化8位上的羥基；或2)保護羥基。步驟1)的反應(yīng)基本上與方法C步驟C1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟2)的反應(yīng)可在作為溶劑的二氯甲烷中，使用二甲基吡啶作為堿，使用叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯作為引入保護基的試劑來進行。步驟F5在此步驟中，式(2d)化合物是在惰性溶劑中，利用還原劑，由式(18)化合物制備。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D4的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟F6在此步驟中，式(2e)化合物是在惰性溶劑中，利用還原劑，由式(16)化合物制備。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D4的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。方法G在方法G中，制備了式(2f)化合物或式(2g)化合物，它們?yōu)榉椒ˋ和B中所用起始原料的一部分。反應(yīng)流程G上述各式中R1，R6，Z和Wa的定義同上；和R8代表含2至25個碳原子的脂?；?。步驟G1在此步驟中，式(19)化合物是通過在惰性溶劑中向式(13)化合物上引入所希望的?；频谩４朔磻?yīng)基本上與方法C步驟C1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟G2在此步驟中，式(2f)化合物是通過在惰性溶劑中采用還原劑還原式(19)化合物制備。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D4的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟G3在此步驟中，式(20)化合物是通過在惰性溶劑中向式(14)化合物上引入所希望的?；频谩４朔磻?yīng)基本上與方法C步驟C1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟G4在此步驟中，式(2g)化合物是通過在惰性溶劑中采用還原劑還原式(20)化合物制備。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D4的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。方法H在方法H中，制備了式(5)化合物，該化合物為方法C中所用起始原料的一部分。反應(yīng)流程H反應(yīng)流程H(續(xù))反應(yīng)流程H(續(xù))上述各式中R1，R4，R5，Z，Wa，Ac，Boc和Me的定義同上；Xc代表含1至4個碳原子的烷氧基；和Bz代表芐基。步驟H1在此步驟中，式(22)化合物是在惰性溶劑中，在堿存在下，由烷基鹵和式(21)化合物[見碳水化合物研究(CarbohydrateResearch)，83，163-169(1980)所描述]反應(yīng)制得。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺；亞砜，如二甲亞砜和環(huán)丁砜。其中，優(yōu)選酰胺(特別是二甲基甲酰胺)。同樣，反應(yīng)對所用堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，此類反應(yīng)中通常使用的任何堿在這里均可同樣使用。這些堿的實例包括堿金屬氫化物，如氫化鋰，氫化鈉和氫化鉀；堿金屬醇鹽，如甲醇鈉，乙醇鈉，甲醇鉀，乙醇鉀，叔丁醇鉀和甲醇鋰；堿金屬硫醇鹽，如甲硫醇鈉和乙硫醇鈉；有機堿，如N-甲基嗎啉，三乙胺，三丙胺，三丁胺，二異丙基乙胺，二環(huán)己胺，N-甲基哌啶，吡啶，4-吡咯烷子基吡啶，甲基吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶；喹啉，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，1，5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)，1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；以及有機金屬堿，如丁基鋰，二異丙基氨基鋰和雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰。其中，優(yōu)選堿金屬氫化物(特別是氫化鈉)。同樣，反應(yīng)對所用烷基鹵的性質(zhì)也沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常所用的任何烷基鹵在這里均可同樣使用。優(yōu)選的烷基鹵包括烷基溴和烷基碘。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在0℃至50℃下，較優(yōu)選在大約室溫溫度下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑、堿及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至24小時，較優(yōu)選2至10小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括向反應(yīng)溶液中加入與水不混溶溶劑，如乙酸乙酯，和碳酸氫鈉水溶液；用適當(dāng)溶劑如乙酸乙酯提取所要化合物；并蒸除溶劑。如有必要，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟H2在此步驟中，式(23)化合物是在惰性溶劑中通過還原劑與式(22)化合物反應(yīng)制得。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括醇，如甲醇和乙醇；醚，如四氫呋喃和二噁烷；脂肪酸，如乙酸；或任一種或多種這些有機溶劑與水的混合物。其中，我們優(yōu)選乙酸。還原優(yōu)選在氫化催化劑存在下利用氫氣來進行。同樣，反應(yīng)對所用的氫化催化劑還的性質(zhì)也沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何氫化催化劑在這里均可同樣使用。這類氫化催化劑的實例包括鈀/碳，鉑或阮內(nèi)鎳。優(yōu)選鈀/碳反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在0℃至50℃下，較優(yōu)選在大約室溫的溫度下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至24小時，較優(yōu)選2至10小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括濾除氫化催化劑；蒸除溶劑；以及通過重結(jié)晶或各種色譜形式純化如此得到的殘留物。步驟H3在此步驟中，式(24)化合物是在惰性溶劑中，在N-乙酰基-神經(jīng)氨酸醛縮酶和疊氮化鈉存在下，由丙酮酸鈉與式(23)化合物反應(yīng)制得。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。優(yōu)選的溶劑為水。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在0℃至50℃下，較優(yōu)選在大約室溫的溫度下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常5小時至5天，較優(yōu)選1至3天的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括通過陽離子交換樹脂使化合物脫鹽；以及采用陰離子交換樹脂層析純化化合物。步驟H4在此步驟中，式(25)化合物是在甲醇溶劑中，在酸存在下酯化式(24)化合物制得。反應(yīng)對所用酸的性質(zhì)沒有特殊限制，并且在此類反應(yīng)中通常用作酸催化劑的任何酸都可在這里同樣使用。這類酸的實例包括Bronsted酸，如無機酸(如鹽酸，氫溴酸，硫酸，高氯酸和磷酸)和有機酸(如乙酸，甲酸，草酸，甲磺酸，對-甲苯磺酸，三氟乙酸和三氟甲磺酸)；路易斯酸，如氯化鋅，四氯化錫，三氯化硼，三氟化硼或三溴化硼；以及陽離子交換樹脂。其中，優(yōu)選陽離子交換樹脂。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在0℃至50℃下，較優(yōu)選在大約室溫的溫度下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常1小時至48小時，較優(yōu)選5至24小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括濾除陽離子交換樹脂；蒸除溶劑；以及通過重結(jié)晶或各種色譜形式純化如此得到的殘留物。步驟H5在此步驟中，式(25)化合物在惰性溶劑中被?；?。此反應(yīng)基本上與方法C步驟C1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟H6在此步驟中，步驟H5中所得化合物通過與氯化氫在惰性溶劑中反應(yīng)被氯化。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚。其中，優(yōu)選醚(特別是乙醚)。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在0℃至50℃下，較優(yōu)選在大約室溫的溫度下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常5小時至2天，較優(yōu)選10至24小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，減壓蒸除溶劑和氯化氫并將如此得到的產(chǎn)物用于下步反應(yīng)。步驟H7在此步驟中，通過步驟H6中得到的化合物與堿反應(yīng)脫氯化氫，制得式(26a)化合物。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；以及醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚。其中，優(yōu)選芳烴(特別是苯)。同樣，反應(yīng)對所用堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，此類反應(yīng)中通常使用的任何堿在這里均可同樣使用。這些堿的實例包括堿金屬醇鹽，如甲醇鈉，乙醇鈉，甲醇鉀，乙醇鉀，叔丁醇鉀和甲醇鋰；堿金屬硫醇鹽，如甲硫醇鈉和乙硫醇鈉；有機堿，如N-甲基嗎啉，三乙胺，三丙胺，三丁胺，二異丙基乙胺，二環(huán)己胺，N-甲基哌啶，吡啶，4-吡咯烷子基吡啶，甲基吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶；喹啉，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，1，5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)，1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，更優(yōu)選DBU。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在0℃至50℃下，較優(yōu)選在大約室溫溫度下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常5小時至2天，較優(yōu)選10至24小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括向反應(yīng)溶液中加入與水不混溶溶劑，如乙酸乙酯，和氯化銨水溶液；提取所要化合物；并蒸除溶劑。所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟H8在此步驟中，通過在惰性溶劑中，使式(26a)化合物[如步驟H7所述制得]或式(26)化合物[可按WO95/32955中所述制備]與疊氮化劑反應(yīng)，制備式(27)化合物。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷和氯仿；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷和二甲氧基乙烷，以及腈類，如乙腈。同樣，反應(yīng)對所用的疊氮化劑的性質(zhì)也沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何疊氮化劑在這里均可同樣使用。這些疊氮化劑的實例包括疊氮化二芳基磷(diarylphosphoricazide)衍生物，如疊氮化二苯基磷(diphenylphosphoricazide)；疊氮化三烷基硅烷，如疊氮化三甲基硅烷和疊氮化三乙基甲硅烷；以及堿金屬疊氮化物，如疊氮化鈉和氮化鉀。其中，我們優(yōu)選疊氮化鈉。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵，優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10℃至50℃下，較優(yōu)選在10至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括用氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)溶液；減壓蒸除溶劑；以及用硅膠色譜法純化如此得到的殘留物。步驟H9在此步驟中，式(28)化合物通過式(27)化合物與叔丁氧羰基化劑在惰性溶劑中反應(yīng)制備。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷和氯仿；醚，如乙醚，四氫呋喃和二噁烷，以及酰胺，如二甲基甲酰胺。叔丁氧羰基化可通過在堿如4-(N，N-二甲基氨基)吡啶存在下反應(yīng)二碳酸二叔丁酯或2-(叔丁氧基羰氧基亞氨基)-2-苯基乙腈來進行。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括中和反應(yīng)溶液；減壓蒸除溶劑；向殘留物中加入與水不混溶溶劑，如乙酸乙酯，及水；用適當(dāng)溶劑如乙酸乙酯提取所要化合物；并蒸除溶劑。如有必要，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟H10在此步驟中，式(29)化合物經(jīng)式(28)化合物和堿在惰性溶劑中反應(yīng)制備。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟H11在此步驟中，式(29)化合物在惰性溶劑中被乙?；?。乙?；刹捎猛ǔＳ糜诒Ｗo羥基的常規(guī)方式進行。例如，乙?；砂聪率龇绞竭M行1)在吡啶中反應(yīng)式(29)化合物和乙酸酐，或者2)在堿催化劑(例如，三乙胺，4-N，N-二甲基氨基吡啶)存在下，在二氯甲烷中反應(yīng)式(29)化合物和乙酰鹵(特別是乙酰氯)。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括減壓蒸除溶劑；向殘留物中加入與水不混溶溶劑，如乙酸乙酯，及碳酸氫鈉水溶液；用適當(dāng)溶劑如乙酸乙酯提取所要化合物；并蒸除溶劑。如有必要，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟H12在此步驟中，通過在惰性溶劑中用能消除叔丁氧羰基的試劑處理步驟H11所得的化合物，制得式(30)化合物。叔丁氧羰基的消除可按常規(guī)方法進行。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；酯，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺；以及亞砜，如二甲亞砜和環(huán)丁砜。其中，優(yōu)選鹵代烴(特別是二氯甲烷)。同樣，反應(yīng)對用于消除叔丁氧基羰基的試劑的性質(zhì)也沒有特殊限制，并且此類反應(yīng)中通常使用的任何試劑在這里均可同樣使用。這類試劑的實例包括鹽酸。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在-10℃至50℃下，較優(yōu)選在10至30℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至24小時，較優(yōu)選1至10小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括減壓蒸除溶劑；向殘留物中加入與水不混溶溶劑，如乙酸乙酯，及碳酸氫鈉水溶液；用適當(dāng)溶劑如乙酸乙酯提取所要化合物；并蒸除溶劑。如有必要，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟H13在此步驟中，通過在惰性溶劑中與酰化劑反應(yīng)，在式(30)化合物上引入酰基。此反應(yīng)基本上與方法C步驟C1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟H14在此步驟中，通過步驟H13所得化合物與能轉(zhuǎn)化羰基成硫代羰基的試劑在惰性溶劑中反應(yīng)，制得式(13)化合物。反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。反應(yīng)對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要求對反應(yīng)或所用試劑沒有反作用，并且能溶解試劑，至少能溶解一部分。適當(dāng)溶劑的實例包括脂族烴，如己烷，庚烷，石油英和石油醚；芳烴，如苯，甲苯和二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯和二氯苯；和醚，如乙醚，二異丙基醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚。其中，優(yōu)選醚(特別是四氫呋喃)。同樣，反應(yīng)對用于轉(zhuǎn)化羰基成硫代羰基的試劑的性質(zhì)也沒有特殊限制，并優(yōu)選Lawesson試劑。反應(yīng)可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進行，并且確切的反應(yīng)溫度對本發(fā)明而言并不關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于這些因素，如所用溶劑、起始原料或試劑的性質(zhì)。但是，一般說來，反應(yīng)適宜在10℃至100℃下，較優(yōu)選在40至70℃下進行。反應(yīng)所需時間同樣也可以變化很大，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上面所列出的優(yōu)選條件下進行，通常15分鐘至10小時，較優(yōu)選1至5小時的反應(yīng)時間就足以。反應(yīng)完成之后，所要化合物可采用常規(guī)方式從反應(yīng)混合物中回收得到。例如，一種適宜的回收方法包括向反應(yīng)溶液中加入與水不混溶溶劑，如乙酸乙酯，及碳酸氫鈉水溶液；用適當(dāng)溶劑如乙酸乙酯提取所要化合物；并蒸除溶劑。如有必要，所要化合物可通過重結(jié)晶或各種色譜技術(shù)如柱色譜或制備薄層色譜進一步純化。步驟H15在此步驟中，式(32)化合物通過在惰性溶劑中用還原劑還原式(31)化合物制備。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D4的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟H16在此步驟中，通過在堿和氯化汞的存在下，由式(32)化合物與N，N-二-叔丁氧基羰基硫脲在惰性溶劑中反應(yīng)，制得式(33)化合物。此反應(yīng)基本上與方法A步驟A1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟H17在此步驟中，式(34)化合物由上述式(33)化合物與堿在惰性溶劑中反應(yīng)制得。此反應(yīng)基本上與方法D步驟D1的反應(yīng)相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。步驟H18如果需要的話，本步驟可按下面所述進行1)轉(zhuǎn)化羧酸酯的甲基為其它取代基，2)水解羧酸酯，或3)在上述步驟2)之后保護羧酸。此反應(yīng)基本上與方法D的步驟D3相同，并可以采用與其相同的方式以及相同的試劑和反應(yīng)條件來進行。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知道的那樣，在某些情況下，以與上所述不相同的次序進行上述步驟也能有效地制得本發(fā)明化合物。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所公告的那樣，本發(fā)明化合物可以單獨或以與常規(guī)可藥用載體，稀釋劑或佐劑混合的形式施用，并可以以不同劑型形式施用。例如，本發(fā)明化合物可以以液態(tài)制劑形式，如溶液或懸浮液(任選地溶在或懸浮在水介質(zhì)或這種介質(zhì)和含水助溶劑？？的混合物中)，或以氣霧劑或粉劑制劑形式口服或鼻內(nèi)施用。液態(tài)制劑，如溶液，任選含有水合助溶劑，可采用下述物質(zhì)按常規(guī)方法制備，例如，采用純化水，藥學(xué)上可接受的有機溶劑(例如，乙醇，丙二醇或PEG400)，穩(wěn)定劑(對羥基苯甲酸酯，如對羥苯甲酸甲酯或?qū)αu苯甲酸丙酯；醇，如氯丁醇，苯甲醇或苯乙醇；潔爾滅；酚，如苯酚或甲酚；乙基汞硫代水楊酸鈉或脫氫乙酸)。氣霧劑可采用推進劑，如各種Freon(商標)氣體或氮氣和表面活性劑如卵磷脂通過常規(guī)方法制備。粉劑可按照常規(guī)方法使用任一種或多種賦形劑，潤滑劑，穩(wěn)定劑，嬌味劑和稀釋劑制備。這類賦形劑的實例包括有機賦形劑，包括糖衍生物，如乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露糖醇和山梨糖醇；淀粉衍生物，如玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，α-淀粉，糊精和羧甲基淀粉；纖維素衍生物，如結(jié)晶纖維素，低取代羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羧甲基纖維素，羧甲基纖維素鈣和內(nèi)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；阿拉伯膠；葡聚糖；以及支鏈淀粉。其它賦形劑包括無機賦形劑，包括硅酸鹽衍生物，如軟硅酸酐，合成硅酸鋁和硅酸鋁鎂；磷酸鹽，如磷酸鈣；碳酸鹽，如碳酸鈣；和硫酸鹽，如硫酸鈣。潤滑劑的實例包括硬脂酸；硬脂酸的金屬鹽如硬脂酸鈣和硬脂酸鎂；滑石；膠體二氧化硅；蠟，如峰蠟和鯨蠟；硼酸；己二酸；硫酸鹽，如硫酸鈉；甘油；富馬酸；苯甲酸鈉；DL-亮氨酸；脂肪酸鈉鹽；十二烷基硫酸鹽，如十二烷基硫酸鈉和十二烷基硫酸鎂；硅酸，如硅酸酐和硅酸水合物；以及上述淀粉衍生物。穩(wěn)定劑的實例包括對羥基苯甲酸鹽，如對羥苯甲酸甲酯和對羥苯甲酸丙酯；醇，如氯丁醇，苯甲醇或苯乙醇；潔爾滅；酚，如苯酚或甲酚；乙基汞硫代水楊酸鈉或脫氫乙酸；以及山梨酸。矯味劑的實例包括增甜劑，發(fā)酸劑(souringagent)和香料。所施用活性成分的量依據(jù)患狀癥狀，年齡，體重，依據(jù)用藥方式和疾病的嚴重程度而不同。但是，一般說來，對于液體制劑，活性成分的施用量最好每天0.1mg(優(yōu)選1mg)至1000mg；而對于粉劑，活性成分的施用量優(yōu)選為每天0.1mg(優(yōu)選1mg)至1000mg(優(yōu)選500mg)；對于氣霧劑，活性成分的施用量優(yōu)選為每天0.1mg(優(yōu)選1mg)至1000mg(優(yōu)選500mg)。它們可以單劑量或分劑量形式施用，這取決于病癥情況。生物活性本發(fā)明的2-脫氧-2，3-脫氫-N-酰基神經(jīng)氨酸衍生物具有優(yōu)越的唾液酸酶抑制活性，并因此可用于治療和預(yù)防流感。本發(fā)明化合物的活性利用下列試驗進一步說明。試驗1流感病毒復(fù)制抑制活性在活母雞胚尿囊(livehen’segg)中繁殖流感病毒菌株A/Yamagata/32/89(HIN1)，然后將按這種技術(shù)產(chǎn)生的病毒施加到MDCK細胞(衍生自犬腎的細胞)平板中，得到噬斑。在各種濃度試驗化合物或無試驗化合物存在下，用病毒感染MDCK細胞。然后比較對照組和試驗樣品組的噬斑量，計算試驗化合物對流感病毒復(fù)制的抑制活性。本試驗方法學(xué)一般按照抗微生物劑和化學(xué)療法(AntimicrobialAgentsAndChemotherapy)，17，pp865-870(1980)進行。更具體講，是將MDCK細胞在35mm直徑的培養(yǎng)皿的表面培養(yǎng)形成融合的單層。MDCK細胞在這些平板中的培養(yǎng)條件為溫度37℃，含5％v/v二氧化碳氣體的無菌氣氛。在細胞達到融合后，吸去培養(yǎng)液。然后向平板中加入含50-100pfu(噬斑形成單位)量的磷酸鹽緩沖生理鹽水。然后將所形成的平板在37℃放置1小時吸附病毒，此后吸去剩余的磷酸鹽緩沖生理鹽水，并用含1μg/ml胰蛋白酶(CooperBiomedical)，0.01％w/wDEAE葡聚糖(PharmaciaLKB)，0.6％w/w瓊脂(Sigma)的MEM培養(yǎng)基(GibcoBRL)和介于0.00056和5.6μg/ml之間量的試驗化合物代替。平板在含5％二氧化碳氣體的無菌氣氛中于37℃繼續(xù)培養(yǎng)40小時，然后回收固化瓊脂培養(yǎng)基。將結(jié)晶紫(Merck)溶于19％甲醇內(nèi)，形成0.01％最終濃度，并加到回收瓊脂中以固定和染色細胞，由此測定噬斑數(shù)量。無試驗化合物情況下形成的噬斑的數(shù)量記作100％(對照組)然后可以計算IC50(即使所觀測噬斑的數(shù)量減少至50％時的試驗化合物的濃度，以nM/ml表示)作為流感病毒復(fù)制抑制活性的量度。如下表3和4所示，本發(fā)明化合物顯示出高流感病毒復(fù)制抑制活性。表3表4上面表3和4以及下面表5及6中的化合物A為日本特許公開平-5-507068中實施例3所制備的化合物。其結(jié)構(gòu)見下所示試驗2流感病毒唾液酸酶抑制活性在本試驗中，利用表面活性劑使流感病毒菌株A/PR/8/34(H1N1)樣品溶解，然后離心純化病毒膜部分。將如此純化的部分用作粗流感病毒唾液酸酶粗品，并使用對-硝基苯基-N-乙?；窠?jīng)氨酸(WakoPureChemical)作為底物進行如分析生物化學(xué)(AnalyticalBiochemistry)，94，287-296(1979)中所述的類似試驗。首先制備酶溶液，使最終酶活性為0.0011單位/ml(1單位表示在1分鐘內(nèi)水解1μmole底物所需的酶的數(shù)量)。同樣預(yù)先制備下列不同濃度的試驗化合物水溶液；33μg/ml濃度的底物水溶液，以及含50mM氯化鈣的2mM2-(N-嗎啉代)-乙磺酸緩沖液(pH6.5)。混合這些溶液制備最終體積為150μl的混合物。然后將其在37℃放置20分鐘。在415nm處測量混合物中所形成的任何對硝基苯酚的吸光度。用水替代試驗化合物水溶液制備混合物，在此情況下在415nm處測量的吸光度記作100％，為此，測定IC50(nM)，即使吸光度減少50％所需的被測樣品的濃度，并以此作為流感病毒唾液酸酶抑制活性的量度。結(jié)果見下表5中所示。表5試驗3小鼠感染試驗制備1500pfu小鼠適應(yīng)的流感病毒菌株A/PR/8/34的50μl含磷酸鹽緩沖液的0.42％v/v小牛血清白蛋白溶液。鼻內(nèi)滴加所形成的溶液，感染小鼠(BALB/C，雌性，5至6周齡，20g)。將試驗混合物懸浮在生理鹽水溶液中，形成0.9μmol/kg/50μl劑量?？偣脖莾?nèi)滴加施用所形成的懸浮液三次，其中，一次是在病毒感染前4小時，一次是在感染后4小時，而最后一次是在感染后17小時。下表中示出了感染后第6，8，10及第15天存活的小鼠數(shù)量。本試驗采用數(shù)組小鼠進行，其中每組12只動物。結(jié)果見下表6中所示。表6因此，可以看出，本發(fā)明化合物大大提高了感染流感病毒的動物的存活率。實施例15-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-7-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸(化合物編號76-1)1(i)5-乙酰氨基-4-疊氮基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯在室溫及攪拌下，將7g(15.3mmol)5-乙酰氨基-7，8，9-三-O-乙?；?4-疊氮基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯溶于20ml甲醇中，并向所形成的溶液內(nèi)滴加入0.2m14.9M甲醇鈉(0.98mmol)的甲醇溶液。然后室溫攪拌反應(yīng)混合物2小時，接著加入4M氯化氫的二噁烷溶液。調(diào)節(jié)混合物的pH值至6-7，然后真空蒸發(fā)混合物至于。將所得殘留物進行硅膠柱層析，使用10∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物為洗脫劑，得到3.56g(收率69％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.63(5∶1＝二氯甲烷∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e331(M++H).(“FAB”是指“快原子轟擊”).D25+28.4°(c＝0.21，甲醇).紅外光譜Vmax(cm-1)2100，1731，1657.1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.92(1H，d，J＝2.3Hz)；4.34(1H，dd，J＝9.3&amp;2.5Hz)；4.27(1H，dd，J＝10.7&amp;1.2Hz)；4.13(1H，dd，J＝10.8&amp;9.4Hz)；3.82-3.92(2H，m)；3.79(3H，s)；3.66(1H，dd，J＝11.4&amp;5.0Hz)；3.60(1H，bd，J＝9.3Hz)；2.03(3H，s)1(ii)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯在室溫及攪拌下，將3.33g(10.1mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于10ml丙酮中，并向所形成的溶液內(nèi)加入3.7ml2，2-二甲氧基丙烷(30.2mmol)和100mg對-甲苯磺酸一水合物(0.52mmol)。隨后攪拌混合物30分鐘。接著向反應(yīng)混合物中加入200ml乙酸乙酯和60ml飽和碳酸氫鈉水溶液，并分配混合物以分離有機層。有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌三次，每次50ml，然后用50ml飽和氯化鈉水溶液洗滌一次。隨后用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，得到殘留物。殘留物用硅膠柱色譜純化，使用2∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物為洗脫劑，得到3.24g(收率87％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.38(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e371(M++H).D25+160.93°(c-0.32，CHCl3).紅外吸收光譜Vmax(cm-1)2094，1734，1656.1H-核磁共振光譜(CDCl3270MHz)δ(ppm)5.98(1H，d，J＝2.5Hz)；5.66(1H，bd，J＝6.9Hz)；4.32-4.41(1H，m)；4.03-4.28(6H，m)；3.81(3H，s)；3.57(1H，dd，J＝7.9&amp;5.2Hz)；2.12(3H，s)；1.66(1H，s)；1.39(3H，s)；1.36(3H，s).1(iii)5-乙酰氨基-4-疊氮基-7-O-己酰基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將1.35g(3.65mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上面步驟(ii)所述制備]溶于30ml二氯甲烷中，并在攪拌及冰浴中，向所形成的溶液內(nèi)加入490mg(4.01mmol)二甲基氨基吡啶和0.61ml(4.37mmol)己酰氯。然后室溫攪拌反應(yīng)混合物30分鐘，接著在冰冷卻下滴加0.56ml三乙胺。然后室溫再攪拌混合物2天。向所產(chǎn)生的溶液中加入200ml乙酸乙酯和100ml飽和碳酸氫鈉水溶液，分配混合物，分離有機層。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌三次，每次50ml，并用無水硫酸鈉干燥，隨后減壓蒸去溶劑，得到殘留物。殘留物用硅膠柱色譜純化，使用100∶1體積比二氯甲烷和甲醇混合物作為洗脫劑，得到0.69g(收率34％)標題化合物，為黃色油。Rf＝0.46(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e469(M++H).D25+87.7°(c＝0.26，CHCl3)紅外吸收光譜Vmax(cm-1)2099，1745，1660.1H-核磁光振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)5.95(1H，d，J＝2.6Hz)；5.76(1H，bd，J＝7.8Hz)；5.34(1H，dd，J＝5.3&amp;1.8Hz)；4.85(1H，dd，J＝9.0&amp;2.7Hz)；4.73(1H，dd，J＝10.4&amp;1.7Hz)；4.39(1H，dd，J＝11.4&amp;6.1Hz)；4.14(1H，dd，J＝12.3&amp;6.3Hz)；3.95(1H，dd，J＝8.8&amp;6.2Hz)；3.81(3H，s)；3.40(1H，dd，J＝18.7&amp;.8.6Hz)；2.28-2.52(2H，m)；2.02(3H，s)；1.53-1.72(2H，m)；1.37(3H，s)；1.35(3H，s)；1.25-1.43(4H，m)；0.86-0.94(3H，m).1(iv)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-己?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯在室溫及攪拌下，將650mg(1.38mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-7-O-己?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上面步驟(iii)所述制備]溶于20ml甲醇中，并向所形成的溶液內(nèi)加入400mgLindlar催化劑。然后將反應(yīng)體系脫空氣并用氫氣替換空氣。然后在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2小時，隨后減壓過濾，并減壓蒸去濾液中的溶劑，得到殘留物。所產(chǎn)生的殘留物通過硅膠柱色譜純化，先使用20∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物，接著使用10∶1體積比的二氯甲烷和甲醇作為洗脫劑，得到0.63g(收率100％)標題化合物，為黃色無定形物質(zhì)。Rf＝0.17(10∶1＝二氯甲烷∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e443(M++H).D25+30.6°(c＝0.32，CHCl3).紅外吸收光譜Vmax(cm-1)1743，1660.1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)5.97(1H，d，J＝2.3Hz)；5.51(1H，bd，J＝9.0Hz)；5.43(1H，dd，J＝5.0&amp;1.9Hz)；4.40(1H，dd，J＝17.2&amp;6.5Hz)；4.37(1H，dd，J＝9.9&amp;1.4Hz)4.15(1H，dd，J＝8.9&amp;6.3Hz)；3.95(1H，dd，J＝8.7&amp;6.8Hz)；3.80(3H，s)；3.73-3.80(1H，m)；3.60(1H，dd，J＝19.0&amp;9.3Hz)；2.24-2.94(2H，m)；2.02(3H，s)；1.53-1.70(2H，m)；1.37(3H，s)；1.35(3H，s)；1.25-1.43(4H，m)；0.86-0.94(3H，m).1(v)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-己?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫及攪拌下，將470mg(1.06mmol)_5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-己酰基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上面步驟(iv)所述制備]溶于4ml甲醇和4ml水的混合物中，并向所形成的溶液內(nèi)加入47mg(1.12mmol)氫氧化鋰一水合物。然后將混合物進一步攪拌30分鐘。隨后向混合物中逐漸加入Dowex-50W×8(H+)樹脂(Dowex為商標)，并將混合物的pH值調(diào)節(jié)至約7.5。pH值調(diào)節(jié)后立刻減壓快速過濾所形成的懸浮液。將通過減壓蒸去濾液得的殘留物通過硅膠柱色譜純化，使用2∶5∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到375mg(收率82％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.26(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e429(M++H).[α]D25+8.3°(c＝0.48，CH3OH).紅外吸收光譜νmax(cm-1)1750，1666.1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.60(1H，d，J＝2.1Hz)；5.41(1H，dd，J＝5.4&amp;1.9Hz)；4.58(1H，t，J＝6.0Hz)；4.15-4.28(3H，m)；3.92(1H，dd，J＝10.8&amp;6.1Hz)；3.79-3.87(1H，m)；2.30-2.40(2H，m)；1.96(3H，s)；1.53-1.70(2H，m)；1.35(3H，s)1.32(3H，s)1.25-1.43(4H，m)；0.87-0.96(3H，m).1(vi)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸室溫下，將270mg(0.63mmol)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-己?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上面步驟(v)所述制備]溶于12ml乙酸和3ml水的混合物中，然后將混合物在60℃攪拌2.5小時。隨后將減壓蒸除溶劑所得到的殘留物與苯共沸蒸餾，接著真空濃縮至干。所得殘留物進行硅膠柱層析，使用2∶5∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到174mg(收率71％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.32(5∶1∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e389(M++H).[α]D25+1.1°(c＝0.14，CH3OH).紅外吸收光譜Vmax(cm-1)1745，1662.1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)5.66(1H，d，J＝2.2Hz)；5.13(1H，dd，J＝9.3&amp;1.7Hz)；4.47(1H，dd，J＝10.5&amp;1.3Hz)；4.17(1H，t，J＝10.0Hz)；4.00-4.10(2H，m)；3.59(1H，dd，J＝12.0&amp;3.1Hz)；3.39(1H，dd，J＝12.0&amp;6.1Hz)；2.32-2.39(2H，m)；1.91(3H，s)；1.45-1.63(2H，m)；1.20-1.28(4H，m)；0.78-0.86(3H，m).1(vii)5-乙酰氨基-4-氰基氨基-7-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫及攪拌下，將155mg(0.40mmol)_5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-己酰基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上面步驟(vi)所述制備]溶于4ml甲醇中，并向所形成的溶液內(nèi)加入65mg(0.80mmol)乙酸鈉和53mg(0.50mmol)溴化氰。然后室溫進一步攪拌反應(yīng)混合物40分鐘，隨后減壓蒸去溶劑。所得殘留物進行硅膠柱層析，使用2∶5∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到144mg(收率85％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.21(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e436(M++Na)，452(M++K).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.73(1H，d，J＝1.0Hz)；5.07(1H，dd，J＝7.8&amp;1.2Hz)；4.49(1H，d，J＝10.6Hz)；4.47(1H，dd，J＝10.5&amp;1.3Hz)；4.05-4.18(2H，m)；3.85(1H，dd，J＝9.8&amp;1.8Hz)；3.63-3.73(1H，m)；3.48-3.58(1H，m)；2.28-2.48(2H，m)；1.95(3H，s)；1.54-1.68(2H，m)；1.28-1.40(4H，m)；0.87-0.96(3H，m).1(viii)5-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-7-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫及攪拌下，將88mg(0.21mmol)_5-乙酰氨基-4-氰基氨基-7-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上面步驟(vii)所述制備]溶于4ml甲醇中，然后向所形成的溶液內(nèi)加入15mg(0.21mmol)羥胺鹽酸鹽。然后室溫攪拌反應(yīng)混合物2.5小時。隨后減壓蒸去溶劑。所得殘留物進行硅膠柱層析，使用2∶5∶12體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到43mg(收率45％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.50(5∶1∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e447(M++H).[α]D25+28.0°(c＝0.035，CH3OH).紅外吸收光譜Vmax(cm-1)1727，1661，1631.1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.57(1H，d，J＝1.9Hz)；5.13(1H，dd，J＝8.7&amp;1.9Hz)；4.47(1H，bd，J＝8.7&amp;1.9Hz)；4.29(1H，bd，J＝9.3Hz)；4.21(1H，t，J＝9.9Hz)；4.00-4.09(1H，m)；3.58(1H，dd，J＝8.7&amp;3.4Hz)；3.43(1H，dd，J＝11.5&amp;5.7Hz)；2.30-2.40(2H，m)；1.91(3H，s)；1.52-1.68(2H，m)；1.28-1.40(4H，m)；0.88-0.96(3H，m).實施例25-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸(化合物編號34-1)2(i)5-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫及攪拌下，將20mg(0.05mmol)5-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-7-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸(如實施例1所述制備)溶于20ml甲醇中，并向所形成的溶液內(nèi)加入2.1m14.9M甲醇鈉(0.01mmol)的甲醇溶液。然后室溫再攪拌溶液2小時，隨后加入4M氯化氫的二噁烷溶液，調(diào)節(jié)pH值至6-7。然后真空蒸發(fā)混合物至干。將所得殘留物加到硅膠色譜柱內(nèi)，使用5∶1∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物洗脫，得到7.3mg(收率50％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.30(4∶1∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇)。質(zhì)譜(FAB)m/e325(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)5.58(1H，d，J＝2.0Hz)；4.42(1H，dd，J＝10.0&amp;2.0Hz)；4.30(1H，d，J＝10.0Hz)；4.20(1H，dd，J＝10.0&amp;10.0Hz)；3.90(1H，m)；3.85(1H，dd，J＝12.0&amp;2.2Hz)；3.553.65(2H，m)；1.99(3H，s).實施例35-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-9-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸(化合物編號34-36)3(i)5-乙酰氨基-4-氨基-9-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸室溫下，將80mg(0.21mmol)_5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如實施例1(vi)所述制備]溶于3ml三氟乙酸和6ml二氯甲烷的混合物中，然后室溫下進一步攪拌反應(yīng)混合物6小時。隨后減壓蒸去溶劑得到殘留物。將此殘留物同苯一起共沸蒸餾，然后真空蒸發(fā)至干。所得殘留物進行硅膠柱層析，使用2∶5∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到55mg(收率68％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.39(5∶1∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e389(M++H).[α]D25+10.0°(c＝0.07，CH3OH).紅外吸收光譜Vmax(cm-1)1724，1664.1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.56(1H，d，J＝2.1Hz)；4.38(1H，dd，J＝11.1&amp;1.9Hz)；4.30(1H，s)；4.28(1H，d，J＝1.9Hz)；4.07-4.25(2H，m)；3.93-4.02(1H，M)；3.58(1H，d，J＝9.3Hz)；2.37(2H，t，J＝7.4Hz)；2.04(3H，s)；1.57-1.71(2H，m)；1.27-1.40(4H，m)；0.88-0.96(3H，m).3(ii)5-乙酰氨基-4-氰基氨基-9-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫及攪拌下，將46mg(0.12mmol)5-乙酰氨基-4-氨基-9-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上面步驟(i)所述制備]溶于10ml甲醇中，并向所形成的溶液內(nèi)加入29mg(0.35mmol)乙酸鈉和17mg(0.16mmol)溴化氰。然后室溫下進一步攪拌反應(yīng)混合物40分鐘，隨后減壓蒸去溶劑得到殘留物。將該殘留物進行硅膠柱層析，使用2∶5∶12體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到29mg(收率60％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.43(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e436(M++Na)，458(M++2Na-H).D25+8.27°(c＝0.075，CH3OH).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.66(1H，d，J＝2.0Hz)；3.95-4.36(6H，m)；3.67(1H，d，J＝7.4Hz)；2.36(2H，t，J＝7.5Hz)；2.05(3H，s)；1.55-1.71(2H，m)；1.27-1.40(4H，m)；0.88-0.96(3H，m).3(iii)5-乙酰氨基-4-(C-氨氧基-C-亞氨基甲基氨基)-9-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫及攪拌下，將24mg(0.06mmol)5-乙酰氨基-4-氰基氨基-9-O-己?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上面步驟(ii)所述制備]溶于4ml甲醇中，然后向所形成的溶液內(nèi)加入4.5mg(0.06mmol)羥胺鹽酸鹽。然后室溫攪拌反應(yīng)混合物4小時。隨后減壓蒸去溶劑得到殘留物。將此殘留物進行硅膠柱層析，使用2∶5∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到18mg(收率70％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.58(5∶1∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e447(M++H).[α]D25+39.2°(c＝0.025，CH3OH).紅外吸收光譜vmax(cm-1)1723，1656，1630。1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)5.57(1H，d，J＝2.0Hz)；4.30-4.46(3H，m)；4.08-4.25(3H，m)；3.68(1H，d，J＝9.4Hz)；2.37(2H，t，J＝7.3Hz)；1.98(3H，s)；1.50-1.64(2H，m)；1.18-1.32(4H，m)；0.77-0.86(3H，m).實施例45-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-7-O-十四烷?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃4(i)5-乙酰氨基-4-疊氮基-7-O-十四烷?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將1.50g(4.05mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如實施例1(ii)所述制備]溶于30ml二氯甲烷中，并在攪拌及冰冷卻下，向所形成的溶液內(nèi)加入545mg(4.45mmol)二甲基氨基吡啶和1.32ml(4.86mmol)十四烷酰氯。然后室溫攪拌反應(yīng)混合物40分鐘，接著在冰浴中向混合物內(nèi)滴加0.62ml(4.45mmol)三乙胺。然后室溫下再攪拌混合物20小時。接著向反應(yīng)混合物中加入200ml乙酸乙酯和100ml飽和碳酸氫鈉水溶液，分配混合物，分離有機層。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌三次，每次50ml，并用無水硫酸鈉干燥，隨后減壓蒸去溶劑，得到殘留物。殘留物用硅膠柱色譜純化，使用100∶1體積比二氯甲烷和甲醇混合物作為洗脫劑，得到1.57g(收率67％)標題化合物，為黃色油。Rf＝0.49(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e603(M++Na).[α]D25-56.4°(c＝0.11，CHCl3).紅外吸收光譜Vmax(cm-1)2100，1745，1661.1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.14(1H，d，J＝5.8Hz)；5.77(1H，bd，J＝9.8Hz)；5.42(1H，dd，J＝5.2&amp;2.1Hz)；4.37-4.53(2H，m)；4.10-4.27(3H，m)；3.94(1H，dd，J＝8.7&amp;6.7Hz)；3.83(3H，s)；2.21-2.47(2H，m)；1.99(3H，s)；1.52-1.68(2H，m)；1.37(3H，s)；1.35(3H，s)；1.20-1.48(20H，m)；0.85-0.92(3H，m).4(ii)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-十四烷酰基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯在室溫及攪拌下，將1.50g(2.65mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-7-O-十四烷?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上面步驟(i)所述制備]溶于20ml甲醇中，并向所形成的溶液內(nèi)加入600mgLindlar催化劑。然后將反應(yīng)體系氣氛替換成氫氣，并在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2小時，隨后使用Celite(商標)助濾劑減壓過濾，并減壓蒸去濾液中的溶劑。所產(chǎn)生的殘留物通過硅膠柱色譜純化，先使用20∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物，接著使用10∶1體積比的二氯甲烷和甲醇作為洗脫劑，得到710mg(收率50％)標題化合物，為黃色無定形物質(zhì)。Rf＝0.29(10∶1＝二氯甲烷∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e555(M++H).[α]D25+25.2°(c＝0.25，CHCl3).紅外吸收光譜Vmax(cm-1)1753，1738，1660.1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)5.98(1H，d，J＝2.01Hz)；5.61(1H，bs)；5.43(1H，dd，J＝5.1&amp;1.9Hz)；4.35-4.45(2H，m)；4.15(1H，dd，J＝8.9&amp;6.3Hz)；3.95(1H，dd，J＝8.9&amp;6.8Hz)；3.83(1H，bs)；3.80(3H，s)；3.64(1H，bd，J＝8.4Hz)；2.25-2.50(2H，m)；2.01(3H，s)；1.77(1H，bs)；1.53-1.69(2H，m)；1.37(3H，s)；1.35(3H，s)；1.22-1.35(20H，m)；0.85-0.92(3H，m).4(iii)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-十四烷酰基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫及攪拌下，將710mg(1.28mmol)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-十四烷酰基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上面步驟(ii)所述制備]溶于4ml甲醇和4ml水的混合物中，并向所形成的溶液內(nèi)加入59mg(1.41mmol)氫氧化鋰一水合物。然后將混合物進一步在室溫下攪拌30分鐘。隨后向混合物中逐漸加入Dowex-50W×8(H+)樹脂(Dowex為商標)，并將混合物的pH值調(diào)節(jié)至約7.5。pH值調(diào)節(jié)后立刻減壓快速過濾所形成的懸浮液。將通過減壓蒸去濾液中的溶劑而得的殘留物通過硅膠柱色譜純化，使用2∶5∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到490mg(收率71％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.29(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e541(M++H).[α]D25+10.8°(c＝0.12，CH3OH).紅外吸收光譜νmax(cm-1)1750，1666.1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)5.61(1H，d，J＝1.9Hz)；5.41(1H，dd，J＝6.0&amp;1.4Hz)；4.59(1H，dd，J＝12.0&amp;6.2Hz)；4.13-4.28(3H，m)；3.93(1H，dd，J＝9.0&amp;6.4Hz)；3.79-3.86(1H，m)；2.28-2.42(2H，m)；1.96(3H，s)；1.52-1.70(2H，m)；1.35(3H，s)；1.33(3H，s)；1.26-1.43(20H，m)；0.87-0.95(3H，m).4(iv)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-十四烷?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸室溫下，將480mg(0.89mmol)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-十四烷?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上面步驟(iii)所述制備]溶于10ml乙酸和10ml水的混合物中，然后將混合物室溫攪拌5小時。隨后減壓蒸除溶劑并將所得到的殘留物與苯共沸蒸餾，接著真空蒸發(fā)至干。所得殘留物進行硅膠柱層析，使用2∶5∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到110mg(收率25％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.37(5∶1∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e501(M++H).[α]D25+7.50°(c＝0.07，CH3OH).紅外吸收光譜νmax(cm-1)1740，1661.1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.59(1H，d，J＝2.2Hz)；5.14(1H，dd，J＝9.4&amp;1.8Hz)；4.42(1H，dd，J＝10.7&amp;1.7Hz)；4.23(1H，t，J＝10.1Hz)；4.01-4.09(1H，m)；3.83(1H，dd，J＝9.4&amp;2.1Hz)；3.56(1H，dd，J＝11.8&amp;3.2Hz)；3.40(1H，dd，J＝11.7&amp;6.3Hz)；2.28-2.32(2H，m)；1.95(3H，s)；1.52-1.68(2H，m)；1.26-1.38(20H，m)；0.87-0.95(3H，m).4(v)5-乙酰氨基-4-氰基氨基-7-O-十四烷?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫及攪拌下，將108mg(0.22mmol)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-十四烷?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上面步驟(iv)所述制備]溶于4ml甲醇中，并向所形成的溶液內(nèi)加入46mg(0.56mmol)乙酸鈉和31mg(0.29mmol)溴化氰。然后在室溫下進一步攪拌反應(yīng)溶液150分鐘，隨后減壓蒸去溶劑，得到殘留物。然后將此殘留物與苯共沸蒸餾。將所得殘留物進行硅膠柱層析，使用2∶5∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到66mg(收率58％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.30(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e526(M++H).[α]D25-36.6°(c＝0.07，CH3OH).紅外吸收光譜νmax(cm-1)2223，1746，1662..1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.71(1H，d，J＝2.1Hz)；5.08(1H，dd，J＝8.2&amp;1.8Hz)；4.46(1H，dd，J＝10.6&amp;1.7Hz)；4.04-4.20(2H，m)；3.85(1H，dd，J＝9.5&amp;2.2Hz)；3.66(1H，dd，J＝11.5&amp;3.5Hz)；3.45-3.54(1H，m)；2.25-2.50(2H，m)；1.96(3H，s)；1.53-1.68(2H，m)；1.26-1.40(20H，m)；0.87-0.96(3H，m).4(vi)5-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-7-O-十四烷?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫及攪拌下，將51mg(0.1mmol)_5-乙酰氨基-4-氰基氨基-7-O-十四烷?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上面步驟(v)所述制備]溶于4ml甲醇中，然后向所形成的溶液內(nèi)加入7.6mg(0.1mmol)羥胺鹽酸鹽。然后室溫攪拌反應(yīng)混合物3小時。隨后減壓蒸去溶劑。所得殘留物進行硅膠柱層析，使用2∶5∶1體積比的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到34mg(收率63％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.37(5∶1∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e559(M++H).[α]D25+22.5°(c＝0.065，CH3OH).紅外吸收光譜νmax(cm-1)1743，1726，1664，1633.1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.55(1H，d，J＝1.9Hz)；5.12(1H，dd，J＝9.2&amp;2.0Hz)；4.44(1H，dd，J＝10.2&amp;1.5Hz)；4.17-4.33(2H，m)；3.98-4.08(1H，m)；3.56(1H，dd，J＝11.8&amp;3.2Hz)；3.40(1H，dd，J＝11.7&amp;6.1Hz)；2.28-2.42(2H，m)；1.91(3H，s)；1.53-1.70(2H，m)；1.26-1.39(20H，m)；0.87-0.94(3H，m).實施例55-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-9-O-十四烷酰?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸(化合物34-41)5(i)5-乙酰氨基-4-氨基-9-O-十四烷酰基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫將55mg(1.01mmol)5-乙酰氨基-4-氨基-7-O-十四烷?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如實施例4(iii)所述制備]溶于2ml三氟乙酸和4ml二氯甲烷的混合物中，然后再在室溫攪拌混合物3天。之后，通過減壓蒸餾除去溶劑得到殘留物。然后將殘留物與苯一起共沸蒸餾，之后真空蒸發(fā)至干。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到51mg(產(chǎn)率100％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.49(5∶1∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e501(M++H).[α]D25+3.56°(c＝0.09，CH3OH).紅外吸收光譜νmax(cm-1)1743，1628.1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.68(1H，d，J＝1.9Hz)；4.01-4.28(3H，m)；3.84-4.00(4H，m)；3.71(1H，d，J＝7.7Hz)；2.30-2.42(2H，M)；2.06(3H，s)；1.53-1.71(2H，m)；1.26-1.40(20H，m)；0.87-0.93(3H，m).5(ii)5-乙酰氨基-4-氰氨基-9-O-十四烷酰基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸室溫攪拌下，將90mg(0.18mmol)5-乙酰氨基-4-氨基-9-O-十四烷?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上述步驟(i)所述制備]溶于10ml甲醇中，并向所得的溶液中加入44mg(0.54mmol)乙酸鈉和19mg(0.18mmol)溴化氰。在室溫攪拌所得的混合物10小時，然后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到75mg(產(chǎn)率79％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.52(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e526(M++H).[α]D25-56.7°(c＝0.060，CH3OH).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.70(1H，d，J＝1.9Hz)；4.05-4.32(3H，m)；3.78-4.02(4H，m)；2.32-2.38(2H，m)；2.06(3H，s)；1.55-1.68(2H，m)；1.26-1.40(20H，m)；0.87-0.93(3H，m).5(iii)5-乙酰氨基-4-(C-氨基氧基-C-亞氨基甲基氨基)-9-O-十四烷?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸在室溫攪拌下將55mg(0.11mmol)5-乙酰氨基-4-氰氨基-9-O-十四烷?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上述步驟(ii)所述制備]溶于4ml甲醇中并向所得的溶液中加入27mg(0.39mmol)羥胺鹽酸鹽。在室溫再攪拌反應(yīng)混合物2小時，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到11mg(產(chǎn)率10％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.28(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶甲醇).質(zhì)譜(FAB)m/e559(M++H).[α]D25+53.3°(c＝0.015，CH3OH).紅外吸收光譜νmax(cm-1)1679.1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)5.53(1H，d，J＝1.9Hz)；4.30-4.43(2H，m)；4.03-4.28(3H，m)；3.55-3.65(2H，m)；2.32-2.40(2H，m)；2.00(3H，s)；1.55-1.68(20H，m)；1.26-1.37(20H，m).0.85-0.93(3H，m).實施例65-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-1)6(i)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將300mg(0.70mmol)5-乙酰氨基-4，8，9-三-O-乙酰基-2，6-脫水-3，5，7-三脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[根據(jù)WO95/32955所述的方法制備]溶于10ml無水二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入25mg(0.78mmol)甲醇。以氮氣取代反應(yīng)體系中的氣體，然后向反應(yīng)體系中加入1.0g(7.0mmol)三氟化硼二乙醚復(fù)合物鹽，并在室溫攪拌混合物24小時。之后將反應(yīng)混合物傾入50ml水，10g冰，10g固體碳酸氫鈉和50ml乙酸乙酯的混合物中并劇烈攪拌混合物10分鐘。分離有機層，用10ml飽和氯化鈉水溶液洗滌并在無水硫酸鈉上干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物(210mg)溶于4ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入400mg陽離子交換樹脂，Dowex-50×8(H+)(Dowex是商標)和100mg(1.53mmol)疊氮化鈉，然后在80℃攪拌混合物4小時。之后通過過濾分離Dowex-50×8(H+)并通過減壓蒸餾除去溶劑。然后加入30ml乙酸乙酯和20ml飽和碳酸氫鈉水溶液以溶解殘留物。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌和用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1二氯甲烷化和甲醇的混合物作為洗脫劑得到170mg(產(chǎn)率59％)標題化合物，為無色粘稠物質(zhì)。Rf＝0.31(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25+69.4°(c＝0.18，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e417(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)2.07(9H，s)；3.58(1H，ddd，J＝9.0，9.0&amp;9.0Hz)；3.80(3H，s)；4.22(1H，ddd，J＝1.8，5.2&amp;13.0Hz)；4.65-5.00(4H，m)5.45(1H，m)；5.98(1H，d，J＝2.8Hz)；6.00(1H，d，J＝8.5Hz).6(ii)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將36mg(0.08mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-二-O-乙酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于3ml甲醇中并向所得的溶液中加入10mgLindlar催化劑。以氫氣取代反應(yīng)體系中的氣體，然后攪拌混合物2小時。通過過濾分離催化劑，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物溶于2ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入26mg(0.093mmol)N，N’-二叔丁氧基羰基硫脲，19mg(0.186mmol)三乙胺和25mg(0.093mmol)氯化汞。在室溫攪拌混合物1小時，通過過濾分離固體并將濾液傾入兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到32mg(產(chǎn)率59％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.35(2∶1＝乙酸乙酯∶己烷).[α]D25+5.6°(c＝0.16，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e633(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.49(9H，s)；1.52(9H，s)；1.98(3H，s)；2.05(3H，s)；2.07(3H，s)；3.80(3H，s)；4.00-4.30(3H，m)；4.75(1H，dd，J＝9.2，50Hz)；4.78(1H，d，J＝18Hz)；5.23(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)；5.43(1H，m)；5.88(1H，d，J＝2.8Hz)；6.80(1H，d，J＝8.2Hz)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).6(iii)5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸鹽將32mg(0.05mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(ii)所述制備]溶于2ml甲醇中，并向所得的溶液中加入0.5ml0.1N甲醇鈉的甲醇溶液，然后在室溫攪拌混合物1小時。之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。然后將殘留物溶于體積比3∶1二氯甲烷-三氟乙酸中并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑并將殘留物溶于1ml蒸餾水中，并向所得的溶液中加入70ml1N氫氧化鈉水溶液。在室溫攪拌混合物1小時，并向所得的混合物中加入Dowex-50×8(H+)以將其中和，然后通過減壓蒸餾除去水。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比5∶1∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到16mg(71％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.30(4∶1∶1＝異丙醇∶乙酸∶水).[α]D25+28.0°(c＝0.10，H2O).質(zhì)譜(FAB)m/e335(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)2.00(3H，s)；3.65(1H，雙重雙峰，J＝2.4，5.5&amp;12.0Hz)；3.85(1H，雙重雙峰，J＝2.5，2.5&amp;12Hz)；4.15(1H，m)；4.23(1H，d，J＝9.0Hz)；4.30-4.60(3H，m)；5.63(1H，s).實施例75-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十四烷基酯三氟乙酸鹽(化合物1-5)7(i)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將300mg(0.72mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如實施例6(i)所述制備]溶于5ml甲醇中，并向所得的溶液中加入0.2ml1M甲醇鈉的甲醇溶液，在室溫攪拌混合物1小時。之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物溶于5ml丙酮中，并向所得的溶液中加入400mg(3.85mmol)2，2-二甲氧基丙烷和20mg(0.11mmol)對甲苯磺酸，然后在室溫攪拌混合物3小時。通過過濾分離固體并通過減壓蒸餾從濾液中除去溶劑。通過硅膠色譜純化殘留物，以體積比50∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到140mg(產(chǎn)率52％)標題化合物，為無定形物質(zhì)。Rf＝0.33(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25+111°(c＝0.13，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e373(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.37(3H，s)；1.42(3H，s)；2.05(3H，s)；3.50(1H，ddd，J＝7.5.7.5&amp;9.5Hz)；3.80(3H，s)；4.13(1H，ddd，J＝1.2，6.0&amp;9.0Hz)；4.20(1H，ddd，J＝1.2，6.0&amp;9.0Hz)；4.45(1H，m)；4.70(1H，ddd，J＝1.5，5.7&amp;47.0Hz)；4.90(1H，dd，J＝2.8&amp;9.5Hz)；4.92(1H，ddd，J＝1.0，11.0&amp;28.0Hz)；5.90(1H，d，J＝7.3Hz)；5.96(1H，d，J＝2.8Hz).7(ii)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十四烷基酯將113mg(0.31mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于4ml體積比6∶1甲醇和水的混合物中，并向所得的溶液中加入0.33ml1M氫氧化鉀水溶液，然后在室溫攪拌混合物2小時。之后，通過減壓蒸餾除去溶劑，和在室溫和減壓條件下用無水硫酸鈉干燥殘留物2小時得到淺黃色固體。將固體溶于8ml乙腈中，并向所得的溶液中加入80mg(0.3mmol)18-冠-6和415mg(1.5mmol)十四烷基溴。然后在80℃攪拌混合物2小時，之后將反應(yīng)混合物傾入兩-層的15ml乙酸乙酯和10ml飽和碳酸氫鈉水溶液的混合物中，分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到110mg(產(chǎn)率64％)標題化合物，為無色粘稠物質(zhì)。Rf＝0.47(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25+52.9°(c＝0.09，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e555(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)∶0.80-0.95(3H，s)；1.20-1.50(24H，m)；1.37(3H，s)；1.42(3H，s)；1.60-1.80(2H，m)；2.05(3H，s)；4.10-4.30(2H，m)；4.45(1H，m)；4.72(1H，ddd，J＝1.5，5.3&amp;38.0Hz)；4.90(1H，dd，J＝2.4&amp;9.3Hz)；4.92(1H，ddd，J＝1.0，10.0&amp;28.0Hz)；5.97(1H，d，J＝6.5Hz)；5.95(1H，d，J＝2.4Hz).7(iii)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十四烷基酯將110mg(0.20mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2烯醇吡喃糖酸十四烷基酯[如上述步驟(ii)所述制備]溶于5ml甲醇中，并向所得的溶液中加入30mgLindlar催化劑。以氫氣取代反應(yīng)體系中的氣體，然后攪拌混合物2小時。通過過濾分離催化劑，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物溶于4ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入47mg(0.17mmol)N，N’-二叔丁氧基羰基硫脲，35mg(0.342mmol)三乙胺和47mg(0.17mmol)氯化汞。在室溫攪拌混合物1小時，通過過濾分離固體并將濾液傾入兩-層的15ml乙酸乙酯和10ml飽和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到98mg(產(chǎn)率63％)標題化合物，為無色粘稠物質(zhì)。Rf＝0.30(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25+2.2°(c＝0.14，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e771.(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.80-0.95(3H，s)；1.20-1.40(24H，m)；1.36(3H，s)；1.41(3H，s)；1.49(9H，s)；1.50(9H，s)；1.60-1.80(2H，m)；2.05(3H，s)；4.10-4.70(6H，m)；5.20(1H，ddd，J＝2.4，7.5&amp;7.5Hz)；5.83(1H，d，J＝2.4Hz)；5.65(1H，d，J＝7.0Hz)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).7(iv)5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十四烷基酯三氟乙酸鹽將80mg(0.11mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十四烷基酯[如上述步驟(iii)所述制備]溶于體積比3∶1二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物4小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶8∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到40mg(產(chǎn)率56％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.35(5∶1∶1＝叔丁醇∶乙酸∶水)。[α]D25+22.4°(c＝0.13，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e531(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)0.70-0.85(3H，s)；1.10-1.30(24H，m)；1.50-1.80(2H，m)；2.00(3H，s)；3.60-3.80(2H，m)；4.10-4.30(3H，m)；4.40-4.60(2H，m)；5.88(1H，s).實施例84-胍基-5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物31-1)8(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-7，8，9-三-O-乙?；?2，3，4，5-四脫氧-D-H油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將2.0g(4.63mmol)5-乙酰氨基-4-氨基-7，8，9-三-O-乙酰基-3，4，5-三脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸酯溶于40ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入1.54g(5.58mmol)N，N’-二叔丁氧基羰基硫脲，1.1g(11.2mmol)三乙胺和1.54g(5.58mmol)氯化汞。然后在室溫攪拌混合物2小時，通過過濾分離不溶物并將濾液傾入兩-層的50ml乙酸乙酯和25ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到3.0g(產(chǎn)率96％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.20(1∶1＝乙酸乙酯∶己烷).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.49(18H，s)；1.88(3H，s)；2.07(3H，s)；2.09(3H，s)；2.13(3H，s)；3.80(3H，s)；4.15(1H，dd，J＝8.0&amp;13.0Hz)；4.20-4.30(2H，m)；4.67(1H，dd，J＝3.0&amp;13.0Hz)；5.15(1H，ddd，J＝2.5，8.5&amp;8.5Hz)；5.30(1H，m)；5.43(1H，dd，J＝2.5&amp;5.3Hz)；5.90(1H，d，J＝2.5Hz)；6.20(1H，d，J＝8.2Hz)；8.50(1H，J＝8.5Hz).8(ii)4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-5-硫代乙酰氨基-7，8，9-三-O-乙?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將1.95g(2.89mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-7，8，9-三-O-乙?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于40ml四氫呋喃中，并向所得的溶液中加入2.15g(5.32mmol)Lawesson試劑。然后在60℃攪拌混合物2小時。將反應(yīng)混合物傾入兩-層的50ml乙酸乙酯和30ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到1.0g(產(chǎn)率50％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.40(1∶1＝乙酸乙酯∶己烷).[α]D25+19.0°(c＝0.11，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e689(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.46(9H，s)；1.49(9H，s)；1.95(3H，s)；1.97(3H，s)；1.99(3H，s)；2.42(3H，s)；3.80(3H，s)；4.15(1H，dd，J＝8.0&amp;13.0Hz)；4.45(1H，dd，J＝3.0&amp;8.5Hz)；4.70(1H，dd，J＝3.0&amp;13.0Hz)；5.20-5.35(3H，m)；5.40(1H，d，J＝2.5&amp;4.5Hz)；5.92(1H，d，J＝2.5Hz)；7.95(1H，d，J＝8.2Hz)；8.55(1H，d，J＝8.5Hz).8(iii)4-胍基-5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將800mg(1.16mmol)4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-5-硫代乙酰氨基-7，8，9-三-O-乙?；?2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(ii)所述制備]溶于10ml甲醇中，并向其中加入1.5ml0.1N甲醇鈉的甲醇溶液。然后在室溫攪拌混合物2小時，之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物溶于20ml體積比3∶1二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌所得的溶液5小時。之后，通過減壓蒸餾除去溶劑并將殘留物溶于10ml蒸餾水中，然后向得到的溶液中加入2.0ml1N氫氧化鈉水溶液。在室溫攪拌混合物1小時。向反應(yīng)混合物中加入Dowex-50×8(H+)以將其中和，并通過減壓蒸餾除去水。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比5∶1∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到215mg(產(chǎn)率40％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.30(4∶1∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水).[α]D25+41.0°(c＝0.11，H2O).質(zhì)譜(FAB)m/e349(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)2.51(3H，s)；3.55(1H，d，J＝10Hz)；3.62(1H，dd，J＝7.0&amp;14.0Hz)；3.85(1H，dd，J＝3.5&amp;14.0Hz)；3.92(1H，m)；4.40-4.60(2H，m)；4.50(1H，m)；5.63(1H，d，J＝2.5Hz).實施例95-硫代乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸己基酯三氟乙酸鹽9(i)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-0-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將700mg(1.01mmol)4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-5-硫代乙酰氨基-7，8，9-三-O-乙酰基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如步驟8(ii)所述制備]溶于20ml甲醇中，并向其中加入0.2ml1M甲醇鈉的甲醇溶液。然后在室溫攪拌混合物1小時，之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物溶于30ml丙酮中，并向所得的溶液中加入1.0g(9.71mmol)2，2-二甲氧基丙烷和40mg(0.22mmol)對甲苯磺酸，并在室溫攪拌所得的混合物3小時。之后，向混合物中加入100mg固體碳酸氫鈉，并攪拌混合物30分鐘。通過過濾分離固體，并通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比50∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑得到450mg標題化合物(產(chǎn)率74％)，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.33(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25+14.4°(c＝0.18，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e603(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.37(3H，s)；1.47(3H，s)；1.48(3H，s)；1.51(3H，s)；2.55(3H，s)；3.50(1H，dd，J＝4.8&amp;8.5Hz)；3.80(3H，s)；4.05(1H，dd，J＝5.0&amp;9.0Hz)；4.13(1H，dd，J＝7.3&amp;9.2Hz)；4.20(1H，d，J＝10.0Hz)；4.40(1H，m)；4.55(1H，雙重雙雙峰，J＝7.4，10.0&amp;10.0Hz)；5.30(1H，雙重雙雙峰，J＝2.4，8.0&amp;10.0Hz)；5.84(1H，d，J＝2.8Hz)；8.68(1H，J＝8.0Hz)；9.04(1H，J＝7.2Hz).9(ii)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸己基酯將190mg(0.31mmol)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于12ml體積比6∶1的甲醇和水的混合物中，并向所得的溶液中加入0.32ml1M氫氧化鉀水溶液。然后在室溫攪拌混合物3小時。之后，通過減壓蒸餾除去溶劑，和在室溫減壓條件下用無水硫酸鈉干燥殘留物2小時得到淺黃色固體。將固體溶于8ml乙腈中，并向所得的溶液中加入76mg(0.29mmol)18-冠-6和236mg(1.43mmol)己基溴。然后在80℃攪拌混合物2小時，之后將反應(yīng)混合物傾入兩-層的30ml乙酸乙酯和20ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比3∶1乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到73mg(產(chǎn)率35％)標題化合物，為無色無定形固體。Rf＝0.57(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25+19.2°(c＝0.12，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e673(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，s)；1.20-1.50(8H，m)；1.36(3H，s)；1.41(3H，s)；1.48(9H，s)；1.51(9H.s)；1.60-1.80(2H，m)；2.56(3H，s)；3.52(1H，dd，J＝4.8&amp;8.5Hz)；4.00-4.30(3H，m)；4.40(1H，m)；4.55(1H，雙重雙雙峰，J＝7.4，10.0&amp;10.0Hz)；5.30(1H，雙重雙雙峰，J＝2.2，8.0&amp;10.0Hz)；5.82(1H，d，J＝2.2Hz)；8.68(1H，J＝8.0Hz)；9.02(1H，J＝7.2Hz).9(iii)5-硫代乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸己基酯三氟乙酸鹽將100mg(0.15mmol)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸己基酯[如上述步驟(ii)所述制備]溶于12ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中并在室溫攪拌所得的混合物4小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比15∶1∶1的叔丁醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑得到65mg(產(chǎn)率79％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.75(5∶1∶1＝叔丁醇∶乙酸∶水).[α]D25-1.9°(c＝0.11，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e433(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)0.70-0.85(3H，s)；1.10-1.40(8H，m)；1.60-1.70(2H，m)；2.50(3H，s)3.51(1H，d，J＝8.5Hz)；3.80(1H，d，J＝10.0Hz)；4.20(2H，m)；4.40-4.70(2H，m)；5.10(1H，m)；5.98(1H，寬s).實施例105-硫代乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十四烷基酯三氟乙酸鹽(化合物31-5)10(i)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十四烷基酯將234mg(0.39mmol)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟9(i)所述制備]溶于12ml體積比6∶1的甲醇和水的混合物中，并向所得的溶液中加入0.43ml1M氫氧化鉀水溶液。然后在室溫攪拌混合物3小時。之后，通過減壓蒸餾除去溶劑，和在室溫減壓條件下用無水硫酸鈉干燥殘留物2小時得到淺黃色固體。將固體溶于8ml乙腈中，并向所得的溶液中加入103mg(0.39mmol)18-冠醚-6和593mg(1.94mmol)十四烷基溴。然后在80℃攪拌混合物2小時，之后將反應(yīng)混合物傾入兩-層的30ml乙酸乙酯和20ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比3∶1乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到100mg(產(chǎn)率33％)標題化合物，為無色無定形固體。Rf＝0.45(2∶1＝己烷∶乙酸乙酯).[α]D25+18.2°(c＝0.11，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e785(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，s)；1.20-1.50(24H，m)；1.36(3H，s)；1.40(3H，s)；1.48(9H，s)；1.51(9H，s)；1.60-1.80(2H，m)；2.54(3H，s)；3.51(1H，dd，J＝4.8&amp;8.5Hz)；4.00-4.30(3H，m)；4.40(1H，m)；4.55(1H，ddd，J＝7.4，10.0&amp;10.0Hz)；5.30(1H，ddd，J＝2.2，8.0&amp;10.0Hz)；5.82(1H，d，J＝2.2Hz)；8.66(1H，J＝8.0Hz)；9.00(1H，d，J＝7.2Hz).10(ii)5-硫代乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十四烷基酯三氟乙酸鹽將90mg(0.11mmol)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十四烷基酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于12ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中并在室溫攪拌所得的混合物4小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比5∶1∶1的叔丁醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑得到40mg(產(chǎn)率47％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.80(5∶1∶1＝叔丁醇∶乙酸∶水).[α]D25-1.4°(c＝0.15，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e545(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)0.70-0.85(3H，s)；1.10-1.40(24H，m)；1.60-1.70(2H，m)；2.50(3H，s)；3.60-3.90(2H，m)；4.15(2H，m)；4.40-4.70(2H，m)；5.10(1H，m)；5.90(1H，bs).實施例114-胍基-9-O-己?；?5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物31-36)11(i)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’二-叔丁氧基羰基胍基)-7-O-己?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將500mg(0.83mmol)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述實施例9(i)所述制備]溶于15ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入110mg(0.91mmol)二甲氨基吡啶和122mg(0.91mmol)己酰氯，然后在室溫攪拌混合物30分鐘，并向所得的混合物中加入92mg(0.91mmol)三乙胺，攪拌混合物15小時。之后將反應(yīng)混合物傾入兩-層的30ml乙酸乙酯和15ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到432mg(74％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.30(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)。[α]D25-18.0°(c＝0.10，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e701(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，s)；1.20-1.70(6H，m)；1.35(3H，s)；1.38(3H，s)；1.47(9H，s)；1.48(9H，s)；2.20-2.50(2H，m)；2.42(3H，s)；3.80(3H，s)；3.92(1H，dd，J＝6.6&amp;8.5Hz)；4.10(1H，dd，J＝6.2&amp;8.5Hz)；4.35-4.45(2H，m)；5.15-5.35(2H，m)；5.90(1H，d，J＝2.0Hz)；7.55(1H，J＝10.0Hz)；8.55(1H，J＝9.5Hz).11(ii)4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-7-O-己?；?8，9-O-異亞丙基-5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸將89mg(0.13mmol)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-7-O-己?；?8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于3ml體積比6∶1甲醇和水的混合物中，并向所得的混合物中加入5.5mg(0.13mmol)氫氧化鋰1水合物。在室溫攪拌混合物3小時，之后用4N氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶5∶1異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑得到48mg(產(chǎn)率64％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.67(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水).[α]D25-25.0°(c＝0.10，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e687(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，s)；1.20-1.70(6H，m)；1.32(3H，s)；1.35(3H，s)；1.45(9H，s)；1.51(9H，s)；2.20-2.50(2H，m)；2.35(3H，s)；3.40(1H，m)；4.20(1H，dd，J＝6.2&amp;8.5Hz)；4.40(1H，dd，J＝1.5&amp;10.0Hz)；4.55(1H，m)；5.00(1H，dd，J＝10.0&amp;10.0Hz)；5.10(1H，dd，J＝2.1&amp;10.0Hz)；5.30(1H，dd，J＝2.0&amp;5.5Hz)；5.73(1H，d，J＝2.1Hz).11(iii)4-胍基-9-O-己?；?5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將100mg(0.15mmol)4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-7-O-己?；?8，9-O-異亞丙基-5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上述步驟(ii)所述制備]溶于12ml體積比2∶6∶1二氯甲烷，三氟乙酸和苯硫酚的混合物中，在室溫攪拌所得的混合物8小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水作為洗脫劑得到54mg(產(chǎn)率53％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.55(5∶1∶1＝叔丁醇∶乙酸∶水).[α]D25+2.3°(c＝0.10，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e447(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)0.70-0.85(3H，s)；1.20-1.70(6H，m)；2.30-2.50(2H，m)；2.52(3H，s)；3.51(1H，J＝8.5Hz)；4.15(1H，m)；4.23(1H，dd，J＝5.5&amp;12.0Hz)；4.35(1H，dd，J＝2.5&amp;12.0Hz)；4.40-4.60(2H，m)；5.10(1H，m)；5.63(1H，d，J＝2.4Hz).實施例124-胍基-9-O-十四烷?；?5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物31-41)12(i)4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-7-O-十四烷?；?8，9-O-異亞丙基-5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將440mg(0.73mmol)5-硫代乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述實施例9(i)所述制備]溶于15ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入132mg(1.08mmol)二甲氨基吡啶和247mg(1.0mmol)十四烷酰氯，然后在室溫攪拌混合物30分鐘，并向所得的混合物中加入109mg(1.08mmol)三乙胺，攪拌混合物15小時。之后將反應(yīng)混合物傾入兩-層的30ml乙酸乙酯和15ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到350mg(產(chǎn)率59％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.35(1∶1＝乙酸乙酯∶己烷).[α]D25-17.6°(c＝0.15，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e813(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，s)；1.20-1.70(22H，m)；1.35(3H，s)；1.38(3H，s)；1.47(9H，s)；1.49(9H，s)；2.20-2.50(2H，m)；2.42(3H，s)；3.80(3H，s)；3.92(1H，dd，J＝6.6&amp;8.5Hz)；4.10(1H，dd，J＝6.2&amp;8.5Hz)；4.35-4.45(2H，m)；5.15-5.35(2H，m)；5.90(1H，d，J＝2.0Hz)；7.55(1H，J＝10.0Hz)；8.55(1H，J＝9.5Hz).12(ii)4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-7-O-十四烷?；?8，9-O-異亞丙基-5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油基-D-半乳糖基-壬-2-烯醇吡喃糖酸將320mg(0.39mmol)4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-7-O-十四烷酰基-8，9-O-異亞丙基-5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油基-D-半乳糖基-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于7ml體積比6∶1甲醇和水的混合物中，并向所得的混合物中加入1gmg(0.41mmol)氫氧化鋰1水合物。在室溫攪拌混合物3小時，之后用4N氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比5∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑得到240mg(產(chǎn)率77％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.30(10∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25-25.0°(c＝0.12，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e799(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，s)；1.20-1.70(22H，m)；1.32(3H，s)；1.35(3H，s)；1.45(9H，s)；1.50(9H，s)；2.20-2.50(2H，m)；2.35(3H，s)；3.95(1H，dd，J＝6.2&amp;8.5Hz)；4.20(1H，dd，J＝6.2&amp;8.5Hz)；4.40(1H，dd，J＝1.5&amp;10.0Hz)；4.55(1H，m)；5.00(1H，dd，J＝10.0&amp;10.0Hz)；5.10(1H，dd，J＝2.1&amp;10.0Hz)；5.30(1H，dd，J＝2.0&amp;5.5Hz)；5.73(1H，d，J＝2.1Hz).12(iii)4-胍基-9-O-十四烷酰基-5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將220mg(0.27mmol)4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-7-O-十四烷酰基-8，9-O-異亞丙基-5-硫代乙酰氨基-2，3，4，5-四脫氧-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸[如上述步驟(ii)所述制備]溶于12ml體積比2∶6∶1二氯甲烷，三氟乙酸和苯硫酚的混合物中，在室溫攪拌所得的混合物8小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水作為洗脫劑得到120mg(產(chǎn)率56％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.60(5∶1∶1＝叔丁醇∶乙酸∶水).[α]D25+2.2°(c＝0.10，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e559(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)0.70-0.85(3H，s)；1.20-1.70(22H，m)；2.30-2.50(2H，m)；2.54(3H，s)；3.61(1H，d，J＝8.5Hz)；4.15(1H，m)；4.20(1H，dd，J＝5.5&amp;12.0Hz)；4.30(1H，dd，J＝2.5&amp;12.0Hz)；4.40-4.60(2H，m)；5.10(1H，m)；5.60(1H，寬s).實施例135-乙酰氨基-4-胍基-9-O-己?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-36)13(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯將100mg(0.24mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如實施例6(ii)制備]溶于3ml甲醇中，并向所得的溶液中加入0.5ml0.1N甲醇鈉的甲醇溶液。然后在室溫攪拌混合物1小時，之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物溶于1ml蒸餾水中，并向所得的溶液中加入280ml1N氫氧化鈉水溶液。在室溫攪拌混合物1小時，之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去水。將得到的殘留物溶于3ml體積比6∶1甲醇和水的混合物中，并向所得的溶液著中加入100mg(0.52mmol)二苯基重氮甲烷和8mg(0.06mmol)三氟化硼-二乙醚復(fù)合物，然后在室溫攪拌混合物2小時。之后將乙酸加入反應(yīng)混合物中，并通過減壓蒸餾除去溶劑，通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比20∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑得到82mg(產(chǎn)率50％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.45(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25-12.2°(c＝0.1，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e701(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.50(9H，s)；1.51(9H，s)；1.95(3H，s)；3.25(2H，m)；3.90(2H，m)；4.20-4.70(3H，m)；5.25(1H，m)；5.95(1H，d，J＝2.5Hz)；6.93(1H，s)；7.10(1H，d，J＝8.5Hz)；7.20-7.40(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).13(ii)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-己酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將50mg(0.072mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述步驟(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入11mg(0.11mmol)三乙胺和11mg(0.086mmol)己酰氯，然后在0℃攪拌混合物1小時。之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到47mg(產(chǎn)率83％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.6(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25＝-4.0°(c＝0.1，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e786(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.20-1.40(6H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.97(3H，s)；2.35(2H，t，J＝7.5Hz)；2.95(1H，d，J＝5.0Hz)；4.20-4.60(6H，m)；5.25(1H，m)；5.95(1H，d，J＝2.6Hz)；5.97(1H，d，J＝2.6Hz)；6.65(1H，d，J＝8.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.40(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).13(iii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-己酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將40mg(0.05mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-己酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(ii)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到18mg(產(chǎn)率65％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.3(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水).[α]D25＝+60.0°(c＝0.1，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e433(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，m)；1.25-1.40(4H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.35(2H，t，J＝4.5Hz)；4.10-4.40(5H，m)；4.45-4.70(2H，m)；5.60(1H，d，J＝2.4Hz).實施例145-乙酰氨基-4-胍基-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-38)14(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-辛酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將50mg(0.072mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入11mg(0.11mmol)三乙胺和16mg(0.086mmol)辛酰氯，然后在0℃攪拌混合物1小時。之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到45mg(產(chǎn)率77％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.5(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝-5.2°(c＝0.2，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e814(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.95(3H，s)；3.65(1H，dd，J＝5.0&amp;18Hz)；3.80(1H，dd，J＝1.8&amp;Hz)；4.15(1H，m)；4.23(1H，d，J＝8.5Hz)4.30-4.60(3H，m)；5.95(1H，d，J＝2.3Hz).14(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將40mg(0.05mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到18mg(產(chǎn)率64％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.3(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+56°(c＝0.2，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e461(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，m)；1.25-1.40(8H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.35(2H，t，J＝4.5Hz)；4.10-4.40(5H，m)；4.45-4.70(2H，m)；5.60(1H，d，J＝2.4Hz).實施例155-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-40)15(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將55mg(0.078mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13①所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入10mg(0.10mmol)三乙胺和21mg(0.094mmol)十二烷酰氯，然后在0℃攪拌混合物1小時。之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到48mg(產(chǎn)率69％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.4(1∶1＝乙酸乙酯∶己烷)[α]D25＝-5.7°(c＝0.12，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e833(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.20-1.40(18H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.97(3H，s0；2.35(2H，t，J＝7.5Hz)；2.95(1H，d，J＝5.0Hz)；4.20-4.60(6H，m)；5.25(1H，m)；5.97(1H，d，J＝2.6Hz)；6.65(1H，d，J＝8.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.40(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).15(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將43mg(0.05mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到33mg(產(chǎn)率91％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.4(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+22.7°(c＝0.1，CH3OD).質(zhì)譜(FAB)m/e517(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，m)；1.25-1.40(16H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.35(2H，t，J＝7.0Hz)；4.10-4.40(5H，m)；4.45-4.70(2H，m)；5.60(1H，d，J＝2.4Hz).實施例165-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-41)16(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十四烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將50mg(0.072mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入11mg(0.11mmol)三乙胺和21mg(0.086mmol)十四烷酰氯，然后在0℃攪拌混合物1小時。之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到50mg(產(chǎn)率77％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.4(1∶1＝乙酸乙酯∶己烷)[α]D25＝7.0°(c＝0.10，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e898(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.20-1.40(22H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.97(3H，s)；2.35(2H，t，J＝7.5Hz)；2.95(1H，d，J＝5.0Hz)；4.20-4.60(6H，m)；5.25(1H，m)；5.97(1H，d，J＝2.6Hz)；6.65(1H，dd，J＝8.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.40(10H，m)；8.60(1H，dJ＝8.5Hz).16(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將40mg(0.05mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到21mg(產(chǎn)率64％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.4(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D22＝+22.0°(c＝0.06，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e545(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，m)；1.25-1.70(20H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.35(2H，t，J＝4.5Hz)；4.10-4.40(5H，m)；4.45-4.70(1H，m)；5.60(1H，d，J＝2.4Hz).實施例175-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-42)17(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將58mg(0.0gmmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入10mg(0.10mmol)三乙胺和26mg(0.0946mmol)十六烷酰氯，然后在0℃攪拌混合物1小時。之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到50mg(產(chǎn)率67％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.4(1∶1＝乙酸乙酯∶己烷)[α]D25＝-11.0°(c＝0.11，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e939(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.20-1.40(22H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.97(3H，s)；2.35(2H，t，J＝7.5Hz)；2.95(1H，d，J＝5.0Hz)；4.20-4.60(6H，m)；5.25(1H，m)；5.97(1H，dJ＝2.6Hz)；6.65(1h，d，J＝8.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.40(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).17(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將45mg(0.05mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十六烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到28mg(產(chǎn)率73％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.4(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+19.7°(c＝0.1，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e573(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，m)；1.25-1.40(16H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.35(2H，t，J＝7.0Hz)；4.10-4.40(5H，m)；4.45-4.70(2H，m)；5.60(1H，d，J＝2實施例185-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十八烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-43)18(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十八烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將55mg(0.08mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入10mg(0.10mmol)三乙胺和29mg(0.094mmol)十八烷酰氯，然后在0℃攪拌混合物1小時。之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到51mg(產(chǎn)率67％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf-0.5(1∶1＝乙酸乙酯∶己烷)[α]D25＝-8.1°(c＝0.16，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e967(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.20-1.40(30H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.97(3H，s)；2.35(2H，t，J＝7.5Hz)；2.95(1H，d，J＝5.0Hz)；4.20-4.60(6H，m)；5.25(1H，m)；5.97(1H，d，J＝2.6Hz)；6.65(1H，d，J＝8.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.40(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).18(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十八烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將45mg(0.047mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十八烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到24mg(產(chǎn)率62％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.4(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+14.3°(c＝0.15，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e601(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，m)；1.25-1.40(28H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.35(2H，t，J＝7.0Hz)；4.10-4.40(5H，m)；4.45-4.70(2H，m)；5.60(1H，d，J＝2.4Hz).實施例195-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-54)19(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將58mg(0.083mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml吡啶中，并向所得的溶液中加入0.5ml乙酸酐。在室溫攪拌混合物3小時。之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml1N鹽酸水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到59mg(產(chǎn)率91％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.47(1∶1＝己烷∶乙酸乙酯)[α]D25＝+2.5°(c＝0.12，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e785(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.48(9H，s)；1.49(9H，s)；1.99(3H，s)；2.04(3H，s)；2.07(3H，s)；4.00-4.30(3H，m)；4.75(1h，d，J＝13Hz)；4.80(1H，dd，J＝7.5&amp;45Hz)；5.20(1H，ddd，j＝1.0，9.0&amp;9.0Hz)；5.50(1H，m)；5.92(1H，d，J＝2.4Hz)；6.72(1H，d，J＝7.5Hz)；6.94(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).19(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將50mg(0.064mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到23mg(產(chǎn)率56％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.16(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+36.9°(c＝0.15，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e419(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)2.00(3H，s)；2.03(3H，s)；2.05(3H，s)；4.10-4.40(4H，m)；4.70-5.00(2H，m)；5.50(1H，m)；5.70(1H，d，J＝3.0Hz).實施例205-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-丙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-55)20(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-丙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將52mg(0.074mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml吡啶中，并向所得的溶液中加入0.5ml丙酸酐。在室溫攪拌混合物3小時。之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml1N鹽酸水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到54mg(產(chǎn)率90％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.54(1∶1＝己烷∶乙酸乙酯)[α]D25＝+9.6°(c＝0.14，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e813(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.11(9H，t，7.5Hz)；1.48(9H，s)；1.49(9H，s)；2.04(3H，s)；2.20-2.35(4H，m)；4.00-4.30(3H，m)；4.75(1H，d，J＝13Hz)；4.80(1H，dd，J＝7.5&amp;45Hz)；5.20(1H，ddd，J＝1.0，9.0&amp;9.0Hz)；5.50(1H，m)；5.92(1H，d，J＝2.4Hz)；6.72(1H，dJ＝7.5Hz)；6.94(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).20(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-丙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將46mg(0.057mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-丙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到24mg(產(chǎn)率63％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.25(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+32.3°(c＝0.14，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e447(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)1.10(6J＝7.5Hz)；2.00(3H，s)；2.35(4H，q，J＝7.5Hz)；4.10-4.40(4H，m)；4.70-5.00(2H，m)；5.50(1H，m)；5.60(1H，d，J＝3.0Hz).實施例215-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-己?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-58)21(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-己?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將44mg(0.063mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入19mg(0.17mmol)4-二甲氨基吡啶和19mg(0.14mmol)己酰氯。然后在室溫攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比3∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到49mg(產(chǎn)率87％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.28(3∶1＝己烷∶乙酸乙酯)[α]D25＝+6.5°(c＝0.10，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e897(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.80-1.00(6H，m)；1.20-1.40(8H，m)；1.48(9H，s)；1.49(9H，s)；1.50-1.70(4H，m)；1.98(3H，s)；2.20-2.30(4H，m)；4.00-4.30(3H，m)；4.75(1H，d，J＝13Hz)；4.80(1H，dd，J＝7.4&amp;45Hz)；5.18(1H，ddd，J＝1.0，9.0&amp;9.0Hz)；5.50(1H，m)；5.93(1H，d，J＝2.4Hz)6.70(1H，d，J＝7.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).21(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-己?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將42mg(0.047mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-己?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到21mg(產(chǎn)率59％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.34(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+23.7°(c＝0.11，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e531(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(6h，m)；1.20-1.40(8H，m)；1.55-1.70(4H，m)；2.00(3Hs)；2.30(2H，t，J＝7.5Hz)；4.10-4.40(4H，m)；4.70-5.00(2H，m)；5.55(1H，m)；5.65(1H，d，J＝3.0Hz).實施例225-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-癸?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-61)22(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-癸?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將42mg(0.06mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入18mg(0.15mmol)4-二甲氨基吡啶和26mg(0.14mmol)癸酰氯。然后在室溫攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比3∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到52mg(產(chǎn)率86％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.28(3∶1＝己烷∶乙酸乙酯)[α]D25＝+13.3°(c＝0.17，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e1009(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)O.80-0.90(6H，m)；1.20-1.40(24H，m)；1.48(9H，s)；1.49(9H，s)；1.50-1.65(4H，m)；1.98(3H，s)；2.20-2.30(4H，m)；4.00-4.30(3H，m)；4.75(1H，d，J＝13Hz)；4.80(1H，dd，J＝7.5&amp;45Hz)；5.20(1h，ddd，J＝1.0，9.0&amp;9.0Hz)；5.50(1H，m)；5.92(1H，d，J＝7.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).22(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-癸?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將45mg(0.045mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-癸?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到29mg(產(chǎn)率75％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.3(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25-＝+20.6°(c＝0.14，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e643(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(6H，m)；1.20-1.40(24H，m)；1.55-1.70(4H，m)；2.00(3H，s)；2.30(2H，t，J＝7.0Hz)；4.10-4.40(4H，m)；4.70-5.00(2H，m)；5.55(1H，m)；5.70(1H，d，J＝3.0Hz).實施例235-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-63)23(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將43mg(0.06mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入19mg(0.15mmol)4-二甲氨基吡啶和26mg(0.14mmol)十四烷酰氯。然后在室溫攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比3∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到60mg(87％％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.28(3∶1＝己烷∶乙酸乙酯)[α]D25＝+15.5°(c＝0.11，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e1121(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.80-0.90(6H，m)；1.20-1.40(40H，m)；1.48(9H，s)；1.49(9H，s)；1.50-1.65(4H，m)；1.98(3H，s)；2.20-2.30(4H，m)；4.00-4.30(3H，m)；4.75(1H，d，J＝13Hz)；4.80(1H，dd，J＝7.5&amp;45Hz)；5.18(1H，ddd，J＝1.0，9.0&amp;9.0Hz)；5.50(1H，m)；5.93(1H，d，J＝2.4Hz)；6.66(1H，d，J＝7.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)8.60(1H，d，J＝8.5Hz).23(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-十四烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將52mg(0.046mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到38mg(產(chǎn)率83％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.3(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+28.0°(c＝0.16，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e545(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(6H，m)；1.20-1.40(40H，m)；1.55-1.70(4H，m)；2.00(3H，s)；2.30(2H，t，J＝7.0Hz)；4.10-4.40(4H，m)；4.70-5.00(2H，m)；5.55(1H，m)；5.70(1H，d，J＝3.0Hz).實施例245-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油基-D-半乳糖基-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物1-64)24(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-十六烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將37mg(0.053mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入16mg(0.13mmol)4-二甲氨基吡啶和34mg(0.12mmol)十六烷酰氯。然后在室溫攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比3∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到52mg(產(chǎn)率84％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.3(3∶1＝己烷∶乙酸乙酯)[α]D25＝+10.9°(c＝0.11，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e1177(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.80-0.90(6H，m)；1.20-1.40(48H，m)；1.48(9H，s)；1.49(9H，s)；1.50-1.65(4H，m)；1.98(3H，s)；2.20-2.30(4H，m)；4.00-4.30(3H，m)；4.75(1H，d，J＝13Hz)；4.80(1H，dd，J＝7.5&amp;45Hz)；5.20(1H，ddd，J＝1.0，9.0&amp;9.0Hz)；5.50(1H，m)；5.92(1H，d，J＝2.4Hz)；6.65(1H，d，J＝7.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).24(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將42mg(0.036mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到22mg(59％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.4(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+15.3°(c＝0.11，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e811(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(6H，m)；1.20-1.40(48H，m)；1.55-1.70(4H，m)；2.00(3H，s)；2.30(2H，t，J＝7.0Hz)；4.10-4.40(4H，m)；4.70-5.00(2H，m)；5.55(1H，m)；5.70(1H，d，J＝3.0Hz).實施例255-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-十八烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽25(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-十八烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將35mg(0.05mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如前述實施例13(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入15mg(0.13mmol)三乙胺和35mg(0.115mmol)十八烷酰氯。然后在室溫攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比3∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到57mg(產(chǎn)率93％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.3(3∶1＝己烷∶乙酸乙酯)[α]D25＝+11.2°(c＝0.18，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e1233(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.80-0.90(6H，m)；1.20-1.40(56H，m)；1.48(9H，s)；1.49(9H，s)；1.50-1.65(4H，m)；1.98(3H，s)；2.20-2.30(4H，m)；4.00-4.30(3H，m)；4.75(1H，d，J＝13Hz)；4.80(1H，dd，J＝7.5&amp;45Hz)；5.20(1H，ddd，J＝1.0，9.0&amp;9.0Hz)；5.50(1H，m)；5.92(1H，d，J＝2.4Hz)；6.65(1H，d，J＝7.5Hz)；6.93(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).25(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-8，9-二-O-十八烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將47mg(0.04mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-十八烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到28mg(產(chǎn)率67％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.4(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+14.5°(c＝0.14，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e867(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(6H，m)；1.20-1.40(56H，m)；1.55-1.70(4H，m)；2.00(3H，s)；2.30(3H，s)；4.10-4.40(4H，m)；4.70-5.00(2H，m)；5.55(1H，m)；5.70(1H，dJ＝3.0Hz).實施例265-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十六烷基酯三氟乙酸鹽(化合物1-6)26(i)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十六烷基酯將275mg(0.74mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如實施例7(i)所述制備]溶于7m1體積比6∶1的甲醇和水的混合物中，并向所得的溶液中加入0.82ml1M氫氧化鉀水溶液。然后在室溫攪拌混合物2小時。之后，通過減壓蒸餾除去溶劑，和在室溫減壓干燥殘留物2小時得到淺黃色固體。將此固體溶于8ml乙腈中，并向所得的溶液中加入195mg(0.74mmol)18-冠-6和677mg(2.2mmol)十六烷基溴。然后在80℃攪拌混合物30分鐘，之后減壓蒸除溶劑。將兩-層的15ml乙酸乙酯和10ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液傾入所得殘留物中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到240mg(產(chǎn)率56％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.50(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+65.0°(c＝0.5，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e583(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.80-0.95(3H，m)；1.20-1.40(28H，m)；1.37(3H，s)；1.42(3H，s)；1.60-1.80(2H，m)；2.05(3H，s)；4.10-4.30(3H，m)；4.40(1H，m)；4.72(1h，ddd，J＝1.3，5.3&amp;47.0Hz)；4.90(1H，dd，J＝2.4&amp;9.3Hz)；4.92(1h，ddd，J＝1.4，10.0&amp;280Hz)；5.92(1H，d，J＝7.2Hz)；5.94(1H，d，J＝2.6Hz).26(ii)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十六烷基酯將240mg(0.41mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十六烷基酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于10ml甲醇中，并向所得的溶液中加入60mgLindlar催化劑，然后在氫氣氣氛中攪拌混合物2小時。之后，通過過濾分離催化劑，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物溶于4ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入145mg(0.53mmol)N，N’-二叔丁氧基羰基硫脲，106mg(1.05mmol)三乙胺和142mg(0.53mmol)氯化汞。在室溫攪拌混合物1小時，通過過濾分離固體并將濾液傾入兩-層的15ml乙酸乙酯和10ml飽和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比1∶2的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到220mg(產(chǎn)率67％)標題化合物，為無色粘稠物質(zhì)。Rf＝0.40(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝-11.6°(c＝0.06，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e799(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.80-0.95(3H，m)；1.20-1.40(28H，m)；1.37(3H，s)；1.41(3H，s)；1.49(9H，s)；1.50(9H，s)；1.60-1.80(2H，m)；1.97(3H，s)；4.10-4.30(4H，m)；4.40-4.65(2H，m)；5.20(1h，ddd，J＝2.4，7.5&amp;7.5Hz)；5.83(1H，d，J＝2.4Hz)；5.65(1H，d，J＝7.0Hz)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).26(iii)5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油基-D-半乳糖基-壬-2-烯醇吡喃糖酸十六烷基酯三氟乙酸鹽將200mg(0.25mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十六烷基酯[如上述步驟(ii)所述制備]溶于10ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后，通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶8∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水作為洗脫劑，得到130mg(產(chǎn)率77％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.55(5∶1∶1＝叔丁醇∶乙酸∶水)[α]D25＝+14.7°(c＝0.1，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e559(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)0.70-0.85(3H，m)；1.10-1.30(28H，m)；1.60-1.80(2H，m)；2.00(3H，s)3.60-3.85(2H，m)；4.00-4.30(3H，m)；4.50-4.80(2H，m)；5.88(1H，s).實施例275-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十八烷基酯三氟乙酸鹽(化合物1-7)27(i)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十八烷基酯將45mg(0.12mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如實施例7(i)所述制備]溶于4ml體積比6∶1的甲醇和水的混合物中，并向所得的溶液中加入0.13ml1M氫氧化鉀水溶液。然后在室溫攪拌混合物2小時。之后，通過減壓蒸餾除去溶劑，和在室溫減壓條件下干燥殘留物2小時得到淺黃色固體。將此固體溶于2ml乙腈中，并向所得的溶液中加入32mg(0.12mmol)18-冠-6和121mg(0.36mmol)十八烷基溴。然后在80℃攪拌混合物30分鐘，之后將所得殘留傾入兩-層的7ml乙酸乙酯和5ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到42mg(產(chǎn)率58％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.50(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+76°(c＝0.05，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e611(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85-0.95(3H，m)；1.20-1.40(32H，m)；1.37(3H，s)；1.42(3H，s)；1.60-1.80(2H，m)；2.05(3H，s)；4.10-4.30(3H，m)；4.40(1H，m)；4.72(1H，ddd，J＝1.3，5.3&amp;47.0Hz)；4.90(1H，dd，J＝2.6&amp;9.5Hz)；4.92(1H，ddd，J＝1.4，10.0&amp;28.0Hz)；5.94(1H，d，J＝7.2Hz)；5.91(1H，d，J＝2.6Hz).27(ii)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十八烷基酯將40mg(0.066mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十八烷基酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于3ml甲醇中，并向所得的溶液中加入10mgLindlar催化劑。然后在氫氣氣氛中攪拌混合物2小時。之后，通過過濾分離催化劑，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物溶于2ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入25mg(0.09mmol)N，N’-二叔丁氧基羰基硫脲，18mg(0.18mmol)三乙胺和25mg(0.09mmol)氯化汞。在室溫攪拌混合物1小時，通過過濾分離固體并將濾液傾入兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比1∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到39mg(產(chǎn)率71％)標題化合物，為無色粘稠物質(zhì)。Rf＝0.40(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝-7.4°(c＝0.10，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e827(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.80-0.95(3H，m)；1.20-1.40(32H，m)；1.37(3H，s)；1.41(3H，s)；1.49(9H，s)；1.50(9H，s)；1.60-1.80(2H，m)；1.97(3H，s)；4.10-4.30(4H，m)；4.40-4.65(2H，m)；5.20(1H，雙重雙雙峰，J＝2.4，7.5&amp;7.5Hz)；5.83(1H，d，J＝2.3Hz)；5.65(1H，d，J7.0Hz)；8.60(1H，d，J＝8.5Hz).27(iii)5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十八烷基酯三氟乙酸鹽將30mg(0.04mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-O-異亞丙基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸十八烷基酯[如上述步驟(ii)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后，通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶8∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水作為洗脫劑，得到20mg(產(chǎn)率79％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.55(5∶1∶1＝叔丁醇∶乙酸∶水)[α]D25＝+14.0°(c＝0.10，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e587(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)0.70-0.85(3H，m)；1.10-1.30(32H，m)；1.60-1.80(2H，m)；2.00(3H，s)；3.60-3.85(2H，m)；4.00-4.30(3H，m)；4.50-4.80(2H，m)；5.88(1H，s).實施例285-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物163-1)28(i)芐基N-乙酰基-3，6-二-O-芐基-4-O-甲基-α-D-葡糖胺(BenzylN-acetyl-3，6-di-o-benzyl-4-o-methyl-α-D-glucosamine)將4.48g(9.12mmol)芐基N-乙?；?3，6-二-O-芐基-α-D-葡糖胺[根據(jù)CarbonhydrateRes.，83，163-169(1980)所述方法制備]溶于50ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入1.0g(22.5mmol)氫化鈉。然后在室溫攪拌混合物30分鐘，之后在0℃下向其中加入1.42g(10.0mmol)甲基碘，并再在室溫攪拌混合物5小時。之后，將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的100ml乙酸乙酯和50ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比4∶1的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到3.6g(產(chǎn)率78％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.55(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+126°(c＝1.15，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e506(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.80(3H，s)；3.48(3H，s)；3.40-3.80(5H，m)；4.23(1H，雙重雙雙峰，J＝3.5，10.0&amp;10.0Hz)；4.40-4.90(7H，m)；5.25(1H，d，J＝10.0Hz)；7.20-7.40(15H，m).28(ii)N-乙?；?4-O-甲基-α-D-葡糖胺將3.6g(7.12mmol)芐基N-乙酰基-3，6-二-O-芐基-4-O-甲基-α-D-葡糖胺[如上述步驟(i)所述制備]溶于40ml乙酸中，并向所得的溶液中加入5.0g鈀/炭，然后在3大氣壓力下氫氣氣氛中攪拌混合物30小時。之后通過過濾除去催化劑，和通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用梯度洗脫的方法，以二氯甲烷和甲醇的混合物從體積比10∶1至5∶1作為洗脫劑，得到1.42g(產(chǎn)率83％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.35(5∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+72.2°(c＝2.9，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e236(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)1.98(3H，s)；3.57(3H，s)；3.60-3.80(6H，m)；5.05(1H，d，J＝3.2Hz).28(iii)5-乙酰氨基-3，5-二脫氧-7-O-甲基-D-甘油-D-半乳-2-nonuro吡喃糖酸將5.0g(21.3mmol)N-乙?；?4-O-甲基-α-D-葡糖胺[如上述步驟(ii)所述制備]溶于蒸餾水中，并向所得的溶液中加入100mg疊氮化鈉和5.0g(45.5mmol)丙酮酸鈉。通過加入1N氫氧化鈉水溶液將反應(yīng)混合物的PH調(diào)至10-11，之后向混合物中加入25mg(660U)N-乙?；?神經(jīng)氨酸縮醛酶(TOYOBO.K.K制備)，并在20℃攪拌所得的混合物3天。之后采用Dowex-50×8(H+)樹脂(Dowex是商標)將反應(yīng)混合物脫鹽并通過Dowex1(HCOOH)采用柱色譜法純化，以1.0M甲酸水溶液洗脫得到1.8g(產(chǎn)率26％)標題化合物，為無色粘稠物質(zhì)。Rf＝0.30(4∶1∶1＝異丙醇∶乙酸∶水)[α]D25＝-19.7°(c＝1.2，H2O).質(zhì)譜(FAB)m/e324(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)1.80(1H，dd，J＝12.0&amp;12.0Hz)；2.00(3H，s)；2.10(1H，dd，J＝4.5&amp;12.0Hz)；3.48(3H，s)；3.50-3.80(7H，m).28(iv)5-乙酰氨基-3，5-二脫氧-7-O-甲基-D-甘油-D-半乳-2-nonuro吡喃糖酸甲酯將680mg(2.10mmol)5-乙酰氨基-3，5-二脫氧-7-O-甲基-D-甘油-D-半乳-2-nonuro吡喃糖酸[如步驟(iii)所述制備]溶于20ml甲醇中，并向所得的混合物中加入500mgDowex-50×8(H+)陽離子交換樹脂(Dowex是商標)。然后在室溫攪拌混合物15小時，之后通過過濾分離陽離子交換樹脂，并通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比5∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到340mg(產(chǎn)率48％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.15(5∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+30.2°(c＝1.1，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e338(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)1.90(1H，dd，J＝12.0&amp;14.0Hz)；2.00(3H，s)；2.16(1H，dd，J＝4.5&amp;12.0Hz)；3.40(1H，m)；3.45(3H，s)；3.50-3.80(3H，m)；3.77(3H，m)；3.80-4.00(2H，m)；4.20(1H，dd，J＝1.5&amp;9.5Hz).28(v)5-乙酰氨基-4，8，9-三-O-乙?；?2，3，5-三脫氧-7-O-甲基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將686mg(2.03mmol)5-乙酰氨基-3，5-二脫氧-7-O-甲基-D-甘油-D-半乳-2-nonuro吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(iv)所述制備]溶于10ml吡啶和10ml乙酸酐的混合物中，并在室溫攪拌混合物15小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并將殘留物溶于20ml4M氯化氫的二噁烷溶液中，之后在室溫攪拌混合物15小時。然后將溶劑溶于苯中，并向所得的溶液中加入182mg(1.20mmol)1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯，和在室溫攪拌混合物2小時。之后，將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的30ml二氯甲烷和15ml飽和氯化銨水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌。用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到310mg(產(chǎn)率34％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.30(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+206°(c＝0.15，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e446(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)2.00(3H，s)；2.06(3H，s)；2.08(3H，s)；2.10(3H，s)；3.50(3H，s)；3.65(1H，dd，J＝3.0&amp;3.0Hz)；3.80(3H，s)；4.20-4.35(2H，m)；4.45(1H，m)；4.70(1H，dd，J＝3.0&amp;12.0Hz)；5.35(1H，m)；5.50(1H，dd，J＝3.0&amp;7.0Hz)；5.55(1H，d，J＝8.0Hz)；6.00(1H，d，J＝2.8Hz).28(vi)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-二-O-乙酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將303mg(0.67mmol)5-乙酰氨基-4，8，9-三-O-乙?；?2，3，5-三脫氧-7-O-甲基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(v)所述制備]溶于10ml無水二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入22mg(0.67mmol)甲醇，在氮氣氣氛下向所得的混合物中加入956mg(6.74mmol)三氟化硼-二乙醚復(fù)合物，并在室溫攪拌混合物24小時。之后將反應(yīng)混合物傾入20ml水，10g冰，5g固體碳酸氫鈉和20ml乙酸乙酯的混合物中并劇烈攪拌混合物10分鐘。分離有機層，用10ml飽和氯化鈉水溶液洗滌并在無水硫酸鈉上干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物(270mg)溶于10ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入270mg陽離子交換樹脂，Dowex-50×8(H+)(Dowex是商標)和90mg(1.37mmol)疊氮化鈉，然后在90℃攪拌混合物4小時。之后通過過濾分離Dowex-50×8(H+)并通過減壓蒸餾除去溶劑。然后將所得殘留物溶于20ml乙酸乙酯和10ml飽和碳酸氫鈉水溶液的兩-層溶液中，并用飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層。用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1二氯甲烷化和甲醇的混合物作為洗脫劑得到250mg(產(chǎn)率70％)標題化合物，為無色粘稠物質(zhì)。Rf＝0.30(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+97.2°(c＝0.25，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e429(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)2.06(6H，s)；2.10(3H，s)；3.50(3H，s)；3.65(1H，dd，J＝1.8&amp;4.0Hz)；3.80(3H，s)；4.25(1H，dd，J＝5.0&amp;12.0Hz)；4.45-4.55(2H，m)；4.75(1H，dd，J＝3.2&amp;12.0Hz)；5.35(1H，m)；5.52(1H，d，J＝8.2Hz)；5.98(1H，d，J＝2.7Hz).28(vii)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將80mg(0.42mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-二-O-乙酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(vi)所述制備]溶于10ml甲醇中，并向所得的溶液中加入130mgLindlar催化劑。然后在氫氣氣氛中攪拌混合物2小時。之后，通過過濾分離催化劑，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物(120mg)溶于10ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入100mg(0.37mmol)N，N’-二叔丁氧基羰基硫脲，75mg(0.74mmol)三乙胺和100mg(0.37mmol)氯化汞。在室溫攪拌混合物1小時，通過過濾分離固體并將濾液傾入兩-層的10ml乙酸乙酯和50ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到180mg(產(chǎn)率64％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.50(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+2.8°(c＝0.65，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e645(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.49(9H，s)；1.50(9H，s)；1.97(3H，s)；2.05(3H，s)；2.07(3H，s)；3.52(3h，s)；3.55(1H，m)；3.78(3H，s)；4.10(1H，dd，J＝1.0&amp;10.5Hz)；4.25-4.40(2H，m)；4.82(1H，dd，J＝3.2&amp;12.0Hz)；5.12(1H，雙重雙雙峰，J＝2.5&amp;11.0&amp;11.0Hz)；5.30(1H，m)；5.85(1H，d，J＝2.3Hz)；6.35(1H，d，J＝8.8Hz).28(viii)5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將53mg(0.083mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(vii)所述制備]溶于2ml甲醇中，并向所得的溶液中加入0.2ml0.1N甲醇鈉的甲醇溶液。然后在室溫攪拌混合物1小時，之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將得到的殘留物溶于3ml體積比3∶1二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并將殘留物溶于1ml蒸餾水中。向反應(yīng)混合物中加入72μl1N氫氧化鈉水溶液，然后在室溫攪拌1小時。然后用Dowex50×8(H+)樹脂(Dowex是商標)中和反應(yīng)混合物，并通過蒸餾除去水。通過硅膠柱色譜法純化得到的殘留物，以體積比5∶1∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到24mg(產(chǎn)率85％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.30(4∶1∶1＝異丙醇∶乙酸∶水)[α]D25＝-9.3°(c＝0.1，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e347(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)2.00(3H，s)；3.37(3H，s)；3.55(1h，dJ＝8.5Hz)；3.65(1H，dd，J＝5.0&amp;12Hz)；3.90(3H，m)；4.20(1h，dd，＝10&amp;10Hz)；4.40-4.50(2H，m)；5.85(1H，d，J＝1.8Hz).實施例295-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物163-41)29(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十四烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯將87mg(0.14mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如實施例28(vii)所述制備]溶于5ml甲醇中，并向所得的溶液中加入2ml0.4N甲醇鈉的甲醇溶液。然后在室溫攪拌混合物1小時，之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將得到的殘留物溶于4ml蒸餾水中并向所得的溶液中加入0.2ml1N氧氧化鈉水溶液，然后在室溫攪拌1小時。之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過蒸餾除去水，之后將殘留物溶于體積比1∶1的甲醇和二氯甲烷的混合物中，并向所得的溶液中加入47mg(0.24mmol)二苯基重氮甲烷和50mg(0.38mmol)三氟化硼-二乙醚復(fù)合物，然后在室溫攪拌混合物2小時。之后將乙酸加入反應(yīng)混合物中，并通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比20∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑得到29mg(產(chǎn)率30％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.3(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+22.0°(c＝0.4，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e713(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)1.46(9H，s)；1.52(9H，s)；1.95(3H，s)；3.48(1H，d，J＝9.0Hz)；3.68(1H，dd，J＝2.5&amp;12Hz)；3.95(1H，m)；4.32(1H，d，J＝10Hz)；4.43(1H，d，J＝10Hz)；5.05(1H，dd，J＝2.2&amp;10Hz)；6.02(1H，d，J＝2.2Hz)；6.90(1H，s)；7.20-7.50(10H，m).29(ii)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯基酯在冰冷卻下，將28mg(0.039mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟①所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入6mg(0.06mmol)三乙胺和8mg(0.05mmol)十四烷酰氯，然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飲和氯化鈉溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑，通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到22mg(產(chǎn)率61％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.45(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[c]D25＝+40.5°(c＝0.2，CHCl3)質(zhì)譜(FAB)m/e923(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85(3H，m)；1.20-1.30(20H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.55-1.70(2H，m)；1.98(3H，s)；2.33(2H，t，J＝7.5Hz)；3.40(1H，m)；3.48(3H，s)；4.10-4.50(5H，m)；5.18(1H，ddd，J＝2.4，9.0&amp;9.0Hz)；5.95(1H，d，J＝2.3Hz)；6.18(1H，d，J＝8.7Hz)；6.92(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.55(1H，d，J＝8.7Hz).29(iii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十四烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油基-D-半乳糖基-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將22mg(0.024mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如步驟(ii)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到10mg(產(chǎn)率74％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.4(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+24.0°(c＝0.1，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e557(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.25-1.40(20H，m)；1.60-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.37(2H，t，J＝7.5Hz)；3.38(3H，s)；3.45(1H，m)；4.10-4.40(6H，m)；5.53(1H，d，J＝1.8Hz)/實施例305-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物199-1)30(i)芐基N-乙?；?3，6-二-O-芐基-4-O-乙基-α-D-葡糖胺將8.35g(16.8mmol)芐基N-乙?；?3，6-二-O-芐基-α-D-葡糖胺[根據(jù)CarbohydrateRes.，83，163-169(1980)所述方法制備]溶于80ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入1.84g(42.2mmol)氫化鈉。然后在室溫攪拌混合物30分鐘，之后在0℃下向其中加入2.86g(18.5mmol)乙基碘，并再在室溫攪拌混合物5小時。之后，將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的200ml乙酸乙酯和100ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比4∶1的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到7.0g(產(chǎn)率80％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.55(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+123°(c＝2.3，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e520(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.10(3H，t，J＝7.0Hz)；1.80(3H，s)；3.40-3.90(7H，m)；4.21(1H，ddd，J＝3.5，10.0&amp;10.0Hz)；4.40-4.90(7H，m)；5.22(1H，d，J＝10.0Hz)；7.20-7.40(15H，m).30(ii)N-乙?；?4-O-乙基-α-D-葡糖胺將7.0g(13.4mmol)芐基N-乙酰基-3，6-二-O-芐基-4-O-乙基-α-D-葡糖胺[如上述步驟(i)所述制備]溶于60ml乙酸中，并向所得的溶液中加入10g鈀/炭，然后在3大氣壓的氫氣氣氛中攪拌混合物30小時。之后通過過濾除去催化劑，和通過減壓蒸餾除去溶劑，通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用梯度洗脫的方法，以二氯甲烷和甲醇的混合物從體積比10∶1至5∶1作為洗脫劑，得到2.4g(產(chǎn)率81％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.35(5∶1＝二氯甲烷∶甲醇))[α]D25＝+66.1°(c＝2.1，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e250(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)1.15(3H，t，J＝7.0Hz)；2.00(3H，s)；3.33(2H，q，J＝7.0Hz)；3.60-3.90(6H，m)；5.15(1H，s).30(iii)5-乙酰氨基-3，5-二脫氧-7-O-乙基-D-甘油-D-半乳-2-nonuro吡喃糖酸將5.0g(20.1mmol)N-乙?；?4-O-乙基-α-D-葡糖胺[如上述步驟(ii)所述制備]溶于蒸餾水中，并向所得的溶液中加入100mg疊氮化鈉和5.0g(45.5mmol)丙酮酸鈉。通過加入1N氫氧化鈉水溶液將反應(yīng)混合物的PH調(diào)至10-11，之后向混合物中加入25mg(660U)N-乙?；?神經(jīng)氨酸縮醛酶(TOYOBO.K.K制備)，并在20℃攪拌所得的混合物3天。之后采用Dowex-50×8(H+)樹脂(Dowex是商標)將反應(yīng)混合物脫鹽并通過Dowex1(HCOOH)采用柱色譜法純化，以1.0M甲酸水溶液作為洗脫劑得到500mg(產(chǎn)率7.4％)標題化合物，為無色粘稠物質(zhì)。Rf＝0.20(4∶1∶1＝異丙醇∶乙酸∶水)[α]D25＝-8.4°(c＝0.19，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e338(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)1.05(3H，t，J＝7.0Hz)；1.80(1H，dd，J＝12.0&amp;12.0Hz)；2.00(3H，s)；2.20(1H，dd，J＝4.5&amp;12.0Hz)；3.50-3.80(7H，m).30(iv)5-乙酰氨基-3，5-二脫氧-7-O-乙基-D-甘油-D-半乳-2-nonuro吡喃糖酸甲酯將1.9g(5.64mmol)5-乙酰氨基-3，5-二脫氧-7-O-乙基-D-甘油-D-半乳-2-nonuro吡喃糖酸[如步驟(iii)所述制備]溶于60ml甲醇中，并向所得的混合物中加入600mg陽離子交換樹脂[Dowex50×8(H+)-Dowex是商標]。然后在室溫攪拌混合物15小時，之后通過過濾分離Dowex50×8(H+)，并通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比5∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到1.4g(產(chǎn)率71％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.3(∶5∶1＝二氯甲烷∶甲醇).[α]D25＝-7.5°(c＝0.10，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e352(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)1.17(3H，t，J＝7.0Hz)；1.95(1H，dd，J＝12.0&amp;14.0Hz)；2.00(38，s)；2.16(1H，dd，J＝4.5&amp;12.0Hz)；3.42(1H，dd，J＝1.5&amp;8.0Hz)；3.60(2H，q，J＝7.0Hz)；3.77(3h，s)；3.70-4.00(4H，m)；4.15(1H，dd，J＝1.5&amp;9.5Hz).30(v)5-乙酰氨基-4，8，9-三-O-乙?；?2，3，5，7-四脫氧-7-O-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將1.4g(3.99mmol)5-乙酰氨基-3，5-二脫氧-7-O-乙基-D-甘油-D-半乳-2-nonuro吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(iv)所述制備]溶于20ml吡啶和10ml乙酸酐的混合物中，并在室溫攪拌混合物15小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并將殘留物溶于50ml4M氯化氫的二噁烷溶液中，之后在室溫攪拌混合物15小時。然后通過減壓蒸餾除去溶劑，并將殘留物溶于苯中。向反應(yīng)混合物中加入952mg(6.30mmol)1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯，和在室溫攪拌混合物2小時。之后，將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的30ml二氯甲烷和15ml飽和氯化銨水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌。用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到1.1g(產(chǎn)率60％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.30(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+24.1°(c＝0.5，CHCl3)質(zhì)譜(FAB)m/e460(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.20(3H，t，＝7.0Hz)；1.98(3H，s)；2.05(3H，s)；2.08(3H，s)；3.50-3.80(3H，m)；3.80(3H，s)；4.20-4.35(2H，m)；4.45(1H，m)；4.70(1H，dd，J＝3.2&amp;12.0Hz)；5.33(1H，m)；5.47(1H，dd，J＝3.3&amp;7.0Hz)；5.51(1H，d，J＝7.0Hz)；6.00(1H，d，J＝3.3Hz).30(vi)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將1000mg(2.18mmol)5-乙酰氨基-4，8，9-三-O-乙?；?2，3，5，7-四脫氧-7-O-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(v)所述制備]溶于20ml無水二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入25mg(0.78mmol)甲醇，在氮氣氣氛下向所得的混合物中加入3.1g(21.8mmol)三氟化硼-二乙醚復(fù)合物，并在室溫攪拌混合物24小時。之后將反應(yīng)混合物傾入50ml水，10g冰，10g固體碳酸氫鈉和50ml乙酸乙酯的混合物中并劇烈攪拌混合物10分鐘。分離有機層，用10ml飽和氯化鈉水溶液洗滌并在無水硫酸鈉上干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物(800mg)溶于10ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入800mg陽離子交換樹脂[Dowex-50×8(H+)-Dowex是商標]和400mg疊氮化鈉(6.15mmol)疊氮化鈉，然后在90℃攪拌混合物4小時。之后通過過濾分離Dowex-50×8(H+)并通過減壓蒸餾除去溶劑。然后將所得殘留物溶于30ml乙酸乙酯和20ml飽和碳酸氫鈉水溶液的兩-層溶液中，并用飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層。用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1二氯甲烷化和甲醇的混合物作為洗脫劑得到600mg(產(chǎn)率63％)標題化合物，為無色粘稠物質(zhì)。Rf＝0.30(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+72.6°(c＝0.05，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e443(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.25(3H，t，J＝7.0Hz)；2.09(3H，s)；2.10(3H，s)；2.13(3H，s)；3.50-3.80(3h，m)；3.80(3H，s)；4.05(1H，m)；4.25(1H，dd，J＝5.0&amp;12.0Hz)；4.45-4.55(2H，m)；4.80(1h，dd，J＝32&amp;12.0Hz)；5.35(1H，m)；5.51(1H，d，J＝8.2Hz)；6.00(1H，d，J＝2.7Hz).30(vii)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙?；?，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯將580mg(1.31mmol)5-乙酰氨基-4-疊氮基-8，9-二-O-乙酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(Vi)所述制備]溶于10ml甲醇中，并向所得的溶液中加入270mgLindlar催化劑。然后在氧氣氣氛中攪拌混合物2小時。之后，通過過濾分離催化劑，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物(400mg)溶于10ml二甲基甲酰胺中，并向所得的溶液中加入408mg(1.48mmol)N，N’-二叔丁氧基羰基硫脲，300mg(2.95mmol)三乙胺和402mg(1.48mmol)氯化汞。在室溫攪拌混合物1小時，通過過濾分離固體并將濾液傾入兩-層的20ml乙酸乙酯和10ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比2∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，得到530mg(產(chǎn)率61％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.40(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+2.8°(c＝0.05，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e659(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.20(3H，t，J＝7.0Hz)；1.49(9H，s)；1.50(9H，s)；1.95(3H，s)；2.06(3H，s)；2.09(3H，s)；3.50-3.80(3H，m)；3.80(3H，s)；4.10(1H，dd，J＝1.0&amp;10.5Hz)；4.25-4.40(2H，m)；4.80(1H，dd，J＝3.2&amp;12.0Hz)；5.10(1H，ddd，J＝2.5，11.0&amp;11.0Hz)；5.30(1H，m)；5.83(1H，d，J＝2.3Hz)；6.20(1H，d，J＝8.8Hz).30(viii)5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將50mg(0.076mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如上述步驟(vii)所述制備]溶于2ml甲醇中，并向所得的溶液中加入0.2ml0.1N甲醇鈉的甲醇溶液。然后在室溫攪拌混合物1小時，之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將得到的殘留物溶于3ml體積比3∶1二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并將殘留物溶于1ml蒸餾水中。向反應(yīng)混合物中加入100μ11N氫氧化鈉水溶液，然后在室溫攪拌1小時。然后用Dowex50×8(H+)樹脂(Dowex是商標)中和反應(yīng)混合物，并通過蒸餾除去水通過硅膠柱色譜法純化得到的殘留物，以體積比5∶1∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到27mg(產(chǎn)率75％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.30(4∶1∶1＝異丙醇∶乙酸∶水)[α]D25＝+32.5°(c＝0.1，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e361(M++H).1H-核磁共振光譜(D2O，270MHz)δ(ppm)1.05(3H，t，J＝7.0Hz)；1.97(3H，s)；3.40(1H，m)；3.50-3.65(3H，m)；3.80(1H，dd，J＝5.0&amp;12.0Hz)；3.90(1H，m)；4.15(1H，dd，J＝10&amp;10Hz)；4.40-4.50(2H，m)；5.55(1H，d，J＝1.8Hz).實施例315-乙酰氨基-4-胍基-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物199-38)31(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲基酯將495mg(0.75mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-8，9-二-O-乙酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸甲酯[如實施例30(vii)所述制備]溶于10ml甲醇中，并向所得的溶液中加入2ml0.1N甲醇鈉的甲醇溶液。然后在室溫攪拌混合物1小時，之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過減壓蒸餾除去溶劑。將得到的殘留物溶于10ml蒸餾水中并向所得的溶液中加入1.0ml1N氫氧化鈉水溶液，然后在室溫攪拌1小時。之后用4M氯化氫的二噁烷溶液中和反應(yīng)混合物，并通過蒸餾除去水，之后將得到的殘留物溶于體積比6∶1的甲醇和二氯甲烷的混合物中，并向所得的溶液中加入500mg(2.60mmol)二苯基重氮甲烷和50mg(0.38mmol)三氟化硼-二乙醚復(fù)合物，然后在室溫攪拌混合物2小時。之后將乙酸加入反應(yīng)混合物中，并通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比20∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑得到450mg(產(chǎn)率82％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.25(10∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝-10.7°(c＝0.13，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e727(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)1.20-(3H，t，J＝7.0Hz)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；3.60-4.10(6H，m)；4.30-4.50(2H，m)；5.10(1H，m)；5.95(1H，d，J＝2.7Hz)；6.55(1H，d，J＝8.0Hz)；7.20-7.50(10H，m)；8.50(1H，d，J＝8.5Hz).31(ii)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將30mg(0.041mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如上述步驟(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入6mg(0.06mmol)三乙胺和8mg(0.05mmol)辛酰氯。然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到24mg(產(chǎn)率69％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.30(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝-14.0°(c＝0.05，CHCl3)質(zhì)譜(FAB)m/e854(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85(3H，m)；1.20(3H，t，J＝7.0Hz)；1.20-1.30(8H，m)；1.48(9H，s)；1.50(H，s)；1.55-1.70(2H，m)；1.95(3H，s)；2.33(2H，t，J＝7.5Hz)；3.50(1H，t，J＝5.5Hz)；3.59(2h，q，J＝7.0Hz)；4.10-4.50(5H，m)；5.10(1H，雙重雙雙峰，J＝2.，9.0&amp;9.0Hz)；5.95(1H，d，J＝2.3Hz)；6.10(1H，d，J＝8.7Hz)；6.94(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.55(1H，d，J＝8.7Hz).31(iii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-辛酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將20mg(0.023mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如步驟(ii)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到10mg(產(chǎn)率73％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.3(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+55°(c＝0.10，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e487(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.15(3H，t，J＝7.0Hz)；1.20-1.40(8H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.35(2h，t，J＝7.5Hz)；3.45-3.60(3H，m)；4.10-4.40(6H，m)；5.35(1H，d，J＝1.8Hz).實施例325-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十二烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽32(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將30mg(0.041mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如實施例31(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入6mg(0.06mmol)三乙胺和11mg(0.05mmol)十二烷酰氯。然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到29mg(產(chǎn)率78％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.35(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝-9.0°(c＝0.1，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e910(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85(3H，m)；1.20(3H，t，J＝7.0Hz)；1.20-1.30(16H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.55-1.70(2H，m)；1.95(3H，s)；2.33(2H，t，J＝7.5Hz)；3.50(1H，t，J\5.5Hz)；3.59(2H，q，J＝7.0Hz)；4.10-4.50(5H，m)；5.10(1H，ddd，J＝2.4，9.0&amp;9.0Hz)；5.95(1H，d，J＝2.3Hz)；6.10(1H，d，J＝8.7Hz)；6.94(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.55(1H，d，J＝8.7Hz).32(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將28mg(0.03mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如步驟(i)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到12mg(產(chǎn)率61％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.3(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+50°(c＝0.05，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e543(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.15(3H，t，J＝7.0Hz)；1.20-1.40(16H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.35(2H，t，J＝7.5Hz)；3.45-3.60(3H，m)；4.10-4.40(6H，m)；5.53(1H，d，J＝1.8Hz).實施例335-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十四烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物199-41)33(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將30mg(0.041mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如實施例31(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入6mg(0.06mmol)三乙胺和12mg(0.05mmol)十四烷酰氯。然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到30mg(產(chǎn)率78％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.35(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝-8.0°(c＝0.1，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e938(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85(3H，m)；1.20(3H，t，J＝7.0Hz)；1.20-1.30(20H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.55-1.70(2H，m)；1.95(3H，s)；2.33(2H，t，J＝7.5Hz)；3.50(1H，t，J＝5.5Hz)；3.59(2H，q，J＝7.0Hz)；4.10-4.50(5H，m)；5.10(1H，ddd，J＝2.4，9.0&amp;9.0Hz)；5.95(1H，d，J＝2.3Hz)；6.10(1H，d，J＝8.7Hz)；6.94(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.55(1H，d，J＝8.7Hz).33(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將28mg(0.03mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十四烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如步驟(i)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到13mg(產(chǎn)率74％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.3(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+38.0°(c＝0.05，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e571(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.15(3H，t，J＝7.0Hz)；1.20-1.40(20H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.35(2H，t，J＝7.5Hz)；4.10-4.40(6H，m)；5.53(1H，d，J＝1.8Hz).實施例345-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十六烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物199-42)34(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲基酯在冰冷卻下，將30mg(0.041mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲基酯[如實施例31(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入6mg(0.06mmol)三乙胺和14mg(0.05mmol)十六烷酰氯。然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到31mg(產(chǎn)率78％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.35(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝-7.5°(c＝0.1，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e966(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85(3H，m)；1.20(3H，t，J＝7.0Hz)；1.20-1.30(24H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.55-1.70(2H，m)；1.95(3H，s)；2.33(2H，t，J＝7.5Hz)；3.50(1H，t，J＝5.5Hz)；3.59(2h，q，J＝7.0Hz)；4.10-4.50(5H，m)；5.10(1H，雙重雙雙峰，J＝2.4，9.0&amp;9.0Hz)；5.95(1H，d，J＝2.3Hz)；6.10(1H，d，H＝8.7hz)；6.94(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.55(1H，d，J＝8.7Hz).34(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-H油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將28mg(0.029mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如步驟(i)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到12mg(產(chǎn)率58％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.3(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+30.0°(c＝0.1，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e599(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.15(3H，t，J＝7.0Hz)；1.20-1.40(24H，m)；1.55-1.70(2H，m)；2.35(2H，t，J＝7.5Hz)；3.45-3.60(3H，m)；4.10-4.40(6H，m)；5.35(1H，d，J＝1.8Hz).實施例355-乙酰氨基-4-胍基-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物163-38)35(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲基酯在冰冷卻下，將57mg(0.08mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如實施例29(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入11mg(0.10mmol)三乙胺和16mg(0.09mmol)辛酰氯。然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到38mg(產(chǎn)率58％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.5(10∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+2.7°(c＝0.11，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e839(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85(3H，m)；1.20-1.30(8H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.55-1.70(2H，m)；1.98(3H，s)；2.33(2H，t，J＝7.5Hz)；3.40(1H，m)；3.48(3H，s)；4.10-4.50(5H，m)；5.18(1h，ddd，J＝2.4，9.0&amp;9.0Hz)；5.95(1H，d，J＝8.7Hz)；6.18(1H，d，J＝8.7Hz)；6.92(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.55(1H，d，J＝8.7Hz).35(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將31mg(0.037mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如步驟(i)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到15mg(產(chǎn)率69％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.34(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+38.2°(c＝0.11，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e473(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.25-1.40(8H，m)；1.60-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.37(2H，t，J＝7.5Hz)；3.38(3H，s)；3.45(1H，m)；4.10-4.40(6H，m)；5.53(1H，d，J＝1.8Hz).實施例365-乙酰氨基-4-胍基-9-O-癸?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物163-39)36(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-癸?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將56mg(0.08mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如實施例29(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入11mg(0.10mmol)三乙胺和18mg(0.09mmol)癸酰氯。然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到40mg(產(chǎn)率50％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.5(10∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+13.9°(c＝0.11，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e867(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85(3H，m)；1.20-1.30(12H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.55-1.70(2H，m)；1.98(3H，s)；2.33(2h，t，J＝7.5Hz)；3.40(1H，m)；3.48(3H，s)；4.10-4.50(5H，m)；5.18(1H，ddd，J＝2.4，9.0&amp;9.0Hz)；5.95(1h，d，J＝2.3Hz)；6.18(1H，d，J＝8.7Hz)；6.92(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.55(1H，d，J＝8.7Hz).36(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-癸?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將33mg(0.04mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-癸?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如實施例36(i)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到20mg(產(chǎn)率85％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.34(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+33.3°(c＝0.11，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e501(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.25-1.40(12H，m)；1.60-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.37(2H，t，J＝7.5Hz)；3.38(3H，s)；3.45(1H，m)；4.10-4.40(6H，m)；5.53(1H，d，J＝1.8Hz).實施例375-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物163-40)37(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將51mg(0.07mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如實施例29(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入9mg(0.09mmol)三乙胺和19mg(0.09mmol)十二烷酰氯。然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到39mg(產(chǎn)率61％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.6(20∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+2.4°(c＝0.13，CHCl3).質(zhì)譜(FAB)m/e895(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85(3H，m)；1.20-1.30(16H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.55-1.70(2H，m)；1.98(3H，s)；2.33(2H，t，J＝7.5Hz)；3.40(1H，m)；3.48(3H，s)；4.10-4.50(5H，m)；5.18(1H，ddd，J＝2.4，9.0&amp;9.0Hz)；5.95(1H，d，J＝2.3Hz)；6.18(1H，d，J＝8.7Hz)；6.92(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.55(1H，d，J＝8.7Hz).37(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將31mg(0.035mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十二烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如步驟(i)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到22mg(產(chǎn)率98％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.31(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+25.8°(c＝0.16，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e529(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.25-1.40(16H，m)；1.60-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.37(2H，t，J＝7.5Hz)；3.38(3H，s)；3.45(1H，m)；4.10-4.40(6H，m)；5.53(1H，d，J＝1.8Hz).實施例385-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽(化合物163-42)38(i)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯在冰冷卻下，將50mg(0.07mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二-叔丁氧基羰基胍基)-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如實施例29(i)所述制備]溶于2ml二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入9mg(0.09mmol)三乙胺和23mg(0.084mmol)十六烷酰氯。然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，之后將反應(yīng)混合物傾入到兩-層的5ml乙酸乙酯和3ml飽和碳酸氫鈉水溶液的溶液中，并分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥，之后通過減壓蒸餾除去溶劑。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，以體積比50∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫劑，得到40mg(產(chǎn)率60％)標題化合物，為無色無定形物質(zhì)。Rf＝0.6(10∶1＝二氯甲烷∶甲醇)[α]D25＝+5.5°(c＝0.11，CHC3).質(zhì)譜(FAB)m/e951(M++H).1H-核磁共振光譜(CDCl3，270MHz)δ(ppm)0.85(3H，m)；1.20-1.30(24H，m)；1.48(9H，s)；1.50(9H，s)；1.55-1.70(2H，m)；1.98(3H，s)；2.33(2H，t，J＝7.5Hz)；3.40(1H，m)；3.48(3Hms)；4.10-4.50(5H，m)；5.18(1H，ddd，J＝2.4，9.0&amp;9.0Hz)；5.95(1H，d，J＝2.3Hz)；6.18(1H，d，J＝8.7Hz)；6.92(1H，s)；7.20-7.50(10H，m)；8.55(1H，d，J＝8.7Hz).38(ii)5-乙酰氨基-4-胍基-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸三氟乙酸鹽將34mg(0.036mmol)5-乙酰氨基-4-(N，N’-二叔丁氧基羰基胍基)-9-O-十六烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸二苯甲酯[如步驟(i)所述制備]溶于3ml體積比3∶1的二氯甲烷和三氟乙酸的混合物中，并在室溫攪拌混合物5小時。之后通過減壓蒸餾除去溶劑，并通過硅膠柱色譜法純化殘留物，采用體積比2∶5∶1的異丙醇，乙酸乙酯和水的混合物作為洗脫劑，得到23mg(產(chǎn)率92％)標題化合物，為無色固體。Rf＝0.47(2∶5∶1＝異丙醇∶乙酸乙酯∶水)[α]D25＝+21.6°(c＝0.12，CH3OH).質(zhì)譜(FAB)m/e585(M++H).1H-核磁共振光譜(CD3OD，270MHz)δ(ppm)0.90(3H，m)；1.25-1.40(24H，m)；1.60-1.70(2H，m)；2.00(3H，s)；2.37(2H，t，J＝7.5Hz)；3.38(3H，s)；3.45(1H，m)；4.10-4.40(6H，m)；5.53(1H，d，J＝1.8Hz).權(quán)利要求1.式(I)化合物及其可藥用鹽和酯其中R1代表含1至4個碳原子的烷基或含1至4個碳原子的鹵代烷基；R2和R3彼此相同或不同，并各自代表氫原子或具有2至25個碳原子的脂?；?；X代表羥基，鹵原子，含1至4個碳原子的烷氧基，或式RaO-基團，其中Ra代表具有2至25個碳原子的脂?；?；Y代表式RbRcN-或RbRcN-O-基團，其中Rb和Rc彼此相同或不同，并各自代表氫原子或含1至4個碳原子的烷基；和Z代表氧原子或硫原子；其條件是，當(dāng)Y代表氨基以及Z代表氧原子時，X則代表鹵原子或烷氧基。2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基或鹵代甲基。3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基或含至少一個氟取代基的甲基。4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基，氟甲基或二氟甲基。5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基。6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表氫原子或含6至25個碳原子的脂族羧?；?。7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表氫原子或含8至16個碳原子的脂族羧?；?.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表氫原子或含8至16個碳原子的脂族羧酰基，以及R3代表氫原子。9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表辛?；?，癸?；?，十二烷酰基，肉豆蔻酰基或棕櫚?；?。10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表辛酰基，癸?；?，十二烷?；?，肉豆蔻?；蜃貦磅；?，以及R3代表氫原子。11.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R3代表氫原子或含6至25個碳原子的脂族羧?；?。12.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R3代表氫原子或含8至16個碳原子的脂族羧?；?3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R3代表氫原子或辛酰基，癸?；?，十二烷酰基，肉豆蔻?；蜃貦磅；?。14.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X代表鹵原子或含1至4個碳原子的烷氧基。15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X代表氟原子，甲氧基或乙氧基。16.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Y代表氨基或式RbRcN-O-基團，其中Rb和Rc的定義同權(quán)利要求1。17.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Y代表氨基或氨基氧基。18.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Y代表氨基。19.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Z代表氧原子。20.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基或鹵甲基；R2代表氫原子或含6至25個碳原子的脂族羧?；?；R3代表氫原子或含6至25個碳原子的脂族羧?；?；X代表鹵原子或含1至4個碳原子的烷氧基；Y代表氨基或式RbRcN-O-基團，其中Rb和Rc的定義同上；和Z代表氧原子。21.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基或具有至少一個氟取代基的甲基；R2代表氫原子或含8至16個碳原子的脂族羧酰基；R3代表氫原子或含8至16個碳原子的脂族羧酰基；X代表氟原子，甲氧基或乙氧基；Y代表氨基或氨基氧基；和Z代表氧原子。22.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基或具有至少一個氟取代基的甲基；R2代表氫原子或含8至16個碳原子的脂族羧?；籖3代表氫原子；X代表氟原子，甲氧基或乙氧基；Y代表氨基或氨基氧基；和Z代表氧原子。23.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基，氟甲基或二氟甲基；R2代表辛?；秕；轷；?，肉豆蔻?；蜃貦磅；?；R3代表氫原子，或辛?；秕；轷；?，肉豆蔻?；蜃貦磅；?；X代表氟原子，甲氧基或乙氧基；Y代表氨基；和Z代表氧原子。24.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表甲基；R2代表辛?；秕；?，十二烷?；?，肉豆蔻?；蜃貦磅；籖3代表氫原子；X代表氟原子，甲氧基或乙氧基；Y代表氨基；和Z代表氧原子。25.根據(jù)權(quán)利要求1的下列化合物及其可藥用鹽和酯5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；5-乙酰氨基-4-胍基-9-0-十二烷酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；5-乙酰氨基-4-胍基-9-0-肉豆蔻?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；5-乙酰氨基-4-胍基-9-0-棕櫚?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-氟-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；5-乙酰氨基-4-胍基-9-0-肉豆蔻酰基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-甲氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；5-乙酰氨基-4-胍基-2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；5-乙酰氨基-4-胍基-9-0-辛?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；5-乙酰氨基-4-胍基-9-0-十二烷?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；5-乙酰氨基-4-胍基-9-0-肉豆蔻?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸；5-乙酰氨基-4-胍基-9-0-棕櫚?；?2，3，4，5，7-五脫氧-7-乙氧基-D-甘油-D-半乳-壬-2-烯醇吡喃糖酸。26.權(quán)利要求1至25任一項所述的式(I)化合物或其可藥用鹽或酯在制備治療或預(yù)防載有唾液酸酶病毒引起的哺乳動物的感染的藥物方面的應(yīng)用。27.用于治療或預(yù)防載有唾液酸酶病毒引起的哺乳動物的感染的藥物組合物，它包括唾液酸酶抑制劑化合物和與其混合的可藥用載體或稀釋劑，其中所述的唾液酸酶抑制劑化合物為至少一種如權(quán)利要求1至25任一項中所述的式(I)化合物或其可藥用鹽或酯。全文摘要式(Ⅰ)化合物,[其中R文檔編號C07D309/28GK1172807SQ9711788公開日1998年2月11日申請日期1997年7月22日優(yōu)先權(quán)日1996年7月22日發(fā)明者本田雄,小林慶行,益田剛,山下誠,荒井雅巳申請人:三共株式會社