專利名稱：氟甲基－1,1,1,3,3,3,－六氟異丙醚的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及應(yīng)用于醫(yī)藥，特別是作為吸入麻醉劑被廣泛應(yīng)用的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的精制方法。
背景技術(shù)：
氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚一直作為安全的吸入麻醉劑被廣泛應(yīng)用。就這種吸入麻醉劑的用途來說要求它實際上不含有雜質(zhì)。為了達到這個目的，繼續(xù)對如何提高氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚純度的方法進行了深入的探討，結(jié)果如USP4,250,334號記載的，以1，1，1，3，3，3-六氟異丙醇、氟化氫、甲醛、與濃硫酸或其他脫水劑制造氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚時，據(jù)該專利說明書記載，不僅有甲縮醛以及乙縮醛等副產(chǎn)物生成，而且，還不可避免地生成氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚以外的氟代醚類物質(zhì)以及高沸點的聚醚類物質(zhì)。其中特別是作為副產(chǎn)物生成的氟代醚類物質(zhì)對提高氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的純度有影響。
對其中大部分的副產(chǎn)物用一般適用于這些反應(yīng)產(chǎn)物的回收處理方法，如水洗滌、堿洗滌、干燥、蒸餾等物理或化學(xué)方法進行處理后，在制成品中一般實際上不再含有。但是，副產(chǎn)物氟代醚類物質(zhì)中的雙氟甲醚，當它單獨存在的時候是一種很不穩(wěn)定的化合物，但與氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚共存時卻比較穩(wěn)定，利用以上列舉的一般的回收處理方法很難分離除去，這一性質(zhì)令人意外，且對于精制處理很不利。因此，曾嘗試將含有雙氟甲醚的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚進行蒸餾來達到分離精制的目的，但與預(yù)想的相反，兩者不僅沒有被分離而且還有共沸樣的現(xiàn)象出現(xiàn)。
所以，本發(fā)明者們已經(jīng)在專利公開公報平成7-258138號中提出，至少將含有雙氟甲醚的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚用布朗斯臺德酸、路易斯酸或以樹脂等固定的酸中的一種或兩種以上處理，進行精制的方法。這種方法能有效地使雙氟甲醚的含量有所減少，但由于利用反應(yīng)的化學(xué)變化，又要對一些新生成的副產(chǎn)物進行處理。所以，這種方法不僅在整個制造工序中的位置受到限制，而且由于步驟的復(fù)雜化使生產(chǎn)成本也會上升。
因此，本發(fā)明的課題就是提供能簡單的、有效的除去存在于氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚中的雙氟甲醚的方法。
發(fā)明的揭示本發(fā)明者們考慮到上述原技術(shù)存在的問題，對于如何不對氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚產(chǎn)生不良的影響，又能得到實質(zhì)上不含有雙氟甲醚的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的精制方法進行了深入的探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在合成氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚時，將作為副產(chǎn)物的氟代醚類物質(zhì)通過與沸石接觸能很有效的除去，達到本發(fā)明的目的。
即本發(fā)明是以使存在于氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚中的雙氟甲醚與沸石接觸而被除去為特征的精制氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的方法。
本發(fā)明中為了達到除去雙氟甲醚的目的而使用的沸石有八面沸石類沸石、菱沸石類沸石、絲光沸石等。八面沸石類沸石是指八面沸石等天然的沸石，3A、4A、5A等A型，10X、13X等X型，Y型等合成沸石；菱沸石類沸石是指菱沸石、鈉沸石、毛沸石、插晶菱沸石等天然沸石，R型、S型、或T型的合成沸石；絲光沸石是指天然的或合成的絲光沸石、斜發(fā)沸石等。
此外，還有各種類型沸石經(jīng)改良后的產(chǎn)品，如Si/Al比發(fā)生變化、或在沸石合成反應(yīng)后接著或在煅燒后進行后處理等方法得到的耐酸級、耐熱級等的沸石均有出售，也可以選擇使用。
其中，較好的是八面沸石類的合成沸石，更好的是比較容易得到的合成沸石3A、4A、10X、13X型等。
本發(fā)明中使用的沸石，可以是粉末狀、顆粒狀、造粒品等各種形狀，特別是以填充塔形式使用時，較好的是與粘土、CMC(羧甲基纖維素)等造粒劑一起經(jīng)成形、煅燒所得的球形或棒形產(chǎn)品，使用方便。
氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚與沸石接觸的方法沒有特別的限定，可以將沸石投入裝有氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的容器中，可以攪拌也可以不攪拌，使兩者通過間歇式方法接觸一定的時間，也可以利用在填充了沸石的容器中使氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚通過的流動式方法等。處理時的溫度沒有特別的限定，但必須在熔點以上，一般為-40℃～100℃，較好的是-40℃～60℃。在常壓附近進行處理時，-20℃～40℃是最好的，因為此時裝置以及氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的質(zhì)量都保持得較好。超過100℃時，氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚會分解，效果不好。處理時的壓力由于對處理結(jié)果沒有特別的影響，所以任何壓力都可以，一般為1～10kg/cm2。
流動式方法中液體的流動線速為1cm/hr～10m/hr，較好的是2cm/hr～5m/hr。線速低于1cm/hr時，處理時間過長，影響處理效率，超過10m/hr時，通過時間太短，也不好。
間歇式方法的處理時間是由雙氟甲醚的含量、氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚中加入的沸石的量、以及處理溫度決定的，一般為10分鐘～100小時，較好的是20分鐘-50小時，更好的是30分鐘～10小時。添加的沸石的量沒有特別的限定，較好的是沸石/氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的重量比為0.001～0.5。0.001以下則需要較長的處理時間，0.5以上對于技術(shù)上沒有特別的影響，但不太經(jīng)濟。
適用本發(fā)明的方法的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚中至少含有雙氟甲醚，含量一般為1ppm～5wt％，因為制造方法與制造條件等而有不同，沒有特別的限定。利用本發(fā)明的方法可以將雙氟甲醚的含量減少至1ppm以下。甲醛或它的聚合物與1，1，1，3，3，3-六氟異丙醇的混合物在硫酸等酸存在時合成的，或雙氟甲醚與1，1，1，3，3，3-六氟異丙醇合成的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚，最好事先將酸性物質(zhì)除去。另外，所得的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚還可在通過副產(chǎn)物的分解、吸著或吸收等步驟精制處理之后，或經(jīng)蒸餾等方法進行分離精制處理之后再進行精制。利用本發(fā)明的方法處理的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚最好只含有少量的水分，但含有飽和水分含量并無特別的問題。
利用本發(fā)明的方法，使被處理液通過間歇式或流動式方法與沸石接觸，僅用簡單的裝置和簡單的操作就能除去氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚中的雙氟甲醚。
發(fā)明的最佳實施狀態(tài)以下，通過實施例對本發(fā)明進行說明，但并不限定本發(fā)明。實施例中的分析操作用的是氣相色譜法，實施例中的百分含量均指重量百分含量(wt％)。
〔制備氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的例子〕在5L的不銹鋼制反應(yīng)器中加入98％的硫酸500ml、氟化氫1000g(50mol)、以及仲甲醛300g(10mol)，將這些反應(yīng)混合物加熱至65℃。然后，一邊攪拌一邊將1，1，1，3，3，3-六氟異丙醇1680g(10mol)滴加入以上混合物中，耗時2小時。將反應(yīng)產(chǎn)生的水蒸汽通過通入水的凝汽閥收集，就可以得到1410g氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的粗品。這種氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的粗品中，含有雙氟甲醚0.62％、聚醚類物質(zhì)10.6％，還含有0.13％的水。
〔實施例1〕將以上制備的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的粗品50g裝入100ml的反應(yīng)器中，再加入粒徑約為2mm的合成沸石(和光純藥株式會社分子篩13X)5g，靜置3小時后，用氣相色譜儀進行分析，可知雙氟甲醚的含量在檢測界限(1ppm)以下，不能檢出。這時，水分含量減少為0.002％，沒有發(fā)現(xiàn)新的副產(chǎn)物生成。
〔實施例2〕將制備所得的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的粗品600g蒸餾，得到含有雙氟甲醚0.58％、聚醚類物質(zhì)0.01％、水0.09％的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚作為主餾分。
將該氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的粗品以60g/hr的速度通過由粒徑約為2mm的合成沸石(東蘇制ZEOLAM A-4)100g填充的內(nèi)徑為2cm的玻璃柱，可知雙氟甲醚的含量在檢測界限以下，水分的含量為0.001％，沒有發(fā)現(xiàn)新的副產(chǎn)物生成。
權(quán)利要求
1.精制氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的方法，其特征在于，使含有雙氟甲醚的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚與沸石接觸。
2.如權(quán)利要求1所述的精制氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的方法，其中的沸石為八面沸石類的沸石。
3.如權(quán)利要求1所述的精制氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟異丙醚的方法，其中的沸石為合成沸石3A、4A、10X或13X型。
全文摘要
本發(fā)明涉及簡單而有效地除去存在于氟甲基－1,1,1,3,3,3－六氟異丙醚中的雙氟甲醚的方法,使含有雙氟甲醚的氟甲基－1,1,1,3,3,3－六氟異丙醚與沸石接觸。
文檔編號C07B63/00GK1177953SQ97190028
公開日1998年4月1日 申請日期1997年1月22日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月23日
發(fā)明者河合俊和, 渡邊峰男, 小林真奈美 申請人:森陶硝子株式會社