專利名稱：取代的2,3－二氫－1－茚酮類化合物的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備式Ⅰ化合物的方法
其中R1和R2為氫或C1-C4-烷基，以及R3為C1-C10-烷基，苯基或C1-C4-烷基-取代的苯基。
通式Ⅰ的2,3-二氫-1茚酮化合物為聚合催化劑金屬茂配合物的重要前體。為此，還原并脫水這種2,3-二氫-1-茚酮化合物；所得茚衍生物可與過渡金屬反應(yīng)以產(chǎn)生相應(yīng)的金屬茂配合物。
已知有多種制備取代2,3-二氫-1-茚酮化合物的方法。EP-A1549900中描述了取代的苯并2,3-二氫-1-茚酮的合成。在此方法中，五元環(huán)通過下列多級(jí)合成步驟構(gòu)建而成與丙二酸酯反應(yīng)、堿水解所得二酯、脫羧、氯化剩余羧基和分子內(nèi)弗瑞得-克來福特?；磻?yīng)。由于需要大量步驟，因而該合成方法從技術(shù)上來講是十分復(fù)雜的。
EP-A1567953描述了2,3-二氫-1-茚酮衍生物的合成，其中五元環(huán)通過適當(dāng)?shù)谋窖苌锱c取代丙烯酸酯在液態(tài)氟化氫中反應(yīng)構(gòu)建而成。EP-A1587107中公開了2-甲基苯并2,3-二氫-1-茚酮的制備，包括在BF3/氟化氫存在下使萘和甲基丙烯酸酐反應(yīng)。由于劇毒物氫氟酸的處理困難性，因而這些合成路線還涉及大量復(fù)雜技術(shù)。
EP-A1545304中還公開了合成2,3-二氫-1-茚酮的另一路線。在此路線中，制備通過使苯衍生物與α-鹵代烷基丙酰鹵(優(yōu)選與α-溴異丁酰溴)反應(yīng)進(jìn)行。這一合成方法的缺點(diǎn)在于產(chǎn)生大量含鹵素廢物。
本發(fā)明的目的是尋找制備通式Ⅰ的苯并2,3-二氫-1-茚酮的簡(jiǎn)單合成路線，并克服已知合成路線的缺點(diǎn)。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，這一目的可由下面所述的式Ⅰ化合物的制備方法達(dá)到
其中R1和R2為氫或C1-C4-烷基，以及R3為C1-C10-烷基，苯基或C1-C4-烷基-取代的苯基，該方法包括在弗瑞得-克來福特催化劑存在下，使式Ⅱ化合物
與式Ⅲ化合物反應(yīng)
其中X為氯，溴或碘，一步得到化合物Ⅰ。
化合物Ⅱ與化合物Ⅲ的反應(yīng)可產(chǎn)生各種異構(gòu)體。然而，本發(fā)明方法卻顯示出顯著的立體選擇性，所以通常只得到異構(gòu)體Ⅰ。
在可按照本發(fā)明方法制備的2,3-二氫-1-茚酮衍生物Ⅰ中，取代基R1和R2除為氫外，還可以為例如甲基，乙基，異丙基，正丙基，正丁基，異丁基，仲丁基或叔丁基，但特別優(yōu)選為氫。在烷基基團(tuán)之中，應(yīng)特別提及的是異丙基，但優(yōu)選基團(tuán)R1或R2中只有一個(gè)為烷基。
取代基R3經(jīng)化合物Ⅲ引入到目標(biāo)化合物中。R3優(yōu)選為甲基或乙基，特別優(yōu)選甲基，但其它C1-C10烷基，苯基或C1-C4烷基-取代的苯基也是合適的。適宜的C1-C10-烷基除上述C1-C4-烷基之外，還包括各種異構(gòu)戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基。適宜的苯基除優(yōu)選的未取代苯基外，還特別是被甲基或乙基單取代的苯基。
化合物Ⅲ中基團(tuán)X可以為氯，溴或碘，并且優(yōu)選為氯。
本發(fā)明方法中所用的催化劑為弗瑞得-克來福特催化劑。適宜的弗瑞得-克來福特催化劑包括所有這類常規(guī)催化劑，例如AlCl3,AlBr3,BF3,ZnCl2,FeCl3,SnCl4和SbCl5，優(yōu)選AlCl3。
一般使用過量的弗瑞得-克來福特催化劑(尤其是AlCl3)，優(yōu)選催化劑與化合物Ⅲ的用量摩爾比為1-2，特別優(yōu)選為1-1.5，更特別優(yōu)選為1.05-1.3。
所有常規(guī)弗瑞得-克來福特溶劑都適合于本發(fā)明方法，不過由于二硫化碳本身的毒性，這種溶劑一般不太合適。特別合適的溶劑為鹵化烴類如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，1,1,2,2-四氯乙烷和氯苯。特別優(yōu)選二氯甲烷。
反應(yīng)優(yōu)選在-30至0℃，特別優(yōu)選-20℃至-10℃的溫度下進(jìn)行。但是，在反應(yīng)結(jié)束時(shí)，可升高溫度以完成環(huán)合反應(yīng)，例如將反應(yīng)溫度升高至10-40℃，優(yōu)選20-30℃。
壓力對(duì)反應(yīng)的影響通常并不重要，因此本發(fā)明方法一般都是在常壓下進(jìn)行。
本發(fā)明方法的優(yōu)點(diǎn)在于技術(shù)操作簡(jiǎn)單(一步法)和所產(chǎn)生的含鹵素廢物較少。另外，本發(fā)明方法還顯示出優(yōu)越的立體選擇性，并能夠以極高收率得到所需產(chǎn)物。
本發(fā)明用下述實(shí)施例加以說明。實(shí)施例制備下式化合物
將新制粉末狀氯化鋁(13g,97mmol)溶于42ml CH2Cl2，并冷卻至-15℃。以不使反應(yīng)溫度超過-10℃的速率逐滴加入甲基丙烯酰氯(97％,8ml,8.6g,81mmol)。然后逐滴加入10.4g萘(81mmol)的42ml二氯甲烷溶液，其加入速率應(yīng)使反應(yīng)溫度不超過-10℃。溶液在-15℃下攪拌2小時(shí)，然后室溫?cái)嚢?小時(shí)，隨后用300ml冰水水解。氫氧化鋁凝膠沉淀用少量HCl溶解，并分離有機(jī)相。水相隨后用80ml二氯甲烷提取三次，合并有機(jī)相并用碳酸氫鈉飽和溶液和氯化鈉飽和溶液依次洗滌，然后用硫酸鈉干燥。
蒸除二氯甲烷后的殘留物溶于乙酸乙酯，通過短硅膠柱過濾純化。再次蒸發(fā)溶劑，得到紅色粘性油，爾后緩慢固化。1H NMR光譜與文獻(xiàn)值一致(EP0545304)。
本實(shí)施例中未觀測(cè)到有異構(gòu)體2-甲基-2,3-二氫-4,5-苯并茚-3-酮和2-甲基-2,3-二氫-5,6-苯并茚-1-酮形成，而EP0545304的合成中除所需產(chǎn)物外，還產(chǎn)生有前一種異構(gòu)體。收率15.1g。
權(quán)利要求
1．制備式Ⅰ化合物的方法
其中R1和R2為氫或C1-C4-烷基，以及R3為C1-C10-烷基，苯基或C1-C4-烷基-取代的苯基，該方法包括在弗瑞得-克來福特催化劑存在下，使式Ⅱ化合物
與式Ⅲ化合物反應(yīng)
其中X為氯，溴或碘，一步得到化合物Ⅰ。
2．權(quán)利要求1的方法，其中R1和R2都為氫。
3．權(quán)利要求1或2的方法，其中R3為甲基或乙基。
4．權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中使用AlCl3作為弗瑞得-克來福特催化劑。
5．權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中AlCl3與化合物Ⅲ的摩爾比為1.0-1.5。
6．權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中反應(yīng)是在二氯甲烷存在下進(jìn)行。
7．權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中反應(yīng)是在-30-0℃的溫度下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明提供了制備式Ⅰ化合物的方法,其中R
文檔編號(hào)C07C49/00GK1211970SQ97192476
公開日1999年3月24日 申請(qǐng)日期1997年6月11日 優(yōu)先權(quán)日1996年6月21日
發(fā)明者C·蘇一林, H·格雷高利烏斯, W·多布勒, R·欣曼, B·里格, U·迪特里赫, J·M·瓦格納, H·J·米勒 申請(qǐng)人:Basf公司