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      芳炔中間體及其制備方法

      文檔序號:3524597閱讀:358來源:國知局
      專利名稱:芳炔中間體及其制備方法
      除草的氨磺酰脲化合物在WO 95/29902,EP 661,276,WO 95/29167和U.S.4,622,065中有描述。特別有效和高度谷物選擇性地氨磺酰脲除草劑是美國專利5,009,699的主題。這種除草劑尤其在谷物作物存在下可用于選擇性控制各種雜草種類,并且特別在移栽稻秧或水稻存在下用于控制闊葉雜草和苔屬。因此,制造除草的氨磺酰脲,尤其是谷物選擇性的氨磺酰脲的替換、有效、價廉的方法始終是引入關注的。
      在制造上述除草劑和谷物選擇性除草劑,1-{〔鄰-(環(huán)丙基羰基)苯基〕氨磺酰}-3-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲中的某些關鍵性中間體,例如鄰-氨基苯基環(huán)丙基酮,鄰-硝基苯基環(huán)丙基酮,4-鹵代-鄰硝基丙基苯基酮和4-鹵代-鄰氨基丙基苯基酮在美國專利5,362,911;5,364,968;5,405,998和5,414,136中有描述。然而,仍在尋找由易得、無毒的起始原料制備這些關鍵性中間體烷基和環(huán)烷基苯基酮及其衍生物的替換和有效的方法。
      本發(fā)明提供式I芳炔化合物
      其中R為H,CN,F(xiàn),甲酰基,任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷氧基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷硫基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基亞磺酰基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺酰基或C1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基磺?;?,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺酰基或C1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基羰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基羰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基羰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基磺?;?,或
      含2-6個碳原子和1-3個氮、氧或硫原子的雜環(huán),在碳原子上它任選地被一個或多個氟,C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代;
      X為NO2或NR1R2;
      Z為OH,Br,Cl或OSO2R3;
      R1和R2分別獨立地為氫,甲酰基,乙酰基,鹵代乙?;?,CO2R4或在芳環(huán)上任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的芐基;和
      R3和R4分別獨立地為C1-C6烷基,C1-C6鹵代烷基或任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的苯基;或
      當X為NR1R2時,它們的酸加成鹽。
      本發(fā)明也提供將鄰-鹵代硝基苯或鄰-鹵代苯胺與3-丁炔-1-醇經(jīng)鈀催化的偶合反應來制備式I化合物的方法。
      式I芳炔化合物可作為制造氨磺酰脲除草劑的中間體。
      氨磺酰脲衍生物可用作除草劑,特別是1-{〔鄰-(環(huán)丙基羰基)苯基〕氨磺酰}-3-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲是具有重要谷物作物選擇性的有效的環(huán)境上溫和的除草劑。制造這種特別除草劑的關鍵性中間體是1-(鄰-苯胺基)-4-鹵代-1-丁酮。這種關鍵性中間體可從相應的鄰-硝基苯前體或者從4-羥基-苯胺基-或4-羥基-硝基苯-1-丁酮前體制得。
      現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)式I芳炔化合物在制造氨磺酰脲除草劑中可用于制備重要的4-鹵代或4-羥基-鄰位取代的苯-丁酮中間體,
      其中R為H,NH2,CN,NO2,F(xiàn),甲?;?,任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺酰基或C1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷氧基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷硫基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺酰基或C1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基亞磺酰基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺酰基取代的C1-C4烷基磺?;?br> 任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基羰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基羰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基羰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基磺酰基,或
      含2-6個碳原子和1-3個氮、氧或硫原子的雜環(huán),在碳原子上可任選地取代有一個或多個氟,C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基;
      X為NO2或NR1R2;
      Z為OH,Br,Cl或OSO2R3;
      R1和R2分別獨立地為氫,甲?;?,乙酰基,鹵代乙酰基,CO2R4或在芳環(huán)上任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的芐基;和
      R3和R4分別獨立地為C1-C6烷基,C1-C6鹵代烷基或任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的苯基;或
      當X為NR1R2時,它們的酸加成鹽。
      術語鹵代乙酰基是指被一至三個相同或不同的鹵原子取代的乙?;T诖他u代乙?;x中所用的術語鹵素是指Cl,Br,I或F。
      較好的式I化合物是那些其中R為H;Z為OH;以及R1和R2分別獨立地為H的化合物。
      有利的是,式I芳炔化合物可以從易得、無毒的起始原料如式III鄰-鹵代苯,較好為鄰-碘代苯或鄰-溴代苯和式IV炔,較好為3-丁炔-1-醇制得。按本發(fā)明的方法,在催化有效量的鈀(II)催化劑和銅(I)催化劑以及有機胺存在下,式III鄰-鹵代苯,較好為鄰-碘代苯胺或鄰-溴代苯胺可與至少一摩爾當量的式IV炔,較好為3-丁炔-1-醇反應。該反應圖示于流程圖I中,其中Hal為I,Cl或Br,而R,X和Z如上所述。流程圖I
      適用于本發(fā)明方法的有機胺為那些通常在制造過程中使用的任何胺,例如三乙胺,二乙胺,三丁胺,二異丙胺等,較好為三乙胺。
      鈀催化劑可為其中的鈀金屬以二價存在的任何已知的催化劑,例如二(三苯膦)氯化鈀(II),乙酸鈀(II),氯化鈀(II)等,較好為二(三苯膦)氯化鈀(II)。類似地,銅催化劑可為其中的銅金屬以一價存在的任何已知的催化劑,例如鹵化銅(I),較好為碘化銅(I)。
      本發(fā)明的芳炔化合物能容易地轉變成制造氨磺酰脲除草劑中主要的關鍵性的4-鹵代或4-羥基-鄰位取代的苯-丁酮中間體。在本發(fā)明的一個實施方案中,其中Z為羥基的式I化合物在一步水合步驟中就可轉變成所需的式II的4-羥基苯基丁酮,或者較好的是,可在一個連接或連續(xù)的過程中制備所需的式II化合物。
      按本發(fā)明方法的一個實施方案,在催化有效量的鈀(II)催化劑和銅(I)催化劑以及有機胺存在下,式III鄰-鹵代苯可與至少一摩爾當量的3-丁炔-1-醇反應,獲得式Ia芳炔中間體,該式Ia中間體可任選地在升高的溫度下與水合劑和水進行水合,獲得所需的式II化合物。反應順序圖示于流程圖II中,其中Hal是指I,Cl或Br,而R和X如上式I中所述。流程圖II
      適用的水合劑可為那些在已有技術中通常已知的水合劑,例如HgO,H2SO4,Na2S,HCl等。
      盡管本發(fā)明的過程可在室溫下進行,但應明白的是升高溫度可減少反應時間。然而,過高的溫度會有不利的效果,例如反應物或產(chǎn)物的分解或促進不需要的副反應。合適的反應溫度為約0℃-110℃,較好為約25℃-90℃。
      通過用鹵素來取代羥基部分可使式II化合物轉變成相應的環(huán)丙基酮,例如通過將式II丁酮與鹵化氫反應形成相應的式V的4-鹵代丁酮,使所得的鹵代丁酮脫鹵化氫,獲得所需的式VI環(huán)丙基產(chǎn)物。反應順序圖示于流程圖III中。流程圖III
      將其中R為氫的式V化合物轉變成相應的式VI化合物的方法在U.S.5,362,911中有描述。將其中R為氫和X為NH2的式VI環(huán)丙基酮轉變成谷物選擇性的除草的氨磺酰脲的方法在U.S.5,008,699中有描述。類似地,將其中R為氫和X為NO2的式VI環(huán)丙基酮轉變成谷物選擇性的除草的氨磺酰脲的方法在U.S.5,364,968中有描述。將式V常規(guī)的苯基酮轉變成其相應的氨磺酰脲除草產(chǎn)物的方法在WO 95/29902,EP 661,276,WO 95/29167和U.S.4,622,065中有描述。
      按本發(fā)明的另一個實施方案,在催化有效量的鈀(II)催化劑和銅(I)催化劑以及有機胺存在下,式III鹵代苯可與3-丁炔-1-醇反應,形成式Ia芳炔中間體。然后式Ia芳炔可與水合劑進行水合,形成式II的4-羥基苯基丁酮。式II丁酮可用鹵化氫進行鹵化,獲得相應的式V的4-鹵代化合物,然后使該化合物脫鹵化氫,獲得式VI環(huán)丙基苯基酮。當式VI化合物為其中的X是NH2的化合物時,所述化合物在三乙胺和溶劑存在下可與式VIII的2-氨基芳基化合物和氯代磺酰基異氰酸酯反應,獲得所需的式VII除草產(chǎn)物。反應順序圖示于流程圖IV中,其中Halo是指Cl,Br,I或F;A為N或CR6;
      R5為H,鹵素,任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷硫基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基亞磺?;?,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基磺?;?,或
      其中各烷基任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基氨基
      或二(C1-C4烷基)氨基;
      R6為H或鹵素;和
      R7為氫,任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷硫基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基亞磺?;?,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基磺?;?,或
      其中各烷基任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基氨基或二(C1-C4烷基)氨基。
      流程圖IV
      應明白的是式II,V或VI化合物(其中X為NO2或NR1R2,R1R2中的任一個或二個不為氫)可分別通過催化還原或水解技術轉變成相應的苯胺類似物。例如,對于式II,V或VI化合物當X為NO2時,所述化合物任選地在催化劑和溶劑存在下用氫氣還原,獲得其中X為NH2的相應的式II,V或VI化合物。類似地,使用已知的水解方法,式II,V或VI化合物(其中X為NR1R2,R1和R2中的任一個或二個不為氫)可被水解,獲得其中X為NH2的相應的式II,V或VI化合物。
      為了對本發(fā)明有更清楚的理解,提供下述實施例。這些實施例僅僅是舉例,并不能理解為以任何方式限制本發(fā)明的范圍或基本原理。實際上,從下述實施例和前述描述中,對那些本領域技術熟練者來說除了在此所顯示和描述的內(nèi)容外本發(fā)明的各種改進是顯而易見的。這些改進也被認為是落在所附權利要求書的范圍內(nèi)。
      術語NMR是指核磁共振。實施例1制備4-(鄰-苯胺基)-3-丁炔-1-醇
      在氮氣下,將鄰-碘代苯胺(35.0g,0.16mol)溶于640ml三乙胺的溶液依次用二(三苯膦)氯化鈀(II)(2.24g,0.0032mol),3-丁炔-1-醇(16.8g,0.24mol)和碘化銅(I)(0.3g,0.0016mol)處理,攪拌4.5小時并過濾。用甲苯洗滌濾餅,合并濾液并在真空中濃縮,獲得深色油狀殘余物。將殘余物溶于二氯甲烷中,用水洗,通過硅膠墊過濾。在真空中濃縮濾液,獲得25.2g,98%產(chǎn)率的深色油狀標題產(chǎn)物,用NMR和質(zhì)譜分析進行鑒定。
      實施例2制備4-(鄰-硝基苯基)-3-丁炔-1-醇
      在氮氣下,將鄰-溴代硝基苯(8.1g,0.04mol)溶于160ml三乙胺的溶液依次用二(三苯膦)氯化鈀(II)(0.28g,0.4mmol),3-丁炔-1-醇(2.81g,0.04mol)和碘化銅(I)(0.15g,0.8mmol)處理,攪拌約16小時并過濾。用甲苯洗滌濾餅。合并濾液并在真空中濃縮,獲得6.0g,78.5%產(chǎn)率的深色油狀標題產(chǎn)物,用NMR和質(zhì)譜分析進行鑒定。
      實施例3制備4-羥基-(鄰-苯胺基)-1-丁酮
      將4-(鄰-苯胺基)-3-丁炔-1-醇(28g,90%純度,0.155mol)溶于1.8L甲醇的溶液依次用1.35kg硫化鈉水溶液(0.186mol)和176g稀HCl(0.46mol)處理,在回流溫度下加熱9.4小時,冷至室溫,通過硅藻土過濾。在真空中濃縮濾液,用二氯甲烷萃取濃縮液。合并萃取液,用水洗并通過硅膠墊過濾。在真空中濃縮濾液,獲得16.6g,54.8%產(chǎn)率的淡橙色固體狀標題產(chǎn)物,用NMR和質(zhì)譜分析進行鑒定。
      實施例4制備氫氯化1-(鄰-苯胺基)-4-氯-1-丁酮
      將1-(鄰-苯胺基)-4-羥基-1-丁酮(9.3g,5.1mmol),26ml水和90ml 37%HCl的混合物在回流溫度下加熱6.5小時,冷至室溫并過濾。干燥濾餅,獲得8.0g白色固體狀標題產(chǎn)物。用二氯甲烷萃取濾液;合并萃取液并在真空中蒸發(fā)溶劑,獲得另外1.1g標題產(chǎn)物,總產(chǎn)率為73%,mp142-145℃,用NMR和質(zhì)譜分析進行鑒定。
      實施例5制備鄰-氨基苯基環(huán)丙基酮
      將氫氯化1-(鄰-苯胺基)-4-氯-1-丁酮(O.3g,l.3mmol)溶于二氯甲烷和1,2-二氯乙烷混合物的溶液用10%NaOH(1.2g,3.0mmol)和75%甲基三丁基氯化銨(0.05g,0.2mmol)水溶液處理,在50℃加熱5小時,冷至室溫。進行相分離,水相用二氯甲烷萃取。合并有機萃取液,用水洗,在真空中濃縮,獲得0.14g,70%產(chǎn)率,mp46-48℃的白色固體狀標題產(chǎn)物,用NMR和質(zhì)譜分析進行鑒定。
      實施例6
      制備1-(鄰-硝基苯基)-4-羥基-1-丁酮
      將HgO(0.21g,1.0mmo1)在50ml 0.12 NH2SO4中的混合物加熱到60℃,然后用10分鐘時間,用4-(鄰-硝基苯基)-3-丁炔-1-醇(3.70g,19.4mmol)溶于25ml四氫呋喃的溶液滴加處理,保持在60℃3小時,用另外的懸浮在25ml 0.12NH2SO4中的HgO(0.84g,3.9mmol)懸浮液處理,保持在60℃4小時,冷至室溫,用水稀釋。用乙醚萃取所得的含水混合物。合并萃取液,用鹽水洗滌,用Na2SO4干燥,并在真空中濃縮,獲得一殘余物。殘余物用快速色譜法(硅膠;梯度為1∶1
      2∶1的乙酸乙酯∶己烷作為洗脫液)進行提純,獲得1.48g,37%產(chǎn)率的棕色油狀標題產(chǎn)物,用NMR和質(zhì)譜分析進行鑒定。
      實施例7
      制備1-(鄰-硝基苯基)-4-溴代-1-丁酮
      將1-(鄰-硝基苯基)-4-羥基-1-丁酮(1.33g,6.4mmol)和CBr4(2.32g,7.0mmol)在甲苯中的混合物用三苯膦(2.50g,9.5mmol)處理,在氮氣下在攪拌下于60℃加熱24小時,冷至室溫,倒入水中。用乙酸乙酯萃取所得的含水混合物。合并萃取液,用鹽水洗滌,用Na2SO4干燥,在真空中濃縮,獲得一殘余物。殘余物用快速色譜法(硅膠;梯度為1∶4
      1∶2的乙酸乙酯∶己烷作為洗脫液)進行提純,獲得0.90g,52%產(chǎn)率的棕色油狀標題產(chǎn)物,用NMR和質(zhì)譜分析進行鑒定。
      實施例8制備鄰-硝基苯基環(huán)丙基酮
      在氮氣下,將1-(鄰-硝基苯基)-4-溴代-1-丁酮(0.75g,2.75mmol)溶于干四氫呋喃(THF)的溶液攪拌冷至-78℃,小心地用1.5M二異丙基氨基化鋰(lithiumdiisopropylamide)(LDA)的環(huán)己烷溶液2.21ml(3.3mmol LDA)處理,保持在-78℃時1小時,使之溫熱至0℃2小時,倒人飽和的NH4Cl溶液中。用乙酸乙酯萃取所得的混合物。合并萃取液,用鹽水洗滌,用Na2SO4干燥,在真空中濃縮,獲得一殘余物。殘余物用快速色譜法(硅膠;梯度為15%
      25%的乙酸乙酯溶于己烷的溶液作為洗脫液)進行提純,獲得0.34g,64%產(chǎn)率的黃色油狀標題產(chǎn)物,用NMR和質(zhì)譜分析進行鑒定。
      權利要求
      1.一種式I化合物
      其中R為H,CN,F(xiàn),甲?;芜x地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺酰基取代的C1-C4烷基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷氧基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺酰基或C1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷硫基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基亞磺酰基,
      任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基磺?;?br> 任選地被一個或多個鹵素,C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基,C1-C3烷基亞磺?;駽1-C3烷基磺?;〈腃1-C4烷基羰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基羰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基羰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基磺?;?,或
      含2-6個碳原子和1-3個氮、氧或硫原子的雜環(huán),在碳原子上可任選地取代有一個或多個氟,C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基;
      X為NO2或NR1R2;
      Z為OH,Br,Cl或OSO2R3;
      R1和R2分別獨立地為氫,甲?;?,乙酰基,鹵代乙酰基,CO2R4或在芳環(huán)上任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的芐基;
      R3和R4分別獨立地為C1-C6烷基,C1-C6鹵代烷基或任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的苯基;或
      當X為NR1R2時,它們的酸加成鹽。
      2.如權利要求1所述的化合物,其中R為H。
      3.如權利要求2所述的化合物,其中X為NO2或NH2。
      4.如權利要求2或3所述的化合物,其中Z為OH。
      5.一種制備式I化合物的方法,
      其中R如權利要求1中所定義;
      X為NO2或NR1R2;
      Z為OH,Br,Cl或OSO2R3;
      R1和R2分別獨立地為氫,甲?;?,乙?;?,鹵代乙?;?,CO2R4或在芳環(huán)上任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的芐基;
      R3和R4分別獨立地為C1-C6烷基,C1-C6鹵代烷基或任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的苯基,
      所述方法包括在催化有效量的鈀(II)催化劑和銅(I)催化劑以及有機胺存在下,將式III鹵代苯與至少一摩爾當量的式IV丁炔化合物反應;
      其中Hal為Cl,I或Br,而R和X如式I中所定義,
      HC≡C-CH2-CH2-Z
      (IV)其中Z如式I中所定義。
      6.一種制備式II化合物的方法,
      其中R如權利要求1中所定義;
      X為NO2或NR1R2;
      R1和R2分別獨立地為氫,甲酰基,乙?;?,鹵代乙酰基,CO2R4或在芳環(huán)上任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的芐基;
      R4為C1-C6烷基,C1-C6鹵代烷基或任選地被一至三個氟,硝基,C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的苯基,
      所述方法包括在催化有效量的鈀(II)催化劑和銅(I)催化劑以及有機胺存在下,將式III化合物與至少一摩爾當量的3-丁炔-1-醇反應,以產(chǎn)生式Ia中間體,
      其中X和R定義如上,Hal為Cl,I或Br,
      其中R和X定義如上,該式Ia中間體在水和水合劑存在下進行水合,獲得所需的式II化合物。
      7.一種制備式VII化合物的方法,
      其中R如權利要求1中所定義,
      A為N或CR6;
      R5為H,鹵素,任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷硫基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基亞磺酰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基磺?;?,或
      其中各烷基任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基氨基或二(C1-C4烷基)氨基;
      R6為H或鹵素;
      R7為氫,任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷硫基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基亞磺酰基,
      任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基磺?;?,或
      其中各烷基任選地被一個或多個鹵素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基氨基或二(C1-C4烷基)氨基,
      所述方法包括如下步驟
      a)在催化有效量的鈀(II)催化劑和銅(I)催化劑以及有機胺存在下,將式III鹵代苯與至少一摩爾當量的3-丁炔-1-醇反應,
      其中R如權利要求1中所定義,X為NO2或NH2,Hal為Cl,I或Br,形成式Ia芳炔化合物,
      其中R和X定義如上;
      b)用水合劑使所述式Ia芳炔進行水合,獲得式II的4-羥基-(鄰-硝基苯基)丁酮或4-(羥基-鄰-氨基苯基)丁酮,
      其中R和X定義如上;
      c)用鹵化氫使所述4-羥基丁酮進行鹵化,獲得式V的4-鹵代丁酮化合物,
      其中R定義如上;X為NO2或NH2,Halo為Cl,Br,I或F;
      d)在堿和相轉移催化劑以及任選的溶劑存在下,使所述式V化合物脫鹵化氫,獲得式VI鄰-硝基苯基環(huán)丙基酮或鄰-氨基苯基環(huán)丙基酮,
      其中R定義如上,X為NH2或NO2;
      e)當X是NO2時,在氫和催化劑以及任選的溶劑存在下還原所述式VI鄰-硝基苯基環(huán)丙基酮,獲得相應的式VI鄰-氨基苯基環(huán)丙基酮,其中X為NH2,
      f)在三乙胺和溶劑存在下將所述式VI鄰-氨基苯基環(huán)丙基酮與式VIII的2-氨基芳基化合物和氯代磺酰基異氰酸酯反應,
      其中A,R5和R7定義如上,獲得所需的式VII氨磺酰脲化合物。
      8.如權利要求5,6或7所述的方法,其中鈀(II)催化劑為二(三苯膦)氯化鈀(II),銅(I)催化劑為碘化銅(I);有機胺為三乙胺或二乙胺;該方法使用式III化合物,其中R為H,X為NO2或NH2。
      9.如權利要求6或7所述的方法,其中水合劑為HgO,H2SO4或Na2S,HCl。
      10.如權利要求7所述的制備式VII化合物的方法,其中A為CR6;R和R6分別為H;R5和R7分別為甲氧基。
      全文摘要
      本發(fā)明提供用于制造除草化合物的式Ⅰ芳炔中間體。本發(fā)明也提供將鄰-鹵代硝基苯或鄰-鹵代苯胺與3-丁炔-1-醇經(jīng)鈀催化的偶合反應來制備式Ⅰ中間體的方法。
      文檔編號C07D521/00GK1187485SQ9810394
      公開日1998年7月15日 申請日期1998年1月6日 優(yōu)先權日1997年1月6日
      發(fā)明者P·M·哈里托, K·A·M·克雷默 申請人:美國氰胺公司
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