專利名稱：5－氯－2,6－二氟1,3－間苯二腈－4－(烷基)胺類化合物及其生產(chǎn)方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種5-氯-2,6-二氟-1,3-間苯二腈-4-(烷基)胺類化合物及其生產(chǎn)方法。
現(xiàn)有文獻[JP05-65250及JP05-246958]報道采用三步法大規(guī)模生產(chǎn)2-氯-3,5-二氟苯胺，三步總收率為77.35％，以及采用四步法生產(chǎn)廣泛用作醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料合成中間體3,5-二氟苯胺，四步總收率為63.53％。上述方法采用多步法，因而工藝上較復雜。而且至目前為止未發(fā)現(xiàn)文獻報道有關5-氯-2,6-二氟-1,3-間苯二腈-4-(烷基)胺類化合物及其生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的目的是提供一種采用氟化--胺化法生產(chǎn)5-氯-2,6-二氟-1,3-間苯二腈-4-(烷基)胺類化合物。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，本發(fā)明所述的化合物，包括下式(Ⅲ)化合物
式中基團R1、R2各自為氫、氨基、NHR(R為低級烷基)，但R1、R2不能同時為氫。
本發(fā)明所述的式(Ⅲ)化合物的生產(chǎn)方法，該方法包括將式(Ⅰ)化合物
式中X為氯或溴，進行氟化反應生成如下式(Ⅱ)化合物，然后式(Ⅱ)化合物再與NHR1或NHR1R2氨化物(R1、R2、X定義同上)進行胺化反應。
已經(jīng)知道在下式(Ⅴ)中，Q=X,CN,NO2；X同(Ⅰ)式定義一樣，使用KF進行
反應X被F替換只能在CN基的O-或P-位上，結果得到如下式(Ⅳ)化合物，
(Ⅳ)化合物使用NH3或NHR1R2氨化物進行胺化反應，只能在CN基的O-或P-位上，而且只有一個F可以被胺化，得到如下式(Ⅶ)化合物。
本發(fā)明具體地說是將(Ⅰ)或(Ⅴ)(Q=CN時)用KF進行反應，X被F替換得到(Ⅱ)化合物，(Ⅱ)化合物用NHR1R2進行胺化反應得到(Ⅲ)。這里涉及氟化反應和胺化反應，詳述如下1)氟化反應(Ⅰ)或(Ⅴ)(Q=CN時)用KF進行反應，工藝條件比較溫和，收率好。在CN基的O-或P-位上的X(X為氯或溴)可以被F替換。
所用的KF最好粒度小及較大的表面積，應徹底的干燥。
反應在惰性氣氛中進行，溶劑為aprotic polar solvent，如DMF,DMSO,Sulforane等。根據(jù)具體情況不同，可以考慮使用相轉(zhuǎn)移催化劑，方便的一般使用季胺鹽型化合物，如正十二烷基三甲基氯化銨簡稱“1231”、正十六烷基三甲基溴化銨簡稱“1631”或四丁基溴化銨等。
用量對1摩爾(Ⅰ)或(Ⅴ)(Q=CN時)，KF用量為3～6摩爾，溶劑為1～10摩爾，催化劑量為0.005～0.2摩爾。
反應溫度70～220℃(常壓)，最好在100～130℃(即在溶劑沸點以下)。
反應時間0.5～5小時，最好為1～3小時。
收率一般65～70％，如KF質(zhì)量好，可達90％以上。
純度一般均可達98％以上。2)胺化反應式(Ⅱ)化合物與NH3或NHR1R2氨化物(其中R1、R2定義同上)進行反應，只能與一個F起替換反應，而且此F是在CN基的O-或P-位上。
反應是強放熱反應，但總的來講還是溫和的，容易做到。可以使用氨氣或5～40％氨水，最好是28～30％氨水，容易做到。
使用的溶劑，可以按需選擇，如DMF，乙腈，苯，甲苯，95％酒精。
用量對1摩爾(Ⅱ)化合物來講，NH3或NHR1R2氨化物通常為1～20摩爾，但不作具體規(guī)定。
溶劑用量不作明確規(guī)定，一般是一份(Ⅱ)化合物用1～10份溶劑。
反應溫度不作明確規(guī)定，通常是-30～40℃，最好在-10～室溫。
反應時間不作明確規(guī)定，通常是0.5～5小時。
收率75～80％，如KF質(zhì)量好，可達90％以上。
純度98％以上。
本發(fā)明先進之處在于采用氟化--胺化法，將文獻報道的[JP05-65250]兩步法，改進為一步法，這樣既簡化了工藝，同時大大提高了(Ⅲ)化合物的收率。氟化胺化選用同樣的溶劑，將氟化胺化連接起來，總收率可達75～80％，當KF質(zhì)量好時，可達85～90％，純度達98％以上。
式(Ⅲ)化合物當R1=R2=H時，據(jù)文獻報道[JP05-65250及JP05-246958]方法，可以大規(guī)模生產(chǎn)2-氯-3,5-二氟苯胺，三步總收率為77.35％，以及生產(chǎn)廣泛用作醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料合成中間體3,5-二氟苯胺，四步總收率為63.53％。而用本發(fā)明的氟化--胺化工藝法，總收率可以提高5個百分點以上。
本發(fā)明由于運用胺化反應原理，將文獻報道的NH3改為NHR1或NHR1R2氨化物，從而合成了一些新的有機氟化合物。又由于采用氟化--胺化法，將文獻報道的[JPO5-65250]兩步法，改進為一步法，這樣既簡化了工藝，同時大大提高了式(Ⅲ)化合物的收率。而且氟化胺化選用同樣的溶劑，將氟化胺化連接起來，總收率可達75～80％，當KF質(zhì)量好時，可達85～90％，純度達98％以上。
下面結合實施例對本發(fā)明進行詳細描述實施例一．5-氯-2,4,6-三氟間苯二腈合成在500毫升附有攪拌器、導氣管、冷凝管及溫度計的三口瓶中，加入2,4,5,6-四氯間苯二腈110.22克(0.4摩爾，工業(yè)品，含量96.5％)和330毫升DMF，開始充入氮氣，攪拌使之充分溶解之后，開始間接升溫，當物料升至40℃左右時，加入無水KF174克(3.O摩爾，工業(yè)品，含量96.0％)，繼續(xù)逐漸升溫，反應是放熱的，注意控制維持在110±3℃反應2小時，冷卻，靜置，上層清液GC分析(轉(zhuǎn)化率100％，純度98.48％)，過濾，DMF洗，濾液和洗液合并后傾入1000克水中，析出晶體、過濾、水洗、烘干，得淺灰色晶體產(chǎn)品，M.P.109.8～110.6℃，收率65～70％，強刺激性物質(zhì)。此物質(zhì)作紅外光譜圖，見附

圖1。
實施例二．4-氨基-5-氯-2,6-二氟間苯二腈合成在500毫升附有攪拌器、導氣管、回流冷凝管及溫度計的三口瓶中，加入2,4,5,6-四氯間苯二腈110.22克(0.4摩爾，含量96.5％)和330毫升DMF，開始導入氮氣，攪拌使之充分溶解之后，間接升溫，當物料升至40℃左右時，加入無水KF174克(3.0摩爾，含量96.0％)，繼續(xù)逐漸升溫，反應是放熱的，注意控制維持在110±3℃反應2小時，冷卻，停止通入氮氣，靜置，上層清液進行GC分析(轉(zhuǎn)化率～100％，純度98.48％)，過濾，DMF洗，濾液和洗液合并后返回三口瓶中去，開動攪拌，用冰鹽浴冷至0℃以下，慢慢加入28％工業(yè)氨水(約需52.3克，0.42摩爾)，強放熱反應，滴加時維持反應物在-10～0℃，加完后維持在此溫度繼續(xù)反應1.5小時，靜置，GC分析(～轉(zhuǎn)化率100％，純度99.7％)，反應液傾入1000克水中，析出晶體、過濾、水洗、烘干，得灰白色晶體產(chǎn)品66克，M.P.225～227℃，收率77.3％，純度99.7％。
此法一般收率在75～80％范圍，如果無水KF質(zhì)量好，則收率可達85％以上。
實施例三．5-氯-2,6-二氟-4-肼基間苯二腈合成5-氯-2,4,6-三氟間苯二腈6.0克(0.028摩爾)溶解在60毫升95％乙醇中，在室溫慢慢滴入50％水合肼5.83克(0.058摩爾)，附以攪拌，反應維持在45℃以下，呈較強放熱反應，逐漸析出黃色晶體，加完料后再攪拌反應1小時，靜置過夜，過濾、水洗、干燥，得黃色晶體產(chǎn)品4.5克(收率為70.03％),M.P.241.6～243.8℃。
實施例四.N,N-雙-[2-氯-3,5-二氟-4,6-二腈基苯基]-1,2-乙二胺合成
5-氯-2,4,6-三氟間苯二腈6.0克(0.028摩爾)溶解在60毫升95％乙醇中，用冰鹽浴冷至0～5℃，維持此溫度慢慢滴加乙二胺0.9克(0.015摩爾)，呈強放熱反應，反應溫度不要超過25℃，加料過程中逐漸析出草綠色晶體，加完料后維持室溫再攪拌反應1小時，靜置過夜，過濾、水洗、干燥，得草綠色晶體產(chǎn)品6.7克(收率～100％),M.P.115.2～116.5℃。
權利要求
1.一種5-氯-2,6-二氟-1,3-間苯二腈-4-(烷基)胺類化合物，包括下式(Ⅲ)化合物
式中基團R1、R2各自為氫、氨基、NHR(R為低級烷基)，但R1、R2不能同時為氫。
2.權利要求1所述的式(Ⅲ)化合物的生產(chǎn)方法，包括將式(Ⅰ)化合物
式中X為氯或溴，進行氟化反應生成如下式(Ⅱ)化合物，然后式(Ⅱ)化合物再與NHR1或NHR1R2氨化物(R1、R2、X定義同上)進行胺化反應。
3.根據(jù)權利要求2所述的生產(chǎn)方法，其特征在于5-氯-2,4,6-三氟間苯二腈與水合肼反應得到5-氯-2,6-二氟-4-肼基間苯二腈。
4.根據(jù)權利要求2所述的生產(chǎn)方法，其特征在于5-氯-2,4,6-三氟間苯二腈與1,2-乙二胺反應得到N,N-雙-[2-氯-3,5-二氟-4,6-二腈基苯基]-1,2-乙二胺。
5.根據(jù)權利要求2所述的生產(chǎn)方法，其特征在于2,4,5,6-四氯間苯二腈與無水氟化鉀進行氟化反應后，再加入28％工業(yè)氨水進行胺化反應得到4-氨基-5-氯-2,6-二氟間苯二腈。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5－氯－2,6－二氟－1,3－間苯二腈－4－(烷基)胺類化合物及其生產(chǎn)方法,該方法包括:將式(Ⅰ)化合物:式中X為氯或溴,進行氟化反應生成式(Ⅱ)化合物,然后式(Ⅱ)化合物再與NHR
文檔編號C07C255/00GK1226551SQ98111148
公開日1999年8月25日 申請日期1998年2月16日 優(yōu)先權日1998年2月16日
發(fā)明者方景昌, 崔淑敏 申請人:方景昌