專利名稱：制備四甲基胍的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體的化學(xué)合成工藝，特別涉及一種制備頭孢類抗菌藥物的化工原料四甲基胍的方法，即1.
在現(xiàn)有技術(shù)中，日本專利昭61-280463和美國專利US3,551,490中揭示了制備四甲基胍的方法，分兩步第一步二甲胺水溶液與固體氰化鈉混合，通氯氣；反應(yīng)結(jié)束后用三氯乙烯萃取，分離有機(jī)層，得二甲氨基腈，水層中含二甲胺鹽酸鹽和氯化鈉。
第二步二甲氨基腈與二甲胺鹽酸鹽固體在極性溶劑(如硝基苯、異佛爾酮或苯乙醚等)中縮合反應(yīng)制得四甲基胍鹽酸鹽，但是上述方法存在著以下不足(1)反應(yīng)中使用的極性溶劑如硝基苯、異佛爾酮等，毒性大且價(jià)格昂貴，不利于工業(yè)化生產(chǎn)，另外，由于溶劑極性大，反應(yīng)結(jié)束后與四甲基胍鹽酸鹽分離比較困難。(2)反應(yīng)中生成的二甲胺鹽酸鹽與氯化鈉留在水溶液中，不能充分利用，形成“三廢”，造成環(huán)境污染。(3)萃取劑三氯乙烯的毒性比較大，不利于工業(yè)化生產(chǎn)和環(huán)境保護(hù)。
本發(fā)明的目的在于克服上述不足，提供了一種降低毒性及原料成本，適于工業(yè)化生產(chǎn)的一種制備四甲基胍的方法。
本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種制備四甲基胍的方法，由兩步反應(yīng)組成第一步，以二甲胺、氰化鈉、氯氣為原料反應(yīng)，經(jīng)萃取制得二甲氨基腈；第二步，二甲氨基腈與二甲胺鹽酸鹽固體在溶劑中反應(yīng)制得四甲基胍鹽酸鹽，該方法的特征是第二步反應(yīng)是在非極性溶劑的條件下反應(yīng)。
非極性溶劑用石油餾分，石油餾分選用餾程為190～350℃的石油餾分，本發(fā)明最好是0號柴油；
在第一步反應(yīng)中所用氰化鈉最好是用液體氰化鈉。萃取劑用氯仿。
本發(fā)明在第一步反應(yīng)中將三氯甲烷萃取后的水相(含二甲胺鹽酸鹽和氯化鈉)進(jìn)行濃縮、熱濾，除去氯化鈉，再加入甲苯帶水，蒸出甲苯，得到二甲胺鹽酸鹽，用于第二步反應(yīng)。
本發(fā)明提供的方法，具有如下的優(yōu)點(diǎn)(1)使用非極性溶劑代替硝基苯等極性溶劑，使生產(chǎn)毒性大大降低，大大減少了“三廢”污染，原料成本也大大降低；(2)使用液體氰化鈉(30％商品)代替固體氰化鈉，可降低成本；(3)用氯仿代替三氯乙烯，可大大降低毒性；使制備四甲基胍的方法更加適用于工業(yè)化生產(chǎn)，同時(shí)由于使用非極性溶劑，使四甲基胍鹽酸鹽與溶劑分離變得簡單，只需加適量水，就可將四甲基胍鹽酸鹽，從溶劑中萃取出，而溶劑可以不經(jīng)處理反復(fù)套用多次(可達(dá)10次以上)。(4)回收的二甲胺鹽酸鹽可再作原料使用，提高了二甲胺鹽的利用度，降低了成本，減少了“三廢”。
以下結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步闡述實(shí)施例1向盛有100L水的反應(yīng)罐內(nèi)邊攪拌邊緩慢通入氯氣，同時(shí)緩慢滴加含326L30％的液體氰化鈉的二甲胺溶液，控制PH值范圍8～9，溫度20～30℃；反應(yīng)結(jié)束后調(diào)整PH6～7，加氯仿萃取水層，分餾氯仿得到二甲氨基腈；水層經(jīng)脫色后，進(jìn)行濃縮，熱濾，除去氯化鈉，再加入甲苯帶水，蒸出甲苯，水及無機(jī)鹽后，得到二甲胺鹽酸鹽；二甲氨基腈與二甲胺鹽酸鹽以0號柴油為介質(zhì)，于180～200℃縮合反應(yīng)5小時(shí)后，回收介質(zhì)，加水溶解胍鹽，加入過量的20％氫氧化鈉中和，甲苯萃取，分餾得四甲基胍107Kg，以氰化鈉計(jì)，產(chǎn)率為46.5％。
權(quán)利要求
1.一種制備四甲基胍的方法，由兩步反應(yīng)組成第一步，以二甲胺、氰化鈉、氯氣為原料反應(yīng)，經(jīng)萃取制得二甲氨基腈；第二步，二甲氨基腈與二甲胺鹽酸鹽固體在溶劑中反應(yīng)制得四甲基胍鹽酸鹽；該方法的特征是第二步反應(yīng)是在非極性溶劑的條件下反應(yīng)。
2，根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是非極性溶劑用石油餾分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征是石油餾分的餾程為190-350℃的石油餾分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征是190～350℃的石油餾分是0號柴油。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是第一步反應(yīng)中采用液體氰化鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是用氯仿作萃取劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、6所述的方法，其特征是第一步反應(yīng)中將三氯甲烷萃取后的水相(含二甲胺鹽酸鹽和氯化鈉)進(jìn)行濃縮、熱濾，除去氯化鈉，再加入甲苯帶水，蒸出甲苯，得二甲胺鹽酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種以二甲胺、氰化鈉、氯氣為原料制備四甲基胍的方法,該方法的特征是:第二步反應(yīng)是在非極性溶劑的條件下反應(yīng)。本發(fā)明具有如下的優(yōu)點(diǎn):使生產(chǎn)毒性大大降低,大大減少了“三廢”污染,原料成本也大大降低,更加適用于工業(yè)化生產(chǎn),同時(shí)由于使用非極性溶劑,使四甲基胍鹽酸鹽與溶劑分離變得簡單,只需加適量水,就可將四甲基胍鹽酸鹽,從溶劑中萃取出,而溶劑可以不經(jīng)處理反復(fù)套用多次(可達(dá)10次以上)。
文檔編號C07C277/08GK1262271SQ9911207
公開日2000年8月9日 申請日期1999年2月3日 優(yōu)先權(quán)日1999年2月3日
發(fā)明者于祖榮, 韓先滋, 梁孝成, 李俊, 高鴻斌, 王效梅, 張秀文, 宋兆學(xué), 李曄 申請人:山東新華工貿(mào)股份有限公司