專利名稱：4,4′－二鹵代－o－羥基二苯基化合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及通式(1)的4，4’-二鹵代-O-羥基二苯基化合物的制備方法， 其中Hal是鹵素原子，還涉及該化合物用于保護有機材料及物體免遭微生物侵害的應用。
4，4’-二鹵代-鄰羥基二苯基化合物的制備一般是通過2-氨基-4，4’-二氯二苯醚(通式(1)的化合物)的重氮化，隨后水解來實現(xiàn)的 但是，按該制備方法獲得的收率不令人滿意，因為可能同時并發(fā)不同的化學反應。
為此，本發(fā)明的目的是提供一種制備4，4’-二鹵代-O-羥基二苯基化合物的經(jīng)濟方法，其中不希望的并發(fā)反應得到抑制。
該目的，按本發(fā)明是通過3步反應實現(xiàn)的，其中第1步，a)，通式(6)的烷氧基酚進行鹵化(a1)，生成的通式(5)的鹵代酚化合物與通式(4b)的對二鹵代酚在銅和/或銅鹽存在下進行反應生成通式(2)的二苯醚化合物(a2)，隨后醚裂解生成通式(1)的二苯醚化合物(a3)；或者b)，通式(6)的烷氧基酚與通式(4b)的鹵代酚起反應生成通式(3)的化合物(b1)，隨后該化合物進行鹵化(b2)，生成的通式(2)的二苯醚化合物再通過醚裂解反應生成要求的通式(1)的目的二苯醚化合物(b3)，整個過程按下列反應流程進行 在上面的流程中R1是C1～C5烷基；R2是氫、氯或溴；以及Hal1、Hal2和Hal3彼此獨立地是是鹵素原子。
C1～C5烷基是支化或非支化的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、2-乙基丁基或正戊基。
在上面反應流程中，R1優(yōu)選是C1～C4烷基，更優(yōu)選甲基。
Hal1、Hal2優(yōu)選是溴，尤其優(yōu)選氯。
Hal3優(yōu)選是氯或溴。
通式(6)的烷氧基酚氯化為通式(5)的酚化合物優(yōu)選采用氯氣或磺酰氯在有機溶劑，例如芳族、脂族或環(huán)脂族烴類，優(yōu)選甲苯或二甲苯異構混合物存在下、-10～70℃，優(yōu)選20～35℃的溫度下℃進行。如此獲得的通式(5)的粗產(chǎn)物從反應混合物中進行分離以碳酸鈉或碳酸鉀進行中和或者采取讓空氣從反應混合物通過，然后在減壓下蒸餾，從而收集到通式(5)的粗產(chǎn)物。
通式(5)的鹵代酚化合物與通式(4a)的二鹵代化合物之間的反應(反應(a2))以及通式(6)的酚化合物與通式(4b)二鹵代化合物之間的反應(反應(b1))，通常在120～200，有些130～170℃的溫度進行，其中通式(5)的酚化合物與通式(4a)或(4b)的二鹵代化合物可以化學計量比存在；而堿金屬氫氧化物則可以小于等當量的數(shù)量(理論值的20～80％)存在。
所用銅催化劑優(yōu)選是Ullmann合成慣用的銅鹽，例如氧化銅(II)、氧化亞銅(I)、碳酸銅、堿式碳酸銅、氯化亞銅(I)、氯化銅(II)、溴化亞銅(I)、溴化銅(II)或者硫酸銅。
有關反應步驟1b的細節(jié)可參見DE-OS-2,242,519。
醚裂解(反應(a3/b3))通常是通過在惰性有機溶劑如石油醚或苯中以氯化鋁進行處理，或者通過與氫溴酸或者氫溴酸-乙酸混合物一起加熱而實現(xiàn)的。反應時間一般介于0.5～10h；溫度介于40～110℃。
優(yōu)選采用按照下列流程的獨創(chuàng)反應路線a)(＝a1/a2/a3) 按本發(fā)明制備的4，4’-二鹵代-O-羥基二苯基化合物不溶于水，而溶于稀氫氧化鈉溶液和氫氧化鉀溶液以及實際上所有有機溶劑中。正是由于這樣的溶解性先決條件，使它們在預防微生物，特別是細菌，以及保護有機材料及物品免遭微生物侵害方面具有非常廣泛的適用性。此類化合物例如可以稀釋或未稀釋形式連同，例如潤濕劑或分散劑，像肥皂或合成洗滌劑溶液等一起施涂到人體皮膚和手上以起到消毒和清潔的作用。
下面給出的非限定性實施例將更詳細地展示本發(fā)明。
實例1第1反應步驟 124gO-鄰甲氧基酚和200mL干燥甲苯投入到備有攪拌器、冷凝器和滴液漏斗的四頸燒瓶中。
在攪拌下、約1h內(nèi)滴加148g磺酰氯，其間反應混合物溫度維持在20～25℃。加畢后，在室溫下繼續(xù)攪拌2h。該時間結束后，反應混合物轉移到分液漏斗中，與50mL每份的5％碳酸鈉溶液一起搖動，以50mL水洗滌并在硫酸鈉上干燥。隨后，過濾除掉硫酸鈉，最后該氯化的反應產(chǎn)物進行減壓蒸餾。
結果產(chǎn)出144g2-甲氧基-4-氯酚，1999.8Pa汞柱下的熔點為128～134℃。
收率理論值的90.8％。
實例2第2反應步驟 198.3g4-氯-2-甲氧基酚(通式(101)的化合物)連同209g二甲苯異構混合物一起加入到容器中，形成的混合物加熱到80℃，加入27.5g(85％)氫氧化鉀。然后，該混合物加熱到145℃，在水分離器中2h內(nèi)分離出9.5mL水。冷卻至100℃后，依次加入1g堿式碳酸銅和239.4g4-溴氯苯。在144～150℃攪拌2.5h后，混合物冷卻至室溫，過濾移出生成的溴化鉀。隨后，在真空下移出溶劑和離析物。在油泵真空中蒸餾產(chǎn)出67.6g泛黃油狀物，它隨后迅速凝固。從石油醚中再結晶產(chǎn)出通式(102)的白色結晶產(chǎn)物，熔點＝72～73℃。
實例3重復實例2，但采用294g1，4-二氯苯代替239.4g4-溴氯苯。在148℃反應5h的時間以后，在141℃再經(jīng)過19h并后加工以后，獲得通式(102)的化合物，收率等于44g。
實例4醚裂解(第3反應步驟)反應流程 5.3g通式(102)的二苯醚在50mL石油醚、80～110℃條件下調(diào)配成淤漿，然后在室溫下向該淤漿中加入6g無水氯化鋁并加熱到80℃。維持該溫度并充分攪拌1.5h，直至醚裂解完成。反應混合物加入到100mL2N鹽酸中，在約70℃攪拌15min，然后進行相分離。通過熱過濾使溶劑相澄清，產(chǎn)物首先在25℃進行結晶，隨后在5℃結晶1h，最后干燥，結果產(chǎn)出2.3g純、白色、通式(103)的結晶產(chǎn)物，熔點為73～74℃。
權利要求
1.通式(1)的4，4’-二鹵代-O-羥基二苯基化合物的制備方法，該方法包括a)，通式(6)的烷氧基酚進行鹵化(＝a1)，生成的通式(5)的鹵代酚化合物與通式(4a)的對二鹵代苯在銅和/或銅鹽存在下進行反應生成通式(2)的二苯醚化合物(＝a2)，隨后醚裂解生成通式(1)的二苯醚化合物(＝a3)；或者b)，通式(6)的烷氧基酚與通式(4b)的鹵代酚起反應生成通式(3)的化合物(＝b1)，隨后該化合物進行鹵化(＝b2)，生成的通式(2)的化合物再通過醚裂解反應生成通式(1)的二苯醚化合物(＝b3)，整個過程按下列反應流程進行 其中R1是C1～C5烷基；R2是氫、氯或溴；以及Hal1、Hal2和Hal3彼此獨立地是是鹵素原子。
2.權利要求1的方法，其中R1是甲基。
3.權利要求1或2的方法，其中Hal1和Hal2是氯；Hal3是溴。
4.權利要求1～3中任何一項的方法，該方法包括采用元素氯或磺酰氯實施氯化(a1)。
5.權利要求1～4中任何一項的方法，其中用于反應步驟(a2)或(b1)使用的銅催化劑是氧化銅(II)、氧化亞銅(I)、碳酸銅、堿式碳酸銅、氯化亞銅(I)、氯化銅(II)、溴化亞銅(I)、溴化銅(II)或者硫酸銅。
6.權利要求1～5中任何一項的方法，該方法包括采取按照下列流程的反應路線a)(＝a1/a2/a3)
7.按權利要求1～6中任何一項的方法制備的化合物用于保護有機材料和物品免遭微生物侵襲的應用。
全文摘要
描述一種制備4,4’－二鹵代－O－羥基二苯基化合物的三步法,該方法包括:a),通式(6)的烷氧基酚進行鹵化(=a
文檔編號C07B61/00GK1322188SQ99811852
公開日2001年11月14日 申請日期1999年9月27日 優(yōu)先權日1998年10月6日
發(fā)明者A·迪特奧多羅, W·赫爾茨爾, D·雷尼爾, R·青克 申請人:西巴特殊化學品控股有限公司