專(zhuān)利名稱(chēng)：聚氨酯與聚羥基脂肪酸酯共混物制成血管支架及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及聚氨酯與聚羥基脂肪酸酯共混物制成的血管支架，屬于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。
2.制備方法目前最佳的組織工程血管構(gòu)建模式尚未確立，像上面提到的非降解聚合材料，傳統(tǒng)的方法是將材料先紡織成片狀，然后按照需要裁剪成合適的尺寸。在植入體內(nèi)時(shí)，用縫合線將片狀材料縫合成管狀。由于的組織工程的發(fā)展，非降解性聚合材料有逐漸被降解性聚合材料代替的趨勢(shì)，故這種制備血管的方法是否適合新型的聚合材料還有待于進(jìn)一步的檢驗(yàn)。至于如何將降解性聚合材料先在替外制備成管狀，然后再植入體內(nèi)進(jìn)行細(xì)胞粘附，目前還沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道。
說(shuō)明本發(fā)明血管支架的制備過(guò)程如下制備方法本發(fā)明以聚羥基丁酸-羥基戊酸酯(PHB-HV)為基體，與聚氨酯(PU)共混，詳細(xì)介紹共混物實(shí)心膜、多孔膜和加強(qiáng)筋的制備方法，以及血管支架的制備工藝，具體內(nèi)容如下1.PHB-HV/PU共混物實(shí)心膜的制備①，在燒瓶中將PHB-HV、三氯甲烷混和(比例范圍1gPHB-HV加10～30ml三氯甲烷)，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一的溶液。在另一燒瓶中將PU、四氫呋喃混和(比例范圍1gPU加10～30ml四氫呋喃)，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一的溶液。
②，用移液管按比例移取PU溶液(使PU的質(zhì)量百分含量在5％～50％)，慢慢滴加到PHB-HV溶液中，且邊滴加邊攪拌，冷凝回流。
③，采用流延成膜的方法，將②中制備好的溶液冷卻后倒入一副蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷及四氫呋喃，之后將整個(gè)蒸發(fā)皿置入真空烘箱內(nèi)，真空干燥，置于干燥器內(nèi)待用。
2.PHB-HV/PU共混物多孔膜的制備①，將購(gòu)得的食鹽過(guò)標(biāo)準(zhǔn)篩，精選出直徑在不同范圍之間的NaCl粒子(粒徑范圍50～300μm)，置于干燥器內(nèi)保存。
②，在燒瓶中將PHB-HV、三氯甲烷混和(比例范圍1gPHB-HV加入10～30ml三氯甲烷)，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一的溶液。在另一燒瓶中將PU、四氫呋喃混和(比例范圍1gPU加10～30ml四氫呋喃)，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一的溶液。
③，用移液管按照比例移取PU溶液(使PU的質(zhì)量百分含量在5％～50％)，慢慢滴加到PHB-HV溶液中，且邊滴加邊攪拌。
④，將①中得到的NaCl粒子按一定的比例倒入③中得到的溶液里(比例范圍1gPHB-HV加10g～30gNaCl粒子)，繼續(xù)冷凝回流。
⑤，采用流延成膜的方法，將④中制備好的溶液冷卻后倒入一副蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷及四氫呋喃。
⑥，取出⑤中樣品，將其浸入去離子水，定時(shí)換水，一段時(shí)間后取出多孔片，先在室內(nèi)干燥，然后真空干燥，置于干燥器內(nèi)待用。
3.PHB-HV/PU共混物加強(qiáng)筋的制備①，將1中制得的實(shí)心膜用雙刀片剪成一定寬度的長(zhǎng)條狀(寬度范圍1～3mm)。
②，將①中得到的長(zhǎng)條放在加熱到一定溫度的熱臺(tái)上，均勻加熱，然后將這些長(zhǎng)條疊放(層數(shù)2～3層)，在粘合過(guò)程中可用三氯甲烷作為粘合劑以增強(qiáng)粘合效果。將得到的加強(qiáng)筋置于干燥器內(nèi)待用。
4.血管支架的制備①，按照實(shí)際需要將1、2、3中制得的多孔膜、實(shí)心膜以及加強(qiáng)筋剪裁成為合適的尺寸，置于干燥器內(nèi)待用。
②，將合適尺寸的多孔膜平放在加熱到一定溫度的熱臺(tái)上，均勻加熱后，用擬定血管支架直徑的圓紙筒將多孔補(bǔ)膜卷起，旋轉(zhuǎn)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管的內(nèi)膜。
③，將②中得到得多孔管鋪到相同尺寸的實(shí)心膜上，將實(shí)心膜卷起，旋轉(zhuǎn)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管內(nèi)外膜的復(fù)合物。
④，將加強(qiáng)筋纏繞在③中得到的管狀材料上，于是得到完整的血管支架。加強(qiáng)筋上可滴少量三氯甲烷，有助粘合.
②，用移液管按照比例(PU質(zhì)量百分含量為5％)移取PU溶液，慢慢滴加到PHB-HV溶液中，且邊滴加邊攪拌，冷凝回流15分鐘。
③，采用流延成膜的方法，將②中制備好的溶液冷卻后倒入一副直徑為10cm蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，在2天時(shí)間內(nèi)慢慢揮發(fā)三氯甲烷及四氫呋喃，之后將整個(gè)蒸發(fā)皿置入真空烘箱內(nèi)，真空干燥6小時(shí)，置于干燥器內(nèi)待用。
2.PHB-HV/PU多孔膜的制備①，將購(gòu)得的食鹽過(guò)標(biāo)準(zhǔn)篩，精選出直徑在150～250μm之間的NaCl粒子，置于干燥器內(nèi)保存。
②，在燒瓶中將PHB-HV、三氯甲烷混和，混合比例1gPHB-HV加20ml三氯甲烷，水浴加熱下，回流15分鐘，配制成均一的溶液。在另一燒瓶中將PU、四氫呋喃混和，混合比例1gPU加20ml四氫呋喃，水浴加熱，回流15分鐘，配制成均一的溶液。
③，用移液管按照比例移取PU溶液(質(zhì)量百分含量5％)，慢慢滴加到PHB-HV溶液中，邊滴加邊攪拌。
④，將①中得到的NaCl粒子以1gPHB-HV與PU混合物20ml三氯甲烷9gNaCl粒子的比例倒入③得到的溶液中，繼續(xù)冷凝回流。
⑤，采用流延成膜的方法，將④中制備好的溶液冷卻后倒入一副直徑為10cm蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，在2天時(shí)間內(nèi)慢慢揮發(fā)三氯甲烷及四氫呋喃。
⑥，取出⑤中樣品，將其浸入去離子水，每8小時(shí)換一次水，浸泡3天，然后取出多孔片，先在室內(nèi)干燥，讓后真空干燥1天，溫度為37℃，置于干燥器內(nèi)待用。
3.PHB-HV/PU加強(qiáng)筋的制備①，將1中制得的實(shí)心膜用雙刀片剪成寬約為1mm的長(zhǎng)條狀。
②，將①中得到的長(zhǎng)條放在115～120℃的熱臺(tái)上，均勻加熱，然后將這些長(zhǎng)條重疊3層，在粘合過(guò)程中可用三氯甲烷作為粘合劑。將得到的加強(qiáng)筋置于干燥器內(nèi)待用。
4.直徑為8mm，長(zhǎng)度為50mm的PHB-HV/PU血管支架的制備①，將1、2中備用的實(shí)心膜和多孔膜裁剪成寬為25mm、長(zhǎng)為50mm的條狀。
②，將①中得到的多孔膜平放在115～120℃的熱臺(tái)上，均勻加熱后，用直徑為8mm的圓紙筒將多孔膜卷起，旋轉(zhuǎn)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管的內(nèi)膜。
③，將②中得到得多孔管放到相同尺寸的實(shí)心膜上，將實(shí)心膜卷起，旋轉(zhuǎn)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管內(nèi)外膜的復(fù)合物。
④，將3中的加強(qiáng)筋纏繞在③中得到的管狀材料上，于是得到完整的PHB-HV/PU血管支架。
實(shí)施例二直徑為3mm、長(zhǎng)度為10mmPHB/PU血管支架的制備1.PHB/PU實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PU，將PU的百分含量調(diào)整到10％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為6cm。
2.PHB/PU多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PU，將PU的百分含量調(diào)整到10％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為6cm，NaCl的粒徑調(diào)整到200～300μm。
3.PHB/PU加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PU。
4.直徑為3mm、長(zhǎng)度為10mm PHB/PU血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU血管支架的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PU，將膜裁剪成寬10mm、長(zhǎng)10mm的條狀，用直徑為3mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例三直徑為12mm、長(zhǎng)度為100mmPHB-HH/PU血管支架的制備1.PHB-HH/PU實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB-HH/PU，將PU的百分含量調(diào)整到20％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為19cm。
2.PHB-HH/PU多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB-HH/PU，將PU的百分含量調(diào)整到20％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為19cm，將NaCl的粒徑調(diào)整到200～300μm。
3.PHB-HH/PU加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB-HH/PU。
4.直徑為12mm、長(zhǎng)度為100mm PHB-HH/PU血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU血管支架的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB-HH/PU，將膜裁剪成寬為38mm、長(zhǎng)為100mm的條狀，用直徑為12mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例四直徑為3mm、長(zhǎng)度為10mmPHB/PHB-HV/PU血管支架的制備1.PHB/PHB-HV/PU實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HV/PU，將PU的百分含量調(diào)整到30％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為6cm。
2.PHB/PHB-HV/PU多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HV/PU，將PU的百分含量調(diào)整到30％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為6cm。
3.PHB/PHB-HV/PU加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HV/PU。
4.直徑為3mm、長(zhǎng)度為10mmPHB/PHB-HV/PU血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU血管支架的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HV/PU，將膜裁剪成寬10mm、長(zhǎng)10mm的條狀，用直徑3mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例五直徑為8mm、長(zhǎng)度為50mmPHB/PHB-HH/PU血管支架的制備1.PHB/PHB-HH/PU實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HH/PU，將PU的百分含量調(diào)整到40％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為10cm。
2.PHB/PHB-HH/PU多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HH/PU，將PU的百分含量調(diào)整到40％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為10cm。
3.PHB/PHB-HH/PU加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HH/PU。
4.直徑為8mm、長(zhǎng)度為50mmPHB/PHB-HH/PU血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU血管支架的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HH/PU，將膜裁剪成寬25mm、長(zhǎng)50mm的條狀，用直徑為8mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例六直徑為10mm、長(zhǎng)度為50mmPHB-HV/PHB-HH/PU血管支架的制備1.PHB-HV/PHB-HH/PU實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB-HV/PHB-HH/PU，將PU的百分含量調(diào)整到40％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為12cm。
2.PHB-HV/PHB-HH/PU多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB-HV/PHB-HH/PU，將PU的百分含量調(diào)整到40％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為12cm。
3.PHB-HV/PHB-HH/PU加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB-HV/PHB-HH/PU。
4.直徑為10mm、長(zhǎng)度為50mmPHB-HV/PHB-HH/PU血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU血管支架的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB-HV/PHB-HH/PU，將膜裁剪成寬32mm、長(zhǎng)50mm的條狀，用直徑為10mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例七直徑為10mm、長(zhǎng)度為80mmpHB/PHB-HV/PHB-HH/PU血管支架的制備1.PHB/PHB-HV/PU實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HV/PU，將PU的百分含量調(diào)整到50％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為12em。
2.PHB/PHB-HV/PU多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PPHB/PHB-HV/PU，將PU的百分含量調(diào)整到50％，將蒸發(fā)皿的直徑調(diào)整為12cm。
3.PHB/PHB-HV/PU加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HV/PU。
4.直徑為10mm、長(zhǎng)度為10mmPHB/PHB-HV/PU血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV/PU血管支架的方法相同，只是將PHB-HV/PU換成PHB/PHB-HV/PU，將膜裁剪成寬32mm、長(zhǎng)80mm的條狀，用直徑為10mm的圓紙筒將多孔片卷起。
權(quán)利要求
1，一種聚氨酯與聚羥基脂肪酸酯共混物制成的血管支架，其特征是由聚氨酯與聚羥基脂肪酸酯共混物制成，本血管支架由多孔內(nèi)膜、實(shí)心外膜及加強(qiáng)筋構(gòu)成，加強(qiáng)筋以帶狀纏繞在外膜表層。
2，一種聚氨酯與聚羥基脂肪酸酯共混物制成的血管支架的制備方法，其特征是制備過(guò)程如下1).聚羥基丁酸-戊酸酯/聚氨酯共混物實(shí)心膜的制備①，在燒瓶中將聚羥基丁酸-戊酸酯、三氯甲烷混和，比例范圍1g聚羥基丁酸-戊酸酯加10～30ml三氯甲烷，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一溶液；在另一燒瓶中將聚氨酯、四氫呋喃混和，比例范圍1g聚氨酯加10～30ml四氫呋喃，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一溶液；②，用移液管按比例移取聚氨酯溶液，使聚氨酯的質(zhì)量百分含量在5％～50％，慢慢滴加到聚羥基丁酸-戊酸酯溶液中，且邊滴加邊攪拌，冷凝回流；③，采用流延成膜的方法，將②中制備好的溶液冷卻后倒入-副蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷及四氫呋喃，之后將整個(gè)蒸發(fā)皿置入真空烘箱內(nèi)，真空干燥，置于干燥器內(nèi)待用；2).聚羥基丁酸-戊酸酯/聚氨酯共混物多孔膜的制備①，將購(gòu)得的食鹽過(guò)標(biāo)準(zhǔn)篩，精選出直徑在不同范圍之間的NaCl粒子，粒徑范圍50～300μm，置于干燥器內(nèi)保存；②，在燒瓶中將聚羥基丁酸-戊酸酯、三氯甲烷混和，比例范圍1g聚羥基丁酸-戊酸酯加10～30ml三氯甲烷，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一溶液；在另一燒瓶中將聚氨酯、四氫呋喃混和，比例范圍1g聚氨酯加10～30ml四氫呋喃，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一溶液；③，用移液管按照比例移取聚氨酯溶液，使聚氨酯的質(zhì)量百分含量在5％～50％，慢慢滴加到聚羥基丁酸-戊酸酯溶液中，且邊滴加邊攪拌；④，將①中得到的NaCl粒子按一定的比例倒入③中得到的溶液里，比例范圍1g聚羥基丁酸-戊酸酯加入10g～30gNaCl粒子，繼續(xù)冷凝回流；⑤，采用流延成膜的方法，將④中制備好的溶液冷卻后倒入一副蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷及四氫呋喃；⑥，取出⑤中樣品，將其浸入去離子水，定時(shí)換水，一段時(shí)間后取出多孔片，先在室內(nèi)干燥，然后真空干燥，置于干燥器內(nèi)待用；3).聚羥基丁酸-戊酸酯/聚氨酯共混物加強(qiáng)筋的制備①，將1)中制得的實(shí)心膜用雙刀片剪成一定寬度的長(zhǎng)條狀，寬度范圍1～3mm；②，將①中得到的長(zhǎng)條放在加熱到一定溫度的熱臺(tái)上，均勻加熱，然后將這些長(zhǎng)條疊放，層數(shù)2～3層，在粘合過(guò)程中可用三氯甲烷作為粘合劑以增強(qiáng)粘合效果，將得到的加強(qiáng)筋置于干燥器內(nèi)待用；4).聚羥基丁酸-戊酸酯/聚氨酯血管支架的制備①，按照實(shí)際需要將1)、2)、3)中制得的多孔膜、實(shí)心膜以及加強(qiáng)筋剪裁成為合適的尺寸，置于干燥器內(nèi)待用；②，將合適尺寸的多孔膜平放在加熱到一定溫度的熱臺(tái)上，均勻加熱后，用擬定血管支架直徑的圓紙筒將多孔補(bǔ)膜卷起，轉(zhuǎn)動(dòng)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管的內(nèi)膜；③，將②中得到的多孔管鋪到相同尺寸的實(shí)心膜上，將實(shí)心膜卷起，旋轉(zhuǎn)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管內(nèi)外膜的復(fù)合物；④，將加強(qiáng)筋纏繞在③中得到的管狀材料上，于是得到完整的血管支架，加強(qiáng)筋上可滴少量三氯甲烷，有助粘合。
全文摘要
一種聚氨酯與聚羥基脂肪酸酯共混物制成的血管支架及其制備方法，屬于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。本發(fā)明的血管支架由聚氨酯(PU)與聚羥基脂肪酸酯(PHA)共混物制成。本血管支架由多孔內(nèi)膜、實(shí)心外膜及加強(qiáng)筋構(gòu)成，加強(qiáng)筋以帶狀纏繞在外膜表層。本發(fā)明的血管支架除具有良好的生物相容性、抗凝血性、細(xì)胞粘附性和適當(dāng)?shù)慕到馑俣韧?，更主要的是使血管支架的機(jī)械強(qiáng)度和縫合強(qiáng)度有了大幅度提高。
文檔編號(hào)C08L75/00GK1410132SQ0215348
公開(kāi)日2003年4月16日 申請(qǐng)日期2002年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月29日
發(fā)明者胡平, 郇春艷 申請(qǐng)人:清華大學(xué)