專利名稱：抗微生物組合物的制作方法
本申請是申請日為20020102、申請?zhí)枮?2804949.7、發(fā)明名稱為“抗微生物組合物”的發(fā)明專利申請的分案申請。
本發(fā)明涉及抗微生物組合物和包含該微生物組合物的制劑。
在許多環(huán)境下可以發(fā)現(xiàn)微生物，并且已知由于微生物感染和污染會危害健康。
當(dāng)微生物存在于底物表面時，可以迅速復(fù)制，形成菌落。實際上所有的微生物都是以這種方式復(fù)制。微生物菌落在底物表面上形成覆蓋層，被稱為生物膜。生物膜比單個的微生物對健康的危害更大。一些微生物還能產(chǎn)生多糖覆層，使其更難以破壞。
生物膜可由單一的細(xì)菌品種形成，但通常由幾種細(xì)菌以及真菌、藻類、原生動物、殘骸和腐蝕產(chǎn)物構(gòu)成。實質(zhì)上，生物膜可形成于暴露于細(xì)菌和一些水的所有表面上，水是進(jìn)行代謝過程所需要的。
形成生物膜需經(jīng)由三個獨立的階段。這三個階段是(i)粘附或附著、(ii)增殖和(iii)生物膜分化。
在出現(xiàn)階段(i)之前，必須將微生物傳送到一個表面上。這可經(jīng)由布朗運動、沉降、活性轉(zhuǎn)移或趨化作用與該表面隨機(jī)接觸而發(fā)生。一旦微生物已被傳送到表面上，由于例如Lifshitz-范德華力、酸-堿相互作用和帶負(fù)電微生物與帶正電區(qū)域間的靜電力作用而開始附著到表面上。
隨后微生物分泌細(xì)胞外聚合物，形成了由多糖、核酸、兩性物質(zhì)、腐殖質(zhì)和蛋白質(zhì)組成的細(xì)胞外聚合物。細(xì)胞外聚合物形成胞間質(zhì)，其將附著到周圍表面的微生物相互連接和結(jié)合到一起。這樣，微生物就被固定到表面上，所述表面可以是任何類型物質(zhì)的如金屬、塑料、土粒、醫(yī)用移植材料和組織。
一旦固定到表面上，根據(jù)周圍的環(huán)境條件，生物膜微生物進(jìn)行多種有害反應(yīng)或有益反應(yīng)(根據(jù)人類的標(biāo)準(zhǔn))。因此，希望除去和/或破壞表面上的生物膜微生物。
巴氏滅菌法用于破壞微生物已經(jīng)很久了。在此方法中，對微生物進(jìn)行高溫和任選的高壓處理。
還可通過用淡水或使用肥皂或簡單的洗滌劑簡單地洗滌和衛(wèi)生處理表面，從而將微生物從表面上除去。洗滌能除去大多數(shù)微生物，但不能阻止任何殘留微生物的生長。
還可通過用對微生物有毒的抗微生物劑接觸微生物以破壞之。許多抗微生物劑是已知的。例如殺細(xì)菌劑、殺真菌劑、滅藻劑、殺酵母劑和殺霉菌劑是已知的?？刮⑸飫┠芷茐拇嬖谟诙喾N環(huán)境中的微生物，例如醫(yī)療、工業(yè)、商業(yè)、家居和海洋環(huán)境中的微生物。許多已知的抗微生物劑已包含于組合物中用于各種應(yīng)用和環(huán)境。
例如，EP-A-0233954描述了一種組合物，用于處理固體材料，使其具有抗微生物、親水性和抗靜電性。該組合物包括含硅烷的季銨鹽、有機(jī)聚硅氧烷和任選的有機(jī)溶劑。
EP-A-0206028描述了一種促進(jìn)植物生長的方法。該方法包括施用特定的季銨化合物，該化合物可被配制成水溶液。
EP-A-0181182描述了一種含水、水不混溶的液體、陽離子硅烷和任選的輔助表面活性劑的乳劑。
WO-A-93/10209描述了一種用于殺菌、消毒、清洗和潤滑醫(yī)療器械和牙科器械的組合物。該組合物含有水溶性或水可分散性消毒劑和/或殺菌劑、表面活性劑和具有潤滑性的水溶性聚合物。
WO-A-92/21320描述了含藥香波組合物，其中包含抗微生物劑。該組合物包括含多羥基醇的脂肪酸單酯的抗微生物劑、鰲合劑和清洗劑。
US-A-5244666描述了一種用作術(shù)前皮膚洗滌或傷口消毒劑的液體制劑。該制劑包含季銨化合物、取代的苯酚化合物、水和月桂基硫酸鈉。
JP-9175904描述了一種農(nóng)業(yè)用組合物，其中包含1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、二甲基聚硅氧烷、水和N-叔丁基-N′-(4-乙基苯甲?；?-3，5-二甲基苯并酰肼。
已知的抗微生物劑和含有這些抗微生物劑的組合物能通過多種不同的機(jī)制破壞微生物。
氯化化合物如次氯酸鹽(漂白劑)可起抗微生物劑的作用。傳統(tǒng)的漂白劑包括次氯酸鈉。次氯酸鈉分解產(chǎn)生氯化物和氯酸鹽。氯酸鹽對生命體高毒性。
盡管漂白劑可用于破壞多種微生物，通常它們僅能短時間起作用。這是因為一旦分解，它們的效力迅速降低。因此，漂白劑不能提供長期的抗微生物被動控制和衛(wèi)生處理。“被動控制”意指底物通過其內(nèi)在的某些性能獨立地抵抗微生物感染，這樣就不需要能有效控制微生物的清潔制度。此外，漂白劑能分解，產(chǎn)生氯氣，該氣體已知是對環(huán)境有害的。因此，應(yīng)盡可能的避免使用含氯化合物。
其他已知的抗微生物劑包括苯酚及其化合物、砷和砷鹽。有用的苯酚化合物的實例包括多氯雙苯酚如三氯生。其他已知的常用抗微生物劑包括重金屬如銀、銅或錫的有機(jī)鹽和無機(jī)鹽。例如可使用膠態(tài)銀。
苯酚化合物通常是對人和動物以及微生物高毒性的。所以其操作很危險，因此需要專門的搬運、處理和設(shè)備以便安全地操作這些抗微生物劑。如果抗微生物劑是強(qiáng)酸性或堿性的，那么也難以操作。因此，含有此類抗微生物劑的組合物的制品和廢棄物也是問題。關(guān)于含高毒抗微生物劑的使用也有問題，尤其是在消費材料中，難以確保其被用于指定的目的。
本文除非另有說明，“毒性”指對復(fù)雜生物如哺乳動物有毒性。因此可參考解釋“有毒的”。
基于酚類和重金屬的抗微生物劑通常僅對某些微生物如真菌有效。因此其應(yīng)用是有限的，因為其不是對各種微生物有效。此外，一些抗微生物劑如雙苯酚因為其揮發(fā)性而不能保持長期有效，并且不能保留在其施用的表面上。
一旦抗微生物劑和/或其分解產(chǎn)物進(jìn)入環(huán)境，則能影響其不影響的生命體的健康。此外，抗微生物劑及其分解產(chǎn)物通常是很穩(wěn)定的，能引起長期的環(huán)境問題。例如，金屬鹽產(chǎn)生有毒的淋洗液(rinsates)，這是對水生生物有毒的。一旦有毒物質(zhì)進(jìn)入環(huán)境，其不易分解并能引起長期問題或未知的結(jié)果。例如，膠態(tài)銀、三丁基錫和敵草隆能長期殘留在環(huán)境中。多氯化雙苯酚化合物的氧化產(chǎn)生二惡英，其對環(huán)境有害。
目前使用的其他抗微生物劑包括抗生素型化合物如青霉素。抗生素破壞微生物體內(nèi)的生物化學(xué)，例如通過選擇性稀釋溶液以破壞或抑制有害微生物的生長。
盡管抗生素是有效的，但目前認(rèn)為抗生素可能選擇性地容許其作用的菌種的抗性菌株的發(fā)育。那么使用已知的抗生素能使這些抗性菌株無阻礙地復(fù)制。因此，與在醫(yī)療中的控制使用相反，在更廣泛環(huán)境中廣泛和無控制地使用抗生素會產(chǎn)生顯著的長期風(fēng)險，對此正越來越受到關(guān)注。因此，抗生素被認(rèn)為不適宜通用于非醫(yī)療環(huán)境。
還有一種風(fēng)險是抗性菌株能與有生化作用的其他類型的抗微生物劑一起存在。例如在Chunachuen等人的“Multidrug Efflux Pumps and TriclosanResistance in Pseudomonas Aerginosa”，100th General Meeting of the AmericanSociety for Microbiology，May 21-25，LA；Meade等人的“Unique Mechanism ofTriclosan Resistance Identified in Environmental Isolates”，100th GeneralMeeting of the American Society for Microbiology，May 21-25，LA；Suzangar等人的“An Evaluation of Biocide-containing Materials for their SurfaceColonisation-resistance and Other Properties”，100th General Meeting of theAmerican Society for Microbiology，May 21-25，LA中討論了三氯生抗性。
因此，需要一種對多種微生物長期有效并且能安全和方便地使用的抗微生物組合物。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種抗微生物組合物，該組合物含有(i)具有20-35mN/m高表面張力的第一種化合物，(ii)具有8-14mN/m低表面張力的第二種化合物，(iii)第一種抗微生物劑和(iv)極性溶劑，該組合物主要用于防止在組合物表面上形成微生物菌落。
本發(fā)明的抗微生物組合物是高效的并對多種微生物起作用。
看來本發(fā)明的抗微生物組合物通過提供能充分防止微生物粘附和附著的表面而起作用。換言之，本發(fā)明的組合物能充分防止生物膜形成過程的階段(i)出現(xiàn)。這意味著微生物不能增殖和形成生物膜。
因兩種低和高表面張力的化合物的相互作用，這種相互作用具有對抗表面張力的效應(yīng)，該抗微生物組合物提供的表面能防止微生物的粘附和附著。
阻止形成生物膜和顯著降低及減少微生物的菌落能充分地降低感染或污染的風(fēng)險。這是包含該抗微生物組合物的消毒產(chǎn)品的有益效果。
本發(fā)明的抗微生物組合物一般還能分解已形成的生物膜。本發(fā)明的組合物似乎是通過分散生物膜并有效地鋪展在細(xì)胞壁上從而引起其分解來達(dá)到上述目的。該組合物可能還能引起生物膜變薄和變形，這使生物膜對抗微生物劑更敏感，因此增強(qiáng)了組合物中抗微生物劑的效力。
由于本發(fā)明的抗微生物組合物實際上破壞了微生物粘附和附著到表面上，而這是多種微生物包括細(xì)菌、真菌和霉菌的普遍特征，該組合物對廣譜的微生物有效。因此，本發(fā)明的抗微生物組合物的優(yōu)點是能阻止多種微生物粘附和附著到表面上，從而防止其形成生物膜。還能充分地防止形成大量菌落。因此，菌落生長的能力就被顯著降低或甚至被抑制。因此，本發(fā)明的抗微生物組合物能全面控制微生物。
除阻止菌落生長以外，因為能阻止新的微生物產(chǎn)生，本發(fā)明的抗微生物組合物看來還能增加菌落的相對壽命。這樣，本發(fā)明的抗微生物劑與“較老”的微生物接觸，“較老”的微生物比較新的微生物對抗微生物劑更敏感。因此，抗微生物劑在低于其常用濃度的濃度下更有效。這樣，與單獨使用相比，本發(fā)明的組合物能增強(qiáng)抗微生物劑的抗微生物作用的效力。
本發(fā)明的抗微生物組合物能容易地添加到其他材料如功能材料中。當(dāng)被添加到上述材料中時，這些材料性質(zhì)上變成抗微生物的，并且能改變制品(formulation)的表面從而基本上能防止微生物粘附或附著其上。
抗微生物組合物的另一優(yōu)點是不需要包含對哺乳動物高毒性的材料組合物。抗微生物組合物中使用的抗微生物劑是通常已知的和普遍理解并試驗過的抗微生物劑。已知抗微生物劑的效力在本發(fā)明組合物中被增強(qiáng)。因此，具有低毒性的抗微生物劑可用于抗微生物組合物中。相反，用于已知的衛(wèi)生消毒技術(shù)的新的抗微生物劑使用“更強(qiáng)的”、更有毒的和/或很少試驗過的材料。
本發(fā)明的抗微生物組合物還不包含能產(chǎn)生持久殘留物或淋洗液的材料或含重金屬及其鹽的產(chǎn)品。從而顯著降低了抗微生物組合物造成的長期危害的風(fēng)險。
本發(fā)明的組合物不干擾微生物控制的生化復(fù)制途徑。因此，不太可能有形成抗性和抗性菌株的發(fā)展的風(fēng)險。
第一種化合物的表面張力大于第二種化合物，并優(yōu)選在任何規(guī)定溫度下低于水的表面張力。因此，第一種化合物通常起降低水的表面張力的作用。第一種化合物的表面張力在20℃是20-35mN/m。
第二種化合物的表面張力在20℃是8-14mN/m，優(yōu)選10mN/m。第二種化合物的低表面張力降低與組合物中其他成分的非特異性結(jié)合，特別是與含水或水合物質(zhì)的結(jié)合。
第一種化合物優(yōu)選是疏水的。第二種化合物優(yōu)選是親水的。這就提供了一種通常在疏水性和親水性物質(zhì)中均穩(wěn)定的組合物。此外，疏水性第一種化合物通常會吸引親水性第二種化合物，以便提供需要的反向表面張力作用。據(jù)認(rèn)為這種性能的組合產(chǎn)生了能破壞生物膜形成的微觀干擾作用。此作用是微觀的事實意味著其對微生物具有很強(qiáng)的效力，而對較大的大型生物沒有作用。
雖然優(yōu)選第一種化合物是疏水的，第二種化合物是親水的，但第一種化合物可以是親水的，而第二種化合物可以是疏水的。
優(yōu)選第一種化合物是第二種抗微生物劑。這樣，除了有助于表面效應(yīng)，第一種化合物還起抗微生物劑的作用。然而，組合物中包含其他成分能提高第二種抗微生物劑的效力。
術(shù)語“抗微生物劑”是指能破壞微生物的所有化學(xué)物質(zhì)。
組合物中含有的第一種和第二種抗微生物劑(在下文通稱為抗微生物劑)是眾所周知的并且已被管理局進(jìn)行過研究?？刮⑸飫┰趩为毷褂脮r通常具有一定的作用。然而，當(dāng)結(jié)合本發(fā)明組合物中的其他成分使用時，抗微生物劑的效力被增強(qiáng)。
優(yōu)選本發(fā)明的組合物含兩種或多種抗微生物劑。典型的組合物可含四種抗微生物劑。
抗微生物劑優(yōu)選是極性的。這能使其與組合物中其他成分結(jié)合，例如通過氫鍵或非化學(xué)鍵接結(jié)合。此結(jié)合使抗微生物劑與微生物直接結(jié)合，而本發(fā)明組合物的其他成分本身與微生物細(xì)胞壁結(jié)合。這樣，抗微生物在低濃度下有效。不認(rèn)為抗微生物劑與第一種和第二種化合物形成化學(xué)鍵。
優(yōu)選組合物含有選自殺細(xì)菌劑、殺真菌劑、殺藻劑、殺酵母劑和殺霉菌劑的至少一種第一抗微生物劑。更優(yōu)選組合物含殺細(xì)菌劑、殺真菌劑和殺霉菌劑。
第一種抗微生物劑優(yōu)選是兩性化合物、載碘化合物(iodophore)、酚類化合物、季銨化合物、次氯酸鹽或氮基雜環(huán)化合物。
第二種抗微生物劑優(yōu)選表面活性劑，更優(yōu)選季銨化合物。第一種和第二種抗微生物劑均可含季銨化合物。
優(yōu)選本發(fā)明的抗微生物組合物含有一種或多種季銨化合物、酚類化合物和氮基雜環(huán)化合物作為抗微生物劑。
適用于本發(fā)明的季銨化合物包括通式R1R2R3R4N+X-化合物，其中一個或兩個R基是烷基、任選被芳基取代或被芳基或雜原子如氧間斷，其他R基是相同或不同的C1-C4烷基。
優(yōu)選的季銨化合物包括鹵代苯甲烴銨、芳環(huán)取代的鹵代苯甲烴銨如乙基-取代的鹵代苯甲烴銨，和雙鏈季銨化合物如二烷基二甲基銨化合物，其中兩個非甲基烷基選自中鏈和長鏈烷基如C8-C12烷基，優(yōu)選辛基和十二烷基。
其中R基(即R1、R2、R3、R4)含雜原子的適宜的季銨化合物包括溴化度米芬、潔爾滅和氯化甲基苯甲烴銨。
適用于抗微生物組合物的其他季銨化合物包括烷基吡啶鹽化合物如氯化十六烷基吡啶，和橋接環(huán)狀氨基化合物如六銨化合物。
特別優(yōu)選的季銨化合物包括N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨、N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨和苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨。
適用于本發(fā)明的兩性化合物包括氨基酸的長鏈N-烷基衍生物。甘氨酸、丙氨酸和β-氨基丁酸的長鏈N-烷基衍生物是優(yōu)選的。特別優(yōu)選的化合物包括β-丙氨酸十二烷基酯、β-氨基丁酸十二烷基酯、十二烷基氨基-二(氨基乙基氨基)甘氨酸和N-(3-十二烷基氨基)丙基甘氨酸。
術(shù)語“載碘化合物”表示碘或三碘與載體如中性聚合物的復(fù)合體。載體通常能增加碘在水種的溶解度，提供碘的持續(xù)釋放和降低游離碘的平衡濃度。
制備載碘化合物的適宜聚合載體包括聚乙烯吡咯烷酮、聚醚二醇類如聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚亞烷基和多糖。
適宜的酚類化合物包括甲基、乙基、丁基、鹵素和芳基取代的苯酚。優(yōu)選的酚類化合物包括2-苯基苯酚、2-苯甲基-4-氯苯酚、2-環(huán)戊醇-4-氯苯酚、4-叔戊基苯酚、2-叔丁基苯酚、4-氯-2-戊基苯酚、6-氯-2-戊基苯酚、對-氯-間-二甲苯酚、2，4，4-三氯-2-羥基聯(lián)苯酚、百里酚、2-異丙基-3-甲基苯酚、氯代百里酚、3-甲基-4-氯苯酚、2，6-二氯-4-正烷基苯酚、2，4-二氯-間-二甲苯酚、2，4，6-三氯苯酚和2-苯甲基-4-氯苯酚。
適宜的次氯酸鹽包括堿金屬和堿土金屬次氯酸鹽，如次氯酸鋰、鈉、鉀和鈣。其他適宜的次氯酸鹽包括氯代磷酸三鈉及其各種水合物。其他適宜的含氯或釋放氯劑包括二氧化氯及其前體，以及N，N-二氯-4-羧基苯磺酰胺(鹵胺宗)、1，3-二氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲(halane)和各種氯異氰尿酸衍生物。
適宜的氮基雜環(huán)化合物包括吡啶衍生物如4-吡啶羧酸酰肼、2-吡啶硫醇-1-氧化鈉和雙(2-吡啶硫基)鋅-1-二氧化物、三唑類、噻唑類和咪唑類。
特別優(yōu)選的抗微生物組合物含有N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨、N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨和苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨、2-苯基苯酚、2-辛基-2H-異噻唑酮、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮。
特別選用于組合物的抗微生物劑根據(jù)意圖使用該組合物的環(huán)境而變化。
第二種化合物優(yōu)選是化學(xué)惰性的并具有實際上能附著到任何底物上的結(jié)構(gòu)。因此第二種化合物可在表面上長期殘留。這意味著能容易地再補(bǔ)給本發(fā)明組合物。
第二種化合物還能通過非化學(xué)鍵與本發(fā)明組合物中的其他成分結(jié)合，并通常能粘附和吸引多種極性物質(zhì)，其中包括各種抗微生物劑。
第二種化合物優(yōu)選表面活性劑或油，更優(yōu)選短鏈表面活性劑或油。術(shù)語“短鏈”是指C12-C20。適宜的第二種化合物包括硅烷、聚乙二醇、月桂基硫酸鈉、大豆卵磷脂，優(yōu)選硅氧烷如聚硅氧烷或硅酮。
優(yōu)選的第二種化合物是聚二甲基硅氧烷，特別優(yōu)選的第二種化合物是聚二甲基羥基硅氧烷。例如本發(fā)明組合物中可包含粘度為100-400厘沲的聚二甲基羥基硅氧烷。
優(yōu)選組合物含有1-4體積％的第二種化合物；然而其他比例是可能的并且在本發(fā)明范圍內(nèi)。
用于組合物的適宜極性溶劑包括水、醇類、酯類、羥基酯和乙二醇酯類、多元醇和酮類。似乎極性溶劑有助于提供穩(wěn)定的并且不會分離成各組分的組合物。
用于該組合物的優(yōu)選醇類包括直鏈或支鏈C1-C5醇類，尤其是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、異丁醇、2-甲基-1-丁醇、1-戊醇和戊醇(異構(gòu)體混合物)。
用于該組合物的優(yōu)選酯類包括乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸異丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸戊酯(異構(gòu)體混合物)、乙酸甲基戊基酯、乙酸2-乙基己酯和異丁酸異丁酯。
用于該組合物的優(yōu)選羥基和二醇酯類包括乙二醇一甲醚乙酸酯、乙二醇一乙醚乙酸酯、乙二醇一丁醚乙酸酯、二乙二醇一乙醚乙酸酯、二乙二醇一丁醚乙酸酯、乳酸乙酯、乳酸正丁酯、乙酸3-甲氧基-正丁基酯、乙二醇二乙酸酯、polysolvan O，2-甲基丙酸-2，2，4-三甲基-3-羥基戊基酯、乙二醇一甲醚、乙二醇一乙醚、乙二醇一異丙醚、3-甲氧基丁醇、丁基乙二醇、異丁基乙二醇、甲基二乙二醇、乙基二乙二醇、丁基二乙二醇、異丁基二乙二醇、二甘醇、二丙二醇、乙二醇單己醚和二甘醇單己醚。
用于該組合物的優(yōu)選多元醇包括乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、己二醇、二甘醇、三甘醇和二丙二醇。
用于該組合物的優(yōu)選酮類包括異丁基庚基酮、環(huán)己酮、甲基環(huán)己酮、甲基異丁烯基酮、pentoxone、乙酰丙酮、二丙酮醇、異佛爾酮、甲基丁基酮、乙基丙基酮、甲基異丁基酮、甲基戊基酮、甲基異戊基酮、乙基丁基酮、乙基戊基酮、甲基己基酮、二異丙基酮、二異丁基酮、丙酮、甲基乙基酮、甲基丙基酮和二乙基酮。
用于該組合物的特別優(yōu)選極性溶劑包括異丙醇、二甘醇和二丙二醇。
優(yōu)選組合物含有1-70體積％極性溶劑，但由于該溶劑的主要目的是稀釋，所以認(rèn)為實際上任何比例的極性溶劑都可能在本發(fā)明范圍內(nèi)。
特別優(yōu)選的抗微生物組合物含有32體積％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨(2.33∶1)的混合物、6.0體積％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、6.0體積％的2-辛基-2H-異噻唑-3-酮、16.0體積％的5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0體積％的聚硅氧烷混合物和其余體積的異丙醇。
另一特別優(yōu)選的抗微生物組合物含32體積％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨(2.33∶1)的混合物、6.0體積％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、6.0體積％的2-辛基-2H-異噻唑-3-酮、16.0體積％的5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0體積％的聚二甲基羥基硅氧烷和其余體積的異丙醇。
另一特別優(yōu)選的抗微生物組合物含有5.0體積％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨(2.33∶1)的混合物、5.0體積％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、12.0體積％的2-辛基-2H-異噻唑-3-酮、32.0體積％的5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0體積％的聚硅氧烷混合物和其余體積的二甘醇。
另一特別優(yōu)選的抗微生物組合物含有6.0體積％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨(2.33∶1)的混合物、6.0體積％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、16.0體積％的2-辛基-2H-異噻唑-3-酮、32.0體積％的5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0體積％的聚硅氧烷混合物和其余體積的異丙醇。
另一特別優(yōu)選的抗微生物組合物含有6.0體積％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨(2.33∶1)的混合物、6.0體積％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、1 6.0體積％的2-辛基-2H-異噻唑-3-酮、32.0體積％的5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0體積％的聚硅氧烷混合物和其余體積的二丙二醇。
根據(jù)本發(fā)明另一方面提供了一種制劑，含有抗微生物組合物和至少一種其他功能材料。
適宜的功能材料包括塑料、纖維、涂料、膜、層壓制品、粘合劑、密封劑、粘土、瓷料、陶土、混凝土、砂、油漆、清漆、真漆、清洗劑或可固定或可固化組合物如填料、水泥漿、膠泥和油灰。
塑料的形式可以是膜、片、stabs和模制塑料零件。適宜的塑料材料可以由下列材料制備聚酯如聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、聚酰胺如尼龍、聚酰亞胺、聚丙烯、聚乙烯、聚丁烯、聚甲基戊烯、聚硅氧烷、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚氯乙烯、聚1，2-二氯乙烯、環(huán)氧樹脂、苯酚和聚碳酸酯纖維素制品、醋酸纖維素、聚苯乙烯、聚氨酯、丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯腈、丁二烯-苯乙烯共聚物、丙烯腈-苯乙烯-丙烯酸共聚物、縮醛類、聚酮、聚亞苯基醚、聚苯硫醚、聚苯醚、聚砜、液晶聚合物和含氟聚合物、氨基樹脂、熱塑性高彈性、橡膠如丁苯橡膠和丁腈橡膠、聚縮醛(聚甲醛)及其混合物和共聚物。
含有抗微生物組合物和作為功能材料的塑料材料的制劑可用于例如形成產(chǎn)品如汽車零件、淋浴簾、墊子、防護(hù)罩、錄音帶、包裝、墊圈、廢物容器、多用途集裝箱、刷把、海綿、拖把、真空吸塵袋、絕緣體、塑料膜、室內(nèi)和室外家具、管道、電線和電纜的絕緣體、管子耗用品和附件、房屋墻板、襯墊、無紡織物、廚房和浴室小五金、儀器和設(shè)備、工作臺面、水槽、地板、樓面料、瓦片、盤、運輸帶、鞋類包括長靴、運動裝備和工具。
適宜的織物可用乙酸鹽、聚酯如PET和PTT、聚烯烴、聚乙烯、聚丙烯、聚酰胺如尼龍、腈綸、粘膠、聚氨酯、和人造絲、聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、多糖及其共聚物和共混物制備。
含有抗微生物組合物和作為功能材料的纖維的制劑可用于例如多種用途如床套襯墊和填充物、枕套、被單、毯子、被子和枕頭的纖維填塞物、簾、帷簾、地毯和地毯襯墊、小地毯、家具裝飾品、桌布、餐巾、抹布、拖把、毛巾、袋子、飾墻布、緩沖墊、睡袋和刷毛。該纖維還適用于汽車和卡車車內(nèi)裝飾品、毛毯、后平臺、trunk liners、敞篷車頂蓬和內(nèi)襯。此外，該纖維還適用于傘、外衣、制服、外套、圍裙、運動衣、睡衣、長筒襪、短襪、襪套、和夾克用內(nèi)衣和內(nèi)襯、鞋子、手套和安全帽、外衣和內(nèi)衣用裝飾、以及刷毛、人造革、濾紙、圖書封面、拖把、帆布、繩索、帳篷和其他室外設(shè)備、油布和遮蓬。
適宜用在制劑中的涂料包括水基、溶劑基的100％固體和/或輻照固化涂料。涂料可以是液體或粉末涂料。
適宜的涂料、膜和層制品包括醇酸樹脂、氨基樹脂如三聚氰胺甲醛和尿素甲醛、聚酯如不飽和聚酯、PET、PBT、聚酰胺如尼龍、聚酰亞胺、聚丙烯、聚醋酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、環(huán)氧樹脂、苯酚和聚碳酸酯纖維素制品、醋酸纖維素、聚苯乙烯、聚氨酯、丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、丙烯腈-苯乙烯-丙烯酸共聚物、縮醛類、聚酮、聚亞苯基醚、聚苯硫醚、聚苯醚、聚砜、液晶聚合物和含氟聚合物、熱塑性高彈體、橡膠如丁苯橡膠和丁腈橡膠、聚縮醛(聚甲醛)及其混合物和共聚物。
含有抗微生物組合物和作為功能材料的涂料的制劑可用于例如墻壁、建筑紙板、地板、混凝土、板壁、屋頂板、工業(yè)設(shè)備、天然和合成纖維和織物、家具、汽車和車輛零件、包裝、紙制品(壁紙、擦手紙、圖書封面)、隔熱織物和水泥瓦上釉及用于管子附件如衛(wèi)生間、水槽和工作臺面的玻璃瓷上釉。
適宜用在制劑中的粘合劑和密封劑包括熱溶性、水性溶劑基的100％固體和輻照固化的粘合劑和密封劑。
適宜的粘合劑和密封劑包括醇酸樹脂、氨基樹脂如三聚氰胺甲醛和尿素甲醛、聚酯如不飽和聚酯、PET、PBT、聚酰胺如尼龍、聚酰亞胺、聚丙烯、聚乙烯、聚丁烯、聚甲基戊烯、聚硅氧烷、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚氯乙烯如塑料溶膠、聚偏二氯乙烯、環(huán)氧樹脂、苯酚和聚碳酸酯，纖維素制品、醋酸纖維素、聚苯乙烯、聚氨酯、丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、丙烯腈-苯乙烯-丙烯酸共聚物、縮醛類、聚酮、聚亞苯基醚、聚苯硫醚、聚苯醚、聚砜、液晶聚合物和含氟聚合物、熱塑性高彈體、橡膠(包括丁苯橡膠、丁腈橡膠、CR)、聚縮醛(聚甲醛)及其混合物和共聚物。
含有抗微生物組合物和作為功能材料的粘合劑或密封劑的制劑可用于例如制造木材和塑料復(fù)合體、用于瓷磚、木材、紙、紙板、橡膠和塑料的粘合劑、窗戶裝配玻璃、水泥漿、管子用密封劑、電氣用具、浴室、淋浴站、處方和建筑物用粘合劑、密封劑和絕緣材料。
含有抗微生物組合物和作為功能材料的粘土、瓷料、陶土、混凝土、砂或水泥漿的制劑可用于例如衛(wèi)生間、水槽、瓷磚、地板、灰泥、石膏、貓砂(cat litter)、排水管和污水管。
抗微生物組合物可與多種官能化合物組合用于制造業(yè)、承包和建筑業(yè)?？刮⑸锝M合物的性質(zhì)可根據(jù)特定的官能化合物和特定的官能化合物或其使用環(huán)境中存在的微生物的數(shù)目和特性而變化。
制劑優(yōu)選含有0.1-5.0重量％，更優(yōu)選0.1-4.0重量％，還優(yōu)選0.5-2.0重量％的抗微生物組合物。
即使當(dāng)與另一種功能材料結(jié)合以提供本發(fā)明的制劑時，抗微生物組合物也對廣譜微生物很有效。該制劑可選擇施用到表面上。在干燥和潮濕條件下，制劑都能對被處理的表面或該物質(zhì)結(jié)合的表面提供長期抗微生物作用。這能消毒表面，這樣表面和產(chǎn)品就能防止微生物迅速復(fù)制，從而顯著降低污染和感染的風(fēng)險。
抗微生物組合物可穿過其在本發(fā)明制劑中摻合的大部分功能材料而流動。這要歸因于表面活性劑物質(zhì)和油以及短鏈分子的存在。為了保持這種流動性，表面活性劑物質(zhì)和油優(yōu)選碳鏈長度不大于20。
抗微生物組合物往往越過濃度梯度移動并移動到已摻入該組合物的產(chǎn)品的表面上。這類似于增塑劑在聚合物中的行為。
當(dāng)抗微生物組合物和制劑與水持續(xù)接觸超過6-8小時，通常會開始分離成其組成部分。一旦組合物和制劑分離成其組成部分，則抗微生物組合物和制劑的抗微生物作用顯著降低。那么各組分就成為多種微生物的碳源和營養(yǎng)物。因此，當(dāng)浸入水中時，抗微生物組合物和制劑能降解，得到低毒的淋洗液/浸出液，該物質(zhì)在環(huán)境中的殘留時間短。
據(jù)認(rèn)為淋洗液的毒性低，是因為抗微生物劑與第二種化合物聯(lián)合，這樣組合物在水存在下不易分離。
制劑可以設(shè)計成在大多數(shù)生產(chǎn)環(huán)境下是穩(wěn)定的和有效的。制劑通常在高至200℃溫度下是穩(wěn)定的。
產(chǎn)品的流動性使經(jīng)常被沖刷或沖洗的材料能在定期清洗或保養(yǎng)過程中“補(bǔ)充”抗微生物組合物。
通常在洗滌過程中，抗微生物組合物被混合到簡單的常規(guī)洗滌劑溶液中或添加到“最后漂洗水”中。由于其疏水成分的存在，抗微生物組合物被牽引到需“補(bǔ)給”的產(chǎn)品表面。因此，無需再制造或困難的處理過程，就能恢復(fù)制劑的消毒性能。
含有被上述補(bǔ)給溶液和水稀釋的抗微生物組合物或制劑的任何洗刷液或淋洗液會迅速分離成如上所述的可生物降解成分。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了使用抗微生物組合物防止在使用該組合物的表面上形成微生物菌落的用途。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了使用制劑防止在使用該制劑的表面上形成微生物菌落的用途。
抗微生物組合物和制劑對多種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌有抗細(xì)菌作用。
例如，對下列細(xì)菌有效 芽孢桿菌屬，如枯草芽孢桿菌、蠟狀芽孢桿菌 短桿菌屬 布魯氏菌屬，如流產(chǎn)布魯氏菌 乳芽孢桿菌屬 普通變形菌 銅綠假單胞菌 沙門氏菌屬 葡萄球菌屬，如二甲氧苯青霉素抗性金黃色葡萄球菌(MRSA) 鏈球菌屬 黃桿菌屬 埃希氏桿菌屬 氣單胞菌屬 抗微生物組合物和制劑還對真菌和酵母菌有效，如 青霉屬 黑色曲霉屬 枝孢屬 鐮孢屬 擬青霉屬 鏈霉菌屬 糖酵母屬，如啤酒糖酵母 微白念珠霉 抗微生物組合物和制劑還對某些藻類有效，如 粉核小球藻 聯(lián)球藻 項圈藻 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種抗微生物組合物的制備方法，該方法包括下列步驟(i)將第一種化合物和第一種抗微生物劑混合到一起，(ii)向第一種化合物和第一種抗微生物劑的混合物中添加第二種化合物，(iii)向第一種和第二種化合物及第一種抗微生物劑的混合物中添加極性溶劑，和(iv)攪拌得到的混合物直至形成清澈溶液。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種制劑的制備方法，該方法包括將抗微生物組合物添加到官能化合物中的步驟。
1.本發(fā)明提供一種抗微生物組合物，含有(i)具有20-35mN/m高表面張力的第一種化合物，(ii)具有8-14mN/m低表面張力并選自硅烷、大豆卵磷脂、聚硅氧烷和其混合物的第二種化合物，(iii)第一種抗微生物劑和(iv)極性溶劑，該組合物主要用于防止在表面上形成微生物菌落。
2.根據(jù)項1的抗微生物組合物，其中的第二種化合物的表面張力是10mN/m。
3.根據(jù)項1或2的抗微生物組合物，其中的第一種化合物是疏水性的。
4.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，其中的第二種化合物是親水性的。
5.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，其中的第一種化合物是第二種抗微生物劑。
6.根據(jù)項5所述的抗微生物組合物，其中的第一種和/或第二種抗微生物劑是極性的。
7.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，含有至少一種選自殺細(xì)菌劑、殺真菌劑、殺藻劑、殺酵母劑和殺霉菌劑的抗微生物劑。
8.根據(jù)項7的抗微生物劑，含有至少一種選自殺細(xì)菌劑、殺真菌劑和殺霉菌劑的抗微生物劑。
9.根據(jù)項5所述的抗微生物組合物，其中的第二種抗微生物劑是季銨化合物。
10.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，含有至少一種選自兩性化合物、載碘化合物、酚類化合物、季銨化合物、次氯酸鹽或氮基雜環(huán)化合物的第一種抗微生物劑。
11.根據(jù)項9所述的抗微生物組合物，其中的季銨化合物具有通式R1R2R3R4N+X-，其中一個或兩個R基是烷基、任選被芳基取代或被芳基或雜原子間斷，其他R基是相同或不同的C1-C4烷基。
12.根據(jù)項11所述的抗微生物組合物，其中的季銨化合物選自鹵代苯甲烴銨、芳環(huán)取代的鹵代苯甲烴銨，和二烷基二甲基銨化合物，其中兩個非甲基烷基選自C8-C12烷基。
13.根據(jù)項12所述的抗微生物組合物，其中的季銨化合物選自N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨、N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨和苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨。
14.根據(jù)項10所述的抗微生物組合物，其中的兩性化合物是氨基酸的長鏈N-烷基衍生物。
15.根據(jù)項14所述的抗微生物組合物，其中的兩性化合物選自甘氨酸、丙氨酸和β-氨基丁酸的長鏈N-烷基衍生物。
16.根據(jù)項15所述的抗微生物組合物，其中的兩性化合物選自β-丙氨酸十二烷基酯、β-氨基丁酸十二烷基酯、十二烷基氨基-二(氨基乙基氨基)甘氨酸和N-(3-十二烷基氨基)丙基甘氨酸。
17.根據(jù)項10所述的抗微生物組合物，其中的載碘化合物選自碘或三碘與聚乙烯吡咯烷酮、聚醚二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚亞烷基和多糖的復(fù)合物。
18.根據(jù)項10所述的抗微生物組合物，其中的酚類化合物選自甲基、乙基、丁基、鹵素和芳基取代的苯酚。
19.根據(jù)項10所述的抗微生物組合物，其中的酚類化合物選自2-苯基苯酚、2-苯甲基-4-氯苯酚、2-環(huán)戊醇-4-氯苯酚、4-叔戊基苯酚、4-叔丁基苯酚、4-氯-2-戊基苯酚、6-氯-2-戊基苯酚、對-氯-間-二甲苯酚、2，4，4-三氯-2-羥基聯(lián)苯酚、百里酚、2-異丙基-3-甲基苯酚、氯代百里酚、3-甲基-4-氯苯酚、2，6-二氯-4-正烷基苯酚、2，4-二氯-間-二甲苯酚、2，4，6-三氯苯酚和2-苯甲基-4-氯苯酚。
20.根據(jù)項10所述的抗微生物組合物，其中的次氯酸鹽選自堿金屬和堿土金屬的次氯酸鹽。
21.根據(jù)項20所述的抗微生物組合物，其中的次氯酸鹽選自鋰、鈉、鉀和鈣的次氯酸鹽。
22.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，含有氯代磷酸三鈉及其水合物。
23.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，含有二氧化氯或其前體、N，N-二氯-4-羧基苯磺酰胺、1，3-二氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲或氯異氰尿酸的衍生物。
24.根據(jù)項10所述的抗微生物組合物，其中的氮基雜環(huán)化合物選自吡啶衍生物、三唑、噻唑和咪唑。
25.根據(jù)項24所述的抗微生物組合物，其中的氮基雜環(huán)化合物選自4-吡啶羧酸酰肼、2-吡啶硫醇鈉和雙(2-吡啶硫基)鋅-1-二氧化物。
26.根據(jù)項1所述的組合物，其中的抗微生物劑選自N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨、N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨和苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨、2-苯基苯酚、2-辛基-2H-異噻唑-3-酮、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮。
27.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，其中的第二種化合物是聚硅氧烷或聚硅氧烷的共混物。
28.根據(jù)項27所述的抗微生物組合物，其中的第二種化合物是聚二甲基羥基硅氧烷。
29.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，含有1-4體積％的第二種化合物。
30.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，其中的極性溶劑選自水、醇、酯、羥基或乙二醇酯、多元醇和酮。
31.根據(jù)項30所述的抗微生物組合物，其中的極性溶劑選自異丙醇、二甘醇和二丙二醇。
32.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，含有1-70體積％的極性溶劑。
33.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，其中該組合物含有32體積％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨(2.33∶1)的混合物、6.0體積％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、6.0體積％的2-辛基-2H-異噻唑-3-酮、16.0體積％的5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0體積％的聚硅氧烷混合物和39體積％的異丙醇。
34.根據(jù)項1所述的抗微生物組合物，其中該組合物含有32體積％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨(2.33∶1)的混合物、6.0體積％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、6.0體積％的2-辛基-2H-異噻唑-3-酮、16.0體積％的5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0體積％的聚二甲基羥基硅氧烷和39體積％的異丙醇。
35.一種制劑，含有上述任一項所述的抗微生物組合物和功能材料。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的制劑，其中的功能材料選自塑料、纖維、涂料、膜、層壓制品、粘合劑、密封劑、粘土、瓷料、陶土、混凝土、砂、油漆、清漆、真漆、清洗劑和可固定或可固化的組合物。
37.根據(jù)項36所述的制劑，可固定或可固化的組合物選自填料、水泥漿、膠泥和油灰。
38.根據(jù)項35-37中任一項-36所述的制劑，其中該制劑含有0.1-5.0重量％的抗微生物組合物。
39.根據(jù)項38所述的制劑，其中該制劑含有0.5-2.0重量％的抗微生物組合物。
40.根據(jù)項1-34中任一項所述的抗微生物組合物防止在使用該抗微生物組合物的表面上形成微生物菌落的用途。
41.根據(jù)項35-39中任一項所述的制劑防止在使用該制劑的表面上形成微生物菌落的用途。
42.一種根據(jù)項1-34中任一項所述的抗微生物組合物的制備方法，該方法包括下列步驟(i)將第一種化合物和第一種抗微生物劑混合到一起，(ii)向第一種化合物和第一種抗微生物劑的混合物中添加第二種化合物，(iii)向第一種和第二種化合物及第一種抗微生物劑的混合物中添加極性溶劑和(iv)攪拌得到的混合物直至形成清澈溶液。
43.一種根據(jù)項35-39中任一項所述的制劑的制備方法，該方法包括將抗微生物組合物添加到官能化合物中的步驟。
參考下列實施例說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于此。
實施例1制備抗微生物組合物(“D4L”) 制備含有指定量的成分(a)-(f)的本發(fā)明組合物 (a)32.0體積％的兩種苯甲烴銨氯化物(2.33∶1)即N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨的混合物(商品名BAC-50m)； (b)6.0體積％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨(CAS號68424-85-1)和2-苯基苯酚的2∶1混合物(商品名Acticide 50X)； (c)6.0體積％的2-辛基-2H-異噻唑-3-酮(商品名A-DW)； (d)16.0體積％的5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮和2-甲基-2H-異噻唑-3-酮的3∶1混合物(商品名A-I4)； (e)1.0體積％的聚二甲基羥基硅氧烷(商品名PD-D) 和 (f)39體積％的異丙醇混合物(異丙醇、正丙醇和水，到共沸限度約1.0％)。
在室溫下將抗微生物劑a、b、c和d按上述順序混合到一起。然后充分?jǐn)嚢璧玫降幕旌衔?，并向混合物中添加聚硅氧?e)。攪拌得到的混合物并添加異丙醇(f)。然后攪拌混合物直至獲得清澈的溶液。
該清澈溶液在本文稱為“D4L”。
實施例2制備抗微生物組合物(“LCF”) 制備含有指示量的成分(a)-(f)的本發(fā)明組合物 (a)32.0體積％的兩種苯甲烴銨氯化物(2.33∶1)即N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烴銨和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烴銨的混合物(商品名BAC-50m)； (b)6.0體積％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化銨(CAS號68424-85-1)和2-苯基苯酚的2∶1混合物(商品名Acticide 50X)； (c)6.0體積％的2-苯基苯酚； (d)16.0體積％的25％1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的異丙醇溶液； (e)1.0體積％的聚二甲基羥基硅氧烷(商品名PD-D) 和 (f)39體積％的異丙醇混合物(異丙醇、正丙醇和水，到共沸限度約1.0％)。
在室溫下將抗微生物劑a、b、c和d按上述順序混合到一起。然后充分?jǐn)嚢璧玫降幕旌衔?，并向混合物中添加聚二甲基羥基硅氧烷(e)。攪拌得到的混合物并添加異丙醇(f)。然后攪拌混合物直至獲得清澈的溶液。該清澈溶液在本文稱為“LCF”。
實施例3制備含實施例1的抗微生物劑組合物(即D4L)的洗滌劑 將pH6-8的兩性非離子洗滌劑如清洗液以1份體積洗滌劑對25份體積水的比例用水稀釋。向此溶液中添加0.5-2.0體積％的實施例1制備的抗微生物組合物(即D4L)。
實施例4抗微生物劑制劑對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的效力 方法 試驗兩個樣本含有2％體積實施例1的抗微生物組合物的根據(jù)實施例3制備的洗滌劑制劑，和中性洗滌劑。中性洗滌劑用作標(biāo)準(zhǔn)參考。
將營養(yǎng)培養(yǎng)基中的細(xì)菌培養(yǎng)物(0.1ml)涂布到預(yù)先消毒的培替氏培養(yǎng)皿中，涂布面積超過7×5cm。然后令細(xì)菌培養(yǎng)物干燥30分鐘。
然后用浸泡在水中或試驗溶液中的試驗擦拭工具擦拭接種區(qū)，以使試驗液與細(xì)菌接觸。試驗溶液是使用吸水布或接種環(huán)涂布的。未處理的接種區(qū)留作“未清潔對照”，其中的感染區(qū)未用水清洗或甚至擦拭。15和30秒鐘后計數(shù)培替氏培養(yǎng)皿表面上殘留的細(xì)菌。
如下進(jìn)行殘留在培替氏培養(yǎng)皿表面上的細(xì)菌的計數(shù)把無菌藥簽在無菌蛋白胨溶液(0.1％)中潤濕，用藥簽充分地擦拭預(yù)取樣的區(qū)域，在用藥簽擦適當(dāng)?shù)膮^(qū)域時轉(zhuǎn)動藥簽。然后將藥簽放回?zé)o菌試管中；添加林格氏溶液(5ml，1/4濃度)；讓藥簽靜置至少10分鐘。
將藥簽試管涂布平板成連續(xù)的十倍稀釋液，采用Miles and Misra TotalViable Count Technique，并在37℃培養(yǎng)過夜。然后計數(shù)菌落形成單元數(shù)(CFU)(認(rèn)為是活菌個體)。
計算 計算與水對照和未清潔對照相比細(xì)菌數(shù)目的對數(shù)減少量。
計算每個試驗樣本和對照中每毫升凈樣本中CFU的總數(shù)。
計算水對照或未清潔對照的CFU數(shù)的對數(shù)，得出A值。對試驗的抗微生物組合物重復(fù)此步驟得出B值。
A- B＝對數(shù)減少量(A＝log水或未清潔對照的CFU，B＝log試驗樣本的CFU)。
對數(shù)減少量大于4被認(rèn)為是有效的。
表1-結(jié)果 a活菌總數(shù)6.8×108 b活菌總數(shù)5.8×108 c活菌總數(shù)1.5×108 結(jié)論 當(dāng)對大腸桿菌測試時，2％體積抗微生物組合物溶液的對數(shù)減少量在15秒后為1.0，30秒后為＞4.0。
當(dāng)對金黃色葡萄球菌測試時，2％體積抗微生物組合物溶液的對數(shù)減少量在15秒后為＞4.9。
當(dāng)對銅綠假單胞菌測試時，2％體積抗微生物組合物溶液的對數(shù)減少量在15秒后為1.8，30秒后為3.3。
實施例5含有抗微生物組合物的漆膜制劑對干膜真菌和藻類菌落的抗性 試驗含有油漆和實施例1的抗微生物組合物的下列制劑 方法-干膜真菌抗性試驗(根據(jù)British Standard BS3900 Part G6) 將各制劑涂在6×9cm石膏板上。每種制劑涂兩層在石膏板上，每層之間干燥24小時。當(dāng)板干燥后，用從上過油漆的表面分離或已知生長在該表面的真菌(包括酵母菌)制備的混合孢子懸浮液噴霧接種。將試驗板在24℃高濕度箱內(nèi)懸掛4周，目測和用顯微鏡評價真菌生長結(jié)果。真菌生長等級是根據(jù)BS3900 Part G6評定。
使用的微生物是 雜色曲霉 出芽短柄霉 芽枝狀芽孢 產(chǎn)紫青霉 Phoma violaceae 深紅酵母 紅色擲孢酵母 Stachybotrys chartarum Ulocladium atrum 方法-干膜藻類抗性試驗-蛭石床法 將各制劑涂在10×10cm硅酸鈣板上。每種制劑涂兩層在石膏板上，每層之間干燥24小時。當(dāng)板干燥后，用QUV Accelerated Weathering Tester利用噴水循環(huán)對板進(jìn)行侵蝕125小時。然后將每塊板切成兩半。將半塊板放在有密封蓋的透明塑料盒中用水(800cm3)濕潤的蛭石(200g)表面上。每塊板每隔兩周用混合藻懸浮液噴霧接種，接種三次，并且每周用水噴霧。將板在20℃下培養(yǎng)13周，并且每天用30W日光型熒光燈管(產(chǎn)生大約1000勒克司)照16小時。目測和用顯微鏡評價藻類生長結(jié)果。
使用的微生物是 Chlorella emersonii Gloeocapsa alpicola Nostoc commune 聯(lián)球藻屬 Stichococcus bacillaris Stigeoclonium tenue Trentepohlia aurea Trentepohlia odorata 結(jié)果 表2-干膜真菌抗性試驗 *給出的是平行測定板的平均等級。
表3-干膜藻類抗性試驗 生長等級 第一個數(shù)字代表如下的真菌生長覆蓋 0＝無生長 1＝微量生長 2＝1-10％生長覆蓋率 3＝11-30％生長覆蓋率 4＝31-70％生長覆蓋率 5＝71-100％生長覆蓋率 括號內(nèi)的第二個數(shù)字代表如下的覆蓋率％和對強(qiáng)度等級的評價 0＝生長幾乎難以用肉眼看到 +＝輕微生長 ++＝中度生長 +++＝密集生長 結(jié)論 發(fā)現(xiàn)對照樣本(不含抗微生物組合物)對干膜真菌和藻類定居敏感。
發(fā)現(xiàn)添加1.0％抗微生物組合物能控制真菌和藻類種群的水平滿足通過標(biāo)準(zhǔn)即低于20％。
實施例6用實施例1的抗微生物組合物處理過的滾涂板(coil coatingpanels)上的MRSA的微生物試驗 用一定范圍濃度的實施例1的抗微生物組合物處理由利物浦的BeckerIndustrial Coatings Ltd.制造的滾涂板。然后測試板以證明其是否對甲氧苯青霉素抗性金黃色葡萄球菌(MRSA)有抗菌性。
平板做如下涂布 S1滾涂板，1.0體積％抗微生物組合物 S2滾涂板，1.5體積％抗微生物組合物 S3滾涂板，2.0體積％抗微生物組合物 S4滾涂板，2.5體積％抗微生物組合物 S5滾涂板，3.0體積％抗微生物組合物 S6滾涂板，0體積％抗微生物組合物(對照) 方法 用無菌去離子水將MRSA培養(yǎng)物稀釋到大約1.5×104CFU/ml。取1ml此溶液放在滾涂板上并用手提式涂布器連續(xù)涂布大約5cm×5cm的區(qū)域，接觸時間1分鐘。立即用藥簽從板上回收培養(yǎng)物并轉(zhuǎn)移到含中和劑(1ml)和最大回收稀釋劑(9ml)的通用瓶中。制備10倍連續(xù)稀釋液，取稀釋液中0.1ml等分試樣涂布在營養(yǎng)瓊脂上，重復(fù)試驗。將板在37℃培養(yǎng)24小時和48小時，使用常規(guī)技術(shù)讀數(shù)。
用培養(yǎng)物重復(fù)此過程，但接觸時間為5分鐘。所有六個樣本進(jìn)行同樣的試驗方案。
表4-結(jié)果 結(jié)論 所有試驗樣本(S1-S5)在1分鐘接觸時間時引起細(xì)菌數(shù)顯著降低(從1.5×103CFU/ml)，5分鐘后降低幅度較小。接觸5分鐘未實現(xiàn)完全殺死細(xì)菌。
對照樣本(S6)在1分鐘接觸時間時引起細(xì)菌數(shù)少量減少(從1.5×103CFU/ml)，這可能主要是由于難以用擦拭技術(shù)從板上回收培養(yǎng)物。5分鐘接觸時間后，對照樣本的細(xì)菌數(shù)顯著降低，主要是由于在板上連續(xù)涂展過程中培養(yǎng)物變干。
當(dāng)含水介質(zhì)中短期接觸時，在所有試驗濃度下，用抗微生物組合物處理的卷材涂料都能有效地顯著降低MRSA細(xì)菌水平。
這些涂料能非常有效地參與控制醫(yī)院和相似環(huán)境中的MRSA細(xì)菌污染。
實施例7對用實施例1的抗微生物組合物處理的食品安全PVC94層壓HMG板上的MRSA的微生物測驗 將來自H.Marcel Guest Ltd(HMG)的用食品安全PVC94層制品包被的板用含油漆和2體積％根據(jù)實施例1制備的抗微生物組合物處理以便證明其是否對甲氧苯青霉素抗性金黃色葡萄球菌(MRSA)有抗菌性。
樣本 S1 PVC94層壓板，2體積％抗微生物組合物，透明。
S2 對照，透明。
S3 PVC94層壓板，2體積％抗微生物組合物，白色。
S4 對照，白色。
方法 用無菌去離子水將MRSA培養(yǎng)物稀釋到大約1.5×104CFU/ml，取1ml放在板上并用手提式涂布器連續(xù)涂布大約5cm×5cm的區(qū)域，接觸時間1分鐘。立即用藥簽從板上回收培養(yǎng)物并轉(zhuǎn)移到含中和劑(1ml)和最大回收稀釋劑(9ml)的通用瓶中。制備10倍連續(xù)稀釋液，取稀釋液中0.1ml等分試樣涂布在營養(yǎng)瓊脂上，重復(fù)試驗。將板在37℃培養(yǎng)24小時和48小時，使用常規(guī)技術(shù)讀數(shù)。然后用培養(yǎng)物重復(fù)此過程，但接觸時間為5分鐘。所有四個樣本進(jìn)行同樣的試驗方案。
表5-結(jié)果 討論 試驗樣本(S1和S3)在1分鐘接觸時間時引起細(xì)菌數(shù)顯著降低(從1.5×103CFU/ml)，5分鐘后降低幅度較小。接觸5分鐘未實現(xiàn)完全殺死細(xì)菌。
對照樣本(S2和S4)在1分鐘和5分鐘接觸時間時引起細(xì)菌數(shù)明顯但幅度較小的減少(從1.5×103CFU/ml)。這可能主要是由于難以用擦拭技術(shù)從板上回收培養(yǎng)物和在板上連續(xù)涂展過程中培養(yǎng)物變干。
結(jié)論 當(dāng)在含水介質(zhì)中短期接觸時，用2體積％抗微生物組合物處理的PVC94層壓板能有效降低MRSA細(xì)菌水平。
這些涂料可能非常有效地參與控制醫(yī)院和相似環(huán)境中的MRSA細(xì)菌污染。
實施例8含實施例1的抗微生物組合物的有涂層試驗板的抗微生物效力測定 試驗微生物是 枯草芽孢桿菌NCTC44878 3.2×106CFU/ml 銅綠假單胞菌NCTC10662 3.6×106CFU/ml 方法 試驗板用含實施例1的抗微生物組合物的油漆/粉末涂料涂覆。用上述濃度的兩種生物的肉湯培養(yǎng)物攻擊涂覆后的試驗板，接觸時間10分鐘。
用移液管將細(xì)菌懸浮液移到涂覆后的試驗板上，并在10分鐘后用藥簽?zāi)ǖ?。將藥簽轉(zhuǎn)移到最大回收稀釋劑中并涂布到標(biāo)準(zhǔn)平板計數(shù)瓊脂上，在30℃培養(yǎng)24小時，計數(shù)菌落總數(shù)。
結(jié)果 表6-油漆涂料 表7-環(huán)氧樹脂光澤粉末涂料 表8-灰色環(huán)氧聚酯光澤粉末涂料 TNC＝太多難以計數(shù) 結(jié)論 結(jié)果顯示在10分鐘接觸時間內(nèi)細(xì)菌幾乎被多種油漆/粉末涂料制劑中的實施例1抗微生物組合物徹底根除，即使該表面是干的。
因此，含有證明有效的濃度的實施例1的抗微生物組合物的粉末涂料可能能在短時間內(nèi)非常有效地減少表面上的細(xì)菌數(shù)目。
實施例9實施例2的抗微生物組合物“LCF”的效力 試驗樣本如下 1000LCF1體積％的LCF水溶液 2000LCF2體積％的LCF水溶液 3000LCF3體積％的LCF水溶液 使用的微生物是 侵肺軍團(tuán)菌NCTC11192 大腸桿菌NCTC9001 金黃色葡萄球菌NCIMB12702 腸炎沙門氏菌NCTC5188 單核細(xì)胞增生利斯特氏菌1型NCTC7973 銅綠假單胞菌NCIMB12469 方法 在下列實驗條件下進(jìn)行European Suspension Test(Pr En 1276 1995年11月) 試驗濃度純的 試驗溫度10℃(+/-1℃) 試驗條件清潔的(0.3g/100ml牛白蛋白) 臟的(3g/100ml牛白蛋白) 中和劑卵磷脂3g/l，聚山梨酸酯80 30g/l，硫代硫酸鈉5g/l，L.組氨酸1g/l，皂角苷30g/l，在稀釋劑中 接觸時間5分鐘 培養(yǎng)溫度37℃(+/-1℃) 結(jié)果 為了使試驗結(jié)果有效，所用中和劑必須證明對細(xì)菌無毒并且足以中和試驗的產(chǎn)品。試驗條件也必須是有效的。
為通過試驗，必須證明在模擬清潔或骯臟條件下以及要求的試驗條件下試驗時，用硬水稀釋的產(chǎn)品能造成活菌計數(shù)降低至少105。
表9-1000LCF的結(jié)果 表10-2000LCF的結(jié)果 表11-3000LCF的結(jié)果 結(jié)論 在10℃下，對于所用全部微生物，三個樣本1000LCF、2000LCF和3000LCF都未通過European Suspension Test。然而，盡管上述樣本未通過此嚴(yán)格試驗，但它們確實對所有微生物顯示出顯著的抗微生物活性。
實施例10 實施例1的抗微生物組合物“D4L”的效力 試驗樣本如下 500D4L0.5體積％的D4L水溶液 1000D4L1.0體積％的D4L水溶液 1500D4L1.5體積％的D4L水溶液 2000D4L2.0體積％的D4L水溶液 使用的微生物是 侵肺軍團(tuán)菌NCTC11192 大腸桿菌NCTC9001 金黃色葡萄球菌NCIMB12702 腸炎沙門氏菌NCTC5188 單核細(xì)胞增生利斯特氏菌1型NCTC7973 銅綠假單胞菌NCIMB12469 方法 在下列實驗條件下進(jìn)行European Suspension Test 試驗濃度純的 試驗溫度10℃(+/-1℃) 試驗條件清潔的(0.3g/100ml牛白蛋白) 臟的(3g/100ml牛白蛋白) 中和劑卵磷脂3g/l，聚山梨酸酯80 30g/l，硫代硫酸鈉5g/l，L.組氨酸1g/l，皂角苷30g/l，在稀釋劑中 接觸時間5分鐘 培養(yǎng)溫度37℃(+/-1℃) 結(jié)果 為了使試驗結(jié)果有效，所用中和劑必須證明對細(xì)菌無毒并且足以中和試驗的產(chǎn)品。試驗條件也必須是有效的。
為通過試驗，必須證明在模擬清潔或骯臟條件下以及要求的試驗條件下試驗時，用硬水稀釋的產(chǎn)品能造成活菌計數(shù)降低至少105。
表12-500D4L的結(jié)果 表13-1000D4L的結(jié)果 表14-1500D4L的結(jié)果 表15-2000D4L的結(jié)果 結(jié)論 在10℃下，對于試驗的所用全部微生物，三個樣本1000D4L、1500D4L和2000D4L都通過European Suspension Test。相同條件下，500D4L未通過試驗。
比較實施例9和10的試驗結(jié)果證明組合物“D4L”比組合物“LCF”更有效。組合物“D4L”包含的抗微生物劑比組合物“LCF”中的抗微生物劑極性更強(qiáng)。因而包含極性抗微生物劑能增強(qiáng)組合物的效力。
實施例12 實施例1的抗微生物組合物“D4L”浸入水中后的解離 此實施例是為了評價淹沒在水中48小時后實驗表面和對照表面上生物膜生長的差異。實驗表面用抗微生物組合物涂布，而對照表面沒有涂布。
方法 將八只鋁瓶用四種不同的油漆涂刷。油漆類型是如下所述的系列1至4。四只瓶子用含2重量％的實施例1抗微生物組合物的油漆涂刷，四只瓶子用標(biāo)準(zhǔn)油漆涂刷并用作對照。
油漆類型如下 系列1K型光澤(堅韌、耐用的瓷漆，用于高質(zhì)量工業(yè)罩面漆和裝飾性內(nèi)部/外部木材) 系列2無光澤白色乳膠(內(nèi)部/外部裝飾用。含有防腐劑用于保護(hù)罐頭防微生物腐敗) 系列3藍(lán)色Hydracoat(用于玩具和模型涂層的合成的醇酸瓷漆的水溶性代用品) 系列4Aquaguard(用于墻壁和地板的兩包裝環(huán)氧涂料)。
將瓶子放進(jìn)接種過的溶液內(nèi)，封蓋并培養(yǎng)48小時。然后取出瓶子并噴0.5％吐溫/磷酸鹽緩沖液(100ml)以清除所有已形成的生物膜。將由此得到的溶液涂布平板制備連續(xù)的十倍稀釋液，采用Miles and Misra Total ViableCount Technique并在37℃倒置培養(yǎng)過夜。然后計數(shù)菌落形成單元(CFU)數(shù)(認(rèn)為是活菌個體)并比較試驗平板和對照平板。
結(jié)果 24小時后恢復(fù)的生物膜生長-大腸桿菌 系列1試驗平板上的生長比對照多50％。
系列2在試驗平板上無生長，對照有非常少量的生長。
系列3試驗平板上的生長比對照多25％。
系列4試驗平板上的生長比對照多43％。
24小時后恢復(fù)的生物膜生長-銅綠假單胞菌 系列1試驗平板上的生長比對照多50％。
系列2在試驗平板非常少量生長，對照無生長。
系列3試驗平板上的生長比對照多25％。
系列4試驗平板上的生長比對照多20％。
抗微生物組合物的成分解離并溶解于周圍溶液中，為微生物群體提供碳源。結(jié)果顯示浸入微生物肉湯24小時后，處理過的材料上微生物的生長增加。這表明與對照相比，包含本發(fā)明抗微生物組合物的油漆更富營養(yǎng)，并且證明抗微生物組合物是可生物降解的。
實施例13 低淋洗液毒性 方法 將四種不同的表面涂料-實施例12所述的油漆系列1-4涂布到鋁板基片上。然后與不含抗微生物組合物的對照比較。
使用的微生物是大腸桿菌和銅綠假單胞菌。
24小時后，用去離子水沖洗鋁板，洗滌物用Microtox Testing測試。此試驗使用熒光弧菌屬(一種生物發(fā)光微生物)，此微生物對毒素的作用非常敏感。在Microtox Test中，將樣本與對毒性化合物敏感的活菌混合?；旌衔锝?jīng)短期調(diào)整后讀取發(fā)光值。在劇毒并對人有害的濃度的物質(zhì)存在下，細(xì)菌受損并停止發(fā)光。因而樣本的發(fā)光損失越大，該樣本的毒性就越高。
結(jié)果

圖1和2分別顯示24小時后試驗樣本和對照樣本上恢復(fù)的殘余銅綠假單胞菌和大腸桿菌生物膜。根據(jù)圖1和2，顯然對照樣本上形成生物膜較大。
圖3和4分別顯示試驗樣本和對照樣本中銅綠假單胞菌和大腸桿菌的表面淋洗液的毒性。對照樣本的淋洗液的毒性低于試驗樣本。然而，試驗樣本和對照樣本的淋洗液均顯示低毒。
50％種群受某不利作用的有效濃度值(EC50)難以計算，致死中量值(LD50)不能計算。
一些抗微生物組合物的淋洗液效果上類似于其他試驗油漆對照。例如，包含抗微生物組合物的油漆系列1與不合本發(fā)明組合物的油漆系列3具有相似的試驗效果。因而相同類型(即油漆)的不同產(chǎn)品在關(guān)于淋洗液的Microtox試驗中得到不同的結(jié)果。這表明本發(fā)明的抗微生物組合物對淋洗液毒性僅有微小的影響，該淋洗液的毒性在不合抗微生物劑的產(chǎn)品的正常范圍內(nèi)，因此淋洗液是低毒的并且安全的。
本發(fā)明組合物的淋洗液的低毒性是環(huán)境非常需要的。
實施例14 有涂層板的抗微生物測試 測試有涂層的鋼板，該涂層含0％體積(作為對照)、1.5體積％、2.0體積％和3.0體積％的實施例1抗微生物組合物。
使用的微生物是 甲氧苯青霉素抗性金黃色NCTC1940/2.1×105CFU/ml 葡萄球菌(MRSA) 銅綠假單胞菌NCIMB12469/2.9×105CFU/ml 大腸桿菌NCTC9001/2.2×105CFU/ml 方法 向每塊有涂層的鋼板上轉(zhuǎn)移選定的微生物(0.1ml)。將無菌塑料片(5cm×5cm)放到微生物上，然后小心地涂布微生物，使其填滿塑料片覆蓋的區(qū)域。
完成上述步驟后立即-在0分鐘時處理第一組樣本。
移開塑料片并將其放到瓷磚上，要保證已與被污染的鋼板接觸過的表面在最上面。然后用藥簽擦拭暴露的表面以除去所有微量微生物，將藥簽轉(zhuǎn)移到10ml最大回收稀釋劑(MRD)中。使用第二塊藥簽擦拭鋼板表面上的污染區(qū)。此藥簽也轉(zhuǎn)移到同一MRD瓶中，小瓶靜置10分鐘以保證藥簽被充分浸泡。然后將小瓶充分地旋轉(zhuǎn)混合(whirlimix)10秒鐘。
然后將得到的混合物(0.1ml)轉(zhuǎn)移到營養(yǎng)瓊脂平板上，將平板在37℃培養(yǎng)48小時。
在25℃接觸30分鐘和16小時后對其他兩組樣本重復(fù)上述過程。
結(jié)果 對有涂層板進(jìn)行的試驗結(jié)果詳述于表16、17和18。表16中的結(jié)果應(yīng)當(dāng)作與30分鐘和16小時后獲得的結(jié)果進(jìn)行比較的基數(shù)。然而根據(jù)差異顯然污染微生物的回收結(jié)果不是很穩(wěn)定。
表16-0分鐘時(每個平板上的計數(shù)) 表17-30分鐘時(每個平板上的計數(shù)) 表18-16小時時(每個平板上的計數(shù)) 結(jié)論 表17中的結(jié)果顯示即使在接觸30分鐘后，抗微生物組合物的抗菌作用也是明顯的。從對照平板獲得的始終較高的計數(shù)為此提供了證明。此外，含有1.5體積％抗微生物組合物的試驗板和含有2.0體積％和3.0體積％抗微生物組合物的試驗板的計數(shù)間的顯著差異再一次證明本發(fā)明組合物的抗菌作用。
表18中詳述的接觸16小時后計數(shù)也支持抗微生物組合物的抗菌作用，盡管始終較低的控制數(shù)字提示在培養(yǎng)期間可能已有干枯作用。
結(jié)果證明本發(fā)明的抗微生物組合物使板涂層具有抗菌作用，在含有2.0體積％或更高抗微生物組合物時產(chǎn)生最有效的殺滅作用。
權(quán)利要求
1.一種抗微生物組合物，其含有作為溶劑的極性溶劑，所述極性溶劑是水、至少一種醇、至少一種乙二醇酯、至少一種多元醇、至少一種酮或者它們的混合物，以及包括
(i)至少一種第一抗微生物劑，選自(a)季銨化合物具有通式R1R2R3R4N+X-，其中一個或兩個R基是被芳基取代或被芳基或氧間斷的烷基，其他R基是相同或不同的，且為C1-C4烷基，(b)二烷基二甲基銨化合物，其中兩個非甲基烷基選自C8-C12烷基，以及(c)鹵代苯甲烴銨或芳環(huán)取代的鹵代苯甲烴銨；以及
(ii)在20℃具有8-14mN/m低表面張力的至少一種化合物，選自硅烷、大豆卵磷脂、聚硅氧烷和其混合物，
該組合物主要用于減少或控制在所述組合物施加的表面上形成微生物菌落。
2.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項的抗微生物組合物，包括至少一種另外的抗微生物劑。
3.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項的抗微生物組合物，其中所述至少一種另外的抗微生物劑選自兩性化合物、載碘化合物、酚類化合物、季銨化合物、次氯酸鹽和氮基雜環(huán)化合物。
4.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項的抗微生物組合物，其主要組成如下
(i)至少一種第一抗微生物劑，選自(a)季銨化合物具有通式R1R2R3R4N+X-，其中一個或兩個R基是被芳基取代或被芳基或氧間斷的烷基，其他R基是相同或不同的，且為C1-C4烷基，(b)二烷基二甲基銨化合物，其中兩個非甲基烷基選自C8-C12烷基，以及(c)鹵代苯甲烴銨或芳環(huán)取代的鹵代苯甲烴銨；以及
(ii)在20℃具有8-14mN/m低表面張力的至少一種化合物，選自硅烷、大豆卵磷脂、聚硅氧烷和其混合物，
(iii)至少一種極性溶劑；以及任選地
(iv)至少一種另外的抗微生物劑；
其中該組合物主要用于減少或控制在所述組合物施加的表面上形成微生物菌落。
5.一種制劑，含有上述權(quán)利要求中任一項所述的抗微生物組合物，和選自塑料、纖維、涂料、膜、層壓制品、粘合劑、密封劑、粘土、瓷料、陶土、混凝土、砂、油漆、清漆、真漆、清洗劑和如填料、水泥漿、膠泥和油灰的可固定或可固化的組合物中的材料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制劑，其中該制劑含有0.1-5.0重量％的所述抗微生物組合物，優(yōu)選為含有0.5-2.0重量％的所述抗微生物組合物。
7.一種用于減少或控制在表面上形成微生物菌落的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1-4中任一項的抗微生物組合物或權(quán)利要求5-6中任一項的制劑施加至所述表面。
8.權(quán)利要求1-4中任一項的抗微生物組合物或權(quán)利要求5-6中任一項的制劑用于減少或控制在施加所述組合物或制劑的表面上形成微生物菌落的用途。
9.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的抗微生物組合物的方法，該方法包括下列步驟(i)將所述抗微生物劑或各抗微生物劑混合到一起，(ii)向步驟(i)的混合物中添加所述至少一種化合物(ii)，(iii)向步驟(i)的混合物中添加所述極性溶劑，以及(iv)攪拌得到的混合物直至形成清澈溶液。
10.一種制備根據(jù)權(quán)利要求5-6中任一項所述的制劑的方法，該方法包括將權(quán)利要求1-4中任一項所述的抗微生物組合物添加到權(quán)利要求5中列出的材料中的步驟。
全文摘要
一種抗微生物組合物，含有(i)具有20－35mN/m高表面張力的第一種化合物，(ii)具有8－14mN/m低表面張力的第二種化合物，(iii)第一種抗微生物劑和(iv)極性溶劑，該組合物主要用于防止在組合物表面上形成微生物菌落。
文檔編號C08K5/00GK1961666SQ200610135598
公開日2007年5月16日 申請日期2002年1月2日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月4日
發(fā)明者斯蒂芬·B·費爾德, 戴維·羅登 申請人:拜奧特羅爾股份有限公司