專利名稱：一種水溶性殼聚糖衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種水溶性殼聚糖衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)背景殼聚糖是自然界中唯一存在的天然堿性多糖，它廣泛存在于蝦、蟹等 甲殼動(dòng)物的外殼及各種菌類等的細(xì)胞壁中，自然界中，它的年生物合成量達(dá)10億噸之多，是一種取之不盡，用之不竭的可再生資源。殼聚糖具有生物降解性和優(yōu)良的生物相容性，被廣泛地用于藥物載體 和組織工程。由于分子間和分子內(nèi)存在著強(qiáng)氫鍵作用力，殼聚糖不能溶于 水和普通的有機(jī)溶劑中，僅能溶于酸性水溶液，而溶于酸性溶液后可造成 殼聚糖分子量的降低，進(jìn)而大大限制了它的廣泛應(yīng)用。這是其缺點(diǎn)之一。水凝膠組織支架材料是一種具有流動(dòng)性的水凝膠預(yù)聚物在物理或化學(xué) 反應(yīng)的作用下，形成的具有一定機(jī)械強(qiáng)度、形狀的三維網(wǎng)狀支架。水凝膠 材料通常具有良好的生物相容性，其水溶液環(huán)境有利于保護(hù)細(xì)胞以及生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)和分泌產(chǎn)物的運(yùn)輸，易于細(xì)胞貼附。目前，采用的水凝膠材料包括天 然材料如海藻酸鹽、膠原、透明質(zhì)酸、瓊脂、殼聚糖和明膠等以及聚合物 材料如聚乙二醇、聚反丁烯二酸丙二醇酯以及聚氧化乙烯氧化丙烯共聚物等。通常，為了化學(xué)制備殼聚糖水凝膠，將可聚合基團(tuán)引入殼聚糖的方法僅有如下兩種1、將不飽和碳碳雙鍵進(jìn)入殼聚糖。Tsai等人(Tsaiet al. Journal of Applied Polymer Science, 2006， 100,1794-1801 )報(bào)道了將鄰苯二甲 ?；瘹ぞ厶桥c丙烯酰氯反應(yīng)制備的6位碳上氧被丙烯?；〈膸в胁伙?和碳碳雙鍵的殼聚糖衍生物；中國(guó)專利CN 1799645A(
公開日2006.07.12)公開了通過兩步縮合反應(yīng)制備了水溶性的帶有不飽和碳碳雙鍵的甲基丙烯 酸和乳酸的殼聚糖衍生物。2、將疊氮基團(tuán)引入殼聚糖。文獻(xiàn)報(bào)道了分別將 乳二糖酸和對(duì)疊氮苯甲酸通過兩步縮合反應(yīng)引入殼聚糖中，制備了水溶性的帶有疊氮基團(tuán)的殼聚糖衍射物。這兩種方法不足之處在于雖然引入不 飽和碳碳雙鍵，但是產(chǎn)品無法實(shí)現(xiàn)水溶性，并且反應(yīng)條件激烈、苛刻；雖 然通過兩步反應(yīng)引入可聚合基團(tuán)和水溶性基團(tuán)，但是反應(yīng)步驟多，產(chǎn)品純 化步驟繁瑣，產(chǎn)率不高。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有方法的不足，而提供一種水溶性殼聚糖 及其制備方法和應(yīng)用。該水溶性殼聚糖易于制備，反應(yīng)條件溫和，步驟簡(jiǎn) 單，其制備成水凝膠，用于組織工程支架材料。一種水溶性殼聚糖衍生物，它是以殼聚糖為原材料合成出的殼聚糖 -NH2上取代的衍生物，具有以下的結(jié)構(gòu)式(I):<formula>formula see original document page 5</formula>式中，n=l或2。 (I)上述水溶性殼聚糖衍生物的黏均分子量為5-12萬，脫乙?；葹?0-90 Q%，-皿2位取代度為10-40%，溶解度小于10g/100ml。一種水溶性殼聚糖衍生物的制備方法，包括以下步驟 (1 )將丙烯酰氯滴加到含有羥烷基甲基丙烯酸酯和三乙胺的甲苯溶液中，丙烯酰氯與羥烷基甲基丙烯酸酯、三乙胺的摩爾比為1.1:1:1.1，在0-5'C條 件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，先后用水、1M鹽酸、1MNaOH水溶液洗滌， 除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯?；踣谆┧狨?；(2)在常溫下，將殼聚糖溶解在稀醋酸的水溶液中，殼聚糖與丙烯?；?垸基甲基丙烯酸酯的摩爾比為1:0.2-1.0，加入乙醇，攪拌均勻，水和乙醇 的摩爾比為1:0.8-1.2，然后加入丙烯?；跬榛谆┧狨?，在50-7(TC 條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，凍干，得 到甲基丙烯?；跬榛纫一鶜ぞ厶恰Ｉ鲜霾襟E(1)中所述的羥烷基甲基丙烯酸酯是羥乙基甲基丙烯酸酯、 羥丙基甲基丙烯酸酯或甲基丙烯酸P羥丙酯。將上述水溶性殼聚糖衍生物溶于水，制備成水凝膠，用于組織工程支 架材料、軟骨修復(fù)材料將可殼聚糖衍生物溶解在水或者磷酸鹽緩沖溶液 中，配置l-10wt。/。的殼聚糖衍生物溶液，然后加入0.05-0.5wt。/。在紫外光的 照射下，形成水凝膠，紫外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為5-100mw/cm2， 照射時(shí)間為2-20min。本發(fā)明方法操作工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和。本發(fā)明方法為制備可聚合 的水溶性殼聚糖以及水凝膠提供了一種簡(jiǎn)單可行的新方法。所得的殼聚糖 衍生物以及殼聚糖水凝膠可用于組織工程支架材料以及藥物控釋體系。
具體實(shí)施方式
.(1)將丙烯酰氯68.75g滴加到含有三乙胺76.88g和羥乙基甲基丙烯酸酯 89.88g的甲苯500ml溶液中，在0-5〔條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)4小時(shí)后， 結(jié)束反應(yīng)，先后用水105ml、 1M鹽酸100ml、 1MNaOH水溶液100ml中洗 滌除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯?；跻一谆┧狨?0.01g。(2)在常溫下，將殼聚糖原料(黏均分子量為15萬，脫乙?；葹?5。％)6.0g溶解在2.4ml冰醋酸的水溶液200ml中，然后加入乙醇200ml，攪拌 均勻，然后加入丙烯?；跻一谆┧狨?.64g，在50。C條件下進(jìn)行 反應(yīng)，反應(yīng)48小時(shí)結(jié)束后，透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，凍干得到甲基 丙烯?；跻一纫一鶜ぞ厶?.2g，其結(jié)構(gòu)式如下其黏均分子量為12萬，脫乙?；葹?5%，取代度為10.4%，溶解度為6.0g細(xì)ml。紅外光譜數(shù)據(jù)為(cm"):3430，2921,2878，1721，1641,1573,1430,1408,1382,1318，1158,1065，1025,898,808 氫核磁譜數(shù)據(jù)為(ppm):6.1， 5.7， 4.5， 4.4， 3.9， 3.7-3.6， 3.0-2.9， 2.7， 2.5-2.4， 2.0， 1.9。(3)將該水溶性殼聚糖衍生物4.0g溶解在PH=7.4的磷酸鹽緩沖液400ml 中，然后加入光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-l-對(duì)羥乙基醚基苯基丙酮0.404g，在 紫外光的照射下，形成水凝膠，紫外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為 15mw/cm2，照射時(shí)間為20min。制備出的水凝膠，用于組織工程支架材料、軟骨修復(fù)材料。 實(shí)施例2(1)將丙烯酰氯68.75g滴加到含有三乙胺76.88g和羥乙基甲基丙烯酸酯 89.88g的甲苯500ml溶液中，在0-5匸條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)4小時(shí)后， 結(jié)束反應(yīng)，先后用水105ml、 1M鹽酸100ml、 1MNaOH水溶液100ml中洗滌除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯?；跻一谆Ｋ狨?0.01g。(2)在常溫下，將殼聚糖原料(黏均分子量為15萬，脫乙?；葹?5%) 6.0g溶解在2.4ml冰醋酸的水溶液200ml中，然后加入乙醇200ml，攪拌 均勻，然后加入丙烯?；跻一谆┧狨.28g，在5(TC條件下進(jìn)行 反應(yīng)，反應(yīng)48小時(shí)結(jié)束后，透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，凍干得到甲基 丙烯?；跻一纫一鶜ぞ厶?.1g，其結(jié)構(gòu)式如下其黏均分子量10萬，脫乙?；葹?5%，取代度為14.2%，溶解度為6.5g/100ml。紅外光譜數(shù)據(jù)為(cm力3440,2923，2879，1730，1620，1573，1431,1410，1380,1320，1158,1060,1022，898,810 氫核磁譜數(shù)據(jù)為(ppm):6.1， 5,7， 4.5， 4.4， 3.9， 3.7-3.6， 3.0-2.9， 2.7， 2.5-2.4， 2.0， 1.9。 (3)將該水溶性殼聚糖衍生物4.0g溶解在PH=7.4的磷酸鹽緩沖液200ml 中，然后加入光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-l-對(duì)羥乙基醚基苯基丙酮0.205g，在 紫外光的照射下，形成水凝膠，紫外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為5mw/cm2， 照射時(shí)間為15min。制備出的水凝膠，用于組織工程支架材料、軟骨修復(fù)材料。實(shí)施例3(1)將丙烯酰氯68。75g滴加到含有三乙胺76.88g和羥乙基甲基丙烯酸酯89.88g的甲苯500ml溶液中，在0-5。C條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)4小時(shí)后， 結(jié)束反應(yīng)，先后用水105ml、 1M鹽酸100ml、 1MNaOH水溶液100ml中洗 滌除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯?；跻一谆┧狨?0.01g。(2)在常溫下，將殼聚糖原料(黏均分子量為15萬，脫乙?；葹?5%) 6.0g溶解在2.4ml冰醋酸的水溶液200ml中，然后加入乙醇200ml，攪拌 均勻，然后加入丙烯?；跻一谆┧狨?6.92g，在5(TC條件下進(jìn)行 反應(yīng)，反應(yīng)48小時(shí)結(jié)束后，透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，凍干得到甲基 丙烯?；跻一纫一鶜ぞ厶?.1g，其結(jié)構(gòu)式如下其黏均分子量9萬，脫乙?；葹?5%，取代度為18.0%，溶解度為7.1g/100ml。紅外光譜數(shù)據(jù)為(cm"):3432，2913，2880，1717，1650,1573，1432，1405，1380,1330，1160，1048,1017,896,809 氫核磁譜數(shù)據(jù)為(ppm):6.1， 5.7， 4.5， 4.4, 3.9， 3.7-3.6， 3.0-2.9， 2.7， 2.5-2.4， 2.0， 1.9。 (3)將該水溶性殼聚糖衍生物4.0g溶解在PHN7.4的磷酸鹽緩沖液100ml 中，然后加入光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-l-對(duì)羥乙基醚基苯基丙酮0.052g，在 紫外光的照射下，形成水凝膠，紫外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為 15mw/cm2，照射時(shí)間為10min。制備出的水凝膠，用于組織工程支架材料、軟骨修復(fù)材料。 實(shí)施例4(1) 將丙烯酰氯6S.75g滴加到含有三乙胺76.88g和羥乙基甲基丙烯酸酯 89.88g的甲苯500ml溶液中，在0-5。C條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)4小時(shí)后， 結(jié)束反應(yīng)，先后用水105ml、 1M鹽酸100ml、 1MNaOH水溶液100ml中洗 滌除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯?；跻一谆┧狨?0.01g。(2) 在常溫下，將殼聚糖原料(黏均分子量為15萬，脫乙?；葹?5%) 6.0g溶解在2.4ml冰醋酸的水溶液200ml中，然后加入乙醇200ml，攪拌 均勻，然后加入丙烯?；跻一谆┧狨?2.56g，在5(TC條件下進(jìn)行 反應(yīng)，反應(yīng)48小時(shí)結(jié)束后，透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，凍干得到甲基 丙烯?；跻一纫一鶜ぞ厶?.0g，其結(jié)構(gòu)式如下其黏均分子量7萬，脫乙酰基度為85%,取代度為20.7%，溶解度為8.0g/100mL紅外光譜數(shù)據(jù)為(cm"):3428，2921，2869，1730,1641，1579，1428,1403,1380,1318,1149,1060,1028，896,808 氫核磁譜數(shù)據(jù)為(ppm):6.1， 5.7， 4.5， 4.4， 3.9， 3,7-3.6, 3.0-2.9， 2,7， 2.5-2.4， 2.0， 1.9。 (3)將該水溶性殼聚糖衍生物4.0g溶解在PH=7.4的磷酸鹽緩沖液60ml 中，然后加入光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-l-對(duì)羥乙基醚基苯基丙酮0.064g，在 紫外光的照射下，形成水凝膠。紫外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為 15mw/cm2，照射時(shí)間為5min。制備出的水凝膠，用于組織工程支架材料、 軟骨修復(fù)材料。實(shí)施例5(1) 將丙烯酰氯6S.75g滴加到含有三乙胺76.88g和羥乙基甲基丙烯酸酯 89.88g的甲苯500ml溶液中，在0-5'C條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)4小時(shí)后， 結(jié)束反應(yīng)，先后用水105ml、 1M鹽酸100ml、 1MNaOH水溶液100ml中洗 漆除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯酰基氧乙基甲基丙烯酸酯90.0Ig。(2) 在常溫下，將殼聚糖原料(黏均分子量為15萬，脫乙?；葹?5%) 6.0g溶解在2.4ml冰醋酸的水溶液200ml中，然后加入乙醇200ml，攪拌 均勻，然后加入丙烯?；跻一谆┧狨?2.56g，在7(TC條件下進(jìn)行 反應(yīng)，反應(yīng)48小時(shí)結(jié)束后，透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，凍干得到所述 產(chǎn)品甲基丙烯?；跻一纫一鶜ぞ厶?.1g，其結(jié)構(gòu)式如下其黏均分子量5萬，脫乙?；葹?5%，取代度為23.9%，溶解度為10.0g/100ml。紅外光譜數(shù)據(jù)為(cm力3437,2919，2878,1719，1648，1568，1430，1401,1375，1319,1160，1061，1018,897，813 氫核磁譜數(shù)據(jù)為(ppm):6.1， 5.7， 4.5， 4.4， 3.9， 3.7-3.6， 3.0-2.9， 2.7， 2.5-2.4， 2.0， 1.9。 (3)將該水溶性殼聚糖衍生物4.0g溶解在PH=7.4的磷酸鹽緩沖液50ml 中，然后加入光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-l-對(duì)羥乙基醚基苯基丙酮0.273g，在 紫外光的照射下，形成水凝膠。紫外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為 10mw/cm2，照射時(shí)間為15min。制備出的水凝膠，用于組織工程支架材料、軟骨修復(fù)材料。實(shí)施例6(1) 將丙烯酰氯68.75g滴加到含有三乙胺76.88g和羥乙基甲基丙烯酸酯 89.88g的甲苯500ml溶液中，在0-5'C條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)4小時(shí)后， 結(jié)束反應(yīng)，先后用水105ml、 1M鹽酸100ml、 1MNaOH水溶液100ml中洗 滌除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯?；跻一谆┧狨?0.01g。(2) 在常溫下，將殼聚糖原料(黏均分子量為15萬，脫乙?；葹?5%) 6.0g溶解在2.4ml冰醋酸的水溶液200ml中，然后加入乙醇200ml，攪拌 均勻，然后加入丙烯?；跻一谆┧狨?6.92g，在5(TC條件下進(jìn)行 反應(yīng)，反應(yīng)48小時(shí)結(jié)束后，透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，凍干得到所述 產(chǎn)品甲基丙烯?；跻一纫一鶜ぞ厶?.1g，其結(jié)構(gòu)式如下-CH2OH其黏均分子量9萬，脫乙酰基度為85%，取代度為18.0%，溶解度為7.1g/100ml。紅外光譜數(shù)據(jù)為(cm"):3432,2913，2880，1717,1650，1573，1432,1405，1380，1330,1160，1048,1017，896，809 氫核磁譜數(shù)據(jù)為(ppm):6.1， 5.7， 4.5， 4.4， 3.9， 3.7-3.6， 3.0-2.9， 2.7， 2.5-2.4， 2.0， 1.9。(3)將該水溶性殼聚糖衍生物4.0g溶解在PH=7.4的磷酸鹽緩沖液100ml 中，然后加入光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-l-對(duì)羥乙基醚基苯基丙酮0.052g，在 光的照射下，形成水凝膠。紫外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為些. 糸15mw/cm2，照射時(shí)間為2min。制備出的水凝膠，用于組織工程支架材料、軟骨修復(fù)材料。 實(shí)施例7(1) 將丙烯酰氯68.75g滴加到含有三乙胺76.88g和羥丙基甲基丙烯酸酯 99.56g的甲苯500ml溶液中，在0-5'C條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)4小時(shí)后， 結(jié)束反應(yīng)，先后用水105ml、 1M鹽酸100ml、 1MNaOH水溶液100ml中洗 滌除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯?；跻一谆┧狨?8.01g。(2) 在常溫下，將殼聚糖原料(黏均分子量為15萬，脫乙酰基度為85%) 6.0g溶解在2.4ml冰醋酸的水溶液200ml中，然后加入乙醇200ml，攪拌 均勻，然后加入丙烯?；跻一谆┧狨?4.28g,在5(TC條件下進(jìn)行 反應(yīng)，反應(yīng)48小時(shí)結(jié)束后，置于蒸餾水水中透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物， 凍干得到甲基丙烯酰基氧乙基羧乙基殼聚糖4.9g，其結(jié)構(gòu)式如下其黏均分子量7萬，脫乙酰基度為85。％，取代度為18.0%，溶解度為7.5g/100ml。紅外光譜數(shù)據(jù)為(cm"):3428,2921 ，2869,1730， 1641,1579， 1428， 1403， 1380， 1318,1149， 1060,1028，896，808氫核磁譜數(shù)據(jù)為(ppm):6.1， 5.7， 4.5， 4.4， 3.9， 3.7-3.6， 3.0-2.9， 2.7， 2.5-2.4， 2.0， 1,9， 1.8。 (3)將該水溶性殼聚糖衍生物4.0g溶解在PH=7.4的磷酸鹽緩沖液60ml 中，然后加入光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-l-對(duì)羥乙基醚基苯基丙酮0.064g，在 紫外光的照射下，形成水凝膠。紫外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為 15mw/cm2，照射時(shí)間為5min。制備出的水凝膠，用于組織工程支架材料、 軟骨修復(fù)材料。 實(shí)施例8(1) 將丙烯酰氯68.75g滴加到含有三乙胺76.88g和羥乙基甲基丙烯酸酯 99.56g的甲苯500ml溶液中，在0-5"C條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)4小時(shí)后， 結(jié)束反應(yīng)，先后用水105ml、 1M鹽酸100ml、 IMNaOH水溶液100ml中洗 滌除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯?；醣谆┧狨?5.20g。(2) 在常溫下，將殼聚糖原料(黏均分子量為15萬，脫乙?；葹?5%) 6.0g溶解在2.4ml冰醋酸的水溶液200ml中，然后加入乙醇200ml，攪拌 均勻，然后加入丙烯?；醣谆┧狨?4.28g，在5(TC條件下進(jìn)行 反應(yīng)，反應(yīng)48小時(shí)結(jié)束后，透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，凍干得到甲基 丙烯?；醣纫一鶜ぞ厶?.8g，其結(jié)構(gòu)式如下其黏均分子量7萬，脫乙?；葹?5%，取代度為16.8%，溶解度為7.1g/100ml。紅外光譜數(shù)據(jù)為(cm"):3428，2921，2869，1730,1641,1579，1428，1403,1380,1318，1149,1060,1028,896,808 氫核磁譜數(shù)據(jù)為(ppm):6.1， 5.7， 4.5， 4.4， 3,9， 3.7-3.6， 3.0-2.9， 2.7， 2.5-2.4， 2.0， 1.9， 1.4。 (3)將該水溶性殼聚糖衍生物4.0g溶解在PH=7.4的磷酸鹽緩沖液60ml 中，然后加入光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-l-對(duì)羥乙基醚基苯基丙酮0.064g，在 紫外光的照射下，形成水凝膠。紫外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為 100mw/cm2，照射時(shí)間為5min。制備出的水凝膠，用于組織工程支架材料、 軟骨修復(fù)材料。
權(quán)利要求
1、一種水溶性殼聚糖衍生物，具有以下的結(jié)構(gòu)式(I) 或 式中，n＝1或2。
(I)
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性殼聚糖衍生物，其黏均分子量為5-12萬，脫 乙?；葹?0-90%，-順2位取代度為10-40%,溶解度小于10g/100ml。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性殼聚糖衍生物的制備方法，其特征在于包括 以下步驟(1) 將丙烯酰氯滴加到含有羥垸基甲基丙烯酸酯和三乙胺的甲苯溶液中，丙 烯酰氯與羥烷基甲基丙烯酸酯、三乙胺的摩爾比為1.1:1:1.1，在0-5。C條件下 進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，先后用水、1M鹽酸、1MNaOH水溶液洗滌，除去未 反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，得到丙烯?；跬榛谆┧狨?；(2) 在常溫下，將殼聚糖溶解在稀醋酸的水溶液中，殼聚糖與丙烯酰基氧烷 基甲基丙烯酸酯的摩爾比為1:0.2-1.0，加入乙醇，攪拌均勻，水和乙醇的摩爾 比為1:0.8-1.2,然后加入丙烯?；跬榛谆┧狨ィ?0-70。C條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，透析除去未反應(yīng)物質(zhì)及副產(chǎn)物，凍干，得到甲基丙烯 ?；跬榛纫一鶜ぞ厶?。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述的羥烷基甲基 丙烯酸酯是羥乙基甲基丙烯酸酯、羥丙基甲基丙烯酸酯或甲基丙烯酸e羥丙 酯。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性殼聚糖衍生物作為組織工程支架材料的應(yīng)用， 其特征在于將該水溶性殼聚糖衍生物溶于水，制備成水凝膠，用于組織工 程支架材料、軟骨修復(fù)材料將殼聚糖衍生物溶解在水或者磷酸鹽緩沖溶液中，配置l-10wt。/。的殼聚糖衍生物溶液，然后加入0.05-0.5wt。/。的光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-l-對(duì)羥乙基醚基苯基丙酮，在紫外光的照射下，形成水凝膠，紫 外光波長(zhǎng)為320-480nm，光強(qiáng)為5-100mw/cm2，照射時(shí)間為2-20min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種水溶性殼聚糖衍生物及其制備方法和應(yīng)用。該水溶性殼聚糖衍生物是以殼聚糖為原材料合成出的殼聚糖-NH₂上取代的衍生物，具有以下的結(jié)構(gòu)式(I)。其制備方法是將殼聚糖與一端含甲基丙烯氧基，另一端含丙烯氧基的酯，在水、醋酸和乙醇的介質(zhì)中反應(yīng)，所得到的同時(shí)具有可聚合的不飽和碳碳雙鍵和水溶性的殼聚糖衍生物。該制備方法條件溫和、簡(jiǎn)單易操作，制備出的殼聚糖衍生物天然無毒，具有生物降解性和生物相容性，進(jìn)一步聚合后，可用作組織工程支架材料的可注射水凝膠支架、軟骨組織修復(fù)材料。
文檔編號(hào)C08B37/08GK101225123SQ200710178908
公開日2008年7月23日 申請(qǐng)日期2007年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月7日
發(fā)明者周應(yīng)山, 楊冬芝, 沺 王, 俊 聶, 高暄鑰 申請(qǐng)人:北京化工大學(xué)