專利名稱：一種β-環(huán)糊精衍生物及其制備方法與作為手性選擇劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于P -環(huán)糊精類手性選擇劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可 用于化學(xué)鍵合手性固定相的全取代對鹵代苯基P -環(huán)糊精衍生物及其 制備方法于作為手性選擇劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
手性異構(gòu)體的識別和組份含量的確定，尤其是對于一些手性藥物
分子是非常重要的，因為在生命體系中不同的手性分子其生物活性作 用是截然不同的。手性現(xiàn)象就象"建筑生命的磚石"，如，生命過程
中糖類傾向于具有D-構(gòu)型，而氨基酸幾乎全部以L-構(gòu)型存在，生命 就是按照這種D、 L構(gòu)型建筑起來的。由于大多數(shù)藥物的功能是通過 與手性的生物物質(zhì)相互作用才顯現(xiàn)。而每一種手性藥物的異構(gòu)體在活 性、藥力、毒性、傳輸機(jī)理和代謝通道等方面，有可能表現(xiàn)為不同的 藥理性能。因此，藥物的手性純度變?yōu)樗幬锼幮z驗中一個關(guān)鍵的問 題，在許多國家都制定有關(guān)法規(guī)，即如果一種藥物存在不同的手性結(jié) 構(gòu)，不同手性異構(gòu)體的含量和相關(guān)的生理活性必須確定和進(jìn)行說明。 手性異構(gòu)體具有非常相似的物理化學(xué)性質(zhì)，僅僅在對偏振光以及
與其它手性分子相互作用時才表現(xiàn)出差異性。因此，目前常用的針對 普通化合物的定量分析方法，對于手性異構(gòu)體來說是毫無作用的。 1966年，Gil隱Av等(Gil-AvE. etal.， Tetrahedron Lett. 1966, 1009)采 用氣相色譜(GC)的方法，首次報道了對一些氨基酸的三氟乙酰衍說明書第2/12頁
生物的手性異構(gòu)體進(jìn)行定量分析的方法，是利用含有N-三氟乙?；?-L-苯基丙胺酸環(huán)己酯的手性固定相對手性異構(gòu)體進(jìn)行識別與分離。 此后，手性固定相的分離技術(shù)被廣泛應(yīng)用于手性色譜的分析與分離， 目前為止，被認(rèn)為是最有效的手性分離與定量分析的手段。由此而發(fā) 展起來的目前較通用的分析方法是帶手性分離柱的高壓液相色譜
(HPLC)或氣相色譜(GC)、毛細(xì)管電泳(CE)、超臨界流體色譜 (SFC)等。
目前，采用的手性選擇劑一般為如中國專利申請200510046924 中所公開的糖肽類大環(huán)抗生素一去甲萬古霉素；如中國專利申請 200410021198中所公開的R— ( + ) — 1 ， 1 ，一聯(lián)萘基_ 2 ， 2, 一二胺衍生物；如中國專利申請200410013305中所公開的手性高分 子化合物以及含環(huán)糊精結(jié)構(gòu)的衍生物等。
環(huán)糊精的分子式為C42H49034。它是具有由3、 5位氫原子和糖苷 氧原子組成的強(qiáng)疏水性空腔,和由羥基構(gòu)成的親水性外圍(如圖1所 示)，能與許多分子形成包結(jié)配合物,并對分子的形狀、體積和極性， 特別是在手性分子的識別上，表現(xiàn)很強(qiáng)的選擇性。故環(huán)糊精衍生物類 作為手性選擇劑由于其對手性分離的高效、廣譜性，目前許多商品化 手性分離柱均采用這一類化合物作為手性選擇劑。
現(xiàn)有技術(shù)中已公開了多種利用環(huán)糊精衍生物類作為手性選擇劑 的技術(shù)，例如，中國專利申請200410013253中公開了用環(huán)糊精鈉鹽 與鍵合鹵代丙基在硅膠表面經(jīng)固相縮合反應(yīng)，得環(huán)糊精鍵合硅膠固定 相；中國專利申請200410068142中公開了用環(huán)糊精作為手性選擇劑，
鍵合基質(zhì)為多孔的體型的甲基丙烯酸縮水甘油酯一亞乙基二甲基丙
烯酸酯聚合物作為手性固定相；中國專利申請200510051451則提供 了一種利用(3 —環(huán)糊精醛得到新型的a—希夫堿衍生化P—環(huán)糊精的 合成方法，此發(fā)明應(yīng)用于手性分離中，對氨基酸、二茂鐵胺基化合物、 藥物、含硫化合物、醇類化合物、胺基化合物及多種手性化合物的光 學(xué)異構(gòu)體進(jìn)行定性和定量的研究；中國專利申請200610035654中公 開了一類環(huán)糊精上的羥基上的氫被功能化的衍生物取代作為手性選 擇劑，單鍵和多鍵合硅膠制備成手性固定相。該發(fā)明專利提供的功能 化的基團(tuán)為對烷氧基苯氨基甲?；?ROC6H5NHCO-)。美國專利 USP 6017458、 USP 6921022、 USP 6296768則公開一類環(huán)糊精上的羥基上 的氫被功能化的衍生物取代作為手性選擇劑，鍵合硅膠制備成手性固 定相，用于HPLC的手性分離柱。該發(fā)明專利提供的功能化的基團(tuán)為 甲基(-CH3)，苯基(-C6H5),苯甲酰基(C6H5CO-)，苯氨基甲酰基 (C6H5NHCO-)，對-苯甲基(-C6H5CH3)，萘基(-C1()H7)，萘氨基甲 酰基(C1GH7NHCO-)等。
但現(xiàn)有技術(shù)的環(huán)糊精類手性選擇劑的共同缺點是分離效率不高， 對一些手性化合物無法分離。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的、可作為 選擇劑并具有較高分離效率的、含有對鹵代苯氨基甲酰基 (CH3OC6H5NHCO-)功能基團(tuán)的e-環(huán)糊精衍生物。
本發(fā)明的另一個目的在于提供上述e-環(huán)糊精衍生物的制備方 其中，n=21~m; m=l 7;
X為氟、氯、溴、碘；
對鹵代苯氨基甲?；〈氖莈-環(huán)糊精的2位羥基上的 氫、3位羥基上的氫以及部分6位羥基上的氫；
疊氮基取代的是P -環(huán)糊精的6位上的氫。 上述結(jié)構(gòu)式(I)中，優(yōu)選地，111=1或111=7;當(dāng)n^l時，為單取法。
本發(fā)明的另一個目的在于提供上述P -環(huán)糊精衍生物作為手性選 擇劑，可鍵合硅膠制備成手性固定相的應(yīng)用。
本發(fā)明的上述目的是通過如下方案予以實現(xiàn)的
一種0 -環(huán)糊精衍生物，該衍生物是通過P -環(huán)糊精羥基上的氫分 別被對鹵代苯氨基甲酰基(XC6H5NHCO-)和疊氮基(-N3)所取代 而形成的，其分子通式為[(XC6H5NHCO)n(C42H49034)(N3)m]，結(jié)構(gòu) 式如式(I)所示代疊氮，這種3 -環(huán)糊精衍生物為單取代6A -疊氮-二十取代對鹵代苯 氨基甲?；?e-環(huán)糊精，簡稱SAZ-ClPh-P-CD;當(dāng)111=7時，為七取代 疊氮，這種P-環(huán)糊精衍生物為七取代6A -疊氮-十四取代對鹵代苯氨 基甲?；?P -環(huán)糊精，簡稱MAZ-ClPh-P-CD。
上述e-環(huán)糊精衍生物，其制備方法的具體步驟如下
(1) 將3-環(huán)糊精、對一甲基苯磺酰氯、吡啶按摩爾比，即e-環(huán) 糊精對一甲基苯磺酰氯:吡啶=1.00: (0.80 0.90) : (10 14)，混 合后反應(yīng)，得到白色的產(chǎn)物TS-P-CD;
(2) 取步驟(1)所得產(chǎn)物TS-(3-CD與疊氮化鈉在去離子水中進(jìn) 行反應(yīng)，TS-P-CD與疊氮化鈉的反應(yīng)摩爾比為TS-P-CD:疊氮化鈉= 1.00:(20.00 22.00)，反應(yīng)溫度為60 90°C ，反應(yīng)時間為4 5小時； 反應(yīng)結(jié)束后，過濾反應(yīng)液，并向濾液中加入2 6ml的l， 1， 2， 2 — 四氯乙垸，產(chǎn)生白色沉淀，過濾得白色固體產(chǎn)物AZ-p-CD;
(3) 將步驟(2)的產(chǎn)物AZ-(3-CD溶解在吡啶中，加入對鹵代苯 基異氰酸進(jìn)行反應(yīng)，AZ-P-CD和對鹵代苯基異氰酸的反應(yīng)摩爾比為對 鹵代苯基異氰酸:AZ-P-CD=1: (40.00 45.00)， 反應(yīng)時間為24 30 小時反應(yīng)后，用柱色譜分離提純即得單取代6A -疊氮-二十取代對鹵代 苯氨基甲?；?3-環(huán)糊精。
上述步驟(2)中，過濾反應(yīng)液后，向濾液中加入的l， 1， 2， 2 一四氯乙烷也可以用二氯乙烷或三氯乙烷代替。
上述P -環(huán)糊精衍生物，其另一種制備方法的具體步驟如下 (1)將P-環(huán)糊精、碘、三苯基磷、咪唑按摩爾比，即P-環(huán)糊精:
碘三苯基磷咪唑=1.00: (8 10) : (7 8) : (7 8)，在吡啶溶 劑中混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為25土2"C，反應(yīng)時間 為3 6小時，得到中間產(chǎn)物I-P-CD;
(2)取步驟(1)所得產(chǎn)物I-(3-CD與疊氮化鈉在去離子水中進(jìn)行 反應(yīng)，I-P-CD與疊氮化鈉的反應(yīng)摩爾比為I-P-CD:疊氮化鈉二1.00: (20.00 22.00)，反應(yīng)溫度為60 90°C，反應(yīng)時間為4 5小時；過 濾反應(yīng)液，并向濾液中加入l， 1， 2， 2—四氯乙烷，產(chǎn)生白色沉淀， 過濾得白色固體產(chǎn)物MAZ-P-CD;
(3)將步驟(2)的產(chǎn)物MAZ-(3-CD溶解在吡啶中，加入對鹵代 苯基異氰酸進(jìn)行反應(yīng)，MAZ-P-CD和對鹵代苯基異氰酸的反應(yīng)摩爾比 為對鹵代苯基異氰酸AZ-(3-CD=l:(40.00 45.00)，反應(yīng)時間為24 30小時；反應(yīng)后，用柱色譜分離提純即得七取代6A -疊氮-十四取代 對鹵代苯氨基甲?；?P -環(huán)糊精。
上述步驟(2)中，過濾反應(yīng)液后，向濾液中加入的l， 1， 2， 2 一四氯乙烷也可以用二氯乙烷或三氯乙烷代替。
上述兩種方法的步驟(2)和步驟(3)中，所用原料以及反應(yīng)條 件一致。
本發(fā)明的P -環(huán)糊精衍生物可用作手性選擇劑，通過化學(xué)鍵合的 方法將其鍵合于載體上，適合于高壓液相色譜(HPLC)、氣相色譜 (GC)、毛細(xì)管電泳(CE)、超臨界流體色譜(SFC)等儀器上用作 手性分離固定相，所制得的固定相具有很強(qiáng)的手性識別能力和很好的 穩(wěn)定性能，可對多種不同類型的手性藥物實現(xiàn)分離。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點
1、 本發(fā)明的原料來源廣泛、反應(yīng)條件溫和、成本低；
2、 本發(fā)明的e-環(huán)糊精作為手性選擇劑，由于在環(huán)糊精上含有7T 一供電子即對甲氧基苯氨基甲酰基基團(tuán)，具有多個可與分析物發(fā)生氫 鍵相互作用的位點(NH， C = 0)，可產(chǎn)生一定的空間立體化學(xué)作 用，因而，分離的手性化合物適用面廣，效果佳；
3、 本發(fā)明的e-環(huán)糊精作為手性選擇劑，由于在環(huán)糊精的羥基上 取代有疊氮基團(tuán)，使得該手性選擇劑易于通過鍵合連接到硅膠，石英 毛細(xì)管內(nèi)壁上，從而可以制得穩(wěn)定的手性固定相，用于高壓液相色譜
(HPLC)或氣相色譜(GC)、毛細(xì)管電泳(CE)、超臨界流體色譜 (SFC)等；
4、 本發(fā)明的e-環(huán)糊精作為手性選擇劑，由于在環(huán)糊精的羥基上 有不同數(shù)目的取代疊氮基團(tuán)，因此可以人工調(diào)控手性選擇劑鍵合到基 質(zhì)的牢固程度，密度和手性選擇性。


圖l為P-環(huán)糊精的分子結(jié)構(gòu)；
其中，a為e-環(huán)糊精的分子結(jié)構(gòu)圖；b為P-環(huán)糊精的分子結(jié)構(gòu) 示意圖；圖la中1 6為取代基位置編號。
具體實施例方式
實施例1 SAZ-ClPh-P-CD的制備
(1) 6A-0-P-甲基苯磺?；?P -環(huán)糊精的制備
在裝有磁力攪拌器和溫度計的三頸瓶中，以吡啶30ml作溶劑， 依次加入P-環(huán)糊精20mmo1，對_甲基苯磺酰氯16mmo1。控制反應(yīng)
條件為25士2'C，反應(yīng)時間為20h;反應(yīng)完畢后，減壓蒸除吡啶，每 次用200ml丙酮洗3遍，真空干燥后得到白色的產(chǎn)物TS-(3-CD，其產(chǎn) 量約8克；
(2) 6A-疊氮-6A-去氧一P -環(huán)糊精的制備
取步驟(1)所得TS-(3-CD 6mmo1與疊氮化鈉124mmo1，加入 400ml無離子水中，在裝有磁力攪拌器、溫度計和回流冷凝管的三頸 瓶中，控制反應(yīng)溫度為60 65'C，反應(yīng)時間為4h;過濾反應(yīng)液，向 濾液中加入1， 1， 2， 2—四氯乙垸2ml，產(chǎn)生白色沉淀，過濾。固體 產(chǎn)物用沸水洗2—3次，真空干燥得白色固體產(chǎn)物AZ-P-CD，其產(chǎn)量 約6克；
(3) 單取代6~疊氮-二十取代對鹵代苯氨基甲酰基-P -環(huán)糊精的
制備
在裝有磁力攪拌器和溫度計的三頸瓶中，常溫下，將步驟(2) 的產(chǎn)物AZ-P-CD 5mmo1溶解在90ml吡啶中，加入200mmo1對鹵代 苯基異氰酸，反應(yīng)24h，力t!300ml水到產(chǎn)物中，用450ml乙酸乙酯來 萃取產(chǎn)物，把有機(jī)相濃縮，用柱色譜(用體積比為1: 1的環(huán)己垸-乙酸乙酯作為洗脫劑)分離提純制得本發(fā)明的手性選擇劑 SAZ-ClPh-(3-CD約10克。
實施例2SAZ-ClPh-P-CD的制備
(i) 6A-0-P-甲基苯磺?；?P -環(huán)糊精的制備
在裝有磁力攪拌器和溫度計的三頸瓶中，以吡啶30ml作溶劑， 依次加入e-環(huán)糊精20mmo1，對一甲基苯磺酰氯18mmo1。控制反應(yīng)
條件為25士2'C，反應(yīng)時間為24h;反應(yīng)完畢后，減壓蒸除吡啶，每 次用200ml丙酮洗3遍，真空干燥后得到白色的產(chǎn)物TS-P-CD 8.8克左右。
(2) 6A-疊氮-6A-去氧一e-環(huán)糊精的制備
取步驟(1)所得TS-P-CD 6mmo1與疊氮化鈉132mmo1，加入 400ml無離子水中，在裝有磁力攪拌器、溫度計和回流冷凝管的三頸 瓶中，控制反應(yīng)溫度為85 90°C，反應(yīng)時間為4h;過濾反應(yīng)液，向 濾液中加入1， 1， 2， 2—四氯乙烷5ml,產(chǎn)生白色沉淀，過濾。固體 產(chǎn)物用沸水洗2 3次，真空干燥得白色固體產(chǎn)物AZ-P-CD 7克左右。
(3) 單取代6A-疊氮-二十取代對鹵代苯氨基甲酰基-e -環(huán)糊精的
制備
在裝有磁力攪拌器和溫度計的三頸瓶中，常溫下，將步驟(2) 的產(chǎn)物AZ-P-CD 5mmo1溶解在90ml吡啶中，加入225mmo1對卣代 苯基異氰酸；反應(yīng)30h。加300ml水到產(chǎn)物中，用450ml乙酸乙酯 來萃取產(chǎn)物。把有機(jī)相濃縮，用柱色譜(用體積比為1: 1的環(huán)己垸-乙酸乙酯作為洗脫劑)分離提純制得本發(fā)明的手性選擇劑 SAZ-ClPh-卩-CD約11克。
實施例1和實施例2制得的手性選擇劑SAZ-ClPh-P-CD的結(jié)構(gòu) 通過元素分析、紅外光譜(IR)和核磁共振(NMR)測得和確認(rèn)。
手性選擇劑SAZ-ClPh-卩-CD: IR (cm") 3407， 3318 (N-H str), 2101 (N3 str)， 1719 (C=0 str), 1610, 1543, 1489 (C=C芳香環(huán)str), 1051 (sym C-O國C); 13C-NMR (CDC13) 5 (ppm) 153.73， 153.12, 152.65
(Ar-NH-GO-), 136.97, 136.79， 123.49, 119.65, 118.90 (芳香環(huán)含氫碳原 子)，128.77, 128.50 (芳香環(huán)季碳原子)，98.75 (C-l), 78.64 (C-4), 73.48 (C-2), 71.66 (C-3) ， 52.12 (C-6a-N3); ESI誦MS m/z按分子式
CI82H149054N23C12G計算分子量4232，測定值4254按[M+Na+];元 素分析按分子式C2Q2H2()8074N23計算值C 51.64%, H 3.52%, N 7.61%;測定值C 52.06%, H 3.63%, N 7.59%
實施例3 MAZ-ClPh-P-CD)的制備 (1)七取代6A-I-P-環(huán)糊精的制備
在裝有磁力攪拌器和溫度計的三頸瓶中，以二氯乙垸60ml作溶 劑，依次加入P-環(huán)糊精20mmo1，碘160mmo1，三苯基磷140mmo1， 咪唑140mmo1?？刂品磻?yīng)條件為25±2°C ，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)時間為 3h;反應(yīng)完畢后，過濾除去濾液，固體每次用80ml乙醚洗3遍，真 空干燥后得到黃色的產(chǎn)物七取代6A-I-|3-CD 11克左右。 (2)七取代6A-疊氮-6A-去氧一e-環(huán)糊精的制備
取步驟(1)所得七取代6A-I-|3-CD 6mmo1與疊氮化鈉848mmo1， 加入600ml無離子水中，在裝有磁力攪拌器、溫度計和回流冷凝管的 三頸瓶中，控制反應(yīng)溫度為60 65°C，反應(yīng)時間為4h;過濾反應(yīng)液， 向濾液中加入1， 1， 2， 2—四氯乙烷2ml,產(chǎn)生白色沉淀，過濾。固 體產(chǎn)物用沸水洗2—3次，真空干燥得白色固體產(chǎn)物七取代MAZ-I3-CD 11克左右。
(3 )七取代6~疊氮-十四取代對鹵代苯氨基甲酰基-P -環(huán)糊精的
制備
在裝有磁力攪拌器和溫度計的三頸瓶中，常溫下，將步驟(2)
的產(chǎn)物七取代MAZ-P-CD 5mmo1溶解在90ml吡啶中，加入70mmo1 對鹵代苯基異氰酸；反應(yīng)24h。加300ml水到產(chǎn)物中，用450ml乙 酸乙酯來萃取產(chǎn)物。把有機(jī)相濃縮，用柱色譜(用體積比為1: 1的 環(huán)己烷-乙酸乙酯作為洗脫劑)分離提純制得本發(fā)明的手性選擇劑 MAZ-ClPh-(3-CD約7克。
實施例4 MAZ-ClPh-p-CD)的制備 (1)七取代6A-I- P -環(huán)糊精的制備
在裝有磁力攪拌器和溫度計的三頸瓶中，以二氯乙烷60ml作溶 劑，依次加入P-環(huán)糊精20mmo1，碘200mrno1，三苯基磷160mmo1， 咪唑160mmo1?？刂品磻?yīng)條件為25±2°C ，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)時間為 3h;反應(yīng)完畢后，過濾除去濾液，固體每次用80ml乙醚洗3遍，真 空干燥后得到黃色的產(chǎn)物七取代6A-I-(3-CD 12克左右。 (2)七取代6A-疊氮-6A-去氧一3-環(huán)糊精的制備
取步驟(1)所得七取代6A-I-(3-CD 6mmo1與疊氮化鈉924mmo1， 加入600ml無離子水中，在裝有磁力攪拌器、溫度計和回流冷凝管的 三頸瓶中，控制反應(yīng)溫度為85 9(TC，反應(yīng)時間為4h;過濾反應(yīng)液， 向濾液中加入1， 1， 2， 2—四氯乙烷5ml,產(chǎn)生白色沉淀，過濾。固 體產(chǎn)物用沸水洗2—3次，真空干燥得白色固體產(chǎn)物七取代MAZ-(3-CD 13克左右。
(3)七取代6~疊氮-十四取代對鹵代苯氨基甲?；?e -環(huán)糊精的
制備
在裝有磁力攪拌器和溫度計的三頸瓶中，常溫下，將步驟(2)的
產(chǎn)物七取代MAZ-P-CD 5mmo1溶解在90ml吡啶中，加入80mmo1對 鹵代苯基異氰酸；反應(yīng)24h。加300ml水到產(chǎn)物中，用450ml乙酸 乙酯來萃取產(chǎn)物。把有機(jī)相濃縮，用柱色譜(用體積比為1: 1的環(huán) 己烷-乙酸乙酯作為洗脫劑)分離提純制得本發(fā)明的手性選擇劑 MAZ-ClPh-卩-CD約7克。
實施例3和實施例4制得的手性選擇劑MAZ-ClPh-(3-CD的結(jié)構(gòu) 通過元素分析、紅外光譜(IR)和核磁共振(NMR)測得和確認(rèn)。 手性選擇劑MAZ-ClPh-卩-CD: IR (cm") 3407, 3318 (N-H str), 2103(N3 str), 1719 (00 str)， 1610, 1543, 1489 (C=C芳香環(huán)str), 1051 (sym C-O-C); 13C-NMR (CDC13) 5 (ppm) 153.73, 153.12, 152.65 (Ar-NH-CO-), 136.97, 136.79, 123.49， 119.65， 118.90 (芳香環(huán)含氫碳原 子)，128.77, 128.50 (芳香環(huán)季碳原子)，98.75 (C-l), 78.64 (C-4), 73.48 (C-2), 71.66 (C-3) ， 52.12 (C-6a-N3); ESI-MS m/z按分子式 C!4oHn9042N35Cl!4計算分子量3457,測定值3480按[M+Na+];元素 分析按分子式C14QH119042N35C114，計算值C, 48.60%; H, 3.44%; N, 14.17%.測定值C, 48.75%; H， 3.20%; N, 14.57%。
權(quán)利要求
1.一種β-環(huán)糊精衍生物，該衍生物是通過β-環(huán)糊精羥基上的氫分別被對鹵代苯氨基甲酰基(XC6H5NHCO-)和疊氮基(-N3)所取代而形成的，其分子通式為[(XC6H5NHCO)n(C42H49O34)(N3)m]，結(jié)構(gòu)式如式(I)所示其中，n＝21～m；m＝1～7；X為氟、氯、溴、碘；對鹵代苯氨基甲酰基取代的是β-環(huán)糊精的2位羥基上的氫、3位羥基上的氫以及部分6位羥基上的氫；疊氮基取代的是β-環(huán)糊精的6位上的氫。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的P-環(huán)糊精衍生物，其特征在于所述 m=l 。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的e-環(huán)糊精衍生物，其特征在于所述m=7。
4、 權(quán)利要求2所述P-環(huán)糊精衍生物的制備方法，其具體步驟如下(1) 將p-環(huán)糊精、對一甲基苯磺酰氯、吡啶按摩爾比，即e-環(huán)糊精對一甲基苯磺酰氯:吡啶=1.00: 0.80 0.90:10 14，混合后反 應(yīng)；(2) 取步驟(1)所得反應(yīng)產(chǎn)物與疊氮化鈉在去離子水中進(jìn)行反 應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，過濾反應(yīng)液，并向濾液中加入1， 1， 2， 2_四氯 乙烷，過濾收集沉淀；(3) 將步驟(2)所得沉淀溶解在吡啶中，加入對鹵代苯基異氰 酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后，用柱色譜分離提純即得P-環(huán)糊精衍生物。
5、 權(quán)利要求3所述e-環(huán)糊精衍生物的制備方法，其具體步驟如下(1)將P-環(huán)糊精、碘、三苯基磷、咪唑按摩爾比，即e-環(huán)糊精: 碘三苯基磷咪唑=1.00:8 10:7 8:7 8，在溶劑中混合，在氮?dú)?保護(hù)下進(jìn)行反應(yīng)；(2) 取歩驟(1)所得反應(yīng)產(chǎn)物與疊氮化鈉在去離子水中進(jìn)行反 應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，過濾反應(yīng)液，并向濾液中加入1， 1， 2， 2_四氯 乙垸，過濾收集沉淀；(3) 將步驟(2)所得沉淀溶解在吡啶中，加入對鹵代苯基異氰 酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后，用柱色譜分離提純即得P-環(huán)糊精衍生物。
6、 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述e-環(huán)糊精衍生物的制備方法，其特 征在于步驟(2)中，步驟(1)所得反應(yīng)產(chǎn)物與疊氮化鈉的反應(yīng)摩爾 比為1.00: 20.00 22.00。
7、 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述e-環(huán)糊精衍生物的制備方法，其特 征在于所述反應(yīng)條件為反應(yīng)溫度為60 9(TC，反應(yīng)時間為4 5小
8、 根據(jù)權(quán)利要求4或5訴述P -環(huán)糊精衍生物的制備方法，其特 征在于步驟(3)中，對鹵代苯基異氰酸與步驟(2)所得沉淀的反應(yīng) 摩爾比為1: 40.00 45.00，反應(yīng)時間為24 30小時。
9、 權(quán)利要求1 3所述任一項的P -環(huán)糊精衍生物在作為手性選擇 劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種β-環(huán)糊精衍生物及其制備方法與作為手性選擇劑的應(yīng)用，該衍生物是通過β-環(huán)糊精羥基上的氫分別被對鹵代苯氨基甲?；?XC₆H₅NHCO-)和疊氮基(-N₃)所取代而形成的，其分子通式為[(XC₆H₅NHCO)_n(C₄₂H₄₉O₃₄)(N₃)_m]，結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。本發(fā)明的β-環(huán)糊精衍生物，其原料來源廣泛、反應(yīng)條件溫和、成本低，作為手性選擇劑時，分離的手性化合物適用面廣，效果佳，且可以人工調(diào)控手性選擇劑鍵合到基質(zhì)的牢固程度，密度和手性選擇性。
文檔編號C08B37/00GK101372516SQ20081003015
公開日2009年2月25日 申請日期2008年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月14日
發(fā)明者張振賓, 章偉光 申請人:廣州研創(chuàng)生物技術(shù)發(fā)展有限公司