專利名稱：藥物吸入裝置及其部件的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物吸入裝置和用于這種裝置的部件，以及制造這種裝置和部件的方法。
背景技術：
藥物吸入裝置廣泛地用于藥劑的輸送，包括壓力型吸入器，如定量壓力型吸入器 (MDI)和干粉吸入器(DPI)。藥物吸入裝置通常包括多個硬件部件(就MDI來說，可以包括墊圈密封件；定量 閥(包括它們的單個部件，如套管、閥體、閥桿、槽、彈簧護套和密封件)；容器；和啟動器) 以及多個內表面，這些內表面可在藥物制劑的儲存期間與之相接觸，或者在藥物制劑的輸 送期間與之相接觸。人們發(fā)現(xiàn)，對特定部件理想的材料就其表面性質(例如表面能和/或 其與藥物制劑的相互作用)來說往往并不是合適的。例如，通常用于MDI的表面能相對較 高的材料(例如用于閥桿的縮醛聚合物或用于容器的深拉不銹鋼或鋁)可導致懸浮制劑中 的藥劑粒子不可逆地粘附于相應部件的表面，這就隨之而來地對藥物輸送的均勻性產(chǎn)生影 響。類似的影響也可見于DPI。部件與藥物制劑之間的潛在不良相互作用的其它例子可以 包括藥劑變質的強化、藥劑的吸附或制劑組分的滲透或塑料材料中的化學物質的浸出。對 于DPI，周圍水的滲透和吸附往往造成問題。另外對于某些部件(例如定量閥和/或其單個 部件)來說，使用表面能相對較高的材料可能對藥物吸入裝置之活動部件的操作具有不良 的影響。已經(jīng)建議對定量吸入器的特定部件或表面使用各種涂層，參見例如EP 642992、 WO 96/32099、WO 96/32150-1、WO 96/32345、W099/42154、WO 02/47829、W003/024623、WO 02/30498、WO 01/64273、WO 91/64274-5、WO 01/64524 和 WO 03/006181。

發(fā)明內容
雖然已經(jīng)建議了若干不同的涂層，但一直期望藥物吸入裝置及其部件能具有所需 的表面性能(例如低表面能)，同時設置在所述裝置及部件上的涂層系統(tǒng)具有理想的結構 完整性(例如粘附性、耐久性、穩(wěn)固性和/或在裝置的使用期限內的耐變質性)，還需要提供 這種藥物吸入裝置及部件的方法。在本發(fā)明的各方面中提供一種制造藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件的方法， 包括步驟分別對所述裝置或所述部件的至少一部分表面施加包含多官能多氟聚醚硅烷的 組合物。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用多官能多氟聚醚硅烷(特別是雙官能多氟聚醚硅烷)可以使施加 效率及覆蓋率高，還得到與所述表面的廣泛鍵合(例如共價鍵合)以及含多氟聚醚的涂層 本身以內的交聯(lián)，從而對所施加的含多氟聚醚的涂層提供非?？扇〉慕Y構完整性。本文中所使用的術語“多官能多氟聚醚硅烷” 一般來說應理解為表示用許多官能 化硅烷基團官能化的多價多氟聚醚鏈段，本文中所使用的術語“雙官能多氟聚醚硅烷”一般來說應理解為表示用許多官能化硅烷基團(特別是雙至四官能化硅烷基團，更具體地講是 雙官能化硅烷基團)官能化的二價多氟聚醚鏈段。為了強化穩(wěn)定性和/或耐侵蝕性(例如通過乙醇、藥劑和/或藥物吸入制劑的其 它可能的組分的侵蝕)，有利的是多氟聚醚鏈段不通過包括氮-硅鍵或硫-硅鍵的官能團與 硅烷基團連接。特別是，為了強化穩(wěn)定性和所施加的含多氟聚醚的涂層的耐侵蝕性，可取的 是使多氟聚醚鏈段通過包含碳-硅鍵的官能團與硅烷基團連接，更具體地講通過-C(R)2-Si 官能團連接，其中R獨立地為氫或Cy烷基(優(yōu)選R是氫)，最具體的是通過-(C(R)2) ,-C(R)2-Si官能團連接，其中k是至少2 (優(yōu)選為2至約25，更優(yōu)選為2至約15，最優(yōu)選為2 至約10)，且又其中R獨立地為氫或CV4烷基(優(yōu)選R是氫)。包含-(C (R) 2) k_ (其中k是 至少2)可有利、額外地提供彎曲強度。為了強化表面性能以及涂布效率，優(yōu)選多氟聚醚鏈段是全氟化多氟聚醚鏈段。使 用包含具有短鏈碳(其中有利的是，按序排列的碳原子數(shù)為至多6個，更有利的是至多4 個，甚至更有利的是至多3個，最有利的是至多2個)的全氟化重復單元的多氟聚醚鏈段可 另外促進所施加的含多氟聚醚的涂層具有耐久性/柔性，以及使全氟化部分生物累積的可 能性最小化。對于某些實施例來說，多氟聚醚鏈段的重均分子量為約1000或更高，更有利的是 約1800或更高。較高的重均分子量可進一步促進耐久性以及最大程度地減少生物累積的 可能性。通常為了便于使用和施加，多氟聚醚鏈段的重均分子量有利的是至多約6000，更有 利的是至多約4000。施加本文中所述的包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物的優(yōu)點還在于，所述的施 加能提供非常薄的含多氟聚醚的涂層，但仍然具有可取的表面性能，連同有利的結構完整 性。優(yōu)選厚度為至多約300nm，更優(yōu)選至多約200nm，甚至更優(yōu)選至多約150nm，最優(yōu)選至多 約lOOnm。對于某些實施例來說，含多氟聚醚的涂層的厚度為至少約20nm，優(yōu)選為至少約 30nm，最優(yōu)選為至少約50nm。本發(fā)明另外的方面包括按前述方法制造的裝置及部件。本發(fā)明的其它方面包括藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件，所述藥物吸入裝置 或藥物吸入裝置的部件包括分別與所述裝置或所述部件的至少一部分表面鍵合的含多氟 聚醚的涂層，所述含多氟聚醚的涂層包含許多交聯(lián)的多官能多氟聚醚硅烷單元，并且所述 含多氟聚醚的涂層與所述表面共有至少一個共價鍵。從屬權利要求進一步限定了本發(fā)明的實施例。對于本發(fā)明來說，也可以通過下列各項表征其方法或裝置形式的不同組合1. 一種制造藥物吸入裝置的方法，包括步驟對所述裝置的至少一部分表面施加 包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物。2. 一種制造藥物吸入裝置的部件的方法，包括步驟對所述部件的至少一部分表 面施加包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物。3.根據(jù)第1項或第2項所述的方法，其中多氟聚醚硅烷的多氟聚醚鏈段不通過包 括氮_硅鍵或硫_硅鍵的官能團與官能硅烷基團連接。4.根據(jù)第1至3項中任一項所述的方法，其中多氟聚醚硅烷的多氟聚醚鏈段通過 包含碳_硅鍵的官能團與官能硅烷基團連接。
5.根據(jù)第4項所述的方法，其中多氟聚醚硅烷的多氟聚醚鏈段通過-C(R)2-Si官 能團與官能硅烷基團連接，其中R獨立地為氫或CV4烷基。6.根據(jù)第5項所述的方法，其中多氟聚醚硅烷的多氟聚醚鏈段通過-(CR2) ,-C(R)2-Si官能團與官能硅烷基團連接，其中k是至少2，且其中R獨立地為氫或Cy烷基。7.根據(jù)第1至6項中任一項所述的方法，其中所述官能化硅烷基團包含至少一個 可水解基團。8。根據(jù)第7項所述的方法，其中所述官能化硅烷基團包含至少兩個可水解基團， 更具體地講三個可水解基團。9.根據(jù)第1至8項中任一項所述的方法，其中多氟聚醚的多氟聚醚鏈段是全氟化 的多氟聚醚鏈段。10.根據(jù)第9項所述的方法，其中在全氟化的多氟聚醚鏈段的重復單元中，按序排 列的碳原子數(shù)為至多6個。11.根據(jù)第10項所述的方法，其中在全氟化多氟聚醚鏈段的重復單元中，按序排 列的碳原子數(shù)為至多4個，更具體地講是至多3個，最具體的是至多2個。12.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中所述多官能多氟聚醚硅烷是雙官能多 氟聚醚硅烷。13.根據(jù)第1至5項中任一項所述的方法，其中多氟聚醚硅烷的化學式為Ia Rf[Q-[C(R)2_Si(Y)3_x(Rla)Jy]z Ia其中Rf是多價多氟聚醚鏈段；Q是有機二價或三價連接基；每個R獨立地為氫或Cy烷基；每個Y獨立地為可水解基團；Rla是C1—8烷基或苯基；χ 是 或 1 或 2 ；y是 1 或2;且ζ 是 2、3 或 4。14.根據(jù)第13項所述的方法，其中多氟聚醚鏈段Rf包含選自-(CnF2nO)-,-(CF (Z) 0) -，- (CF (Z) CnF2nO) -，- (CnF2nCF (Z) 0) -，- (CF2CF (Z) 0)-以及它們的組合的全氟化重復單元； 其中η是整數(shù)1至6，Z是全氟烷基、含氧的全氟烷基、全氟烷氧基或氧取代的全氟烷氧基， 其中的每個可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，且具有1至5個碳原子，含氧或氧取代的具有最多 4個氧原子，且其中對于包含Z的重復單元來說，按序排列的碳原子數(shù)為至多6個。15.根據(jù)第14項所述的方法，其中η是1至4的整數(shù)，且其中對于包含Z的重復單 元來說，按序排列的碳原子數(shù)為至多4個。16.根據(jù)第14項或第15項所述的方法，其中η是1至3的整數(shù)，且其中對于包含 Z的重復單元來說，按序排列的碳原子數(shù)為至多3個。17.根據(jù)第13至16項中任一項所述的方法，其中多氟聚醚鏈段Rf包含選 自-(CnF2nO) -，- (CF (Z) 0)-及其組合的全氟化重復單元；其中η是1或2，且Z是-CF3基團。18.根據(jù)第13至17項中任一項所述的方法，其中多氟聚醚鏈段Rf是二價的，且ζ是2。19.根據(jù)第13至15項中任一項所述的方法，其中ζ是2，Rf選自-CF2O(CF2O) m (C2F4O)pCF2-, -CF (CF3) O(CF(CF3)CF2O)pCF (CF3)-, -CF2O(C2F4O)pCF2-, - (CF2) 30 (C4F8O) ρ (CF2) 3"，-CF (CF3) - (OCF2CF (CF3)) p0-CtF2t_0 (CF (CF3) CF2O) PCF (CF3) _，其中1是2、3或4，且 其中m是1至50，ρ是3至40。20.根據(jù)第 19 項所述的方法，其中 Rf 選自-CF2O (CF2O)m(C2F4O)pCF2_，-CF2O (C2F4O) pCF2-和-CF (CF3) “ (OCF2CF (CF3)) p0_ (CtF2t) -0 (CF (CF3) CF2O) PCF (CF3)-，且其中 t 是 2、3 或 4， 且其中m+p或p+p或ρ的平均值是約4至約24。21.根據(jù)第13至20項中任一項所述的方法，其中Q選自-C (0) N (R) - (CH2) k-，-S (0) 2N (R) - (CH2) k-，- (CH2) k-，-CH2O- (CH2) k-，-C (0) S- (CH2) k-，-CH2OC (0) N (R) - (CH2) k-， 和 其中R是氫或Ch烷基，k是2至約25。22.根據(jù)第 21 項所述的方法，其中 Q 選自-C(O)N(R) (CH2)2-, -OC(O)N(R) (CH2) 2_，-CH2O (CH2) 2-或-CH2-OC (0) N(R) - (CH2) 2_，其中 R 是氫或 Ch 烷基，且 y 是 1。23.根據(jù)第13至22項中任一項所述的方法，其中χ是0。24.根據(jù)第5項或第6項或第13至23中任一項所述的方法，其中R是氫。25.根據(jù)第7項或第8項或第13至23項中任一項或者根據(jù)從屬于第13至23中 任一項的第24項所述的方法，其中每個可水解基團獨立地選自氫、鹵素、烷氧基、酰氧基、 聚亞烷氧基和芳氧基。26.根據(jù)第25項所述的方法，其中每個可水解基團獨立地選自烷氧基、酰氧基、芳
氧基和聚亞烷氧基。27.根據(jù)第25項或第26項所述的方法，其中每個可水解基團獨立地為烷氧基，特 別是烷氧基-OR'，其中每個R'獨立地為Cp6烷基，特別是Cy烷基。28.根據(jù)第13至27項中任一項所述的方法，其中Rf是-CF2O(CF2O)m(C2F4O)pCF2-, Q-C(R)2-Si (Y' )3_x(Rla)x 是 C(O)NH(CH2)3Si (OR' )3 其中 R'是甲基或乙基。29.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中多氟聚醚鏈段的重均分子量為約1000 或更高，特別是約1800或更高。30.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中多氟聚醚鏈段的重均分子量為約6000 或更少，特別是約4000或更少。31.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中對于具有重均分子量小于750的多氟 聚醚鏈段的多氟聚醚硅烷來說，其量不超過多氟聚醚硅烷總量的10重量％，特別是不超過 多氟聚醚硅烷總量的5重量％，更具體地講不超過多氟聚醚硅烷總量的1重量％，最具體為 多氟聚醚硅烷總量的0重量％。32.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中所述組合物還包含有機溶劑，特別是選 自氟化的溶劑、低級醇的有機溶劑以及它們的混合物。
33.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中所述組合物還包含酸。34.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中所述組合物還包含水。35.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中所述組合物還包含非氟化的交聯(lián)劑。36.根據(jù)第35項所述的方法，其中所述交聯(lián)劑包含一種或多種非氟化的化合物， 每種化合物獨立地選自具有至少兩個可水解基團的非氟化的化合物以及具有至少一個反 應性官能團和至少一個可水解基團的非氟化的化合物。37.根據(jù)第36項所述的方法，其中所述具有至少兩個可水解基團的非氟化的化合 物具有至少3個可水解基團，更具體地講所述化合物具有4個可水解基團，和/或所述具有 至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團的非氟化的化合物具有至少兩個可水解基 團，更具體地講所述化合物具有3個可水解基團。38.根據(jù)第35項或第36項所述的方法，其中所述交聯(lián)劑包含硅的非氟化的化合 物，所述硅的非氟化的化合物選自式IIa的非氟化的硅化合物、式IIIa的非氟化的硅化合 物以及式IIa的非氟化的硅化合物與式IIIa的非氟化的硅化合物的混合物，其中式IIa化 合物是根據(jù)下式IIa的非氟化的硅化合物Si(Y2)4^g(R5)gIIa而式IIIa化合物是根據(jù)下式IIIa的非氟化的硅化合物L-Q' C(R)2Si (Y2) 3_g_(R5)g IIIa其中L表示反應性官能團；Q'表示有機二價連接基；R獨立地為氫或CV4烷基；且其中對于式IIa和IIIa來說，R5表示不可水解的基團；Y2表示可水解基團；且g 是 0、1 或 2。39.根據(jù)第38項所述的方法，其中g是0或1，特別是0。40.根據(jù)第38項或第39項所述的方法，其中每個可水解基團Y2獨立地為烷氧基， 特別是烷氧基-0R6，其中每個R6獨立地為C1—4烷基。41.根據(jù)第38至40項中任一項所述的方法，其中L表示反應性官能團，選自氨基、 環(huán)氧基、硫醇基、酸酐基團、乙烯基醚基團、乙烯基酯基團、烯丙基、烯丙酯基團、乙烯基酮基 團、苯乙烯基團、乙烯基酰胺基團、丙烯酰胺基團、馬來酸酯基團、富馬酸酯基團、丙烯酸酯 基團和甲基丙烯酸酯基團。42.根據(jù)第35至41項中任一項所述的方法，其中交聯(lián)劑包含選自四甲氧基硅烷； 四乙氧基硅烷；四丙氧基硅烷；四丁氧基硅烷；甲基三乙氧基硅烷；二甲基二乙氧基硅烷； 十八烷基三乙氧基硅烷；3-縮水甘油氧丙基三甲氧基硅烷；3-縮水甘油氧丙基三乙氧基硅 烷；3-氨丙基三甲氧基硅烷；3-氨丙基三乙氧基硅烷；雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)胺； 3_氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷；N(2-氨乙基)3_氨丙基三甲氧基硅烷；雙(3-三 甲氧基甲硅烷基丙基)乙二胺；3-巰丙基三甲氧基硅烷；3-巰丙基三乙氧基硅烷；甲基丙 烯酸3-三甲氧基甲硅烷基丙酯；甲基丙烯酸3-三乙氧基甲硅烷基丙酯；衣康酸雙(三甲氧基甲硅烷基)酯；烯丙基三乙氧基硅烷；烯丙基三甲氧基硅烷；3-“N_烯丙基氨基)丙基三 甲氧基硅烷；乙烯基三甲氧基硅烷；乙烯基三乙氧基硅烷的化合物，以及它們的混合物。43.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中的方法包括在施加組合物步驟之前的 預處理步驟，所述預處理步驟包括使所述表面暴露于電暈放電或氧等離子體。44.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中所述表面是鋁或鋁合金，且其中所述方 法還包括對所述表面進行陽極化處理的步驟，所述陽極化處理步驟是在施加組合物步驟之 前進行的，并且在根據(jù)第43項所述的方法中，所述陽極化處理步驟是在預處理步驟之前進 行的。45.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中所述方法還包括使用包含氫氟醚或氫 氟醚混合物的油，分別形成藥物吸入裝置的部件或部件的步驟，所述形成步驟是在施加組 合物步驟之前進行的，并且在根據(jù)第43項所述的方法中，所述形成步驟是在預處理步驟之 前進行的，且在根據(jù)第44項所述的方法中，所述形成步驟是在陽極化處理步驟之前進行 的。46.根據(jù)第45項所述的方法，其中所述氫氟醚選自甲基七氟丙基醚；甲基九氟丁 基醚；乙基九氟丁基醚；2-三氟甲基-3-乙氧基十二氟己烷以及它們的混合物。47.根據(jù)第45項或第46項所述的方法，其中所述形成步驟是深拉、機加工或沖擊 擠出。48.根據(jù)第35至43項中任一項所述的方法，其中所述表面是非金屬表面，特別是 塑料表面。49.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中通過噴涂、浸漬、滾動、刷涂、攤涂或流 涂來施加組合物，特別是通過噴涂或浸漬來進行施加。50.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中在施加組合物之后，所述方法還包括固
化步驟。51.根據(jù)第50項所述的方法，其中固化是在約40°C至約300°C范圍內的高溫下進 行的。52.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中將組合物施加至所述表面，使設置在所 述表面上的含多氟聚醚的涂層的厚度為至多約300nm，特別是至多約200nm，更具體地講至 多約150nm，甚至更具體地講至多約lOOnm。53.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中將組合物施加至所述表面，使設置在所 述表面上的含多氟聚醚的涂層的厚度是至少約20nm，特別是至少約30nm，更具體地講至少 約 50nm。54.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中根據(jù)具體情況，裝置的所述表面或裝置 的部件的所述表面是在儲存或由藥物吸入裝置輸送期間與或將會與藥劑或藥物制劑相接 觸的表面。55.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中根據(jù)具體情況，裝置的所述表面或裝置 的部件的所述表面是與裝置的活動部件相接觸的表面或者是裝置的活動部件的表面。56.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中所述方法沒有在施加組合物之前預涂 布所述表面的步驟。57.根據(jù)前述項中任一項所述的方法，其中所述藥物吸入裝置是定量吸入器或干粉吸入器。58.根據(jù)第1項或根據(jù)直接或間接從屬于第1項的第3至57中任一項所述制成的 藥物吸入裝置。59.根據(jù)第2項或根據(jù)直接或間接從屬于第2項的第3至57中任一項所述制成的 藥物吸入裝置的部件。60. 一種藥物吸入裝置，包括鍵合至所述裝置的至少一部分表面的含多氟聚醚的 涂層，所述含多氟聚醚的涂層包含許多交聯(lián)的多官能多氟聚醚硅烷單元，且所述含多氟聚 醚的涂層與所述表面共有至少一個共價鍵。61. 一種藥物吸入裝置的部件，包括鍵合至所述部件的至少一部分表面的含多氟 聚醚的涂層，所述含多氟聚醚的涂層包含許多交聯(lián)的多官能多氟聚醚硅烷單元，且所述含 多氟聚醚的涂層與所述表面共有至少一個共價鍵。62.根據(jù)第60項所述的裝置或根據(jù)第61項所述的部件，其中多氟聚醚硅烷單元的 多氟聚醚鏈段不通過包括氮_硅鍵或硫_硅鍵的官能團與官能硅烷基團連接。63.根據(jù)第60項或從屬于第60項的第62項所述的裝置或者根據(jù)第61項或從屬 于第61項的第62項所述的部件，其中多氟聚醚硅烷單元的多氟聚醚鏈段通過包含碳-硅 鍵的官能團與官能硅烷基團連接。64.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第63項所述的裝置，或者根據(jù)直接或間接從 屬于第61項的第63項所述的部件，其中多氟聚醚鏈段通過-C(R)2-Si官能團與官能硅烷 基團連接，其中R獨立地為氫或Cy烷基。65.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第64項所述的裝置，或者根據(jù)直接或間接從 屬于第61項的第64項所述的部件，其中多氟聚醚鏈段通過-(CR2)k-C(R)2-Si官能團與官 能硅烷基團連接，其中k是至少2，且其中R獨立地為氫或Cy烷基。66.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至65中任一項所述的裝置， 或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至65中任一項所述的部件，其中多 氟聚醚硅烷單元的多氟聚醚鏈段是全氟化的多氟聚醚鏈段。67.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第66項所述的裝置或者根據(jù)直接或間接從 屬于第61項的第66項所述的部件，其中在全氟化的多氟聚醚鏈段的重復單元中，按序排列 的碳原子數(shù)為至多6個。68.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第67項所述的裝置或者根據(jù)直接或間接從 屬于第61項的第67項所述的部件，其中按序排列的碳原子數(shù)為至多4個，特別是至多3個， 更具體地講至多2個。69.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至68項中任一項所述的裝 置，或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至68項中任一項所述的部件，其 中與所述表面共有的至少一個共價鍵是-O-Si基團中的鍵。70.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至69項中任一項所述的裝 置，或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至69項中任一項所述的部件，其 中含多氟聚醚的涂層與所述表面共有多個共價鍵。71.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至70項中任一項所述的裝 置，或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至70項中任一項所述的部件，其雙官能多氟聚醚硅烷單元。72.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至64項中任一項所述的裝 置，或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至64項中任一項所述的部件，其 中含多氟聚醚的涂層包含下式Ib的多氟聚醚硅烷單元Rf [Q-[C (R) 2-Si(0-)3_x (Rla)Jy]z Ib其中Rf是多價多氟聚醚鏈段；Q是有機二價或三價連接基；每個R獨立地為氫或Cy烷基；Rla是C"烷基或苯基；χ是 或 1 或2;y是 1 或2;且ζ 是 2、3 或 4。73.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第72項所述的裝置或者根據(jù)直接或間接從 屬于第61項的第72項所述的部件，其中式Ib單元與所述表面共有至少一個共價鍵，且其 中所述至少一個共價鍵是與Si (0-)3_x中的氧原子鍵合的鍵。74.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第72項或第73項所述的裝置，或者根據(jù) 直接或間接從屬于第61項的第72項或第73項所述的部件，其中多氟聚醚鏈段Rf包含選 自-(CnF2nO) -，- (CF (Z) 0) -，- (CF (Z) CnF2nO) -，- (CnF2nCF (Z) 0) -，- (CF2CF (Z) 0)-以及它們的 組合的全氟化重復單元；其中η是1至6的整數(shù)，Z是全氟烷基、含氧的全氟烷基、全氟烷氧 基或氧取代的全氟烷氧基，其中的每個可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，且具有1至5個碳原子， 含氧或氧取代的具有最多4個氧原子，且其中對于包含Z的重復單元來說，按序排列的碳原 子數(shù)為至多6個。75.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第74項所述的裝置或者根據(jù)直接或間接從 屬于第61項的第74項所述的部件，其中η是整數(shù)1至4，且其中對于包含Z的重復單元來 說，按序排列的碳原子數(shù)為至多4個。76.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第74項或第75項所述的裝置，或者根據(jù)直 接或間接從屬于第61項的第74項或第75項所述的部件，其中η是整數(shù)1至3，且其中對于 包含Z的重復單元來說，按序排列的碳原子數(shù)為至多3個。77.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第72至76項中任一項所述的裝置，或者根 據(jù)直接或間接從屬于第61項的第72至76項中任一項所述的部件，其中多氟聚醚鏈段Rf包 含選自-(CnF2nO)-, -(CF(Z)O)-以及它們的組合的全氟化重復單元；其中η是1或2，且Z 是-CF3基團。78.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第72至77項中任一項所述的裝置，或者根 據(jù)直接或間接從屬于第61項的第72至77項中任一項所述的部件，其中多氟聚醚鏈段Rf是 二價的，且ζ是2。79.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第72至75項中任一項所述的裝置， 或者根據(jù)直接或間接從屬于第61項的第72至75項中任一項所述的部件，其中ζ是 2，Rf 選自-CF2O(CF2O)m(C2F4O)pCF2-, -CF(CF3) 0 (CF (CF3) CF2O) PCF (CF3)-，-CF2O (C2F4O)
10pCF2-，- (CF2) 30 (C4F8O) p (CF2) 3-, -CF (CF3) _ (OCF2CF (CF3)) p0-CtF2t-0 (CF (CF3) CF2O) PCF (CF3)-， 其中t是2、3或4，且其中m是1至50，ρ是3至40。80.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第79項所述的裝置或者根據(jù)直接或間接 從屬于第61項的第79項所述的部件，其中Rf選自-CF2O(CF2O)m(C2F4O)pCF2-, -CF2O(C2F4O) pCF2-和-CF (CF3) “ (OCF2CF (CF3)) p0_ (CtF2t) -0 (CF (CF3) CF2O) PCF (CF3) _，且其中 t 是 2、3 或 4， 且其中m+p或p+p或ρ的平均值是約4至約24。81.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第72至80項中任一項所述的裝置，或者 根據(jù)直接或間接從屬于第61項的第72至80項中任一項所述的部件，其中Q選自-C(O) N(R)-(CH2)k-, -S(O)2N(R)-(CH2)k-, -(CH2)k-, -CH2O-(CH2)k-, -C(O) S- (CH2)k-, -CH2OC(O) N (R)-(CH2)k-,禾口
—ch2och2chch2oc(o)nh(ch2)3—
I
oc(o)nh(ch2)3-其中R是氫或Cp4烷基，k是2至約25。82.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第81項所述的裝置，或者根據(jù)直接或 間接從屬于第61項的第81項所述的部件，其中Q選自-C (0) N (R) (CH2) 2_，-OC (0) N (R) (CH2) 2_，-CH2O (CH2) 2-或-CH2-OC (0) N(R) - (CH2) 2_，其中 R 是氫或 Ch 烷基，且 y 是 1。83.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第72至82項中任一項所述的裝置，或者根 據(jù)直接或間接從屬于第61項的第72至82項中任一項所述的部件，其中χ是0。84.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第64、65、72至83項中任一項所述的裝置， 或者根據(jù)直接或間接從屬于第61項的第64、65、72至83項中任一項所述的部件，其中R是 Μ,ο85.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第72至84項中任一項所述的裝置，或者根 據(jù)直接或間接從屬于第61項的第72至84項中任一項所述的部件，其中Rf是-CF2O(CF2O) m (C2F4O) pCF2-，且 Q-C (R) 2-Si (0-) 3_x (Rla) x 是 C (0) NH (CH2) 3Si (0_) 3。86.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至85項中任一項所述的裝 置，或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至85項中任一項所述的部件，其 中多氟聚醚鏈段的重均分子量為約1000或更高，特別是約1800或更高。87.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至86項中任一項所述的裝 置，或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至86項中任一項所述的部件，其 中對于具有重均分子量小于750的多氟聚醚鏈段的多氟聚醚硅烷單元來說，其量不超過多 氟聚醚硅烷單元總量的10重量％，特別是不超過多氟聚醚硅烷單元總量的5重量％，更具 體地講不超過多氟聚醚硅烷單元總量的1重量％，最具體為多氟聚醚硅烷單元總量的0重 量％。88.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至87項中任一項所述的裝 置，或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至87項中任一項所述的部件， 其中含多氟聚醚的涂層的厚度為至多約300nm，特別是至多約200nm，更具體地講至多約 150nm，甚至更具體地講至多約lOOnm。89.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至88項中任一項所述的裝置，或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至88項中任一項所述的部件，其 中含多氟聚醚的涂層的厚度是至少約20nm，特別是至少約30nm，更具體地講至少約50nm。90.根據(jù)第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至89項中任一項所述的裝 置，或者根據(jù)第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至89項中任一項根據(jù)第37項所 述的部件，其中含多氟聚醚的涂層包含非氟化的交聯(lián)單元，所述非氟化的交聯(lián)單元選自式 IIb單元、式IIIb單元或式IIb與式IIIb的混合單元。其中式IIb單元是根據(jù)下式IIb的 單元Si (0_)4_g(R5)gIIb而式IIIb單元是根據(jù)下式IIIb的單元-L' -Q' C(R)2Si(0-)3_g-(R5)g IIIb其中L'表示反應性官能團的衍生物；Q'表示有機二價連接基；每個R獨立地為氫或C^Cl-4烷基；并且其中對于式IIb和IIIb來說，R5表示不可水解的基團；且g 是 0、1 或 2。91.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第90項所述的裝置，或者根據(jù)直接或間接從 屬于第61項的第90項所述的部件，其中g是0或1，特別是0。92.根據(jù)直接或間接從屬于第60項的第90項或第91項所述的裝置，或者根據(jù)直 接或間接從屬于第61項的第90項或第91項所述的部件，其中L'表示反應性官能團的 衍生物，所述基團選自氨基、環(huán)氧基、硫醇基、酸酐基團、乙烯基醚基團、乙烯基酯基團、烯丙 基、烯丙酯基團、乙烯基酮基團、苯乙烯基團、乙烯基酰胺基團、丙烯酰胺基團、馬來酸酯基 團、富馬酸酯基團、丙烯酸酯基團和甲基丙烯酸酯基團。93.根據(jù)第60至92項中任一項所述的裝置或部件，其中根據(jù)具體情況，裝置的所 述表面或裝置的部件的所述表面是在儲存或由藥物吸入裝置輸送期間與或將會與藥劑或 藥物制劑相接觸的表面。94.根據(jù)第60至93項中任一項所述的裝置或部件，其中根據(jù)具體情況，裝置的所 述表面或裝置的部件的所述表面是與裝置的活動部件相接觸的表面或者是裝置的活動部 件的表面。95.根據(jù)第60至94項中任一項所述的裝置或部件，其中根據(jù)具體情況，裝置或部 件沒有底涂層。96.根據(jù)第60至95項中任一項所述的裝置或部件，根據(jù)具體情況，其中所述藥物 吸入裝置是定量吸入器或干粉吸入器。97.根據(jù)第59項或第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至95項中任一項 所述的部件，其中所述部件是定量吸入器的部件，并且所述部件選自啟動器、噴霧劑容器、 套管、閥體、閥桿和壓縮彈簧。98.根據(jù)第59項或第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至95項中任一項 所述的部件，其中所述部件是干粉吸入器的部件，且所述部件選自粉末容器、用于開啟密封 粉末容器的部件、至少部分地限定解聚室的部件、解聚系統(tǒng)的部件、至少部分地限定流動通道的部件、劑量輸送部件、至少部分地限定混合室的部件、至少部分地限定啟動室的部件、
接口管和鼻夾。99.根據(jù)第59項或第61項或直接或間接從屬于第61項的第62至95項中任一項 所述的部件，其中所述部件是用于藥物吸入裝置的呼吸啟動裝置的部件、呼吸協(xié)調裝置的 部件、間隔件、間隔件的部件或劑量計數(shù)器的部件。100.根據(jù)第58項或第60項或直接或間接從屬于第60項的第62至96項中任一 項所述的裝置，其中所述裝置是定量吸入器，且所述吸入器含藥物噴霧制劑，所述藥物噴霧 制劑含藥劑和HFA134a和/或HFA227。101.根據(jù)第100項所述的裝置，其中藥物噴霧制劑基本上不含乙醇。102.根據(jù)第101項所述的裝置，其中藥物噴霧制劑不含乙醇。103.根據(jù)第100至102項中任一項所述的裝置，其中藥物噴霧制劑基本上不含表 面活性劑。104.根據(jù)第103項所述的裝置，其中藥物噴霧制劑不含表面活性劑。105.根據(jù)第100至104項中任一項所述的裝置，其中藥物噴霧制劑包含分散在所 述制劑中的藥劑。106.根據(jù)第100至105項中任一項所述的裝置，其中藥物噴霧制劑包含選自舒喘 寧、特布他林、異丙托銨、氧托溴銨、噻托溴銨、倍氯米松、氟尼縮松。布德松、莫米松、環(huán)索奈 德、色甘酸鈉、奈多羅米鈉、甲哌噻庚酮、氮卓斯汀、麥角胺、環(huán)孢霉素、沙美特羅、氟替卡松、 福莫特羅、丙卡特羅、茚達特羅、TA2005、奧馬佐單抗、齊留通、胰島素、噴他脒、降鈣素、亮丙 立得、α "I"抗胰蛋白酶、干擾素、曲安西龍的藥劑，以及它們的可藥用鹽和酯及它們的混合 物。本發(fā)明的以上發(fā)明內容并不旨在描述本發(fā)明的每個公開的實施例或每種具體實 施方式。后面的描述更具體地舉例說明了例示的實施例。在本申請的若干處通過列舉實例 提供指導，這些實例可單獨地以及以不同組合的形式使用。在每種情況下，所列舉的例子只 是作為代表性的組類，不應解釋為排他性的例子。


現(xiàn)在參考附圖描述本發(fā)明，其中圖Ia表示本領域中已知的壓力型定量吸入器的示意截面圖，圖Ib表示所述吸入 器的一部分的放大圖。圖2至5表示進一步在本領域中已知用于壓力型定量吸入器的定量閥的示意截面 圖。
具體實施例方式應該理解的是，本發(fā)明涵蓋本文中所述的本發(fā)明的具體的、合適的、可取的、有利 的、優(yōu)勢的和優(yōu)選的各方面的所有組合。為了更好地理解本發(fā)明，以下將首先描述典型熟知的壓力型定量吸入器(圖1)以 及用于壓力型定量吸入器的若干已知的定量閥(圖2至5)。特別地，圖Ia顯示了一種定量 分配器(100)，特別是一種吸入器，包括配有定量閥(10)(顯示的是其靜止位置)的噴霧劑
13容器⑴。用于定量吸入器的噴霧劑容器通常由鋁或鋁合金制成。噴霧劑容器可以由其它材 料制成，如不銹鋼、玻璃、塑料和陶瓷。再看圖la，一般是通過通常設置成作為閥組件之一部分的帽箍或套管(11)(通常 由鋁或鋁合金制成)使閥固定到容器上。例示的閥是由美國明尼蘇達州圣保羅的3M公司 以商品名SPRAYMISER銷售的商品閥。如圖Ia所示，容器/閥分配器通常設有啟動器(5)， 包括合適的患者通口(6)，如接口管。為了對鼻腔給藥，通常將患者通口設置成合適的形式 (例如較小直徑的管，往往向上傾斜)以進行通過鼻部的輸送。啟動器通常由塑料制成，例 如聚丙烯或聚乙烯。由圖Ia可見，容器的內壁(2)和位于容器內的定量閥之(若干)部分 的外壁限定出其中容納噴霧制劑(4)的制劑室(3)。根據(jù)具體的定量閥和/或灌裝系統(tǒng)的 情況，可以通過冷灌裝(其中將冷卻的制劑灌裝到容器內，隨后把定量閥安裝到容器上)或 者通過壓力灌裝(其中把定量閥安裝到容器上，然后壓力灌裝制劑，使之通過閥進入到容 器內)的方式將噴霧制劑灌裝到容器內。噴霧制劑通常包含藥劑或藥劑的組合以及液化的推進劑，所述液化的推進劑選自 HFA 134a、HFA 227以及它們的混合物。根據(jù)期望或需要，噴霧制劑可以包含其它賦形劑，如 表面活性劑、共溶劑(例如乙醇)、CO2或顆粒膨脹劑?？梢园磻腋≡谝夯七M劑中的顆粒 形式(通常中值粒徑范圍是1至10微米)提供藥劑。作為另外的選擇，藥劑可以在制劑中 的溶液中(例如，溶解的)。如果包含兩種或多種藥劑的組合，那么所有的藥劑都可以是懸 浮的或在溶液中，或者作為另外的選擇，一種或多種藥劑可以是懸浮的，而一種或多種藥劑 可以在溶液中。藥劑可以是藥品、疫苗、DNA片段、激素或其它治療劑。藥劑量由每一次噴 吹所需的劑量和可得到的閥尺寸所決定，所述藥劑量通常是25、50或63微升，但是當需要 特別大的劑量時可以包括100微升。合適的藥品包括用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的那些，例如 支氣管擴張藥、消炎藥(例如皮質類固醇)、抗過敏藥、抗哮喘藥、抗組胺藥和抗膽堿藥劑。 也可以通過吸入來輸送治療性蛋白質和肽?？梢酝ㄟ^吸入來輸送的典型藥品包括(但不限 于)舒喘寧、特布他林、異丙托銨、氧托溴銨、噻托溴銨、倍氯米松、氟尼縮松、布德松、莫米 松、環(huán)索奈德、色甘酸鈉、奈多羅米鈉、甲哌噻庚酮、氮卓斯汀、麥角胺、環(huán)孢霉素、沙美特羅、 氟替卡松、福莫特羅、丙卡特羅、茚達特羅、TA2005、奧馬佐單抗、齊留通、胰島素、噴他脒、降 鈣素、亮丙立得、α -1-抗胰蛋白酶、干擾素、曲安西龍，以及它們的可藥用鹽和酯，如硫酸舒 喘寧、富馬酸福莫特羅、昔萘酸沙美特羅、二丙酸氯地米松、曲安奈德、丙酸氟替卡松、噻托 溴銨、醋酸亮丙立得和糠酸莫米松。下面根據(jù)本發(fā)明詳細描述的實施例特別適用于包含藥物噴霧制劑的定量吸入器， 所述藥物噴霧制劑包含低量的表面活性劑(相對于制劑來說為0. 005重量％ )；或者基本 上不含(相對于藥品來說小于0.0001重量％)或不含表面活性劑。作為另外的選擇或除 此之外，下面詳細描述的實施例特別適用于包含藥物噴霧制劑的定量吸入器，所述藥物噴 霧制劑包含低量的乙醇(相對于制劑來說小于5重量％)、或者基本上不含(相對于制劑來 說小于0. 1重量％ )或不含乙醇。圖Ia中所示的閥(更好的觀察效果見圖lb)包括部分地由閥桿(14)穿過的內閥 體(13)所限定的計量分配室(12)。壓縮彈簧(15)使閥桿向外偏斜，閥桿以滑動密封的方 式與內槽密封件(16)和外隔膜密封件(17)接合。所述閥還包括抽瓶器形式的第二閥體(20)。(為了能清楚地描述各種定量閥，特別是包括至少兩個閥體的那些，以下將部分地 限定計量分配室的閥體稱為“主”閥體，而將其它類型的閥體(例如限定預計量區(qū)、預計量 分配室、彈簧籠和/或抽瓶器的)稱為“次”閥體)。再看圖la，噴霧制劑(4)可以通過次閥體的法蘭(23)與主閥體之間的環(huán)形空間 (21)從制劑室進入設置在次閥體(20)與主閥體(13)之間的預計量分配室(22)。為了啟 動(開動)閥，將閥桿(14)從其靜止位置(圖Ia和b中所示)相對于容器向內推動，使制 劑從計量分配室流過閥桿中的側孔(19)，并穿過閥桿出口(24)到達啟動器噴嘴(7)，然后 外送至患者。當松開閥桿(14)時，制劑通過環(huán)形空間(21)進入閥內，特別是進入預計量分 配室(22)，并由此從預計量分配室穿過閥桿中的凹槽(18)，經(jīng)過槽密封件(16)進入計量分 配室(12)。如上所述，圖2至5顯示用于pMDI的其它已知的定量閥。與圖1中所示的閥相類 似，一般是通過套管將圖2至5中的閥安裝到噴霧容器上，此時制劑室由容器的內壁和位于 容器內的閥的(若干)部分的外壁所限定。為了便于理解和比較，圖中相應閥的類似部件 以同樣的附圖標記來表示。圖2顯示的是與美國專利5，772，085 (以引用的方式并入本文)中公開和描述的 類型大體相似的定量閥(10)。顯示的閥處于其靜止位置，包括閥體(20)和閥桿(14)。容納 在制劑容器內的噴霧制劑的壓力使閥桿向外偏斜，閥桿上設有內密封件和外密封件(16和 17)。與圖1和圖3至5中的推動-開動類型的閥不同，此處的閥是松開_開動類型的閥。 為了啟動閥，首先將閥桿(14)向上推入制劑室(未顯示)，以使外密封件(17)向內推移越 過設置在閥體和內密封件(16)的外部部分上的出口(25)，然后向內推移并脫離閥體的內 壁，如此使計量分配室(12)向上進入制劑室，從而使制劑可以進入計量分配室(稱為閥的 啟動位置)，然后放開閥桿使之向外移動，以使內密封件與閥體和外密封件再接合，然后向 外推移越過出口，使計量分配室與出口連通，從而使制劑穿過出口送達患者。圖3顯示的是與WO 2004/022142(以引用的方式并入本文)中公開和描述的類型 大體相似的定量閥(10)。顯示的閥處于其靜止位置，并且包括次閥體(20)和閥桿(14)，壓 縮彈簧(15)使閥桿(14)向外偏斜。閥上設有內密封件(16)和外隔膜密封件(17)，閥桿 以滑動密封的方式與隔膜密封件接合。在此閥中，次閥體的形式是具有提供制劑室(未顯 示)與預計量分配室(22)之間連通的三個狹槽(21，可見兩個)的彈簧籠殼體。這個閥包 括經(jīng)所述閥啟動形成的過渡性計量分配室。在閥的啟動過程中，由于閥桿(14)相對于容器 向內推動，在閥桿(14)之錐形部分(27)的下表面(28)與主閥體(13)的上斜表面(31)之 間形成計量分配室(12，不可見)。噴霧制劑從閥桿之錐形部分的肩部(30)周圍流入形成 的計量分配室，并且隨著閥桿的進一步推進，在錐形部分的頂面(29)形成與內密封件(16) 的表面密封，從而封閉計量分配室。隨著閥桿仍進一步向內移動，使制劑從計量分配室流過 閥桿上的側孔(19)，并穿過閥桿上的閥桿出口(24)，隨后一般是通過啟動器噴嘴(7，未顯 示)外送至患者。圖4顯示的是處于其靜止位置的商品定量閥，由Bespak，Bergen Way，King' s Lynn,Norfolk,PE30 2JJ，UK以商品名BK357提供。所述閥包括彈簧籠形式的次閥體(20)， 其具有兩個狹槽(21)和頂端(21')處的開口，使制劑室(未顯示)與預計量分配室(22)之間連通。所述閥還包括由兩個部件(14a，14b)構成的閥桿(14)，壓縮彈簧(15)使之向外 偏斜，并穿過部分地由主閥體(13)限定的計量分配室(12)。閥桿以滑動密封的方式與內 密封件(16)和外隔膜密封件(17)接合。噴霧制劑可以從預計量分配室(22)經(jīng)閥桿(14) 上部(14a)上的側孔(33a，33b)流入計量分配室(12)。與圖1中所示的閥類似，為了啟動 (開動)閥，將閥桿(14)相對于容器向內推進，使定量的制劑從計量分配室流過閥桿上的側 孔(19)，并穿過閥桿出口(24)，然后一般是通過啟動器噴嘴(7，未所示)外送至患者。圖5顯示的是處于其靜止位置的商品定量閥，由Valois SAS, Pharmaceutical Division, Route des Falaises, 271001e Vaudreui 1, France 以商品名 RCS 提供。所述閥 包括彈簧籠形式的次閥體(20)，其具有三個狹槽(21，可見兩個)，使制劑室(未顯示)與預 計量分配室(22)之間連通。所述閥還包括由兩個部件(14a，14b)構成的閥桿(14)，壓縮 彈簧(15)使之向外偏斜，并穿過部分地由主閥體(13)限定的計量分配室(12)。閥桿以滑 動密封的方式與內密封件(16)和外隔膜密封件(17)接合。噴霧制劑可以從預計量分配室 (22)經(jīng)設置在閥桿上部(14a)上的側孔(33)和內通道(34)流入計量分配室。與圖1中 所示的閥類似，為了啟動(開動)閥，將閥桿(14)相對于容器向內推進，使制劑從計量分配 室流過閥桿上的側孔(19)，并穿過閥桿出口(24)，然后一般是通過啟動器噴嘴(7，未所示) 外送至患者。除了用于定量閥的彈性體密封件以外，通常這種閥的部件由金屬(例如不銹鋼、 鋁或鋁合金)或塑料制成。例如，壓縮彈簧通常由金屬制成，特別是由作為常規(guī)材料的不銹 鋼制成。壓縮彈簧也可以由鋁或鋁合金制成。閥桿和閥體通常由金屬和/或塑料制成；作 為金屬，按常規(guī)使用不銹鋼(其它可用的金屬包括鋁、鋁合金和鈦)，作為塑料，按常規(guī)使用 聚對苯二甲酸丁二醇酯(PBT)和/或乙縮醛(其它可用的聚合物包括聚醚醚酮、尼龍、其它 聚酯(如對苯二甲酸四丁二醇酯)、聚碳酸酯和聚乙烯)。有利的是，按本文中所述的方法對藥物吸入裝置的部件或多個部件(例如定量吸 入器或干粉吸入器之粉末容器的噴霧容器、啟動器、套管、閥體、閥桿或壓縮彈簧)在儲存 或由藥物吸入裝置輸送期間與藥劑或藥物制劑相接觸或能與之接觸的一部分表面(更有 利的是全部的表面)進行處理。最有利的是，按本文中所述的方法對在儲存或由裝置輸送 期間不與或不會與藥劑或藥物制劑相接觸的任何表面或多個表面(如果有的話)進行處 理。作為另外的選擇或除此之外，有利的是，按本文中所述的方法對藥物吸入裝置的部件或 多個部件在儲存或由藥物吸入裝置輸送期間與活動部件相接觸或是活動的至少一部分表 面(更有利的是全部的表面)進行處理。用于定量吸入器的這種部件的例子包括例如定量 閥的閥體、閥桿或壓縮彈簧。特別地，根據(jù)本發(fā)明或按根據(jù)本發(fā)明的方法制造的藥物吸入裝置的部件是定量吸 入器的部件。所述部件可選自噴霧容器、啟動器、套管、閥體(例如主和/或次閥體)、閥桿 和壓縮彈簧。作為另外的選擇，根據(jù)本發(fā)明或按根據(jù)本發(fā)明的方法制造的藥物吸入裝置的 部件是干粉吸入器的部件。所述部件可選自至少部分地限定粉末容器(例如，多劑量儲存 容器或單劑量泡罩或膠囊)的部件、用于打開密封粉末容器的部件(例如，打開單劑量泡罩 或膠囊的穿孔器)、至少部分地限定解聚室的部件、解聚系統(tǒng)的部件、至少部分地限定流動 通道的部件、劑量輸送部件(例如，定量桿、定量輪或定量筒，具有按尺寸制作的凹部，用以 容納截留在所述部件與殼體之間的粉末單劑量，所述部件在殼體中移動以輸送劑量)、至少部分地限定混合室的部件、至少部分地限定啟動室的部件(例如在吸入之前分配劑量的保
持室)、接口管和鼻夾。根據(jù)本發(fā)明的某些方面的實施例包括把包含多官能多氟聚醚硅烷、特別是雙官能 多氟聚醚硅烷的組合物施加到藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件(例如定量吸入器的 噴霧容器、定量閥或其部件，或干粉吸入器的粉末容器)的至少一部分表面上。如上所述，本文中所使用的術語“多官能多氟聚醚硅烷”一般來說應理解為表示用 許多官能化硅烷基團官能化的多價多氟聚醚鏈段，本文中所使用的術語“雙官能多氟聚醚 硅烷”一般來說應理解為表示用許多官能化硅烷基團(特別是雙至四官能化硅烷基團，更具 體地講雙官能化硅烷基團)官能化的二價多氟聚醚鏈段。在用于施加至所述表面的組合物中，多官能多氟聚醚硅烷的硅烷基團有利的是包 含至少一個可水解基團(例如，在水的存在下、任選在酸性或堿性條件下可水解，產(chǎn)生能夠 進行縮合反應的基團，例如硅烷醇基團)，更有利的是包含至少兩個可水解基團，最有利的 是包含三個可水解基團。所述可水解基團可以是相同的或不同的。有利的是，可水解基團 選自氫、商素、烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷氧基，更有利的是選自烷氧基、酰氧基、芳氧 基和聚亞烷氧基，甚至更有利的是選自烷氧基、酰氧基和芳氧基，最有利的是烷氧基(例如 OR'，其中每個R'獨立地為CV6烷基，特別是CV4烷基)。施加本文中所述的包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物可以有效和高效率地把高 度可取的含多氟聚醚的涂層提供到藥物吸入裝置的所述表面或這種裝置的部件的所述表 面上。特別是，包含多官能聚醚聚醚硅烷的這種涂層顯示出對所述表面的廣泛鍵合(例如 共價鍵合)以及含多氟聚醚的涂層本身內部的交聯(lián)，在藥物吸入裝置的使用期限當中提供 非常可取的結構完整性。如上所述，施加本文中所述的包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物的優(yōu)點還在于， 所述施加可以提供非常薄的含多氟聚醚的涂層，這種涂層雖然非常薄，但具有可取的表面 性能，同時在藥物吸入裝置的使用期限當中具有有利的結構完整性。優(yōu)選含多氟聚醚的 涂層的厚度為至多約300nm，更優(yōu)選至多約200nm，甚至更優(yōu)選至多約150nm，最優(yōu)選至多 約lOOnm。對于某些實施例來說，含多氟聚醚的涂層的厚度為至少約20nm，優(yōu)選為至少約 30nm，最優(yōu)選為至少約50nm。根據(jù)本發(fā)明其它方面的實施例包括一種藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件，所 述裝置或部件分別包括鍵合至所述裝置或部件的至少一部分表面的含多氟聚醚的涂層，所 述含多氟聚醚的涂層包含許多交聯(lián)的多官能多氟聚醚硅烷單元，且所述含多氟聚醚的涂層 與所述表面共有至少一個共價鍵。有利的是所述至少一個共有的共價鍵包括-O-Si基團中的鍵。有利的是，含多氟聚醚的涂層分別與所述裝置或部件的表面共有許多共價鍵。如上所述，為了強化穩(wěn)定性和/或耐侵蝕性(例如通過乙醇、藥品和/或藥物吸 入制劑的其它可能的組分的侵蝕)，有利的是多氟聚醚鏈段不通過包括氮_硅鍵或硫_硅 鍵的官能團與硅烷基團連接。特別是，為了強化穩(wěn)定性和所施加的含多氟聚醚的涂層的耐 侵蝕性，可取的是使多氟聚醚鏈段通過包含碳-硅鍵的官能團與硅烷基團連接，更具體地 講通過-C(R)2-Si官能團連接，其中R獨立地為氫或Cy烷基，最具體的是通過-(C(R)2) ,-C(R)2-Si官能團連接，其中k是至少2 (優(yōu)選為2至約25，更優(yōu)選為2至約15，最優(yōu)選為2至約10)。包含-(C(R)2)k_(其中k是至少2)可有利、額外地提供彎曲強度。優(yōu)選R是氫。如上所述，為了強化表面性能以及涂布效率，優(yōu)選多氟聚醚鏈段是全氟化多氟聚 醚鏈段。使用包含具有短鏈碳(其中有利的是，按序排列的碳原子數(shù)為至多6個，更有利的 是至多4個，甚至更有利的是至多3個，最有利的是至多2個)的全氟化重復單元的多氟聚 醚鏈段可另外促進所施加的含多氟聚醚的涂層具有耐久性/柔性，以及使全氟化部分生物 累積的可能性最小化。如上所述，對于某些實施例來說，多氟聚醚鏈段的重均分子量為約1000或更高， 更有利的是約1800或更高。較高的重均分子量可進一步促進耐久性以及最大程度地減少 生物累積的可能性。通常為了便于使用和施加，多氟聚醚鏈段的重均分子量有利的是至多 約6000，更有利的是至多約4000。多氟聚醚硅烷通常包含低聚物和/或聚合物的分布。有利的是，為了促進含多氟 聚醚的涂層的結構完整性以及最大程度地減少生物累積的可能性，具有重均分子量不到 750的多氟聚醚鏈段的多氟聚醚硅烷(這種分布的)量不超過所述分布中的多氟聚醚硅烷 總量的10重量％ (更有利的是不超過5重量％，甚至更有利的是不超過1重量％，最可取 的是0% )。對于某些有利的實施例來說，包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物是包含式Ia的 多官能多氟聚醚硅烷的組合物Rf [Q-[C(R)2-Si (Y)3_x(Rla) JyJzIa其中Rf是多價多氟聚醚鏈段；Q是有機二價或三價連接基；每個R獨立地為氫或Cp4烷基；每個Y獨立地為可水解基團；Rla是Cp8烷基或苯基；χ 是 或 1 或 2 ；y是 1 或2;且ζ 是 2、3 或 4。施加包含根據(jù)式Ia的多氟聚醚硅烷的組合物可有利地提供藥物吸入裝置或其部 件，根據(jù)具體情況，所述藥物吸入裝置或其部件包括鍵合(例如共價鍵合)到所述裝置或部 件的至少一部分表面上的含多氟聚醚的涂層，其中含多氟聚醚的涂層包含下式Ib的多官 能多氟聚醚硅烷單元 Rf [Q- [C (R) 2-Si (0-) 3_x (Rla) J y] zIb其中Rf是多價多氟聚醚鏈段；Q是有機二價或三價連接基；每個R獨立地為氫或Cy烷基；Rla是C"烷基或苯基；χ是0或 1 或2;y是 1 或2;且
ζ 是 2，3 或 4。根據(jù)具體情況，有利的是，與藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置的部件的表面 共有的至少一個共價鍵包括與Si (o-)3_x中的氧原子鍵合的鍵。有利的是，這種含多氟聚醚的涂層通常是透明或半透明的。多價多氟聚醚鏈段Rf包含可以是飽和或不飽和的直鏈、支鏈和/或環(huán)狀結構，并 且包含兩個或多個鏈中氧原子。Rf優(yōu)選為全氟化基團(即，所有的C-H鍵被C-F鍵替代)。 然而可以用氫原子代替氟原子，條件是對于每兩個碳原子，存在的氫原子不超過一個。當存 在氫原子時，優(yōu)選Rf包含至少一個全氟甲基。對于某些實施例來說，多價多氟聚醚鏈段Rf包含選自_ (CnF2n) _，- (CnF2nO) -，- (CF ( Z))-,-(CF(Z)0)-，-(CF(Z)CnF2nO)-，-(CnF2nCF(Z)0)-，-(CF2CF(Z)0)-以及它們的組合的全 氟化重復單元；其中η是1至6的整數(shù)；Z是全氟烷基、含氧的全氟烷基、全氟烷氧基或氧取 代的全氟烷氧基，其中的每個可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，且具有1至5個碳原子，含氧或氧 取代的則具有最多4個氧原子。對于包含Z的單元來說，可取的是每一單元中按序排列的碳 原子總數(shù)至多6個(更有利的是至多4個，最有利的是至多3個)。本質上為低聚物或聚合 物的這種化合物以混合物的形式存在，并且適合原樣使用。全氟化重復單元可以按無規(guī)、嵌 段或交替的順序排列。有利的是，多氟聚醚鏈段包含選自_(CnF2nO)-，-(CF(Z)0)-，-(CF(Z) CnF2nO)-, -(CnF2nCF(Z)O)-, -(CF2CF(Z)O)-以及它們的組合的全氟化重復單元；更有利的 是，全氟化重復單元選自-(CnF2nO)-,-(CF(Z)O)-以及它們的組合。對于某些這種實施例來 說，η是整數(shù)1至4 ；或1至3 ；或1或2。對于某些這種實施例來說，Z是-CF3基團。Rf優(yōu)選為二價的，且ζ是2。對于某些這種實施例來說，Rf的近似平均結構選自-CF2O (CF2O) m (C2F4O) pCF2-，-CF2O (C2F4O) pCF2-，-CF (CF3) 0 (CF (CF3) CF2O) PCF (CF3) _，- (CF2) 30 (C4F8O) p (CF2) 3_，-CF (CF3) - (OCF2CF (CF3)) p0-CtF2t_0 (CF (CF3) CF2O) pCF(CF3)-(其中t是2至4)，且其中m是1至50，ρ是3至40。對于某些這種實施例 來說，Rf 選自-CF2O (CF2O) m (C2F4O) PCF2-，-CF2O (C2F4O) PCF2-和-CF (CF3) - (OCF2CF (CF3)) pO- (CtF2t) -0 (CF (CF3) CF2O)PCF (CF3) _，且其中 t 是 2、3 或 4，m+p 或 p+p 或 ρ 的平均值是約 4 至約24。上述結構是近似平均結構，其中ρ和m表示無規(guī)分布的全氟化重復單元數(shù)。此外 如上所述，本文中所述的多氟聚醚硅烷通常包含低聚物和/或聚合物的分布，因此P和/或 m可以是非整數(shù)，且其中的數(shù)目是由這種分布得到的近似平均值。有機二價或三價連接基Q可包含可以是飽和或不飽和的直鏈、支鏈或環(huán)狀結 構。有機二價或三價連接基Q可任選包含一個或多個選自硫、氧和氮的雜原子，和/或 可任選包含一個或多個選自酯、酰胺、磺酰胺、羰基、碳酸酯、亞脲基和氨基甲酸酯的官能 團。同樣是為了彎曲強度的原因，Q有利的是包含具有不少于2個碳原子的鏈段，Q的 所述鏈段與含硅烷部分的-C(R)2-基團(即對于式Ia-C(R)2-Si ^3_x(Rla)x和對于式 Ib-C(R)2-Si(0-)3_x(Rla)x)直接鍵合。對于這種實施例，一般來說Q含不超過約25個碳原 子。Q優(yōu)選對水解和其它化學變化(如親核攻擊)基本上是穩(wěn)定的。當存在不止一個Q基 團時，Q基團可以是相同的或不同的。對于包括任一上述實施例在內的某些實施例來說，Q包含有機連接基，如-C(O) N(R)-(CH2)k-, -S(O)2N(R)-(CH2)k-, -(CH2)k-, -CH2O-(CH2)k-, -C(O) S- (CH2)k-, -CH2OC(O)
其中R是氫或Cy烷基，k是2至約25。對于某些這種實施例來說，k是2至約15 或2至約10。有利的是，Q為二價連接基，且y是1。特別地，Q有利的是含1至約15個碳原子 以及任選含1至4個雜原子和/或1至4個官能團的飽和或不飽和烴基。對于某些這種實 施例來說，Q是含1至約10個碳原子、任選含1至4個雜原子和/或1至4個官能團的直鏈 烴。對于某些這種實施例來說，Q含一個官能團。對于某些這種實施例來說，Q優(yōu)選為-C(O) N (R) (CH2) 2_，-OC (0) N (R) (CH2) 2_，-CH2O (CH2) 2_ 或-CH2-OC (0) N (R) - (CH2) 2_，其中 R 是氫或 C^4焼基。對于包括本文中所述的任一實施例在內的某些有利的實施例來說，當存在R時，R是氫。有利的是，含硅烷部分(即，對于式Ia-C(R)2-Si⑴3_x (Rla)x和對于式 Ib-C (R) 2-Si (0-) 3_x (Rla) J 中的 χ 是 O。式Ia的可水解基團Y可以是相同或不同的，并且能夠例如在水的存在下、任選在 酸性或堿性條件下水解，生成能夠進行縮合反應的基團(例如硅烷醇基團)。有利的是，式 Ia的每個Y獨立地為選自氫、鹵素、烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷氧基的基團，更有利的 是每個Y獨立地為選自烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷氧基的基團，甚至更有利的是每個 Y獨立地為選自烷氧基、酰氧基和芳氧基的基團，最有利的是每個Y獨立地為烷氧基。對于包括本文中所述的任一相關實施例在內的某些實施例來說有利的是烷氧基為-OR'，酰氧基為-OC(O)R'，其中每個R'獨立地為低級烷基， 任選被一個或多個鹵原子取代。對于某些實施例來說，R'優(yōu)選為CV6烷基，更優(yōu)選為C"烷 基。R'可以是直鏈或支鏈烷基。有利的是芳氧基為-OR"，其中R"是任選被一個或多個取代基取代的芳基，所述 一個或多個取代基獨立地選自鹵原子和任選被一個或多個鹵原子取代的CV4烷基。對于某 些實施例來說，R"優(yōu)選為未取代或取代的C6_12芳基，更優(yōu)選為未取代或取代的C6_1(l芳基。有利的是，聚亞烷氧基為-O-(CHR4-CH2O)q-R3,其中R3是Ch烷基，R4是氫或甲基， 其中至少70%的R4是氫，q是1至40，優(yōu)選為2至10。對于包括任一上述實施例(包含根據(jù)式Ia的化合物)在內的某些特別 有利的實施例來說，Rf 是-CF2O(CF2O)m(C2F4O)pCF2-, Q-C (R) 2_Si (Y) 3_x (Rla) x 是 C(O) NH(CH2)3Si (OR' )3，其中R'是甲基或乙基。對于包括任一上述實施例(包含根據(jù)式Ib的單 元)的某些特別有利的實施例來說，Rf 是-CF2O(CF2O)m(C2F4O)pCF2-, Q-C(R)2-Si (0_)3_x(Rla) x是C(O)NH(CH2)3Si (0-)3。對于某些這種實施例來說，m和ρ各為約9至12。可以采用標準技術合成根據(jù)上述式Ia的化合物。例如，根據(jù)美國專利 No. 3，810，874(Mitsch等)，可以使市售的或容易合成的全氟聚醚酯(或其官能化衍生物)
20與諸如3-氨丙基烷氧基硅烷的官能化烷氧基硅烷化合。對于某些實施例來說，有利的是以包含多官能多氟聚醚硅烷和有機溶劑的組合物 來施加多官能多氟聚醚硅烷。所使用的有機溶劑或共混有機溶劑通常能夠溶解至少約0.01 重量％的多官能多氟聚醚硅烷，特別是一種或多種式Ia的硅烷。可取的是，溶劑或混合溶 劑對水的溶解度為至少約0. 1重量％，對于某些這種實施例來說，對酸的溶解度為至少約 0. 01重量％。合適的有機溶劑或混合溶劑可選自脂肪醇，如甲醇、乙醇和異丙醇；酮，如丙酮 和甲基乙基酮；酯，如乙酸乙酯和甲酸甲酯；醚，如二乙基醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚和 二丙二醇單甲醚(DPM)；烴溶劑，如鏈烷烴，例如庚烷、癸烷，和石蠟族溶劑；氟化烴，如全氟 己烷和全氟辛烷；部分氟化的烴，如五氟丁烷；氫氟醚，如甲基全氟丁基醚和乙基全氟丁基 醚。對于包括任一上述實施例在內的某些實施例來說，所述有機溶劑是氟化的溶劑，包括氟 化烴、部分氟化的烴和氫氟醚。對于某些這種實施例來說，氟化的溶劑是氫氟醚。對于某些 這種實施例來說，氫氟醚是甲基全氟丁基醚。對于包括任一上述實施例(除了有機溶劑為 氟化的溶劑以外)在內的某些實施例來說，所述有機溶劑是低級醇。對于某些這種實施例 來說，低級醇選自甲醇、乙醇、異丙醇以及它們的混合物。對于某些這種實施例來說，低級醇 是乙醇。對于包括其中有機溶劑是低級醇的任一上述實施例在內的某些實施例來說，組合 物有利的是還包含酸。對于某些這種實施例來說，所述酸選自醋酸、檸檬酸、甲酸、三氟甲磺 酸、全氟丁酸、硫酸和鹽酸。對于某些這種實施例來說，所述酸是鹽酸。對于某些實施例，例如包含可水解基團的組合物，所述組合物可以還包含水。本文中所述的包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物有利的是還可以包含能夠參與 交聯(lián)反應的非氟化的交聯(lián)劑。優(yōu)選這種交聯(lián)劑包含一種或多種非氟化的化合物，每種化合 物獨立地選自具有至少兩個可水解基團(更優(yōu)選具有至少三個可水解基團，最優(yōu)選具有四個可 水解基團)的非氟化的化合物和具有至少一個反應性官能團與至少一個可水解基團(更 優(yōu)選具有至少一個反應性官能團和至少兩個可水解基團，最優(yōu)選具有至少一個反應性官能 團和三個可水解基團)的非氟化的化合物。如果有兩個或更多個可水解基團，則它們可以 是相同的或不同的。可水解基團通常能夠在適當?shù)臈l件下(例如在酸性或堿性水溶液條件 下)水解，從而使交聯(lián)劑能夠進行縮合反應。優(yōu)選的是，可水解基團經(jīng)水解產(chǎn)生能夠進行縮 合反應的基團?？伤饣鶊F的典型及優(yōu)選的例子包括以上例如根據(jù)式Ia所述的那些。優(yōu) 選可水解基團獨立地為烷氧基-0R6，更優(yōu)選為R6是Cy烷基的烷氧基。反應性官能團可以 通過縮合或加成反應(例如氨基、環(huán)氧基、硫醇基或酸酐基團)或者通過自由基聚合(例如 乙烯基醚基團、乙烯基酯基團、烯丙基、烯丙酯基團、乙烯基酮基團、苯乙烯基團、乙烯基酰 胺基團、丙烯酰胺基團、馬來酸酯基團、富馬酸酯基團、丙烯酸酯基團或甲基丙烯酸酯基團) 進行反應。有利的是，這種交聯(lián)劑包含一種或多種在每一分子中具有至少兩個可水解基團或 者具有至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團的非氟化的硅化合物。優(yōu)選這種非氟 化的硅化合物是根據(jù)式IIa或式IIIa的化合物Si(Y2)4^g(R5)gIIa
其中R5表示不可水解的基團；Y2表示可水解基團；且且g是0、1或2;L-Q' C(R)2-Si (Y2) 3-g(R5)g IIIa其中L表示反應性官能團；Q'表示有機二價連接基；R獨立地為氫或CV4烷基；R5表示不可水解的基團；Y2表示可水解基團；且g 是 0、1 或 2。交聯(lián)劑可以有利地包含根據(jù)式IIa的非氟化的硅化合物與根據(jù)式IIIa的非氟化 的硅化合物的混合物。不可水解的基團R5在施加包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物期間所采用的條件 下通常不能水解。例如，不可水解的基團R5可獨立地選自烴基。如果g是2，則不可水解 的基團可以是相同或不同的。優(yōu)選g是0或1，更優(yōu)選g是0。Y2表示如上所述的可水解基 團，并且如所述的那樣，可水解基團可以是相同的或不同的。優(yōu)選的是，可水解基團經(jīng)水解 產(chǎn)生能夠進行縮合反應的硅烷醇基團。優(yōu)選可水解基團獨立地為烷氧基-0R6，更優(yōu)選為R6 是Cy烷基的烷氧基。根據(jù)式IIa的有利的非氟化的硅化合物(用于交聯(lián)劑)的代表性例子包括四甲氧 基硅烷、四乙氧基硅烷、四丙氧基硅烷、四丁氧基硅烷、甲基三乙氧基硅烷、二甲基二乙氧基 硅烷、十八烷基三乙氧基硅烷以及它們的混合物。優(yōu)選交聯(lián)劑包含硅的C1-C4四烷氧基衍生 物，更優(yōu)選交聯(lián)劑包含四乙氧基硅烷。關于式III，R優(yōu)選為氫。二價連接基Q'的典型例子包括根據(jù)式I所述的那些。 式III的連接基Q'有利的是選自亞烷基(優(yōu)選含2至20、更優(yōu)選2至10個碳原子)、氧亞 烷基(優(yōu)選含2至20個碳原子和1至10個氧原子)、氨亞烷基(優(yōu)選含2至20個碳原子 和1至10個氮原子)和羰氧亞烷基(優(yōu)選含3至20個碳原子)。式IIIa中的L表示可以通過縮合或加成反應或者通過自由基聚合反應的方式進 行反應的反應性官能團。有利的是，L選自氨基、環(huán)氧基、硫醇基、酸酐基團、乙烯基醚基團、 乙烯基酯基團、烯丙基、烯丙酯基團、乙烯基酮基團、苯乙烯基團、乙烯基酰胺基團、丙烯酰 胺基團、馬來酸酯基團、富馬酸酯基團、丙烯酸酯基團和甲基丙烯酸酯基團。根據(jù)式IIIa之有利的非氟化的硅化合物(用于交聯(lián)劑)的代表性例子包括3_縮 水甘油氧丙基三甲氧基硅烷；3-縮水甘油氧丙基三乙氧基硅烷；3-氨丙基三甲氧基硅烷； 3_氨丙基三乙氧基硅烷；雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)胺；3-氨丙基三(甲氧基乙氧基 乙氧基)硅烷；N(2-氨乙基)3_氨丙基三甲氧基硅烷；雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)乙 二胺；3-巰丙基三甲氧基硅烷；3-巰丙基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酸3-三甲氧基甲硅烷基 丙酯；甲基丙烯酸3-三乙氧基甲硅烷基丙酯；衣康酸雙(三甲氧基甲硅烷基)酯；烯丙基 三乙氧基硅烷；烯丙基三甲氧基硅烷；3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷；乙烯基三甲 氧基硅烷；乙烯基三乙氧基硅烷的化合物，以及它們的混合物。按重量計，多官能多氟聚醚硅烷與非氟化的交聯(lián)劑的量比可以為約10 1至約1 100不等，優(yōu)選為約1 1至約1 50，最優(yōu)選為約1 2至約1 20。一般來說，對于本文中所述的多官能多氟聚醚硅烷化合物的交聯(lián)來說，使用交聯(lián) 劑不是必需的，然而，使用交聯(lián)劑可以提供經(jīng)濟效益(例如使相對昂貴的氟硅烷的施加量 減少)和/或促進本文中所述的含多氟聚醚的涂層的附著(例如共價鍵合)。特別是對于 包含交聯(lián)劑(所述交聯(lián)劑包含一種或多種在每個分子中具有至少一個反應性官能團和至 少一個可水解基團的化合物)的某些實施例來說，使用這種試劑可有利地促進和/或強化 本文中所述的含多氟聚醚的涂層對藥物吸入裝置或部件(例如，由塑料制成的部件，如由 聚乙烯或聚丙烯制成的MDI啟動器，或由乙縮醛、尼龍、聚酯(例如PBT ；TBT)、PEEK、聚碳酸 酯或聚烷撐制成的定量閥部件(例如閥體或閥桿))的非金屬表面(例如塑料表面)的附 著和共價鍵合。通過施加包含多官能多氟聚醚硅烷和交聯(lián)劑(包含根據(jù)式IIa的化合物)的組合 物所提供的涂層有利的是含有根據(jù)式IIb的單元Si (0_)4_g(R5)gIIb其中R5表示不可水解的基團(如上所述)，g是0、1、2 (優(yōu)選為0或1，更優(yōu)選為 0)。根據(jù)具體情況，與藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置的部件的表面共有的至少一個 共價鍵有利的是包括與Si (o-)4_g中氧原子鍵合的鍵。類似地，通過施加包含多官能多氟聚醚硅烷和交聯(lián)劑(包含根據(jù)式IIIa的化合 物)的組合物所提供的涂層有利的是含有根據(jù)式IIIb的單元-L' -Q' C(R)2Si(0-)3_g-(R5)g IIIb其中R5表示不可水解的基團(如上所述)，g是0、1、2 (優(yōu)選為0或1，更優(yōu)選為 0) ；Q'表示有機二價連接基(如上所述)；每個R獨立地為氫或Cy烷基(優(yōu)選為氫)，L' 表示反應性官能團的衍生物(例如由縮合反應或加成反應或自由基聚合反應所得到的上 述反應性官能團L的衍生物)。根據(jù)具體情況，與藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置的部 件的表面共有的至少一個共價鍵有利的是包括與L'鍵合的鍵?？梢圆捎枚喾N涂布方法對藥物吸入裝置或其部件的至少一部分表面施加包括任 一上述實施例在內的包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物。這類方法包括(但不限于)噴涂、 浸漬、旋涂、滾動、刷涂、攤涂和流涂。優(yōu)選的施加方法包括噴涂和浸漬。對于某些實施例來 說，任一上述實施例中的組合物的施加方式是，把至少一部分要涂布的基底浸在所述組合 物中。作為另外的選擇，對于某些實施例來說，任一上述實施例中的組合物的施加方式是， 用所述組合物對至少一部分要涂布的基底進行噴涂。為了制備耐久性涂層，應該有足夠的 水以促成上述可水解基團的水解，例如以便發(fā)生縮合以形成-O-Si基團，從而發(fā)生固化。水 例如可以在處理用的組合物中，或者吸附于基底表面。通常情況下，如果在室溫和含水氣氛 (例如相對濕度為約30%至約80%的氣氛)的條件下進行施加，則有足夠的水可供制備耐 久性涂層。一般在室溫(通常約20°C至約25°C )下通過使基底與處理組合物相接觸來進行 施加。作為另外的選擇，可以對例如在60°C至150°C之間的溫度下預熱的基底施加處理組 合物。施加之后，使經(jīng)處理的基底在常溫(通常約20°C直到但不包括40°C)下干燥和固化。 作為另外的選擇，根據(jù)期望或需要，可以在高溫(例如40至300°C)下干燥和固化經(jīng)處理 的基底，時間應足以進行干燥和固化。如果期望或需要的話，處理組合物可以還包含熱引發(fā)劑。除了別的以外，合適熱引發(fā)劑的例子包括二酰基過氧化物、過氧化二碳酸酯、過酸烷基 酯、二烷基過氧化物、過縮酮、過氧化酮和烷基氫過氧化物形式的有機過氧化物。這種熱引 發(fā)劑的具體例子有過氧化二苯甲酰、過苯甲酸叔丁酯和偶氮二異丁腈。作為另外的選擇或 除此之外，施加處理組合物之后，可以通過輻射(例如，UV輻射器等手段)對經(jīng)處理的基底 進行固化(也是根據(jù)期望或需要)。至此處理組合物通常還包含光引發(fā)劑，并且以本身已知 的方式實施固化，這分別取決于在處理組合物中使用的光引發(fā)劑的類型及存在與否。用于 輻射固化的光引發(fā)劑是市售的，包括例如二苯甲酮；以商品名IRGACURE得自汽巴-嘉基 公司的光引發(fā)劑(例如，IRGACURE 184(1-羥基環(huán)己基苯基甲酮)和IRGACURE 500(1-羥 基環(huán)己基苯基甲酮，二苯甲酮)；和以商品名DARPCUR得自默克公司的光引發(fā)劑。本文中所述方法的某些實施例，其中包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物另外包含 非氟化的交聯(lián)劑，所述非氟化的交聯(lián)劑包含一種或多種非氟化的化合物、一種或多種如本 文中所述的具有至少一個反應性官能團的化合物，對此特別有利的是實施熱固化步驟或輻 射引發(fā)的固化步驟，或者實施雙重固化(例如輻射引發(fā)的固化繼之以熱固化，或者熱固化 繼之以第二次熱固化)。適當?shù)墓袒x擇取決于用在交聯(lián)劑中的具體化合物和所述化合物 的具體反應性官能團。例如，通常使經(jīng)這種組合物處理的基底經(jīng)受熱固化，所述組合物包含 具有反應性氨基官能團的化合物(例如，3-氨丙基三甲氧基硅烷；3-氨丙基三乙氧基硅烷； 雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)胺；3-氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷；N(2_氨乙 基)3-氨丙基三甲氧基硅烷；和雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)乙二胺)。可以使經(jīng)這種組 合物處理的基底經(jīng)受熱固化或輻射引發(fā)的固化(優(yōu)選熱固化)，所述組合物包含具有選自 環(huán)氧基、硫醇基、酸酐基團的反應性官能團的化合物(例如，3-縮水甘油氧丙基三甲氧基硅 烷、3_縮水甘油氧丙基三乙氧基硅烷、3-巰丙基三甲氧基硅烷和3-巰丙基三乙氧基硅烷)。 通常使經(jīng)這種組合物處理的基底經(jīng)受輻射引發(fā)的固化，所述組合物包含具有通過自由基聚 合進行反應的反應性官能團的化合物(例如，甲基丙烯酸3-三甲氧基甲硅烷基丙酯)、甲基 丙烯酸3-三乙氧基甲硅烷基丙酯、衣康酸雙(三甲氧基甲硅烷基)酯、烯丙基三乙氧基硅 烷、烯丙基三甲氧基硅烷、3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、乙烯基三甲氧基硅烷和 乙烯基三乙氧基硅烷)，但作為另外的選擇(并且在有些實施例中更有利)，也可以使之經(jīng) 受熱固化。應當理解的是，根據(jù)期望或需要，相應的處理組合物可以包含對具體的固化類型 適當?shù)囊l(fā)劑，例如光引發(fā)劑和/或熱引發(fā)劑。合適的光引發(fā)劑和熱引發(fā)劑如上所述。通 ?；诮宦?lián)劑的化合物重量而言，引發(fā)劑的加入量在0. 1至2重量％之間。為了對藥物吸入裝置的部件、特別是具有限定/限制腔體或通道的形狀復雜部件 進行有效和高效的涂布，對于使用包含交聯(lián)劑的組合物的那些有利的實施例來說，使用在 常溫和/或高溫下固化的交聯(lián)劑是特別有利的。后處理過程可以包括沖洗步驟(例如根據(jù)期望或需要，在干燥/固化之前或之后) 以除去多余的材料，接下來進行干燥步驟。根據(jù)具體情況，在對藥物吸入裝置的至少一部分表面或者對藥物吸入裝置的部件 的至少一部分表面施加如本文中所述的包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物的步驟之前，本 文中所述的方法可以包括預處理步驟。有利的是，預處理步驟包括使所述表面暴露于氧等 離子體，特別是在離子轟擊的條件下暴露于氧等離子體(即，在所述氧等離子體處理期間 產(chǎn)生離子鞘層，并使要涂布的基底位于離子鞘層以內)。作為另外的選擇且更有利的是，預處理步驟包括使所述表面暴露于電暈放電。根據(jù)具體情況，這種預處理可有利地促進含多 氟聚醚的涂層與藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置之部件的表面形成廣泛的鍵合，并由 此促進涂層在裝置的使用期限當中的整體結構完整性。當涂布塑料表面(例如由塑料制成 的部件，如MDI閥部件或啟動器)時，更具體地講當用不包含交聯(lián)劑(所述交聯(lián)劑包含如本 文中所述的具有反應性官能團的化合物)的組合物涂布這種塑料表面時，這種預處理是特 別有利的。電暈放電處理的特別有利之處在于，其可以高度有效和高效率地活化表面，同時 可進行大規(guī)模的快速、輕松且劃算的預處理。在本文中所述方法的某些實施例中，所述表面是鋁或鋁合金。例如，在對藥物吸入 裝置的部件的至少一部分表面施加包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物的方法中，所述部件 可以由鋁或鋁合金制成。這種部件的例子包括MDI的部件(如罐、套管)和定量閥部件(如 閥體和閥桿)。對于這種方法來說，有利的是這種方法還包括對所述表面進行陽極化處理的 步驟，其中這種陽極化處理步驟在施加組合物的步驟之前進行，如果合適的話，這種陽極化 處理步驟在所述的預處理步驟之前進行。陽極化處理有利于硬化鋁或鋁合金以及除去或最 大程度地減少源于制造(如深拉)的表面缺陷，促進自然發(fā)生的氧化物過程，所有這些都進 一步促進部件的整體耐久性以及施加含多氟聚醚的涂層的施加效率和后續(xù)結構完整性。本文中所述的方法可進一步包括對所述表面進行預清洗的步驟，用以使表面清潔 和/或脫脂(例如.用以除去通常用于像MDI罐或閥部件一樣的深拉金屬部件的石油基拉 制用油)。這種預清洗步驟可以用溶劑進行，特別是有機溶劑，如三氯乙烯、丙酮或乙醇，或 者作為另外的選擇，用洗滌水溶液進行，繼之以水沖洗，如果合適的話進行干燥。這種預清 洗步驟通常在施加本文中所述的包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物的步驟之前進行。如果 合適的話，這種預清洗步驟可以在任何預處理步驟之前進行。此外又如果合適的話，這種預 清洗步驟可以在任何陽極化處理步驟之前進行。已發(fā)現(xiàn)使用包含氫氟醚或氫氟醚混合物的油來形成(特別是通過深拉、機加工或 沖擠來形成)藥物吸入裝置的部件(特別是金屬部件)是有利的。對于如此形成的部件來 說，已經(jīng)確定了一般可以免于預清洗步驟，這對加工/制造效率以及成本效益來說是有利 的。有利的是，氫氟醚選自甲基七氟丙基醚；甲基九氟丁基醚；乙基九氟丁基醚；2-三氟甲 基-3-乙氧基十二氟己烷以及它們的混合物。在根據(jù)本文中所述的任意實施例施加包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物之前，本 文中所述的方法有利的是不包括分別對藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置的部件的表 面進行預涂布的步驟。本文中所述的藥物吸入裝置和這種裝置的部件分別包含共價鍵合 至裝置或部件的至少一部分表面的含多氟聚醚的涂層，這種裝置和部件有利的是沒有底涂層。除了提供具有所需表面性能和結構完整性的藥物吸入裝置及其部件以外，本文中 所述的提供這種藥物吸入裝置及部件的方法之優(yōu)點在于，它們在制造這種藥物吸入裝置的 各種部件時具有靈活性和/或廣泛適用性，這類部件具有由顯著不同的材料制成的顯著不 同的形狀和形態(tài)。例如，本文中所述的方法可以有利地用來在MDI噴霧容器(特別是由鋁 或鋁合金制成的常規(guī)MDI噴霧容器，以及由諸如不銹鋼的其它金屬制成的MDI噴霧容器) 的至少一部分內表面上(優(yōu)選在整個內表面上，更優(yōu)選在整個表面上)提供涂層。本文中 所述的方法還可以有利地用來在閥桿或閥體(特別是由諸如PBT或乙縮醛的聚合物制成的閥桿或閥體)的至少一部分(優(yōu)選整個)表面上提供涂層。這對于大規(guī)模制造和涂布以及 制造工藝的流線化、涂布裝置和/或設備來說是有利的，而同時可以自由選擇部件的基材， 并且在某些情況下擴大了用于部件的基材范圍。如上文詳述，本文中所述的一些含多氟聚醚的涂層有利的是透明或半透明的(特 別是厚度為IOOnm或更薄的那些涂層)，這種涂層可以用來提供透明或半透明的塑料MDI噴 霧容器，其優(yōu)點在于，患者可以很容易地監(jiān)視容器內的物質(即是否已空并需要更換)。本文中所述的方法還可用來提供其它的藥物吸入裝置，包括噴霧器、泵式噴涂裝 置、鼻泵、非加壓式啟動器或這類裝置的部件。因此，本文中所述的藥物吸入裝置或部件也 可以是噴霧器、泵式噴涂裝置、鼻泵、非加壓式啟動器或這類裝置的部件。本文中所述的方法也可用來提供用于藥物吸入的其它部件，如呼吸啟動裝置、呼 吸協(xié)調裝置、墊片、劑量計數(shù)器或這類裝置、墊片和計數(shù)器各自的單個部件。因此，本文中所 述的部件也可以是呼吸啟動裝置、呼吸協(xié)調裝置、墊片、劑量計數(shù)器或這類裝置、墊片、計數(shù) 器各自的單個部件。關于提供藥物吸入裝置之劑量計數(shù)器的部件或多個部件，由于本文中 所述的涂層具有可取的表面性能和結構完整性(特別是耐久性和耐磨性)，因此在劑量計 數(shù)器的部件或多種部件(特別是活動部件和/或與活動部件相接觸的部件)上提供這種涂 層可以使之具有干燥潤滑性，有利于劑量計數(shù)器的平穩(wěn)操作。以下的實例進一步說明本發(fā)明的目的和優(yōu)點，但這些實例中列舉的具體材料及其 用量以及其它條件和細節(jié)不應當理解為對本發(fā)明的不當限制。SMMl(CH.O) ,Si (CH9) ,N (H) C (0) CF9O (CFXFzO) ^ (CF9O) ^CF2C (0) N (H) (CE1) ,Si (OCE1),在氮氣氛下把CH3OC (O)CF2O (CF2CF2O) 9_1(1 (CF2O) 9_1(1CF2C (0) OCH3 (以商品名 “F0MBLINZDEAL”購自德克薩斯州休斯頓的SolvaySolexis公司的全氟聚醚二酯)(50克 (g))加入到烘干的100毫升圓底燒瓶中，使用磁力攪拌器在室溫下快速攪拌。向燒瓶中一 次加入3-氨丙基三甲氧基硅烷(9.1克)(購自康涅狄格州威爾頓的GE Silicones公司， 可以商品名“SILQUEST-1110”得到)。最初混合物是兩相的，隨著試劑的混合，混合物變濁。 觀察到反應放熱至約50°C的溫度，反應在60°C下繼續(xù)進行2小時，然后使反應逐漸冷卻至 室溫，變成略微模糊的淡黃色液體。監(jiān)控反應的進行，通過氣相色譜(GC)觀察多余的3-氨 丙基三甲氧基硅烷，通過傅里葉變換紅外光譜(FTIR)觀察未反應的酯官能團，發(fā)現(xiàn)在添加 3_氨丙基三甲氧基硅烷之后的90分鐘內反應完成?？焖贁嚢璺磻a(chǎn)物，把燒瓶內的壓力逐 漸降至ImmHg(133Pa)以使暴沸最小化。在2小時的期間內從燒瓶中蒸餾出甲醇副產(chǎn)物，并 從燒瓶中取得57. 5克(CH3O) 3Si (CH2) 3N (H) C (0) CF2O (CF2CF2O) 9_10 (CF2O) 9_10CF2C (0) N (H) (CH2) 3Si (OCH3) 3。(平均分子量為約2400，具有重均MW低于750的多氟聚醚鏈段的硅烷餾份為零)。示例的硅烷處理方法以下是示例的硅烷處理方法方法A f巴(CH3O) 3Si (CH2) 3N (H) C (0) CF2 (CF2CF2O) 9_10 (CF2O) 9_10CF2C (0) N (H) (CH2) 3Si (OCH3) 3 在HFE-7100流體(以商品名“NOVEC HFE-7100”得自明尼蘇達州圣保羅的3M公司)中的0. 1% (w/w)溶液(3升(L))放入室溫下的4升燒杯中，把燒杯放在浸涂機里。把要涂布的 部件垂直地固定于溶液的上方，以每秒鐘15毫米的受控速率將部件引入到溶液當中(使部 件完全淹沒在溶液中)，就位保持至少5秒鐘。隨后以每秒鐘15毫米(mm)的受控速率從溶 液中取出部件，并使之流干。流干以后把部件放入鋁鍋中，然后把鍋在120°C烘箱中放置30 分鐘。從烘箱中取出后使部件靜置至少24小時。方法B 除7 把(CH3O)3Si (CH2)3N (H) C (O)CF2 (CF2CF2O) H0(CF2O) 9_10CF2C (O)N (H) (CH2)3Si (OCH3)3(0. 1% w/w)、四乙氧基硅烷(0. 6% w/w)和醋酸(1 % w/w)在 HFE-7200 流 體(以商品名“N0VECHFE-7200”得自明尼蘇達州圣保羅的3M公司)中的溶液(3升(L)) 放入4升燒杯中以外，所述方法與方法A相同。方法C 除7 把(CH3O)3Si (CH2)3N (H) C (O)CF2 (CF2CF2O) H0(CF2O) 9_10CF2C (O)N (H) (CH2)3Si (OCH3) 3(0. w/w)、3-縮水甘油氧丙基三甲氧基硅烷(0.6% w/w)和醋酸(1% w/ w)在HFE-7200流體中的溶液(3升(L))放入4升燒杯中以外，所述方法與方法A相同。按A至C中任一方法所得到的涂層厚度在約50至約80納米范圍內。實例1禾口 2用三氯乙烯沖洗標稱體積為10毫升的標準深拉鋁MDI容器，并分別根據(jù)方法 A(實例1)和方法B (實例2)進行涂布。容器配有以商品名SPRAYMISER銷售(美國明尼蘇 達州圣保羅的3M公司)類型的定量閥(具有50mcl的計量分配室)，然后把由1. 97mg/ml 硫酸舒喘寧(大多數(shù)粒子在1至3微米范圍內)和HFA 134a組成的制劑壓力灌裝到罐內。實例3和4用三氯乙烯沖洗體積為10毫米的標準深拉鋁MDI容器，進行陽極化處理，并分別 根據(jù)方法A(實例3)和方法B(實例4)進行涂布。容器配有以商品名SPRAYMISER銷售(美 國明尼蘇達州圣保羅的3M公司)類型的定量閥(具有50mcl的計量分配室)，然后把由 1.97mg/ml硫酸舒喘寧(大多數(shù)粒子在1至3微米范圍內)和HFA 134a組成的制劑壓力灌 裝到罐內。實例5禾口 6用三氯乙烯沖洗體積為10毫米的標準深拉鋁MDI容器，暴露于電暈放電，然后分 別根據(jù)方法A(實例5)和方法B (實例6)進行涂布。容器配有以商品名SPRAYMISER銷售 (美國明尼蘇達州圣保羅的3M公司)類型的定量閥(具有50mcl的計量分配室)，然后把 由1. 97mg/ml硫酸舒喘寧(大多數(shù)粒子在1至3微米范圍內)和HFA 134a組成的制劑壓 力灌裝到罐內。實例7禾口 8使用甲基九氟丁基醚為拉制用油深拉出體積為10毫米的鋁MDI容器，成形后分 別根據(jù)方法A(實例7)和方法B(實例8)進行涂布。容器配有以商品名SPRAYMISER銷售 (美國明尼蘇達州圣保羅的3M公司)類型的定量閥(具有50mcl的計量分配室)，然后把 由1. 97mg/ml硫酸舒喘寧(大多數(shù)粒子在1至3微米范圍內)和HFA 134a組成的制劑壓 力灌裝到罐內。實例9 禾口 10
用三氯乙烯沖洗用于與圖1中所示類型相似的定量閥(具有63mcl計量分配室) 的壓縮彈簧、主閥體和機加工的閥桿(均為不銹鋼的)，分別根據(jù)方法A(實例9)和方法 B(實例10)進行涂布，然后構造相應的閥，并旋擰到容納由1. 97mg/ml硫酸舒喘寧(大多數(shù) 顆粒在1至3微米范圍內)和HFA 134a組成的冷卻制劑的標準鋁MDI容器上(在脫濕手 套箱之內)。實例11 和 12用三氯乙烯沖洗標稱體積為12. 5毫升的標準深拉鋁MDI容器，并根據(jù)方法A進行 涂布。用三氯乙烯沖洗用于與圖1中所示類型相似的定量閥(具有63mcl計量分配室)的 壓縮彈簧、主閥體和機加工的閥桿(均為鋁的)，分別根據(jù)方法A(實例11)和方法B (實例 12)進行涂布，然后構造相應的閥并旋擰到容器上。把由1.97mg/ml硫酸舒喘寧(大多數(shù)粒 子在1至3微米范圍內)和HFA 134a組成的制劑壓力灌裝到罐內。實例13 和 14分別根據(jù)方法A(實例13)和方法B(實例14)對以商品名BK357銷售((Bespak pic, Bergen Way, Kings Lynn Norfolk PE 30 2JJ))類型的閥(具有 5Omcl 計量分配室) 的乙縮醛閥桿進行涂布，然后構造相應的閥并旋擰到標準深拉鋁MDI容器上。把由1. 97mg/ ml硫酸舒喘寧(大多數(shù)粒子在1至3微米范圍內)和HFA 134a組成的制劑壓力灌裝到罐 內。實例15 和 16使以商品名BK357 銷售((Bespak pic, Bergen Way, Kings Lynn Norfolk PE 30 2JJ))類型的閥(具有50mcl計量分配室)的PBT主閥體暴露于電暈放電，并分別根據(jù)方法 A(實例15)和方法B(實例16)進行涂布，然后構造相應的閥并旋擰到標準深拉鋁MDI容器 上。把由1. 97mg/ml硫酸舒喘寧(大多數(shù)粒子在1至3微米范圍內)和HFA 134a組成的 制劑壓力灌裝到罐內。實例17根據(jù)方法C 對以商品名 BK357 銷售類型(Bespak pic, Bergen Way, Kings Lynn Norfolk PE 30 2JJ)的閥(具有50mcl計量分配室)的PBT主閥體進行涂布，然后構造相 應的閥并旋擰到標準深拉鋁MDI容器上。把由1. 97mg/ml硫酸舒喘寧(大多數(shù)粒子在1至 3微米范圍內)和HFA134a組成的制劑壓力灌裝到罐內。實例18根據(jù)方法C 對以商品名 BK357 銷售類型(Bespak pic, Bergen Way, Kings Lynn Norfolk PE 30 2JJ)的閥(具有50mcl計量分配室)的乙縮醛閥桿和PBT主閥體進行涂 布，然后構造相應的閥并旋擰到標準深拉鋁MDI容器上。把由1.97mg/ml硫酸舒喘寧(大 多數(shù)粒子在1至3微米范圍內)和HFA 134a組成的制劑壓力灌裝到罐內。實例19 和 20使與圖1中所示類型相似的聚丙烯啟動器暴露于電暈放電，并分別根據(jù)方法A(實 例19)和方法B (實例20)進行涂布。實例21根據(jù)方法C對與圖1中所示類型相似的聚丙烯啟動器進行涂布。
權利要求
一種制造藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件的方法，該方法包括以下步驟分別對所述裝置或所述部件的至少一部分表面施加包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中所述多氟聚醚硅烷的多氟聚醚鏈段不通過包括 氮_硅鍵或硫_硅鍵的官能團與官能硅烷基團連接。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其中所述多氟聚醚硅烷的多氟聚醚鏈段通過包含 碳_硅鍵的官能團與官能硅烷基團連接。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中所述多氟聚醚硅烷的多氟聚醚鏈段通 過-C(R)2-Si官能團與官能硅烷基團連接，其中R獨立地為氫或Cy烷基。
5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其中所述多氟聚醚硅烷的多氟聚醚鏈段通過-(CR2) ,-C(R)2-Si官能團與官能硅烷基團連接，其中k是至少2，且其中R獨立地為氫或Cy烷基。
6.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述多氟聚醚的多氟聚醚鏈段是全氟 化的多氟聚醚鏈段。
7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其中在所述全氟化的多氟聚醚鏈段的重復單元中，按 序排列的碳原子數(shù)為至多6個，特別是至多4個，更具體地講至多3個，最具體的是至多2 個。
8.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述多官能多氟聚醚硅烷是雙官能多 氟聚醚硅烷。
9.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述多氟聚醚鏈段的重均分子量為約 1000或更高，特別是約1800或更高。
10.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述多氟聚醚鏈段的重均分子量是 約6000或更少，特別是約4000或更少。
11.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法，其中對所述表面施加所述組合物，使設置 在所述表面上的含多氟聚醚的涂層的厚度為至多約300nm，特別是至多約200nm，更具體地 講至多約150nm，甚至更具體地講至多約lOOnm。
12.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法，其中對所述表面施加所述組合物，使設置 在所述表面上的含多氟聚醚的涂層的厚度是至少約20nm，特別是至少約30nm，更具體地講 至少約50nm。
13.根據(jù)權利要求1至12中任一項制成的藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件。
14.一種藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件，其包含分別鍵合至所述裝置或所述部 件的至少一部分表面的含多氟聚醚的涂層，所述含多氟聚醚的涂層包含許多交聯(lián)的多官能 多氟聚醚硅烷單元，并且所述含多氟聚醚的涂層與所述表面共有至少一個共價鍵。
15.根據(jù)權利要求13或14所述的裝置或部件，其中所述藥物吸入裝置是定量吸入器或 干粉吸入器。全文摘要
本發(fā)明提供一種藥物吸入裝置，其表面上施加有包含多官能多氟聚醚硅烷的組合物。
文檔編號C08G77/38GK101909685SQ200880124090
公開日2010年12月8日 申請日期2008年11月6日 優(yōu)先權日2007年11月6日
發(fā)明者菲利浦·A·因克斯, 魯?shù)婪颉·達姆斯 申請人:3M創(chuàng)新有限公司