專利名稱：透明質(zhì)酸的納米/微封裝和釋放的制作方法
透明質(zhì)酸的納米/微封裝和釋放發(fā)明的詳細說明使用大小從10納米到1000納米，1微米到1000微米，1毫米到10毫米的各種模
板來封裝透明質(zhì)酸。模板可由納米合成物材料合成，例如硅，碳酸鈣，聚苯乙烯等。模板準備，有孔模板和封裝可以選擇商業(yè)購買或自制的有孔或無孔納米合成物模板。有孔模板的合成可以通 過在精確的攪拌下混合沉淀物來形成原料。這種情況下，有孔模板封裝會有兩種途徑1，要被封裝的透明質(zhì)酸被吸附在模板孔內(nèi)，隨后被納米合成殼覆蓋。2，在模板形成的同時加入透明質(zhì)酸來完成封裝。例如同氯化鈣和碳酸鈉一起沉淀 形成含有透明質(zhì)酸的碳酸鈣粒子?；旌纤俣?，成分和要被封裝的透明質(zhì)酸的濃度制造出隨 后被混合有機-無機(聚合粒子或納米粒子)封裝殼覆蓋的模板濃縮或模板固定的透明質(zhì) 酸。透明質(zhì)酸的濃度由它的初始濃度控制，也可以加相對的量到沉淀形成的模板母體上。模板可以被去除(例如碳酸鈣可以在微酸性溶液中被溶解或通過鈣的配位作 用)，留下透明質(zhì)酸自由漂浮在納米囊和微囊內(nèi)，或者保持完整。在后種情況下，可從生物可 降解的或生物惰性的模板或有機-無機(聚合粒子和納米粒子)覆蓋模板上進行釋放。所 有情形下，被封裝的透明質(zhì)酸可以從納米囊和微囊中按照要求的釋放順序或釋放方案進行 釋放。透明質(zhì)酸僅僅只能并入殼內(nèi)。例如通過正電聚合物比如膠原質(zhì)，聚精氨酸，透明 質(zhì)酸自己或其它物質(zhì)一層一層地組合。透明質(zhì)酸殼的降解和隨后釋放可以被殼降解過程誘 導，比如由膠原酶降解在膠原質(zhì)/透明質(zhì)酸合成殼內(nèi)的膠原質(zhì)。這類模板，混合有機_無機覆蓋模板和納米囊和微囊都可以用磁納米粒子使其功 能化，使所描述的傳輸媒介具有磁性反應(yīng)能力，或者用其它納米粒子實現(xiàn)透視顯像或激活 功能。金屬納米粒子(金，銀粒子)放入混合殼會使這些囊具有光激發(fā)釋放能力。無孔模板的封裝為進行無孔模板封裝，首先在模板周圍形成納米合成或混合納米合成殼。然后，有 兩種情況1，要被封裝的透明質(zhì)酸直接被吸入模板，隨后被納米合成殼覆蓋。然后去除或溶 解模板來形成中空殼。2，模板首先由納米合成或混合納米合成殼覆蓋，然后下一步再封裝。在這種方法 中，模板首先被去除或溶解。在普通的或增強的滲透性下，要被封裝的透明質(zhì)酸滲透進入納 米合成殼內(nèi)。然后降低滲透性或激烈降低來實現(xiàn)包合和封裝。滲透性控制方法包括聚合屬 性，熱處理，酸度，離子力，和外場。納米合成覆蓋層通過吸附，界面吸附，界面配位，表面誘導聚合和沉淀，或相關(guān)化合，來沉淀納米合 成或混合納米合成殼(聚合粒子或納米粒子)到模板上。納米合成或混合納米合成覆蓋層 是通過吸附被沉淀，吸附可以依靠鹽，PH值等濃度來定。模板可從生物惰性材料，例如硅，或 生物適合材料，例如碳酸鈣中選擇。生物可降解模板可被用來作為傳輸時的結(jié)構(gòu)支持。有必要實現(xiàn)技術(shù)優(yōu)勢時，覆蓋層和聚合覆蓋層也可以通過噴霧來應(yīng)用。另外一種設(shè)想也可行，就是通過中心分解來去除模板。由于溶劑能夠滲透納米合 成殼，這樣就可以去除中心留下完整的納米合成殼。納米合成殼具有保護和釋放控制功能。 作為控制釋放，納米殼的厚度或外部刺激/場將確定時間間隔，在間隔中部分設(shè)定的封裝 透明質(zhì)酸離開納米囊或微囊。納米合成和/或聚合覆蓋層也可以由被稱為‘聰明的’生物可降解聚合物和納米 合成物組成。覆蓋和覆蓋層的厚度和組合條件來控制釋放，釋放是可以在特定的時間段進 行調(diào)節(jié)的，比如小時，天，星期，月等。即時釋放可以通過外場來實現(xiàn)。小分子的封裝和納米 封裝的納米合成聚合覆蓋層可以用不溶于水的/溶于水的聚合物，溶膠與凝膠覆蓋物，化 學交聯(lián)，或油基覆蓋物來增強。納米囊和微囊的改進納米和微合成囊的納米合成殼可以用合適的制劑來改良以避免攝入。另一方面， 納米和微合成囊殼也可以被改良來誘導特定地點攝入。進步說明納米合成覆蓋物可以廣泛應(yīng)用聚合體，聚合合成物，有機納米合成物，混合有 機-無機納米合成物等?？梢杂镁酆衔锖突衔镏谱骶酆霞{米合成覆蓋物，包括但不限于 聚賴氨酸，聚精氨酸，聚谷氨酸，凝膠，膠原質(zhì)，透明質(zhì)酸自己，多聚糖，殼聚糖，葡聚糖，和它 們的派生物?！斆鞯摹锟山到饩酆细采w物被用來應(yīng)用于那些不需要外部釋放操作和 激活的。外場和外激活被應(yīng)用于需要特定釋放順序的混合有機_無機納米合成納米囊和微 囊?；旌嫌袡C_無機合成物包含聚合物，有機成分，無機粒子和納米粒子，例如貴金屬，金屬 氧化物，磁性粒子等。有些應(yīng)用中，封裝透明質(zhì)酸是自由的在納米囊和微囊內(nèi)。還有些應(yīng)用 中，封裝透明質(zhì)酸是模板固定在納米囊和微囊內(nèi)。在封裝處理時納米囊和微囊內(nèi)是暴露在 溫和條件下，它的結(jié)構(gòu)是不會被改變和受影響的。以上描述的步驟廣泛應(yīng)用于，但不限于， 組織，皮膚，在活有機體等。封裝環(huán)境可是是水，緩沖液，或各種溶劑。
權(quán)利要求
對透明質(zhì)酸通過以下方式進行封裝的方法A、吸附進入多孔模板的孔內(nèi)；B、在多孔模板的形成時加入透明質(zhì)酸；C、吸附進入無孔模板內(nèi)；D、透明質(zhì)酸滲透進入現(xiàn)有的納米合成殼內(nèi)以及包合；E、或者直接將透明質(zhì)酸封裝進入納米合成殼。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法，在最終使用前模板被去除或完整留下。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法，從中心分解去除模板。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中應(yīng)用磁性，金屬或熒光粒子，納米粒子和染料來增加鎖 定，移動，激活，定位或顯像功能。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法，模板被用來作為傳輸時的結(jié)構(gòu)支持。
6.根據(jù)權(quán)利要求1方法，其中納米合成殼提供控制釋放功能。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中殼可以被改良用來誘導特定地點攝入。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中殼可以被改良用來誘導粘合或特定粘合到細胞和組織上。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中殼可以被改良用來防止納米合成囊粘合到細胞和組織上。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中通過吸附或噴霧來沉淀納米合成或混合納米合成覆蓋物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所述的用不溶水/溶水聚合物，油脂，溶膠凝膠覆蓋物，或油基覆蓋物增強覆蓋層。
全文摘要
本發(fā)明描述了在加工后期或有孔和無孔模板準備期(膠狀粒子)通過包合或包封透明質(zhì)酸的封裝和控制方法，和隨后的釋放方法。這種封裝方法是應(yīng)用有機物的沉積或吸附比如聚合物；或無機物的沉積或吸附，比如粒子或納米粒子；或合成物的沉積或吸附來形成有機物或有機-無機合成物，也就是混合納米合成殼，納米和微囊。通過這些方法，在各種應(yīng)用中包括(但不限于)在活有機體或注射，通過自降解或外部作用來實現(xiàn)可控傳輸、控制和隨后的釋放，來使用被封裝在納米合成殼內(nèi)或固定在模板內(nèi)的透明質(zhì)酸。
文檔編號C08B37/08GK101856603SQ20091014397
公開日2010年10月13日 申請日期2009年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月9日
發(fā)明者格林伯格·亞歷山大 申請人:美國吉姆迪生物科技有限公司