專利名稱：一種聚乳酸降解膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種聚乳酸降解膜，具體涉及一種降解時間可控的聚乳酸降解膜，屬
于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
聚乳酸是一種無毒無剌激性的高分子材料，具有優(yōu)異的生物相容性、生物可吸收 性及較高的機(jī)械強(qiáng)度和可加工性，日漸成為重要的醫(yī)用高分子材料，在臨床上具有廣泛的 發(fā)展前景。作為一種重要的可生物降解高分子材料，已獲得美國FDA的認(rèn)可，目前聚乳酸及 其共聚物在許多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了應(yīng)用，如骨固定材料、外科手術(shù)縫合線、外科手術(shù)防粘連 膜、細(xì)胞膜構(gòu)建結(jié)構(gòu)物、人工韌帶或肌腱、人工血管、組織工程支架材料、藥物釋放系統(tǒng)、眼 科植入材料、醫(yī)用輔料等。 單純的聚乳酸無法滿足聚乳酸膜對強(qiáng)度和可控降解時間的要求。合成改性(包括 共聚、嵌段、接枝)聚乳酸現(xiàn)階段也不能很好解決對強(qiáng)度和可降解時間的要求，如分子量 低，降解快，強(qiáng)度差；分子量高，強(qiáng)度好，降解時間長。而且通過合成改性工藝復(fù)雜，成本高、 難控制。因此通過共混制備有良好的機(jī)械性能，并且降解時間可控的聚乳酸降解膜是目前 的一個研究熱點。如申請?zhí)枮?00610020499和03117428所公開的兩種聚乳酸膜，但其降 解時間可控性能有待進(jìn)一步改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種機(jī)械性能良好、降解時間可控的聚乳酸降解膜。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的 所述的聚乳酸降解膜，以重量百分比計含有1% 35%的增塑劑和65% 99% 的重均分子量為3 80萬的聚乳酸或聚乳酸共聚物，所述的聚乳酸為聚L-乳酸(PLLA)，所 述的聚乳酸共聚物為聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚乙醇酸_ e -己內(nèi)酯共聚物、聚乳酸_ e _己 內(nèi)酯共聚物或聚乳酸-乙醇酸-e -己內(nèi)酯共聚物；所述的增塑劑為親水性增塑劑和親脂 性增塑劑兩種，所述的親水性增塑劑為丙三醇或分子量為400 2000的聚乙二醇，所述 的親脂性增塑劑為三醋酸甘油酯、檸檬酸酯醚、葡萄糖單酯醚、脂肪酸酯醚、重均分子量為 5000 30000的聚乳酸或乙二醇丁醚醋酸酯。 本發(fā)明所述的聚乳酸降解膜，所述的親水性增塑劑和親脂性增塑劑的優(yōu)選重量比 為1 : 0. 5 2。 本發(fā)明所述的聚乳酸降解膜，所述增塑劑的百分含量優(yōu)選為10 25%，所述聚乳 酸或聚乳酸共聚物的百分含量優(yōu)選為75 90%。 本發(fā)明所述的聚乳酸降解膜，所述聚乳酸或聚乳酸共聚物的重均分子量優(yōu)選為 10 40萬。 本發(fā)明所述的聚乳酸降解膜，所述檸檬酸酯醚為檸檬酸三正丁酯、乙酰檸檬酸三 丁酯、檸檬酸三乙酯或月桂醇聚醚-6檸檬酸酯；所述葡萄糖單酯醚為甲基葡萄糖苷硬脂酸
3酯、聚氧乙烯甲基葡萄糖苷硬脂酸酯、甲基葡萄糖苷聚氧丙烯醚-20、甲基葡萄糖苷聚氧丙 烯醚-10、甲基葡萄糖苷聚氧乙烯醚-20或聚乙二醇-85氨基丙基葡萄糖醚；所述脂肪酸酯 醚為脂肪酸聚氧乙烯醚、聚乙二醇脂肪酸酯、山梨醇聚氧乙烯醚脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖 醇酐醚脂肪酸酯、失水山梨醇酐脂肪酸酯聚氧乙烯或失水山梨醇酐脂肪酸酯聚氧乙烯醚。
制備本發(fā)明所述的聚乳酸降解膜的方法為常規(guī)的制膜方法可用聚乳酸和增塑劑 的共溶劑溶解兩者，并混合均勻，配制成聚乳酸質(zhì)量濃度為1% 50%的溶液，然后澆注到 平板模槽內(nèi)，揮發(fā)掉溶劑成膜；或按比例將聚乳酸和增塑劑放入混煉機(jī)中加熱熔融，充分混 合均勻，出料造粒，然后在模具內(nèi)加熱加壓成膜；也可用擠出機(jī)擠出拉伸成膜。
本發(fā)明的有益效果是所制得的聚乳酸降解膜強(qiáng)度好，降解時間可控，可以用于人 體，例如外科手術(shù)防粘連膜、消化道支架、膽道支架、前列腺支架、血管內(nèi)支架、子宮內(nèi)支架 及醫(yī)療器械配件，可根據(jù)臨床需要，制備所需的可控聚乳酸降解膜。利用本發(fā)明共混配方體 系，也可制備其他形態(tài)，如顆粒作為可控藥物載體、止血顆粒等。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實施例1取重量百分比為95%的聚乳酸與乙醇酸共聚物PLGA (75/25、分子量為80萬)，重 量百分比為5%的乙二醇丁醚醋酸酯，于185t:加熱熔融，然后在密煉機(jī)中充分混合均勻， 出料后放在兩層聚酯薄膜中間，放入平板硫化機(jī)模具內(nèi)，加溫加壓，制備出0. 2mm的薄膜。
實施例2 取重量百分比為85X的聚乳酸PLLA(分子量為5萬)，重量百分比為15%的三醋 酸甘油酯，用共溶劑二氯甲烷溶解，配制成聚乙醇酸質(zhì)量濃度為10%的溶液，放置24小時 并定時攪拌，使其充分混合均勻，然后澆注于水平的膜腔內(nèi)，控制溫度和濕度，使溶劑完全 揮發(fā)，得到O. 2mm的薄膜。
實施例3 取重量百分比為75X的聚乳酸PLLA(分子量為50萬)，重量百分比為20%的月 桂醇聚醚_6檸檬酸酯、重量百分比為5%的聚乙二醇PEG1000，在185t:熔融狀態(tài)于密煉機(jī) 內(nèi)混合均勻，出料后放入兩層聚酯薄膜中間，放到平板硫化機(jī)模具內(nèi)，加溫加壓，制備0. 2mm 的薄膜。 實施例4 取重量百分比為70X的聚乳酸PLLA(分子量為30萬)，加入重量百分比為20% 的甲基葡萄糖苷聚氧丙烯醚(吐溫-50)、10X的聚乙二醇PEG1000，在185t:熔融狀態(tài)于密 煉機(jī)內(nèi)混合均勻，出料后放入兩層聚酯薄膜中間，放到平板硫化機(jī)模具內(nèi)，加溫加壓，制備 0. 2mm的薄膜。
實施例5 取重量百分比為79X的聚乳酸PLLA(分子量為27萬)，加入重量百分比為20 %檸 檬酸三乙酯、1X的聚乙二醇PEG1000，在185t:熔融狀態(tài)于密煉機(jī)內(nèi)混合均勻，出料后放入 兩層聚酯薄膜中間，放到平板硫化機(jī)模具內(nèi)，加溫加壓，制備0. 2mm的薄膜。
實施例6
4
取重量百分比為65 %的聚乳酸PLLA (分子量為27萬)，加入重量比22 %山梨醇聚 氧乙烯醚脂肪酸酯、13X的聚乙二醇PEG2000，使用共溶劑二氯甲烷，配制成10%的溶液， 放置24小時并定時攪拌，使其充分混合均勻，然后澆注于水平的模腔內(nèi)，控制溫度和濕度， 使溶劑完全揮發(fā)，得到0. 2mm的薄膜。
實施例7 取重量百分比為85X的聚乳酸PLL A(分子量為25萬)，加入重量百分比為20% 的三醋酸甘油酯、5 %的聚乙二醇PEGIOOO，使用共溶劑二氯甲烷，配制成10 %的溶液，放置 24小時并定時攪拌，使其充分混合均勻，然后澆注于水平的模腔內(nèi)，控制溫度和濕度，使溶 劑完全揮發(fā)，得到0. 2mm的薄膜。
實施例8 取重量百分比為85X的聚乳酸PLGA(分子量為35萬)，加入重量百分比為10% 檸檬酸三乙酯、2X的聚乙二醇PEG1000，3X甲基葡萄糖苷聚氧丙烯醚-10。在185t:熔融 狀態(tài)于密煉機(jī)內(nèi)混合均勻，出料后放入兩層聚酯薄膜中間，放到平板硫化機(jī)模具內(nèi)，加溫加 壓，制備O. 2mm的薄膜。
性能測試 取上述實施例制得的薄膜，按國家標(biāo)準(zhǔn)的方法進(jìn)行性能檢測，結(jié)果見下表
實施例在37'C恒溫水浴內(nèi) 的降解時間(天)拉伸強(qiáng)度MPa斷裂伸長率％
11704313
250. 525
3351555
473. 580
5283. 0105
640. 175
7101. 550
8182. 36權(quán)利要求
一種聚乳酸降解膜，其特征在于以重量百分比計含有1％～35％的增塑劑和65％～99％的重均分子量為3～80萬的聚乳酸或聚乳酸共聚物，所述的聚乳酸為聚L-乳酸(PLLA)，所述的聚乳酸共聚物為聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚乙醇酸-ε-己內(nèi)酯共聚物、聚乳酸-ε-己內(nèi)酯共聚物或聚乳酸-乙醇酸-ε-己內(nèi)酯共聚物；所述的增塑劑為親水性增塑劑和親脂性增塑劑兩種，所述的親水性增塑劑為丙三醇或分子量為400～2000的聚乙二醇，所述的親脂性增塑劑為三醋酸甘油酯、檸檬酸酯醚、葡萄糖單酯醚、脂肪酸酯醚、重均分子量為5000～30000的聚乳酸或乙二醇丁醚醋酸酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乳酸降解膜，其特征在于所述的親水性增塑劑和親脂性 增塑劑的重量比為1 : 0. 5 2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚乳酸降解膜，其特征在于所述增塑劑的百分含量為 10 25%，所述聚乳酸或聚乳酸共聚物的百分含量為75 90%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚乳酸降解膜，其特征在于所述聚乳酸或聚乳酸共聚 物的重均分子量為10 40萬。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚乳酸降解膜，其特征在于所述檸檬酸酯醚為檸檬 酸三正丁酯、乙酰檸檬酸三丁酯、檸檬酸三乙酯或月桂醇聚醚-6檸檬酸酯；所述葡萄糖單酯醚為甲基葡萄糖苷硬脂酸酯、聚氧乙烯甲基葡萄糖苷硬脂酸酯、甲基葡萄糖苷聚氧丙烯醚-20、甲基葡萄糖苷聚氧丙烯醚-10、甲基葡萄糖苷聚氧乙烯醚-20或聚乙二醇-85氨基 丙基葡萄糖醚；所述脂肪酸酯醚為脂肪酸聚氧乙烯醚、聚乙二醇脂肪酸酯、山梨醇聚氧乙烯 醚脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐醚脂肪酸酯、失水山梨醇酐脂肪酸酯聚氧乙烯或失水山 梨醇酐脂肪酸酯聚氧乙烯醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種降解時間可控的聚乳酸降解膜，屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，以重量百分比計含有1％～35％的增塑劑和65％～99％的聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚乙醇酸-ε-己內(nèi)酯共聚物、聚乳酸-ε-己內(nèi)酯共聚物或聚乳酸-乙醇酸-ε-己內(nèi)酯共聚物；所述增塑劑為檸檬酸酯醚、葡萄糖單酯醚、脂肪酸酯醚、聚乙二醇400～2000、低分子量聚乳酸、丙三醇、三醋酸甘油酯和乙二醇丁醚醋酸酯中的一種以上。本發(fā)明所制得的聚乳酸降解膜強(qiáng)度好，降解時間可控，可以用于人體，例如外科手術(shù)防粘連膜、消化道支架、膽道支架、前列腺支架、血管內(nèi)支架、子宮內(nèi)支架及醫(yī)療器械配件，可根據(jù)臨床需要，制備所需的可控聚乳酸降解膜。
文檔編號C08K5/101GK101768345SQ201010011328
公開日2010年7月7日 申請日期2010年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月11日
發(fā)明者劉吉勇, 劉陽, 李俊起, 李紅梅, 王傳棟 申請人:山東省醫(yī)療器械研究所