專利名稱：pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及聚合物及其制備，尤其涉及一種pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈及其合成方法。

背景技術(shù)：
近年來，刺激響應(yīng)型(Stimuli-responsive)聚合物材料正在吸引研究人員越來越多的目光(Jeong B，Gutowska A.Biotechnol.2002，20，305～311)，這類聚合物材料能夠識別刺激信號，根據(jù)信號的強(qiáng)弱做出響應(yīng)改變自身構(gòu)象。其中，在腫瘤治療研究領(lǐng)域最受關(guān)注的是能夠響應(yīng)環(huán)境pH值變化而改變?nèi)芙舛鹊木酆衔锊牧?，這主要是基于以下事實(shí)絕大部分腫瘤組織周圍的環(huán)境pH值(6.15～7.4)都比正常組織周圍的生理pH值(7.0～7.4)低(Vaupel P，Kallinowski F，Okunieff P.CANCER RESEARCH 1989，49，6449～6465)，而且腫瘤細(xì)胞中的內(nèi)涵體與溶酶體中pH值更低(僅5.0～6.5)。利用這些特征，如果能夠設(shè)計合適的pH敏感聚合物作為抗癌藥物載體，就有可能實(shí)現(xiàn)在腫瘤部位定點(diǎn)釋放藥物。
目前，已報導(dǎo)的pH敏感聚合物可以分為兩類聚弱酸(weak polyacid)和聚弱堿(weak polybase)，兩者對pH的響應(yīng)方式正好相反。前者在pH降低到某一數(shù)值時發(fā)生去離子化，鏈結(jié)構(gòu)收縮，而后者在pH降低到某一數(shù)值時則發(fā)生質(zhì)子化，分子鏈擴(kuò)張。常見的聚弱酸有聚丙烯酸(PAA)、聚甲基丙烯酸(PMAA)等，聚弱堿則主要是含有氨基的聚合物如聚甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)以及聚甲基丙烯酸-2-(N，N-二乙氨基)乙酯(PDEAEMA)等。由于聚弱堿具有在高pH值下疏水而在低pH值下可溶于水的特點(diǎn)，因而更適合作為給藥膠束的內(nèi)核，當(dāng)給藥膠束到達(dá)腫瘤部位時內(nèi)核鏈段在低pH值作用下溶解，從而釋放出藥物，目前國際上在藥物控釋和生物材料領(lǐng)域一些比較知名的研究組在pH響應(yīng)型聚合物研究中注意力都集中在聚弱堿類聚合物上。Gast，AP等人報導(dǎo)了以PDEAEMA為疏水鏈段的嵌段共聚物的合成及其膠束結(jié)構(gòu)的pH依賴性(Lee AS，Butun V，Vamvakaki M，Armes SP，Pople JA，Gast AP.Macromolecules 2002，35，8540～8551)；Langer，R小組發(fā)展了以μ-氨基酯為pH敏感鏈段的新型聚合物作為藥物載體(Lynn DM，Langer R.J.Am.Chem.Soc.2000，122，10761～10768)；Bae領(lǐng)導(dǎo)的課題組則在聚組氨酸嵌段共聚物及其給藥膠束方面開展了廣泛的研究工作(Lee ES，Na K，BaeYH.Nano Lett.，2005，5，325～329)。這些作為藥物載體的pH敏感聚合物幾乎均為嵌段共聚物，其合成主要采取活性聚合反應(yīng)，條件苛刻而且往往需要使用相當(dāng)劑量的重金屬作為催化劑，這些問題使得它們的醫(yī)療應(yīng)用受到限制。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，其是以聚膦腈為聚合物骨架，聚乙二醇為親水側(cè)鏈，其包含有pH敏感化合物基團(tuán)和其他疏水取代基的新型pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，具有強(qiáng)烈的pH響應(yīng)特征。
本發(fā)明還提供了一種pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的合成方法，能夠比較精確地調(diào)控兩親接枝聚膦腈的化學(xué)結(jié)構(gòu)，得到具有強(qiáng)烈的pH響應(yīng)特征的聚合物。
一種pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，具有式(1)所示的結(jié)構(gòu)通式
其中，R1、R2、R3和R4是接枝基團(tuán)，R1為
式中，n＝20～200； R2選自pH敏感基團(tuán)


中的一種； R3、R4相同或者不同，選自


中的一種。
以pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的質(zhì)量計，R1的質(zhì)量百分含量為2％～94.5％，R2的質(zhì)量百分含量為5％～97％，R3的質(zhì)量百分含量為0～90％，R4的質(zhì)量百分含量為0～90％。
pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈中R1的含量越高聚合物水溶性越高，R2含量越高聚合物pH敏感性能越強(qiáng)，其它基團(tuán)的加入主要是提高膠束與藥物的親和力。
作為優(yōu)選 所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，以pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的質(zhì)量計，R1的質(zhì)量百分含量為60％～70％，R2的質(zhì)量百分含量為5％～39％，R3的質(zhì)量百分含量為0～34.5％，R4的質(zhì)量百分含量為0～34.5％。
所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的數(shù)均分子量為4000～100000。
所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的分子量分布為1.5～4.0。
所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，具有式(2)、式(3)或者式(4)所示的結(jié)構(gòu)通式
式(2)中，n＝20～200，R3、R4相同或者不同，選自


中的一種；
式(3)中，n＝20～200，R3選自


中的一種；
式(4)中，n＝20～200。
所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的合成方法，包括如下步驟 (1)主鏈聚合將氯代膦腈環(huán)狀三聚體((PNCl2)3)在245℃～255℃開環(huán)聚合反應(yīng)3小時～5小時，制得聚(二氯代膦腈)； (2)接枝反應(yīng)將上述聚(二氯代膦腈)溶于四氫呋喃中，滴加含有接枝用化合物和三乙胺(TEA)的四氫呋喃(THF)溶液，反應(yīng)至少8h后，過濾除去不溶物，濾液濃縮后用乙醚沉淀，真空干燥得到白色粉末狀的聚合物，即pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈； 其中，所述的接枝用化合物選用N，N-二異丙基乙二胺(DPA)、1-丁基-4-(甲基氨基)哌啶(PPMA)、2-氨基苯并咪唑(ABI)、1-(3-氨基丙基)咪唑(API)、α-氨基-β-咪唑基丙酸乙酯(組氨酸乙酯，HiSE)中的一種或多種以及端氨基聚乙二醇(NH2-PEG)； 或者，所述的接枝用化合物選用N，N-二異丙基乙二胺、1-丁基-4-(甲基氨基)哌啶、2-氨基苯并咪唑、1-(3-氨基丙基)咪唑、α-氨基-β-咪唑基丙酸乙酯中的一種或多種、4-氨基苯甲酸乙酯(EAB)、氨基乙酸乙酯(甘氨酸乙酯，EtGly)、β-羥基丙氨酸乙酯(絲氨酸乙酯，SEE)中的一種或多種以及端氨基聚乙二醇。
所述的端氨基聚乙二醇中聚乙二醇的數(shù)均分子量優(yōu)選為350～5000，進(jìn)一步優(yōu)選1100～2000，特別優(yōu)選2000。
由于三乙胺量過少會造成反應(yīng)不完全，過多則導(dǎo)致聚合物沉淀，因此，接枝用化合物與三乙胺的摩爾比優(yōu)選為1∶1。
四氫呋喃是溶解范圍很大的有機(jī)溶劑，可溶解聚(二氯代膦腈)和各種接枝用化合物，作為反應(yīng)體系的溶劑，其用量對接枝反應(yīng)沒有太大影響，因而不做具體限定。
本發(fā)明的接枝反應(yīng)過程須在高度無水的環(huán)境中進(jìn)行，反應(yīng)溫度沒有特別的限定，例如常溫或者室溫均可，對于合成取代基位阻較大的聚合物，在合成反應(yīng)過程中一般需要進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，更利于反應(yīng)的進(jìn)行。
根據(jù)預(yù)先設(shè)計的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈上的取代基，所述的接枝化合物優(yōu)選按照預(yù)定的順序滴加。一般為了在聚(二氯代膦腈)上更加方便地接枝各種預(yù)先設(shè)計的取代基，可按照預(yù)加入取代基的位阻大小，先滴加位阻較大的取代基，再滴加位阻較小的取代基。
所述的白色粉末狀的聚合物進(jìn)行純化處理，其純化處理包括將白色粉末狀的聚合物在水中透析，以除去未反應(yīng)的端氨基聚乙二醇，可采用透析袋進(jìn)行透析，再經(jīng)冷凍干燥收集產(chǎn)物。
以N，N-二異丙基乙二胺為例，N，N-二異丙基乙二胺的結(jié)構(gòu)式如式a所示，其伯胺上脫去一個氫后，接枝到聚膦腈主鏈的P原子上，成為pH敏感基團(tuán)(即接枝基團(tuán))N-[2-(N′，N′-二異丙氨基)乙基]氨基，其結(jié)構(gòu)式如式b，該基團(tuán)僅是在N，N-二異丙基乙二胺的伯胺上脫去一個氫。

其余pH敏感基團(tuán)也僅是在1-丁基-4-(甲基氨基)哌啶、2-氨基苯并咪唑、1-(3-氨基丙基)咪唑、α-氨基-β-咪唑基丙酸乙酯的伯胺上脫去一個氫形成的，其結(jié)構(gòu)式依次為

(N-[3-(β-吲哚)丙酸乙酯基]-2-氨基)。
其它接枝用化合物的基團(tuán)也僅是在對氨基苯甲酸乙酯、甘氨酸乙酯、絲氨酸乙酯的伯胺上脫去一個氫形成的N-(苯甲酸乙酯基)-4-氨基、N-(乙酸乙酯基)氨基、N-[β-羥基丙酸乙酯基]氨基，其結(jié)構(gòu)式依次為
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn) (1)本發(fā)明兩親接枝聚膦腈材料具有良好的pH響應(yīng)特性，可以生物降解。
(2)本發(fā)明兩親接枝聚膦腈材料的合成方法較為簡便，首先通過氯代膦腈環(huán)狀三聚體熱開環(huán)聚合反應(yīng)制得聚膦腈主鏈(即聚(二氯代膦腈))，再一起或按照一定次序向含聚膦腈的有機(jī)溶劑中加入pH敏感化合物基團(tuán)或/和其他疏水取代基，經(jīng)由親核取代反應(yīng)得到兩親接枝聚膦腈的溶液，再經(jīng)過濃縮、沉淀、透析等步驟得到目標(biāo)產(chǎn)物。該合成方法能夠方便地通過改變的取代基團(tuán)的投料比來比較精確地調(diào)控兩親接枝聚膦腈的化學(xué)結(jié)構(gòu)和pH響應(yīng)性能，得到具有強(qiáng)烈的pH響應(yīng)特征、生物相容性好且毒性極小的聚合物，該聚合物可作為藥物載體材料用于具有適當(dāng)pH環(huán)境特征的醫(yī)療應(yīng)用中，尤其是適合作為抗腫瘤藥物靶向載體。



圖1為本發(fā)明幾種具有典型化學(xué)結(jié)構(gòu)的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的核磁共振氫譜； 其中，譜圖1-1為實(shí)施例1制備的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的核磁共振氫譜； 譜圖1-2為實(shí)施例2制備的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的核磁共振氫譜； 譜圖1-3為實(shí)施例3制備的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的核磁共振氫譜； 譜圖1-4為實(shí)施例4制備的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的核磁共振氫譜； 譜圖1-5為實(shí)施例5制備的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的核磁共振氫譜； 圖2為pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的pH滴定曲線； 其中，圖2-1為實(shí)施例1制備的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的pH滴定曲線； 圖2-2為實(shí)施例2制備的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的pH滴定曲線(采用酸式電位滴定法)。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 (1)以三氯化鋁為催化劑制備聚(二氯代膦腈) 稱取4g經(jīng)升華純化的氯代膦腈環(huán)狀三聚體和0.2g無水三氯化鋁到預(yù)先嚴(yán)格清洗干燥的聚合管中，抽真空并封管，聚合反應(yīng)在250℃進(jìn)行5h，待反應(yīng)物的粘度幾乎不變時，停止聚合并取出聚合管冷卻。開封聚合管，加入適量干燥甲苯溶液溶解反應(yīng)物。溶解后用石油醚沉淀，真空干燥得到白色彈性體，即聚(二氯代膦腈)。
(2)通過逐步親核取代反應(yīng)合成pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈共聚物 將0.5g上述制得的線形聚(二氯代膦腈)溶于20ml THF中作為反應(yīng)體系，向其中緩慢滴加含有2.2g NH2-PEG(端氨基聚乙二醇，其分子量為2000)和0.2ml TEA的THF溶液50ml，滴加完后常溫反應(yīng)8h。然后再向其中滴加含有1.1g N，N-二異丙基乙二胺(DPA)和1.0ml TEA的THF溶液10ml。磁力攪拌下室溫反應(yīng)12h后過濾除去不溶物，濾液濃縮后用乙醚沉淀，真空干燥，得到微黃色粉末狀的聚合物。
利用透析袋(其截留分子量(MWCO)＝12000)將所得聚合物在水中透析兩天，以除去未反應(yīng)的NH2-PEG2000，并經(jīng)冷凍干燥收集產(chǎn)物，得到pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈共聚物，該共聚物中親水段端氨基聚乙二醇的質(zhì)量百分含量為65％，N-[2-(N′，N′-二異丙氨基)乙基]氨基的質(zhì)量百分含量為31％，其數(shù)均分子量為5000，分子量分布2.8，pKa值為6.30。該共聚物的核磁譜圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如下
其中，n＝20～200，R3、R4相同或者不同，選自


的一種。
實(shí)施例2 (1)聚(二氯代膦腈)的制備同實(shí)施例1。
(2)除了依次向反應(yīng)體系中緩慢滴加含有2.2g NH2-PEG(其分子量為2000)和0.2ml TEA的THF溶液50ml、含有0.5g N，N-二異丙基乙二胺(DPA)和0.5ml TEA的THF溶液10ml以及含有0.7g對氨基苯甲酸乙酯(EAB)和0.5ml TEA的THF溶液10毫升之外，其余操作均同實(shí)施例1中的步驟(2)，得到pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈共聚物，該共聚物中親水段端氨基聚乙二醇的質(zhì)量百分含量為60％，N-[2-(N′，N′-二異丙氨基)乙基]氨基的質(zhì)量百分含量為15％，N-(苯甲酸乙酯基)-4-氨基的質(zhì)量百分含量為20％，其數(shù)均分子量為5000，分子量分布2.8，pKa值為6.34。該共聚物的核磁譜圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如下
式中，n＝20～200，R3選自


中的一種。
實(shí)施例3 (1)聚(二氯代膦腈)的制備同實(shí)施例1。
(2)除了依次向反應(yīng)體系中緩慢滴加含有6g NH2-PEG(其分子量為2000)和0.6ml TEA的THF溶液50ml、含有0.8g N，N-二異丙基乙二胺(DPA)和0.8ml TEA的THF溶液10ml、含有0.8g對氨基苯甲酸乙酯(EAB)和0.7ml TEA的THF溶液10毫升以及2.0g絲氨酸乙酯(SEE)和1.5ml TEA的THF溶液10毫升，并且每次滴加完一類原料后常溫反應(yīng)8h之外，其余操作均同實(shí)施例1中的步驟(2)，得到pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈共聚物，該共聚物中親水段端氨基聚乙二醇的質(zhì)量百分含量為70％，N-[2-(N′，N′-二異丙氨基)乙基]氨基的質(zhì)量百分含量為10％，N-(苯甲酸乙酯基)-4-氨基的質(zhì)量百分含量為6％，N-[β-羥基丙酸乙酯基]氨基的質(zhì)量百分含量為4％，其數(shù)均分子量為6600，分子量分布3.0，pKa值為6.50。該共聚物的核磁譜圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如下
式中，n＝20～200。
實(shí)施例4 (1)聚(二氯代膦腈)的制備同實(shí)施例1。
(2)除了依次向反應(yīng)體系中緩慢滴加含有4g NH2-PEG(其分子量為2000)和0.4ml TEA的THF溶液50ml以及含有1.0g N，N-二異丙基乙二胺(DPA)和1.0ml TEA的THF溶液10ml，并且每次滴加完一類原料后常溫反應(yīng)12h之外，其余操作均同實(shí)施例1中的步驟(2)，得到pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈共聚物，該共聚物中親水段端氨基聚乙二醇的質(zhì)量百分含量為80％，N-[2-(N′，N′-二異丙氨基)乙基]氨基的質(zhì)量百分含量為15％，其數(shù)均分子量為11000，分子量分布2.0，pKa值為6.32。該共聚物的核磁譜圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如下
其中，n＝20～200，R3、R4相同或者不同，選自


中的一種。
實(shí)施例5 (1)聚(二氯代膦腈)的制備同實(shí)施例1。
(2)除了依次向反應(yīng)體系中緩慢滴加含有2.2g NH2-PEG(其分子量為2000)和0.2ml TEA的THF溶液50ml、含有0.2g N，N-二異丙基乙二胺(DPA)和0.2ml TEA的THF溶液10ml以及含有1.1g對氨基苯甲酸乙酯(EAB)和0.9ml TEA的THF溶液10ml，并且每次滴加完一類原料后常溫反應(yīng)10h之外，其余操作均同實(shí)施例1中的步驟(2)，得到pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈共聚物，該共聚物中親水段端氨基聚乙二醇的質(zhì)量百分含量為64％，N-[2-(N′，N′-二異丙氨基)乙基]氨基的質(zhì)量百分含量為5％，N-(苯甲酸乙酯基)-4-氨基的質(zhì)量百分含量為30％，其數(shù)均分子量為10000，分子量分布3.0，pKa值為6.40。該共聚物的核磁譜圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如下
式中，n＝20～200，R3選自


中的一種。
無需進(jìn)一步詳細(xì)闡述，相信采用前面所公開的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員可最大限度地應(yīng)用本技術(shù)，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。此外，前面的優(yōu)選具體實(shí)施方案應(yīng)被理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.一種pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，其特征在于，具有式(1)所示的結(jié)構(gòu)通式
其中，R1、R2、R3和R4是接枝基團(tuán)，R1選自
式中，n＝20～200；
R2選自
中的一種；
R3、R4相同或者不同，選自
中的一種。
2.如權(quán)利要求1所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，其特征在于，以pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的質(zhì)量計，R1的質(zhì)量百分含量為2％～94.5％，R2的質(zhì)量百分含量為5％～97％，R3的質(zhì)量百分含量為0～90％，R4的質(zhì)量百分含量為0～90％。
3.如權(quán)利要求2所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，其特征在于，以pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的質(zhì)量計，R1的質(zhì)量百分含量為60％～70％，R2的質(zhì)量百分含量為5％～39％，R3的質(zhì)量百分含量為0～34.5％，R4的質(zhì)量百分含量為0～34.5％。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，其特征在于，所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的數(shù)均分子量為4000～100000。
5.如權(quán)利要求1、2或3所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，其特征在于，所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的分子量分布為1.5～4.0。
6.如權(quán)利要求1、2或3所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，其特征在于，具有式(2)、式(3)或者式(4)所示的結(jié)構(gòu)通式
式(2)中，n＝20～200，R3、R4相同或者不同，選自
中的一種；
式(3)中，n＝20～200，R3選自
中的一種；
式(4)中，n＝20～200。
7.如權(quán)利要求1所述的pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈的合成方法，其特征在于，包括如下步驟
(1)主鏈聚合將氯代膦腈環(huán)狀三聚體在245℃～255℃開環(huán)聚合反應(yīng)3小時～5小時，制得聚(二氯代膦腈)；
(2)接枝反應(yīng)將上述聚(二氯代膦腈)溶于四氫呋喃中，滴加含有接枝用化合物和三乙胺的四氫呋喃溶液，反應(yīng)至少8h后，過濾除去不溶物，濾液濃縮后用乙醚沉淀，真空干燥得到白色粉末狀的聚合物，即pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈；
其中，所述的接枝用化合物選自N，N-二異丙基乙二胺、1-丁基-4-(甲基氨基)哌啶、2-氨基苯并咪唑、1-(3-氨基丙基)咪唑、α-氨基-β-咪唑基丙酸乙酯中的一種或多種以及端氨基聚乙二醇；
或者，所述的接枝用化合物選自N，N-二異丙基乙二胺、1-丁基-4-(甲基氨基)哌啶、2-氨基苯并咪唑、1-(3-氨基丙基)咪唑、α-氨基-β-咪唑基丙酸乙酯中的一種或多種、4-氨基苯甲酸乙酯、氨基乙酸乙酯、β-羥基丙氨酸乙酯中的一種或多種以及端氨基聚乙二醇。
8.如權(quán)利要求7所述的合成方法，其特征在于，接枝用化合物與三乙胺的摩爾比為1∶1。
9.如權(quán)利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述的接枝用化合物按照預(yù)定的順序滴加。
10.如權(quán)利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述的白色粉末狀的聚合物進(jìn)行純化處理，其純化處理包括將白色粉末狀的聚合物在水中透析。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種pH響應(yīng)型兩親接枝聚膦腈，具有式(1)所示的結(jié)構(gòu)通式，R1為含聚乙二醇鏈段的親水基團(tuán)，R2為pH敏感化合物基團(tuán)；R3、R4相同或者不同，選自親水基團(tuán)、pH敏感化合物基團(tuán)、疏水基團(tuán)中的一種；聚合物中R1、R2、R3、R4的質(zhì)量百分含量分別為2％～94.5％、5％～97％、0～90％、0～90％。該聚合物具有強(qiáng)烈的pH響應(yīng)特征，生物相容性好毒性極小可作為藥物載體材料用于具有適當(dāng)pH環(huán)境特征的醫(yī)療應(yīng)用中。本發(fā)明公開了該聚合物的合成方法，能夠方便地通過改變的取代基團(tuán)的投料比來調(diào)控聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和pH響應(yīng)性能。
文檔編號C08G79/02GK101759855SQ20101011802
公開日2010年6月30日 申請日期2010年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月4日
發(fā)明者邱利焱, 鄭程 申請人:浙江大學(xué)