專利名稱：丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于分子印記聚合物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及對丹參酮類化合物具有特異性識 別的分子印記聚合物的制備方法。
背景技術(shù)：
丹參為唇形科植物丹參Salva miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖，具有非常顯 著的擴張冠脈，改善微循環(huán)，保護心臟等作用，是臨床最常用的活血化瘀中藥之一。目前， 丹參及其制劑已在全球十幾個國家作為藥品或食品添加劑銷售與使用，得到了世界范圍內(nèi) 廣泛的認同。自20世紀30年代以來，人們對丹參單味藥及其復方的化學成分、藥理作用進 行了大量的研究工作，發(fā)現(xiàn)脂溶性的丹參酮類化合物是丹參抗菌、抗癌、心腦血管活性的主 要有效部位。目前已從丹參中發(fā)現(xiàn)了 43個丹參酮類化合物，其中哪個成分是其真正的有效 成分呢？藥物口服后，大部分的化學成分不能被消化道吸收入血，只有進入血液的成分才 有可能成為有效成分，即血清中含有真正的有效成分。因此，通過血清藥物化學研究，對丹 參酮類化合物在血清中的存在形式進行分析，可以快速有效地發(fā)現(xiàn)丹參真正的藥效作用物 質(zhì)。目前丹參酮類化合物在血漿、尿及糞便中的代謝研究已有報道，大多應(yīng)用LC-MS、 GC-MS、HPCE-MS等方法，對含藥生物樣品中丹參的相關(guān)代謝產(chǎn)物進行定性分析，并且主要是 分析丹參酮IIA、隱丹參酮等含量較高的幾種丹參酮類化合物，一些微量的代謝產(chǎn)物往往被 丟失。在藥物體內(nèi)代謝研究中，不僅要了解代謝產(chǎn)物準確的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)等相關(guān)信 息，而且要比較進入血液后各組分的相對含量變化，對各組分的生物活性進行判斷和預(yù)測。 但是，由于血清中的活性成分有著含量低、組分多、分離難的特點，并且受到檢測靈敏度的 限制，許多真正的微量活性物質(zhì)不容易被檢測并分離出來，只能對一些含量較高的成分進 行初步的結(jié)構(gòu)推測工作。因此丹參的血清藥物化學研究迫切需要一種高靈敏度的專一的現(xiàn) 代分離檢測方法。近來，分子印記技術(shù)的發(fā)展將最有可能為我們分離工作提供功能強大的最優(yōu)先和 高效率的選擇，分子印記聚合物既能夠?qū)Φ⒔o藥血清中丹參酮類化合物進行富集，也可 對不同結(jié)構(gòu)的代謝產(chǎn)物進行分離純化，實現(xiàn)對微量成分的高效分離和檢測，從而發(fā)現(xiàn)丹參 給藥血清中一些高活性的微量代謝產(chǎn)物。目前有一篇丹參酮分子印記聚合物分離的文獻報 道[樂康，付廷明，郭立瑋。華西藥學雜志，5 (2009) 443-445]。但這個分子印記聚合物是以 本體聚合的方式進行制備，大量的印記結(jié)合點處于材料的內(nèi)部，合成后清除其中全部模板 分子非常困難，通常有5%的模板分子殘留，去除后的親和效率也很低。而應(yīng)用分子印記技 術(shù)來分離檢測丹參在血清中的代謝組分的研究，尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的針對目前丹參血清藥物化學 研究方法的不足以及傳統(tǒng)分子印記聚合物自身的缺點，本發(fā)明提供了一種對丹參酮類化合物具有特異識別性能的表面分子印記聚合 物及其制備方法。從而實現(xiàn)對丹參酮類化合物的高選擇性分離、富集以及檢測。技術(shù)方案丹參酮類化合物芯_殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的制備方 法，包括芯部單分散納米二氧化硅顆粒的制備，制備步驟為將制得的芯部單分散納米二 氧化硅顆粒進行表面接枝改性，所述接枝改性方法為將芯部單分散納米二氧化硅顆粒超 聲分散于MTPU的體積濃度為15% 25%的甲苯溶液中，攪拌下通氮氣除氧，然后在55°C 環(huán)境中攪拌回流24h，制得Nan0SiO2-MTPU,再依次用甲苯、甲醇超聲洗滌、離心，除去未反 應(yīng)的MTPU，最后將所制得的Nan0SiO2-MTPU在40°C下真空干燥12h，備用；將模板分子、功 能單體加入25mL致孔劑中混合，充分搖勻，25°C下放置4h，制得預(yù)組裝溶液，模板分子為 0. 1114g丹參酮IIA，功能單體為甲基丙烯酸，致孔劑為乙腈，模板分子與功能單體的摩爾 比為1 3 1 4;將Nan0SiO2-MTPU超聲分散于另25mL致孔劑中；然后將預(yù)組裝的溶液 與分散在致孔劑中的Nan0SiO2-MTPU混合，加入交聯(lián)劑和引發(fā)劑，攪拌通氮氣除氧，在氮氣 保護下，升溫引發(fā)聚合；交聯(lián)劑為乙二醇二甲基丙烯酸酯；引發(fā)劑為偶氮二異丁腈，引發(fā)劑 用量為功能單體與交聯(lián)劑質(zhì)量總量的5%,Nan0SiO2-MTPU顆粒的用量為0. Ig對應(yīng)0. 1114g 模板分子，對應(yīng)50mL致孔劑；模板分子和交聯(lián)劑的摩爾比為1 5 1 15 ；反應(yīng)結(jié)束后 離心除去上清液，產(chǎn)物用體積比為9 1的甲醇-冰醋酸混合溶液反復超聲洗滌，直至上清 液紫外檢測不到模板分子為止，然后真空干燥至恒重，得到丹參酮類化合物芯_殼結(jié)構(gòu)復 合納米表面分子印記聚合物。芯部單分散納米二氧化硅顆粒的制備方法為將濃氨水、正硅酸四乙酯和蒸餾水 加入IOOmL無水乙醇溶液中，使?jié)獍彼c乙醇的體積比為0. 01 0. 40、正硅酸四乙酯與乙 醇的體積比為0. 02 0. 06、蒸餾水與乙醇的體積比為0 0. 04，轉(zhuǎn)速為300 2000rpm，室 溫磁力攪拌24h;用無水乙醇反復超聲洗滌至中性、離心，40°C下真空干燥至恒重，制得單 分散NanoSiO2顆粒。所述升溫引發(fā)聚合時的升溫步驟如下50°C反應(yīng)6h，60°C反應(yīng)24h，最后緩慢升溫 到85°C反應(yīng)6h。有益效果其一相對于現(xiàn)有技術(shù)，2006年的發(fā)明專利(CN100999323A)公開了對 TNT具有敏感分子識別的分子印記氧化硅納米粒子的制備方法。它采用平均粒徑為IOOnm 的SiO2顆粒作載體，在其表面修飾氨丙基，并進一步酰胺化，使其表面帶有特定的官能團。 本發(fā)明采用MTPU作為硅烷偶聯(lián)劑，對納米SiO2顆粒進行表面改性，從而在納米二氧化硅小 球表面引入酰胺分子。表面的酰胺分子既能獨立作為功能單體直接和丹參酮IIA結(jié)合，同 時又可以作為“橋梁”，與EGDMA交聯(lián)劑交聯(lián)，形成芯-殼結(jié)構(gòu)無機-有機雜化納米聚合物。 該方法操作簡單，產(chǎn)率高且重現(xiàn)性好。其二 本發(fā)明所制備的丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合 物，與傳統(tǒng)的分子印記聚合物相比較，制備無機-有機雜化的硅膠表面分子印記聚合物，提 高了 MIP的機械強度和耐用性，更好的應(yīng)用于色譜分析和分離。并且制備芯-殼結(jié)構(gòu)納米 分子印記聚合物，使識別位點建立在聚合物微球表面，減少了印記位點被“包埋”的現(xiàn)象，印 記分子能很快靠近識別位點，其結(jié)合速率和分離效率較高，可以對丹參酮類化合物進行選 擇性分離和富集。四

圖1是本發(fā)明中丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的合成 流程圖；圖2是本發(fā)明合成的芯_殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的掃描電鏡圖；圖3是本發(fā)明合成的芯_殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的透射電鏡圖；圖4是本發(fā)明合成的芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的能譜圖；(A) NanoSiO2 能譜圖；(B)CS-MIP 能譜圖。圖5是本發(fā)明合成的芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的㈧靜態(tài)吸附曲 線和(B)動態(tài)吸附曲線；■ MIP ;· NIP。
五具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步說明。正硅酸四乙酯(TEOS)；芯部單分散納米二氧化硅(Nan0SiO2)；0-(甲基丙烯酸氧乙基)-N-(三乙氧基硅丙基)氨基甲酸乙酯(MTPU)；芯-殼結(jié)構(gòu)表面分子印記聚合物微球(CS-MIP)；丹參酮IIA(TSIIA);甲基丙烯酸(MAA)；乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)；偶氮二異丁腈(AIBN)實施例1室溫下將2. 8mL濃氨水、3. ImLTEOS和1. 3mL蒸餾水快速加入高速磁力攪拌的 IOOmL無水乙醇溶液中，轉(zhuǎn)速為500rpm，磁力攪拌24h ；用無水乙醇反復超聲洗滌至中性、離 心，40°C下真空干燥至恒重，制得單分散NanoSiO2顆粒。稱取制得的SiO2顆粒0. 5g超聲分散于50mL甲苯溶液中，加入7. 5mL的MTPU，磁 力攪拌下通N2除氧，轉(zhuǎn)速為500rpm，55°C下攪拌回流24h，制得Nan0SiO2-MTPU,然后用甲苯、 甲醇超聲洗滌，離心，除去未反應(yīng)的MTPU，在40°C下真空干燥12h，備用。取模板分子0. 1114g，功能單體MAAO. 09mL溶于25mL乙腈溶液中，充分搖勻， 25°C下靜置4h，使TSIIA分子和MAA分子進行預(yù)組裝。同時稱取0. Ig上述功能化的硅 膠Nan0SiO2-MTPU分散在25mL的乙腈溶液中，超聲20min。然后將自組裝的溶液與分散的 NanoSiO2-MTPU混合，加入交聯(lián)劑EGDMA 0. 6mL,引發(fā)劑AIBN 31mg,磁力攪拌下通N2除氧 15min，密封，在氮氣保護下，程序升溫引發(fā)聚合；50°C反應(yīng)6h，60°C反應(yīng)24h，最后緩慢升溫 到85°C反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后離心除去上清液，產(chǎn)物用甲醇_冰醋酸(V/V，9 1)混合溶液反復超 聲洗滌，直至上清液紫外檢測不到模板分子為止。然后40°C真空干燥至恒重，得到芯-殼結(jié) 構(gòu)、有機無機雜交的分子印記聚合物微球(CS-MIP)。非印記聚合物(CS-NIP)的制備過程，除在合成過程中不添加模板分子以外，其余 步驟和MIP相同。實施例2
室溫下將12mL濃氨水、3. 6mL TEOS和2. ImL蒸餾水快速加入高速磁力攪拌的 IOOmL無水乙醇溶液中，轉(zhuǎn)速為1500rpm，磁力攪拌24h ；用無水乙醇反復超聲洗滌至中性、 離心，40°C下真空干燥至恒重，制得單分散NanoSiO2顆粒。稱取制得的SiO2顆粒0. 5g超聲分散于50mL甲苯溶液中，加入12. 5mL的MTPU，磁 力攪拌下通氮氣除氧，轉(zhuǎn)速為500rpm，55°C下攪拌回流24h，制得NanoSiO2-MTPU,然后用甲 苯、甲醇超聲洗滌，離心，除去未反應(yīng)的MTPU，在40°C下真空干燥12h，備用。取模板分子0. 1114g，功能單體MAA 0. IlmL溶于25mL乙腈溶液中，充分搖勻， 25°C下靜置4h，使TSIIA分子和MAA分子進行預(yù)組裝。同時稱取0. Ig上述功能化的硅 膠Nan0SiO2-MTPU分散在25mL的乙腈溶液中，超聲20min。然后將自組裝的溶液與分散的 Nan0SiO2-MTPU混合，加入交聯(lián)劑EGDMA 1. lmL，引發(fā)劑AIBN 61mg，磁力攪拌下通氮氣除氧 15min，密封，在氮氣保護下，程序升溫引發(fā)聚合；50°C反應(yīng)6h，60°C反應(yīng)24h，最后緩慢升溫 到85°C反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后離心除去上清液，產(chǎn)物用甲醇-冰醋酸(V/V，9 1)混合溶液反復超 聲洗滌，直至上清液紫外檢測不到模板分子為止。然后40°C真空干燥至恒重，得到芯-殼結(jié) 構(gòu)、有機無機雜交的分子印記聚合物微球(CS-MIP)。非印記聚合物(CS-NIP)的制備過程，除在合成過程中不添加模板分子以外，其余 步驟和MIP相同。實施例3室溫下將4. ImL濃氨水、3. 8mL TEOS和1. 7mL蒸餾水快速加入高速磁力攪拌的 IOOmL無水乙醇溶液中，轉(zhuǎn)速為lOOOrpm，磁力攪拌24h ；用無水乙醇反復超聲洗滌至中性、 離心，40°C下真空干燥至恒重，制得單分散NanoSiO2顆粒。稱取制得的SiO2顆粒0. 5g超聲分散于50mL甲苯溶液中，加入IOmL的MTPU，磁力 攪拌下通氮氣除氧，轉(zhuǎn)速為500rpm，55 °C下攪拌回流24h，制得NanoSiO2-MTPU,然后用甲苯、 甲醇超聲洗滌，離心，除去未反應(yīng)的MTPU，在40°C下真空干燥12h，備用。取模板分子0. 1114g，功能單體MAAO. 13mL溶于25mL乙腈溶液中，充分搖勻， 25°C下靜置4h，使TSIIA分子和MAA分子進行預(yù)組裝。同時稱取0. Ig上述功能化的硅 膠Nan0SiO2-MTPU分散在25mL的乙腈溶液中，超聲20min。然后將自組裝的溶液與分散的 NanoSiO2-MTPU混合，加入交聯(lián)劑EGDMA 1. 5mL，引發(fā)劑AIBN 72mg,磁力攪拌下通氮氣除氧 15min，密封，在氮氣保護下，程序升溫引發(fā)聚合；50°C反應(yīng)6h，60°C反應(yīng)24h，最后緩慢升溫 到85°C反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后離心除去上清液，產(chǎn)物用甲醇-冰醋酸(V/V9 1)混合溶液反復超聲 洗滌，直至上清液紫外檢測不到模板分子為止。然后40°C真空干燥至恒重，得到芯-殼結(jié) 構(gòu)、有機無機雜交的分子印記聚合物微球(CS-MIP)。非印記聚合物(CS-NIP)的制備過程，除在合成過程中不添加模板分子以外，其余 步驟和MIP相同。實施例4室溫下將13. 5mL濃氨水、4. ImL TEOS快速加入高速磁力攪拌的IOOmL無水乙醇溶 液中，轉(zhuǎn)速為500rpm，磁力攪拌24h ；用無水乙醇反復超聲洗滌至中性、離心，40°C下真空干 燥至恒重，制 得單分散NanoSiO2顆粒。
稱取制得的SiO2顆粒0. 5g超聲分散于50mL甲苯溶液中，加入IOmL的MTPU，磁力 攪拌下通氮氣除氧，轉(zhuǎn)速為500rpm，55 °C下攪拌回流24h，制得NanoSiO2-MTPU,然后用甲苯、 甲醇超聲洗滌，離心，除去未反應(yīng)的MTPU，在40°C下真空干燥12h，備用。取模板分子0. 1114g，功能單體MAAO. 12mL溶于25mL乙腈溶液中，充分搖勻， 25°C下靜置4h，使TSIIA分子和MAA分子進行預(yù)組裝。同時稱取0. Ig上述功能化的硅 膠Nan0SiO2-MTPU分散在25mL的乙腈溶液中，超聲20min。然后將自組裝的溶液與分散的 NanoSiO2-MTPU混合，加入交聯(lián)劑EGDMA 1. 2mL，引發(fā)劑AIBN 64mg,磁力攪拌下通氮氣除氧 15min，密封，在氮氣保護下，程序升溫引發(fā)聚合；50°C反應(yīng)6h，60°C反應(yīng)24h，最后緩慢升溫 到85°C反應(yīng)6h。 反應(yīng)結(jié)束后離心除去上清液，產(chǎn)物用甲醇_冰醋酸(V/V，9 1)混合溶液反復超 聲洗滌，直至上清液紫外檢測不到模板分子為止。然后40°C真空干燥至恒重，得到芯-殼結(jié) 構(gòu)、有機無機雜交的分子印記聚合物微球(CS-MIP)。非印記聚合物(CS-NIP)的制備過程，除在合成過程中不添加模板分子以外，其余 步驟和MIP相同。實施例5室溫下將31mL濃氨水、2. 3mL TEOS和3. 5mL蒸餾水快速加入高速磁力攪拌的 IOOmL無水乙醇溶液中，轉(zhuǎn)速為500rpm，磁力攪拌24h ；用無水乙醇反復超聲洗滌至中性、離 心，40°C下真空干燥至恒重，制得單分散NanoSiO2顆粒。稱取制得的SiO2顆粒0. 5g超聲分散于50mL甲苯溶液中，加入9mL的MTPU，磁力 攪拌下通氮氣除氧，轉(zhuǎn)速為500rpm，55°C下攪拌回流24h，制得NanoSiO2-MTPU,然后用甲苯、 甲醇超聲洗滌，離心，除去未反應(yīng)的MTPU，在40°C下真空干燥12h，備用。取模板分子0. 1114g，功能單體MAAO. 09mL溶于25mL乙腈溶液中，充分搖勻， 25°C下靜置4h，使TSIIA分子和MAA分子進行預(yù)組裝。同時稱取0. Ig上述功能化的硅 膠Nan0SiO2-MTPU分散在25mL的乙腈溶液中，超聲20min。然后將自組裝的溶液與分散的 NanoSiO2-MTPU混合，加入交聯(lián)劑EGDMA 1. 5mL，引發(fā)劑AIBN 68mg,磁力攪拌下通氮氣除氧 15min，密封，在氮氣保護下，程序升溫引發(fā)聚合；50°C反應(yīng)6h，60°C反應(yīng)24h，最后緩慢升溫 到85°C反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后離心除去上清液，產(chǎn)物用甲醇-冰醋酸(V/V，9 1)混合溶液反復超 聲洗滌，直至上清液紫外檢測不到模板分子為止。然后40°C真空干燥至恒重，得到芯-殼結(jié) 構(gòu)、有機無機雜交的分子印記聚合物微球(CS-MIP)。非印記聚合物(CS-NIP)的制備過程，除在合成過程中不添加模板分子以外，其余 步驟和MIP相同。實施例6室溫下將26mL濃氨水、5. 7mL TEOS和0. 3mL蒸餾水快速加入高速磁力攪拌的 IOOmL無水乙醇溶液中，轉(zhuǎn)速為500rpm，磁力攪拌24h ；用無水乙醇反復超聲洗滌至中性、離 心，40°C下真空干燥至恒重，制得單分散NanoSiO2顆粒。稱取制得的SiO2顆粒0. 5g超聲分散于50mL甲苯溶液中，加入IOmL的MTPU，磁力 攪拌下通氮氣除氧，轉(zhuǎn)速為500rpm，55 °C下攪拌回流24h，制得NanoSiO2-MTPU,然后用甲苯、 甲醇超聲洗滌，離心，除去未反應(yīng)的MTPU，在40°C下真空干燥12h，備用。
取模板分子0. 1114g，功能單體MAAO. 12mL溶于25mL乙腈溶液中，充分搖勻， 25°C下靜置4h，使TSIIA分子和MAA分子進行預(yù)組裝。同時稱取0. Ig上述功能化的硅 膠Nan0SiO2-MTPU分散在25mL的乙腈溶液中，超聲20min。然后將自組裝的溶液與分散的 NanoSiO2-MTPU混合，加入交聯(lián)劑EGDMA 1. 3mL，引發(fā)劑AIBN 65mg,磁力攪拌下通氮氣除氧 15min，密封，在氮氣保護下，程序升溫引發(fā)聚合；50°C反應(yīng)6h，60°C反應(yīng)24h，最后緩慢升溫 到85°C反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后離心除去上清液，產(chǎn)物用甲醇-冰醋酸(V/V，9 1)混合溶液反復超 聲洗滌，直至上清液紫外檢測不到模板分子為止。然后40°C真空干燥至恒重，得到芯-殼結(jié) 構(gòu)、有機無機雜交的分子印記聚合物微球(CS-MIP)。非印記聚合物(CS-NIP)的制備過程，除在合成過程中不添加模板分子以外，其余 步驟和MIP相同。測試實施例測試實施例1.掃描電鏡和透射電鏡圖表征圖2是本發(fā)明帶有識別性能的芯_殼結(jié)構(gòu)分子印記聚合物的掃描電鏡圖?？梢?， 制備的印記聚合物球粒度均勻，單分散性好。圖3是芯-殼結(jié)構(gòu)分子印記聚合物的能譜圖。(A)與(B)相對照可知，本發(fā)明采用 MPTU作為硅烷偶聯(lián)劑，對NanoSiO2顆粒進行表面改性，成功的在NanoSiO2小球表面引入氮 和碳分子。該方法操作簡單，產(chǎn)率高且重現(xiàn)性好。圖4是芯-殼結(jié)構(gòu)分子印記聚合物的透射電鏡圖。在粒徑為300nm修飾的的二氧 化硅表面制備具有識別性能的芯_殼結(jié)構(gòu)分子印記聚合物，聚合物的殼厚大約12 23nm。 (B)上的插圖是放大的納米復合物球的透射照片，其形貌特征清晰可見。測試實施例2.靜態(tài)吸附試驗精密稱取14份20mg CS-MIP及CS-NIP，分別超聲分散于5mL系列濃度為0. 25 2. 5mmol/L的TSIIA乙腈溶液中，密閉，室溫振搖30min，吸附平衡后用0. 22 μ m的尼龍膜過 濾，定量稀釋，紫外_可見分光光度儀于270nm處測定吸附前后TSIIA溶液濃度，根據(jù)式(1) 計算出平衡吸附量Qe，平行操作三次。 結(jié)果如圖5 (A)所示，CS-MIP的吸附量遠大于CS-NIP，說明CS-MIP對TSIIA的吸 附不同于物理吸附，而是一種有特異性識別位點的選擇性吸附。另外由于分子印記聚合物 為納米微球，表面積大，其最大吸附量達到52. 57ymol/go同時以硅膠為芯，提高了 CS-MIP 的機械強度和耐用性，重復利用10次后仍能保持其較穩(wěn)定的吸附量。測試實施例3.動態(tài)吸附試驗精密稱取14份20mg CS-MIP,分別超聲分散于5mL濃度為2mmol/L的TSIIA乙腈 溶液中，密閉，室溫振搖，分別在5、10、15、20、30、60、90min后用0. 22 μ m的尼龍膜過濾，定 量稀釋，紫外-可見分光光度儀于270nm處測定吸附前后TSIIA溶液濃度，根據(jù)式(1)計算 出平衡吸附量Qe，平行操作三次。結(jié)果如圖5(B)所示，CS-MIP能在30min內(nèi)迅速達到吸附平衡。這種快速吸附能力 可認為歸因于制備芯-殼結(jié)構(gòu)納米分子印記聚合物，使識別位點建立在聚合物微球表面，減少了印記位點 被“包埋”的現(xiàn)象，印記分子能很快靠近識別位點，其結(jié)合速率和分離效率較高。
權(quán)利要求
丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的制備方法，包括芯部單分散納米二氧化硅顆粒的制備，其特征在于制備步驟為a.將制得的芯部單分散納米二氧化硅顆粒進行表面接枝改性，所述接枝改性方法為將芯部單分散納米二氧化硅顆粒超聲分散于MTPU的體積濃度為15％～25％的甲苯溶液中，攪拌下通氮氣除氧，然后在55℃環(huán)境中攪拌回流24h，制得NanoSiO2-MTPU，再依次用甲苯、甲醇超聲洗滌、離心，除去未反應(yīng)的MTPU，最后將所制得的NanoSiO2-MTPU在40℃下真空干燥12h，備用；b.將模板分子、功能單體加入25mL致孔劑中混合，充分搖勻，25℃下放置4h，制得預(yù)組裝溶液，模板分子為0.1114g丹參酮IIA，功能單體為甲基丙烯酸，致孔劑為乙腈，模板分子與功能單體的摩爾比為1∶3～1∶4；將NanoSiO2-MTPU超聲分散于另25mL致孔劑中；然后將預(yù)組裝的溶液與分散在致孔劑中的NanoSiO2-MTPU混合，加入交聯(lián)劑和引發(fā)劑，攪拌通氮氣除氧，在氮氣保護下，升溫引發(fā)聚合；交聯(lián)劑為乙二醇二甲基丙烯酸酯；引發(fā)劑為偶氮二異丁腈，引發(fā)劑用量為功能單體與交聯(lián)劑質(zhì)量總量的5％，NanoSiO2-MTPU顆粒的用量為0.1g對應(yīng)0.1114g模板分子，對應(yīng)50mL致孔劑；模板分子和交聯(lián)劑的摩爾比為1∶5～1∶15；c.反應(yīng)結(jié)束后離心除去上清液，產(chǎn)物用甲醇-冰醋酸混合溶液反復超聲洗滌，直至上清液紫外檢測不到模板分子為止，然后真空干燥至恒重，得到丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的 制備方法，其特征在于芯部單分散納米二氧化硅顆粒的制備方法為將濃氨水、正硅酸四乙 酯和蒸餾水加入IOOmL無水乙醇溶液中，使?jié)獍彼c乙醇的體積比為0. 01 0. 40、正硅酸 四乙酯與乙醇的體積比為0. 02 0. 06、蒸餾水與乙醇的體積比為0 0. 04，轉(zhuǎn)速為300 2000rpm，室溫磁力攪拌24h ；用無水乙醇反復超聲洗滌至中性、離心，40°C下真空干燥至恒 重，制得單分散NanoSiO2顆粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的 制備方法，其特征在于升溫引發(fā)聚合時的升溫步驟如下50°C反應(yīng)6h，60°C反應(yīng)24h，最后 緩慢升溫到85 °C反應(yīng)6h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的 制備方法，其特征在于甲醇-冰醋酸混合溶液中甲醇冰醋酸的體積比為9 1。
全文摘要
丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物的制備方法，包括芯部單分散納米二氧化硅顆粒的制備，制備步驟為將制得的芯部單分散納米二氧化硅顆粒進行表面接枝改性，將模板分子、功能單體加入25mL致孔劑中混合，制得預(yù)組裝溶液，將NanoSiO2-MTPU超聲分散于另25mL致孔劑中；然后將預(yù)組裝的溶液與分散在致孔劑中的NanoSiO2-MTPU混合，加入交聯(lián)劑和引發(fā)劑，攪拌通氮氣除氧，在氮氣保護下，升溫引發(fā)聚合；反應(yīng)結(jié)束后離心除去上清液，產(chǎn)物用甲醇-冰醋酸混合溶液反復超聲洗滌，直至上清液紫外檢測不到模板分子為止，然后真空干燥至恒重，得到丹參酮類化合物芯-殼結(jié)構(gòu)復合納米表面分子印記聚合物。本方法可實現(xiàn)對丹參酮類化合物的高選擇性分離、富集以及檢測。
文檔編號C08F220/06GK101845127SQ20101016761
公開日2010年9月29日 申請日期2010年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月10日
發(fā)明者劉利萍, 羅晶, 賈憲軍, 都述虎, 陳立娜 申請人:南京醫(yī)科大學