專利名稱：一種醫(yī)用膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用高分子材料，特別是一種醫(yī)用膠及其制備方法。
背景技術(shù)：
醫(yī)用膠粘劑主要用于各種創(chuàng)傷傷口、外科整容、計劃生育等各種外科手術(shù)，其對人體生物組織具有快速粘合、促進(jìn)傷口愈合等作用，可部分代替?zhèn)诳p合。其作用的原理是 當(dāng)將醫(yī)用膠粘劑涂于待粘合表面時，涂布的一般是其單體形式，然后由發(fā)生的聚合反應(yīng)實(shí)現(xiàn)膠粘性結(jié)合。然而，在常溫下，涂于表面的單體會流動，會擴(kuò)散進(jìn)創(chuàng)口或不需要膠粘的區(qū)域，因此必須限制膠粘劑的單體形式從涂布后所在區(qū)域擴(kuò)散。另外，還需要留有足夠的時間以允許單體材料聚合來實(shí)現(xiàn)所需的粘合，因此為了得到粘度適當(dāng)?shù)哪z粘劑，需要在膠粘劑單體中添加適量的增稠劑。目前使用的醫(yī)用膠的生產(chǎn)工藝主要是以醫(yī)用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)為增稠劑，具體方法是首先將各種α-氰基丙烯酸酯按處方比例混合均勻配制成溶劑；然后按 2 1的比例將溶劑與經(jīng)清洗、干燥處理的醫(yī)用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)混合置于浸泡容器中，將容器進(jìn)行避光保存，于室溫下進(jìn)行浸泡、溶解；經(jīng)過大約6個月時間，溶解的部分在上層形成粘稠的溶解物；將此粘稠的溶解物從浸泡容器中轉(zhuǎn)移到配制容器中，使用上述溶劑進(jìn)行稀釋，在稀釋過程中進(jìn)行粘度檢測，直至溶液粘度達(dá)到所需范圍；最后向浸泡容器中補(bǔ)充加入與取出粘稠溶解物體積相當(dāng)?shù)娜軇?，繼續(xù)浸泡、溶解，在下次取用時，繼續(xù)取上層粘稠溶解物，補(bǔ)加與取出粘稠溶解物體積相當(dāng)?shù)娜軇^續(xù)浸泡、溶解，直到PMMA完全溶解完畢?，F(xiàn)有的醫(yī)用膠生產(chǎn)工藝的缺點(diǎn)有1、工藝周期長增稠劑聚甲基丙烯酸甲酯 (PMMA)單體分子量較小(分子量為84)，其聚合物結(jié)構(gòu)較緊密，溶劑中的α-氰基丙烯酸酯單體分子進(jìn)入聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)內(nèi)部比較困難。溶解過程十分緩慢，大約需要6 個月時間才能得到粘稠的溶解物用于醫(yī)用膠產(chǎn)品的配制、生產(chǎn)，不利于生產(chǎn)安排。2、該醫(yī)用膠產(chǎn)品在創(chuàng)口處施用后，聚合降解慢，柔韌性差聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)是不可降解的聚合物，其所形成的聚合物硬度大，產(chǎn)品在較柔軟且有一定運(yùn)動性的組織應(yīng)用時，患者耐受性較差。而且其降解時間比α-氰基丙烯酸酯聚合物長，對患者施用部位恢復(fù)有一定影響。 3、存在一定安全性風(fēng)險聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的單體分子量較小，需要分子量相當(dāng)?shù)?α -氰基丙烯酸酯單體才能較好溶解，而分子量小的α -氰基丙烯酸酯由于側(cè)鏈較短，其生物安全性比分子量大的α-氰基丙烯酸酯低。而且分子量小的α-氰基丙烯酸酯在施用部位發(fā)生聚合反應(yīng)時會釋放更多的聚合熱，對施用部位組織有較大刺激性。體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)表明，當(dāng)側(cè)鏈烷基碳原子數(shù)目大于4時，α -氰基丙烯酸酯對人體的生物安全性和刺激性已經(jīng)下降到可以接受的程度。另外，增稠劑聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)在生產(chǎn)過程需要加入一定量的催化劑促進(jìn)聚合，不同生產(chǎn)廠家、不同批次產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝不同，其生物安全性評價是個比較耗時的問題，檢測費(fèi)用也比較高，對醫(yī)用膠生產(chǎn)原料的采購與成本有很大影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種醫(yī)用膠的制備方法。解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下一種醫(yī)用膠的制備方法，主要包括以下步驟(1)將a-氰基丙烯酸丁酯單體放置于密閉容器中，于40 50°C條件下，放置 45-50小時(優(yōu)選為48小時)，單體形成透明的固態(tài)聚合物，將聚合物從容器中取出，于 40 50°C老化10-15小時(優(yōu)選為12小時)，得到固態(tài)的a_氰基丙烯酸丁酯的聚合物；(2)將上述氰基丙烯酸丁酯聚合物浸泡在溶劑中，所述溶劑由90wt% -IOOwt % 的a-氰基丙烯酸丁酯單體和O-IOwt %的a-氰基丙烯酸辛酯單體組成，所述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物的用量為a-氰基丙烯酸丁酯單體的重量的10-15% (最優(yōu)選為10%)；經(jīng)過約1 1. 5個月，形成粘稠液體，再向此液體中添加a_氰基丙烯酸丁酯單體，調(diào)節(jié)至所需粘度，即得醫(yī)用膠。所述a-氰基丙烯酸丁酯單體可通過現(xiàn)有技術(shù)制備得到，優(yōu)選地，是通過以下方法制備以α-氰基乙酸乙酯為原料，通過酯交換反應(yīng)制備α-氰基乙酸丁酯；α -氰基乙酸丁酯與甲醛進(jìn)行羥醛縮合反應(yīng)，制備得到氰基丙烯酸丁酯聚合物；a_氰基丙烯酸丁酯聚合物通過真空、80 90°C裂解，得到粗品；粗品經(jīng)過精餾得到a-氰基丙烯酸丁酯單體。本發(fā)明的另一目的是提供一種醫(yī)用膠。具體技術(shù)方案如下根據(jù)上述制備方法得到的醫(yī)用膠。該醫(yī)用膠的粘度范圍為20 IOOmPa ·S，粘接強(qiáng)度為8 20MPa，固化時間為3 10秒。本發(fā)明所述的醫(yī)用膠的制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn)1、工藝周期較短聚a_氰基丙烯酸丁酯每個聚合單元的分子量與主要溶劑單體的分子量一致，溶劑(以α-氰基丙烯酸酯單體分子為主)進(jìn)入聚a_氰基丙烯酸丁酯內(nèi)部相對容易，溶解過程較快，大約需要1 1. 5個月時間就能得到粘度滿足要求的產(chǎn)品，生產(chǎn)、 配制周期大大縮短，配制過程檢測次數(shù)也減少到1 2次即可，對生產(chǎn)安排十分有利。另外， 由于該醫(yī)藥膠是用聚氰基丙烯酸丁酯每個聚合單元的分子量與溶劑單體的分子量一致制備得到的，其粘度能夠根據(jù)實(shí)際需要進(jìn)行調(diào)整，臨床適用范圍更廣。2、可將精餾得到的a-氰基丙烯酸丁酯單體直接制備固態(tài)的a_氰基丙烯酸丁酯的聚合物，產(chǎn)品在施用部位聚合后降解與單體聚合后一致，柔韌性較好，由于本發(fā)明的醫(yī)用膠產(chǎn)品相當(dāng)于完全使用a-氰基丙烯酸丁酯，沒有其他物質(zhì)加入，其在體內(nèi)降解比較容易預(yù)測，基本上在1個月左右即可完全降解，降解產(chǎn)物為小分子的α-氰基乙酸酯與甲酸。動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，一個月后，在施用部位不再有聚合物存在。且形成的聚合物硬度降低，產(chǎn)品施用于較柔軟且有一定運(yùn)動性的組織時，患者耐受性得到改善。3、進(jìn)一步降低安全性風(fēng)險新的增稠劑(聚a_氰基丙烯酸丁酯)溶解性好，可以不再使用分子量小的α-氰基丙烯酸低烷基酯，而全部使用生物安全性較好的分子量大的 α-氰基丙烯酸高烷基酯(α-氰基丙烯酸丁酯或α-氰基丙烯酸辛酯)，這樣，產(chǎn)品在施用部位聚合時聚合熱的釋放也明顯減少，對施用部位組織刺激性減小。體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)表明，采用新工藝制備的醫(yī)用膠產(chǎn)品的細(xì)胞毒性幾乎可以忽略。4、在主要成份為a-氰基丙烯酸丁酯單體的溶劑中，適當(dāng)?shù)靥砑觓-氰基丙烯酸辛酯單體，以增加產(chǎn)品的柔韌性，使得產(chǎn)品在運(yùn)動性組織部位使用時，所形成的聚合物薄膜的耐沖擊性能更好，使產(chǎn)品的適用范圍更廣。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的闡述。實(shí)施例1本實(shí)施例所述醫(yī)用膠的制備方法如下(1)以α-氰基乙酸乙酯為原料，通過酯交換反應(yīng)制備α-氰基乙酸丁酯；(2) α -氰基乙酸丁酯與甲醛進(jìn)行羥醛縮合反應(yīng)，制備得到氰基丙烯酸丁酯聚合物；(3)向聚合物中加入五氧化二磷等試劑，于真空度< lOOOPa，溫度約80 90°C條件下，經(jīng)裂解得到粗品；粗品經(jīng)過精餾得到氰基丙烯酸丁酯單體；(4)將精餾得到的a_氰基丙烯酸丁酯單體放置于密閉容器中，于40°C條件下，放置約48小時，單體形成透明的固態(tài)聚合物，將聚合物從容器中取出，于50°C老化12小時，得固態(tài)的a-氰基丙烯酸丁酯聚合物；(5)將上述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物浸泡在成份為所述a_氰基丙烯酸丁酯單體的溶劑中，該聚合物的用量為a-氰基丙烯酸丁酯單體的量的10% ；經(jīng)過約1 1. 5個月， 形成粘稠液體，再向此液體中添加a-氰基丙烯酸丁酯單體，可調(diào)節(jié)粘度至20-100mPa*S，即得本實(shí)施例所述醫(yī)用膠。檢測本實(shí)施例所得的醫(yī)用膠產(chǎn)品(粘度分別為25. 6,61. 4,91. 5mPa · S，共三類樣品)的粘結(jié)強(qiáng)度、固化時間以及柔韌性，并與舊工藝(如背景技術(shù)中所介紹)所得的產(chǎn)品進(jìn)行比較，結(jié)果見下表測試項(xiàng)目本發(fā)明產(chǎn)品舊工藝產(chǎn)品1、粘接強(qiáng)度使用鋁制對接棒，進(jìn)行對接粘接(圓形對接面，面積、約Icm2), 固化24小時后，在拉力機(jī)上測定1、粘度25.6樣品 17.85±1.81MPa( n = 6 ) 2、粘度61.4樣品 15.66±3.63MPa( n = 6 ) 3、粘度91.5樣品 14.22±2.77MPa( n = 6 )17.51±3.61MPa (n = 6) (P>0.05 )2、固化時間將產(chǎn)品滴于平靜的自來水水面，從邊緣開始固化計時，至固化完全，形成完整的薄膜。1、粘度25.6樣品 4.51±2.11 秒、(n = 3 ) 2、粘度61.4樣品 5.12±2.78 秒(n = 3 ) 3、粘度91.5樣品 5.17±2.33 秒(n = 3 )1.68±1.51 # (η = 3 )3、柔韌性用細(xì)破璃棒將2試驗(yàn)中形成的薄膜從下方挑起， 觀察挑起薄膜的完整性。所有樣品薄膜能夠完整挑起薄膜不能挑起，挑動后呈碎片狀根據(jù)上表中結(jié)果可知本發(fā)明生產(chǎn)的醫(yī)用膠產(chǎn)品的粘接強(qiáng)度與舊工藝產(chǎn)品無顯著差異(P > 0. 05)；固化時間延長(P < 0. 05)，有利于操作；柔韌性按形成的薄膜性狀，優(yōu)于舊工藝產(chǎn)品，柔韌性增強(qiáng)，可提高產(chǎn)品的耐受性。新工藝(本發(fā)明所述方法)不同粘度產(chǎn)品性能測試表明，隨著粘度增加，其粘接強(qiáng)度有所下降，固化時間延長，但均無顯著意義(P > 0. 05)
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用膠的制備方法，其特征是，主要包括以下步驟(1)將a-氰基丙烯酸丁酯單體放置于密閉容器中，于40 50°C條件下，放置45-50小時，單體形成透明的固態(tài)聚合物，將聚合物從容器中取出，于40 50°C老化10 15小時， 得固態(tài)的a-氰基丙烯酸丁酯的聚合物；(2)將上述氰基丙烯酸丁酯聚合物浸泡在溶劑中，所述溶劑由90wt%-IOOwt %的 a-氰基丙烯酸丁酯單體和O-IOwt %的a-氰基丙烯酸辛酯單體組成，所述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物的用量為a-氰基丙烯酸丁酯單體的重量的10-15% ；經(jīng)過約1 1. 5個月，形成粘稠液體，再向此液體中添加a-氰基丙烯酸丁酯單體，調(diào)節(jié)至所需粘度，即得所述醫(yī)用膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用膠的制備方法，其特征是，主要包括以下步驟(1)將a-氰基丙烯酸丁酯單體放置于密閉容器中，于40 50°C條件下，放置48小時， 單體形成透明的固態(tài)聚合物，將聚合物從容器中取出，于40 50°C老化12小時，得固態(tài)的 a_氰基丙烯酸丁酯的聚合物；(2)(2)將上述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物浸泡在溶劑中，所述溶劑由90wt% -IOOwt% 的a-氰基丙烯酸丁酯單體和O-IOwt %的a-氰基丙烯酸辛酯單體組成，所述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物的用量為a-氰基丙烯酸丁酯單體的重量的10%;經(jīng)過約1 1.5個月，形成粘稠液體，再向此液體中添加a-氰基丙烯酸丁酯單體，調(diào)節(jié)至所需粘度，即得所述醫(yī)用膠。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用膠的制備方法，其特征是，所述氰基丙烯酸丁酯單體的制備方法如下以α-氰基乙酸乙酯為原料，通過酯交換反應(yīng)制備α-氰基乙酸丁酯；α -氰基乙酸丁酯與甲醛進(jìn)行羥醛縮合反應(yīng)，經(jīng)縮聚、脫水，得氰基丙烯酸丁酯聚合物；將a-氰基丙烯酸丁酯聚合物通過真空、80 90°C下裂解、蒸餾，得到粗品；粗品經(jīng)過精餾得到a-氰基丙烯酸丁酯單體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述醫(yī)用膠的制備方法，其特征是，所述醫(yī)用膠粘度范圍為20 IOOmPa · S，粘接強(qiáng)度為8 20MPa，固化時間為3 10秒。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的方法制備得到的醫(yī)用膠。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的醫(yī)用膠，其特征是，所述醫(yī)用膠粘度范圍為20 IOOmPa-S, 粘接強(qiáng)度為8 20MPa，固化時間為3 10秒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醫(yī)用膠的制備方法及由該方法制備到的醫(yī)用膠，所述制備方法主要包括以下步驟制備固態(tài)的a-氰基丙烯酸丁酯單體的聚合物；由該a-氰基丙烯酸丁酯單體的聚合物作為粘稠劑，制備醫(yī)用膠。該制備方法縮短了生產(chǎn)周期，降低了安全性風(fēng)險，得到的產(chǎn)品柔韌性增強(qiáng)，提高了產(chǎn)品的耐受性。
文檔編號C08F120/34GK102178978SQ20111006574
公開日2011年9月14日 申請日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者史志偉, 曾侖, 謝劍波, 賀群 申請人:廣州白云醫(yī)用膠有限公司