專利名稱：一種雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鎓基-6-銨基-β-環(huán)糊精及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于外消旋體的手性拆分領(lǐng)域，特別是一類應(yīng)用于毛細(xì)管電泳對外消旋體實(shí)現(xiàn)手性拆分的雙取代雙正電中心的6-銨基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精。
背景技術(shù)：
β -環(huán)糊精(β -Cyclodextrin，β -CD)是由7個(gè)D_葡萄糖分子利用α -(1，4)糖苷鍵連接的，形狀呈圓臺(tái)形的環(huán)狀寡聚糖分子。其空腔內(nèi)側(cè)由兩圈氫原子(Η-3和Η-5)及一圈糖苷鍵的氧原子處于C-H鍵的屏蔽之下，所以環(huán)糊精內(nèi)腔是疏水的，而環(huán)糊精分子的外側(cè)邊框則由于羥基的聚集而呈親水性。基于環(huán)糊精的穴狀疏水腔，在空間效應(yīng)影響下由范德華力、靜電引力、氫鍵力、η-η相互作用及疏水相互作用使其成為具有分子識(shí)別能力的超分子體系。分子識(shí)別是類似“鎖和鑰匙”的分子間專一性結(jié)合，可以理解為底物與給定受體間選擇性鍵合。最近二十多年來，大量的化學(xué)修飾環(huán)糊精被合成出來，從而擴(kuò)展了對客體分子的識(shí)別能力和選擇性。雙取代雙正電中心β-環(huán)糊精正是在此基礎(chǔ)上對環(huán)糊精進(jìn)行進(jìn)一步的化學(xué)修飾和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，使其具有更好的手性拆分性能。具有手性的藥物往往以外消旋體的形式出現(xiàn)，即含有等量的左旋體和右旋體。對映體往往具有不同的藥理作用1、藥物的作用完全或者主要取決于其中一種對映體；2、兩種對映體的藥理作用完全相反；3、一種對映體具有強(qiáng)烈的毒副作用。由于這些不同，單一異構(gòu)體藥物的開發(fā)迅速發(fā)展，目前世界正在開發(fā)和已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥中有一半以上是單一異構(gòu)體。目前理想的合成單一異構(gòu)體藥物的方法尚未形成，常用方法為不對稱合成和生物酶法，這兩種方法普遍存在成本高、收率低等問題。因此，手性拆分成為人們用來解決單一異構(gòu)體制備問題的最主要途徑。高效液相色譜法(HPLC)、超臨界流體色譜法(SFC)、毛細(xì)管電泳(CE)等分析儀器被大量應(yīng)用于手性分離。然而，毛細(xì)管電泳(CE)由于其分離效率高、分離速度快、選擇性高、儀器操作簡單、操作模式多等諸多優(yōu)點(diǎn)，在藥物手性拆分領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。同時(shí)， 環(huán)糊精及其衍生物作為手性拆分劑，被大量的應(yīng)用于毛細(xì)管電泳，對各種消旋體進(jìn)行快速有效的手性拆分。作為手性拆分劑，環(huán)糊精及其衍生物受到廣泛的關(guān)注和大量的研究。到目前為止，許多帶負(fù)電荷的環(huán)糊精已經(jīng)被開發(fā)，相比之下帶正電的環(huán)糊精報(bào)導(dǎo)的較少。近年來人們對正電型環(huán)糊精的研究越來越多，單取代單正電中心的環(huán)糊精1989年Terabe首次被報(bào)道，其在毛細(xì)管電泳藥物手性分離中的應(yīng)用引起了研究者的廣泛關(guān)注(S. Terabe, Electrokinetic chromatography an interface between electrophoresis and chromatography, Trends Anal. Chem. 1989，8，1四_134)。與電中性環(huán)糊精相比，正電型環(huán)糊精具有更好的水溶性，能以更低的濃度實(shí)現(xiàn)對多種消旋體藥物實(shí)現(xiàn)更快速的拆分(T. de Boer, R. A. de Zeeuwj G. J. de Jongj K. Ensingj Recent innovations in the use of charged cyclodextrins in capillary electrophoresis for chiral separations inpharmaceutical analysis, Electrophoresis, 2000, 21, 3220-3339)。正電型CD大多為銨基或咪唑鐺基單正電中心- β -環(huán)糊精，其中銨基正電型CD對扁桃酸類藥物具有優(yōu)異的拆分能力，但對氨基酸類化合物的拆分能力非常有限；而咪唑鐺基正電型CD對氨基酸類化合物具有很好的拆分能力，卻對扁桃酸類藥物的拆分能力較弱(①W. H. Tang, S. C. Ng, Monosubstituted positively charged cyclodextrins: Synthesis and applications in chiral separation, J. Sep. Sci. 2008, 31, 3246 - 3256 ；② V. Cucinotta, A. Contino, A. Giuffrida, G. Maccarrone, M. Messina, Application of charged single isomer derivatives of cyclodextrins in capillary electrophoresis for chiral analysis, J. Chromatogr. A 2010, 1217，953-967·)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種對β -環(huán)糊精的6位羥基進(jìn)行雙取代的雙正電中心的 6-銨基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精及其制備方法。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)解決方案為一種雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β-環(huán)糊精，結(jié)構(gòu)通式為 一種雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β-環(huán)糊精的制備方法，包括以下步驟
第一步，對甲基苯磺酰氯和咪唑在溶劑中發(fā)生親核取代反應(yīng)，得到產(chǎn)物對甲基苯磺?；溥?；
第二步，將第一步產(chǎn)物對甲基苯磺?；溥蛑糜谌芙猸h(huán)糊精的水溶液中，攪拌后加入氫氧化鈉溶液，過濾取濾液加入氯化銨調(diào)節(jié)PH值得到產(chǎn)物6-對甲基苯磺?；?β -環(huán)糊精Ts-⑶，真空干燥該產(chǎn)物；
第三步，將第二步的產(chǎn)物Ts-CD溶于去離子水，接著向溶液中加入疊氮化鈉，攪拌回流，將溶液濃縮，濃縮液滴入1，1，2，2-四氯乙烷中，析出固體，真空干燥得到6-疊氮基-β-環(huán)糊精；
第四步，將第三步產(chǎn)物6-疊氮基-β-環(huán)糊精溶于吡啶，加入2，4，6-三甲基苯磺酰氯，攪拌，反應(yīng)后溶液加入丙酮中，析出固體，用丙酮洗滌，過濾烘干，得到產(chǎn)物6-疊氮基-6- (2，4，6-三甲基苯磺?；?-β -環(huán)糊精；
第五步，將密閉反應(yīng)裝置先抽真空然后通氮?dú)?，將第四步產(chǎn)物6-疊氮基-6- (2，4，6-三甲基苯磺?；?_ β-環(huán)糊精與N，N-二甲基甲酰胺——DMF，依次加入反應(yīng)容器中，接著向該混合溶液中加入烷基咪唑，攪拌回流，反應(yīng)后溶液加入丙酮中，析出固體，用丙酮洗滌，過濾烘干，得產(chǎn)物6-疊氮基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精；
第六步，將第五步產(chǎn)物6-疊氮基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精溶于DMF，再向溶液中加入三苯基膦，攪拌，一段時(shí)間后，向反應(yīng)溶液中加入水，接著攪拌回流，最后將反應(yīng)后的溶液加入丙酮中，析出固體，用丙酮洗滌，過濾烘干，得產(chǎn)物6-氨基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精；
第七步，將第六步產(chǎn)物6-氨基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精溶于稀鹽酸溶液，攪拌， 將溶液濃縮，濃縮液滴入丙酮中，析出固體，過濾干燥；再將干燥固體溶于去離子水，加入陰離子交換樹脂，靜置過濾，濾液加入丙酮中，析出固體，過濾干燥，得到產(chǎn)物cr為陰離子、 雙取代雙正電中心的6-銨基6-烷基咪唑鐺基- β -環(huán)糊精。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其顯著優(yōu)點(diǎn)(1)雙取代雙正點(diǎn)中心-β-環(huán)糊精由于其帶有銨基和咪唑鐺鹽基，因此比環(huán)糊精具有更良好的水溶性；(2)雙取代雙正電中心-β-環(huán)糊精，其銨基取代基，使其具有對酸性化合物的優(yōu)異拆分能力；C3)雙取代雙正點(diǎn)中心- β -環(huán)糊精的胺基和鐺鹽及可以自己解離，從而在拆分過程中，它的正電性不受緩沖液PH的影響；(4)咪唑鐺基使其對氨基酸類消旋體具有優(yōu)異的拆分能力，銨基使其具有對酸性化合物的優(yōu)異拆分能力，因此雙取代雙正點(diǎn)中心-β -環(huán)糊精有望同時(shí)實(shí)現(xiàn)對丹酰類氨基酸、α -羥基酸及羧酸的多種消旋體藥物在更寬廣得PH范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)高效的拆分。


附圖是本發(fā)明雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β -環(huán)糊精的制備方法的流程示意圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。本發(fā)明雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β-環(huán)糊精，結(jié)構(gòu)通式為
結(jié)合附圖，本發(fā)明雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β -環(huán)糊精的制備方法，包括以下步驟
第一步，基于親核取代的機(jī)理，對甲基苯磺酰氯和咪唑在二氯甲烷中常發(fā)生溫反應(yīng)得到對甲基苯磺?；溥颍?br> 第二步，將第一步所得產(chǎn)物對甲基苯磺?；溥蛑糜谌芙猸h(huán)糊精的水溶液中，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)2、h后加入1(Γ30%氫氧化鈉水溶液，過濾去除產(chǎn)生的少量沉淀物；利用生成的Ts-CD在中性或近中性時(shí)的溶解度小，往濾液中加入氯化銨調(diào)節(jié)其ρΗ值至6、獲得白色固體物質(zhì)，過濾得到產(chǎn)物對甲基苯磺?；?β -環(huán)糊精Ts-⑶，真空干燥產(chǎn)物；
第三步，取雙口圓底燒瓶，將第二步的產(chǎn)物Ts-CD溶于去離子水，接著向溶液中加入疊氮化鈉，攪拌回流，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將溶液濃縮，濃縮液加入1，1,2, 2-四氯乙烷中，利用調(diào)節(jié)其極性的原理，析出固體，真空干燥得6-疊氮基-β -環(huán)糊精；第四步，將第三步產(chǎn)物6-疊氮基-β -環(huán)糊精溶于吡啶，加入2，4，6-三甲基苯磺酰氯， 攪拌，這也是一步親核取代的反應(yīng)，反應(yīng)后溶液加入丙酮中，析出固體，用丙酮洗滌，過濾烘干，得到產(chǎn)物6-疊氮基-6- (2，4，6-三甲基苯磺酰基)-β -環(huán)糊精；
第五步，將圓底燒瓶先抽真空然后通氮?dú)?，將第四步產(chǎn)物6-疊氮基-6-三甲基苯磺?；? β -環(huán)糊精與DMF依次加入燒瓶，接著向該混合溶液中加入烷基咪唑，攪拌回流，反應(yīng)后溶液加入丙酮中，析出固體，用丙酮洗滌，過濾烘干，得產(chǎn)物6-疊氮基-6-烷基咪唑鐺基-β-環(huán)糊精；
第六步，將第五步產(chǎn)物6-疊氮基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精溶于DMF，再向溶液中加入三苯基膦，攪拌，一段時(shí)間后，向反應(yīng)溶液中加入水，接著攪拌回流，利用人名反應(yīng) Stardinger反應(yīng)的機(jī)理，將疊氮基還原為氨基，最后將反應(yīng)后的溶液加入丙酮中，析出固體，用丙酮洗滌，過濾烘干，得產(chǎn)物6-氨基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精；
第七步，將第六步產(chǎn)物6-氨基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精溶于稀鹽酸，攪拌，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，濃縮液加入丙酮中，析出固體，過濾干燥；再將所得固體溶于去離子水，加入陰離子交換樹脂進(jìn)行離子交換，靜置后過濾，濾液加入丙酮中，析出固體，過濾干燥，得到產(chǎn)物一以Cl_為陰離子、雙取代雙正電中心的6-銨-6-烷基咪唑鐺基- β -環(huán)糊精；
本發(fā)明雙取代雙正點(diǎn)中心-β-環(huán)糊精的制備方法，甲基苯磺酰氯與咪唑反應(yīng)當(dāng)量比 1:2 1:3。本發(fā)明雙取代雙正點(diǎn)中心- β -環(huán)糊精的制備方法，β -環(huán)糊精與對甲基苯磺?；溥蚍磻?yīng)當(dāng)量比1:廣1:2。本發(fā)明雙取代雙正點(diǎn)中心- β -環(huán)糊精的制備方法，6-對甲基苯磺?；? β -環(huán)糊精與疊氮化鈉反應(yīng)當(dāng)量比1:15 1:25。本發(fā)明雙取代雙正點(diǎn)中心-β-環(huán)糊精的制備方法，6-疊氮基-β-環(huán)糊精與 2,4, 6-三甲基苯磺酰氯反應(yīng)當(dāng)量比1:Π:50本發(fā)明雙取代雙正點(diǎn)中心-β -環(huán)糊精的制備方法，6-疊氮基-6-三甲基苯磺?；?β -環(huán)糊精與烷基咪唑反應(yīng)當(dāng)量比1 廣1 4。本發(fā)明雙取代雙正點(diǎn)中心-β-環(huán)糊精的制備方法，6-疊氮基-6-烷基咪唑基-β -環(huán)糊精與三苯基膦用量摩爾質(zhì)量比為1 1. 2 1 1. 5。本發(fā)明通過對β -環(huán)糊精的兩個(gè)6位的羥基的兩次親核取代，再經(jīng)一系列的化學(xué)反應(yīng)，最終制備出雙取代雙正電中心的6-銨基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精，豐富了 β-環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。該類環(huán)糊精具有良好的水溶性和有效的手性拆分能力，可應(yīng)用于毛細(xì)管電泳對多種類型手性藥物外消旋體實(shí)現(xiàn)快速有效的拆分。下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。實(shí)施實(shí)例1 本發(fā)明雙取代雙正電中心6-銨基-6-甲基咪唑鐺基- β -環(huán)糊精手性拆分劑的制備方法，包括以下步驟
第一步，取250 mL雙口圓底燒瓶先抽真空然后通氮?dú)?，稱取對甲基苯磺酰氯(6.57 g, 34.5 mmol)加入燒瓶中，再加入30 mL干燥二氯甲烷，磁力攪拌溶解，再稱咪唑(5.3 g， 77.8 mmol)溶解在30 mL干燥的二氯甲烷溶液中，轉(zhuǎn)移至滴液漏斗中，將上述溶液逐滴滴入燒瓶中(廣2滴/秒)，室溫?cái)嚢柽^夜。反映結(jié)束過濾，濾液濃縮至 10 mL滴入40 mL正己烷溶液中，析出白色固體，減壓過濾，沉淀用正己烷洗滌，真空干燥得到產(chǎn)物對甲基苯磺?；溥?；
第二步，β-環(huán)糊精需先在50°C活化5 h，取250 mL錐形瓶，稱取干燥的β-環(huán)糊精 (4. 72 g，4. 16 mmol)加入到瓶中，注入100 mL去離子水，攪拌0.5 h，加入第一步所得產(chǎn)物對甲基苯磺?；溥?1.2g，5.40 mmol)，攪拌下室溫反應(yīng)4 h。之后再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)20% 的氫氧化鈉溶液(8 mL)，攪拌半小時(shí)，過濾，取濾液，加入適量氯化銨，調(diào)節(jié)pH值至8.0，過濾，沉淀真空干燥得到產(chǎn)物對甲基苯磺?；?β -環(huán)糊精，Ts-β -⑶；
第三步，取500 mL雙口燒瓶，稱取對甲基苯磺?；?β-環(huán)糊精(3.1 g，2.4 mmol)，置于雙口燒瓶中，加入200 mL去離子水，攪拌半小時(shí)，接著稱取疊氮化鈉(3.1 g，47. 7 mmol) 加入到雙口燒瓶中，80°C回流過夜。反應(yīng)結(jié)束后，過濾取濾液，減壓蒸餾濃縮至15 mL左右， 濃縮液逐滴滴入1，1，2，2-四氯乙烷(3 mL)中，析出白色固體，過濾，干燥沉淀得產(chǎn)物6-疊氮基-β-環(huán)糊精；
第四步，取50 mL雙口燒瓶先抽真空然后通氮?dú)?，稱取6-疊氮基-β-環(huán)糊精(2 g, 1.72 mmol)加入燒瓶中，用注射器加入30mL干燥的吡啶，攪拌，接著加入2，4，6-三甲基苯磺酰氯(1.7 g, 7.77 mmol)，室溫下反應(yīng)恥。溶液過濾，濾液逐滴滴入100 mL丙酮， 析出白色固體，過濾，干燥沉淀得產(chǎn)物6-疊氮基-6-三甲基苯磺酰基-β -環(huán)糊精；其核磁表征如下=1HNMR (500 MHz, DMS0-J δ :7.11 (s, 2H, aromatic), 5.83-5. 70 (m, 14H, 0H-2 and 0H—3)，4.88-4.82 (m, 7H, H_l), 4. 51-4.45 (m, 5H, 0H—6)，4. 21 (br, 1H, H-3，CD), 4.09 (s, 1H, H_5，CD), 3.64—3.55 (m, 26H, H_5⑶，H-3CD and H-6⑶)，3. 36-3. 26 (m, 14H, H-2CD and H-4CD), 2. 29 (s, 6H, Ar-O-CH3), 2. 17 (s, 3H, Ar-/7-CH3)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β -環(huán)糊精，其特征在于結(jié)構(gòu)通式為
2.一種雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β -環(huán)糊精的制備方法，其特征在于包括以下步驟第一步，對甲基苯磺酰氯和咪唑在溶劑中發(fā)生親核取代反應(yīng)，得到產(chǎn)物對甲基苯磺酰基咪唑；第二步，將第一步產(chǎn)物對甲基苯磺?；溥蛑糜谌芙猸h(huán)糊精的水溶液中，攪拌后加入氫氧化鈉溶液，過濾取濾液加入氯化銨調(diào)節(jié)PH值得到產(chǎn)物6-對甲基苯磺?；?β -環(huán)糊精Ts-⑶，真空干燥該產(chǎn)物；第三步，將第二步的產(chǎn)物Ts-CD溶于去離子水，接著向溶液中加入疊氮化鈉，攪拌回流，將溶液濃縮，濃縮液滴入1，1，2，2-四氯乙烷中，析出固體，真空干燥得到6-疊氮基-β-環(huán)糊精；第四步，將第三步產(chǎn)物6-疊氮基-β-環(huán)糊精溶于吡啶，加入2，4，6-三甲基苯磺酰氯，攪拌，反應(yīng)后溶液加入丙酮中，析出固體，用丙酮洗滌，過濾烘干，得到產(chǎn)物6-疊氮基-6- (2，4，6-三甲基苯磺?；?-β -環(huán)糊精；第五步，將密閉反應(yīng)裝置先抽真空然后通氮?dú)?，將第四步產(chǎn)物6-疊氮基-6- (2，4，6-三甲基苯磺?；?_ β-環(huán)糊精與N，N-二甲基甲酰胺——DMF，依次加入反應(yīng)容器中，接著向該混合溶液中加入烷基咪唑，攪拌回流，反應(yīng)后溶液加入丙酮中，析出固體，用丙酮洗滌，過濾烘干，得產(chǎn)物6-疊氮基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精；第六步，將第五步產(chǎn)物6-疊氮基-6-烷基咪唑鐺基-β -環(huán)糊精溶于DMF，再向溶液中加入三苯基膦，攪拌，一段時(shí)間后，向反應(yīng)溶液中加入水，接著攪拌回流，最后將反應(yīng)后的溶液加入丙酮中，析出固體，用丙酮洗滌，過濾烘干，得產(chǎn)物6-氨基-6-烷基咪唑鐺基-β-環(huán)糊精；第七步，將第六步產(chǎn)物6-氨基-6-烷基咪唑鐺基- β -環(huán)糊精溶于稀鹽酸溶液，攪拌， 將溶液濃縮，濃縮液滴入丙酮中，析出固體，過濾干燥；再將干燥固體溶于去離子水，加入陰離子交換樹脂，靜置過濾，濾液加入丙酮中，析出固體，過濾干燥，得到產(chǎn)物cr為陰離子、 雙取代雙正電中心的6-銨基6-烷基咪唑鐺基- β -環(huán)糊精。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β-環(huán)糊精的制備方法，其特征在于第一步中所用溶劑為二氯甲烷，反應(yīng)條件為室溫和無水無氧，對甲基苯磺酰氯和咪唑的反應(yīng)摩爾當(dāng)量比為1:2 1:3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β -環(huán)糊精的制備方法，其特征在于第二步中攪拌時(shí)間為2、h，加入的氫氧化鈉溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 10^30%, β-環(huán)糊精與對甲基苯磺?；溥虻姆磻?yīng)摩爾當(dāng)量比為1:廣1:2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β-環(huán)糊精的制備方法，其特征在于第二步中加入氯化銨調(diào)節(jié)PH到6 9。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β-環(huán)糊精的制備方法，其特征在于第三步中攪拌回流溫度為8(T90°C，反應(yīng)時(shí)間為纊12 h，6-對甲基苯磺?；?β-環(huán)糊精與疊氮化鈉的反應(yīng)摩爾當(dāng)量比為1:15 1:20。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β -環(huán)糊精的制備方法，其特征在于第四步反應(yīng)條件為常溫和無水無氧，6-疊氮基-β-環(huán)糊精與 2,4, 6-三甲基苯磺酰氯的反應(yīng)摩爾當(dāng)量比為1:41:5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β-環(huán)糊精的制備方法，其特征在于第五步中攪拌回流溫度90°C 120°C，6-疊氮基-6-三甲基苯磺?；?β -環(huán)糊精與烷基咪唑的反應(yīng)摩爾當(dāng)量比為1 廣1 4。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β -環(huán)糊精的制備方法，其特征在于第六步中體系先在常溫下反應(yīng)3-4 h，后加入水的量為O.fl.O mL,接著在8(T90°C下反應(yīng)2-3 h，6-疊氮基-6-烷基咪唑基-β -環(huán)糊精與三苯基膦的反應(yīng)摩爾當(dāng)量比為1:1.2 1:1.5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鐺基-6-銨基-β-環(huán)糊精的制備方法，其特征在于第七步中稀鹽酸的濃度為0. Γ0. 2 mol/L。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鎓基-6-銨基-β-環(huán)糊精及其制備方法，結(jié)構(gòu)通式；制制備步驟將咪唑加到4-甲基-苯磺酰氯中，再與β-環(huán)糊精反應(yīng)，得到對一個(gè)6位羥基被取代的6-對甲基苯磺酰基-β-環(huán)糊精，Ts-CD；將Ts-CD與疊氮鈉反應(yīng)，得到6-疊氮基-β-環(huán)糊精，N3-CD；再將N3-CD與2,4,6-三甲基苯磺酰氯反應(yīng)，得到6位羥基被雙取代的6-疊氮基-6-(2,4,6-三甲基苯磺酰基)-β-環(huán)糊精，N3-Mess-CD；再將N3-Mess-CD與烷基咪唑反應(yīng)，得到雙取代的6-疊氮基-6-烷基咪唑鎓基-β-環(huán)糊精，再用三苯基膦將疊氮基還原為氨基得到雙取代的6-氨基-6-烷基咪唑鎓基-β-環(huán)糊精，再經(jīng)氨基鹽酸化和離子交換得到雙取代雙正電中心的6-烷基咪唑鎓基-6-銨基-β-環(huán)糊精，該類環(huán)糊精具有良好的水溶性和有效的手性拆分能力。
文檔編號(hào)C08B37/16GK102225974SQ201110118488
公開日2011年10月26日 申請日期2011年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月9日
發(fā)明者吳劍驊, 唐衛(wèi)華, 唐鍵, 戴云, 楊三東, 王樹葉 申請人:南京理工大學(xué)