專利名稱：一種碳酸司維拉姆的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及碳酸司維拉姆的制備方法。
背景技術(shù)：
脂肪族聚胺陽(yáng)離子樹(shù)脂主要包括鹽酸司維拉姆、司維拉姆、碳酸司維拉姆及其他任何可能的鹽、鹽酸考來(lái)維侖等。這些產(chǎn)品已經(jīng)應(yīng)用在疾病治療上，主要用于治療高磷血癥、高血脂、糖尿病、痛風(fēng)、降低尿酸，甚至是吸附相關(guān)離子。此類脂肪族聚胺的應(yīng)用原理實(shí)質(zhì)為樹(shù)脂的吸附作用。樹(shù)脂的吸附作用已廣泛應(yīng)用在工業(yè)、農(nóng)業(yè)或環(huán)保行業(yè)里。碳酸司維拉姆作為一種脂肪族聚胺聚合物，已被很多現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了其制備方法。在公開(kāi)號(hào)為US2010/013742的美國(guó)專利申請(qǐng)中公開(kāi)了其制備方法，具體如下將聚烯丙胺鹽酸鹽的多聚物與碳酸或者重碳酸離子反應(yīng)，以形成N-烷基化交聯(lián)聚烯丙胺氯的碳 酸鹽。將得到的聚烯丙胺的碳酸鹽在氫氧化鈉作用下與交聯(lián)劑反應(yīng)，得到司維拉姆碳酸鹽。然而該方法制備得到的碳酸司維拉姆中的雜質(zhì)含量高，影響了碳酸司維拉姆的品質(zhì)。此外，現(xiàn)有碳酸司維拉姆的制備工藝中均使用環(huán)氧氯丙烷作為交聯(lián)劑，堿性條件下，環(huán)氧氯丙烷的水解產(chǎn)物比較復(fù)雜，跟溫度和堿的濃度有關(guān)，可生成3-氯甘油、縮水甘油、多聚甘油和甘油等成分，形成了多種雜質(zhì)，從而影響了最終產(chǎn)品的品質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種碳酸司維拉姆的制備方法。具體而言，本發(fā)明提供(I) 一種制備碳酸司維拉姆的方法，該方法包括以下步驟a)將鹽酸聚烯丙胺與1，3_ 二氯甘油在pH7-10、30-70°C的條件下進(jìn)行聚合，洗滌并收集聚合后的產(chǎn)物，得到鹽酸司維拉姆；b)將所述鹽酸司維拉姆分散于pH為8-12的堿溶液中，制備得到堿性司維拉姆；c)將所述的堿性司維拉姆用水洗滌至中性，得到堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂；d)將碳酸溶液與所述堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂混合，得到碳酸司維拉姆。(2)根據(jù)(I)所述的方法，其中，在所述步驟a)中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3-二氯甘油的重量比為(1-10) (0.5-10)。(3)根據(jù)(2)所述的方法，其中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_二氯甘油的重量比為(1-5) (0. 5-5)。(4)根據(jù)(3)所述的方法，其中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_二氯甘油的重量比為(1-2. 5) (0. 5-1. 5)。(5)根據(jù)(I)所述的方法，其中，在所述步驟b)中，所述堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀或者氨水。(6)根據(jù)(I)所述的方法，其中，在所述的步驟b)中，將所述鹽酸司維拉姆以I (0. 32-0. 64)的重量比分散于氫氧化鈉溶液中。
(7)根據(jù)(I)所述的方法，其中，所述的步驟d)中的所述碳酸溶液是通過(guò)以下方法制備得到的向磺酸型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱中加入碳酸鹽溶液，洗滌至洗脫物PH值為中性，收集所得洗脫物，得到所述的碳酸溶液。(8)根據(jù)⑴所述的方法，其中，在所述的步驟d)中，所述碳酸溶液和所述堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂的體積比為(1-200) (1-20)。(9)根據(jù)⑶所述的方法，其中，所述碳酸溶液和所述堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂的體積比為(20-50) (1-10)。(10)根據(jù)(9)所述的方法，其中，所述碳酸溶液和所述堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂的體積比為(25-30) (1-5)。(11)根據(jù)⑴所述的方法，其中，在所述的步驟d)之后，還包括步驟e):將所述碳酸司維拉姆加入索氏抽提器中，并用有機(jī)溶劑進(jìn)一步提純。
(12)根據(jù)(11)所述的方法，其中，所述有機(jī)溶劑包括異丙醇、乙腈、乙醚、甲醇和乙醇中的一種或幾種。(13)根據(jù)(12)所述的方法，其中，所述有機(jī)溶劑為異丙醇。(14)根據(jù)(13)所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-20) (1-20)。(15)根據(jù)(14)所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-10) (1-10)。(16)根據(jù)(15)所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-5) (1-5)。(17)根據(jù)⑴所述的方法，其中，所述的步驟c)和d)之間還包括步驟f):用甲醇洗滌所述的堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂，直到洗脫液中的水含量小于0. 3重量％。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于碳酸司維拉姆的制備過(guò)程中首先選用以1，3_ 二氯丙醇為原料制備鹽酸司維拉姆，接著采用了層析法、優(yōu)選進(jìn)一步采用索氏提取法簡(jiǎn)化反應(yīng)工藝，不僅可以使得到的碳酸司維拉姆的純度高，達(dá)到99. 5%以上，同時(shí)索氏提取法加快傳質(zhì)速度，使反應(yīng)加速進(jìn)行，節(jié)約了反應(yīng)時(shí)間和溶劑，反應(yīng)時(shí)間為10-18小時(shí)，而且使用索氏提取法提取雜質(zhì)，革除了已有文獻(xiàn)中需要的大量溶劑，連續(xù)運(yùn)行穩(wěn)定性好、抗污染能力強(qiáng)。該方法制備得到的碳酸司維拉姆具有純度高、提取簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施方式
的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。在本文中，除非另外說(shuō)明，碳酸司維拉姆是指司維拉姆的碳酸鹽，其分子式為(C3H7N)m(C3H5C10)n(CH203)x，化學(xué)名稱為2-丙烯-I-胺與環(huán)氧氯丙烷的聚合物碳酸鹽，CAS號(hào)為845273-93-0，結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.一種制備碳酸司維拉姆的方法，該方法包括以下步驟 a)將鹽酸聚烯丙胺與1，3_ニ氯甘油在pH7-10、30-70°C的條件下進(jìn)行聚合，洗滌并收集聚合后的產(chǎn)物，得到鹽酸司維拉姆； b)將所述鹽酸司維拉姆分散于pH為8-12的堿溶液中，制備得到堿性司維拉姆； c)將所述的堿性司維拉姆用水洗滌至中性，得到堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂； d)將碳酸溶液與所述堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂混合，得到碳酸司維拉姆。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，在所述步驟a)中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_ ニ氯甘油的重量比為(1-10) (0.5-10)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_ニ氯甘油的重量比為(1-5) (0.5-5)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_ニ氯甘油的重量比為(1-2.5) (0.5-1. 5)。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，在所述步驟b)中，所述堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀或者氨水。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，在所述的步驟b)中，將所述鹽酸司維拉姆以I (0. 32-0. 64)的重量比分散于氫氧化鈉溶液中。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述的步驟d)中的所述碳酸溶液是通過(guò)以下方法制備得到的向磺酸型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱中加入碳酸鹽溶液，洗滌至洗脫物PH值為中性，收集所得洗脫物，得到所述的碳酸溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，在所述的步驟d)中，所述碳酸溶液和所述堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂的體積比為(1-200) (1-20)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述碳酸溶液和所述堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂的體積比為(20-50) (1-10)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述碳酸溶液和所述堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂的體積比為(25-30) (1-5)。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，在所述的步驟d)之后，還包括步驟e):將所述碳酸司維拉姆加入索氏抽提器中，并用有機(jī)溶劑進(jìn)一歩提純。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述有機(jī)溶劑包括異丙醇、こ腈、こ醚、甲醇和こ醇中的ー種或幾種。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述有機(jī)溶劑為異丙醇。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-20) (1-20)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-10) (1-10)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-5) (1-5)。
17.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述的步驟c)和d)之間還包括步驟f):用甲醇洗滌所述的堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂，直到洗脫液中的水含量小于0. 3重量％。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種碳酸司維拉姆的制備方法。該方法包括以下步驟a)將鹽酸聚烯丙胺與1，3-二氯甘油在pH7-10、30-70℃的條件下進(jìn)行聚合，洗滌并收集聚合后的產(chǎn)物，得到鹽酸司維拉姆；b)將所述鹽酸司維拉姆分散于pH為8-12的堿溶液中，制備得到堿性司維拉姆；c)將所述的堿性司維拉姆用水洗滌至中性，得到堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂；d)將碳酸溶液與所述堿性司維拉姆陽(yáng)離子樹(shù)脂混合，得到碳酸司維拉姆。本發(fā)明的碳酸司維拉姆的制備方法，可以使得到的碳酸司維拉姆的純度高，另外采用索氏提取法可加快傳質(zhì)速度，節(jié)約了反應(yīng)時(shí)間。
文檔編號(hào)C08L79/02GK102796262SQ20111013480
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月24日
發(fā)明者郭欲曉, 徐環(huán)昕, 易崇勤, 王振國(guó), 丁繼軍, 李勁, 任愛(ài)國(guó) 申請(qǐng)人:北大方正集團(tuán)有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)有限公司