專利名稱：聚丙烯酸樹脂乳膠液及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用腸溶包衣材料技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹脂乳膠液及其制法。
背景技術(shù)：
目前，國內(nèi)使用的藥物腸溶包衣材料有聚丙烯酸樹脂I號、II號、III號。I號樹脂是采用甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯聚合的聚丙烯酸樹脂乳膠液，該包衣材料因其穩(wěn)定性較差，很難保證藥品質(zhì)量，另外其溶解時所需要的PH值為6. 8，故上市多年，市場用量很少。 目前國內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)仍沿用丙烯酸樹脂II號、III號，加入部分其它材料，乙醇溶解后包衣。用丙烯酸樹脂II、III號產(chǎn)品包衣，其缺點是成本高，易爆，有三廢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的在PH值為5. 5的條件下溶解速度快的腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹脂乳膠液。本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種如上所述聚丙烯酸樹脂乳膠液的制備方法，便于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明聚丙烯酸樹脂乳膠液由以下重量配比的原料制成基丙烯酸85-105 ； 丙烯酸乙酯95-115 ；過硫酸鉀或過硫酸銨0. 5-1. 2 ；十二烷基硫酸鈉與/或吐溫_80 1. 5-5 ；純化水:350-650。以上技術(shù)方案所述的聚丙烯酸樹脂乳膠液中，各原料的重量配比優(yōu)選為甲基丙烯酸95，丙烯酸乙酯105 ；過硫酸鉀或過硫酸銨0.8 ；十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 3 ；純化水:500o本發(fā)明聚丙烯酸樹脂乳膠液的制法，其制備工藝如下
(1)按所述的重量配比將基丙烯酸、丙烯酸乙酯、純化水、過硫酸鉀或過硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80投入反應(yīng)罐中；
(2)攪拌加熱至65°C_85°C，將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后至高位槽中；
(3)在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴加過程中反應(yīng)釜溫度保持在65°C-85°C ；
(4)滴完后，升溫到80°C-98°C，維持反應(yīng)60-90分鐘后，自然冷卻至室溫，即得。本發(fā)明聚丙烯酸樹脂乳膠液的制法優(yōu)選工藝如下
(1)按所述的重量配比將基丙烯酸、丙烯酸乙酯、純化水、過硫酸鉀或過硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80投入反應(yīng)罐中；
(2)攪拌加熱至75°C，將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后至高位槽中；
(3)在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴加過程中反應(yīng)釜溫度保持在70°C-80°C ；
(4)滴完后，升溫到95°C，維持反應(yīng)1小時后，自然冷卻至室溫，即得。
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本發(fā)明聚丙烯酸樹脂乳膠液的制法工藝中，將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后滴加到反應(yīng)罐的滴加時間優(yōu)選為1-3小時。本發(fā)明技術(shù)方案中，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯為共聚單體，過硫酸鉀或過硫酸銨為引發(fā)劑，十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 (當(dāng)二者混合使用時，可以采取任意混合比例)為乳化劑，采用聚合工藝合成了腸溶型藥物包衣材料一聚丙烯酸樹脂乳膠液，可以用于藥物的腸溶包衣。聚丙烯酸樹脂乳膠液中的陰離子共聚物，其酸值高，在PH5. 5以上的條件時溶解，按中國藥典2005年版二部的腸溶(PH6. 8)檢測條件，用本發(fā)明產(chǎn)品包制腸溶衣片與國內(nèi)現(xiàn)有的包衣材料相比溶出快，釋放度更高。本發(fā)明方法所制備的甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯陰離子共聚物分子量為20-30萬之間，平均約25萬；以干燥物重計算，共聚物中甲基丙烯酸的重量百分比在46. 0-50. 6%之間，其中陰離子共聚物占聚丙烯酸樹脂乳膠液的總重量的觀-30%。乳化劑優(yōu)選十二烷基硫酸鈉；引發(fā)劑優(yōu)選過硫酸鉀。本發(fā)明乳膠液中所含的聚合的陰離子共聚物粒子直徑在Ium以下，在本乳膠液環(huán)境中(PHl— 3)不溶解，成布朗運動，故外觀顯示乳白色，在室溫條件下，本品放置穩(wěn)定，且本身無毒無害；本發(fā)明所制備的聚丙烯酸樹脂乳膠液產(chǎn)品的各項理化指標(biāo)符合中國藥典的有關(guān)規(guī)定，同時其質(zhì)量也符合歐洲藥典、USP、日本藥典的有關(guān)規(guī)定。
具體實施例方式以下進(jìn)一步描述本發(fā)明的具體技術(shù)方案，以便于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步地理解本發(fā)明，而不構(gòu)成對其權(quán)利的限制。實施例1、一種聚丙烯酸樹脂乳膠液，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸95，丙烯酸乙酯105，過硫酸鉀或過硫酸銨0. 8，十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 :3，純化水500?？砂闯Ｒ?guī)的聚合反應(yīng)工藝制備。實施例2、一種聚丙烯酸樹脂乳膠液，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸100，丙烯酸乙酯105，過硫酸鉀或過硫酸銨1，十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 :4，純化水500。其制法步驟如下
(1)按所述的重量配比將基丙烯酸、丙烯酸乙酯、純化水、過硫酸鉀或過硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80投入反應(yīng)罐中；
(2)攪拌加熱至75°C，將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后至高位槽中；
(3)在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴加過程中反應(yīng)釜溫度保持在70°C-80°C ；
(4)滴完后，升溫到95°C，維持反應(yīng)1小時后，自然冷卻至室溫，即得。實施例3、一種聚丙烯酸樹脂乳膠液，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸100，丙烯酸乙酯105，過硫酸鉀或過硫酸銨1，十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 :4，純化水500。其制法步驟如下
(1)按所述的重量配比將基丙烯酸、丙烯酸乙酯、純化水、過硫酸鉀或過硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80投入反應(yīng)罐中；
(2)攪拌加熱至73°C，將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后至高位槽中；(3)在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴加過程中反應(yīng)釜溫度保持在70°C-80°C ；
(4)滴完后，升溫到90°C，維持反應(yīng)1小時后，自然冷卻至室溫，即得。 用本實施例制備的聚丙烯酸樹脂乳膠液與聚丙烯酸樹脂乳膠液(I號樹脂)進(jìn)行穩(wěn)定性對照試驗，其結(jié)果見下表
權(quán)利要求
1.一種聚丙烯酸樹脂乳膠液，其特征在于由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸 85-105，丙烯酸乙酯95-115，過硫酸鉀或過硫酸銨0. 5-1. 2，十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 1. 5-5，純化水350-650。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚丙烯酸樹脂乳膠液，其特征在于各原料的重量配比為 甲基丙烯酸95，丙烯酸乙酯105，過硫酸鉀或過硫酸銨0. 8，十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 :3，純化水:500o
3.—種如權(quán)利要求1或2所述的聚丙烯酸樹脂乳膠液的制法，其特征在于，其制備工藝如下(1)按所述的重量配比將基丙烯酸、丙烯酸乙酯、純化水、過硫酸鉀或過硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80投入反應(yīng)罐中；(2)攪拌加熱至65°C_85°C，將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后至高位槽中；(3)在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴加過程中反應(yīng)釜溫度保持在65°C-85°C ；(4)滴完后，升溫到80°C-98°C，維持反應(yīng)60-90分鐘后，自然冷卻至室溫，即得成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聚丙烯酸樹脂乳膠液的制法，其特征在于，其制備工藝如下(1)按所述的重量配比將基丙烯酸、丙烯酸乙酯、純化水、過硫酸鉀或過硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80投入反應(yīng)罐中；(2)攪拌加熱至75°C，將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后至高位槽中；(3)在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴加過程中反應(yīng)釜溫度保持在70°C-80°C ；(4)滴完后，升溫到95°C，維持反應(yīng)1小時后，自然冷卻至室溫，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聚丙烯酸樹脂乳膠液的制法，其特征在于將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后滴加到反應(yīng)罐的滴加時間為1-3小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚丙烯酸樹脂乳膠液的制法，其特征在于將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后滴加到反應(yīng)罐的滴加時間為1-3小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種聚丙烯酸樹脂乳膠液及其制造方法，它由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸85-105，丙烯酸乙酯95-115，過硫酸鉀或過硫酸銨0.5-1.2，十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-801-5，純化水350~650。本發(fā)明制備的聚丙烯酸樹脂乳膠液的陰離子共聚物，其酸值高，在PH5.5以上的條件時溶解。所制備的甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯陰離子共聚物分子量為20-30萬之間，平均約25萬；共聚物中酸與酯的比例為11，其中可以含有適量的表面活性劑。以干燥物重計算，共聚物中甲基丙烯酸的重量百分比在46.0-50.6%之間，其中陰離子共聚物占聚丙烯酸樹脂乳膠液的總重量的28-30%。
文檔編號C08F220/06GK102351980SQ20111020690
公開日2012年2月15日 申請日期2011年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月22日
發(fā)明者李健君 申請人:李健君