專利名稱：海藻酸鈉與聚雙丙酮丙烯酰胺互穿網(wǎng)絡(luò)凝膠的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種關(guān)于海藻酸鈉與聚雙丙酮丙烯酰胺互穿網(wǎng)絡(luò)凝膠的制備方法，屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
海藻酸鈉是從褐藻中提取的高分子化合物，原料來(lái)源豐富，具有良好的生物相容性，對(duì)生物組織無(wú)免疫原性，可生物降解，而且降解產(chǎn)物無(wú)毒；與其他聚合物相比，價(jià)格低、來(lái)源豐富、具有更好的親水性，易于細(xì)胞吸附，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)易于滲透等特點(diǎn)；與其它天然高分子相比，與二價(jià)鈣陽(yáng)離子在溫和條件下可形成符合多種性能要求的凝膠，因此在食品業(yè)、化妝品行業(yè)及醫(yī)藥業(yè)中具有廣泛的應(yīng)用。其中，在醫(yī)藥行業(yè)中，海藻酸鈉作為藥物載體多年來(lái)被廣泛地用作制備丸劑、粉劑、片劑等多種藥物輸送系統(tǒng)。但在包埋疏水性藥物方面，上述·劑型無(wú)論從緩釋效果、包埋率，還是在藥物穩(wěn)定性增加方面都存在很大缺陷，使得總的生物利用度較小。然而，許多優(yōu)良的疏水性藥物如布洛芬、阿霉素、伊曲康唑等在治療疾病方面都是相當(dāng)優(yōu)良的藥物，但它們?cè)诤Ｔ逅徕c凝膠中溶解性小，利用度較低，應(yīng)用受到限制。為了提高利用度人們采取了多種研究方法，如通過(guò)研磨增加總的比表面積從而增加溶解度、微粒結(jié)晶法、噴霧干燥法等等，但這些方法都有各自的缺點(diǎn)，如分散性差、穩(wěn)定性差、粒度分布過(guò)寬等。雙丙酮丙烯酰胺簡(jiǎn)稱雙胺(DAAM),分子式C9H15NO2,分子量169. 2。常溫下為白色粉狀或片狀結(jié)晶體，可溶于水，甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、醋酸乙酯、丙烯腈、苯乙烯等有機(jī)溶劑，極易于多種單體共聚，形成聚合物，有較強(qiáng)吸水性，已廣泛應(yīng)用于日用化工、感光樹(shù)脂助劑、紡織助劑、醫(yī)療衛(wèi)生等領(lǐng)域中。此外，它的生物相容性很好，與疏水性藥物相互作用強(qiáng)，可極大地提高疏水性藥物的負(fù)載量，同時(shí)可以減緩藥物的釋放速度。本發(fā)明充分利用雙丙酮丙烯酰胺-海藻酸鈉具有的無(wú)毒、水溶性好、生物相容性較好等優(yōu)點(diǎn)，將其制成互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，合成一種新型的材料作為藥物載體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于通過(guò)制備海藻酸鈉與聚雙丙酮丙烯酰胺互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，使海藻酸鈉疏水改性。本發(fā)明所涉及物質(zhì)是海藻酸鈉與雙丙酮丙烯酰胺，將二者混合均勻制成水溶液，然后采用液滴法制成海藻酸鈣凝膠，再對(duì)海藻酸鈣凝膠內(nèi)的雙丙酮丙烯酰胺進(jìn)行UV引發(fā)，形成互穿網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明該互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)凝膠可以有效地提高藥物負(fù)載量，并且具有較好的緩釋效果。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)I.所用原料為天然產(chǎn)物海藻酸鈉，生物相容性、降解性好且價(jià)格低廉。合成的互穿網(wǎng)絡(luò)小球含有海藻酸鈣與雙丙酮丙烯酰胺，無(wú)毒、無(wú)刺激性并具有良好的生物相容性。2.采用液滴法制的水凝膠，方法簡(jiǎn)單易操作，形態(tài)均為圓形較規(guī)整，且大小一致。制備過(guò)程不用有機(jī)溶劑，環(huán)境友好。3.能夠增加疏水性藥物在海藻酸鈉中的包埋率，延緩釋放速度，因此可以作為藥物載體，用于多種藥物尤其疏水性藥物的包埋和釋放。


圖I (a)純海藻酸鈉凝膠的SEM照片；(b)海藻酸鈉與聚雙丙酮丙烯酰胺互傳網(wǎng)絡(luò)凝膠的切面SEM照片
圖2藥物布洛芬在37°C，200mL pH 7. 2磷酸鹽緩沖液條件下的釋放曲線。a未疏水改性凝膠；b實(shí)例3凝膠圖3藥物布洛芬的在37°C，0. 9%氯化鈉溶液條件下釋放曲線。c未疏水改性凝膠；d實(shí)例4凝膠
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I取一定量的雙丙酮丙烯酰胺與水溶性光引發(fā)劑溶于水中，在高速攪拌下滴入50mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2 %的海藻酸鈉水溶液中，并繼續(xù)攪拌20分鐘，取其混合溶液，用6#醫(yī)用針頭滴入到雙丙酮丙烯酰胺的濃度為30% XaCl2濃度為3%的溶液中，得到海藻酸鈉微球，凝膠用蒸餾水沖洗3次，低溫干燥。實(shí)施例2將實(shí)施例I中的改性海藻酸鈉小球置于培養(yǎng)皿中鋪開(kāi)，放置在1000W的紫外燈下照射3分鐘，取出得到具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的小球。用蒸餾水沖洗3次，低溫干燥即制得具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的小球。實(shí)施例3稱取一定質(zhì)量實(shí)例2制備的微球樣品，放置在事先配置好的布洛芬的乙醇溶液中溶脹I天，在37°C，200mL pH 7. 2磷酸鹽緩沖液條件下，測(cè)定藥物釋放速度，繪制釋放曲線。實(shí)施例4稱取一定質(zhì)量實(shí)例2制備的微球樣品，在37°C，0. 9%氯化鈉溶液條件下，測(cè)定藥物釋放速度，繪制釋放曲線。
權(quán)利要求
1.一種疏水改性海藻酸鈉水凝膠，其特征是聚雙丙酮丙烯酰胺與海藻酸鈉形成的互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)復(fù)合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)復(fù)合物的制備，其特征是將海藻酸鈉(2%的水溶液)，與雙丙酮丙烯酰胺按照質(zhì)量比為I : I I : 8混合配成溶液，加入水溶性光引發(fā)劑2459，攪拌均勻，然后將該溶液滴入到含雙丙酮丙烯酰胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%、氯化鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%的水溶液中成微球型凝膠，再采用UV引發(fā)技術(shù)使雙丙酮丙烯酰胺聚合，形成互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)復(fù)合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述聚雙丙酮丙烯酰胺與海藻酸鈉形成的互穿網(wǎng)絡(luò)復(fù)合物用做藥物載體，進(jìn)行布洛芬的包埋與釋放。
全文摘要
一種關(guān)于海藻酸鈉與聚雙丙酮丙烯酰胺互穿網(wǎng)絡(luò)凝膠的制備方法，屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明將海藻酸鈉與雙丙酮丙烯酰胺混合配成溶液，然后滴入到含質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％的雙丙酮丙烯酰胺、和3％的氯化鈣水溶液中成凝膠，再利用UV引發(fā)技術(shù)使雙丙酮丙烯酰胺聚合，得到了兩種聚合物的互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。將該凝膠用作藥物載體，布洛芬在其中有較高的包埋率，達(dá)到80％以上，并具有較好的緩釋作用，克服了海藻酸鈉因親水性強(qiáng)，對(duì)疏水性藥物負(fù)載量不高，釋藥前期容易發(fā)生突釋等問(wèn)題。本發(fā)明的載藥微球制備方便，生物相溶性好，它對(duì)人體完全無(wú)毒，具有作藥物載體的潛在應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C08F2/48GK102977534SQ20111026286
公開(kāi)日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2011年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月7日
發(fā)明者倪才華, 徐亞雷 申請(qǐng)人:江南大學(xué)