專利名稱：一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及甲基丙烯酸樹(shù)脂及其制備領(lǐng)域，尤其涉及一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法。
背景技術(shù)：
藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物可做為片劑、膠囊的包衣材料，傳統(tǒng)的制備方法是在醇溶劑(乙醇、異丙醇等)中聚合得到，需要用到大量有機(jī)溶劑(2 2. 5倍樹(shù)脂量)，聚合完成后在大量的水中析出樹(shù)脂，醇類溶劑難以回收，生產(chǎn)成本高，同時(shí)排放的廢水中有大量的有機(jī)物，COD值高。
孫吉佑等在《精細(xì)與專用化學(xué)品》2007年15卷14期發(fā)表的“新型水性腸溶型丙烯酸樹(shù)脂乳液的制備”介紹以甲基丙烯酸甲酯(MMA)、甲基丙烯酸(MAA)和丙烯酸丁酯(BA) 單體為原料，過(guò)硫酸銨為引發(fā)劑，非離子表面活性劑OP和陰離子表面活性劑十二烷基磺酸鈉復(fù)配為乳化劑，以碳酸氫鈉為PH值緩沖劑，采取乳液聚合的方法合成具有內(nèi)增塑效果的新型水性腸溶型丙烯酸樹(shù)脂乳液。其中用到非食品添加劑表面活性劑0P，其最終產(chǎn)物作為用藥包衣的安全性卻沒(méi)有作出評(píng)價(jià)描述。
CN101003599 (2007-7-25)公開(kāi)了一種聚甲基丙烯酸樹(shù)脂乳膠液及其制備方法，用于藥物包衣材料。它由甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、十二烷基硫酸鈉、過(guò)硫酸鉀和純化水為原料制備成液態(tài)狀的聚甲基丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，然而該產(chǎn)品不能用于腸溶包衣、質(zhì)量不好、制備方法復(fù)雜、生產(chǎn)效率低
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備簡(jiǎn)單環(huán)保、收率和純度高、得到的產(chǎn)品質(zhì)量好、產(chǎn)品安全性好、生產(chǎn)成本低的藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)目的是通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法，它是以甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯為單體原料，吐溫80和十二烷基硫酸鈉為復(fù)配乳化劑，水為溶劑，過(guò)硫酸鹽為引發(fā)劑制備，所述甲基丙烯酸摩爾量占單體原料總量的25 50% ；具體步驟為(1)稱量并復(fù)配乳化劑吐溫80和十二烷基硫酸鈉；(2)在水中加入所得復(fù)配乳化劑，在攪拌下按摩爾比為1:3 1:1加入甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯，在10 20min內(nèi)均化成乳液；(3)在所得乳液中加入引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽，升溫至70 80V聚合，聚合3 5小時(shí)；所述吐溫80或十二烷基硫酸鈉在聚合體系中的質(zhì)量濃度均不大于0. 5%，所述引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽在聚合體系中的質(zhì)量濃度不大于2. 5% ；(4)冷卻到55 65°C，熱水洗滌1 2次，過(guò)濾或離心分離、烘干、粉碎，得到可作為藥3
作為本發(fā)明技術(shù)方案的一種優(yōu)選，所述步驟(2)是先加入占單體原料總摩爾量5% 15%的甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯，在10 20min內(nèi)均化成乳液；所述步驟(3)是在所得乳液中加入引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽，升溫至70 75V聚合，聚合0. 4 0. 8小時(shí)，然后再在1 2小時(shí)內(nèi)滴加剩余的占單體原料總摩爾量85% 95%的甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯單體混合液，在75 80°C聚合 2. 2 4. 6小時(shí)。
所述單體原料為甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯。 本發(fā)明先加一部分單體原料均化，可使反應(yīng)系統(tǒng)更穩(wěn)定；然后再加入剩余的單體原料聚合， 可以使具體反應(yīng)進(jìn)行的更完全。
作為本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步優(yōu)選，所述步驟(2)是先加入占單體原料總摩爾量 10%的甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯，在10 20min內(nèi)均化成乳液；所述步驟(3)是在所得乳液中加入引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽，升溫至70 75°C聚合，聚合4用包衣材料的樹(shù)脂聚合物產(chǎn)品。
本發(fā)明所述聚合體系是包括所有單體原料、乳化劑、溶劑、引發(fā)劑、水等物質(zhì)組成的體系。
本發(fā)明的制備方法是在水中進(jìn)行，僅需要少量的乳化劑吐溫80和十二烷基硫酸鈉，排放廢水中的有機(jī)物不到1%，便于生化處理，簡(jiǎn)單環(huán)保；聚合完成通過(guò)過(guò)濾或離心分離出顆粒的樹(shù)脂，生產(chǎn)成本低；所得產(chǎn)品收率可達(dá)90%以上，經(jīng)HPLC檢測(cè)的純度可達(dá)99. 5%以上，產(chǎn)品收率和純度高、得到的產(chǎn)品適合用作腸溶包衣、質(zhì)量好；所得產(chǎn)品是目前藥典收載的品種，產(chǎn)品安全性好。
本發(fā)明制備的藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物，具有結(jié)構(gòu)I、甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯共聚物，甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯=1/1 (摩爾比)II、甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯共聚物，甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯=1/1 (摩爾比
權(quán)利要求
1.一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法，其特征在于它是以甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯為單體原料，吐溫80和十二烷基硫酸鈉為復(fù)配乳化劑，水為溶劑，過(guò)硫酸鹽為引發(fā)劑制備，所述甲基丙烯酸摩爾量占單體原料總量的 25 50% ；具體步驟為(1)稱量并復(fù)配乳化劑吐溫80和十二烷基硫酸鈉；(2)在水中加入所得復(fù)配乳化劑，在攪拌下按摩爾比為1 3 1 1加入甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯，在10 20min內(nèi)均化成乳液；(3)在所得乳液中加入引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽，升溫至70 80°C聚合，聚合3 5小時(shí)；所述吐溫80或十二烷基硫酸鈉在聚合體系中的質(zhì)量濃度均不大于0. 5%，所述引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽在聚合體系中的質(zhì)量濃度不大于2. 5% ；(4)冷卻到55 65°C，熱水洗滌1 2次，過(guò)濾或離心分離、烘干、粉碎，得到可作為藥用包衣材料的樹(shù)脂聚合物產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法，其特征在于 所述步驟(2)是先加入占單體原料總摩爾量5% 15%的甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/ 或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯，在10 20min內(nèi)均化成乳液；所述步驟(3)是在所得乳液中加入引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽，升溫至70 75°C聚合，聚合0. 4 0. 8小時(shí)，然后再在1 2小時(shí)內(nèi)滴加剩余的占單體原料總摩爾量85% 95%的甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯單體混合液，在75 80V聚合2. 2 4. 6小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法，其特征在于 所述步驟(2)是先加入占單體原料總摩爾量10%的甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯，在10 20min內(nèi)均化成乳液；所述步驟(3)是在所得乳液中加入引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽，升溫至70 75°C聚合，聚合0. 5小時(shí)，然后再在1 2小時(shí)內(nèi)滴加剩余的占單體原料總摩爾量90%的甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯單體混合液，在75 80°C聚合2. 5 4. 5小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中均化時(shí)采用的均化機(jī)轉(zhuǎn)速為6000 8000rpm。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法，其特征在于所述過(guò)硫酸鹽為過(guò)硫酸鉀。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中吐溫80在聚合體系中的質(zhì)量濃度為0. 3 0. 5%，所述聚合體系是包括所有單體原料、乳化劑、溶劑、引發(fā)劑和水組成的體系。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中十二烷基硫酸鈉在聚合體系中的質(zhì)量濃度為0. 1 0. 3%，所述聚合體系是包括所有單體原料、乳化劑、溶劑、引發(fā)劑和水組成的體系。
全文摘要
本發(fā)明涉及甲基丙烯酸樹(shù)脂及其制備領(lǐng)域，尤其涉及一種藥用甲基丙烯酸樹(shù)脂聚合物的制備方法。該方法的具體步驟為稱量并復(fù)配乳化劑吐溫80和十二烷基硫酸鈉；在水中加入所得復(fù)配乳化劑，在攪拌下按摩爾比為1:3～1:1加入甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯，在10～20min內(nèi)均化成乳液；在所得乳液中加入引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽，升溫至70～80℃聚合，聚合3～5小時(shí)；所述吐溫80或十二烷基硫酸鈉在聚合體系中的質(zhì)量濃度均不大于0.5%，所述引發(fā)劑過(guò)硫酸鹽在聚合體系中的質(zhì)量濃度不大于2.5%；冷卻到55～65℃，熱水洗滌1～2次，過(guò)濾或離心分離、烘干、粉碎。本方法簡(jiǎn)單環(huán)保、收率和純度高、得到的產(chǎn)品質(zhì)量好、產(chǎn)品安全性好、生產(chǎn)成本低。
文檔編號(hào)C08F220/06GK102504081SQ201110322870
公開(kāi)日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2011年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月21日
發(fā)明者劉光海, 王康成, 金曉民 申請(qǐng)人:湖州展望藥業(yè)有限公司