專利名稱：聚酰胺胺衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー種普朗尼克(Pluronic，又名泊洛沙姆Poloxamer)修飾的聚酰胺胺衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
基因治療是將正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導(dǎo)入靶細(xì)胞以糾正基因缺陷或者發(fā)揮治療作用。因體內(nèi)存在多種可以降解DNA或RNA的酶以及不同類型的生物屏障，所以治療基因要想有效地到達(dá)靶部位，必須借助于一定的載體運(yùn)輸。但是由于缺乏安全有效的基因載體，限制了其臨床應(yīng)用。目前使用的基因載體一般分為病毒載體和非病毒載體，病毒載體轉(zhuǎn)染效率較高但存在著運(yùn)載能力低，有潛在安全威脅等問題，所以非病毒載體逐漸引起了人們的重視。在眾多非病毒載體中，聚酰胺胺(polyamidoamine,PAMAM)因其在體內(nèi)有較高的轉(zhuǎn)染效率，較低毒性并且無免疫源性、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)而備受人們的重視。PAMAM的轉(zhuǎn)染效果與其代數(shù)，也就是分子量相關(guān)，代數(shù)越大，轉(zhuǎn)染效果越好，然而，隨著分子量的増加，其細(xì)胞毒性也隨之增加，這就限制了它在臨床上的應(yīng)用。為了克服PAMAM的缺點(diǎn)，一般使用生物相容性的親水性聚合物，例如聚こニ醇(PEG)以提高PAMAM/DNA復(fù)合物的穩(wěn)定性，降低它的毒性，由于PAMAM被親水性聚合物修飾后與細(xì)胞的親和カ降低，使得基因無法進(jìn)入細(xì)胞，轉(zhuǎn)染效率下降。因此如何進(jìn)ー步將PAMAM改造成細(xì)胞毒性小及轉(zhuǎn)染效率高的基因載體材料，是解決PAMAM應(yīng)用難題的突破ロ。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種聚酰胺胺衍生物，該聚酰胺胺衍生物是普朗尼克修飾的聚酰胺胺，其作為非病毒基因載體，細(xì)胞毒性小，且轉(zhuǎn)染效率高。此外，還需要提供一種聚酰胺胺衍生物的制備方法及其作為基因載體的應(yīng)用。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)在本發(fā)明的ー個(gè)方面，提供了一種聚酰胺胺衍生物，該聚酰胺胺衍生物為普朗尼克修飾的聚酰胺胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種聚酰胺胺衍生物，其特征在于，該聚酰胺胺衍生物為普朗尼克修飾的聚酰胺胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚酰胺胺衍生物，其特征在于，所述普朗尼克選自型號(hào)為F127、P123、P105、*P85 的普朗尼克。
3.權(quán)利要求1所述聚酰胺胺衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 用三光氣和N-羥基琥珀酰亞胺活化普朗尼克兩端羥基； 將活化的普朗尼克與聚酰胺胺反應(yīng)，得普朗尼克修飾的聚酰胺胺。
4.權(quán)利要求1所述聚酰胺胺衍生物作為基因載體材料的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述基因載體承載DNA或RNA。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種聚酰胺胺衍生物，該聚酰胺胺衍生物為普朗尼克修飾的聚酰胺胺。本發(fā)明還公開了該聚酰胺胺衍生物的制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的聚酰胺胺衍生物，不僅細(xì)胞毒性小，而且轉(zhuǎn)染效率高，非常適于作為基因載體材料應(yīng)用。
文檔編號(hào)C08G69/48GK103012803SQ20121005596
公開日2013年4月3日 申請日期2012年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月6日
發(fā)明者高申, 王翔, 武鑫, 范偉, 朱全剛, 丁雪鷹, 高靜, 劉繼勇, 張敏, 王曉宇, 張木子荷 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)