專利名稱：一種光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物。具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐及其合成方法。
背景技術(shù)：
由于易于操作和時(shí)空可控，光動(dòng)力治療已在癌癥治療中受到廣泛關(guān)注，并在臨床中應(yīng)用。特別地，可以利用波長(zhǎng)在750nm-1000nm的近紅外光，其對(duì)人的皮膚具有很好的穿透力，可達(dá)到幾厘米深，但幾乎不產(chǎn)生皮膚損傷。生物降解性聚氨基酸，近年來(lái)在智能性藥物控制釋放體系及超分子水凝膠等領(lǐng)域受到廣泛的研究，通常其由α-氨基酸-N-羧酸酐單體(NCA)的開環(huán)聚合制備。因此，設(shè)計(jì)新型光敏性NCA單體，為制備光敏性生物降解聚氨基酸及其用于智能性癌癥治療提供了一種切實(shí)可行的途徑，具有重要的應(yīng)用前景。經(jīng)過(guò)檢索，未發(fā)現(xiàn)關(guān)于光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的制備技術(shù)。Pan等公開了一種光敏性聚氨基酸的制備方法，即用商品化的Kemptide (肯普肽，由多種氨基酸組成的寡肽)作為主鏈，然后將光敏基團(tuán)接在側(cè)鏈上得到光敏性聚氨基酸。(Caged cysteine andthiophosphoryl peptides, FEBS Letter, 1997 年 405 期 81-85 頁(yè)。)該方法操作復(fù)雜，而且產(chǎn)率較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種光敏性α -氨基酸-N-羧酸酐單體及其合成方法，為制備光敏性NCA單體及其光敏性可降解聚氨基酸提供了一種簡(jiǎn)單而有效的途徑，原料來(lái)源廣，反應(yīng)條件溫和，操作方便，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明提供了一種光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐，其化學(xué)式為
權(quán)利要求
1.一種光敏性α -氨基酸-N-羧酸酐,其化學(xué)式為
2.一種根據(jù)權(quán)利要求I所述的光敏性α -氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)在三乙胺的存在下，將2-硝基芐基溴的甲醇溶液逐滴加入L-半胱氨酸的去離子水溶液中，在(TC 10°C下反應(yīng)O. 5h lh，再升溫至20°C 30°C反應(yīng)O. 5h 1.5h，過(guò)濾、干燥得到固體，然后在熱水中重結(jié)晶，得到S-鄰硝基芐基-半胱氨酸晶體。
(2)將三光氣溶液加入S-鄰硝基芐基-半胱氨酸懸浮液中，然后將反應(yīng)后的溶液沉淀于大量沉淀劑中，過(guò)濾，干燥，得到固體S-鄰硝基芐基-半胱氨酸-N-羧酸酐，以上反應(yīng)步驟避光進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，步驟(I)中所述的L-半胱氨酸、三乙胺和2-硝基芐溴的摩爾比為5 : 4.6 : 4.6。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，步驟(1)中所述的L-半胱氨酸水溶液濃度為O.5mol/L, 2-硝基芐溴甲醇溶液濃度為O. 46mol/L0
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，所述步驟(2)中配制三光氣溶液和S-鄰硝基芐基-半胱氨酸懸浮液的溶劑為無(wú)水四氫呋喃、無(wú)水二氧六環(huán)、無(wú)水三氯甲烷或無(wú)水乙酸乙酯。
6.按照權(quán)利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，步驟(2)中每IOOmgS-鄰硝基節(jié)基-半胱氨酸與ImL溶劑混合制得懸浮液,所述的三光氣溶液的濃度為 O. 337mol/L。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，三光氣與S-鄰硝基芐基-半胱氨酸摩爾比為O. 4 O. 8。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，所述步驟(2)反應(yīng)的溫度控制在45°C 55°C，時(shí)間為O. 5h 2h。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，所述沉淀劑為無(wú)水石油醚或無(wú)水正己烷。
全文摘要
本發(fā)明公開一種化工技術(shù)領(lǐng)域的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐及其合成方法，包括兩步化學(xué)反應(yīng)，即先由2-硝基芐基溴與L-半胱氨酸反應(yīng)生成中間體S-鄰硝基芐基-半胱氨酸，再與三光氣反應(yīng)得到S-鄰硝基芐基-半胱氨酸-N-羧酸酐單體。本發(fā)明原料來(lái)源廣，反應(yīng)條件溫和，操作方便，適宜于工業(yè)化，為制備光敏性生物降解聚氨基酸及其生物材料提供了一種簡(jiǎn)單而有效的途徑。
文檔編號(hào)C08G69/14GK102659709SQ20121012451
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月25日
發(fā)明者劉崗, 董常明 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)