專利名稱：司維拉姆的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，涉及ー種司維拉姆的合成方法，司維拉姆可用于治療聞憐酸血癥。
背景技術(shù)：
高磷酸血癥是ー種常出現(xiàn)在腎功能障礙、甲狀腺功能減退、急性肢端肥大癥、或磷酸鹽藥物過(guò)量的患者身上的疾病，其治療常采用食物療法或ロ服磷吸附劑的藥物療法來(lái)進(jìn)行，但通常認(rèn)為食物療法效果較差，磷吸附劑的使用必不可少。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)含有聚烯丙胺結(jié)構(gòu)的化合物具有很好的磷吸附能力(如美國(guó)專利5496545、20040191212，中國(guó)專利95193521.6等)，交聯(lián)聚烯丙胺類藥物更是療效顯著，其中，司維拉姆(Sevelamer)因其良 好的臨床表現(xiàn)，已經(jīng)獲批上市，用于治療高磷酸血癥。司維拉姆的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種合成司維拉姆的方法，其特征在于，以I-鹵代-3-磺酰氧基-2-丙醇為交聯(lián)劑，在堿性條件下，與聚烯丙胺鹽酸鹽反應(yīng)，生成交聯(lián)聚烯丙胺后，經(jīng)酸化、成鹽，得到司維拉姆鹽酸鹽或碳酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成司維拉姆的方法，其特征在于，所述的交聯(lián)劑I-鹵代-3-磺酰氧基-2-丙醇的結(jié)構(gòu)為
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的合成司維拉姆的方法，其特征在于，具體的合成過(guò)程為 (1)聚烯丙胺鹽酸鹽于水中，配成重量濃度為5%-75%的溶液，加堿中和至pH =8-14 ； (2)將交聯(lián)劑溶于有機(jī)溶劑中，滴加入步驟(I)所得聚烯丙胺水溶液中，在25°C_100°C下反應(yīng)4-6小時(shí)； (3)在步驟(2)所得的體系中，加入鹽酸中和至pH= 1-5，過(guò)濾得到司維拉姆鹽酸鹽粗品;(4)將步驟(3)所得的司維拉姆鹽酸鹽粗品分散于水中，經(jīng)成鹽、過(guò)濾和干燥，得到產(chǎn)品O
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成司維拉姆的方法，其特征是在步驟(I)中，所述的聚烯丙胺鹽酸鹽可以為固體或溶液，所述配成的重量濃度優(yōu)選為25% -40%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成司維拉姆的方法，其特征是在步驟(I)中，所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，pH值范圍優(yōu)選為pH = 10-11。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成司維拉姆的方法，其特征是在步驟(2)中，所述交聯(lián)劑的用量為聚烯丙胺中“烯丙胺單元”的O. 09-0. 13當(dāng)量，優(yōu)選為O. 10-0. 11當(dāng)量。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成司維拉姆的方法，其特征是在步驟(2)中，所述有機(jī)溶劑可以是二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇中的任意一種或幾種的混入口 ο
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成司維拉姆的方法，其特征是在步驟(2)中，所述反應(yīng)溫度范圍優(yōu)選為70-75 °C。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成司維拉姆的方法，其特征是在步驟(3)中，所述的pH值范圍優(yōu)選為pH = 1-2。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成司維拉姆的方法，其特征是在步驟(4)中，所述的成鹽過(guò)程為，用氫氧化鈉或氫氧化鉀中和，得到的產(chǎn)品為鹽酸司維拉姆；或用碳酸鈉或碳酸氫鈉中和，得到的產(chǎn)品為碳酸司維拉姆；或用氫氧化鈉或氫氧化鉀中和后，再通入二氧化碳?xì)?體，得到的產(chǎn)品為碳酸司維拉姆。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成司維拉姆的方法，旨在提供一種適合于工業(yè)化生產(chǎn)、成本較低而且操作簡(jiǎn)單的司維拉姆合成新方法，此方法可用于生產(chǎn)司維拉姆的鹽酸鹽或碳酸鹽，屬于藥物合成領(lǐng)域。本發(fā)明以1-鹵代-3-磺酰氧基-2-丙醇為交聯(lián)劑，在堿性條件下，與聚烯丙胺鹽酸鹽反應(yīng)，生成交聯(lián)聚烯丙胺后，經(jīng)酸化、成鹽等工序，得到司維拉姆鹽酸鹽或碳酸鹽。它相比于其它合成方法，此工藝過(guò)程操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)時(shí)間縮短70％以上，產(chǎn)物的磷吸附能力強(qiáng)，達(dá)到5.0-6.5mmol/g。
文檔編號(hào)C08F126/02GK102675510SQ201210188639
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月28日
發(fā)明者彭智勇, 文春林, 李繼超, 葛建利 申請(qǐng)人:誠(chéng)達(dá)藥業(yè)股份有限公司