專利名稱：一種ca-plga-tpgs星型共聚物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー種CA-PLGA-TPGS星型共聚物及其制備方法與應用。
背景技術：
生物可降解高分子材料由于其在體內(nèi)良好的生物相容性和可降解性作為給藥系統(tǒng)載體廣泛應用于靶向緩釋、控釋研究。聚こ丙交酯共聚物(PLGA)是目前在國際上獲準臨床應用的緩控釋藥劑的主要載體材料，由丙交酯和こ交酯按一定配比共聚得到，它兼有兩種材料的優(yōu)勢，同時又能很好的彌補兩種材料的不足。PLGA具有良好的生物相容性、生物可降解性及抗張強度，在人體無毒，無積累，因此它在生物醫(yī)學領域具有很誘人的應用前景和極高的商業(yè)價值。Vitamin E TPGS (TPGS)是聚こ ニ 醇維生素 E 玻拍酸酯(D_ a -tocopherol·polyethylene glycol lOOOsuccinate)的簡稱,是維生素E的水溶性衍生物，由維生素E琥
珀酸酯(TOS)的羧基與聚こニ醇酯化而成，分子結構如下所示，已載入《美國藥典》。
權利要求
1.一種CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物，其結構式如式I所示
2.根據(jù)權利要求I所述的CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物，其特征在于所述CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物是按照權利要求3-7中任一所述方法制備得到的。
3.制備權利要求I中所述CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物的方法，包括下述步驟(I)CA-PLGA的制備按照原料摩爾百分比，以2% -95%的丙交酯單體、2% -95%的乙交酯單體和0. 1% -20%的膽酸引發(fā)劑為原料，在無水無氧且催化劑存在的條件下進行聚合反應，得到CA-PLGA共聚物； (2)TPGS的羧基化按照原料摩爾百分比，以5% -90%的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯、5% -90%的丁二酸酐或者馬來酸酐、以及5% -50%的催化劑為原料進行反應，反應結束后對得到的反應液用沉淀劑進行沉淀，過濾，將沉淀干燥，得到羧基化的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯； (3)CA-PLGA-TPGS星型聚合物的制備將CA-PLGA, CTPGS和脫水縮合劑在催化劑的作用下進行反應，反應結束后對得到的反應液用沉淀劑進行沉淀，過濾，將沉淀干燥，得到星型嵌段共聚物CA-PLGA-TPGS ;其中，所述CTPGS和CA-PLGA的摩爾比為1_15。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于步驟I)中所述催化劑選自下述至少一種辛酸亞錫、異辛酸亞錫、有機胍、金屬鋅、三丁基氯化錫、乙酰丙酮鐵、乳酸鋅、納米氧化鋅、?；撬帷⒁掖艰F、正丙醇鐵、異丙醇鐵和正丁醇鐵；所述催化劑的用量為所述單體摩爾量的 0. 01% -1% ； 步驟I)中，所述聚合反應的反應溫度為120-180°C，反應時間為6-24小時。
5.根據(jù)權利要求3或4所述的方法，其特征在于所述方法還包括在步驟I)后步驟2)前對得到的CA-PLGA共聚物進行純化的步驟，方法如下將CA-PLGA共聚物粗品溶于二氯甲烷或乙酸乙酯中，加入甲醇或石油醚使CA-PLGA共聚物沉淀，過濾，將沉淀于30-50°C真空干燥，即得到純化的CA-PLGA共聚物。
6.根據(jù)權利要求3-5中任一項所述的方法，其特征在于步驟2)中所述催化劑選自下述a)和b)中的任意一種或a)和b)按照摩爾比0. 1-2 I組成的混合物a)吡唆、2_甲基吡唆、4-甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶(DMAP) ；b)三乙胺乙二胺、三乙烯二胺或四乙烯三胺； 步驟2)中所述反應的反應溶劑選自下述至少一種二氧六環(huán)、二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃和N，N- 二甲基甲酰胺，其用量為原料總質(zhì)量的2-20倍； 步驟2)中所述反應的反應溫度為5-60°C，反應為8-48小時； 步驟2)中所述沉淀劑選自下述至少一種乙醚、正庚烷和石油醚； 步驟2)中對所述沉淀在真空條件下進行干燥，干燥的溫度為30-50°C，時間為12-48h。
7.根據(jù)權利要求3-6中任一項所述的方法，其特征在于步驟3)中，所述脫水縮合劑為N，N-二環(huán)己基碳二亞胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，其用量為所述CA-PLGA摩爾量的1-15倍； 步驟3)中所述催化劑為吡唆、2-甲基吡唆、4-甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶，其加入量為所述CA-PLGA摩爾量的0. 01-10倍； 步驟3)中所述反應的反應溶劑選自下述至少一種二氯甲烷、甲苯、N，N- 二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)和四氫呋喃，其用量為原料總質(zhì)量的2-20倍； 步驟3)中所述反應的反應溫度為5-60°C，反應為8-48小時； 步驟3)中所述沉淀劑選自下述至少一種乙醚、正庚烷、石油醚、甲醇和乙醇；步驟3)中對所述沉淀在真空條件下進行干燥，干燥的溫度為30-50°C，時間為12-48h。
8.權利要求I或2所述的CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物作為藥用輔料在制備藥物制劑中的應用。
9.根據(jù)權利要求8所述的應用，其特征在于所述藥物制劑為微粒制劑，優(yōu)選載藥納米粒、載藥凝膠或載藥微球；所述藥物制劑為抗腫瘤藥物制劑和/或抗心血管病藥物制劑。
10.權利要求I或2所述的CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物作為組織工程材料的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種CA-PLGA-TPGS星型共聚物及其制備方法與應用。該CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物的結構式如式I所示。制備方法如下1)制備CA-PLGA；2)TPGS的羧基化；3)制備CA-PLGA-TPGS星型聚合物。本發(fā)明的CA-PLGA-TPGS星型共聚物具有良好的生物相容性，生物可降解性。應用于藥物制劑和組織工程領域，特別是抗腫瘤治療藥物制劑或抗心血管病藥物制劑領域。
文檔編號C08G81/00GK102807677SQ201210292220
公開日2012年12月5日 申請日期2012年8月16日 優(yōu)先權日2012年8月16日
發(fā)明者梅林 , 曾小偉, 黃來強, 鄭義, 陳紅波 申請人:清華大學深圳研究生院