專利名稱：硫酸軟骨素鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及硫酸軟骨素鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸軟骨素鈉是從動(dòng)物的喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織提取制得的硫酸化鏈狀粘多糖鈉鹽。硫酸軟骨素鈉主要由N-乙酰半乳糖胺(2-乙酰胺-2脫氧-β -D-吡喃半乳糖)和D-葡萄糖醛酸的共聚物的硫酸酯鈉鹽，共聚物內(nèi)己糖通過β_1，3及β_1，4糖苷鍵交替連接。目前硫酸軟骨素鈉采用的是堿鹽消化沉淀法，即軟骨經(jīng)堿化后，酶解、過濾后用酒精直接沉淀，按此方法生產(chǎn)硫酸軟骨素鈉含量低，重金屬、含氮量、熾灼殘?jiān)瑯?biāo)，達(dá)不到《中國(guó)藥典》2010年版標(biāo)準(zhǔn)及出口標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)明內(nèi)容
為解決現(xiàn)有技術(shù)中 硫酸軟骨素鈉含量低，重金屬、含氮量、熾灼殘?jiān)瑯?biāo)的技術(shù)難題；從而達(dá)到《中國(guó)藥典》2010年版標(biāo)準(zhǔn)及(USP)美國(guó)藥典、(EP)歐州藥典出口標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明提供了一種硫酸軟骨素鈉的制備方法。本發(fā)明所提供的硫酸軟骨素鈉的制備方法，包括以下步驟:(I)酶解:向軟骨原料中加入軟骨重量1% 3.5%的食鹽，用稀堿溶液調(diào)節(jié)pH值至8 11，加入軟骨重量0.2 0.4%的堿性蛋白酶酶解I 3小時(shí)，再用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至7 8，升溫至42 50°C，再加入軟骨重0.4 0.6%的胰酶酶解2 5小時(shí)；酶解結(jié)束后用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6 6.5，升溫至80°C，靜置冷卻至50°C左右，過濾，得到濾液；(2)樹脂吸附:向所述步驟(I)得到的濾液中加入強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂，在攪拌狀態(tài)下吸附I 5小時(shí)，后用純化水漂洗樹脂，得到漂洗后的吸附樹脂；(3)洗脫:將所述步驟(2)得到的漂洗后的吸附樹脂用鹽水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液；(4)脫色:將所述步驟(3)得到的洗脫液用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至8 10，升溫至37 40°C,加雙氧水靜置氧化脫色,得到脫色后的溶液；(5)超濾:將所述步驟(4)得到的脫色后的溶液進(jìn)行超濾，得到超濾液；(6)沉淀:將所述步驟(5)得到的超濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5.8 6.0，用質(zhì)量百分比濃度為70% 75%的酒精沉淀3 6小時(shí)，得到硫酸軟骨素鈉沉淀；(7)脫水干燥:將所述步驟(6)得到的硫酸軟骨素鈉沉淀用酒精脫水后離心，干燥，即得到硫酸軟骨素鈉。在所述步驟(I)之前還包括將所述軟骨原料進(jìn)行預(yù)處理的步驟；所述預(yù)處理的方法為將所述軟骨原料加水浸泡，升溫至80°C，攪拌清洗直至將原料洗凈。所述步驟(I)中所述酶解溫度為30 40°C，所述鹽酸濃度為鹽酸與水體積比是1:1o
所述步驟(2)中所述強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂的加入量為軟骨原料質(zhì)量的80%。所述步驟(3)中所述鹽水的質(zhì)量百分比濃度為10%_15% ;所述洗脫為兩次洗脫，第一次洗脫中所述鹽水與所述吸附樹脂的質(zhì)量比為1.5:1，洗脫時(shí)間為2-3小時(shí)；第二次洗脫中所述鹽水與所述吸附樹脂的質(zhì)量比為1:1，洗脫時(shí)間為1-2小時(shí)。所述步驟(4)中所述雙氧水為所述洗脫液重量的0.2%-0.8%，所述脫色的時(shí)間為2小時(shí)。所述步驟(7)中所述用酒精脫水之前還包括將所述硫酸軟骨素鈉沉淀用質(zhì)量百分比濃度為80 85%的酒精浸泡的步驟。所述步驟(7)中所述用干燥是采用真空干燥，溫度50 70°C，壓力550 750mm萊柱，干燥8 10小時(shí)。采用本發(fā)明的制備方法制備得到的硫酸軟骨素鈉，產(chǎn)品干物質(zhì)收率提高了 2%，硫酸軟骨素鈉含量提高了 10%，從而提升了產(chǎn)品附加值，降低了生產(chǎn)成本，提高了經(jīng)濟(jì)效益。


圖1為硫酸軟骨素鈉的制備工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。實(shí)施例1、制備硫酸軟骨素鈉一、按照以下步驟制備硫酸軟骨素鈉:(I)原料預(yù)處理:將豬、牛喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織投入洗料罐子中，加水浸泡，至全部淹沒，升溫至80°C左右，反復(fù)攪拌清洗，去掉肉渣、浮油、雜質(zhì)，直至原料洗凈。將洗凈的原料投入到消化罐中，加入純化水至軟骨完全淹沒后加熱煮料，待煮沸后，應(yīng)關(guān)小蒸汽，微開燜油2小時(shí)。待原料煮好后，打盡浮油。(2)酶解:將煮好的原料降溫至30°C，加入軟骨重量1%的食鹽，用稀堿溶液(40%的NaOH水溶液:100毫升水加40克氫氧化鈉)調(diào)節(jié)pH值至8，加入軟骨重量0.3%的堿性蛋白酶(購(gòu)自石家莊興達(dá)酶制劑有限公司)酶解I小時(shí)，再用1:1鹽酸(鹽酸與水體積比)調(diào)節(jié)pH值至7，升溫至42°C，再加入軟骨重0.4%的胰酶(重慶奧力生物制藥有限公司生產(chǎn))酶解2小時(shí)。酶解結(jié)束后用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6，升溫至80 V，靜置冷卻至50°C左右，用V型槽硅藻土作助濾劑過濾，得濾液。( 3)樹脂吸附:將上述酶解后的濾液抽入已清洗干凈的樹脂罐中，加入純化水調(diào)比重至1.03，溫度控制在30°C，按軟骨重量50%添加SPN IV大孔強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂，在攪拌狀態(tài)下吸附I小時(shí)。再將第一次吸附后的料液抽入另一樹脂罐中，用純化水調(diào)比重至1.01,加入軟骨重30%的樹脂進(jìn)行第二次吸附,時(shí)間為2小時(shí)。完成后,應(yīng)放掉料液,合并兩次樹脂，用純化水漂洗樹脂兩次，得到漂洗后的吸附樹脂。(4)洗脫:將漂洗后的吸附樹脂再用濃度為10%的鹽水按樹脂重量1.5倍量進(jìn)行第一次洗脫，時(shí)間為2小時(shí)，收集洗脫液。第一次洗脫放掉鹽水后，再用10%的鹽水按樹脂重量等量進(jìn)行第二次洗脫，時(shí)間為I小時(shí)。收集洗脫液，合并兩次洗脫液。洗脫后的樹脂用純化水動(dòng)態(tài)漂洗3次，再用純化水浸泡備用。
(5)脫色:將洗脫液泵入脫色罐中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至8，升溫至37°C，加雙氧水0.2%，靜置氧化脫色2小時(shí)左右，得到脫色后的溶液。(6)超濾:將上述脫色后的溶液超濾，超濾膜孔徑為10000道爾頓，得到超濾液。(7)沉淀:將超濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5.8，加純酒精沉淀至濃度為70%左右，沉淀時(shí)間為3小時(shí)，得到硫酸軟骨素鈉沉淀。(8)脫水干燥:將硫酸軟骨素鈉沉淀用80%的酒精(質(zhì)量百分比濃度)浸泡2次，每次2小時(shí)以上洗鹽，再用95%的酒精(質(zhì)量百分比濃度)脫水2次，再離心。將離心后的硫酸軟骨素鈉置于雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)中干燥10小時(shí),真空泵壓力為550 750mm萊柱,溫度為 50。。。(9)粉碎過篩:將干燥完畢的硫酸軟骨素鈉粉碎,過80目篩，即得硫酸軟骨素鈉原粉。(10)包裝:將硫酸軟骨素鈉原粉即時(shí)包裝，密封，遮光，于干燥處保存。二、測(cè)定制備的硫酸軟骨素鈉的質(zhì)量指標(biāo)1、各指標(biāo)的測(cè)定方法:(I)收率:收到的干物質(zhì)與投料量之百分比，即收率=(硫酸軟骨素鈉粉重量/原料重量)X 100%。(2)比旋度:取本品，精密稱定，用水溶解并定量稀釋制成每Iml中約含40mg的溶液。依法測(cè)定(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄VI E)，比旋度應(yīng)-25°至-32°。(3)含氮量:取本品，照氮測(cè)定法(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄YD D第二法)測(cè)定，按干燥品計(jì)算，含氮量應(yīng)為2.5% 3.5%。(4)酸度:取本品0.5g，用水IOml溶解后，依法測(cè)定(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄VI H)，pH值應(yīng)為6.0 7.0。(5)氯化物:取本品0.0lg，依法檢查(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄VDI A)，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃(0.5%)。(6)硫酸鹽:取本品0.lg，依法檢查(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄VDI B)，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.4ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃(0.24%)。(7)干燥失重:取本品，在105°C干燥4小時(shí)，減失重量不得過10.0% (《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄VDI L)。(8)熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄VDI N)，按干燥品計(jì)算，遺留殘?jiān)鼞?yīng)為20.0% 30.0%。(9)重金屬:取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄VDIH第二法)，含重金屬不得過百萬分之二十。 (10)硫酸軟骨素鈉含量:取本品0.lg，精密稱定，置IOml的量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，0.45 μ m的濾膜濾過，精密量取100 μ I，置具塞試管中，加三羥甲基氨基甲烷緩沖液(取三羥甲基氨基甲烷6.06g與三水乙酸鈉8.17g，加水900ml溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至8.0，用水稀釋至1000ml) 800 μ 1，充分混勻，再加入硫酸軟骨素鈉ABC酶液(取硫酸軟骨素鈉ABC酶適量，按標(biāo)示單位用上述緩沖液稀釋成每100μ I含0.1單位的溶液)100 μ I，搖勻，置于37°C水浴中反應(yīng)I小時(shí)，取出，在100°C加熱5分鐘，用冷水冷卻。以每分鐘10000轉(zhuǎn)離心20分鐘，取上清液，0.45 μ m的濾膜濾過，作為供試品溶液。精密量取20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取硫酸軟骨素鈉對(duì)照品適量，精密稱定，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以硫酸軟骨素A、硫酸軟骨素B和硫酸軟骨素C的峰面積之和計(jì)算，即得。2、測(cè)定結(jié)果:收率為10.2%。質(zhì)量指標(biāo):①比旋度:-27.5°②含氮量:2.8%③酸度:6.6④氯化物:< 0.5%
⑤硫酸鹽:<0.24%⑥干燥失重:8.3%⑦熾灼殘洛:23.8%⑧重金屬:<20ppm⑨硫酸軟骨素鈉含量:94.6%實(shí)施例2、制備硫酸軟骨素鈉一、按照以下步驟制備硫酸軟骨素鈉:(I)原料預(yù)處理:將豬、牛喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織投入洗料罐子中，加水浸泡，至全部淹沒，升溫至80°C左右，反復(fù)攪拌清洗，去掉肉渣、浮油、雜質(zhì)，直至原料洗凈。將洗凈的原料投入到消化罐中，加入純化水至軟骨完全淹沒后加熱煮料，待煮沸后，應(yīng)關(guān)小蒸汽，微開燜油3小時(shí)。待原料煮好后，打盡浮油。(2)酶解:將煮好的原料降溫至40°C，加入軟骨重量3.5%的食鹽，用稀堿溶液(40%的NaOH水溶液:100毫升水加40克氫氧化鈉)調(diào)節(jié)pH值至11，加入軟骨重量0.4%的堿性蛋白酶(購(gòu)自石家莊興達(dá)酶制劑有限公司)酶解3小時(shí)，再用1:1鹽酸(鹽酸與水體積比)調(diào)節(jié)pH值至8，升溫至50°C，再加入軟骨重0.6%的胰酶(重慶奧力生物制藥有限公司生產(chǎn))酶解5小時(shí)。酶解結(jié)束后用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6.5，升溫至80°C，靜置冷卻至50°C左右，用V型槽硅藻土作助濾劑過濾，得濾液。( 3)樹脂吸附:將上述酶解后的濾液抽入已清洗干凈的樹脂罐中，加入純化水調(diào)比重至1.03，溫度控制在40°C，按軟骨重量40%添加SPN IV大孔強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂，在攪拌狀態(tài)下吸附2小時(shí)。再將第一次吸附后的料液抽入另一樹脂罐中，用純化水調(diào)比重至1.01,加入軟骨重量40%的樹脂進(jìn)行第二次吸附,時(shí)間為3小時(shí)。完成后,應(yīng)放掉料液,合并兩次樹脂，用純化水漂洗樹脂兩次，得到漂洗后的吸附樹脂。(4)洗脫:將漂洗后的吸附樹脂再用濃度為15%的鹽水按樹脂重量1.5倍量進(jìn)行第一次洗脫，時(shí)間為3小時(shí)，收集洗脫液。第一次洗脫放掉鹽水后，再用15%的鹽水按樹脂重量等量進(jìn)行第二次洗脫，時(shí)間為2小時(shí)。收集洗脫液，合并兩次洗脫液。洗脫后的樹脂用純化水動(dòng)態(tài)漂洗3次，再用純化水浸泡備用。(5)脫色:將洗脫液泵入脫色罐中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至10，升溫至40°C，加雙氧水0.8%，靜置氧化脫色2小時(shí)左右，得到脫色后的溶液。(6)超濾:將上述脫色后的溶液超濾，超濾膜孔徑為10000道爾頓，得到超濾液。(7)沉淀:將超濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6.0,加純酒精沉淀至濃度為70%左右，沉淀時(shí)間為6小時(shí),得到硫酸軟骨素鈉沉淀。(8)脫水干燥:將硫酸軟骨素鈉沉淀用85%的酒精(質(zhì)量百分比濃度)浸泡3次，每次2小時(shí)以上洗鹽，再用95%的酒精(質(zhì)量百分比濃度)脫水2次，再離心。將離心后的硫酸軟骨素鈉置于雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)中干燥8小時(shí),真空泵壓力為550 750mm萊柱,溫度為70。。。(9)粉碎過篩:將干燥完畢的硫酸軟骨素鈉粉碎,過80目篩，即得硫酸軟骨素鈉原粉。(10)包裝:將硫酸軟骨素鈉原粉即時(shí)包裝，密封，遮光，于干燥處保存。二、測(cè)定制備的硫酸軟骨素鈉的質(zhì)量指標(biāo)1、各指標(biāo)的測(cè)定方法:測(cè)定指標(biāo)分別為:(I)收率、(2 )比旋度、(3 )含氮量、(4 )酸度、(5 )氯化物、(6 )硫酸鹽、(7)干燥失重、(8)熾灼殘?jiān)?9)重金屬、(10)硫酸軟骨素鈉含量。各指標(biāo)的測(cè)定方法與實(shí)施例1中相同。2、測(cè)定結(jié)果:收率為9.8%質(zhì)量指標(biāo):①比旋度:-27.1°②含氮量:2.9%③酸度:6.5④氯化物:< 0.5%⑤硫酸鹽:<0.24%⑥干燥失重:8.2%⑦熾灼殘洛:25.3%⑧重金屬:<20ppm⑨硫酸軟骨素鈉含量:95.2%。實(shí)施例3、制備硫酸軟骨素鈉一、按照以下步驟制備硫酸軟骨素鈉:(I)原料預(yù)處理:將豬、牛喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織投入洗料罐子中，加水浸泡，至全部淹沒，升溫至80°C左右，反復(fù)攪拌清洗，去掉肉渣、浮油、雜質(zhì)，直至原料洗凈。將洗凈的原料投入到消化罐中，加入純化水至軟骨完全淹沒后加熱煮料，待煮沸后，應(yīng)關(guān)小蒸汽，微開燜油2.5小時(shí)。待原料煮好后，打盡浮油。(2)酶解:將煮好的原料降溫至35°C，加入軟骨重量2%的食鹽，用稀堿溶液(40%的NaOH水溶液:100毫升水加40克氫氧化鈉)調(diào)節(jié)pH值至10，加入軟骨重量0.2%的堿性蛋白酶(購(gòu)自石家莊興達(dá)酶制劑有限公司)酶解2小時(shí)，再用1:1鹽酸(鹽酸與水體積比)調(diào)節(jié)pH值至7，升溫至45°C，再加入軟骨重0.5%的胰酶(重慶奧力生物制藥有限公司生產(chǎn))酶解3小時(shí)。酶解結(jié)束后用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6.3，升溫至80°C，靜置冷卻至50°C左右，用V型槽硅藻土作助濾劑過濾，得濾液。( 3)樹脂吸附:將上述酶解后的濾液抽入已清洗干凈的樹脂罐中，加入純化水調(diào)比重至1.03，溫度控制在35°C，按 軟骨重量45%添加SPN IV大孔強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂，在攪拌狀態(tài)下吸附2小時(shí)。再將第一次吸附后的料液抽入另一樹脂罐中，用純化水調(diào)比重至
1.01,加入軟骨重量35%的樹脂,進(jìn)行第二次吸附，時(shí)間為2小時(shí)。完成后,應(yīng)放掉料液,合并兩次樹脂，用純化水漂洗樹脂兩次，得到漂洗后的吸附樹脂。(4)洗脫:將漂洗后的吸附樹脂再用濃度為12%的鹽水按樹脂重量1.5倍量進(jìn)行第一次洗脫，時(shí)間為2小時(shí)，收集洗脫液。第一次洗脫放掉鹽水后，再用10% 15%的鹽水按樹脂重量等量進(jìn)行第二次洗脫，時(shí)間為1.5小時(shí)。收集洗脫液，合并兩次洗脫液。洗脫后的樹脂用純化水動(dòng)態(tài)漂洗3次，再用純化水浸泡備用。(5)脫色:將洗脫液泵入脫色罐中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至9，升溫至38°C，加雙氧水0.5%，靜置氧化脫色2小時(shí)左右，得到脫色后的溶液。(6)超濾:將上述脫色后的溶液超濾，超濾膜孔徑為10000道爾頓，得到超濾液。(7)沉淀:將超濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5.9，加純酒精沉淀至濃度為70%左右，沉淀時(shí)間為5小時(shí),得到硫酸軟骨素鈉沉淀。(8)脫水干燥:將硫酸軟骨素鈉沉淀用83%的酒精(質(zhì)量百分比濃度)浸泡2次，每次2小時(shí)以上洗鹽，再用95%的酒精(質(zhì)量百分比濃度)脫水2次，再離心。將離心后的硫酸軟骨素鈉置于雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)中干燥9小時(shí),真空泵壓力為550 750mm萊柱,溫度為60。。。(9)粉碎過篩:將干燥完畢的硫酸軟骨素鈉粉碎,過80目篩，即得硫酸軟骨素鈉原粉。(10)包裝:將硫酸軟骨素鈉原粉即時(shí)包裝，密封，遮光，于干燥處保存。

二、測(cè)定制備的硫酸軟骨素鈉的質(zhì)量指標(biāo)1、各指標(biāo)的測(cè)定方法:測(cè)定指標(biāo)分別為:(1)收率、(2)比旋度、(3)含氮量、(4)酸度、(5)氯化物、(6)硫酸鹽、(7)干燥失重、(8)熾灼殘?jiān)?9)重金屬、(10)硫酸軟骨素鈉含量。各指標(biāo)的測(cè)定方法與實(shí)施例1中相同。2、測(cè)定結(jié)果:收率為10.4%質(zhì)量指標(biāo):①比旋度:-27.8。 -32。②含氮量:3.0%③酸度:6.4④氯化物:<0.5%⑤硫酸鹽:<0.24%⑥干燥失重:8.0%⑦熾灼殘?jiān)?26.2%⑧重金屬:<20ppm⑨硫酸軟骨素鈉含量:94.5%。
權(quán)利要求
1.硫酸軟骨素鈉的制備方法，包括以下步驟: (1)酶解:向軟骨原料中加入軟骨重量1% 3.5%的食鹽，用稀堿溶液調(diào)節(jié)pH值至8 11，加入軟骨重量0.2 0.4%的堿性蛋白酶酶解I 3小時(shí)，再用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至7 8，升溫至42 50°C，再加入軟骨重0.4 0.6%的胰酶酶解2 5小時(shí)；酶解結(jié)束后用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6 6.5，升溫至80°C，靜置冷卻至50°C左右，過濾，得到濾液； (2)樹脂吸附:向所述步驟(1)得到的濾液中加入強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂，在攪拌狀態(tài)下吸附，后用純化水漂洗樹脂，得到漂洗后的吸附樹脂； (3)洗脫:將所述步驟(2)得到的漂洗后的吸附樹脂用鹽水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液； (4)脫色:將所述步驟(3)得到的洗脫液用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至8 10，升溫至37 40°C，加雙氧水靜置氧化脫色，得到脫色后的溶液； (5)超濾:將所述步驟(4)得到的脫色后的溶液進(jìn)行超濾，得到超濾液； (6)沉淀:將所述步驟(5)得到的超濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5.8 6.0，用質(zhì)量百分比濃度為70% 75%的酒精沉淀3 6小時(shí)，得到硫酸軟骨素鈉沉淀； (7)脫水干燥:將所述步驟(6)得到的硫酸軟骨素鈉沉淀用酒精脫水后離心，干燥，即得到硫酸軟骨素鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:在所述步驟(I)之前還包括將所述軟骨原料進(jìn)行預(yù)處理的步驟；所述預(yù)處理的方法為將所述軟骨原料加水浸泡，升溫至80°C，攪拌清洗直至將原料洗凈。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(I)中所述酶解溫度為30 40°C，所述鹽酸濃度為鹽酸與水體積比是1:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中所述強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂的加入量為軟骨原料質(zhì)量的40%-50%，吸附2 5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中所述鹽水的質(zhì)量百分比濃度為10%-15% ;所述洗脫為兩次洗脫，第一次洗脫中所述鹽水與所述吸附樹脂的質(zhì)量比為1.5:1，洗脫時(shí)間為2-3小時(shí)；第二次洗脫中所述鹽水與所述吸附樹脂的質(zhì)量比為1:1，洗脫時(shí)間為1_2小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中所述雙氧水為所述洗脫液重量的0.2%-0.8%，所述脫色的時(shí)間為2小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(7)中所述用酒精脫水之前還包括將所述硫酸軟骨素鈉沉淀用質(zhì)量百分比濃度為80 85%的酒精浸泡的步驟。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(7)中所述干燥是采用真空干燥，溫度50 70°C，壓力550 750mm汞柱，干燥8 10小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了硫酸軟骨素鈉的制備方法。本發(fā)明所提供的硫酸軟骨素鈉的制備方法，包括以下步驟(1)酶解；(2)樹脂吸附；(3)洗脫；(4)脫色；(5)超濾；(6)沉淀；(7)脫水干燥。采用本發(fā)明的制備方法制備得到的硫酸軟骨素鈉，產(chǎn)品干物質(zhì)收率提高了2%，硫酸軟骨素鈉含量提高了10%，從而提升了產(chǎn)品附加值，降低了生產(chǎn)成本，提高了經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C08B37/08GK103214595SQ20131012493
公開日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月11日
發(fā)明者冉崇榮, 朱占權(quán), 陳曾, 蘭乾友 申請(qǐng)人:重慶奧力生物制藥有限公司