專利名稱：一種具有形狀記憶功能可降解淚道支架的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域，涉及一種具有形狀記憶功能可降解淚道支架的制備方法。具體地說涉及一種用于治療鼻淚道阻塞的具有形狀記憶功能的可降解淚道支架材料的制備及淚道支架的制備方法。
背景技術(shù)：
鼻淚道阻塞常由炎癥或外傷引起，合并感染時導(dǎo)致慢性淚囊炎。目前常用的治療方法為鼻腔淚囊吻合術(shù)，該手術(shù)成功率高，但是手術(shù)操作較復(fù)雜，手術(shù)時間較長，術(shù)中易出血，術(shù)后面部遺留瘢痕及淚道解剖結(jié)構(gòu)的改變，有些患者因手術(shù)禁忌癥而不能手術(shù)，術(shù)后吻合口阻塞，引起再次治療困難。經(jīng)淚小管留置硅膠管亦為常用的治療方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率為37%—40%，同時伴有較多的并發(fā)癥，如慢性淚囊炎、肉芽組織形成、淚小管糜爛及刺激結(jié)膜等組織，置管期間溢淚加重。因此，自1993年澳大利亞的Cook Group公司的Song等開始應(yīng)用支架治療鼻淚道阻塞，支架以聚氨酯為材料，該種治療方法簡單易行，是一種無創(chuàng)傷，非手術(shù)性治療方法，成功率高。在此基礎(chǔ)上，又有學(xué)者研制出其他的塑料支架，如:中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院眼科用植入由聚氨基甲酸乙酯制成的頂端為蘑菇狀的鼻淚道支架來治療鼻淚道阻塞，由于支架的引流管腔較大，能支撐原已狹窄或阻塞的鼻淚道，保持鼻淚道通暢，而且其頂端為收攏的蘑菇狀，可在支架植入后起固定引流管及加大引流空間的作用；手術(shù)無需皮膚切口及鼻骨開窗，手術(shù)操作方法簡單、時間短，是一種為創(chuàng)傷性治療方法，但是該治療需要在X線下透視操作。本發(fā)明采用具有良好 的生物相容性、可降解吸收的乳酸和乙醇酸的共聚物PLGA或其與聚己內(nèi)酯、聚乙二醇酯等的共聚物作為支架材料制備可降解的淚道支架，共聚物具有良好的生物相容性、可降解吸收性，降解速率、親/疏水性和其他性能可調(diào)節(jié)等優(yōu)點。另夕卜，本發(fā)明具有良好的形狀記憶功能，在植入人體時，可以將管道拉至細長，方便手術(shù)操作，而置入人體后，由于人體溫度高于材料的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，形狀恢復(fù)，直徑變粗，使淚道支架不易脫落，從而達到治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有形狀記憶功能可降解淚道支架的制備方法。本發(fā)明提出的一種具有形狀記憶功能可降解淚道支架的制備方法，以乳酸和二元醇或乳酸、乙醇酸和己內(nèi)酯為單體用直接共縮聚法、或以丙交酯和二元醇或丙交酯、乙交酯和已內(nèi)酯開環(huán)聚合法合成可降解的低重均分子量聚合物，重均分子量為I 3萬，再進行擴鏈，制得重均分子量為8 11萬的可降解聚合物，然后添加經(jīng)偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2,成型，得到具有形狀記憶功能的可降解淚道支架，具體步驟如下:
(I)直接共縮聚法:乳酸和二元醇或乳酸、乙醇酸和己內(nèi)酯單體，二元醇過量，除水后在催化劑存在下直接聚合，聚合溫度140 170 °C，時間12 24小時，壓力40 90 Pa，聚合結(jié)束后加入溶劑溶解，然后加入沉淀劑將聚合物沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥，得到白色粉末狀可降解高分子材料，該材料為端羥基線性低聚物，反應(yīng)物組成的摩爾比為:
乳酸:二元醇的摩爾比為4:6 6:4 ;
乳酸:乙醇酸:己內(nèi)酯的摩爾比為3.9:5.9:2 4.8:3.2:2 ；
所得端羥基線性低聚物的重均分子量為I 3萬。(2)開環(huán)聚合法:丙交酯和二元醇或丙交酯、乙交酯和已內(nèi)酯開環(huán)聚合，二元醇過量，在催化劑存在下熔融聚合，聚合溫度140 170°C，時間12 24小時，壓力40 90Pa，聚合結(jié)束后加入溶劑溶解，然后加入沉淀劑沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀可降解高分子材料，該材料為端羥基線性低聚物，反應(yīng)物組成的摩爾比為:
丙交酯:二元醇的摩爾比為4:6 6:4
丙交酯:乙交酯:聚己內(nèi)酯摩爾比為3.9:5.9:2 4.8:3.2:2。所得端羥基線性低聚物的重均分子量為I 3萬。(3)熔融擴鏈:在步驟(I)或(2)得到的端羥基線性低聚物中，加入擴鏈劑，在N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為150 180 °C，時間40 80分鐘，壓力50 70 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入溶劑溶解，然后加入沉淀劑沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得重均分子量為8 11萬的可降解聚合物。(4)納米復(fù)合:在步驟(3)得到的可降解聚合物中添加0.1 10 wt%(相對于可降解聚合物)經(jīng)偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2，熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為30 35 0C具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料，熔融擠出溫度為150 180 °C。
·
(5)淚道支架的成型:步驟(4)得到的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料經(jīng)擠出成型得到圓柱形管道，成型溫度為150 180 °C。然后在50 °C下將短棒拉伸至細長，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能淚道支架。本發(fā)明中，步驟(I)或步驟(2)所得端羥基線性低聚物與擴鏈劑的摩爾比為1:2 2:1。本發(fā)明中，步驟(2)中所用的單體丙交酯、乙交酯和己內(nèi)酯在聚合前采用醋酸乙烯酯重結(jié)晶法進行精制提純。本發(fā)明中，步驟(I)和步驟(2)中所述催化劑是辛酸亞錫、氯化亞錫、錫或氧化鋅中的一種，催化劑加入量為單體總量的0.01 1.0 wt%。本發(fā)明中，步驟(I)和步驟⑵中所用的溶劑是四氫呋喃、氯仿或N，N-二甲基甲酰胺中任一種。本發(fā)明中，步驟(I)和步驟(2)中所用沉淀劑是甲醇或乙醇。本發(fā)明中，步驟(3)中所述擴鏈劑為二苯基甲烷二異氰酸酯(MDI)或六亞甲基二異氰酸酯(HDI)。本發(fā)明中，步驟(3)中所述催化劑為二 (十二烷硫基)二丁基錫。本發(fā)明中，步驟(4)中所述納米顆粒SiO2的粒徑為10 200 nm。本發(fā)明中，步驟(4)中所述偶聯(lián)劑為硅烷偶聯(lián)劑或鈦酸酯。本發(fā)明中，步驟⑷中所述的熔融擠出溫度是140 180 °C。本發(fā)明中，步驟(5)中所得的短棒內(nèi)徑為0.5±0.1mm，外徑為1±0.2mm，長度60±5mm,如圖1所示。本發(fā)明中，步驟(5)中所得的細長棒內(nèi)徑為0.3 ± 0.1mm，外徑為0.7 ± 0.2mm，長度為80±5mm，如圖2所示。本發(fā)明得到的具有形狀記憶功能可降解淚道支架可應(yīng)用于鼻淚道阻塞的治療。本發(fā)明中所述的具有形狀記憶功能可降解淚道支架，植入容易，植入淚道后，由于環(huán)境溫度高于其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，形變回復(fù)，直徑變粗，如圖3，從而使淚道支架不易脫落，其性狀呈柔軟的橡膠狀，患者感覺舒適。本發(fā)明的優(yōu)點:本發(fā)明中所述的具有形狀記憶功能可降解淚道支架，在室溫下，直徑小，用于治療鼻淚道阻塞，容易植入，植入淚道后，由于環(huán)境溫度高于其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，形變回復(fù)，直徑變粗，從而使淚道支架不易脫落，其性狀呈柔軟的橡膠狀，患者感覺舒適。另夕卜，該淚道支架可降解，植入淚道一定時間后可降解，降解產(chǎn)物可以隨淚液排出，于是可以免除以往鼻淚道阻塞治療后期需取出淚道支架的手術(shù)。


圖1為擠出成型后淚道支架形狀示意圖。圖2為拉伸變形冷卻后保存的淚道支架的形狀(也是植入前的形狀)。圖3為植入淚道后淚道支架回復(fù)后的形狀。
具體實施例方式下面通過實施例進一步說明本發(fā)明。實施例1
以L-乳酸、1，4- 丁二醇為 原料，L-乳酸與1，4- 丁二醇的摩爾比為3:4經(jīng)除水處理后，加入催化劑辛酸亞錫(0.8 wt%)，在160 °C和壓力60 Pa下，聚合18小時。反應(yīng)結(jié)束后，力口入四氫呋喃溶解、然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀共聚物，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為31 °C，重均分子量約為1.5萬。在得到的白色粉末狀共聚物中加入擴鏈劑二苯基甲烷二異氰酸酯(MDI)，擴鏈劑與共聚物的摩爾比為1:1，加入0.01 wt%擴鏈催化劑二 (十二烷硫基)二丁基錫，N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為170 V，時間50分鐘，壓力60Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入四氫呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得可降解聚合物的重均分子量約為8萬。在得到的可降解聚合物中添加2被％經(jīng)硅烷偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2，納米SiO2的粒徑為100 nm,硅烷偶聯(lián)劑的用量為納米SiO2的5%，在160 °C下熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為32 °C的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料。采用擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4 0.6mm外徑為0.8 1.2mm,長度為55 65mm圓柱形管，擠出成型溫度為160 °C。然后在50 °C將管道拉伸至內(nèi)徑為0.2 0.4mm，外徑為0.5 0.9mm，長度為75 85mm細長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能的淚道支架，如圖2。實施例2
以L-乳酸、1，4- 丁二醇為原料，L-乳酸與1，4- 丁二醇的摩爾比為3:4經(jīng)除水處理后，加入催化劑辛酸亞錫(0.6 wt%),在160°C和壓力60 Pa下，聚合18小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解、然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀共聚物，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為32 °C，重均分子量約為2萬。在得到的白色粉末狀共聚物中加入擴鏈劑為二苯基甲烷二異氰酸酯(MDI)，擴鏈劑與共聚物的摩爾比為1:1，加入0.01 wt%擴鏈催化劑二 (十二烷硫基)二丁基錫，N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為170 V，時間50分鐘，壓力60 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入四氫呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得可降解聚合物的重均分子量約為8萬。在得到的可降解聚合物中添加3 wt%經(jīng)硅烷偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2，納米SiO2的粒徑為100 nm,硅烷偶聯(lián)劑的用量為納米SiO2的5%，在160 °C下熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為32.5 °C的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料。米用擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4 0.6mm外徑為0.8 1.2mm,長度為55 65mm圓柱形管，擠出成型溫度為160 °C。然后在50 °C下將管拉伸至內(nèi)徑為0.2 0.4mm，外徑為0.5 0.9mm，長度為75 85mm細長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能的淚道支架，如圖2。實施例3
以L-乳酸、1，4-丁二醇為原料，L-乳酸與1，4_ 丁二醇的摩爾比為1:1經(jīng)除水處理后，加入催化劑辛酸亞錫(0.5 wt%),在150 °C和壓力50 Pa下，聚合16小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解、然后加入乙醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀共聚物，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為31 °C，重均分子量約為2.5萬。在得到的白色粉末狀共聚物中加入擴鏈劑為六亞甲基二異氰酸酯(HDI)，擴鏈劑與共聚物的摩爾比為1:1，加入0.01 wt%擴鏈催化劑二 (十二烷硫基)二丁基錫，N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為170 V，時間50分鐘，壓力60 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入四氫呋喃溶解，然后加入乙醇沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得可降解聚合物的重均分子量約為10萬。在得到的可降解聚合物中添加3被％經(jīng)硅烷偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2，納米SiO2的粒徑為200 nm，硅烷偶聯(lián)劑的用量為納米SiO2的6%，在160°C下熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為32 °C的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料。米用擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4 0.6 mm,外徑為0.8 1.2 mm,長度為55 65 mm圓柱形管，擠出成型溫度為160 °C。然后在50 °C下將管拉伸至內(nèi)徑為0.2 0.4 mm ,外徑為0.5 0.9 mm，長度為75 85 mm細長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能的淚道支架。實施例4` 以醋酸乙烯酯重結(jié)晶精制過的L-丙交酯、1，4_ 丁二醇為原料，丙交酯與1，4_ 丁二醇的摩爾比為5:4經(jīng)除水處理后，加入催化劑辛酸亞錫(0.2 wt%)，在150 °C和壓力50 Pa下，聚合20小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解、然后加入乙醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀共聚物，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為32 °C，重均分子量約為1.8萬。在得到的白色粉末狀共聚物中加入擴鏈劑為六亞甲基二異氰酸酯(HDI)，擴鏈劑與共聚物的摩爾比為1:1，加入0.02 wt%擴鏈催化劑二 (十二烷硫基)二丁基錫，N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為170 °C，時間50分鐘，壓力60 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入四氫呋喃溶解，然后加入乙醇沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得可降解聚合物的重均分子量約為9萬。在得到的可降解聚合物中添加I wt%經(jīng)硅烷偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2,硅烷偶聯(lián)劑的用量為納米SiO2的5%，在160°C下熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為33 °C的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料。米用擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4 0.6 mm外徑為0.8 1.2 mm,長度為55 65 mm圓柱形管，擠出成型溫度為160 °C。然后在50 °C下將管拉伸至內(nèi)徑為0.2 0.4 mm，外徑為0.5 0.9 mm，長度為75 85 mm細長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能的淚道支架。
實施例5
以醋酸乙烯酯重結(jié)晶精制過的L-丙交酯、乙交酯、己內(nèi)酯為原料，L-丙交酯、乙交酯、己內(nèi)酯的摩爾比為3:5:2，加入催化劑辛酸亞錫(0.2 wt%)，在160 °C和壓力50 Pa下，聚合14小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解、然后加入乙醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀共聚物，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為33 °C，重均分子量約為2.5萬。在得到的白色粉末狀共聚物中加入擴鏈劑為六亞甲基二異氰酸酯(HDI)，擴鏈劑與共聚物的摩爾比為1:1，加入0.0 2 wt%擴鏈催化劑二 (十二烷硫基)二丁基錫，N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為170°C，時間50分鐘，壓力60 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入四氫呋喃溶解，然后加入乙醇沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得可降解聚合物的重均分子量約為10.5萬。在得到的可降解聚合物中添加I wt%經(jīng)硅烷偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2，硅烷偶聯(lián)劑的用量為納米SiO2的5%，在160 °〇下熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為34 °C的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料。米用擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4 0.6 mm外徑為0.8 1.2 mm,長度為55 65 mm圓柱形管，擠出成型溫度為160 °C。然后在50 °C下將管拉伸至內(nèi)徑為0.2 0.4 mm，外徑為
0.5 0.9 mm，長度為75 85 mm細長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能的淚道支架。實施例6
以醋酸乙烯酯重結(jié)晶精制過的L-丙交酯、乙交酯、己內(nèi)酯為原料，L-丙交酯、乙交酯、己內(nèi)酯的摩爾比為2:5:3，加入催化劑辛酸亞錫(0.5 wt%)，在170 °C和壓力60 Pa下，聚合16小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解、然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀共聚物，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為28 °C，重均分子量約為1.8萬。在得到的白色粉末狀共聚物中加入擴鏈劑為六亞甲基二異氰酸酯(HDI)，擴鏈劑與共聚物的摩爾比為1:1，加入0.01 wt%擴鏈催化劑二 (十二烷硫基)二丁基錫，N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為170 °C，時間5 O分鐘，壓力60 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入四氫呋喃溶解，然后加入乙醇沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得可降解聚合物的重均分子量約為10萬。在得到的可降解聚合物中添加3 wt%經(jīng)硅烷偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2,硅烷偶聯(lián)劑的用量為納米SiO2的5%，在160°C下熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為30 °C的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料。米用擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4 0.6 mm外徑為0.8 1.2 mm,長度為55 65 mm圓柱形管，擠出成型溫度為160 °C。然后在50 °C下將管拉伸至內(nèi)徑為0.2 0.4 mm，外徑為0.5 0.9 mm，長度為75 85 mm細長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能的淚道支架。實施例7
以L-乳酸、I，4- 丁二醇為原料，L-乳酸與I，4- 丁二醇的摩爾比為3:4，經(jīng)除水處理后，加入催化劑辛酸亞錫(0.5 wt%),在160 °C和壓力50 Pa下，聚合18小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解、然后加入乙醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀共聚物，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為34 °C，重均分子量約為2.2萬。在得到的白色粉末狀共聚物中加入擴鏈劑為六亞甲基二異氰酸酯(HDI)，擴鏈劑與共聚物的摩爾比為1:1，加入0.01 wt%擴鏈催化劑二 (十二烷硫基)二丁基錫，N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為170 °C，時間5 O分鐘，壓力60 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入四氫呋喃溶解，然后加入乙醇沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得可降解聚合物的重均分子量約為10萬。在得到的可降解聚合物中添加2被％經(jīng)硅烷偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2，硅烷偶聯(lián)劑的用量為納米SiO2的5%，在160 °C下熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為35 °C的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料。采用擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4 0.6 mm外徑為0.8 1.2 mm,長度為55 65 mm圓柱形管,擠出成型溫度為160 °C。然后在50 °C下將管拉伸至內(nèi)徑為0.2 0.4 mm ,外徑為0.5 0.9 mm ,長度為75 85 mm細長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能的淚道支架。實施例8
以L-乳酸、乙醇酸、己內(nèi)酯為原料，L-乳酸、乙醇酸、己內(nèi)酯的摩爾比為1:2:1，經(jīng)除水處理后，加入催化劑辛酸亞錫(0.8 wt%),在160 °C和壓力60 Pa下，聚合18小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解、然后加入乙醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀共聚物，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為29 °C，重均分子量約為1.8萬。在得到的白色粉末狀共聚物中加入擴鏈劑為六亞甲基二異氰酸酯(HDI)，擴鏈劑與共聚物的摩爾比為1:1，加入0.02 wt%擴鏈催化劑二 (十二烷硫基)二丁基錫，N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為170 V，時間50分鐘，壓力60 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入四氫呋喃溶解，然后加入乙醇沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得可降解聚合物的重均分子量約為8萬。在得到的可降解聚合物中添加6 wt%經(jīng)硅烷偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2，硅烷偶聯(lián)劑的用量為納米SiO2的5%，在160 °C下熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為30.5 °C的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料。采用擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4 0.6 mm外徑為0.8 1.2 mm,長度為55 65 mm圓柱形管,擠出成型溫度為160 °C。然后在50 °C下將管拉伸至內(nèi)徑為0.2 0.4 mm，外徑為0.5 0.9 mm，長度為75 85 mm細長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能的淚道支架。實施例9
以L-乳酸、乙醇酸、己內(nèi)酯為原料，L-乳酸、乙醇酸、己內(nèi)酯的摩爾比為2:1:1，經(jīng)除水處理后，加入催化劑辛酸亞錫(0.5 wt%),在160 °C和壓力60 Pa下，聚合16小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解、然后加入乙醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀共聚物，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約為31 °C，重均分子量約為2.1萬。在得到的白色粉末狀共聚物中加入擴鏈劑為六亞甲基二異氰酸酯(HDI)，擴鏈劑與共聚物的摩爾比為1:1，加入0.02 wt%擴鏈催化劑二 (十二烷硫基)二丁基錫，N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為170 V，時間60分鐘，壓力60 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入四氫呋喃溶解，然后加入乙醇沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得可降解聚合物的重均分子量約為11萬。在得到的可降解聚合物中添加10被％經(jīng)硅烷偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2，硅烷偶聯(lián)劑的用量為納米SiO2的5%，在160 °C下熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為32.5 1:的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料。采用擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4 0.6 mm外徑為0.8 1.2 mm,長度為55 65 mm圓柱形管,擠出成型溫度為160 °C。然后在50 °C下將管拉伸至內(nèi)徑為0.2 0.4 mm ,外徑為0.5 0.9 mm，長度為75 85 mm細 長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能的淚道支架。
權(quán)利要求
1.一種具有形狀記憶功能可降解淚道支架的制備方法，其特征在于以乳酸和二元醇或乳酸、乙醇酸和己內(nèi)酯為單體用直接共縮聚法、或以丙交酯和二元醇或丙交酯、乙交酯和已內(nèi)酯開環(huán)聚合法合成可降解的低重均分子量聚合物，重均分子量為I 3萬，再進行擴鏈，制得重均分子量為8 11萬的可降解聚合物，然后添加經(jīng)偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2，成型，得到具有形狀記憶功能的可降解淚道支架，具體步驟如下 (1)直接共縮聚法乳酸和二元醇或乳酸、乙醇酸和己內(nèi)酯單體，二元醇過量，除水后在催化劑存在下直接聚合，聚合溫度為140 170°C，時間為12 24小時，壓力為40 90Pa，聚合結(jié)束后加入溶劑溶解，然后加入沉淀劑將聚合物沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥，得到白色粉末狀可降解高分子材料，該材料為端羥基線性低聚物，反應(yīng)物組成的摩爾比為 乳酸二元醇的摩爾比為4 :6 6 :4 ; 乳酸乙醇酸己內(nèi)酯的摩爾比為3.9:5.9:2 4.8:3. 2:2 ； 所得端羥基線性低聚物的重均分子量為I 3萬； (2)開環(huán)聚合法丙交酯和二元醇或丙交酯、乙交酯和已內(nèi)酯開環(huán)聚合，二元醇過量，在催化劑存在下熔融聚合，聚合溫度為140 170°C，時間為12 24小時，壓力為40 90Pa,聚合結(jié)束后加入溶劑溶解，然后加入沉淀劑沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀可降解高分子材料，該材料為端羥基線性低聚物，反應(yīng)物組成的摩爾比為 丙交酯二元醇的摩爾比為4 :6 6 :4 ; 丙交酯乙交酯聚己內(nèi)酯摩爾比為3.9:5.9:2 4.8:3. 2:2 ； 所得端羥基線性低聚物的重均分子量為I 3萬； (3)熔融擴鏈在步驟(I)或(2)得到的端羥基線性低聚物中，加入擴鏈劑，在N2保護下熔融擴鏈，反應(yīng)溫度為150 180 °C，時間為40 80分鐘，壓力為50 70 Pa，反應(yīng)結(jié)束后加入溶劑溶解，然后加入沉淀劑沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥制得重均分子量為8 11萬的可降解聚合物； (4)納米復(fù)合在步驟(3)得到的可降解聚合物中添加相對于可降解聚合物質(zhì)量O.I 10 wt%的經(jīng)偶聯(lián)劑處理過的納米SiO2,熔融共混擠出制得玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為30 35 °〇具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料，熔融擠出溫度為150 180 V ； (5)淚道支架的成型步驟(4)得到的具有形狀記憶功能的可降解納米復(fù)合材料經(jīng)擠出成型得到圓柱形管，成型溫度為150 180 °C;然后在50 °C下將圓柱形管拉伸至細長管，迅速降溫至O °C保存，即可制得具有形狀記憶功能淚道支架。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于淚道支架的具有形狀記憶功能可降解淚道支架材料的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述步驟(I)或步驟(2)所得端羥基線性低聚物與擴鏈劑的摩爾比為I :2 2 :1。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于淚道支架的具有形狀記憶功能可降解淚道支架材料的制備方法，其特征在于步驟(2)中所用的單體丙交酯、乙交酯和己內(nèi)酯在聚合前采用醋酸乙烯酯重結(jié)晶法進行精制提純。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于淚道支架的具有形狀記憶功能可降解淚道支架材料的制備方法，其特征在于步驟(I)和步驟(2)中所述催化劑是辛酸亞錫、氯化亞錫、錫、氧化鋅中的一種，催化劑加入量為單體總量的O. 01 I. O wt%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于淚道支架的具有形狀記憶功能可降解淚道支架材料的制備方法，其特征在于步驟(I)和步驟⑵中所用的溶劑是四氫呋喃、氯仿或N，N-二甲基甲酰胺中任一種，所用沉淀劑是甲醇或乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于淚道支架的具有形狀記憶功能可降解淚道支架材料的制備方法，其特征在于步驟(3)中所用擴鏈劑為二苯基甲烷二異氰酸酯或六亞甲基二異氰酸酷，催化劑為~■(十~■燒硫基)_■丁基錫。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于淚道支架的具有形狀記憶功能可降解淚道支架材料的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述納米顆粒SiO2的粒徑為10 200 nm。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于淚道支架的具有形狀記憶功能可降解淚道支架材料的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述偶聯(lián)劑為硅烷偶聯(lián)劑或鈦酸酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于淚道支架的具有形狀記憶功能可降解淚道支架材料的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述熔融擠出的溫度是150 180 °C。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有形狀記憶功能可降解淚道支架的制備方法，其特征在于步驟(5)中擠出成型制得圓柱形管內(nèi)徑為O. 4 O. 6mm,外徑為O. 8 I. 2mm,長度為55 65mm ;拉伸后的細長管內(nèi)徑為O. 2 O. 4mm,外徑為O. 5 O. 9mm,長度為75 85 mm。
11.一種如權(quán)利要求I所述的具有形狀記憶功能可降解淚道支架應(yīng)用于鼻淚道阻塞的治療中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有形狀記憶功能可降解淚道支架的制備方法。本發(fā)明以乳酸和二元醇或乳酸、乙醇酸和己內(nèi)酯為單體用直接共縮聚法、或以丙交酯和二元醇或丙交酯、乙交酯和已內(nèi)酯開環(huán)聚合法合成可降解的低重均分子量聚合物，擴鏈，添加納米SiO2，熔融共混擠出制得可降解納米復(fù)合材料，擠出成型，制得內(nèi)徑為0.4～0.6mm，外徑為0.8～1.2mm，長度為55～65mm圓柱形管，在玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以上，將管拉伸至內(nèi)徑為0.2～0.4mm，外徑為0.5～0.9mm，長度為75～85mm細長管，降溫保存，即得所需產(chǎn)品。該淚道支架可用于治療鼻淚道阻塞，植入淚道后，環(huán)境溫度高于其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，形變回復(fù)，直徑變粗，使淚道支架不易脫落，其性狀呈柔軟的橡膠狀，患者感覺舒適。
文檔編號C08G63/06GK103254595SQ201310132070
公開日2013年8月21日 申請日期2013年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月17日
發(fā)明者顧書英, 劉玲玲 申請人:同濟大學(xué)