糊狀骨水泥的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有至少一種用于自由基聚合的單體、至少一種可溶于所述用于自由基聚合的單體的聚合物和至少一種難溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的填充劑的糊劑，其中該填充劑是具有至少40m2/g的BET表面積的微粒無機填充劑。本發(fā)明還涉及試劑盒，糊劑或由試劑盒制成的糊劑用于機械固定關(guān)節(jié)內(nèi)假體、用于覆蓋顱骨缺損、用于填充骨腔、用于股骨移植術(shù)、用于椎體成形術(shù)、用于椎體后凸成形術(shù)、用于制造隔離物或用于制造局部抗生素療法的載體材料的用途，以及涉及成型體。
【專利說明】糊狀骨水泥
[0001]本發(fā)明涉及糊劑、試劑盒、糊劑或由試劑盒制成的糊劑用于機械固定關(guān)節(jié)內(nèi)假體、用于覆蓋顱骨缺損、用于填充骨腔、用于股骨移植術(shù)(femuroplasty)、用于椎體成形術(shù)、用于椎體后凸成形術(shù)、用于制造隔離物(spacers)或用于制造局部抗生素療法的載體材料的用途，以及涉及成型體(form body)。
[0002]傳統(tǒng)聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA骨水泥)為人所知已有數(shù)十年并基于SirCharnley 的開創(chuàng)性工作(Charnley, J.: "Anchorage of the femoral head prosthesisof the shaft of the femur" ；J.Bone Joint Surg.42 (1960) 28-30)。PMMA 骨水泥的基本結(jié)構(gòu)自那時起保持不變。PMMA骨水泥由液體單體組分和粉末組分構(gòu)成。單體組分通常含有(i)單體甲基丙烯酸甲酯，和(ii)溶解在其中的活化劑(例如N，N-二甲基-對-甲苯胺)。粉末組分包含(i)基于甲基丙烯酸甲酯和共聚單體，如苯乙烯、甲基丙烯酸酯或類似單體的通過聚合，優(yōu)選懸浮聚合制成的一種或多種聚合物，(ii)射線不透劑(radio-opaquer),和(iii)引發(fā)劑(例如過氧化二苯甲酰)?；旌戏勰┙M分和單體組分，粉末組分的聚合物在甲基丙烯酸甲酯中溶脹，以生成可塑性成形的料團。同時，活化劑N, N- 二甲基-對-甲苯胺與過氧化二苯甲酰反應(yīng)，后者在該過程中分解并形成自由基。由此形成的自由基引發(fā)甲基丙烯酸甲酯的自由基聚合。在推進甲基丙烯酸甲酯的聚合后，水泥料團的粘度提高直至水泥料團凝固并由此固化。
[0003]之前的PMMA骨水泥用于醫(yī)療用途時的基本缺點在于，使用者需要在臨施加水泥前在混合系統(tǒng)或坩堝中混合液體單體組分和粉末組分。在該過程中容易發(fā)生混合失誤并不利地影響水泥的品質(zhì)。此外，必須快速混合組分。就此而言，重要的是混合所有水泥粉和單體組分而不形成團塊并防止在混合過程中引入氣泡。與手動混合不同，真空混合系統(tǒng)的使用在很大程度上防止在水泥料團中形成氣泡。在專利說明書US 4，015，945、EP-A-O 674888，和JP -A-2003-181270中公開了混合系統(tǒng)的實例。但是，真空混合系統(tǒng)需要附加的真空泵并因此相對昂貴。此外，根據(jù)所涉水泥的類型，在混合單體組分和粉末組分后需要一定的等待時間直至水泥料團不粘手并可施用。由于在混合傳統(tǒng)PMMA骨水泥時會發(fā)生大量失誤，為此需要受過適當培訓(xùn)的人員。相應(yīng)的培訓(xùn)與大量花費聯(lián)系在一起。此外，液體單體組分和粉末組分的混合與使用者暴露在粉狀水泥釋放出的單體蒸氣和顆粒中相關(guān)聯(lián)。
[0004]在未審德國專利申請DE-A-10 2007 052 116,DE-A-10 2007 050 762 和 DE-A-102007 050 763中已經(jīng)描述了含有用于自由基聚合的甲基丙烯酸酯單體、可溶于所述甲基丙烯酸酯單體的聚合物和不溶于所述甲基丙烯酸酯單體的微粒聚合物的糊狀聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥以替代傳統(tǒng)的粉末-液體聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥。這種類型的糊狀聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥可作為單組分體系(在這種情況下，該糊劑含有固化所需的所有組分，特別是可活化的自由基引發(fā)劑，例如光引發(fā)劑或光引發(fā)劑體系)或作為雙組分體系(在這種情況下，該體系包含兩種儲存穩(wěn)定的預(yù)混糊劑，其中之一包含自由基聚合引發(fā)劑，另一糊劑包含聚合活化劑)存在。關(guān)于雙組分體系，區(qū)分“對稱體系”(在這種情況下兩種糊劑都含有不溶于甲基丙烯酸酯單體的微粒聚合物)和“非對稱體系”(在這種情況下，這兩種糊劑僅一種含有不溶于甲基丙烯酸酯單體的微粒聚合物)。[0005]由于所選組成，由上述糊劑制成的骨水泥具有足夠高的粘度和內(nèi)聚以承受出血壓力直至其完全固化。在混合這兩種糊劑時，聚合引發(fā)劑與加速劑反應(yīng)形成引發(fā)甲基丙烯酸酯單體的自由基聚合的自由基。由于推進的聚合，在消耗甲基丙烯酸酯單體的同時固化糊劑。
[0006]除了至少一種自由基聚合的單體和溶解于其中的至少一種聚合物，在DE-A-102007052116, DE-A-102007050762 和 DE-A-10 2007050763 中公開的糊狀聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥包含不溶于所述單體的聚合物顆粒。所述不溶性聚合物顆粒是填充劑。所述填充劑對所述水泥糊劑的粘度具有重要的影響。所述聚合物顆粒對于確保水泥糊劑在成形過程的施加階段期間顯示盡可能小的回復(fù)運動的加工性能是重要的。這允許水泥糊劑在加工階段期間被模塑成任何形狀，如對于基于聚合物粉末和單體液體的混合的常規(guī)聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥而言公知的。
[0007]不溶于甲基丙烯酸酯單體的交聯(lián)聚合物顆粒的制造是較費力的，因此價格昂貴。出于這個原因，需要確定可替代的、價格低廉的微粒材料，其在混入甲基丙烯酸酯單體和溶解在其中的聚合物的混合物中后，得到在成形后僅顯示最小的回彈性的、很像交聯(lián)聚合物顆粒的糊劑。
[0008]然而，一個問題是，到目前為止所用的交聯(lián)聚合物顆粒還有助于固化糊狀水泥的機械穩(wěn)定性。因此，確定這樣的備選填充劑是重要的，所述填充劑不僅確保所述糊劑具備必要的加工性能，還不會不利地影響所述固化水泥的機械參數(shù)，使得機械穩(wěn)定性滿足ISO5833D的要求。
[0009]本發(fā)明的目的是克服基于糊劑的現(xiàn)有技術(shù)骨水泥體系的缺點，特別是就上述雙組分體系而言。
[0010]特別地，本發(fā)明的目的是提供骨水泥糊劑，特別地基于雙組分體系的骨水泥糊劑，其可以由比根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)已知的骨水泥糊劑更廉價的起始材料制造，但仍具有與現(xiàn)有技術(shù)的糊劑相同的加工性能的特 征。含有至少一種用于自由基聚合的單體、至少一種可溶于所述用于自由基聚合的單體的聚合物和至少一種難溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的填充劑的糊劑有助于實現(xiàn)上述目的，其中該填充劑是BET表面積為至少40 m2/g,特別優(yōu)選至少200 m2/g,和最優(yōu)選至少300 m2/g的微粒無機填充劑。
[0011]本發(fā)明是基于這樣的發(fā)現(xiàn)，可以形成和良好成形的骨水泥糊劑可以通過使用BET表面積為至少40 m2/g的微粒無機填充劑加工來生產(chǎn)，考慮到先前已知的糊狀聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥，這是個^(喜。令人驚訝的是，迄今為止常用的不溶于甲基丙烯酸酯單體的交聯(lián)聚合物顆?？梢酝耆虿糠值乇痪哂兄辽?0 m2/g的BET表面積的微粒無機填充劑替代。這種類型的無機填充劑是比交聯(lián)聚合物顆粒顯著更便宜的，并因此可以被用于糊狀聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的生產(chǎn)中的經(jīng)濟優(yōu)勢。
[0012]令人驚訝的是，生產(chǎn)在固化后符合IS05833的機械要求的水泥糊劑的可行的，盡管使用無機顆粒代替交聯(lián)聚合物顆粒。
[0013]特別有利的是使用具有至少40 m2/g的BET表面積的微粒無機填充劑，以制造用于椎體后凸成形術(shù)和椎體成形術(shù)的包含高射線不透劑分數(shù)和具有至少15的加工時間(processing time)的糊狀骨水泥糊劑。
[0014]原則上，本發(fā)明的糊劑可以是上述類型的單組分體系或可通過混合上述類型的雙組分體系的兩種糊劑獲得。
[0015]本發(fā)明的糊劑含有至少一種用于自由基聚合的單體作為組分，由此這優(yōu)選是甲基丙烯酸酯單體，特別是在25°C的溫度和1，013 hPa的壓力下是液體的甲基丙烯酸酯單體。
[0016]優(yōu)選地，用于自由基聚合的單體不是雙酚A-衍生的甲基丙烯酸酯。
[0017]該甲基丙烯酸酯單體優(yōu)選是甲基丙烯酸酯。該甲基丙烯酸酯優(yōu)選是單官能甲基丙烯酸酯。所述物質(zhì)優(yōu)選疏水。疏水單官能甲基丙烯酸酯的使用能夠防止骨水泥體積隨后由于吸水而提高并因此破壞骨骼。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案，該單官能甲基丙烯酸酯如果除酯基團外不含其它極性基團，則是疏水的。該單官能疏水甲基丙烯酸酯優(yōu)選不含羧基、羥基、酰胺基、磺酸基、硫酸酯基團、磷酸酯基團或膦酸酯基團。[0018]該酯優(yōu)選是烷基酯。根據(jù)本發(fā)明，在烷基酯中還包括環(huán)烷基酯。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案，該烷基酯是甲基丙烯酸與包含I至20個碳原子，更優(yōu)選I至10個碳原子，再更優(yōu)選I至6個碳原子，特別優(yōu)選I至4個碳原子的醇的酯。該醇可以取代或未取代，優(yōu)選未取代。此外，該醇可以飽和或不飽和,優(yōu)選飽和。
[0019]根據(jù)本發(fā)明使用的用于自由基聚合的單體優(yōu)選具有小于1，000 g/mol的摩爾質(zhì)量。這也包括作為單體混合物的組分的用于自由基聚合的單體，由此該單體混合物的至少一種用于自由基聚合的單體具有摩爾質(zhì)量小于1,000 g/mol的指定結(jié)構(gòu)。
[0020]用于自由基聚合的單體的特征優(yōu)選在于，用于自由基聚合的單體(al)的水溶液具有5至9，優(yōu)選5.5至8.5，再更優(yōu)選6至8，特別優(yōu)選6.5至7.5的pH。
[0021]根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，該甲基丙烯酸酯單體是甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯或所述兩種單體的混合物。
[0022]本發(fā)明的糊劑優(yōu)選含有15至85重量％，更優(yōu)選20至70重量％，再更優(yōu)選25至60
重量％，特別優(yōu)選25至50重量％ (各自相對于本發(fā)明的糊劑的總重量)的量的用于自由基聚合的單體。
[0023]本發(fā)明的糊劑含有至少一種可溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的聚合物作為另一組分。根據(jù)本發(fā)明，如果至少10 g/Ι，優(yōu)選至少25 g/Ι，更優(yōu)選至少50 g/Ι，特別優(yōu)選至少100 g/Ι的聚合物溶解在所述可聚合單體中，則聚合物可溶于該可聚合單體。可溶于可聚合單體的聚合物可以是均聚物或共聚物。所述可溶聚合物優(yōu)選是平均(按重量計)摩爾質(zhì)量為至少150,000 g/mol的聚合物。該可溶聚合物可以例如是甲基丙烯酸酯的聚合物或共聚物。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，所述至少一種可溶聚合物選自聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚甲基丙烯酸乙酯(PMAE)、聚甲基丙烯酸丙酯(PMAP)、聚甲基丙烯酸異丙酯、聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯酸甲酯)、聚(苯乙烯-共-甲基丙烯酸甲酯)和至少兩種所述聚合物的混合物。
[0024]可溶于糊劑中存在的所述用于自由基聚合的單體的聚合物的量通常為本發(fā)明的糊劑總重量的I至85重量％。
[0025]此外，本發(fā)明的糊劑含有至少一種難溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的填充劑，其中該填充劑是具有至少40 m2/g，特別優(yōu)選至少200 m2/g和最優(yōu)選至少300 m2/g的BET表面積的微粒無機填充劑。
[0026]BET測量是通過氣體吸附表征固體表面的分析方法。所述的測定方法描述于DINISO 9277:2003-05 (根據(jù)BET法通過氣體吸附測定固體的比表面積)。[0027]根據(jù)根據(jù)本發(fā)明的糊劑的一個優(yōu)選的改進，所述微粒無機充填劑是包含共價鍵合至所述顆粒的羥基的微粒無機填充劑。所述的布置在顆粒表面上的羥基使填充劑顆粒之間的氫鍵形成，其可以通過機械或熱能的作用可逆地脫除。包含硅醇基團(HO-Si基團)的微粒無機填充劑是特別優(yōu)選的。
[0028]在這方面，根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的微粒無機填充劑選自熱解二氧化硅，熱解金屬-硅混合氧化物，二氧化鈦，膨潤土，蒙脫土，及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物。
[0029]此外，使用制成疏水的熱解二氧化硅也是可行的?？梢愿鶕?jù)現(xiàn)有技術(shù)通過用二烷基二氯硅烷(例如二甲基二氯硅烷)處理熱解二氧化硅來制造疏水性二氧化硅。
[0030]具有至少40 m2/g，特別優(yōu)選200 m2/g，和最優(yōu)選300 m2/g的BET表面積的熱解二氧化硅特別優(yōu)選作為微粒無機填充劑。所述熱解二氧化硅可以AER0SIL?商標以50m2/g，90m2/g，200m2/g，和 380m2/g 的 BET 比表面積購得。
[0031]硅和金屬氧化物的混合氧化物代替熱解二氧化硅也是非常適合的。硅和鐵的混合氧化物也是非常適合的。
[0032]存在于根據(jù)本發(fā)明的糊劑中的微粒無機填充劑的量通常是0.5-25wt%，特別優(yōu)選
1-20 wt%,最優(yōu)選5-15 wt%,各相對于所述糊劑的總重量。除了如上所述的微粒無機填充劑，根據(jù)本發(fā)明的糊劑可以包含一定量的另外的填充劑，如果適用的話，例如，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)已知的交聯(lián)聚合物顆粒，其中在這種情況下，微粒無機充填劑對交聯(lián)聚合物顆粒的重量比優(yōu)選為至少1:15 (即相對于填劑充的總量至少約6wt%微粒無機填充劑)，特別優(yōu)選至少I:1 (即相對于填劑充的總量至少50wt%的微粒無機填充劑)。
[0033]優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的糊劑是在制成后根據(jù)ISO 5833不遲于15分鐘不粘手的(tack-free)ο
[0034]此外，根據(jù)本發(fā)明的糊劑可以包含至少一種聚合引發(fā)劑(其優(yōu)選在用于自由基聚合的單體中是可溶的)，至少一種聚合加速劑(其優(yōu)選在用于自由基聚合的單體中是可溶的)，至少一種聚合助加速劑(如果適用)，或至少一種聚合引發(fā)劑，至少一種聚合加速劑，和(如果適用)至少一種聚合助加速劑。
[0035]在單組分體系的情況下，該聚合引發(fā)劑優(yōu)選是可活化的聚合引發(fā)劑，例如溶解或懸浮在糊劑中的光引發(fā)劑或溶解或懸浮在糊劑中的光引發(fā)劑體系。也可以提供臨時與糊劑接觸的一種或多種引發(fā)劑，例如在容器部分、計量設(shè)施或傳輸套管中。此外，在單組分體系中，本發(fā)明的糊劑除可活化的聚合引發(fā)劑外還可含有導(dǎo)電射線不透劑。由鈷、鐵、NdFeB,SmCo、鈷-鉻鋼、鋯、鉿、鈦、鈦-鋁-硅合金和鈦-鈮合金制成的粒度0.5-500微米的顆粒特別適用于此?？梢酝ㄟ^頻率為500 Hz至50 kHz的交變磁場誘發(fā)所述導(dǎo)電射線不透劑中的渦電流，這使射線不透劑發(fā)熱。由于傳熱，也加熱引發(fā)劑并誘使其熱分解。
[0036]在通過合并雙組分體系的兩種糊劑獲得的本發(fā)明的糊劑的情況下，所述糊劑優(yōu)選含有至少一種聚合引發(fā)劑(包含在雙組分體系的一種糊劑中)和至少一種聚合加速劑(包含在雙組分體系的另一糊劑中)。
[0037]可考慮作為聚合引發(fā)劑的特別是過氧化物和巴比妥酸衍生物，由此優(yōu)選至少1 g/1，更優(yōu)選至少3 g/l，再更優(yōu)選至少5 g/l，特別優(yōu)選至少10 g/Ι的過氧化物和巴比妥酸衍生物在25°C下可溶解在可聚合單體中。
[0038]根據(jù)本發(fā)明，過氧化物被理解為是指含有至少一個過氧基(-0-0-)的化合物。該過氧化物優(yōu)選不含游離酸基。該過氧化物可以是無機過氧化物或有機過氧化物，例如毒理學(xué)可接受的氫過氧化物。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，該過氧化物選自枯烯過氧化氫，
I,I, 3, 3 -四甲基丁基過氧化氫，叔丁基_過氧化氫，叔戍基_過氧化氫，二 _異丙基苯_單過氧化氫(d1-1sopropylbenzen-mono-hydroperoxide),和這些物質(zhì)中的至少兩種的混合物。。
[0039]巴比妥酸衍生物優(yōu)選是選自1-單取代的巴比妥酸鹽、5-單取代的巴比妥酸鹽、1，5- 二取代的巴比妥酸鹽和1，3，5-三取代的巴比妥酸鹽的巴比妥酸衍生物。根據(jù)本發(fā)明的糊劑的一個特定細化方案，該巴比妥酸衍生物選自1，5-二取代的巴比妥酸鹽和1，3，5-三取代的巴比妥酸鹽。
[0040]對巴比妥酸上的取代基的類型沒有限制。該取代基可以例如是脂族或芳族取代基。就此而目，烷基、環(huán)烷基、稀丙基或芳基取代基是優(yōu)選的。該取代基還可包括雜原子。特別地，該取代基可以是硫醇取代基。相應(yīng)地，1，5-二取代的硫代巴比妥酸鹽或1，3，5_三取代的硫代巴比妥酸鹽是優(yōu)選的。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案，取代基各自具有I至10個碳原子的長度，更優(yōu)選I至8個碳原子的長度，特別優(yōu)選2至7個碳原子的長度。根據(jù)本發(fā)明，在位置I和位置5各有一個取代基或在位置1、3和5各有取代基的巴比妥酸鹽是優(yōu)選的。根據(jù)另一優(yōu)選實施方案，巴比妥酸衍生物是1，5- 二取代的巴比妥酸鹽或1，3，5-三取代的巴比妥酸鹽。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，巴比妥酸衍生物選自1-環(huán)己基-5-乙基-巴比妥酸、1-苯基-5-乙基-巴比妥酸和1，3，5-三甲基-巴比妥酸。
[0041]優(yōu)選選自重金屬鹽和重金屬配合物的重金屬化合物作為聚合加速劑。
[0042]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的重金屬化合物選自氫氧化銅(II)、甲基丙烯酸銅(II)、乙酰丙酮酸銅(II)、2-乙基己酸銅( II)、氫氧化鈷(II)、2-乙基-己酸鈷(II)、堿性碳酸銅(II)、
2-乙基己酸鐵(II)、2-乙基己酸鐵(III)以及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物。
[0043]根據(jù)根據(jù)本發(fā)明的糊劑的另一個改進，所述聚合加速劑選自N，N-二甲基-對-甲苯胺，N, N-雙輕乙基-對-甲苯胺，N, N- 二甲基-苯胺，氯化二辛基甲基銨，氯化四丁基銨，氯化鋰，糖精，I, 8- 二氮雜雙環(huán)[5.4.0] 十一碳-7-烯，和1，5- 二氮雜雙環(huán)(4.3.0)壬-5-烯，鄰苯二甲酰亞胺，馬來酰亞胺，琥珀酰亞胺，均苯四酸二酰亞胺，及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物。
[0044]本發(fā)明的另一個有益的改進在于使用重金屬鹽和選自N，N_ 二甲基-對-甲苯胺，N, N-雙羥乙基-對-甲苯胺，N，N- 二甲基-苯胺，氯化三辛基甲基銨，氯化四丁基銨，氯化鋰，糖精，1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0] 十一碳-7-烯，和1,5-二氮雜雙環(huán)(4.3.0)壬-5-烯，鄰苯二甲酰亞胺，馬來酰亞胺，琥珀酰亞胺和均苯四酸二酰亞胺的至少一個成員的組合作為聚合加速劑。在此上下文中兩種不同的聚合加速劑的組合和三種不同的聚合加速劑的組合都包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0045]本發(fā)明的有益改進在于根據(jù)本發(fā)明的糊劑，所述糊劑含有至少一種聚合助加速劑，如果適用的話，其中優(yōu)選叔胺和脒作為聚合助加速劑，和其中特別優(yōu)選N，N-二甲基-對-甲苯胺，N，N-雙羥乙基-對-甲苯胺，N，N-二甲基-苯胺，I, 8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯和1，5- 二氮雜雙環(huán)(4.3.0)-壬-5-烯作為助加速劑。
[0046]本發(fā)明的糊劑可含有占本發(fā)明的糊劑總重量的最多10重量％的(總)量的聚合引發(fā)劑、聚合加速劑、聚合助加速劑或聚合加速劑和聚合助加速劑。[0047] 本發(fā)明的糊劑可含有除上文規(guī)定的組分外的其它組分。
[0048]根據(jù)本發(fā)明的糊劑的一個優(yōu)選實施方案，所述糊劑可含有至少一種射線不透劑。該射線不透劑可以是此領(lǐng)域中常見的射線不透劑。合適的射線不透劑可溶或不溶于用于自由基聚合的單體。該射線不透劑優(yōu)選選自金屬氧化物(例如氧化鋯)、硫酸鋇、毒理學(xué)可接受的重金屬顆粒(例如鉭)、鐵氧體、磁鐵礦(如果適用，也包括超磁(supramagnetic)磁鐵礦)和生物相容的鈣鹽。所述射線不透劑優(yōu)選具有10納米至500微米的平均粒徑。此外，可考慮的射線不透劑還包括3，5-雙(乙酰氨基)-2，4，6-三碘苯甲酸的酯、釓化合物，如涉及1,4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)的酯的釓螯合物。存在于根據(jù)本發(fā)明的糊劑中的射線不透劑的濃度，特別地二氧化鋯的濃度，可以例如是3-30wt%。
[0049]根據(jù)另一優(yōu)選實施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種著色劑。該著色劑可以是此領(lǐng)域中的常見著色劑，優(yōu)選可以是食品著色劑。此外，該著色劑可溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，該著色劑選自ElOl、E104、E132、E141 (葉綠素)、E142、核黃素和麗絲胺綠。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語著色劑還應(yīng)包括色漆(colourvarnishes)，例如，色漆綠——E104和E132的混合物的鋁鹽。
[0050]根據(jù)另一優(yōu)選實施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種藥劑。所述至少一種藥劑可以以溶解或懸浮形式存在于本發(fā)明的糊劑中。藥劑可優(yōu)選選自抗生素、消炎藥、類固醇、激素、生長因子、雙膦酸鹽、細胞抑制劑和基因載體。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，所述至少一種藥劑是抗生素。所述至少一種抗生素優(yōu)選選自氨基糖苷類抗生素、糖肽抗生素、林可胺類抗生素、促旋酶抑制劑、碳青霉烯、環(huán)脂肽、雙甘氨肽、噁唑烷酮和多肽抗生素。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，所述至少一種抗生素是選自慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、萬古霉素、替考拉寧、達貝萬星(dalbavancin)、林克胺(Iincosamine )、克林霉素、莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、多尼培南、美羅培南、替加環(huán)素、利奈唑利(Iinezolide)、依哌唑胺(eperezolide)、雷莫拉寧、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑和粘菌素及其鹽和酯的成員。相應(yīng)地，所述至少一種抗生素可選自硫酸慶大霉素、鹽酸慶大霉素、硫酸阿米卡星、鹽酸阿米卡星、硫酸妥布霉素、鹽酸妥布霉素、鹽酸克林霉素、鹽酸林克胺(Iincosaminehydrochloride)和莫西沙星。所述至少一種消炎藥優(yōu)選選自非留類消炎藥和糖皮質(zhì)激素。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，所述至少一種消炎藥選自乙酰水楊酸、布洛芬、雙氯芬酸、酪洛芬、地塞米松、強的松、氫化可的松、醋酸氫化可的松和氟替卡松。所述至少一種激素優(yōu)選選自5-羥色胺、生長激素、睪酮和雌激素。所述至少一種生長因子優(yōu)選選自成纖維細胞生長因子(FGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)、血小板衍生生長因子(TOGF)、表皮生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子(IGF)、肝細胞生長因子(HGF)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、白介素-1B、白介素8和神經(jīng)生長因子。所述至少一種細胞抑制劑優(yōu)選選自烷基化劑、鉬類似物、插入劑、有絲分裂抑制劑、紫杉烷、拓撲異構(gòu)酶抑制劑和抗代謝物。所述至少一種雙膦酸鹽優(yōu)選選自唑來磷酸和阿倫唑奈(aledronate)。
[0051]根據(jù)另一優(yōu)選實施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種生物相容的彈性體。該生物相容的彈性體優(yōu)選是微粒。該生物相容的彈性體優(yōu)選可溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體。使用丁二烯作為生物相容的彈性體經(jīng)證實特別合適。
[0052]根據(jù)另一優(yōu)選實施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種帶有吸附基團的單體。所述吸附基團可以例如是酰胺基。相應(yīng)地，帶有吸附基團的單體可以例如是甲基丙烯酸酰胺。使用至少一種帶有吸附基團的單體能以定向方式影響骨水泥與關(guān)節(jié)內(nèi)假體的粘合。
[0053]根據(jù)另一優(yōu)選實施方案，本發(fā)明的糊劑可含有至少一種穩(wěn)定劑。該穩(wěn)定劑適合防止糊劑中所含的用于自由基聚合的單體的自發(fā)聚合。此外，該穩(wěn)定劑不應(yīng)與本發(fā)明的糊劑中所含的其它組分發(fā)生干擾相互作用。所述類型的穩(wěn)定劑是根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)已知的。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案，該穩(wěn)定劑是2，6- 二-叔丁基-4-甲基酌.和/或2，6- 二-叔丁基-酌.。
[0054]包含糊劑A和糊劑B的試劑盒也有助于提供實現(xiàn)上述目的的解決方案，
其中
(a)糊劑A含有
(al)至少一種用于自由基聚合的單體；
(a2)至少一種可溶于(al)的聚合物；和 (a3)至少一種聚合引發(fā)劑；
(b)糊劑B含有
(bl)至少一種用于自由基聚合的單體；
(b2)至少一種可溶于(bl)的聚合物；和 (b3)至少一種聚合加速劑；
和其中糊劑A和B至少之一分別含有至少一種分別難溶或不溶于(al)和/或(bl)的填充劑作為組分(a4)和/或(b4)，其中該填充劑是具有至少40 m2/g,特別優(yōu)選至少200m2/g,和更特別優(yōu)選至少300 m2/g的BET表面積的微粒無機填充劑。
[0055]根據(jù)本發(fā)明，試劑盒應(yīng)被`理解為是由至少兩個部分構(gòu)成的系統(tǒng)。盡管在下文中提到兩個部分(即糊劑A和糊劑B)，但該試劑盒也可按需要含有多于兩個部分，例如三個、四個、五個或多于五個部分。各部分優(yōu)選彼此分開包裝以使一個試劑盒部分的成分不接觸另一試劑盒部分的成分。相應(yīng)地，可以例如將各試劑盒部分彼此分開包裝并將它們一起儲存在儲器中。
[0056]優(yōu)選地，所述試劑盒被設(shè)計成制造骨水泥的試劑盒，其包含第一容器和第二容器，其中第一容器包含糊劑A和第二容器包含糊劑B，其中所述容器中的至少一個可以打開以允許糊劑A和糊劑B在打開后被混合，以及設(shè)計成混合糊劑A和B的混合裝置。
[0057]上文就本發(fā)明的糊劑描述的作為優(yōu)選的用于自由基聚合的單體、作為可溶于所述單體的聚合物、作為聚合引發(fā)劑、作為聚合加速劑和作為微粒無機填充劑的組分優(yōu)選分別作為用于自由基聚合的單體(al)和/或(bl)、作為可溶于(al)和/或(bl)的聚合物、作為聚合引發(fā)劑(a3)、作為聚合加速劑(b3)和作為微粒無機填充劑(a4)和/或(b4)。
[0058]糊劑A和糊劑B含有15至85重量％，更優(yōu)選20至70重量％，再更優(yōu)選25至60重量％，特別優(yōu)選25至50重量％的量的所述至少一種用于自由基聚合的單體(al)和/或(bl)，各自相對于糊劑A和/或糊劑B的總重量。
[0059]糊劑A優(yōu)選含有0.01至10重量％，更優(yōu)選0.01至8重量％，再更優(yōu)選0.01至5
重量％的量的聚合引發(fā)劑(a3)，各自相對于糊劑A的總重量。
[0060]當聚合加速劑(b3)是選自重金屬鹽和重金屬配合物的重金屬化合物，特別是選自氫氧化銅(II)、甲基丙烯酸銅(II)、乙酰丙酮酸銅(II)、2-乙基己酸銅(II)、氫氧化鈷(ΙΙ)、2-乙基-己酸鈷(II)、堿性碳酸銅(ΙΙ)、2-乙基己酸鐵(ΙΙ)、2-乙基己酸鐵(III)以及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物的重金屬化合物時，優(yōu)選糊劑B含有相對于糊劑B的總重量(λ 0005-0.5wt %的所述聚合加速劑(b3 )。
[0061]當聚合加速劑(b3)是選自N，N-二甲基-對-甲苯胺，N，N-雙羥乙基-對-甲苯胺，N, N- 二甲基-苯胺，氯化三辛基甲基銨，氯化四丁基銨，氯化鋰，糖精，1，8- 二氮雜雙環(huán)[5.4.0] 十一碳-7-烯，和1，5-二氮雜雙環(huán)(4.3.0)壬-5-烯，鄰苯二甲酰亞胺，馬來酰亞胺，琥珀酰亞胺，均苯四酸二酰亞胺，及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物的化合物時，糊劑B優(yōu)選含有相對于糊劑的總重量0.l-10wt%的所述聚合促進劑(b3)。
[0062]具體而言，糊劑A還可以含有如上所述的聚合助加速劑作為組分(a5)，所述聚合助加速劑優(yōu)選是選自N，N- 二甲基-對-甲苯胺，N, N-雙羥乙基-對-甲苯胺，N，N- 二甲基-苯胺，1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0] 十一碳-7-烯，和1,5-二氮雜雙環(huán)(4.3.0)壬-5-烯及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物的化合物。優(yōu)選的是在此背景下，糊劑A包含相對于糊劑A的總重量0.1-1Owt %的量的所述至少一種聚合助加速劑(a5)。
[0063]當本發(fā)明的試劑盒的糊劑之一含有難溶或不溶的填充劑且另一糊劑完全不含難溶或不溶的填充劑或與另一糊劑中存在的量相比含有可忽略不計的量的難溶或不溶的填充劑時，該試劑盒被稱作“不對稱”。相反，所謂的“對稱”試劑盒具有大致相當?shù)牧康拇嬖谟谶@兩種糊劑中的難溶或不溶的填充劑。
[0064]此外，糊劑A和/或B可含有除上述組分外的其它添加劑，如射線不透劑、著色劑、藥劑、生物相容的彈性體、具有附著基團的單體或穩(wěn)定劑，由此上文就本發(fā)明的糊劑描述的作為優(yōu)選的射線不透劑、著色劑、藥劑、生物相容的彈性體、具有附著基團的單體或穩(wěn)定劑的組分在此也優(yōu)選。
[0065]根據(jù)本發(fā)明的試劑盒的第一特定細化方案，該試劑盒是“不對稱”試劑盒。在這方面優(yōu)選的是，糊劑A含有I至50重量％，特別優(yōu)選1.0至15重量％，再更優(yōu)選30至55重量％，最優(yōu)選I至5重量％(各自相對于糊劑A的總重量)的不溶于(al)的填充劑(a4)，糊劑B含有小于5重量％，特別優(yōu) 選小于I重量％，再更優(yōu)選小于0.1重量％，再更優(yōu)選小于0.01重量％ (各自相對于糊劑B的總重量)的不溶于(bl)的填充劑(b4)，由此糊劑B最優(yōu)選完全不含不溶于(bl)的填充劑(b4)。
[0066]此外，在本發(fā)明的試劑盒的所述第一特定細化方案中，優(yōu)選地，糊劑A含有I至25重量％，特別優(yōu)選2至20重量％，再更優(yōu)選2至18重量％，最優(yōu)選3至16重量％的量的可溶于(al)的聚合物(a2)，各自相對于糊劑A的總重量，糊劑B含有25至85重量％，特別優(yōu)選35至85重量％，再更優(yōu)選35至80重量％，最優(yōu)選35至75重量％的量的可溶于(bl)的聚合物(b2)，各自相對于糊劑B的總重量。
[0067]此外，在本發(fā)明的試劑盒的所述第一特定細化方案中優(yōu)選的是，不溶于(bl)的填充劑(b4)與所述至少一種可溶于(bl)的聚合物(b2)的重量比不大于0.2，更優(yōu)選不大于
0.15，再更優(yōu)選不大于0.1，再更優(yōu)選不大于0.05，特別優(yōu)選不大于0.02，再更特別優(yōu)選等于O。
[0068]根據(jù)本發(fā)明的試劑盒的第二特定細化方案，該試劑盒是“對稱”試劑盒。在這方面優(yōu)選的是，糊劑A含有0.5至35重量％，特別優(yōu)選0.5至15重量％，再更優(yōu)選20至75重量％ (各自相對于糊劑A的總重量)的不溶于(al)的填充劑(a4)，糊劑B含有0.5至35重量％，特別優(yōu)選0.5至15重量％，再更優(yōu)選0.5至5重量％ (各自相對于糊劑B的總重量)的不溶于(bl)的填充劑(b4)。[0069]此外，在本發(fā)明的試劑盒的所述第二特定細化方案中，優(yōu)選地，糊劑A含有5至50重量％，特別優(yōu)選10至40重量％，再更優(yōu)選20至30重量％的量的可溶于(al)的聚合物(a2)，各自相對于糊劑A的總重量，和/或糊劑B含有5至50重量％，特別優(yōu)選10至40重量％，再更優(yōu)選20至30重量％的量的可溶于(bl)的聚合物(b2)，各自相對于糊劑B的總重量。
[0070]根據(jù)本發(fā)明，含有至少糊劑A和B的本發(fā)明的糊劑和/或試劑盒的用途是制造骨水泥。
[0071]關(guān)于試劑盒，將所述至少兩種糊劑A和B互相混合，此時獲得另一糊劑,糊劑C?；旌媳葍?yōu)選為0.5至1.5重量份糊劑A和0.5至1.5重量份糊劑B。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，糊劑A的比例為30至70重量％，糊劑B的比例為30至70重量％，各自分別相對于糊劑A和B的總重量?；旌线^程可以用 常用混合裝置，例如靜態(tài)混合機或動態(tài)混合機進行。
[0072]混合試劑盒的糊劑后，最終得到的糊劑C (和對應(yīng)于上述根據(jù)本發(fā)明的糊劑)根據(jù)IS05833標準在不遲于15分鐘后是不粘手的。
[0073]由糊劑C通過固化生成的骨水泥在混合試劑盒中所含的糊劑后大約6至8分鐘達到高強度。
[0074]根據(jù)一個優(yōu)選實施方案，糊劑C和/或本發(fā)明的試劑盒可用于機械固定關(guān)節(jié)內(nèi)假體、用于覆蓋顱骨缺損、用于填充骨腔、用于股骨移植術(shù)、用于椎體成形術(shù)、用于椎體后凸成形術(shù)、用于制造隔離物和用于制造局部抗生素療法的載體材料。
[0075]就此而言，術(shù)語〃隔離物〃應(yīng)被理解為是指在敗血癥翻修手術(shù)(s印tic revisionsurgeries)中的二期假 體置換范圍內(nèi)臨時作為隔離物使用的移植物。
[0076]局部抗生素療法的載體材料可作為球體或類球體或豆形體提供。此外，也可以制造含有由本發(fā)明的糊劑和/或本發(fā)明的試劑盒制成的骨水泥的桿形或盤形載體材料。此外，該載體材料也可以以珠狀方式縫合到可吸收或不可吸收的縫合材料上。
[0077]上述骨水泥的根據(jù)本發(fā)明的用途是文獻中已知的并已在許多場合做出描述。
[0078]可通過可經(jīng)由混合根據(jù)本發(fā)明的試劑盒的糊劑A和糊劑B獲得的糊劑的聚合得到的、或可通過根據(jù)本發(fā)明的糊劑的聚合得到的成型體，有助于實現(xiàn)上述目的。根據(jù)本發(fā)明的范圍的成型體可以是任何三維體，特別是上述的“隔離物”。
[0079]通過下文描述的實施例例示本發(fā)明，但不限制本發(fā)明的范圍。
[0080]示例性實施方案
通過簡單地混合組分制備實施例A1-6的糊劑A。由此形成的糊劑然后在室溫下存放整夜。
[0081]糊劑A
【權(quán)利要求】
1.糊劑，所述糊劑包含至少一種用于自由基聚合的單體、至少一種可溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的聚合物和至少一種難溶或不溶于所述至少一種用于自由基聚合的單體的填充劑，其中該填充劑是具有至少40 m2/g的BET表面積的微粒無機填充劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的糊劑，其中所述微粒無機填充劑包含共價鍵合至所述顆粒的羥基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的糊劑，其中所述微粒無機填充劑包含共價鍵合至所述顆粒的Ho-Si基團(硅醇基團)。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的糊劑，其中所述微粒無機填充劑選自熱解二氧化硅，制成疏水的熱解二氧化硅，熱解金屬-硅混合氧化物，二氧化鈦，膨潤土，蒙脫土，及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的糊劑，其中所述微粒無機填充劑是BET表面積為至少200 m2/g的熱解二氧化硅。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的糊劑，其中所述微粒無機填充劑是BET表面積為至少300 m2/g的熱解二氧化硅。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的糊劑，其中所述糊劑包含相對于所述糊劑的總重量0.5-25wt%的所述微粒無機填充劑。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的糊劑，其中所述用于自由基聚合的單體是甲基丙烯酸酯。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的糊劑，其中所述糊劑此外包含至少一種聚合引發(fā)劑，至少一種聚合加速劑，至少一種聚合助加速劑，如果適用的話，或至少一種聚合引發(fā)劑，至少一種聚合加速劑，和如果適用的話，至少一種聚合助加速劑。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的糊劑，其中所述可溶聚合物選自聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丙酯)、聚(甲基丙烯酸異丙酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯酸甲酯)、聚(苯乙烯-共-甲基丙烯酸甲酯)和至少兩種所述聚合物的混合物。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的糊劑，其中所述糊劑在制成后是根據(jù)ISO5833不遲于15分鐘不粘手的。
12.包含糊劑A和糊劑B的試劑盒，其中 (a)糊劑A含有 (al)至少一種用于自由基聚合的單體； (a2)至少一種可溶于(al)的聚合物；和 (a3)至少一種聚合引發(fā)劑； (b)糊劑B含有 (bl)至少一種用于自由基聚合的單體； (b2)至少一種可溶于(bl)的聚合物；和 (b3)至少一種聚合加速劑； 和其中糊劑A和B至少之一分別含有至少一種如權(quán)利要求1-6任一項限定的、分別難溶或不溶于(al)和/或(bl)的填充劑分別作為組分(a4)和/或(b4)。
13.權(quán)利要求12試劑盒，其中所述用于自由基聚合的單體(al)和/或(bl)是甲基丙稀fe酷O
14.權(quán)利要求12或13試劑盒，其中所述至少一種聚合物引發(fā)劑(a3)選自巴比妥酸鹽和過氧化物。
15.權(quán)利要求14試劑盒，其中所述至少一種聚合物引發(fā)劑(a3)選自枯烯過氧化氫，I,I, 3, 3 -四甲基丁基過氧化氫，叔丁基_過氧化氫，叔戍基_過氧化氫，二 _異丙基苯_單過氧化氫，和這些物質(zhì)中的至少兩種的混合物。
16.權(quán)利要求12-15任一項的試劑盒，其中糊劑A包含相對于糊劑A的總重量0.01-10wt%的量的至少一種聚合引發(fā)劑(a3)。
17.權(quán)利要求9-13任一項的試劑盒，其中所述至少一種聚合引發(fā)劑(a3)是至少一種選自重金屬鹽或重金屬配合物的至少一種重金屬化合物。
18.權(quán)利要求17的試劑盒，其中所述重金屬化合物選自氫氧化銅(II)、甲基丙烯酸銅(11)、乙酰丙酮酸銅(11)、2_乙基己酸銅(II)、氫氧化鈷(II)、2_乙基-己酸鈷(II)、堿性碳酸銅(II)、2-乙基己酸鐵(II)、2-乙基己酸鐵(III)以及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物。
19.權(quán)利要求17的試劑盒，其中糊劑B包含相對于糊劑B的總重量0.0005-0.5wt%的量的聚合加速劑(b3)。
20.權(quán)利要求1-16任一項的試劑盒，其中所述至少一種聚合加速劑(b3)選自N，N-二甲基-對-甲苯胺，N, N-雙羥乙基-對-甲苯胺，N, N- 二甲基-苯胺，氯化三辛基甲基銨，氯化四丁基銨，氯化鋰，糖精，1，8- 二氮雜雙環(huán)[5.4.0] 十一碳-7-烯，和1，5- 二氮雜雙環(huán)(4.3.0)壬-5-烯，鄰 苯二甲酰亞胺，馬來酰亞胺，琥珀酰亞胺，均苯四酸二酰亞胺，及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物。
21.權(quán)利要求20的試劑盒，其中糊劑B包含相對于糊劑B的總重量0.l-10wt%的量的聚合加速劑(b3)。
22.權(quán)利要求12-21任一項的試劑盒，其中糊劑B包含重金屬鹽和選自N，N-二甲基-對-甲苯胺，N，N-雙羥乙基-對-甲苯胺，N, N- 二甲基-苯胺，氯化三辛基甲基銨，氯化四丁基銨，氯化鋰，糖精，1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0] 十一碳-7-烯，和1，5-二氮雜雙環(huán)(4.3.0)壬-5-烯，鄰苯二甲酰亞胺，馬來酰亞胺，琥珀酰亞胺和均苯四酸二酰亞胺的至少一個成員的組合作為聚合加速劑(b3)。
23.權(quán)利要求12-22任一項的試劑盒，其中糊劑A包含至少一種選自N，N-二甲基-對-甲苯胺，N，N-雙羥乙基-對-甲苯胺，N，N-二甲基-苯胺，I, 8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯和1，5-二氮雜雙環(huán)(4.3.0)-壬-5-烯作為助加速劑及這些物質(zhì)的至少兩種的混合物的聚合助加速劑(a5)。
24.權(quán)利要求23的試劑盒，其中糊劑A包含相對于糊劑A的總重量0.l-10wt%的量的至少一種聚合助加速劑0a5)。
25.權(quán)利要求12-24任一項的試劑盒，其中糊劑A和糊劑B包含15至85重量％的量的所述至少一種用于自由基聚合的單體(al)和/或(bl)，各自分別相對于糊劑A和/或糊劑B的總重量。
26.權(quán)利要求12-25任一項的試劑盒，其中可溶于(al)和/或(bl)的所述聚合物(a3)和/或(b3)選自聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丙酯)、聚(甲基丙烯酸異丙酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯酸甲酯)、聚(苯乙烯-共-甲基丙烯酸甲酯)和至少兩種所述聚合物的混合物。
27.權(quán)利要求12-26任一項的試劑盒，其中糊劑A包含相對于糊劑A的總重量l_50wt%的在權(quán)利要求1-6中限定的填充劑(a4)，和糊劑B包含相對于糊劑B的總重量小于5wt%的在權(quán)利要求1-6中限定的填充劑(b4)。
28.權(quán)利要求27的試劑盒，其中糊劑A包含相對于糊劑A的總重量l-25wt%的量的可溶于(al)中的所述聚合物(a2)，和糊劑B包含相對于糊劑B的總重量25_85wt%的量的可溶于(bl)中的所述聚合物(b2)。
29.權(quán)利要求12-26任一項的試劑盒，其中糊劑A包含相對于糊劑A的總重量.0.5-35wt%的在權(quán)利要求1-6中限定的填充劑(a4)，和糊劑B包含相對于糊劑B的總重量.0.5-35wt%的在權(quán)利要求1-6中限定的填充劑(b4)。
30.權(quán)利要求29的試劑盒，其中糊劑A包含相對于糊劑A的總重量5-50wt%的量的可溶于(al)中的所述聚合物(a2)，和/或糊劑B包含相對于糊劑B的總重量5_50wt%的量的可溶于(bl)中的所述聚合物(b2)。
31.權(quán)利要求12-30任一項的試劑盒，其中糊劑A和/或糊劑B包含合適量的在權(quán)利要求1-6中限定的填充劑(a4)和/或(b4)，使得通過混合糊劑A和糊劑B制得的所述糊劑C包含0.5-25.0wt%的量的填充劑。
32.根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項的糊劑或由根據(jù)權(quán)利要求12-31任一項的試劑盒制成的糊劑用于機械固定關(guān)節(jié)內(nèi)假體、用于覆蓋顱骨缺損、用于填充骨腔、用于股骨移植術(shù)、用于椎體成形術(shù)、用于椎體后凸成形術(shù)、用于制造隔離物或用于制造局部抗生素療法的載體材料的用途。
33.可通過根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項的糊劑或由根據(jù)權(quán)利要求12-31任一項的試劑盒制成的糊劑的聚合獲得的成型體。
【文檔編號】C08F20/10GK103566416SQ201310307785
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年7月22日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月20日
【發(fā)明者】S.福格特 申請人:赫羅伊斯醫(yī)療有限責(zé)任公司