一種分子印跡與超聲耦合提取苦參堿的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種從山豆根或苦參中提取苦參堿的方法，該方法是以苦參堿分子印跡材料與超聲提取耦合提取苦參堿，超聲條件下提取的苦參堿吸附于分子印跡聚合物上，從而降低苦參堿在溶液中的分配，提高提取效率；本發(fā)明工藝環(huán)保，沒有用到任何有機(jī)試劑，既能提高提取效率，又容易獲得純度較高的苦參堿水溶液。
【專利說明】一種分子印跡與超聲耦合提取苦參堿的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥加工生產(chǎn)領(lǐng)域，涉及一種苦參堿的提取方法，尤其是從山豆根中提取苦參堿。
【背景技術(shù)】
[0002]苦參堿來源于山豆根、苦參、苦豆子等植物，是一類具有抗腫瘤、抗菌和抗病毒等多種藥理作用與功效的生物堿。由于苦參堿作為抗癌藥物而具有重大的開發(fā)價(jià)值，近年來備受:關(guān)注。
[0003]分子印跡技術(shù)是目前研究的熱點(diǎn)，是一種比較具有產(chǎn)業(yè)化價(jià)值的技術(shù)。目前，全世界至少有包括瑞典、日本、德國、美國、中國、澳大利亞、法國在內(nèi)的幾十個(gè)國家、上百個(gè)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和企事業(yè)團(tuán)體在從事分子印跡聚合物(molecular imprinting polymers, MIPs)的研究和開發(fā)，發(fā)展如此迅速，主要因?yàn)樗哂袠?gòu)效預(yù)定性、特異識(shí)別性的特點(diǎn)，分子印跡技術(shù)一般是將目標(biāo)分子作為模板分子，選擇在官能團(tuán)結(jié)構(gòu)上與之相匹配的功能單體，讓兩者間發(fā)生共價(jià)作用或非共價(jià)作用，再加入交聯(lián)劑通過熱聚合或光聚合，在引發(fā)劑的致孔劑的誘發(fā)下產(chǎn)生聚合反應(yīng)，從而形成包裹有目標(biāo)分子的高聚物，即分子印跡聚合物(MIPs)，隨后，利用物理或者化學(xué)方法，將目標(biāo)分子從聚合物內(nèi)部洗脫出來，以此獲得具有與目標(biāo)分子形狀相同且官能團(tuán)位置一定的記憶空穴。
[0004]目前苦參堿的生產(chǎn)工藝主要是溶劑提取法，其工藝繁瑣，收率低，污染嚴(yán)重。超聲波提取(也稱為超聲波萃取)以其提取溫度低、提取率高、提取時(shí)間短的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)被應(yīng)用于中藥材和各種動(dòng)、植物有效成分的提取，是替代傳統(tǒng)工藝方法實(shí)現(xiàn)高效、節(jié)能、環(huán)保式提取的現(xiàn)代高新技術(shù)手段。關(guān)于超聲提取苦參堿的報(bào)道，目前只涉及相關(guān)參數(shù)的調(diào)整，如超聲功率、頻率、溶劑和時(shí)間等，而且提取往往要經(jīng)過數(shù)次才能盡可能提取出目標(biāo)物質(zhì)。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005]本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)問題，提供一種從山豆根或苦參中提取苦參堿的方法。該方法是以苦參堿分子印跡材料與超聲提取耦合提取苦參堿，超聲條件下提取的苦參堿吸附于分子印跡聚合物上，從而降低苦參堿在溶液中的分配，提高提取效率。
[0006]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
一種分子印跡與超聲耦合提取苦參堿的方法，其特征在于利用超聲提取設(shè)備進(jìn)行提取，水作為提取媒介，同時(shí)利用分子印跡材料吸附提取液中的苦參堿以降低提取液中苦參堿的濃度，從而提高提取效率；
分子印跡材料的制備:
將f 1.5mmol苦參堿與6mmol甲基丙烯酸溶解在5~10ml氯仿中，置于0°C下保持30min,然后加入15~30mmol 二甲基丙烯酸乙二醇酯與15~30mmol N-異丙基丙烯酰胺和4(Tl00mg偶氮二異丁腈，混合后，通入氮?dú)?，攪拌至完全溶解，通氮?dú)釯Omin,封口，在65°C條件反應(yīng)直至聚合完全，粉碎，過200目篩，用甲醇:乙酸(9:1)洗脫苦參堿，即得。[0007]優(yōu)選為:將Immol苦參堿與6mmol甲基丙烯酸溶解在6ml氯仿中，置于0°C下保持30min,然后加入25mmol 二甲基丙烯酸乙二醇酯與25mmol N-異丙基丙烯酰胺和50mg偶氮二異丁腈，混合后，通入氮?dú)?，攪拌至完全溶解，通氮?dú)釯Omin,封口，在65°C條件反應(yīng)直至聚合完全，粉碎，過200目篩，用甲醇:乙酸(9:1)洗脫苦參堿，即得。
[0008]在超聲提取苦參堿的同時(shí)，在提取液中加入苦參堿分子印跡材料，以吸附苦參堿，降低提取液中苦參堿的濃度，使得提取效率提高；
提取完畢，先用熱水(38°C以上)洗脫吸附在分子印跡上的雜質(zhì)，再用冷水(低于38°C )沖洗，使聚合物發(fā)生溶脹，從而對(duì)于苦參堿的特異性吸附轉(zhuǎn)變?yōu)榉翘禺愋晕?，利于苦參堿的解吸。
[0009]本發(fā)明制備的印跡材料最低臨界溶解溫度(LCST)為38°C左右，超聲提取因?yàn)闀?huì)積熱，溫度很容易達(dá)到38°C以上，不用外加熱源，節(jié)能環(huán)保；不同溫度下水溶液中的溶脹度見圖1，激光粒度儀(Malvern Mastersizer 2000 Worcester, UK)。
[0010]本發(fā)明公開的一種分子印跡與超聲耦合提取苦參堿的方法，工藝環(huán)保，沒有用到任何有機(jī)試劑，既提高了超聲提取效率，又容易獲得純度較高的苦參堿水溶液(僅通過調(diào)節(jié)洗脫劑溫度，即能釋放得到純度較高的苦參堿水溶液)。
[0011]本發(fā)明還以相同的制備方法，考察了不同含量的的二甲基丙烯酸乙二醇酯與N-異丙基丙烯酰胺對(duì)吸附的影響，制備了四組聚合物比較其吸附情況，具體為:
【權(quán)利要求】
1.一種分子印跡與超聲I禹合提取苦參堿的方法,其特征在于以山豆根或苦參作為藥材來源，利用超聲提取設(shè)備進(jìn)行提取，水作為提取媒介，同時(shí)利用分子印跡材料吸附提取液中的苦參堿以降低提取液中苦參堿的濃度，從而提高提取效率，提取畢，洗脫分子印跡上吸附的苦參堿即可； 所述分子印跡材料由如下方法制得:將1-1.5mmol苦參堿與6mmol甲基丙烯酸溶解在5-10ml氯仿中，置于0°C下保持30min，然后加入15-30mmol 二甲基丙烯酸乙二醇酯與15-30mmol N-異丙基丙烯酰胺和40-100mg偶氮二異丁腈,混合后,通入氮?dú)?攪拌至完全溶解，通氮?dú)鈒Omin，封口，在65°C條件反應(yīng)直至聚合完全，粉碎，過200目篩，用甲醇:乙酸(9:1)洗脫苦參堿，即可得到分子印跡材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種分子印跡與超聲耦合提取苦參堿的方法，其特征在于所述分子印跡材料由如下方法制得: 將Immol苦參堿與6mmol甲基丙烯酸溶解在6ml氯仿中，置于0°C下保持30min,然后加入25mmol 二甲基丙烯酸乙二醇酯與25mmol N-異丙基丙烯酰胺和50mg偶氮二異丁腈，混合后，通入氮?dú)?，攪拌至完全溶解，通氮?dú)釯Omin,封口，在65°C條件反應(yīng)直至聚合完全，粉碎，過200目篩，用甲醇:乙酸(9:1)洗脫苦參堿，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種分子印跡與超聲耦合提取苦參堿的方法，其特征在于所述提取媒介為5%亞硫酸氫鈉溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種分子印跡與超聲耦合提取苦參堿的方法，其特征在于所述超聲提取設(shè)備設(shè)置為250W，40MHz。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種分子印跡與超聲耦合提取苦參堿的方法，其特征在于提取完畢，先用60倍印跡材料重量的50°C水洗脫吸附在印記材料上的雜質(zhì)，再用30倍.25 0C的水洗脫即可得到純度較高的苦參堿溶液。
【文檔編號(hào)】C08F222/14GK103664942SQ201310679956
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年12月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月16日
【發(fā)明者】王立升, 蔣敏捷, 劉旭, 江俊, 楊華, 周永紅 申請(qǐng)人:廣西大學(xué)