持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了如下文所述的包含阿立哌唑或其鹽作為有效成分的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑、及該持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑的制造方法。一種持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，其包含阿立哌唑或其鹽、及持續(xù)釋放賦形劑，所述持續(xù)釋放賦形劑包含：膠凝劑；選自由單糖類、二糖類、多元醇類及它們的混合物組成的組中的至少一種惰性藥用稀釋劑；和制藥學上可接受的陽離子性交聯(lián)劑，所述交聯(lián)劑能與所述膠凝劑交聯(lián)，并能在所述持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑暴露于環(huán)境液體時增強凝膠強度，所述膠凝劑包含黃原膠和刺槐豆膠，所述膠凝劑中黃原膠和刺槐豆膠的比例為按重量計大約1:1至1:3，所述惰性藥用稀釋劑與所述膠凝劑的比例為按重量計大約1:1至1:2。
【專利說明】持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及包含阿立哌唑或其鹽的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑。

【背景技術】
[0002] 阿立哌唑是下式（I)表示的化合物，并且已知其是能有效治療精神分裂癥的非典 型抗精神病藥物（美國專利No. 5, 006, 528)。
[0003]

【權利要求】
1. 一種持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，所述制劑包含阿立哌唑或其鹽、和持續(xù)釋放賦形劑， 所述持續(xù)釋放賦形劑包含： 膠凝劑，所述膠凝劑包含黃原膠和刺槐豆膠； 選自由單糖類、二糖類、多元醇類及它們的混合物組成的組中的至少一種惰性藥用稀 釋劑；和 制藥學上可接受的陽離子性交聯(lián)劑，所述交聯(lián)劑能與所述膠凝劑交聯(lián)，并能在所述持 續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑暴露于環(huán)境液體時增強凝膠強度， 所述膠凝劑中所述黃原膠和所述刺槐豆膠的比例為按重量計大約1:1至1:3， 所述惰性藥用稀釋劑與所述膠凝劑的比例為按重量計大約1:1至1:2。
2. 根據(jù)權利要求1所述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，還包含羥丙甲纖維素，其中，所述 羥丙甲纖維素與所述阿立哌唑或其鹽的比例為大約1:0. 1至1:5。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，其中所述陽離子性交聯(lián)劑為 選自由硫酸鹽、氯化物、硼酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、溴化物、檸檬酸鹽、乙酸鹽和乳酸鹽組成的 組中的至少一種鹽，其中，所述鹽是堿金屬鹽或堿土金屬鹽。
4. 根據(jù)權利要求1?3中任一項所述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，其中所述陽離子性 交聯(lián)劑包含硫酸鈣。
5. -種持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，所述制劑包含阿立哌唑或其鹽、和持續(xù)釋放賦形劑， 所述持續(xù)釋放賦形劑包含： 膠質，所述膠質包含黃原膠和刺槐豆膠的組合； 糖醇；和 堿金屬和/或堿土金屬的無機鹽或有機鹽， 所述黃原膠和所述刺槐豆膠的比例為按重量計大約1:1至1:3,以及 所述糖醇與所述膠質的比例為按重量計大約1:1至1:2。
6. 根據(jù)權利要求5所述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，還包含羥丙甲纖維素。
7. 根據(jù)權利要求6所述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，其中所述持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制 劑包含大約45至85重量％的阿立哌唑或其鹽、和含量滿足下述不等式的羥丙甲纖維素： -0.733x+71 彡 y 彡-0. 733x+77， 其中，X表示所述阿立哌唑或其鹽的比例（wt% )，y表示所述羥丙甲纖維素的比例 (wt % ) 〇
8. 根據(jù)權利要求1?7中任一項所述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，其為片劑。
9. 根據(jù)權利要求1?8中任一項所述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，其中，所述持續(xù)釋放 型經(jīng)口固體制劑表面的至少部分被腸溶性材料包衣，并且，其中被腸溶性材料包衣的所述 持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑相對于包衣前的所述持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑而言重量增加了 大約1至20wt%。
10. 根據(jù)權利要求9所述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，其中，所述腸溶性材料包含甲基 丙烯酸共聚物。
11. 根據(jù)權利要求1、2、3、4、8、9或10中所述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑，其中所述陽 離子性交聯(lián)劑的含量為所述持續(xù)釋放賦形劑的大約〇. 5至20wt%。
12. -種用于制造持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑的方法，所述方法包括： 將阿立哌唑或其鹽與下述持續(xù)釋放賦形劑混合的步驟， 所述持續(xù)釋放賦形劑包含： 大約3. 0至98. 5wt %的膠質，所述膠質包含黃原膠和刺槐豆膠； 大約1. 0至89wt%的糖醇；和 大約0. 5至20wt%的、堿金屬和/或堿土金屬的無機鹽或有機鹽， 所述黃原膠和所述刺槐豆膠的比例為按重量計大約1:1至1:3,以及 所述糖醇與所述膠質的比例為按重量計大約1:1至1:2。
13. -種用于制造持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑的方法，所述方法包括： 制備下述持續(xù)釋放賦形劑的步驟；以及 將所述持續(xù)釋放賦形劑與阿立哌唑或其鹽混合，以制備持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑的步 驟， 所述持續(xù)釋放賦形劑包含： 大約3. 0至98. 5wt%的膠凝劑，所述膠凝劑包含黃原膠和刺槐豆膠； 大約1. 0至89wt %的惰性藥用稀釋劑；和 大約0. 5至20wt%的陽離子性交聯(lián)劑，所述陽離子性交聯(lián)劑能與所述膠凝劑交聯(lián)，并 能在所述持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑暴露于環(huán)境液體時增強凝膠強度， 所述黃原膠和所述刺槐豆膠的比例為按重量計大約1:1至1:3， 其中，當所述持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑暴露于環(huán)境液體時，所述制劑能將阿立哌唑或 其鹽的治療有效血液水平保持至少12小時。
14. 根據(jù)權利要求12或13所述的用于制造持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑的方法，其中所述 持續(xù)釋放賦形劑與阿立哌唑或其鹽混合，以使得產(chǎn)生的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑包含大約 45至85重量％的阿立哌唑或其鹽、和含量滿足下述不等式的羥丙甲纖維素： -0.733x+71 彡 y 彡-0. 733x+77， 其中，X表示所述阿立哌唑或其鹽的比例（wt% )，y表示所述羥丙甲纖維素的比例 (wt % ) 〇
15. -種治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法，所述方法包括將權利要求1?11中任一項所 述的持續(xù)釋放型經(jīng)口固體制劑施用至罹患中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者。
【文檔編號】C08J3/075GK104159949SQ201380013047
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2013年3月6日 優(yōu)先權日:2012年3月6日
【發(fā)明者】R·A·弗比斯, S·馬利卡瓊, A·勞優(yōu)非尼亞, R·卡西, 神野淳一, 長尾浩行, D·戴爾, E·佩科雷利, A·卡潘扎諾 申請人:大塚制藥株式會社