一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，采用以下步驟：1）在干燥反應器內(nèi)加入聚肽均聚物、聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚、溶劑和催化劑，惰性氣氛下，于55～58℃攪拌反應2～3天后，得聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物；2）在干燥反應器內(nèi)加入聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、催化劑、溶劑和MPEGPLA，惰性氣氛下，于55～58℃攪拌反應2～3天后，得本發(fā)明目標物。本發(fā)明工藝簡單，所得目標物是一種新型可降解生物材料。
【專利說明】—種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制
備方法
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備【技術領域】。
【背景技術】
[0002]聚肽是一種具有良好的生物相容性和生物降解性的生物材料，可作為制備緩釋藥物體系的載體被廣泛應用于醫(yī)藥學方面；但聚肽材料比較硬且親水性較差，從而在一定程度上限制了其應用。聚三亞甲基碳酸酯具有較好的生物相容性和生物降解性，而且比較軟。單甲氧基聚乙二醇聚乳酸(即MPEGPLA)具有優(yōu)良的生物相容性和生物降解性，而且具有較好的親水性。先將聚三亞甲基碳酸酯鏈段接枝到聚肽分子鏈上得到聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物，然后再將MPEGPLA鏈段接枝到聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中的聚肽分子鏈上，所得到的聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物集合了聚肽、聚三亞甲基碳酸酯及MPEGPLA三者的優(yōu)點，克服了各自的缺點，是一種新型可降解生物材料，在醫(yī)藥學方面勢必具有良好的應用潛能。目前此雙接枝共聚物還未見文獻報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種操作簡單及效果較好的聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法。其技術方案為:
一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:共聚物中聚肽鏈段的分子量為30000~40000，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為1500~2000，MPEGPLA鏈段的分子量為1200~1300，其制備方法采用以下步驟:
1)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的合成:在干燥反應器內(nèi)加入聚肽均聚物、聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚、溶劑和催化劑，惰性氣氛下，于55~58°C攪拌反應2~3天后，通過過濾、透析、干燥，制得目標物；
2)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的合成:在干燥反應器內(nèi)加入聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、催化劑、溶劑和MPEGPLA，惰性氣氛下，于55~58°C攪拌反應2~3天后，通過過濾、透析、干燥，制得目標物。
[0004]所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，步驟
I)中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r_甲基-L-谷氨酸酯)，聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為15~25:1。
[0005]所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，步驟I)中，溶劑采用二甲基亞砜或1，1，2-三氯乙烷；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽均聚物的摩爾比為25~45:1 ;反應物溶液濃度為5~15 g:100 ml。
所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，步驟2)中，MPEGPLA采用單甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物(聚乙二醇與聚乳酸摩爾比:40/60)，MPEGPLA與聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的摩爾比為15~25:1。
[0006]所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，步驟2)中，溶劑采用二甲基亞砜或1，1，2-三氯乙烷；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的摩爾比為25~45:1 ;反應物溶液濃度為5~15 g:100 ml。
[0007]本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，其優(yōu)點在于:
1.所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物，制備方法簡單、易于掌握；
2.所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物是一種新型可降解生物材料，具有親水性。
【具體實施方式】
[0008]實施例1
I)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的合成
在干燥反應器內(nèi)加入8克分子量為30000的聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、6.2克分子量為1500的聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚、1.2克對甲苯磺酸，再加入200毫升1，1，2_三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于55°C攪拌反應3天，終止反應，再通過過濾、透析、干燥，制得目標物。
[0009]2)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的合成: 在干燥反應器內(nèi)加入7克聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、3.7克分子量為1200的MPEGPLA和1.12克對甲苯磺酸，再加入143毫升1，I, 2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于550C攪拌反應3天，終止反應，再通過過濾、透析、干燥，制得目標物。
[0010]經(jīng)測試:本發(fā)明目標物24小時吸水率為10.3%。
[0011]實施例2
I)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的合成
在干燥反應器內(nèi)加入8克分子量為35000的聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)、7.5克分子量為1700的聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚、1.31克對甲苯磺酸和181毫升二甲基亞砜溶劑，惰性氣氛下，于56°C攪拌反應2天，終止反應，再通過過濾、透析、干燥，制得目標物。
[0012]2)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的合成:
在干燥反應器內(nèi)加入7克聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、4.3克分子量為1250的MPEGPLA和0.93克對甲苯磺酸，再加入131毫升二甲基亞砜溶劑，惰性氣氛下，于56°C攪拌反應2天，終止反應，再通過過濾、透析、干燥，制得目標物。
[0013]經(jīng)測試:本發(fā)明目標物24小時吸水率為11.3%。
[0014]實施例3
I)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的合成
在干燥反應器內(nèi)加入9克分子量為40000的聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)、11克分子量為2000的聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚、1.35克對甲苯磺酸和250毫升1，I, 2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于58°C攪拌反應3天，終止反應，再通過過濾、透析、干燥，制得目標物。
[0015]2)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的合成
在干燥反應器內(nèi)加入8克聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、5.5克分子量為1300的MPEGPLA和1.07克對甲苯磺酸，再加入151毫升1，I, 2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于580C攪拌反應3天，終止反應，再通過過濾、透析、干燥，制得目標物。
[0016]經(jīng)測試 :本發(fā)明目標物24小時吸水率為12.4%。
【權利要求】
1.一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:共聚物中聚肽鏈段的分子量為30000~40000，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為1500~2000，MPEGPLA鏈段的分子量為1200~1300 ;其制備方法采用以下步驟: 1)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的合成:在干燥反應器內(nèi)加入聚肽均聚物、聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚、溶劑和催化劑，惰性氣氛下，于55~58°C攪拌反應2~3天后，通過過濾、透析、干燥，制得目標物； 2)聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的合成:在干燥反應器內(nèi)加入聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、催化劑、溶劑和MPEGPLA，惰性氣氛下，于55~58°C攪拌反應2~3天后，通過過濾、透析、干燥，制得目標物。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟I)中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)，聚三亞甲基碳酸酯單十四烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為15~25:1。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟I)中，溶劑采用二甲基亞砜或1，1，2-三氯乙烷；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽均聚物的摩爾比為25~45:1 ;反應物溶液濃度為5~15 g: 100 ml。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟2)中，MPEGPLA采用單甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物(聚乙二醇與聚乳酸摩爾比:40/60)，MPEGPLA與聚肽-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的摩爾比為15 ~25:1。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-MPEGPLA雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟2)中，溶劑采用二甲基亞砜或1，1，2-三氯乙烷；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽- 聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的摩爾比為25~45:1 ;反應物溶液濃度為5~15 g: 100 ml。
【文檔編號】C08G81/00GK103865071SQ201410109552
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月24日 優(yōu)先權日:2014年3月24日
【發(fā)明者】朱國全, 王發(fā)剛, 柳玉英 申請人:山東理工大學