一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：采用聚苯乙烯微球種子溶脹帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體、苯乙烯與二乙烯基苯，以過氧化苯甲酰為引發(fā)劑，聚乙烯醇為穩(wěn)定劑，十二烷基硫酸鈉為乳化劑，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂微球。本發(fā)明采用“種子法”一步制備得到均一的、單分散的2-氯三苯基甲基氯樹脂微球，方法簡單，無需在得到微球后再作化學(xué)修飾，降低了環(huán)境污染，可作為固相合成樹脂廣泛應(yīng)用，具有很高的市場應(yīng)用價值。
【專利說明】一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及2-氯三苯基甲基氯樹脂，尤其涉及的是，一種2-氯三苯基甲基氯樹脂 的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 多肽的全化學(xué)合成分為液相和固相合成，固相多肽合成（SolidPhasePeptide Synthesis，SPPS)法自1963年創(chuàng)立以來，因其操作簡便、副產(chǎn)物少、純化效率高等優(yōu)點(diǎn)，被 越來越多地用于生物活性肽類的研究開發(fā)，特別是廣泛用于藥用短肽的實(shí)際生產(chǎn)中。
[0003] 在多肽固相合成中，2-氯三苯甲基氯（2-Chlorotritylchloride，2-CTC)樹脂具 有反應(yīng)條件較其他樹脂更溫和、能有效抑制外消旋作用及二酮哌嗪生成等副反應(yīng)的發(fā)生、 產(chǎn)物純度高等優(yōu)點(diǎn)，已應(yīng)用于多種多肽藥物如細(xì)胞融合酶抑制肽T20和T1249等的工業(yè)化 生產(chǎn).此外2-CTC樹脂還可用于羧酸、醇和硫醇的固相合成，廣泛的用途和優(yōu)良的性能決定 了其不再只是實(shí)驗室常用的合成載體，而將逐漸成為大批量使用的生產(chǎn)用載體樹脂。
[0004] 制備2-氯三苯基甲基氯固相合成樹脂主要有三種方法，主要是在聚苯乙烯載 體上引入2-CTC結(jié)構(gòu)，一是通過碘代苯聚合物和正丁基鋰衍生得到鋰-苯聚合物，再由 鋰-苯聚合物與苯甲酮反應(yīng)生成三苯甲基聚合物；二是先由聚苯乙烯樹脂和苯甲酰氯通過 Friedel-Crafts?；磻?yīng)得到苯甲酮衍生聚合物，再通過有機(jī)鋰試劑將苯甲酮衍生聚合物 轉(zhuǎn)化為三苯甲基聚合物；另外，也可以將三苯甲基直接連接到Merrifield樹脂上，但該方法 需先在溶液狀態(tài)下用有機(jī)金屬試劑制備三苯甲基醇作為連接前體；除此之外，通過三苯甲 基化單體聚合制備2-CTC樹脂需要使用格氏試劑或有機(jī)鋰試劑。上述方法步驟較復(fù)雜且均 需使用有機(jī)金屬試劑，反應(yīng)操作條件、試劑成本及廢料的處理都可能會成為2-CTC樹脂規(guī) ?；a(chǎn)中較難解決的問題。
[0005] 此外，2009年6月的《過程工程學(xué)報》公開了《2-氯三苯甲基氯樹脂的制備及其在 多肽固相合成中的應(yīng)用》，介紹了以2-氯二苯甲酮為原料，與PC15在130?140°C下加熱合 成1-氯-2-二氯苯甲基苯作為前體，與粒徑小于30iim的1. 5%二乙烯苯交聯(lián)聚苯乙烯樹 脂進(jìn)行Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)，所得2-氯三苯甲基醇用亞硫酰氯進(jìn)行氯化處理，得到 2_氯三苯甲基氯樹脂。
[0006] 但是，現(xiàn)有技術(shù)的這些方法都是基于微球的化學(xué)后修飾，步驟煩瑣，環(huán)境污染嚴(yán) 重。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種新的2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方 法。
[0008] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法，其包括以下步 驟：采用聚苯乙烯微球種子溶脹帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體、苯乙烯與二乙烯基苯， 以過氧化苯甲酰為引發(fā)劑，聚乙烯醇為穩(wěn)定劑，十二烷基硫酸鈉為乳化劑，制備得到2-氯 三苯基甲基氯樹脂微球。
[0009] 優(yōu)選的，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂微球之后，對所述微球進(jìn)行清洗，然后 烘干
[0010] 優(yōu)選的，所述帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體為（(2'-氯-苯基）-(4'-乙烯基 苯基）-苯基）氯甲烷。
[0011] 優(yōu)選的，將（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）甲醇與氯化亞砜反應(yīng)， 得到（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲燒。
[0012] 優(yōu)選的，將1-氯_2_(二氯（苯）甲基）苯、苯乙烯與三氯化鋁反應(yīng)，然后加入水 中止反應(yīng)，再用乙酸乙酯萃取，之后將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后， 50°C減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至殘留液體，停止旋蒸，靜置，析出（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯 基）-苯基）甲醇。
[0013] 優(yōu)選的，將鄰氯二苯甲酮與五氯化磷加入到反應(yīng)瓶中，機(jī)械攪拌，升溫至135°c 進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加入冰水，攪拌后分液；下層液體用冰水清洗，得到1-氯-2_(二氯 (苯）甲基）苯。
[0014] 優(yōu)選的，所述聚苯乙烯微球種子為粒徑均一的25ym聚苯乙烯微球。
[0015] 優(yōu)選的，所述制備方法包括以下步驟：配制聚苯乙烯高分子微球反應(yīng)體系的水相 溶液，其中含聚乙烯醇l〇g/L、含十二烷基硫酸鈉2. 5g/L;取部分所述水相溶液，將單分散 的25ym粒徑均一的聚苯乙烯微球懸浮分散于水相溶液中，其中含聚苯乙烯微球2. 5g/L， 得到聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液；將過氧化苯甲酰溶于含有（(2氯-苯基）-(4乙 烯基苯基）-苯基）氯甲燒，苯乙烯單體，以及二乙烯基苯的混和液中，得到油性溶液，其中， 過氧化苯甲酰的質(zhì)量百分比為〇. 9%至1. 1% ;另取部分所述水相溶液，將所述油性溶液加 入到水相溶液中，得到油水兩相分層的混合體系，超聲混勻制成乳濁液，其中，分散的油性 小液滴直徑小于1Um;將聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液加入到所述乳濁液，置于20°C至 45°C油浴，在機(jī)械攪拌作用下溶脹15至30小時后，升溫到66°C至82°C并保持機(jī)械攪拌進(jìn) 行聚合反應(yīng)20至32小時，用十二烷基硫酸鈉水溶液重力沉降分級，去除小粒徑的聚苯乙烯 微球，得到粒徑均一的2-氯三苯基甲基氯樹脂微球。
[0016] 優(yōu)選的，過氧化苯甲酰與所述混和液的質(zhì)量百分比為0. 98%至0. 99% : 1 ;油水兩 相分層的混合體系中，油水兩相的體積比為1: (1. 8至4. 2);所述油浴的溫度是30°C;所述 機(jī)械攪拌轉(zhuǎn)速為150rpm，在機(jī)械攪拌作用下溶脹時間為18小時，升溫到75°C并保持機(jī)械攪 拌進(jìn)行聚合反應(yīng)24小時，得到的產(chǎn)物用2. 5g/L的十二烷基硫酸鈉水溶液500mL重力沉降 分級3次，去除微小粒徑的少量聚苯乙烯微球，得到粒徑均一的2-氯三苯基甲基氯樹脂微 球。
[0017] 優(yōu)選的，所述制備方法還包括步驟：采用所述2-氯三苯基甲基氯樹脂微球制備 2_氯三苯基甲基氯樹脂。
[0018] 采用上述方案，本發(fā)明采用"種子法"一步制備得到均一的、單分散的2-氯三苯基 甲基氯樹脂微球，方法簡單，無需在得到微球后再作化學(xué)修飾，降低了環(huán)境污染，可作為固 相合成樹脂廣泛應(yīng)用，具有很高的市場應(yīng)用價值。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0019] 圖1為本發(fā)明的一個實(shí)施例的反應(yīng)示意圖；
[0020] 圖2為本發(fā)明的一個實(shí)施例的單體制備反應(yīng)示意圖；
[0021] 圖3為本發(fā)明的一個實(shí)施例的2-氯三苯基甲基氯樹脂制備反應(yīng)示意圖；
[0022] 圖4為本發(fā)明的一個實(shí)施例的電子顯微鏡照片。

【具體實(shí)施方式】
[0023] 為了便于理解本發(fā)明，下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例，對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明。 需要說明的是，當(dāng)元件被表述"固定于"另一個元件，它可以直接在另一個元件上、或者其間 可以存在一個或多個居中的元件。當(dāng)一個元件被表述"連接"另一個元件，它可以是直接連 接到另一個元件、或者其間可以存在一個或多個居中的元件。本說明書所使用的術(shù)語"垂直 的"、"水平的"、"左"、"右"以及類似的表述只是為了說明的目的。
[0024] 除非另有定義，本說明書所使用的所有的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與屬于本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng) 域的技術(shù)人員通常理解的含義相同。本說明書中在本發(fā)明的說明書中所使用的術(shù)語只是為 了描述具體的實(shí)施例的目的，不是用于限制本發(fā)明。本說明書所使用的術(shù)語"和/或"包括 一個或多個相關(guān)的所列項目的任意的和所有的組合。
[0025] 如圖1所示，本發(fā)明的一個實(shí)施例是，一種2_氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法，其 包括以下步驟：采用聚苯乙烯微球種子溶脹帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體、苯乙烯與二 乙烯基苯，以過氧化苯甲酰為引發(fā)劑，聚乙烯醇為穩(wěn)定劑，十二烷基硫酸鈉為乳化劑，制備 得到2-氯三苯基甲基氯樹脂微球。例如，制備方法分成以下三個步驟：1、制備聚苯乙烯微 球種子；2、制備帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體；3、以雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體、苯 乙烯、二乙烯基苯按不同比例調(diào)配，得到不同交聯(lián)度、不同載量的2-氯三苯基甲基氯固相 合成樹脂微球，具有非常高的實(shí)用價值。其中，交聯(lián)度及載量可根據(jù)邏輯推理或有限試驗確 定。
[0026] 例如，一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法，其包括以下步驟：采用聚苯乙烯 微球種子溶脹帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體、苯乙烯與二乙烯基苯，以過氧化苯甲酰為 引發(fā)劑，聚乙烯醇為穩(wěn)定劑，十二烷基硫酸鈉為乳化劑，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂 微球；優(yōu)選的，所述制備方法還包括步驟：采用所述2-氯三苯基甲基氯樹脂微球制備2-氯 三苯基甲基氯樹脂。又如，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂微球之后采用這些2-氯三苯 基甲基氯樹脂微球制備2-氯三苯基甲基氯樹脂。例如，二乙烯基苯為對二乙烯基苯。優(yōu) 選的，所述聚苯乙烯微球種子為粒徑均一的25 聚苯乙烯微球；例如，采用4. 5pm粒 徑均一的PS微球，溶脹苯乙烯（Styrene，C8H8)，再次聚合，得到25ym粒徑均一的PS微 球。優(yōu)選的，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂微球之后，對所述微球進(jìn)行清洗，然后烘干； 優(yōu)選的，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂微球之后，對所述微球用有機(jī)試劑清洗，然后烘 干；所述有機(jī)試劑包括丙酮、二氯甲烷和/或甲醇等。例如，制備得到2-氯三苯基甲基氯 樹脂微球之后，對所述微球用丙酮、二氯甲烷和/或甲醇清洗，然后烘干；然后采用這些烘 干后的微球制備2-氯三苯基甲基氯樹脂。其中，所述帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體 為（(2' -氯-苯基）-(4' -烯基苯基）-苯基）氯甲烷；例如，所述帶雙鍵的2-氯三苯基 甲基氯單體為（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷。下面的例子主要以 ((2'_氯-苯基）-(4'_乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷為例，帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單 體除了（(2'_氯-苯基）_(4'_乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷之外還可以選擇其他結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、 尤其是價格便宜的具有雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體。優(yōu)選的，（(2'_氯-苯基）-(4'_乙 烯基苯基）-苯基）氯甲烷、苯乙烯與二乙烯基苯的質(zhì)量比為（1至5) : (1至5) : (0. 05至 0. 1)，例如，三者的質(zhì)量比為（1至4) : (1至4) : (0.05至0. 1);又如，三者的質(zhì)量比為（2至 3) : (2至3) : (0.05至0.075);優(yōu)選的，（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲 烷與苯乙烯的總質(zhì)量，與二乙烯基苯的質(zhì)量比為8:0. 1，例如，（(2'-氯-苯基）-(4'-乙烯 基苯基）-苯基）氯甲烷與苯乙烯的質(zhì)量比為（2至3): (2至3);優(yōu)選的，兩者的質(zhì)量比為 1:1。
[0027] 例如，一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法，其包括以下步驟：采用聚苯乙烯 微球種子溶脹帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體、苯乙烯與二乙烯基苯，以過氧化苯甲酰為 引發(fā)劑，聚乙烯醇為穩(wěn)定劑，十二烷基硫酸鈉為乳化劑，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂 微球；其中，聚苯乙烯微球種子置于聚苯乙烯高分子微球反應(yīng)體系的水相溶液中；例如，所 述水相溶液中含聚乙烯醇8-20g/L、含十二烷基硫酸鈉1. 5-4g/L;又如，所述水相溶液中含 聚乙烯醇8-15g/L、含十二烷基硫酸鈉2-3g/L;優(yōu)選的，所述水相溶液含聚乙烯醇10g/L、含 十二烷基硫酸鈉2. 5g/L。然后，將單分散的、粒徑均一的聚苯乙烯微球懸浮分散于水相溶 液中，得到聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液。例如，聚苯乙烯微球粒徑為20ym至30ym， 又如，聚苯乙烯微球粒徑為22iim至28iim;優(yōu)選的，聚苯乙烯微球粒徑為25iim。例如，其 中，聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液含聚苯乙烯微球1. 5-5g/L，又如，聚苯乙烯種子微球懸 浮分散溶液含聚苯乙烯微球2-4g/L，優(yōu)選的，聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液含聚苯乙烯 微球2. 5g/L。又如，聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液中，聚苯乙烯微球與十二烷基硫酸鈉含 量相同，這樣，有利于得到分散性較好的聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液。
[0028] 優(yōu)選的，將（(2'_氯-苯基）_(4'_乙烯基苯基）_苯基）甲醇與氯化亞砜反應(yīng)，得 到（(2' -氯-苯基）_(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷；例如，兩者在常溫或者室溫下反 應(yīng)，反應(yīng)時間為1至3小時，反應(yīng)的產(chǎn)率可達(dá)100%或者近似100%。又如，將1-氯_2_(二 氯（苯）甲基）苯、苯乙烯與三氯化鋁反應(yīng)，然后加入水中止反應(yīng)，再用乙酸乙酯萃取，之后 將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，50°C減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至殘留液體，停止 旋蒸，靜置，析出（(2'_氯-苯基）_(4'_乙烯基苯基）-苯基）甲醇；例如用乙酸乙酯萃取 至少兩次，又如，用乙酸乙酯萃取多次；例如，將1-氯_2_(二氯（苯）甲基）苯與苯乙烯放 入反應(yīng)瓶中，然后加入三氯化鋁進(jìn)行反應(yīng)，在常溫或者室溫下反應(yīng)，反應(yīng)時間為2至5小時， 反應(yīng)的產(chǎn)率可超過80% ;又如,旋蒸至殘留液體少于180mL、150mL或者120mL等，又如，旋 蒸至殘留液體開始出現(xiàn)肉眼可見固態(tài)等。優(yōu)選的，將鄰氯二苯甲酮與五氯化磷加入到反應(yīng) 瓶中，機(jī)械攪拌，升溫至135°C進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加入冰水，攪拌后分液；下層液體用冰 水清洗，優(yōu)選的，用冰水清洗多次，得到1-氯_2_(二氯（苯）甲基）苯；例如，將等摩爾量 的鄰氯二苯甲酮與五氯化磷加入到反應(yīng)瓶中，機(jī)械攪拌，升溫至135°C，反應(yīng)1至3小時，待 反應(yīng)結(jié)束后，加入冰水，攪拌5min，分液；下層液體用冰水再清洗兩次，得到1-氯-2-(二氯 (苯）甲基）苯，反應(yīng)的產(chǎn)率可超過90%。
[0029] 優(yōu)選的，所述制備方法包括以下步驟：配制聚苯乙烯高分子微球反應(yīng)體系的水相 溶液，其中含聚乙烯醇l〇g/L、含十二烷基硫酸鈉2. 5g/L;取部分所述水相溶液，將單分散 的25 粒徑均一的聚苯乙烯微球懸浮分散于水相溶液中，其中含聚苯乙烯微球2. 5g/L， 得到聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液；將過氧化苯甲酰溶于含有苯乙烯單體，（(2'_氯-苯 基）-(4'_乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷，以及二乙烯基苯的混和液中，得到油性溶液，其中， 過氧化苯甲酰的質(zhì)量百分比為〇. 9%至1. 1% ;例如，過氧化苯甲酰的質(zhì)量百分比為1% ;優(yōu) 選的，過氧化苯甲酰與所述混和液的質(zhì)量百分比為0.98%至0.99% :1;又如，過氧化苯甲 酰在油性溶液中的質(zhì)量百分比為〇. 95%至1%。另取部分所述水相溶液，將所述油性溶液 加入到水相溶液中，得到油水兩相分層的混合體系，超聲混勻制成乳濁液，其中，分散的油 性小液滴直徑小于1Um。優(yōu)選的，制備乳濁液時，油性溶液與水相溶液的比例為1: (1至5)， 優(yōu)選的，油水兩相的體積比為1: (1. 8至4. 2)，又如，油性溶液與水相溶液的比例為1: (1. 5 至2. 5)。然后，將聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液加入到所述乳濁液，置于20°C至45°C油 浴，優(yōu)選的，在氮?dú)饣蛘叨栊詺怏w的保護(hù)下，置于20°C至45°C油??；考慮到實(shí)現(xiàn)成本，優(yōu)選 氮?dú)?。例如，置?5°C至40°C油浴，優(yōu)選的，置于28°C至32°C油??；優(yōu)選的，所述油浴的溫 度是30°C;并在機(jī)械攪拌作用下溶脹15至30小時，例如，在機(jī)械攪拌作用下溶脹15、18、 21、22、25、28或30小時；又如，機(jī)械攪拌的轉(zhuǎn)速為100至200轉(zhuǎn)/分，例如，機(jī)械攪拌的轉(zhuǎn) 速為120至180轉(zhuǎn)/分；優(yōu)選的，機(jī)械攪拌的轉(zhuǎn)速為140至160轉(zhuǎn)/分；然后，升溫到66°C 至82°C并保持機(jī)械攪拌進(jìn)行聚合反應(yīng)20至32小時，例如，升溫到72°C至78°C，又如，升溫 到75°C或76°C;又如，保持機(jī)械攪拌的轉(zhuǎn)速為120至180轉(zhuǎn)/分；優(yōu)選的，機(jī)械攪拌的轉(zhuǎn)速 為140至160轉(zhuǎn)/分；優(yōu)選的，溶脹時的機(jī)械攪拌與聚合時的機(jī)械攪拌，兩者轉(zhuǎn)速相同；例 如，所述機(jī)械攪拌轉(zhuǎn)速為150rpm，在機(jī)械攪拌作用下溶脹時間為18小時，升溫到75°C并保 持機(jī)械攪拌進(jìn)行聚合反應(yīng)24小時；然后，用十二烷基硫酸鈉水溶液重力沉降分級，去除小 粒徑的聚苯乙烯微球，得到粒徑均一的2-氯三苯基甲基氯微球。優(yōu)選的，用十二烷基硫酸 鈉水溶液重力沉降分級多次，這樣去除效果較好。優(yōu)選的，得到的產(chǎn)物用2. 5g/L的十二烷 基硫酸鈉水溶液500mL重力沉降分級3次，去除微小粒徑的少量聚苯乙烯微球，得到粒徑均 一的2-氯三苯基甲基氯樹脂微球。
[0030] 例如，一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法，其包括以下步驟。
[0031] 1、PS種子制備，分散聚合物制備得到4. 5ym粒徑均一PS微球，溶脹苯乙烯，再次 聚合，得到25ym粒徑均一PS微球，此PS微球作為固相合成樹脂微球的種子。
[0032] 2、單體制備
[0033] 各單體及制備流程如圖2所示，鄰氯二苯甲酮⑴與五氯化磷⑵合成 1-氯_2_(二氯（苯）甲基）苯（3)，其與苯乙烯（4)、三氯化鋁（5)合成（(2'-氯-苯 基）-(4' -乙烯基苯基）_苯基）甲醇（6)，然后與氯化亞砜（7)反應(yīng)得到（(2' -氯-苯 基）-(4'-乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷。相關(guān)的合成方法與反應(yīng)條件可采用現(xiàn)有技術(shù)實(shí)現(xiàn)， 不同原料比例下，都可以得到產(chǎn)物，本發(fā)明不要求保護(hù)具體的單體制備方法，但是對于整個 制備流程及其后續(xù)制備2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法，屬于本發(fā)明所要求保護(hù)范圍。 各單體及制備流程中，優(yōu)選的，一種原料相對過量，這樣，對最終產(chǎn)物的收率比較有利。例 如，鄰氯二苯甲酮越多越好，但太多增加成本，1個當(dāng)量是反應(yīng)較優(yōu)選擇。
[0034] 3、固相合成樹脂制備
[0035] 以上述步驟1所制備的PS種子溶脹不同比例的帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單 體、苯乙烯、二乙烯基苯，以BP0(Benzoylperoxide,過氧化苯甲酰）為引發(fā)劑，PVA(聚乙烯 醇）為穩(wěn)定劑，SDS(十二烷基硫酸鈉）為乳化劑，制備得到80至120iim的三苯基甲基氯 固相合成樹脂微球，微球用丙酮和/或甲醇清洗，烘干，完成生產(chǎn)。
[0036] 例如，微球清洗步驟如下：100g分級處理后的微球，首先用500mL丙酮清洗一遍， 抽濾；再加入500mL甲醇清洗一遍，抽濾；再重復(fù)用丙酮、甲醇清洗，重復(fù)以上程序三遍。產(chǎn) 物在60°C下12h烘干，直接包裝，作為產(chǎn)品。
[0037] 下面舉例說明PS種子的制備方法。
[0038] 例如，4.5iim粒徑均一的聚苯乙烯微球制備，具體過程如下：290mg自由基引發(fā) 劑偶氮二異丁腈（AIBN)溶于8mL(7. 248g)苯乙烯（Styrene)單體中，使AIBN占苯乙烯單 體的質(zhì)量百分比為4%。0.624g聚乙烯吡咯烷酮（PVP)和0.6gTritonX-100(0.572mL) 溶于32mL無水乙醇中，將8mL溶有偶氮二異丁腈的苯乙烯單體溶液加入到上述無水乙醇 溶液中，使得最終混合溶液中聚乙烯吡咯烷酮和TritonX-100的濃度分別為15. 6g/L和 15.Og/L，苯乙烯單體占整個溶液的體積百分比為20%。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將上述混合溶液以 150rpm.的機(jī)械攪拌速率攪拌30min，然后將盛有上述混合溶液的三口圓底燒瓶置于溫度 為70°C的油浴中，將機(jī)械攪拌速率調(diào)整為lOOrpm后反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后將產(chǎn)物單分散聚 苯乙烯（PS)高分子微球用無水乙醇洗滌3-5次，得到4.5 粒徑均一的聚苯乙烯微球。
[0039] 又如，25iim粒徑均一聚苯乙烯微球制備如下：
[0040]1、配制含聚乙烯醇（PVA)為10g/L和含十二烷基硫酸鈉（SDS)為2. 5g/L的水溶 液1L作為制備聚苯乙烯高分子微球反應(yīng)體系的水相溶液。
[0041] 2、將0. 4g單分散4. 5iim粒徑均一的聚苯乙烯微球懸浮分散于20mL上述含有 10g/LPVA和2. 5g/LSDS的水溶液中，得到PS種子微球懸浮分散溶液。
[0042] 3、將857mg自由基引發(fā)劑偶氮二異丁腈（AIBN)溶于含有85. 7g(86. 6mL)苯乙烯 單體中，自由基引發(fā)劑占高分子聚合單體的質(zhì)量百分比為1%。將得到的油性溶液加入到 173mL含有10g/LPVA和2. 5g/LSDS的水溶液中，得到油水兩相分層的混合體系，其中，油 水兩相的體積比為1: 2。通過超聲作用將該油水兩相分層的混合體系制成乳濁液，所使用的 超聲功率為300W，超聲時間為9s，間隔時間為3s，重復(fù)次數(shù)為90次，在光學(xué)顯微鏡下觀察最 終的乳濁液中分散的油性小液滴直徑小于1Um。
[0043] 4、將20mL聚苯乙烯種子微球懸浮溶液加入到上述乳濁液中，將該溶脹混合物體 系置于30°C油浴中，在150rpm的機(jī)械攪拌作用下溶脹18h，聚苯乙烯種子微球吸收乳池液 中的油性小液滴后直徑尺寸增大。至聚苯乙烯種子微球吸收絕大部分乳濁液中的油性小液 滴后，將溫度升至70°C，保持?jǐn)嚢杷俣染酆戏磻?yīng)24h，得到的產(chǎn)物25ym粒徑均一聚苯乙烯 微球，和少量小于1Um粒徑的聚苯乙烯微球，用2. 5g/LSDS的水溶液500mL重力沉降分級 3次去除1ym粒徑的聚苯乙烯微球，得到25ym粒徑均一的聚苯乙烯微球種子。
[0044] 下面繼續(xù)舉例說明圖2中的反應(yīng)以及其中各單體的制備方法，這些單體也可以采 用其他方法實(shí)現(xiàn)。
[0045] 化合物3(1-氯-2-(二氯（苯）甲基）苯）制備：100g鄰氯二苯甲酮⑴與97g 五氯化磷（2)leq，加入到500mL反應(yīng)瓶中，機(jī)械攪拌，升溫至135°C，反應(yīng)2h。反應(yīng)結(jié)束后， 加入200mL冰水，攪拌5min，分液；下層液體用200mL冰水再清洗兩次。得到113g化合物 3,產(chǎn)率約為90%。
[0046] 化合物6((2' -氯-苯基）_(4' -乙烯基苯基）_苯基）甲醇制備：100g化合物3 與76. 8g苯乙烯（4)2eq，加入500mL反應(yīng)瓶中，再加98g三氯化鋁（5)2eq，室溫反應(yīng)3h。反 應(yīng)結(jié)束后，加入lOOg水中止反應(yīng)，再用300mL乙酸乙酯萃取三遍，乙酸乙酯層用飽和食鹽水 洗滌一遍，無水硫酸鈉干燥12h。50°C減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至殘留150mL液體，停止旋蒸，靜置，析 出94. 5g產(chǎn)物6,產(chǎn)率約為80%。
[0047] 化合物8((2' -氯-苯基）_(4' -乙烯基苯基）_苯基）氯甲烷制備：100g化合物 6與74. 3g氯化亞砜（7) 2eq，室溫反應(yīng)2h，得到產(chǎn)物8,產(chǎn)率約為100%。
[0048] 固相合成樹脂制備如圖3所示，例如，以上述方法制備的PS種子溶脹不同比例的 2_氯三苯基甲基氯單體、苯乙烯、二乙烯基苯，以BP0為引發(fā)劑，PVA為穩(wěn)定劑，SDS為乳化 劑，制備得到80 - 120 的三苯基甲基氯固相合成樹脂微球。微球用丙酮、二氯甲烷清洗， 烘干，完成生產(chǎn)，在顯微鏡下的相片如圖4所示，由該相片可見，本制備方法所制得的2-氯 三苯基甲基氯樹脂微球粒徑均一性非常好。并且，經(jīng)測試，采用該固相合成樹脂，聚合反應(yīng) 收率可達(dá)80 % -100%。
[0049] 下面再給出一些實(shí)施例并進(jìn)行對比，說明本發(fā)明所述2-氯三苯基甲基氯樹脂的 制備方法。
[0050] 配制含PVA為10g/L和含SDS為2. 5g/L的水溶液10L作為制備聚苯乙烯高分子 微球反應(yīng)體系的水相溶液。
[0051] 將含1. 05g單分散25iim粒徑均一的聚苯乙烯微球懸浮分散于420mL上述水相溶 液中，得到PS種子微球懸浮分散溶液。
[0052] 并且，將1. 18gBP0溶于含有60g苯乙烯單體，60g化合物8，1. 2g80%二乙烯基苯 中，將得到的油性溶液加入到250mL上述水相溶液中，得到油水兩相分層的混合體系。通過 超聲作用將該油水兩相分層的混合體系制成乳濁液，所使用的超聲功率為470W，超聲時間 為l〇s,間隔時間為2. 5s,重復(fù)次數(shù)為95次,油性小液滴直徑小于1iim。
[0053] 將上述420mL聚苯乙烯種子微球懸浮溶液加入到上述乳濁液中，將該溶脹混合物 體系置于油浴中，按以下反應(yīng)條件制備2-氯三苯基甲基氯樹脂微球如下表1所示。
[0054]

【權(quán)利要求】
1. 一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 采用聚苯乙烯微球種子溶脹帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體、苯乙烯與二乙烯基苯， 以過氧化苯甲酰為引發(fā)劑，聚乙烯醇為穩(wěn)定劑，十二烷基硫酸鈉為乳化劑，制備得到2-氯 三苯基甲基氯樹脂微球。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂微球 之后，對所述微球進(jìn)行清洗，然后烘干。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，所述帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體 為（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲燒。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于，將（(2'-氯-苯基）-(4' -乙烯基苯 基）_苯基）甲醇與氯化亞砜反應(yīng)，得到（(2' -氯-苯基）_(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯 甲烷。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，將1-氯-2-(二氯（苯）甲基）苯、 苯乙烯與三氯化鋁反應(yīng)，然后加入水中止反應(yīng)，再用乙酸乙酯萃取，之后將乙酸乙酯層用飽 和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，50°C減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至殘留液體，停止旋蒸，靜置，析出 ((2 ' -氯-苯基）-(4 ' -乙烯基苯基）-苯基）甲醇。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于，將鄰氯二苯甲酮與五氯化磷加入到反 應(yīng)瓶中，機(jī)械攪拌，升溫至135°C進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加入冰水，攪拌后分液；下層液體用 冰水清洗，得到1-氯-2_(二氯（苯）甲基）苯。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，所述聚苯乙烯微球種子為粒徑均一的 25 μ m聚苯乙烯微球。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7任一所述制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 配制聚苯乙烯高分子微球反應(yīng)體系的水相溶液，其中含聚乙烯醇l〇g/L、含十二烷基硫 酸鈉 2. 5g/L ; 取部分所述水相溶液，將單分散的25 μ m粒徑均一的聚苯乙烯微球懸浮分散于水相溶 液中，其中含聚苯乙烯微球2. 5g/L，得到聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液； 將過氧化苯甲酰溶于含有（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷，苯乙 烯單體，以及二乙烯基苯的混和液中，得到油性溶液，其中，過氧化苯甲酰的質(zhì)量百分比為 0· 9%至 1. 1% ; 另取部分所述水相溶液，將所述油性溶液加入到水相溶液中，得到油水兩相分層的混 合體系，超聲混勻制成乳濁液，其中，分散的油性小液滴直徑小于1 μ m ; 將聚苯乙烯種子微球懸浮分散溶液加入到所述乳濁液，置于20°C至45°C油浴，在機(jī)械 攪拌作用下溶脹15至30小時后，升溫到66°C至82°C并保持機(jī)械攪拌進(jìn)行聚合反應(yīng)20至 32小時，用十二烷基硫酸鈉水溶液重力沉降分級，去除小粒徑的聚苯乙烯微球，得到粒徑均 一的2-氯三苯基甲基氯樹脂微球。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于，過氧化苯甲酰與所述混和液的質(zhì)量百 分比為0.98%至0.99% :1 ;油水兩相分層的混合體系中，油水兩相的體積比為1: (1.8至 4.2);所述油浴的溫度是30°C ;所述機(jī)械攪拌轉(zhuǎn)速為150rpm，在機(jī)械攪拌作用下溶脹時間 為18小時，升溫到75°C并保持機(jī)械攪拌進(jìn)行聚合反應(yīng)24小時，得到的產(chǎn)物用2. 5g/L的 十二烷基硫酸鈉水溶液500mL重力沉降分級3次，去除微小粒徑的少量聚苯乙烯微球，得 到粒徑均一的2-氯三苯基甲基氯樹脂微球。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述制備方法，其特征在于，還包括步驟：采用所述2-氯三苯基甲 基氯樹脂微球制備2-氯三苯基甲基氯樹脂。
【文檔編號】C08F212/36GK104277184SQ201410482405
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年9月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月19日
【發(fā)明者】任連兵, 王勇, 陳繼偉, 黎秋萍, 劉宏紅 申請人:深圳微球科技有限公司