一種γ-聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種γ-聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法。該制備方法包括以下步驟：首先，通過酯化反應，在γ-聚谷氨酸(γ-PGA)主鏈上引入十三氟辛醇(TFO)，得到接枝共聚物(γ-PGA-g-TFO)；接著將該接枝共聚物溶于良溶劑二甲亞砜中，形成接枝共聚物溶液，在攪拌條件下，向上述溶液中滴加沉淀劑乙醇，促使接枝共聚物發(fā)生自組裝，形成納米囊泡。該法操作簡便，條件溫和，為γ-聚谷氨酸基納米囊泡的制備提供了一種新方法。
【專利說明】一種Y-聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種Y-聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，即用十三氟辛醇對
Y-聚谷氨酸進行改性，制備接枝共聚物，該接枝共聚物在有機溶劑中進行自組裝形成納米囊泡，屬于高分子材料與分子自組裝科學相結合領域。
技術背景
[0002]自組裝及其組裝體一直是納米科學和高分子科學領域的研究熱點之一。大分子自組裝得到的聚集體結構有序，形態(tài)多樣，如球狀、棒狀、囊泡狀等，且具有各種特殊性能，在光電器件、藥物控釋、微反應器、催化、傳感器、仿生自組裝、生物醫(yī)學等諸多領域均有著潛在的應用前景(B1materials, 2012，33，6230-6239)。
[0003]y -聚谷氨酸是由L-谷氨酸和D-谷氨酸通過Y酰胺鍵結合形成的一種天然聚多肽，具有優(yōu)異的生物相容性、生物可降解性及保濕性等，在食品、醫(yī)藥、化妝品等領域有著廣泛的應用前景。雙親性Y-聚谷氨酸在選擇性溶劑中可自組裝形成納米囊泡，由于其具有與天然生物膜相似的性質，在模擬細胞膜、藥物輸送等方面受到人們越來越多的關注(Chemistry Letters, 2004，33，398-399)。但是，目前Y _聚谷氨酸基納米囊泡的制備均是在水相中進行的，其在有機相溶劑中的制備還鮮有報道。


【發(fā)明內容】

[0004]針對現有技術存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種Y-聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，該法通過向十三氟辛醇改性的Y-聚谷氨酸接枝共聚物的二甲亞砜溶液中滴加沉淀劑乙醇，促使接枝共聚物發(fā)生自組裝形成納米囊泡，操作簡便，成本低廉，為Y-聚谷氨酸基納米囊泡的制備提供了一種新思路。
[0005]本發(fā)明的技術方案如下:
[0006]一種Y -聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，具體制備步驟如下:
[0007](I)接枝共聚物的制備:將Y-聚谷氨酸U-PGA)溶于10mL的二甲亞砜中，在攪拌條件下，依次加入催化劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)、4_ 二甲氨基吡啶(DMAP)及小分子原料十三氟辛醇(TFO)，室溫下攪拌反應24h，反應完成后，將反應液裝在透析袋中用去離子水透析7天，冷凍干燥得到接枝共聚物(Y-PGA-g-TFO)；
[0008](2)納米囊泡的制備:將步驟I所制備的Y-PGA-g-TFO溶解在良溶劑二甲亞砜中，形成溶液，接著在攪拌條件下向上述溶液中加入沉淀劑乙醇，促使Y -PGA-g-TFO發(fā)生自組裝形成納米囊泡。
[0009]步驟⑴中，所述的Y-聚谷氨酸(Y-PGA)、催化劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)及小分子原料十三氟辛醇(TFO)的反應摩爾比為1:1:0.1:1?1:2:0.5:3之間。
[0010]步驟(2)中，所述的Y-PGA-g-TFO溶解在良溶劑二甲亞砜中形成溶液的濃度為lmg/mL?2mg/mL ;沉淀劑乙醇的加入量為Y-PGA-g-TF0 二甲亞砜溶液體積的2?5倍；所形成的納米囊泡的粒徑在150nm?300nm之間。
[0011]本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明的一種Y-聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，以改性天然聚多肽Y-聚谷氨酸為原料，安全無毒，具有優(yōu)異的生物相容性和生物可降解性；原料易得、且可循環(huán)再生，在材料吸附、生物藥物等領域具有潛在應用。納米囊泡制備過程簡單，該法實用性及適用性廣泛。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1為接枝共聚物(Y -PGA-g-TFO)的1H-NMR譜圖；
[0013]圖2為納米囊泡的TEM圖片。

【具體實施方式】
[0014]實施例1
[0015]一種Y -聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，具體制備步驟如下:
[0016](I)接枝共聚物的制備:將Y-聚谷氨酸(ImmoL)溶于10mL的二甲亞砜中，在攪拌條件下，依次加入催化劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(lmmoL)、4-二甲氨基批唳(0.1mmoL)及小分子原料十三氟辛醇(ImmoL),室溫下攪拌反應24h,反應完成后，將反應液裝在透析袋中用去離子水透析7天，冷凍干燥得到接枝共聚物(Y-PGA-g-TFO)，用氫核磁共振(1H-NMR)對其進行結構表征，結果如附圖1所示；
[0017](2)納米囊泡的制備:將步驟I所制備的Y-PGA-g-TFO溶解在良溶劑二甲亞砜中，形成lmg/mL溶液,接著在攪拌條件下向上述溶液中加入2倍體積的沉淀劑乙醇,促使
Y-PGA-g-TFO發(fā)生自組裝形成納米囊泡。
[0018]實施例2
[0019]一種Y -聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，具體制備步驟如下:
[0020](I)接枝共聚物的制備:將Y-聚谷氨酸(ImmoL)溶于10mL的二甲亞砜中，在攪拌條件下，依次加入催化劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(2mmoL)、4-二甲氨基批唳(0.3mmoL)及小分子原料十三氟辛醇(2mmoL),室溫下攪拌反應24h,反應完成后，將反應液裝在透析袋中用去離子水透析7天，冷凍干燥得到接枝共聚物(Y-PGA-g-TF0)；
[0021](2)納米囊泡的制備:將步驟I所制備的Y-PGA-g-TF0溶解在良溶劑二甲亞砜中，形成2mg/mL溶液,接著在攪拌條件下向上述溶液中加入3倍體積的沉淀劑乙醇,促使Y-PGA-g-TF0發(fā)生自組裝形成納米囊泡，用透射電子顯微鏡(TEM)表征納米囊泡的形貌，結果如附圖2所示。
[0022]實施例3
[0023]一種Y -聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，具體制備步驟如下:
[0024](I)接枝共聚物的制備:將Y-聚谷氨酸(ImmoL)溶于10mL的二甲亞砜中，在攪拌條件下，依次加入催化劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(2mmoL)、4-二甲氨基批唳(0.5mmoL)及小分子原料十三氟辛醇(3mmoL),室溫下攪拌反應24h,反應完成后，將反應液裝在透析袋中用去離子水透析7天，冷凍干燥得到接枝共聚物(Y-PGA-g-TF0)；
[0025](2)納米囊泡的制備:將步驟1所制備的Y-PGA-g-TFO溶解在良溶劑二甲亞砜中，形成2mg/mL溶液,接著在攪拌條件下向上述溶液中加入5倍體積的沉淀劑乙醇,促使Y -PGA-g-TFO發(fā)生自組裝形成納米囊泡。
【權利要求】
1.一種聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，其特征在于:以聚谷氨酸(Y-PGA)、十三氟辛醇(TFO)為原料，制備接枝共聚物(Y-PGA-g-TFO)，接著將該接枝共聚物溶于良溶劑二甲亞砜，形成接枝共聚物溶液，在攪拌條件下，向上述溶液中滴加沉淀劑乙醇，制備納米囊泡，該法操作簡便，條件溫和，主要步驟為: (1)接枝共聚物的制備:將聚谷氨酸U-PGA)溶于lOOmL的二甲亞砜中，在攪拌條件下，依次加入催化劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)及小分子原料十三氟辛醇(TF0)，室溫下攪拌反應24h，反應完成后，將反應液裝在透析袋中用去離子水透析7天，冷凍干燥得到接枝共聚物(γ-PGA-g-TFO)； (2)納米囊泡的制備:將步驟1所制備的Y-PGA-g-TFO溶解在良溶劑二甲亞砜中，形成溶液，接著在攪拌條件下向上述溶液中加入沉淀劑乙醇，促使Y -PGA-g-TFO發(fā)生自組裝形成納米囊泡。
2.根據權利要求1所述的一種聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，其特征在于步驟(1)中，聚谷氨酸(Y-PGA)、催化劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)及小分子原料十三氟辛醇(TF0)的反應摩爾比為1:1:0.1:1 ?1:2:0.5:3 之間。
3.根據權利要求1所述的一種聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，其特征在于步驟(2)中Y-PGA-g-TFO溶解在良溶劑二甲亞砜中形成溶液的濃度為lmg/mL?2mg/mL0
4.根據權利要求1所述的一種聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，其特征在于步驟(2)中，沉淀劑乙醇的加入量為Y -PGA-g-TFO 二甲亞砜溶液體積的2?5倍。
5.根據權利要求1所述的一種聚谷氨酸基有機相納米囊泡的制備方法，其特征在于步驟(2)中,所形成的納米囊泡的粒徑在150nm?300nm之間。
【文檔編號】C08J3/00GK104311834SQ201410564280
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年10月21日 優(yōu)先權日:2014年10月21日
【發(fā)明者】劉曉亞, 孫家娣, 崔燕 申請人:江南大學