一種3,6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及熱敏染料領(lǐng)域，特別涉及一種3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

[0004] 該染料通常的制備方法為：間乙氧基苯酚與苯酐在氯化鋅催化下高溫反應(yīng)，反應(yīng) 后反應(yīng)物完全固化，出料困難，需要用大量溶劑，經(jīng)柱分離得到產(chǎn)品。該反應(yīng)缺點有：1.溫 度高，需要達(dá)到180°C、導(dǎo)致副反應(yīng)多，雜質(zhì)多，收率低。2.產(chǎn)物固化，無法出料，后處理困 難，無法生產(chǎn)。3.粗產(chǎn)品雜質(zhì)多需要用大量溶劑經(jīng)柱分離得到產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種收率高、后處理簡單， 適合大規(guī)模生產(chǎn)的3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，解決現(xiàn)有技術(shù)存在的出料 困難、雜質(zhì)多、收率低等問題。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0007] -種3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，該方法包括以下步驟：
[0008] (1)在反應(yīng)容器中加入熒光素和溶劑，室溫下攪拌溶解1~2小時；
[0009] (2)加入氫氧化鈉反應(yīng)1~2小時后，再加入碳酸鈉；其中，碳酸鈉、氫氧化鈉與熒 光素之間的摩爾比為2:2:1~4:2:1 ;
[0010] (3)加熱至40~90°C，在2~4小時滴加二溴乙燒，二溴乙烷與熒光素的摩爾比 為3:1~5:1，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)6~16小時；
[0011] (4)加水降溫至室溫，攪拌分散析出8~10小時，過濾，烘干，得到粗產(chǎn)品；
[0012] (5)粗產(chǎn)品用乙酸乙酯和碳酸二甲酯組成的混合溶劑重結(jié)晶，得到3, 6-二乙氧基 熒烷黃熱敏染料。
[0013] 所述的3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，步驟（1)中的反應(yīng)溶劑是二甲 基甲酰胺，二甲基甲酰胺的用量是熒光素重量的3~5倍。
[0014] 所述的3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，步驟（5)中的乙酸乙酯和碳酸 二甲酯之間體積比為1:1~1:5。
[0015] 所述的3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，在制備3, 6-二乙氧基熒烷黃 熱敏染料過程中的反應(yīng)式如下：

[0017] 所述的3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，步驟（5)中的粗產(chǎn)品為乙酸乙 酯和碳酸二甲酯混合溶劑重量的10~40%。
[0018] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：
[0019] 1.本發(fā)明反應(yīng)時所使用的溶劑可以很好的溶解熒光素以及熒光素鈉鹽，無需使用 相轉(zhuǎn)移催化劑。
[0020] 2.本發(fā)明中通過采用采用混合堿的使用方式并通過進一步控制它們的用量，可以 避免漠乙燒水解，使反應(yīng)的副反應(yīng)少、廣品的收率尚。
[0021] 3.本發(fā)明后處理工藝簡單，產(chǎn)品的純度高，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的需要。
【附圖說明】
[0022] 圖1 :采用本發(fā)明獲得的3, 6-二乙氧基熒烷核磁譜圖。
【具體實施方式】
[0023] 在【具體實施方式】中，本發(fā)明3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，包括以 下步驟：（1)在反應(yīng)容器中加入熒光素和溶劑，室溫下攪拌溶解1~2小時；(2)加入氫氧 化鈉反應(yīng)1~2小時后，再加入碳酸鈉；其中，碳酸鈉、氫氧化鈉與熒光素之間的摩爾比為 2:2:1~4:2:1 ;(3)加熱至40~90°C，在2~4小時滴加二溴乙烷，二溴乙烷與熒光素的 摩爾比為3:1~5:1，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)6~16小時；（4)加水降溫至室溫，攪拌 分散析出8~10小時，過濾，烘干，得到粗產(chǎn)品；（5)粗產(chǎn)品用乙酸乙酯和碳酸二甲酯組成 的混合溶劑重結(jié)晶，得到3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料。其中，
[0024] (1)在制備3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料過程中的反應(yīng)式如下：

[0026] (2)溶劑是二甲基甲酰胺DMF，二甲基甲酰胺的用量是熒光素重量的3~5倍。熒 光素（Fluorescein，又稱為焚光黃）是一種合成有機化合物，分子式：C 2()H1205分子量：332， 外觀為暗橙色/紅色粉末，可溶于乙醇，微溶于水。在藍(lán)光或紫外線照射下，發(fā)出綠色熒光。
[0027] (3)乙酸乙酯和碳酸二甲酯之間的體積比為1:1~1:5。
[0028] (4)粗產(chǎn)品為乙酸乙酯和碳酸二甲酯混合溶劑重量的10~40%。
[0029] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
[0030] 實施例1
[0031] 在反應(yīng)瓶中加入熒光素332g和1000ml溶劑DMF攪拌溶解1小時，先加入氫氧化 鈉80g反應(yīng)1小時，再加入碳酸鈉210g，加熱到90°C，滴加二溴乙烷658g，2小時滴加完 畢，在該溫度繼續(xù)保溫反應(yīng)6小時，加入水，降溫至室溫，攪拌分散析出8小時，過濾，用大 量水淋洗，烘干，得到粗產(chǎn)品。加入粗產(chǎn)品351克、乙酸乙酯530ml和碳酸二甲酯530ml升 溫回流，全部溶解后，冷卻析出，過濾，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基熒烷產(chǎn)品310. 4g，含量 99.5￥丨％，收率80%。
[0032] 如圖1所示，可以看出核磁數(shù)據(jù)如下表：
[0033] 表1 :3, 6-二乙氧基熒烷核磁譜圖解析

[0035] 這些數(shù)據(jù)說明本實施例制得的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)是正確的。
[0036] 實施例2
[0037] 在反應(yīng)瓶中加入熒光素332g和1000ml溶劑DMF攪拌溶解1小時，先加入氫氧化 鈉80g反應(yīng)1小時，再加入碳酸鈉263g，加熱到80°C，滴加二溴乙烷658g，2. 5小時滴加完 畢，在該溫度繼續(xù)保溫反應(yīng)8小時，加入水，降溫至室溫，攪拌分散析出8. 5小時，過濾，用大 量水淋洗，烘干，得到粗產(chǎn)品。加入粗產(chǎn)品350克、乙酸乙酯465ml和碳酸二甲酯930ml升 溫回流，全部溶解后，冷卻析出，過濾，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基熒烷產(chǎn)品309. 6g，含量 99. 4wt%，收率 79. 8%。
[0038] 如圖1所示，可以看出核磁數(shù)據(jù)如下表：
[0039] 表2 :3, 6-二乙氧基熒烷核磁譜圖解析
[0040]

[0041] 這些數(shù)據(jù)說明本實施例制得的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)是正確的。
[0042] 實施例3
[0043] 在反應(yīng)瓶中加入熒光素332g和1000ml溶劑DMF攪拌溶解1小時，先加入氫氧化 鈉80g反應(yīng)1小時，再加入碳酸鈉315g，加熱到70°C，滴加二溴乙烷564g，3小時滴加完畢， 在該溫度繼續(xù)保溫反應(yīng)10小時，加入水，降溫至室溫，攪拌分散析出9小時，過濾，用大量 水淋洗，烘干，得到粗產(chǎn)品。加入粗產(chǎn)品349克、乙酸乙酯436ml和碳酸二甲酯1308ml升 溫回流，全部溶解后，冷卻析出，過濾，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基熒烷產(chǎn)品308. 8g，含量 99. 4wt%，收率 79. 6%。
[0044] 如圖1所示，可以看出核磁數(shù)據(jù)如下表：
[0045] 表3 :3, 6-二乙氧基熒烷核磁譜圖解析

[0047] 這些數(shù)據(jù)說明本實施例制得的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)是正確的。
[0048] 實施例4
[0049] 在反應(yīng)瓶中加入熒光素332g和1000ml溶劑DMF攪拌溶解1小時，先加入氫氧化 鈉80g反應(yīng)1小時，再加入碳酸鈉368g，加熱到60°C，滴加二溴乙烷752g，3. 5小時滴加完 畢，在該溫度繼續(xù)保溫反應(yīng)12小時，加入水，降溫至室溫，攪拌分散析出9. 5小時，過濾，用 大量水淋洗，烘干，得到粗產(chǎn)品。加入粗產(chǎn)品349克、乙酸乙酯420ml和碳酸二甲酯1675ml 升溫回流，全部溶解后，冷卻析出，過濾，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基熒烷產(chǎn)品308. lg，含 量 99. 3wt%，收率 79. 4%。
[0050] 如圖1所示，可以看出核磁數(shù)據(jù)如下表：
[0051] 表4 :3, 6-二乙氧基熒烷核磁譜圖解析

[0053] 這些數(shù)據(jù)說明本實施例制得的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)是正確的。
[0054] 實施例5
[0055] 在反應(yīng)瓶中加入熒光素332g和1000ml溶劑DMF攪拌溶解1小時，先加入氫氧化 鈉80g反應(yīng)1小時，再加入碳酸鈉420g，加熱到40°C，滴加二溴乙烷940g，4小時滴加完畢， 在該溫度繼續(xù)保溫反應(yīng)16小時，加入水，降溫至室溫，攪拌分散析出10小時，過濾，用大量 水淋洗，烘干，得到粗產(chǎn)品。加入粗產(chǎn)品347克、乙酸乙酯405ml和碳酸二甲酯2024ml升 溫回流，全部溶解后，冷卻析出，過濾，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基熒烷產(chǎn)品307. 7g，含量 99. 2wt%，收率 79. 3%。
[0056] 如圖1所示，可以看出核磁數(shù)據(jù)如下表：
[0057] 表5 :3, 6-二乙氧基熒烷核磁譜圖解析

[0059] 這些數(shù)據(jù)說明本實施例制得的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)是正確的。
[0060] 對比例
[0061] 將3-乙氧基苯酚27.6g加熱至150°C，邊攪拌邊加入15g鄰苯二甲酸酐，升溫至 180°C，加入lOg無水氯化鋅，保溫，反應(yīng)至固化，冷卻，得粗產(chǎn)品。將粗產(chǎn)品加入pH為5的 鹽酸稀溶液300ml中煮沸，冷卻，再用pH為5的鹽酸稀溶液300ml處理一次，冰水洗滌產(chǎn) 物，冷卻，過濾，冰水洗，真空低溫干燥，得粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品溶于氯仿：丙酮=8:1的有機混 合溶劑，以中性氧化鋁為填充劑，該混合溶劑為淋洗劑，用柱層析法將其與副產(chǎn)物分離，主 產(chǎn)為第一譜帶，濃縮得白色產(chǎn)品5. 9g，含量99. Owt%，收率15. 2%。
[0062] 實施例和對比例結(jié)果表明，本發(fā)明方法工藝簡單，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，得到的 產(chǎn)品收率高、純度高，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)療CT片的生產(chǎn)。
【主權(quán)項】
1. 一種3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步 驟： (1) 在反應(yīng)容器中加入熒光素和溶劑，室溫下攪拌溶解1~2小時； (2) 加入氫氧化鈉反應(yīng)1~2小時后，再加入碳酸鈉；其中，碳酸鈉、氫氧化鈉與熒光素 之間的摩爾比為2:2:1~4:2:1 ; (3) 加熱至40~90°C，在2~4小時滴加二溴乙烷，二溴乙烷與熒光素的摩爾比為 3:1~5:1，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)6~16小時； (4) 加水降溫至室溫，攪拌分散析出8~10小時，過濾，烘干，得到粗產(chǎn)品； (5) 粗產(chǎn)品用乙酸乙酯和碳酸二甲酯組成的混合溶劑重結(jié)晶，得到3, 6-二乙氧基熒烷 黃熱敏染料。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，其特征在于，步 驟（1)中的反應(yīng)溶劑是二甲基甲酰胺，二甲基甲酰胺的用量是熒光素重量的3~5倍。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，其特征在于，步 驟（5)中的乙酸乙酯和碳酸二甲酯之間體積比為1:1~1:5。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，其特征在于，在 制備3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料過程中的反應(yīng)式如下：5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3, 6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法，其特征在于，步 驟（5)中的粗產(chǎn)品為乙酸乙酯和碳酸二甲酯混合溶劑重量的10~40%。
【專利摘要】本發(fā)明涉及熱敏染料領(lǐng)域，特別涉及一種3,6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料的制備方法。該方法包括：(1)在反應(yīng)容器中加入熒光素和溶劑，室溫下攪拌溶解1～2小時；(2)加入氫氧化鈉反應(yīng)1～2小時后，再加入碳酸鈉；其中，碳酸鈉、氫氧化鈉與熒光素之間的摩爾比為2:2:1～4:2:1；(3)加熱至40～90℃，在2～4小時滴加二溴乙烷，二溴乙烷與熒光素的摩爾比為3:1～5:1，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)6～16小時；(4)加水降溫至室溫，攪拌分散析出8～10小時，過濾，烘干，得到粗產(chǎn)品；(5)粗產(chǎn)品用乙酸乙酯和碳酸二甲酯組成的混合溶劑重結(jié)晶，得到3,6-二乙氧基熒烷黃熱敏染料。本發(fā)明方法工藝簡單，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療CT片的生產(chǎn)。
【IPC分類】C09B57/00, C07D493/10
【公開號】CN105713007
【申請?zhí)枴緾N201410720341
【發(fā)明人】李昌德, 張秀巖, 劉勇, 宋昱, 劉景
【申請人】沈陽感光化工研究院有限公司