本發(fā)明涉及一種鹽酸苯異惡唑辛藥物中間體鄰苯甲?；郊姿岬暮铣煞椒?。

背景技術(shù)：

鹽酸苯異惡唑辛藥物的抗菌譜同青霉素，其特點是耐青霉素酶，故對耐藥性葡萄球菌有效。對其它青霉素敏感菌的效力不如青霉素。對酸穩(wěn)定，不被胃酸破壞且易吸收，故口服有效。主要用于耐青霉素的葡萄球菌所致的多種感染，如呼吸道感染、心內(nèi)膜炎、燒傷、骨髓炎、腦膜炎、敗血癥等。是耐酸和耐青霉素酶青霉素。對產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，對各種鏈球菌及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性則遜于青霉素G。通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。鄰苯甲?；郊姿嶙鳛辂}酸苯異惡唑辛藥物中間體，其合成方法優(yōu)劣對于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少副產(chǎn)物含量具有重要經(jīng)濟意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸苯異惡唑辛藥物中間體鄰苯甲?；郊姿岬暮铣煞椒ǎㄈ缦虏襟E：(i)在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的反應容器中，加入2-羧基-苯甲醇(2)0.88mol,苯酚700—800ml,控制攪拌速度130—170rpm,分批次加入氯化亞銅1.9mol,加完后升高溶液溫度至80--85℃，反應時間控制在5—6h,降低溶液溫度至35---40℃,將反應液倒入到1.3L磷酸溶液中，降低溶液溫度至5--7℃，控制攪拌速度190—230rpm,析出白色固體，抽濾，溴化鉀溶液洗滌，將濾出物溶于亞硫酸鈉溶液中，分子篩脫色，加入草酸溶液直到溶液pH值為3—4，析出固體，降低溶液溫度至5--7℃，過濾，鹽溶液洗滌，在75--80℃溫度下干燥，得鄰苯甲?；郊姿?1)；其中，步驟(i)所述的磷酸溶液的質(zhì)量分數(shù)為30—40％，步驟(i)所述的溴化鉀溶液的質(zhì)量分數(shù)為10—15％，步驟(i)所述的亞硫酸鈉溶液的質(zhì)量分數(shù)為30—35％，步驟(i)所述的草酸溶液的質(zhì)量分數(shù)為25—30％，步驟(i)所述的鹽溶液為硫酸鈉、硝酸鉀中的任意一種。

整個反應過程可用如下反應式表示：

本發(fā)明優(yōu)點在于：減少了反應的中間環(huán)節(jié)，降低了反應溫度及反應時間，提高了反應收率。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施實例對本發(fā)明作進一步說明：

一種鹽酸苯異惡唑辛藥物中間體鄰苯甲?；郊姿岬暮铣煞椒?/p>

實例1：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的反應容器中，加入2-羧基-苯甲醇0.88mol,苯酚700ml,控制攪拌速度130rpm,分批次加入氯化亞銅1.9mol,加完后升高溶液溫度至80℃，反應時間控制在5h,降低溶液溫度至35℃,將反應液倒入到1.3L質(zhì)量分數(shù)為30％磷酸溶液中，降低溶液溫度至5℃，控制攪拌速度190rpm,析出白色固體，抽濾，質(zhì)量分數(shù)為10％溴化鉀溶液洗滌，將濾出物溶于質(zhì)量分數(shù)為30％亞硫酸鈉溶液中，分子篩脫色，加入質(zhì)量分數(shù)為25％草酸溶液直到溶液pH值為3，析出固體，降低溶液溫度至5℃，過濾，硫酸鈉溶液洗滌，在75--80℃溫度下干燥，得鄰苯甲酰基苯甲酸163.08g，收率82％。

實例2：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的反應容器中，加入2-羧基-苯甲醇0.88mol,苯酚750ml,控制攪拌速度160rpm,分批次加入氯化亞銅1.9mol,加完后升高溶液溫度至82℃，反應時間控制在5h,降低溶液溫度至37℃,將反應液倒入到1.3L質(zhì)量分數(shù)為35％磷酸溶液中，降低溶液溫度至6℃，控制攪拌速度200rpm,析出白色固體，抽濾，質(zhì)量分數(shù)為12％溴化鉀溶液洗滌，將濾出物溶于質(zhì)量分數(shù)為32％亞硫酸鈉溶液中，分子篩脫色，加入質(zhì)量分數(shù)為28％草酸溶液直到溶液pH值為3，析出固體，降低溶液溫度至6℃，過濾，硝酸鉀溶液洗滌，在78℃溫度下干燥，得鄰苯甲?；郊姿?71.04g，收率86％。

實例3：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的反應容器中，加入2-羧基-苯甲醇0.88mol,苯酚800ml,控制攪拌速度170rpm,分批次加入氯化亞銅1.9mol,加完后升高溶液溫度至85℃，反應時間控制在6h,降低溶液溫度至40℃,將反應液倒入到1.3L質(zhì)量分數(shù)為40％磷酸溶液中，降低溶液溫度至7℃，控制攪拌速度230rpm,析出白色固體，抽濾，質(zhì)量分數(shù)為15％溴化鉀溶液洗滌，將濾出物溶于質(zhì)量分數(shù)為35％亞硫酸鈉溶液中，分子篩脫色，加入質(zhì)量分數(shù)為30％草酸溶液直到溶液pH值為4，析出固體，降低溶液溫度至7℃，過濾，硫酸鈉溶液洗滌，在80℃溫度下干燥，得鄰苯甲酰基苯甲酸180.98g，收率91％。