本申請(qǐng)是基于申請(qǐng)日為2014年2月26日、申請(qǐng)?zhí)枮?01480010237.6、發(fā)明名稱為“新型吡唑衍生物”的申請(qǐng)所提交的分案申請(qǐng)。本發(fā)明涉及具有磷酸二酯酶10（以下稱為“pde10”）抑制作用的化合物，尤其是特征在于具有下述式（i）所示的4-雜芳基吡唑-5-甲酰胺結(jié)構(gòu)的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的溶劑合物、和特征在于含有該化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的溶劑合物作為有效成分的藥物組合物、或pde10相關(guān)的各種疾病（例如，精神障礙、神經(jīng)變性疾病等）的預(yù)防和/或治療劑。
背景技術(shù)：
：磷酸二酯酶（pde、環(huán)狀核苷酸磷酸二酯酶）是編碼21種不同基因的酶的超家族。至今，根據(jù)氨基酸配列的相同性、生化學(xué)性質(zhì)、抑制劑的特征等結(jié)構(gòu)性的/功能性的特性，在哺乳動(dòng)物中已有11種確定。（非專利文獻(xiàn)1、2）。細(xì)胞信號(hào)級(jí)聯(lián)中的pde的作用為使作為環(huán)狀核苷酸的環(huán)狀腺苷一磷酸（adenosine3’，5’-cyclicmonophosphate：camp）和/或環(huán)狀鳥(niǎo)苷一磷酸（guanosine3’，5’-cyclicmonophosphate：cgmp）的磷酸二酯鍵水解，即，選擇性地催化3’-酯鍵的水解，形成不活性的5’-一磷酸，由此形成代謝不活性化。11種類的pde家族根據(jù)基質(zhì)特異性可分為camp特異性pde（pde4、7、8）、cgmp特異性pde（pde5、6、9）、和雙基質(zhì)pde（pde1、2、3、10、11）的3種。（非專利文獻(xiàn)3、4）。camp和cgmp是g蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體（gpcr、gproteincuppledreceptor）介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信息傳遞中的重要的第二信使，因此pde與廣泛的生理學(xué)過(guò)程相關(guān)，在生物的恒常性中發(fā)揮重要的作用。具體而言，與促炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和作用、離子通道功能、肌肉松弛、學(xué)習(xí)和記憶的形成、分化、凋亡、脂質(zhì)生成、糖原分解以及糖異生等各種生理學(xué)過(guò)程的控制相關(guān)。尤其是，在神經(jīng)細(xì)胞中，在神經(jīng)細(xì)胞的分化和生存以及神經(jīng)傳遞的控制方面發(fā)揮重要的作用（非專利文獻(xiàn)5）。基于camp和cgmp的對(duì)這些過(guò)程的控制是伴隨蛋白激酶a（pka）和蛋白激酶g（pkg）的活化，使各種基質(zhì)磷酸化，所述基質(zhì)控制包括轉(zhuǎn)錄因子、離子通道和受體的多種生理過(guò)程。camp和cgmp的細(xì)胞內(nèi)濃度對(duì)來(lái)自細(xì)胞外的信號(hào)進(jìn)行應(yīng)答而變動(dòng)，通過(guò)與camp和cgmp的合成相關(guān)的酶（腺苷酸環(huán)化酶（ac）和鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（gc））和與這些酶的水解相關(guān)的pde的平衡來(lái)調(diào)節(jié)。（非專利文獻(xiàn)6）。1999年報(bào)道在人、小鼠、大鼠中存在pde10。（非專利文獻(xiàn)7、8）pde10主要在人的腦、睪丸、甲狀腺等中表達(dá)。特別是在腦內(nèi)的紋狀體的中型多刺神經(jīng)元（msn、medium-sizedspinyneuron）中高度表達(dá)，在丘腦、海馬、額皮質(zhì)和嗅結(jié)節(jié)中中度表達(dá)。（非專利文獻(xiàn)9、10）而且，pde10也在小鼠和大鼠的腦、睪丸中高表達(dá)。（非專利文獻(xiàn)11）這些表達(dá)pde10的腦部位在精神疾病的病理學(xué)機(jī)制中顯示出重要的作用，因此暗示pde10與精神障礙、神經(jīng)變性疾病等病理學(xué)機(jī)制相關(guān)。（非專利文獻(xiàn)12）。msn主要有表達(dá)d1多巴胺受體且形成黑質(zhì)紋狀體路徑（直接路徑）的msn、和主要表達(dá)d2多巴胺受體且形成紋狀體蒼白球路徑（間接路徑）的msn兩種msn。直接路徑與運(yùn)動(dòng)執(zhí)行、報(bào)酬學(xué)習(xí)的功能相關(guān)，間接路徑與運(yùn)動(dòng)的抑制相關(guān)。例如，帕金森病中運(yùn)動(dòng)變差是由于間接路徑過(guò)度作用，亨廷頓氏病等障礙中，運(yùn)動(dòng)過(guò)度是由于直接路徑過(guò)度作用。大腦基底節(jié)的輸出核的活動(dòng)是通過(guò)由這2種路徑的拮抗輸出的平衡來(lái)調(diào)節(jié)的。由于pde10在兩個(gè)路徑的msn表達(dá)，因此認(rèn)為通過(guò)pde10的抑制，可使兩個(gè)路徑活化。（非專利文獻(xiàn)13）。已知的抗精神病藥主要為d2受體阻斷作用藥，主要通過(guò)間接路徑的活化。另一方面，pde10在直接路徑和間接路徑的兩路徑的msn中表達(dá)，期待pde10抑制劑具有與已知藥相同的抗精神病作用。直接路徑與運(yùn)動(dòng)執(zhí)行相關(guān)，因此認(rèn)為度基于間接路徑的過(guò)度活化的椎體外路障礙有拮抗作用，而且，本路徑可增強(qiáng)紋狀體-丘腦回路的輸出，也期待報(bào)酬學(xué)習(xí)、解決問(wèn)題這樣的認(rèn)知功能的促進(jìn)作用?；赿1受體活化的細(xì)胞內(nèi)camp水平上升，與前額皮質(zhì)中的工作記憶相關(guān)的一系列神經(jīng)突起可得到調(diào)節(jié)（非專利文獻(xiàn)14）、而且，報(bào)告有通過(guò)d1受體活化，可以改善精神分裂癥患者的工作記憶欠缺。（非專利文獻(xiàn)15）因此，通過(guò)使d1受體活化，可期待精神分裂癥的癡呆癥狀的改善。pde10抑制劑的潛在的抗精神病作用進(jìn)一步通過(guò)kostowski等的研究得到證實(shí)（非專利文獻(xiàn)16）。美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)第2003/0032579號(hào)公報(bào)中顯示，作為具有中度的選擇性的pde10抑制劑的罌粟堿，降低了作為精神病動(dòng)物模型的大鼠中的阿樸嗎啡誘導(dǎo)性刻板癥，大鼠中的氟哌啶醇誘導(dǎo)性僵直癥增加，另一方面，大鼠腦中的多巴胺濃度同時(shí)降低，顯示出具有以往的抗精神病藥作用。而且，由對(duì)患者的適用也得到證實(shí)，確認(rèn)罌粟堿作為處置精神病用的pde10抑制劑。（專利文獻(xiàn)1）。關(guān)于具有pde10抑制作用的化合物（pde10抑制劑），有以下報(bào)告。例如，在國(guó)際公開(kāi)第2005/082883號(hào)公報(bào)（專利文獻(xiàn)2）和歐州專利申請(qǐng)公開(kāi)第ep1250923號(hào)公報(bào)（專利文獻(xiàn)3）中，公開(kāi)了作為pde10抑制劑的罌粟堿（罌粟屬植物中包含的異喹啉系的生物堿、papaverine）、和各種的芳香族雜環(huán)化合物（喹唑啉和異喹唑啉化合物等）。而且，公開(kāi)了pde10抑制劑對(duì)精神障礙（例如，精神分裂癥、精神分裂癥樣障礙、妄想性障礙、物質(zhì)誘發(fā)性精神病、妄想性人格障礙、分裂病型人格障礙等）、焦慮癥（例如，驚恐障礙、廣場(chǎng)恐懼、特定恐懼、對(duì)人恐懼、強(qiáng)迫癥、外傷后應(yīng)激性障礙、急性應(yīng)激障礙、廣泛性焦慮癥等）、運(yùn)動(dòng)障礙（例如，亨廷頓氏病、伴隨多巴胺激動(dòng)劑治療的運(yùn)動(dòng)障礙、帕金森病、下肢靜止不能綜合征等）、藥物依賴癥（例如，酒精、安非他明、可卡因或阿片藥中毒等）、伴隨認(rèn)知障礙癥狀的疾?。ɡ?，癡呆（阿爾茨海默氏癥、多發(fā)腦梗塞性癡呆等）、譫妄、健忘性障礙、外傷后應(yīng)激障礙、智力遲鈍、學(xué)習(xí)障礙、注意力欠缺多動(dòng)癥障礙（adhd）和與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能降低等）、和情緒障礙（例如，嚴(yán)重抑郁障礙、情緒失調(diào)性障礙、輕度抑郁癥性障礙、和雙相型障礙（雙相i型障礙、雙相ii型障礙）、情緒循環(huán)性障礙等）、或情緒癥狀（例如，嚴(yán)重抑郁發(fā)作、躁狂性或混合性發(fā)作、輕度躁狂發(fā)作等）等疾病或癥狀的治療或預(yù)防有用。而且，也公開(kāi)了pde10抑制劑對(duì)神經(jīng)變性疾病（例如，帕金森病和亨廷頓氏病等）的治療或預(yù)防有用。menniti等的文獻(xiàn)中報(bào)告有pde10抑制劑具有作為抗精神病藥的潛力，而且具有改善精神分裂癥中的認(rèn)知功能障礙的潛力。（非專利文獻(xiàn)17）。國(guó)際公開(kāi)第2003/000693號(hào)公報(bào)中公開(kāi)了咪唑并三嗪化合物作為pde10抑制劑，公開(kāi)了pde10抑制劑對(duì)神經(jīng)變性疾?。ㄌ貏e是帕金森病）的治療或預(yù)防有用。（專利文獻(xiàn)4）。綜上，期待pde10抑制劑對(duì)與pde10相關(guān)的精神障礙（例如，（1）妄想型、紊亂型、緊張型、未分化型、或殘留型精神分裂癥、（2）精神分裂癥樣障礙、（3）妄想型或抑郁型的精神分裂情感障礙、（4）妄想性障礙、（5）物質(zhì)誘導(dǎo)性精神障礙、例如，酒精、安非他明、大麻、可卡因、幻覺(jué)劑、吸入劑、阿片、或苯環(huán)己哌啶誘發(fā)的精神病、（6）妄想型人格障礙、和（7）精神分裂型的人格障礙等）、和神經(jīng)變性疾?。ɡ?，（1）帕金森病、（2）亨廷頓氏病、（3）癡呆、例如阿爾茨海默氏癥、多發(fā)腦梗塞性癡呆、aids相關(guān)的癡呆、和額顳葉型癡呆、（4）腦外傷相關(guān)的神經(jīng)變性、（5）腦卒中相關(guān)的神經(jīng)變性、腦梗塞相關(guān)的神經(jīng)變性、（6）低血糖誘發(fā)性神經(jīng)變性、（7）癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)變性、（8）神經(jīng)毒中毒相關(guān)的神經(jīng)變性、和（9）多系統(tǒng)萎縮癥、（10）紋狀體中型多刺神經(jīng)元的神經(jīng)變性等）等的治療和/或預(yù)防有用，而且可作為減輕副作用的治療藥。國(guó)際公開(kāi)第2006/0072828號(hào)公報(bào)（專利文獻(xiàn)5）中，作為pde10抑制劑，公開(kāi)了具有1-甲基-4-雜芳基吡唑結(jié)構(gòu)為部分結(jié)構(gòu)的化合物，但其與本發(fā)明的化合物的結(jié)構(gòu)不同。國(guó)際公開(kāi)第2011/036127號(hào)公報(bào)（專利文獻(xiàn)6）、國(guó)際公開(kāi)第2011/154327號(hào)公報(bào)（專利文獻(xiàn)7）、國(guó)際公開(kāi)第2012/076430號(hào)公報(bào)（專利文獻(xiàn)8）中公開(kāi)了具有吡唑-5-甲酰胺結(jié)構(gòu)的化合物作為pde10抑制劑，但在專利文獻(xiàn)6和專利文獻(xiàn)8的化合物為二甲酰胺結(jié)構(gòu)方面、專利文獻(xiàn)7的化合物具有7-氨基咪唑并［1，2-a］嘧啶的甲酰胺方面，均與本發(fā)明的化合物的結(jié)構(gòu)不同。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1:美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)第2003/0032579號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:國(guó)際公開(kāi)第2005/082883號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3:歐州專利申請(qǐng)公開(kāi)第1250923號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4:國(guó)際公開(kāi)第2003/000693號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)5:國(guó)際公開(kāi)第2006/072828號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)6:國(guó)際公開(kāi)第2011/036127號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)7:國(guó)際公開(kāi)第2011/154327號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)8:國(guó)際公開(kāi)第2012/076430號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1:essayandm.，jallergyclinimmunol，108，p671-680，2001.非專利文獻(xiàn)2:francissh.，prognucleicacidresmolbiol.，65，p1-52，2001.非專利文獻(xiàn)3:soderlingsh.，procnatlacadusa，96（12），p7071-7076，1999.非專利文獻(xiàn)4:chappieta.，journalofmedicinalchemistry，55，p7299-7331，2012.非專利文獻(xiàn)5:mennitifs.，natrevdrugdiscov，5（8），p660-670，2006.非專利文獻(xiàn)6:houslaymd.，cirres，100（7），p950-966，2007.非專利文獻(xiàn)7:omorik.，jbiolchem，274（26），p18438-18445，1999.非專利文獻(xiàn)8:loughneyk.，gene，234（1），p109-117，1999.非專利文獻(xiàn)9:omorik.，eurjbiochem，266（3），p1118-1127，1999.非專利文獻(xiàn)10:mennitifs.，brainres，985（2），p113-126，2003.非專利文獻(xiàn)11:xiez.，neuroscience.，139（2），p597-607，2006.非專利文獻(xiàn)12:lapizetal.，neuroscibehavphysiol，33（1），p13-29，2003.非專利文獻(xiàn)13:mutschler.，arzneimittelwirkungen.8thed.stuttgart：wissenschaftlicheverlagsgesellschaftmbh，2001.非專利文獻(xiàn)14:sawaguchi.，parkinsonismrelatdisord.，7（1），p9-19，2000.非專利文獻(xiàn)15:castnersa.，science.，287（5460），p2020-2022，2000.非專利文獻(xiàn)16:kostowskiw.，pharmacolbiochembehav.，5（1），p15-17，1976.非專利文獻(xiàn)17:mennitifs.，curropininvestigdrugs.，8（1），p54-59，2007。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：發(fā)明要解決的問(wèn)題現(xiàn)在，在精神分裂癥的藥物療法中，可利用各種抗精神病藥，但其治療滿意度低。對(duì)多巴胺d2受體具有高親和性的氟哌啶醇等以往的抗精神病藥對(duì)錐體外路系癥狀（extrapyramidalsymptom：eps）等顯示強(qiáng)的副作用，不能改善精神分裂癥的陰性癥狀，不能使患者回歸日常生活。已作為改善精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性和癡呆狀的標(biāo)準(zhǔn)治療的、不顯示出eps的氯氮平已作為治療恢復(fù)精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性和癡呆狀的標(biāo)準(zhǔn)而上市，但作為重大的潛在的致死副作用，顯示出粒細(xì)胞減少（capuanob.，currmedchem，9（5），p521-548，2002.）。而且，還存在很多抗治療癥的例子（lindenmayerjp.，jclinpsychiatry，63（10），p931-935，2002.）。因此，仍需要開(kāi)發(fā)改善精神病的陽(yáng)性、陰性和癡呆狀、且具有好的副作用情況（profile）的新型抗精神病藥。而且，在醫(yī)藥品開(kāi)發(fā)中，不僅要求目標(biāo)藥理活性，還要求滿足吸收、分布、代謝、排泄等各方面的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。例如，要求藥物相互作用、脫敏和耐受性、口服給藥時(shí)的消化道吸收、小腸內(nèi)的傳遞速度、吸收速度和首過(guò)效應(yīng)、臟器屏障、蛋白結(jié)合、藥物代謝酶的誘導(dǎo)、抑制、排泄路徑、體內(nèi)清除率、施用方法（施用部位、方法、目的）等方面的各種研究課題，尚未出現(xiàn)滿足這些要求的醫(yī)藥品。具有pde10受體的抑制作用的化合物的報(bào)告例有很多種，但前述醫(yī)藥品開(kāi)發(fā)上的總的一般性問(wèn)題尚未解決，尚未上市。更具體而言，存在有用性、安全性的問(wèn)題，例如，溶解性差、代謝穩(wěn)定性低、難以通過(guò)口服給藥而至全身分布（systemicexposure）、吸收性、持續(xù)性等藥代動(dòng)力學(xué)差、或顯示引起心律失常的危險(xiǎn)性herg（人類ether-a-go-go相關(guān)基因）通道的抑制活性、顯示藥物代謝酶（例如，細(xì)胞色素p450等）的誘導(dǎo)或抑制活性、顯示高蛋白結(jié)合率等。要求發(fā)現(xiàn)能盡可能多地解決這些問(wèn)題且有效性高的化合物。解決問(wèn)題的方法本發(fā)明人等為了解決上述問(wèn)題、為了得到安全性高、和/或有效性優(yōu)異的pde10抑制劑，重復(fù)進(jìn)行了認(rèn)真研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：特征在于具有式（i）所示的4-雜芳基吡唑-5-甲酰胺結(jié)構(gòu)的化合物或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物具有pde10抑制作用。本發(fā)明化合物具有pde10抑制作用，具有改善pde10相關(guān)的各種疾病（例如，精神障礙、神經(jīng)變性疾病等）的作用。發(fā)明效果[化1]本發(fā)明為特征在于具有式（i）所示的4-雜芳基吡唑-5-甲酰胺結(jié)構(gòu)的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的溶劑合物、以及特征在于含有該化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的溶劑合物作為有效成分的藥物組合物。本發(fā)明化合物為具有pde10抑制作用的化合物，通過(guò)抑制pde10，可抑制紋狀體gaba神經(jīng)的camp的磷酸二酯鍵的水解、增加神經(jīng)點(diǎn)火（nerveignition）、促進(jìn)紋狀體的活化，由此具有對(duì)與pde10相關(guān)的各種疾?。ɡ?，精神障礙、神經(jīng)變性疾病等）的改善作用。含有本發(fā)明化合物作為有效成分的藥物組合物可優(yōu)選為口服給藥，期待作為與pde10相關(guān)的疾病的預(yù)防和/或治療劑。而且，由于具有溶解性良好、代謝穩(wěn)定性高、具有優(yōu)異的口服吸收性、或herg通道的抑制作用少等中的至少一種以上的特征，因此本發(fā)明化合物組有用性高。具體實(shí)施方式本發(fā)明為以下方式所示的特征在與具有下述式（i）所示的4-雜芳基吡唑-5-甲酰胺結(jié)構(gòu)的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的溶劑合物；以及特征在于含有該化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的溶劑合物作為有效成分的藥物組合物；以及該化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的溶劑合物的藥物用途、pde10抑制劑。本發(fā)明包括以下方式［1］～［17］。本發(fā)明的第1方式為：［1］下述式（i）表示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物，[化2]［p表示0～4的整數(shù)；q表示0～4的整數(shù)；z表示n、或cr5；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；1～6烷基硫基、c1～6烷基亞磺?；?、c1～6烷基磺酰基、-nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8各自獨(dú)立地表示選自氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、氰化c1～6烷基、c2～6烯基、c2～6炔基、c3～8環(huán)烷基、c6～14芳基、c7～20芳烷基、雜環(huán)基、c2～7烷?；⒘u基c2～7烷?；Ⅺu代c2～7烷?；?、c3～8環(huán)烷基羰基、c6～14芳基羰基、c7～20芳烷基羰基、雜環(huán)羰基、單/二c1～6烷基氨基甲?；?、單/二鹵代c1～6烷基氨基甲酰基、單/二c3～8環(huán)烷基氨基甲?；?、單/二c6～14芳基氨基甲酰基、單/二c7～20芳烷基氨基甲?；?、單/二雜環(huán)氨基甲?；?、c1～6烷基磺酰基、鹵代c1～6烷基磺?；3～8環(huán)烷基磺?；6～14芳基磺?；?、c7～20芳烷基磺?；?、雜環(huán)磺酰基、單/二c1～6烷基氨磺?；?、單/二鹵代c1～6烷基氨磺?；?二c3～8環(huán)烷基氨磺?；?、單/二c6～14芳基氨磺酰基、單/二c7～20芳烷基氨磺酰基、和單/二雜環(huán)氨磺酰基中的取代基）；r2表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基；r3各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、或c1～6烷氧基c1～6烷基；r4表示鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-conr7r8基、-nr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述r1中的r7和r8的定義相同）、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、或5～7元單環(huán)式雜芳基，r4中的該c3～8環(huán)烷基、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基和5～7元單環(huán)式雜芳基分別可以被1～3個(gè)選自羥基、硝基、氰基、鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-conr7r8基、-nr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述r1中的r7和r8的定義相同）、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、和5～7元單環(huán)式雜芳基中的基團(tuán)取代；r5表示氫原子、鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、或c1～6烷氧基c1～6烷基；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）表示的環(huán)a表示5～7元單環(huán)式雜芳基（形成吡唑環(huán)的4位與該5～7元單環(huán)式雜芳基的氮原子的α位直接鍵合的結(jié)構(gòu)）選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化3][化4]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基；下述部分結(jié)構(gòu)式（iii）表示的稠環(huán)b選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的組：[化5][化6]以下對(duì)上述方式［1］的上述式（i）中的各基團(tuán)進(jìn)行具體地說(shuō)明。在關(guān)于本發(fā)明的化合物的說(shuō)明中，例如“c1～6”表示構(gòu)成碳原子數(shù)為1至6，除非另有說(shuō)明，表示直鏈、支鏈或環(huán)狀基團(tuán)的碳原子數(shù)。該構(gòu)成碳原子數(shù)中也包括下述基團(tuán)的總碳原子數(shù)，所述基團(tuán)包括被環(huán)狀基團(tuán)取代了的直鏈或支鏈基團(tuán)、或被直鏈或支鏈基團(tuán)取代了的環(huán)狀基團(tuán)。因此，鏈狀基團(tuán)是指“構(gòu)成碳原子數(shù)為1至6的直鏈或支鏈”。而且，環(huán)狀基團(tuán)是指“環(huán)的構(gòu)成碳原子數(shù)為1至6的環(huán)狀基團(tuán)”。包括鏈狀基團(tuán)和環(huán)狀基團(tuán)的基團(tuán)是指“總碳原子數(shù)為1至6基團(tuán)”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“鹵素原子”，可列舉例如氟原子、氯原子、溴原子、和碘原子等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“鹵代”是指可以具有1～5個(gè)前述“鹵素原子”作為取代基。而且，“鹵代”也可以稱為“可以鹵代”或“鹵化”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“氰化”是指可以具有1～5個(gè)前述“氰基”作為取代基。而且，“氰化”也可以稱為“可以氰化”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“烷基”，可列舉例如“c1～6烷基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c1～6烷基”，可列舉例如甲基乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、異己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、1-環(huán)丙基乙基、2-環(huán)丙基乙基、2-環(huán)丁基乙基、和2-甲基環(huán)丙基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“鹵代c1～6烷基”是指前述“c1～6烷基”被1～5個(gè)鹵素原子任意地取代的基團(tuán)，可列舉例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、1，1，2，2-四氟乙基、五氟乙基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“羥基c1～6烷基”是指前述“c1～6烷基”被1～5個(gè)羥基任意地取代的基團(tuán)，可列舉例如羥基甲基、羥基乙基（具體而言，1-羥基乙基、2-羥基乙基）、羥基丙基（具體而言，1-羥基丙基、2-羥基丙基、3-羥基丙基等）、2-羥基-2-甲基-乙基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“氰化c1～6烷基”是指前述“c1～6烷基”被1～5個(gè)氰基任意地取代的基團(tuán)，可列舉例如氰基甲基、1-氰基乙基、2-氰基乙基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“烯基”，可列舉例如“c2～6烯基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c2～6烯基”，可列舉例如乙烯基、烯丙基、異丙烯基、1-丙烯-1-基、2-甲基烯丙基、丁烯基、戊烯基、異戊烯基、己烯基、1-環(huán)丙烯-1-基、2-環(huán)丙烯-1-基、1-環(huán)丁烯-1-基、1-環(huán)戊烯-1-基、2-環(huán)戊烯-1-基、3-環(huán)戊烯-1-基、1-環(huán)己烯-1-基、2-環(huán)己烯-1-基、3-環(huán)己烯-1-基、2，4-環(huán)戊二烯-1-基、和2，5-環(huán)己二烯-1-基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“炔基”，可列舉例如“c2～6炔基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c2～6炔基”，可列舉例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基、和己炔基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“芳基”，可列舉例如“c6～14芳基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“c6～14芳基”中包括“單環(huán)式芳基”、或“稠環(huán)式芳基（包括2環(huán)式、或3環(huán)式）”、“部分氫化了的稠環(huán)式芳基（包括2環(huán)式、或3環(huán)式）”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c6～14芳基”，可列舉例如苯基、1-萘基、2-萘基、2-,3-，4-聯(lián)苯基蒽基、菲基、和苊基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“部分氫化了的稠環(huán)式芳基”是指在前述“稠環(huán)式芳基”中，可以從部分氫化了的稠環(huán)中除去任意的氫原子的1價(jià)基團(tuán)，可以除去稠環(huán)的芳香環(huán)部分的氫原子或氫化了的部分的氫原子中任一者。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“部分氫化了的稠環(huán)式芳基”，可列舉例如二氫化茚基、茚基、1，2，3，4-四氫萘基等?！胺蓟币部梢苑Q為“芳香族烴環(huán)基”，即，“c6～14芳基”是指與“c6～14芳香族烴環(huán)基”相同的基團(tuán)。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“芳烷基”是指前述“芳基”被前述“烷基”取代的基團(tuán)。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“芳烷基”，可列舉“c7～20芳烷基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c7～20芳烷基”，可列舉例如芐基、苯乙基、二苯基甲基、2，2-二苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、2-聯(lián)苯基甲基、3-聯(lián)苯基甲基、4-聯(lián)苯基甲基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2-（1-萘基）乙基、2-（2-萘基）乙基、1-二氫化茚基甲基、2-二氫化茚基甲基、1，2，3，4-四氫萘-1-基甲基、1，2，3，4-四氫萘-2-基甲基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“非芳香族烴環(huán)基”，可列舉例如“c3～8環(huán)烷基”等碳原子數(shù)3～8的非芳香族烴環(huán)。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c3～8環(huán)烷基”，可列舉例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“雜環(huán)基”是指可以從具有1～5個(gè)任選自氮原子、硫原子和氧原子中的至少一個(gè)雜原子的3～14元環(huán)的單環(huán)式或稠環(huán)式環(huán)中除去任意的氫原子的1價(jià)基團(tuán)。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“雜環(huán)基”，可列舉例如“雜芳基”、“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基”和“非芳香族雜環(huán)基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，分別地，“雜環(huán)基”可稱為“雜環(huán)基”、“雜芳基”可稱為“芳香族雜環(huán)基”、“非芳香族雜環(huán)基”可稱為“非芳香族雜環(huán)基”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，前述“雜芳基”是指具有選自氮原子、硫原子、和氧原子中的1～5個(gè)雜原子的5～14元雜芳基環(huán)基。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為前述“雜芳基”，可列舉例如“單環(huán)式雜芳基”、“稠環(huán)式雜芳基”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為前述“單環(huán)式雜芳基”，優(yōu)選環(huán)元數(shù)5～7，即，“5～7元單環(huán)式雜芳基”，可列舉例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、1h-咪唑基、異噻唑基、異噁唑基、1h-吡唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1h-1，2，4-三唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，5-噁二唑基（呋咱基）、2h-1，2，3-三唑基、1，3，4-噻二唑基、1，3，4-噁二唑基、4h-1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1h-1，2，4-三唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-噁二唑基、1h-1，2，3-三唑基、1，2，3，4-噻三唑基、1，2，3，4-噁三唑基、1，2，3，5-噻三唑基、1，2，3，5-噁三唑基、1h-四唑基、2h-四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4，5-四嗪基、1，2，3，4-四嗪基、1，2，3，5-四嗪基、2h-1，2，3-噻二嗪基、4h-1，2，4-噻二嗪基、6h-1，3，4-噻二嗪基、1，4-二氮雜基、1，4-氧氮雜基（1,4-oxazepinyl）等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，前述“稠環(huán)式雜芳基”是指可以從“雜環(huán)基”和“芳基”、或“雜環(huán)基”和“單環(huán)式雜芳基”稠合而形成的稠環(huán)中除去任意的氫原子的1價(jià)基團(tuán)，該任意的氫原子可以從任一稠合的環(huán)中除去。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為前述“稠環(huán)式雜芳基”，優(yōu)選環(huán)元數(shù)8～12，即，“8～12元稠環(huán)式雜芳基”，可列舉例如吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噁唑基、1，2-苯并異噁唑基、苯并噻唑基、1，2-苯并異噻唑基、1h-苯并咪唑基、1h-吲唑基、1h-苯并三唑基、2，1，3-苯并噻二嗪基、色烯基、異色烯基、4h-1，4-苯并噁嗪基、4h-1，4-苯并噻嗪基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、苯并氧氮雜基、苯并氮雜基、苯并二氮雜基、萘基啶基、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、吩噁噻基、噻蒽基、チアントレニル、菲啶基、菲咯啉基、吲嗪基、噻吩并［3，2-c］吡啶基、噻唑并［5，4-c］吡啶基、吡咯并［1，2-b］噠嗪基、吡唑并［1，5-a］吡啶基、咪唑并［1，2-a］吡啶基、咪唑并［1，5-a］吡啶基、咪唑并［1，2-b］噠嗪基、咪唑并［1，5-a］嘧啶基、1，2，4-三唑并［4，3-a］吡啶基、1，2，4-三唑并［4，3-b］噠嗪基、1h-吡唑并[3，4-b]吡啶基、1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基”是指在“雜環(huán)基”和“芳基”、或“雜環(huán)基”和“雜芳基”稠合而形成的稠環(huán)中可從部分氫化了的稠環(huán)中除去任意的氫原子的1價(jià)基團(tuán)。對(duì)于該任意氫原子，稠環(huán)內(nèi)的“雜環(huán)基”、“芳基”和“雜芳基”的任一環(huán)部的氫原子、或氫化了的環(huán)部的氫原子中任一者可以被除去，例如，喹啉被部分氫化了的四氫喹啉基時(shí)，可列舉5，6，7，8-四氫喹啉基或1，2，3，4-四氫喹啉基等。這些基團(tuán)根據(jù)除去任意氫原子的位置，例如為5，6，7，8-四氫喹啉基時(shí)，可例舉-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基、-8-基等，為1，2，3，4-四氫喹啉基時(shí)，例如可例舉-1-基、-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基、-8-基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基”，優(yōu)選環(huán)元數(shù)8～12，即，“部分氫化了的8～12元稠環(huán)式雜芳基”，可列舉例如二氫吲哚基、4，5，6，7-四氫-1h-吲哚基、2，3-二氫苯并呋喃基、4，5，6，7-四氫-苯并呋喃基、2，3-二氫苯并［d］噁唑基、2，3-二氫苯并［d］噻唑基、苯并二氫吡喃基、2h-色烯基、4h-色烯基、異苯并二氫吡喃基、1h-異色烯基、3，4-二氫-2h-1，4-苯并噁嗪基、3，4-二氫-2h-1，4-苯并噻嗪基、5，6，7，8-四氫喹啉基、1，2，3，4-四氫喹啉基、1，2-二氫喹啉基、1，2，3，4-四氫喹唑啉基、1，2-二氫喹唑啉基、2，4-二氫-1h-苯并［d］［1，3］噁嗪基、2，4-二氫-1h-苯并［d］［1，3］噻嗪基、5，6，7，8-四氫異喹啉基、1，2-二氫異喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、1，2-二氫喹喔啉基、1，4-二氫喹喔啉基、1，2，3，4-四氫喹喔啉基、4h-苯并［d］［1，3］二噁烷基、2，3-二氫苯并［b］［1，4］二噁烷基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、2，3，4，5-四氫苯并［b］［1，4］氧氮雜基、2，3，4，5-四氫-1h-苯并［b］氮雜基、2，3，4，5-四氫-1h-苯并［b］氧雜基、2，3，4，5-四氫-1h-苯并［b］硫雜基、6，7，8，9-四氫-5h-環(huán)庚[b]吡啶基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“非芳香族雜環(huán)基”是指“3～14元的飽和或不飽和的非芳香族雜環(huán)基”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“3～14元的飽和或不飽和的非芳香族雜環(huán)基”是指可從含有1～4個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子的雜原子的3～14元飽和或不飽和雜環(huán)中除去任意氫原子的1價(jià)基團(tuán)。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“3～14元非芳香族雜環(huán)基”，可列舉例如氮丙啶基、氮雜環(huán)丁基、環(huán)氧乙烷基、硫雜丙環(huán)基、氧雜環(huán)丁基、硫雜環(huán)丁基、吡咯烷基、四氫呋喃基、二氫呋喃基、噻喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑烷基、哌啶基、二氫吡喃基、四氫吡喃基（オキサニル）、四氫硫代吡喃基、哌嗪基、二噁烷基、噁唑烷基、異噁唑啉基、1，3-噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑啉基、異噻唑啉基、1，3-噻唑烷基、異噻唑烷基、噁二唑啉基、1，3，4-噁二唑烷基、嗎啉基、硫代嗎啉基、奎寧環(huán)基、氮雜環(huán)庚基、二氮雜基、氧雜環(huán)庚基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“烷氧基”是指前述“烷基”被氧原子取代了的基團(tuán)，可列舉例如“c1～6烷氧基”。一般用ro-（r＝烷基）表示。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c1～6烷氧基”，可列舉例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊基氧基、異戊基氧基、新戊基氧基、叔戊基氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己基氧基、異己基氧基、1-甲基戊基氧基、2-甲基戊基氧基、3-甲基戊基氧基、1，1-二甲基丁基氧基、1，2-二甲基丁基氧基、2，2-二甲基丁基氧基、1，3-二甲基丁基氧基、2，3-二甲基丁基氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁基氧基、2-乙基丁基氧基、1，1，2-三甲基丙基氧基、1，2，2-三甲基丙基氧基、1-乙基-1-甲基丙基氧基、1-乙基-2-甲基丙基氧基、環(huán)丙基氧基、環(huán)丁基氧基、環(huán)戊基氧基、環(huán)己基氧基、環(huán)丙基甲氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、1-環(huán)丙基乙氧基、2-環(huán)丙基乙氧基、2-環(huán)丁基乙氧基、和2-甲基環(huán)丙基氧基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“芳基氧基”是指前述“芳基”被氧原子取代了的基團(tuán)，可列舉例如“c6～14芳基氧基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c6～14芳基氧基”，可列舉例如苯氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基、2-蒽基氧基、菲基氧基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“芳烷基氧基”是指前述“芳烷基”被氧原子取代了的基團(tuán)，可列舉例如“c7～20芳烷基氧基”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c7～20芳烷基氧基”，可列舉例如芐基氧基、苯乙基氧基、3-苯基丙氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基、2-（1-萘基）乙氧基、2-（2-萘基）乙氧基、1-二氫化茚基甲氧基、2-二氫化茚基甲氧基、1，2，3，4-四氫萘-1-基甲氧基、1，2，3，4-四氫萘-2-基甲氧基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“c1～6烷氧基c1～6烷基”是指前述“c1～6烷氧基”被前述“c1～6烷基”取代了的基團(tuán)。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c1～6烷氧基c1～6烷基”，可列舉例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、1，1-二甲氧基甲基、1，1-二乙氧基乙基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“c1～6烷氧基c2～6烯基”是指前述“c1～6烷氧基”被前述“c2～6烯基”取代了的基團(tuán)。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c1～6烷氧基c2～6烯基”，可列舉例如2-甲氧基乙烯基、2-乙氧基乙烯基、2-丙氧基乙烯基、3-甲氧基烯丙基、3-乙氧基烯丙基、3-乙氧基烯丙基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“鹵代c1～6烷氧基”是指前述“c1～6烷氧基”的“c1～6烷基”部被1～5個(gè)鹵素原子任意地取代的基團(tuán)，可列舉例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、五氟乙氧基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“烷?；笔侵隔驶I合于前述“烷基”的“烷基羰基”，可列舉例如“c2～7烷?；钡?。一般用r-co-（r＝烷基）表示。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c2～7烷?；?，可列舉例如乙?；?、丙酰基、丁酰基、異丁酰基、戊酰基、異戊?；⑿挛祯；?、己?；?、庚?；h(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基、環(huán)丙基甲基羰基、2-甲基環(huán)丙基羰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“鹵代c2～7烷?；笔侵盖笆觥癱2～7烷?；钡摹癱1～6烷基”部被1～5個(gè)鹵素原子任意地取代的基團(tuán)，可列舉例如三氟乙酰基、3，3，3-三氟丙酰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“羥基c2～7烷?；笔侵盖笆觥癱2～7烷酰基”被1～5個(gè)羥基任意地取代的基團(tuán)，可列舉羥基乙?；?、3-羥基丙?；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“c3～8環(huán)烷基羰基”是指前述羰基鍵合于“c3～8環(huán)烷基”的基團(tuán)，可列舉例如環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基、環(huán)庚基羰基和環(huán)辛基羰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“烷基硫基”是指“巰基（‐sh）”的氫原子被前述“烷基”取代了的基團(tuán)，可列舉例如“c1～6烷基硫基”。一般用-sr（r＝烷基）表示。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c1～6烷基硫基”，可列舉例如甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、異丙基硫基、丁基硫基、異丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基、戊基硫基、異戊基硫基、新戊基硫基、叔戊基硫基、1-甲基丁基硫基、2-甲基丁基硫基、1，2-二甲基丙基硫基、1-乙基丙基硫基、己基硫基、異己基硫基、1-甲基戊基硫基、2-甲基戊基硫基、3-甲基戊基硫基、1，1-二甲基丁基硫基、1，2-二甲基丁基硫基、2，2-二甲基丁基硫基、1，3-二甲基丁基硫基、2，3-二甲基丁基硫基、3，3-二甲基丁基硫基、1-乙基丁基硫基、2-乙基丁基硫基、1，1，2-三甲基丙基硫基、1，2，2-三甲基丙基硫基、1-乙基-1-甲基丙基硫基、1-乙基-2-甲基丙基硫基等。而且，“烷基硫基”也可以稱為“烷基硫烷基”，即，“c1～6烷基硫基”是指與“c1～6烷基硫烷基”相同的基團(tuán)。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c3～8環(huán)烷基硫基”，可列舉環(huán)丙基硫基、環(huán)丁基硫基、環(huán)戊基硫基、環(huán)己基硫基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“烷基亞磺?；笔侵浮皝喕酋；?s（o）-）”被前述“烷基”取代了的基團(tuán)，可列舉例如“c1～6烷基亞磺?；?。一般用-s（o）r（r＝烷基）表示。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c1～6烷基亞磺酰基”，可列舉例如甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、丙基亞磺?；?、異丙基亞磺?；取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“烷基磺?；笔侵浮盎酋；?so2-）”被前述“烷基”取代了的基團(tuán)，可列舉例如“c1～6烷基磺酰基”。一般用-so2r（r＝烷基）表示。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c1～6烷基磺?；?，可列舉例如甲基磺酰基、乙基磺?；?、丙基磺?；惐酋；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“c3～8環(huán)烷基磺?；笔侵浮盎酋；?so2-）”被前述“c3～8環(huán)烷基”取代了的基團(tuán)，可列舉例如環(huán)丙基磺?；?、環(huán)丁基磺?；?、環(huán)戊基磺?；?、環(huán)己基磺酰基、環(huán)庚基磺酰基和環(huán)辛基磺?；取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“鹵代c1～6烷基磺?；笔侵盖笆觥癱1～6烷基磺?；钡摹巴榛辈勘?～5個(gè)鹵素原子任意地取代的基團(tuán)，可列舉例如三氟甲基磺?；取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“芳基磺?；笔侵浮盎酋；?so2-）”被前述“芳基”取代了的基團(tuán)，可列舉例如“c6～14芳基磺?；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c6～14芳基磺酰基”，可列舉例如苯基磺?；?、1-萘磺?；?、2-萘磺?；?、茚基-4-磺?；?、茚基-4-磺?；?、和5，6，7，8-四氫萘基-1-磺酰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“芳烷基磺?；笔侵浮盎酋；?so2-）”被前述“芳烷基”取代了的基團(tuán)，可列舉例如“c7～20芳烷基磺酰基”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c7～20芳烷基磺酰基”，可列舉例如芐基磺?；?、苯乙基磺?；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“雜環(huán)磺?；笔侵盖笆觥半s環(huán)基”被“磺?；?so2-）”取代了的基團(tuán)。作為“雜環(huán)磺?；钡摹半s環(huán)”部，例如，可列舉前述“雜環(huán)基”所列舉的“雜芳基”、“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基”和“非芳香族雜環(huán)基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“雜環(huán)磺?；?，可列舉“雜芳基磺?；?、“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基磺?；薄ⅰ胺欠枷阕咫s環(huán)磺?；钡取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“雜芳基磺?；?，可列舉例如吡啶基磺?；⑦秽酋；⑦胚峄酋；取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基磺酰基”，可列舉例如二氫吲哚基磺?；⒈讲⒍溥拎酋；?、5，6，7，8-四氫喹啉基磺?；?，2，3，4-四氫喹啉基氧基羰基氧基、1，2，3，4-四氫異喹啉基磺?；?、2，3-二氫苯并［b］［1，4］二噁烷基磺酰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“非芳香族雜環(huán)磺酰基”，可列舉例如吡咯烷基磺?；⑦哙せ酋；⑦哙夯酋；?、嗎啉基磺酰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“c1～6烷氧基羰基”是指“羧基（-cooh）”的氫原子被前述“c1～6烷基”取代了的基團(tuán)，即“酯基”，一般表示為“基團(tuán)：-cooc1～6烷基”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c1～6烷氧基羰基”，可列舉例如甲基酯（甲氧基羰基）、乙基酯（乙氧基羰基）、叔丁基酯（叔丁氧基羰基）等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“芳基羰基”是指羰基鍵合于前述“芳基”的基團(tuán)，可列舉例如“c6～14芳基羰基”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c6～14芳基羰基”，可列舉例如苯甲?；?、1-萘基?；?-萘基羰基）、2-萘基酰基（2-萘基羰基）、茚基-4-羰基、茚基-4-羰基、和5，6，7，8-四氫萘基-1-羰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“芳烷基羰基”是指羰基鍵合于前述“芳烷基”的基團(tuán)，可列舉例如“c7～20芳烷基羰基”。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“c7～20芳烷基羰基”，可列舉例如苯基乙?；?、和3-苯基丙?；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“雜環(huán)羰基”是指羰基鍵合于前述“雜環(huán)基”的基團(tuán)。作為“雜環(huán)羰基”的“雜環(huán)”部，可列舉例如前述“雜環(huán)基”所列舉的“雜芳基”、“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基”和“非芳香族雜環(huán)基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“雜環(huán)羰基”，可列舉例如“雜芳基羰基”、“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基羰基”和“非芳香族雜環(huán)羰基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“雜芳基羰基”中的“雜芳基”部為“單環(huán)式雜芳基”時(shí)，可列舉例如吡咯基羰基、呋喃基羰基、噻吩基羰基、咪唑基羰基、吡唑基羰基、噁唑基羰基、異噁唑基羰基、噻唑基羰基、異噻唑基羰基、1，2，3-三唑基羰基、1，2，4-三唑基羰基、1，2，3-噁二唑基羰基、1，2，4-噁二唑基羰基、1，3，4-噁二唑基羰基、呋咱基羰基、1，2，3-噻二唑基羰基、1，2，4-噻二唑基羰基、1，3，4-噻二唑基羰基、四唑基羰基、吡啶基羰基、噠嗪基羰基、嘧啶基羰基、吡嗪基羰基、1，2，3-三嗪基羰基、1，2，4-三嗪基羰基、1，3，5-三嗪基羰基、2h-1，2，3-噻二嗪基羰基、4h-1，2，4-噻二嗪基羰基、6h-1，3，4-噻二嗪基羰基、1，4-二氮雜羰基、1，4-氧氮雜基羰基等。而且，作為“雜芳基羰基”中的“雜芳基”部為“稠環(huán)式雜芳基”時(shí)，可列舉例如吲哚基羰基、異吲哚基羰基、苯并呋喃基羰基、異苯并呋喃基羰基、苯并噻吩基羰基、異苯并噻吩基羰基、苯并噁唑基羰基、1，2-苯并異噁唑基羰基、苯并噻唑基羰基、1，2-苯并異噻唑基羰基、1h-苯并咪唑基羰基、1h-吲唑基羰基、1h-苯并三唑基羰基、2，1，3-苯并噻二嗪基羰基、喹啉基羰基、異喹啉基羰基、噌啉基羰基、喹唑啉基羰基、喹喔啉基羰基、酞嗪基羰基、苯并氧氮雜基羰基、苯并氮雜基羰基、苯并二氮雜基羰基、萘基啶基羰基、嘌呤基羰基、喋啶基羰基、咔唑基羰基、咔啉基羰基、吖啶基羰基、吩噁嗪基羰基、吩噻嗪基羰基、吩嗪基羰基、吩噁噻基羰基、噻蒽基羰基、菲啶基羰基、菲咯啉基羰基、吲嗪基羰基、噻吩并［3，2-c］吡啶基羰基、噻唑并［5，4-c］吡啶基羰基、吡咯并［1，2-b］噠嗪基羰基、吡唑并［1，5-a］吡啶基羰基、咪唑并［1，2-a］吡啶基羰基、咪唑并［1，5-a］吡啶基羰基、咪唑并［1，2-b］噠嗪基羰基、咪唑并［1，5-a］嘧啶基羰基、1，2，4-三唑并［4，3-a］吡啶基羰基、1，2，4-三唑并［4，3-b］噠嗪基羰基、1h-吡唑并[3，4-b]吡啶基羰基、1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶基羰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基羰基”，例如，可列舉例如二氫吲哚基羰基、4，5，6，7-四氫-1h-吲哚基羰基、2，3-二氫苯并呋喃基羰基、4，5，6，7-四氫-苯并呋喃基羰基、2，3-二氫苯并［d］噁唑基羰基、2，3-二氫苯并［d］噻唑基羰基、苯并二氫吡喃基羰基、2h-色烯基羰基、4h-色烯基羰基、異苯并二氫吡喃基羰基、1h-異色烯基羰基、3，4-二氫-2h-1，4-苯并噁嗪基羰基、3，4-二氫-2h-1，4-苯并噻嗪基羰基、5，6，7，8-四氫喹啉基羰基、1，2，3，4-四氫喹啉基羰基、1，2-二氫喹啉基羰基、1，2，3，4-四氫喹唑啉基羰基、1，2-二氫喹唑啉基羰基、2，4-二氫-1h-苯并［d］［1，3］噁嗪基羰基、2，4-二氫-1h-苯并［d］［1，3］噻嗪基羰基、5，6，7，8-四氫異喹啉基羰基、1，2-二氫異喹啉基羰基、1，2，3，4-四氫異喹啉基羰基、1，2-二氫喹喔啉基羰基、1，4-二氫喹喔啉基羰基、1，2，3，4-四氫喹喔啉基羰基、4h-苯并［d］［1，3］二噁烷基羰基、2，3-二氫苯并［b］［1，4］二噁烷基羰基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基羰基、2，3，4，5-四氫苯并［b］［1，4］氧氮雜基羰基、2，3，4，5-四氫-1h-苯并［b］氮雜基羰基、2，3，4，5-四氫-1h-苯并［b］氧雜基羰基、2，3，4，5-四氫-1h-苯并［b］硫雜基羰基、6，7，8，9-四氫-5h-環(huán)庚[b]吡啶基羰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“非芳香族雜環(huán)羰基”，可列舉例如氮丙啶基羰基、氮雜環(huán)丁基羰基、吡咯烷基羰基、四氫呋喃基羰基、哌啶基羰基、四氫吡喃基羰基、哌嗪基羰基、嗎啉基羰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“氨基”是指在“-nr7r8基”中r7和r8為氫原子的取代基。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二烷基氨基甲?；笔侵盖笆觥鞍被柞；钡牡由系囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-conr7r8”的r7和r8）被前述“烷基”取代了的氨基甲酰基，可列舉例如“單/二c1～6烷基氨基甲?；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二c1～6烷基氨基甲?；?，可列舉例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲?；⒈被柞；惐被柞；⒍』被柞；惗』被柞；?、戊基氨基甲?；?、異戊基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基、異己基氨基甲?；⒍谆被柞；?、二乙基氨基甲?；?、二丙基氨基甲?；?、二異丙基氨基甲?；?、二丁基氨基甲?；⒍旎被柞；?、乙基甲基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、乙基丙基氨基甲?；?、丁基甲基氨基甲?；?、丁基乙基氨基甲?；⒍』被柞；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二環(huán)烷基氨基甲?；笔侵盖笆觥鞍被柞；钡牡由系囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-conr7r8”的r7和r8）被前述“環(huán)烷基”取代了的氨基甲酰基，可列舉例如“單/二c3～8環(huán)烷基氨基甲酰基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二c3～8環(huán)烷基氨基甲?；?，可列舉例如環(huán)丙基氨基甲?；?、環(huán)丁基氨基甲酰基、環(huán)戊基氨基甲酰基、環(huán)己基氨基甲?；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二鹵代c1～6烷基氨基甲酰基”是指前述“單/二c1～6烷基氨基甲?；钡摹癱1～6烷基”部被1～5個(gè)鹵素原子任意取代的取代基，可列舉例如三氟甲基氨基甲?；?、1，1，1-三氟乙基氨基甲酰基、二三氟甲基氨基甲?；取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二芳基氨基甲?；笔侵盖笆觥鞍被柞；钡牡由系囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-conr7r8”的r7和r8）被前述“芳基”取代了的氨基甲?；?，可列舉例如“單/二c6～14芳基氨基甲?；钡?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二c6～14芳基氨基甲?；?，具體而言，可列舉例如苯基氨基甲?；?-萘基氨基甲?；?、二苯基氨基甲?；?、2-萘基苯基氨基甲?；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二芳烷基氨基甲?；笔侵盖笆觥鞍被柞；钡牡由系囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-conr7r8”的r7和r8）被前述“芳烷基”取代了的氨基甲?；闪信e例如“單/二c7～20芳烷基氨基甲?；钡取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二c7～20芳烷基氨基甲酰基”，具體而言，可列舉例如芐基氨基甲?；?、二芐基氨基甲酰基等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二雜環(huán)氨基甲?；笔侵盖笆觥鞍被柞；钡牡由系囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-conr7r8”的r7和r8）被前述“雜環(huán)基”取代了的氨基甲?；?。作為“單/二雜環(huán)氨基甲?；钡摹半s環(huán)”部，可列舉例如前述“雜環(huán)基”所列舉的“雜芳基”、“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基”和“非芳香族雜環(huán)基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二雜環(huán)氨基甲?；?，可列舉例如“單/二雜芳基氨基甲?；?、“單/二部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基氨基甲?；焙汀皢?二非芳香族雜環(huán)氨基甲?；钡?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二雜芳基氨基甲酰基”、“單/二部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基氨基甲?；焙汀皢?二非芳香族雜環(huán)氨基甲?；保闪信e例如吡啶基氨基甲?；?、吲哚基氨基甲?；⑺臍溥拎被柞；?、二吡啶基氨基甲?；⒈讲⑦秽拎せ被柞；?、呋喃基哌啶基氨基甲?；?，4-二氫-2h-苯并［b］［1，4］噁嗪基氨基甲?；?、二四氫喹啉基氨基甲?；取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二烷基氨磺?；笔侵盖笆觥鞍被酋；钡囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-so2nr7r8”的r7和r8）被前述“烷基”取代了的氨磺?；闪信e例如“單/二c1～6烷基氨磺?；薄１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二c1～6烷基氨磺?；保闪信e例如甲基氨磺?；⒁一被酋；?、丙基氨磺?；惐被酋；?、丁基氨磺?；惗』被酋；?、戊基氨磺?；?、異戊基氨磺酰基、己基氨磺?；?、異己基氨磺酰基、二甲基氨磺?；?、二乙基氨磺酰基、二丙基氨磺?；?、二異丙基氨磺?；?、二丁基氨磺酰基、二戊基氨磺?；⒁一谆被酋；?、甲基丙基氨磺酰基、乙基丙基氨磺?；?、丁基甲基氨磺酰基、丁基乙基氨磺?；⒍』被酋；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二環(huán)烷基氨磺酰基”是指前述“氨磺?；钡囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-so2nr7r8”的r7和r8）被前述“環(huán)烷基”取代了的氨磺?；?，可列舉例如“單/二c3～8環(huán)烷基氨磺?；钡取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二c3～8環(huán)烷基氨磺?；?，可列舉例如環(huán)丙基氨磺?；h(huán)丁基氨磺?；h(huán)戊基氨磺?；h(huán)己基氨磺?；取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二鹵代c1～6烷基氨磺?；笔侵盖笆觥皢?二c1～6烷基氨磺?；钡摹癱1～6烷基”部被1～5個(gè)鹵素原子任意取代的取代基，可列舉例如三氟甲基氨磺?；?、1，1，1-三氟乙基氨磺?；⒍谆被酋；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二芳基氨磺?；笔侵盖笆觥鞍被酋；钡囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-so2nr7r8”的r7和r8）被前述“芳基”取代了的氨磺?；闪信e例如“單/二c6～14芳基氨磺?；钡?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二c6～14芳基氨磺?；?，可列舉例如苯基氨磺?；?、2-萘基氨磺?；?、二苯基氨磺?；?、2-萘基苯基氨磺?；取１菊f(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二芳烷基氨磺?；笔侵盖笆觥鞍被酋；钡囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-so2nr7r8”的r7和r8）被前述“芳烷基”取代了的氨磺?；?，可列舉例如“單/二c7～20芳烷基氨磺酰基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二c7～20芳烷基氨磺酰基”，可列舉例如芐基氨磺?；?、二芐基氨磺?；?。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“單/二雜環(huán)氨磺?；笔侵盖笆觥鞍被酋；钡囊粋€(gè)或二個(gè)氫原子（或“基團(tuán)：-so2nr7r8”的r7和r8）被前述“雜環(huán)基”取代了的氨磺?；?。作為“單/二雜環(huán)氨磺?；钡摹半s環(huán)”部，可列舉例如前述“雜環(huán)基”所列舉的“雜芳基”、“部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基”和“非芳香族雜環(huán)基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二雜環(huán)氨磺?；?，可列舉例如“單/二雜芳基氨磺酰基”、“單/二部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基氨磺?；焙汀皢?二非芳香族雜環(huán)氨磺酰基”等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“單/二雜芳基氨磺?；?、“單/二部分氫化了的稠環(huán)式雜芳基氨磺?；薄ⅰ皢?二非芳香族雜環(huán)氨磺?；保闪信e例如吡啶基氨磺?；?、吲哚基氨磺酰基、四氫吡喃基氨磺?；⒍拎せ被酋；⒈讲⑦秽拎せ被酋；?、呋喃基哌啶基氨磺?；?、3，4-二氫-2h-苯并［b］［1，4］噁嗪基氨磺?；?、二四氫喹啉基氨磺?；?。［1-1］前述方式［1］中優(yōu)選的化合物為式（i）［式（i）中，p、q、z、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；1～6烷基硫基、c1～6烷基磺酰基、-nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-1-2］更優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，q、z、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；p為0～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺酰基、-nr7ar8a基、或-conr7ar8a基（-nr7ar8a基和-conr7ar8a基中的r7a和r8a各自獨(dú)立地表示選自氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、c2～7烷?；?、羥基c2～7烷?；?、鹵代c2～7烷酰基、c1～6烷基磺酰基、和鹵代c1～6烷基磺?；械娜〈菟镜幕衔?、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-1-2-2］或更優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1-1-2］中的定義相同；r1各自獨(dú)立地為c2～7烷酰基，且與前述方式［1-1-2］中的定義相同］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-1-3］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，q、z、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；p為1～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷基硫基、或c1～6烷基磺酰基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-1-3-2］或進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，q、z、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1-1-3］中的定義相同；p為0～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地為c2～7烷?；?，且與前述方式［1-1-3］中的定義相同］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-1-4］特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，q、z、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；p為1～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基，更具體地，r1表示氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、甲氧基、乙氧基乙基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-1-4-2］或特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，q、z、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1-1-4］中的定義相同；p為0～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地為羥基c1～6烷基、c2～7烷?；?，且與前述方式［1-1-4］中的定義相同，更具體地，r1表示氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、1-羥基乙基、乙烯基、乙?；?、甲氧基、乙氧基乙基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-2］前述方式［1］的化合物優(yōu)選式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r2表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-2-2］更優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r2表示氫原子、c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-2-3］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r2表示氫原子、c1～6烷基，更具體地，r2表示氫原子、甲基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-2-4］特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r2表示c1～6烷基，更具體地，r2表示甲基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-3］前述方式［1］的化合物優(yōu)選式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r3各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、c1～6烷氧基、或鹵代c1～6烷氧基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-3-2］更優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、z、r1、r2、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；q表示0～3的整數(shù)；r3各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、或c1～6烷氧基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-3-3］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、z、r1、r2、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；q表示0～2的整數(shù)；r3各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、或c1～6烷氧基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-3-4］特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、z、r1、r2、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；q表示0～1的整數(shù)；r3各自獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、或氰基，更具體地，r3表示氟、氯、氰基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-3-5］更特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、z、r1、r2、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；q表示0～1的整數(shù)；r3表示鹵素原子，更具體地，r3表示氟、氯等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-4］前述方式［1］的化合物優(yōu)選為式（i）［（式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r4表示鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-conr7r8基、-nr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、或5～7元單環(huán)式雜芳基（r4中的該c3～8環(huán)烷基、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基和5～7元單環(huán)式雜芳基分別可以被1～3個(gè)選自羥基、硝基、氰基、鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-conr7r8基、-nr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、和5～7元單環(huán)式雜芳基中的基團(tuán)取代）］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-4-2］更優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［（式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r4表示鹵素原子、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、c1～6烷氧基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?nr7ar8a基（-nr7ar8a基中的r7a和r8a與前述方式［1-1-2］中的r7a和r8a的定義相同）、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、或5～7元單環(huán)式雜芳基（r4中的該c3～8環(huán)烷基、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基和5～7元單環(huán)式雜芳基分別可以被1～3個(gè)選自羥基、硝基、氰基、鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-conr7ar8a基、-nr7ar8a基（-nr7ar8a基和-conr7ar8a基中的r7a和r8a與前述方式［1-1-2］中的r7a和r8a的定義相同）、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、和5～7元單環(huán)式雜芳基中的基團(tuán)取代）］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-4-3］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［（式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r4表示鹵素原子、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、c1～6烷氧基、c1～6烷基磺?；6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、或5～7元單環(huán)式雜芳基（r4中的該c3～8環(huán)烷基、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基和5～7元單環(huán)式雜芳基分別可以被1～3個(gè)選自羥基、硝基、氰基、鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺酰基、-conr7ar8a基、-nr7ar8a基（-nr7ar8a基和-conr7ar8a基中的r7a和r8a與前述方式［1-1-2］中的r7a和r8a的定義相同）、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、和5～7元單環(huán)式雜芳基中的基團(tuán)取代）］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-4-4］特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［（式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r4表示鹵素原子、c6～14芳基、或3～14元非芳香族雜環(huán)基（r4中的該c6～14芳基、和3～14元非芳香族雜環(huán)基分別可以被1～2個(gè)選自鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、c1～6烷氧基、和c1～6烷氧基c1～6烷基中的基團(tuán)取代），具體而言，r4表示氯、溴、苯基、吡咯烷基、或嗎啉基（該苯基、吡咯烷基和嗎啉基分別可以被1～2個(gè)選自氟、甲基、甲氧基、和甲氧基甲基中的基團(tuán)取代），更具體而言，r4表示氯、溴、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基甲基苯基、3-甲氧基甲基苯基、4-甲氧基甲基苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷基、3-三氟甲基吡咯烷基、2-甲氧基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷基、2-氟嗎啉基、3-氟嗎啉基、3，5-二氟嗎啉基、2，6-二氟嗎啉基、2-甲基嗎啉基、3-甲基嗎啉基、3，5-二甲基嗎啉基、2，6-二甲基嗎啉基、2-甲氧基甲基嗎啉基、3-甲氧基甲基嗎啉基、3，5-二（甲氧基甲基）嗎啉基、2，6-二（甲氧基甲基）嗎啉基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-4-4-2］或特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［（式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1-4-4］中的定義相同；r4表示鹵素原子、c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、或5～7元單環(huán)式雜芳基（r4中的該c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、和5～7元單環(huán)式雜芳基分別可以被1～2個(gè)選自鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、c1～6烷氧基、和c1～6烷氧基c1～6烷基中的基團(tuán)取代），具體而言，r4表示氯、溴、苯基、吡啶基、吡咯烷基、或嗎啉基（該苯基、吡啶基、吡咯烷基和嗎啉基分別可以被1～2個(gè)選自氟、甲基、甲氧基、和甲氧基甲基中的基團(tuán)取代），更具體而言，r4表示氯、溴、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基甲基苯基、3-甲氧基甲基苯基、4-甲氧基甲基苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷基、3-三氟甲基吡咯烷基、2-甲氧基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷基、2-氟嗎啉基、3-氟嗎啉基、3，5-二氟嗎啉基、2，6-二氟嗎啉基、2-甲基嗎啉基、3-甲基嗎啉基、3，5-二甲基嗎啉基、2，6-二甲基嗎啉基、2-甲氧基甲基嗎啉基、3-甲氧基甲基嗎啉基、3，5-二（甲氧基甲基）嗎啉基、2，6-二（甲氧基甲基）嗎啉基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-4-5］更特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［（式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r4表示c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、或5～7元單環(huán)式雜芳基（r4中的、該c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、和5～7元單環(huán)式雜芳基分別可以被1～2個(gè)選自鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、c1～6烷氧基、和c1～6烷氧基c1～6烷基中的基團(tuán)取代），具體而言，r4表示苯基、2-吡啶基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、2，6-二甲基嗎啉基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-5］前述方式［1］的化合物優(yōu)選為式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r5表示氫原子、鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、c1～6烷氧基、或鹵代c1～6烷氧基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-5-2］更優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r5表示氫原子、鹵素原子、c1～6烷基、或c1～6烷氧基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-5-3］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r5表示氫原子、鹵素原子、或c1～6烷基，更具體地，r5表示氫原子、氟、甲基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-5-4］特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；r5表示氫原子、或鹵素原子，更具體地，r5表示氫原子、氟等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-6］前述方式［1］的化合物優(yōu)選為式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r7、r8、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）：[化7]所示的環(huán)a選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化8]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-6-2］更優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r7、r8、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）：[化9]所示的環(huán)a選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化10]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-6-3］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r7、r8、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）：[化11]所示的環(huán)a選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化12]r6表示、氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-6-4］特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r7、r8、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）：[化13]所示的環(huán)a選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化14]r6表示氫原子、或c1～6烷基，更具體地，氫原子、甲基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-6-5］更特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r7、r8、稠環(huán)b的定義與前述方式［1］中的定義相同；環(huán)a和r6與前述方式［1-6-4］中的定義相同，將前述p、r1、環(huán)a的定義組合而成的具體的環(huán)a基表示1-甲基-1h-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-（1-羥基乙基）-2-甲基噻唑-4-基、5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基噠嗪-3-基、5-甲基噠嗪-3-基、6-甲基噠嗪-3-基、噠嗪-3-基、3-氰基吡啶-2-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基吡嗪-2-基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-7］前述方式［1］的化合物優(yōu)選為式（i）［（式（i）中，p、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a的定義與前述方式［1］中的定義相同；q為0～3所示的整數(shù)；下述部分結(jié)構(gòu)式（iii）：[化15]所示的稠環(huán)b選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的組：[化16]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-7-2］更優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［（式（i）中，p、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a的定義與前述方式［1］中的定義相同；q為0～2所示的整數(shù)；下述部分結(jié)構(gòu)式（iii）：[化17]所示的稠環(huán)b選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的組：[化18]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-7-3］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［（式（i）中，p、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a的定義與前述方式［1］中的定義相同；q為0～1所示的整數(shù)；下述部分結(jié)構(gòu)式（iii）：[化19]所示的稠環(huán)b選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的組：[化20]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-7-4］特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［（式（i）中，p、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a的定義與前述方式［1］中的定義相同；q為0～1所示的整數(shù)；下述部分結(jié)構(gòu)式（iii）：[化21]所示的稠環(huán)b選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的組：[化22]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1a］下述式（i）：[化23]［式（i）中，p、q、z、r1、r3、r4、r5、r6、部分結(jié)構(gòu)式（ii）所示的環(huán)a、部分結(jié)構(gòu)式（iii）所示的稠環(huán)b與前述方式［1］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1a-1］優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，表示p＝0～4的整數(shù)；表示q＝0～3的整數(shù)；表示z＝n、或cr5；r1與前述方式［1-1］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基；r3與前述方式［1-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4］中的定義相同；r5與前述方式［1-5］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（ii）所示的環(huán)a和r6與前述方式［1-6］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（iii）所示的稠環(huán)b與前述方式［1-7］中的定義相同］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1a-1-2］更優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，表示p＝0～3的整數(shù)；表示q＝0～2的整數(shù)；表示z＝n、或cr5；r1與前述方式［1-1-2-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基；r3與前述方式［1-3-2］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-2］中的定義相同；r5與前述方式［1-5-2］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（ii）所示的環(huán)a和r6與前述方式［1-6-2］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（iii）所示的稠環(huán)b與前述方式［1-7-2］中的定義相同］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1a-1-3］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，表示p＝0～3的整數(shù)；表示q＝0～1的整數(shù)；表示z＝n、或cr5；r1與前述方式［1-1-3-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基；r3與前述方式［1-3-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-3］中的定義相同；r5與前述方式［1-5-3］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（ii）所示的環(huán)a和r6與前述方式［1-6-3］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（iii）所示的稠環(huán)b與前述方式［1-7-3］中的定義相同］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1a-1-4］特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，表示p＝0～3的整數(shù)；表示q＝0～1的整數(shù)；表示z＝n、或cr5；r1與前述方式［1-1-4-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基；r3與前述方式［1-3-4］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-4-2］中的定義相同；r5與前述方式［1-5-4］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（ii）所示的環(huán)a和r6與前述方式［1-6-4］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（iii）所示的稠環(huán)b與前述方式［1-7-4］中的定義相同］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1a-1-5］更特別優(yōu)選前述方式［1］的前述式（i）［式（i）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、部分結(jié)構(gòu)式（ii）所示的環(huán)a、和部分結(jié)構(gòu)式（iii）所示的稠環(huán)b與前述方式［1a-1-4］中的定義相同；將前述p、r1、環(huán)a的定義組合而成的具體的環(huán)a基表示1-甲基-1h-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-（1-羥基乙基）-2-甲基噻唑-4-基、5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基噠嗪-3-基、5-甲基噠嗪-3-基、6-甲基噠嗪-3-基、噠嗪-3-基、3-氰基吡啶-2-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基吡嗪-2-基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8］前述方式［1］的前述式（i）的化合物中，優(yōu)選的化合物為下述式（i-a）：[化24]［式（i-a）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；?、c1～6烷基硫基、c1～6烷基亞磺?；?、c1～6烷基磺?；?nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化25]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化26]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8-2］優(yōu)選前述方式［1-8］的前述式（i-a）［式（i-a）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷酰基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化27]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化28]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8-3］更優(yōu)選前述方式［1-8］的前述式（i-a）［式（i-a）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷酰基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-conr7ar8a基、或-nr7ar8a基（-nr7ar8a基和-conr7ar8a基中的r7a和r8a與前述方式［1-1-2］中的r7a和r8a的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化29]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化30]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8-3-2］或更優(yōu)選前述方式［1-8］的前述式（i-a）［式（i-a）中，p、q、z、r2、r3、r4、r5、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’的定義與前述方式［1-8-3］中的定義相同；r1各自獨(dú)立地為羥基c1～6烷基，且與前述方式［1-8-3］中的定義相同）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-8］的前述式（i-a）［式（i-a）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示1～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；?、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化31]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化32]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8-4-2］或進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-8］的前述式（i-a）［式（i-a）中，q、z、r2、r3、r4、r5、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’的定義與前述方式［1-8-4］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立為羥基c1～6烷基，且與前述方式［1-8-4］中的定義相同］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8-5］特別優(yōu)選前述方式［1-8］的前述式（i-a）［式（i-a）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示1～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、或c1～6烷氧基c1～6烷基，更具體而言，表示氯、溴、氰基、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、乙烯基、二氟甲基、三氟甲基、乙氧基乙基等；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化33]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化34]r6表示氫原子、或c1～6烷基、更具體地，表示氫原子、甲基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8-5-2］或特別優(yōu)選前述方式［1-8］的前述式（i-a）［式（i-a）中，q、z、r2、r3、r4、r5、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’的定義與前述方式［1-8-5］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示羥基c1～6烷基、c2～7烷酰基，且和前述方式［1-8-5］中的定義相同，更具體而言，表示氯、溴、氰基、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、環(huán)丙基、乙烯基、二氟甲基、三氟甲基、1-羥基乙基、乙氧基乙基、乙?；龋菟镜幕衔?、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8-6］更特別優(yōu)選前述方式［1-8］的前述式（i-a）［式（i-a）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、環(huán)a’的定義與前述方式［1-8-5-2］中的定義相同；將前述p、r1、環(huán)a’的定義組合而成的具體的環(huán)a’基表示1-甲基-1h-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-（1-羥基乙基）-2-甲基噻唑-4-基、5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8a］前述方式［1］的前述式（i）的化合物中，優(yōu)選的化合物為下述式（i-a）：[化35]［式（i-a）中，q、z、r3、r4、r5、和r6與前述方式［1］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-8］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8a-2］優(yōu)選前述方式［1-8a］的前述式（i-a）［式（i-a）中，r3與前述方式［1-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5］中的定義相同；q與前述方式［1-7］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-8-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8a-3］更優(yōu)選前述方式［1-8a］的前述式（i-a）［式（i-a）中，r3與前述方式［1-3-2］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-2］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-2］中的定義相同；q與前述方式［1-7-2］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-8-3-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8a-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-8a］的前述式（i-a）［式（i-a）中，r3與前述方式［1-3-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-3］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-3］中的定義相同；q與前述方式［1-7-3］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-8-4-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8a-5］特別優(yōu)選前述方式［1-8a］的前述式（i-a）［式（i-a）中，r3與前述方式［1-3-4］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-4］中的定義相同；q與前述方式［1-7-4］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-8-5-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基，更具體地，表示甲基等；r4表示c6～14芳基、或3～14元非芳香族雜環(huán)基（r4中的該c6～14芳基、和3～14元非芳香族雜環(huán)基分別可以被1～2個(gè)選自鹵素原子、c1～6烷氧基、和c1～6烷氧基c1～6烷基中的基團(tuán)取代），具體而言，r4表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲氧基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷基等，優(yōu)選表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-甲氧基苯基、吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-8a-6］更特別優(yōu)選前述方式［1-8a］的前述式（i-a）［式（i-a）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、環(huán)a’的定義與前述方式［1-8a-5］中的定義相同；將前述p、r1、環(huán)a’的定義組合而成的具體的環(huán)a’基表示1-甲基-1h-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-（1-羥基乙基）-2-甲基噻唑-4-基、5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9］前述方式［1］的前述式（i）的化合物中，優(yōu)選的化合物為下述式（i-b）：[化36]［式（i-b）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)；q表示0～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；?、c1～6烷基硫基、c1～6烷基亞磺?；?、c1～6烷基磺酰基、-nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化37]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化38]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9-2］優(yōu)選前述方式［1-9］的前述式（i-b）［式（i-b）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)；q表示0～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化39]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化40]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9-3］更優(yōu)選前述方式［1-9］的前述式（i-b）［式（i-b）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)；q表示0～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；?、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-conr7ar8a基、或-nr7ar8a基（-nr7ar8a基和-conr7ar8a基中的r7a和r8a與前述方式［1-1-2］中的r7a和r8a的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化41]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化42]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-9］的前述式（i-b）［式（i-b）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示1～2的整數(shù)；q表示0～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷酰基、c1～6烷基硫基、或c1～6烷基磺酰基；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化43]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化44]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9-4-2］或進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-9］的前述式（i-b）［式（i-b）中，q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’的定義與前述方式［1-9-4］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9-5］特別優(yōu)選前述方式［1-9］的前述式（i-b）［式（i-b）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示1～2的整數(shù)；q表示0～1的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基，更具體而言，表示氯、甲基、乙基、二氟甲基、三氟甲基等；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化45]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化46]r6表示氫原子、或c1～6烷基，更具體地，表示氫原子、甲基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9-5-2］或特別優(yōu)選前述方式［1-9］的前述式（i-b）［（式（i-b）中，q、z、r1、r2、r3、r4、和r5的定義與前述方式［1-9-5］中的定義相同；p表示0～2的整數(shù)；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化47]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化48]r6表示氫原子、或c1～6烷基，更具體地，表示氫原子、甲基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9-6］更特別優(yōu)選前述方式［1-9］的前述式（i-b）［式（i-b）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、環(huán)a’的定義與前述方式［1-9-5-2］中的定義相同；將前述p、r1、環(huán)a’的定義組合而成的具體的環(huán)a’基表示1-甲基-1h-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9a］前述方式［1］的前述式（i）的化合物中，優(yōu)選的化合物為下述式（i-b）：[化49]［式（i-b）中，q、z、r3、r4、r5、和r6與前述方式［1］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-9］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9a-2］優(yōu)選前述方式［1-9a］的前述式（i-b）［式（i-b）中，r3與前述方式［1-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5］中的定義相同；q與前述方式［1-7］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-9-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9a-3］更優(yōu)選前述方式［1-9a］的前述式（i-b）［式（i-b）中，r3與前述方式［1-3-2］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-2］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-2］中的定義相同；q與前述方式［1-7-2］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-9-3］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9a-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-9a］的前述式（i-b）［式（i-b）中，r3與前述方式［1-3-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-3］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-3］中的定義相同；q與前述方式［1-7-3］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-9-4-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9a-5］特別優(yōu)選前述方式［1-9a］的前述式（i-b）［式（i-b）中，r3與前述方式［1-3-4］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-4］中的定義相同；q與前述方式［1-7-4］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’）所示的環(huán)a’與前述方式［1-9-5-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基，更具體地，表示甲基等；r4表示c6～14芳基、或3～14元非芳香族雜環(huán)基（r4中的、該c6～14芳基、和3～14元非芳香族雜環(huán)基分別可以被1～2個(gè)選自鹵素原子、c1～6烷基和c1～6烷氧基中的基團(tuán)取代），具體而言，r4表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲氧基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、嗎啉基、2-甲基嗎啉基、3-甲基嗎啉基、2，6-二甲基嗎啉基、3，5-二甲基嗎啉基等，優(yōu)選表示苯基、3-氟苯基、2-甲氧基苯基、吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、2，6-二甲基嗎啉基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-9a-6］更特別優(yōu)選前述方式［1-9a］的前述式（i-b）［式（i-b）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、環(huán)a’的定義與前述方式［1-9a-5］中的定義相同；將前述p、r1、環(huán)a’的定義組合而成的具體的環(huán)a’基表示1-甲基-1h-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10］前述方式［1］的前述式（i）的化合物中，優(yōu)選的化合物為下述式（i-c）：[化50]［式（i-c）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～4的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷酰基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基亞磺?；?、c1～6烷基磺酰基、-nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化51]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化52]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10-2］優(yōu)選前述方式［1-10］的前述式（i-c）［式（i-c）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～4的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；?、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化53]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化54]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10-2-2］或優(yōu)選前述方式［1-10］的前述式（i-c）［式（i-c）中，p、z、r1、r2、r3、r4、r5、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’的定義與前述方式［1-10-2］中的定義相同；q表示0～3的整數(shù)］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10-3］更優(yōu)選前述方式［1-10］的前述式（i-c）［（式（i-c）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-conr7ar8a基、或-nr7ar8a基（-nr7ar8a基和-conr7ar8a基中的r7a和r8a與前述方式［1-1-2］中的r7a和r8a的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化55]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化56]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10-3-2］或更優(yōu)選前述方式［1-10］的前述式（i-c）［（式（i-c）中，p、z、r1、r2、r3、r4、r5、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’的定義與前述方式［1-10-3］中的定義相同；q表示0～2的整數(shù)］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-10］的前述式（i-c）［式（i-c）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示1～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；1～6烷基硫基、或c1～6烷基磺?；幌率霾糠纸Y(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化57]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化58]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10-4-2］或進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-10］的前述式（i-c）［（式（i-c）中，z、r1、r2、r3、r4、r5和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’的定義與前述方式［1-10-4］中的定義相同；p表示0～3的整數(shù)；q表示0～1的整數(shù)］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10-5］特別優(yōu)選前述方式［1-10］的前述式（i-c）［式（i-c）中，q、z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示1～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示c1～6烷基、或c1～6烷氧基，更具體而言，表示甲基、甲氧基等；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化59]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化60]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10-5-2］或特別優(yōu)選前述方式［1-10］的前述式（i-c）［式（i-c）中，z、r2、r3、r4、r5、r5和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’的定義與前述方式［1-10-5］中的定義相同；p表示0～3的整數(shù)；q表示0～1的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、c1～6烷基、氰基、鹵代c1～6烷基、或c1～6烷氧基，更具體而言，表示氟、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基等］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10-6］更特別優(yōu)選前述方式［1-10］的前述式（i-c）［式（i-c）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、環(huán)a’’的定義與前述方式［1-10-5-2］中的定義相同；將前述p、r1、環(huán)a’’的定義組合而成的具體的環(huán)a’’基表示4-甲基嘧啶-2-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10a］前述方式［1］的前述式（i）的化合物中，優(yōu)選的化合物為下述式（i-c）：[化61]［式（i-c）中，q、z、r3、r4、和r5與前述方式［1］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-10］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10a-2］優(yōu)選前述方式［1-10a］的前述式（i-c）［式（i-c）中，r3與前述方式［1-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5］中的定義相同；q與前述方式［1-7］中的定義相同；p、r1、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-10-2-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10a-3］更優(yōu)選前述方式［1-10a］的前述式（i-c）［式（i-c）中，r3與前述方式［1-3-2］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-2］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-2］中的定義相同；q與前述方式［1-7-2］中的定義相同；p、r1、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-10-3-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10a-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-10a］的前述式（i-c）［式（i-c）中，r3與前述方式［1-3-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-3］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-3］中的定義相同；q與前述方式［1-7-3］中的定義相同；p、r1、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-10-4-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10a-5］特別優(yōu)選前述方式［1-10a］的前述式（i-c）［式（i-c）中，r3與前述方式［1-3-4］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-4］中的定義相同；q與前述方式［1-7-4］中的定義相同；p、r1、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-10-5-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基，更具體地，表示甲基等；r4表示c6～14芳基、或3～14元非芳香族雜環(huán)基（r4中的該c6～14芳基、和3～14元非芳香族雜環(huán)基分別可以被1～2個(gè)鹵素原子取代），具體而言，r4表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷基等，優(yōu)選表示苯基、3-氟苯基、吡咯烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-10a-6］更特別優(yōu)選前述方式［1-10a］的前述式（i-c）［式（i-c）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、環(huán)a’’的定義與前述方式［1-10a-5］中的定義相同；將前述p、r1、環(huán)a’’的定義組合而成的具體的環(huán)a’’基表示4-甲基嘧啶-2-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11］前述方式［1］的前述式（i）的化合物中，優(yōu)選的化合物為下述式（i-d）：[化62]［式（i-d）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～4的整數(shù)；q表示0～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；1～6烷基硫基、c1～6烷基亞磺酰基、c1～6烷基磺?；?nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化63]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化64]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11-2］優(yōu)選前述方式［1-11］的前述式（i-d）［（式（i-d）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～4的整數(shù)；q表示0～3的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；1～6烷基硫基、c1～6烷基磺酰基、-nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［1］中的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化65]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化66]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11-3］更優(yōu)選前述方式［1-11］的前述式（i-d）［（式（i-d）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示0～3的整數(shù)；q表示0～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；?、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺酰基、-conr7ar8a基、或-nr7ar8a基（-nr7ar8a基和-conr7ar8a基中的r7a和r8a與前述方式［1-1-2］中的r7a和r8a的定義相同）；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化67]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化68]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-11］的前述式（i-d）［（式（i-d）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示1～3的整數(shù)；q表示0～2的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；1～6烷基硫基、或c1～6烷基磺?；?；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化69]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化70]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11-4-2］或進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-11］的前述式（i-d）［（式（i-d）中，z、r1、r2、r3、r4、r5、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’的定義與前述方式［1-11-4］中的定義相同；p表示0～3的整數(shù)；q表示0～1的整數(shù)］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11-5］特別優(yōu)選前述方式［1-11］的前述式（i-d）［式（i-d）中，z、r2、r3、r4、r5的定義與前述方式［1］中的定義相同；p表示1～3的整數(shù)；q表示0～1的整數(shù)；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或c1～6烷氧基，更具體而言，表示氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基等；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化71]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化72]］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11-5-2］或特別優(yōu)選前述方式［1-11］的前述式（i-d）［（式（i-d）中，z、r1、r2、r3、r4、r5、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’的定義與前述方式［1-11-4］中的定義相同；p表示0～3的整數(shù)；q表示0～1的整數(shù)］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11-6］更特別優(yōu)選前述方式［1-11］的前述式（i-d）［式（i-d）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、環(huán)a’’的定義與前述方式［1-11-5-2］中的定義相同；將前述p、r1、環(huán)a’’的定義組合而成的具體的環(huán)a’’基表示4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基噠嗪-3-基、5-甲基噠嗪-3-基、6-甲基噠嗪-3-基、噠嗪-3-基、3-氰基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11a］前述方式［1］的前述式（i）的化合物中，優(yōu)選的化合物為下述式（i-d）：[化73]［式（i-d）中，q、z、r3、r4、和r5與前述方式［1］中的定義相同；p、r1、r6和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-11］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11a-2］優(yōu)選前述方式［1-11a］的前述式（i-d）［式（i-d）中，r3與前述方式［1-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5］中的定義相同；q與前述方式［1-7］中的定義相同；p、r1、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-11-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11a-3］更優(yōu)選前述方式［1-11a］的前述式（i-d）［式（i-d）中，r3與前述方式［1-3-2］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-2］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-2］中的定義相同；q與前述方式［1-7-2］中的定義相同；p、r1、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-11-3］中的定義相同；r2表示c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11a-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［1-11a］的前述式（i-d）［式（i-d）中，r3與前述方式［1-3-3］中的定義相同；r4與前述方式［1-4-3］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-3］中的定義相同；q與前述方式［1-7-3］中的定義相同；p、r1、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-11-4-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11a-5］特別優(yōu)選前述方式［1-11a］的前述式（i-d）［式（i-d）中，r3與前述方式［1-3-4］中的定義相同；z、和r5與前述方式［1-5-4］中的定義相同；q與前述方式［1-7-4］中的定義相同；p、r1、和部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’與前述方式［1-11-5-2］中的定義相同；r2表示c1～6烷基，更具體地，表示甲基等；r4表示c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、或5～7元單環(huán)式雜芳基（r4中的該c6～14芳基、3～14元非芳香族雜環(huán)基、和5～7元單環(huán)式雜芳基分別可以被1～2個(gè)鹵素原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基取代），具體而言，r4表示苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷基、3-三氟甲基吡咯烷基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡啶基等，優(yōu)選表示苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷基、3-吡啶基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-11a-6］更特別優(yōu)選前述方式［1-11a］的前述式（i-d）［式（i-d）中，p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、環(huán)a’’的定義與前述方式［1-11a-5］中的定義相同；將前述p、r1、環(huán)a’’的定義組合而成的具體的環(huán)a’’基表示4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基噠嗪-3-基、5-甲基噠嗪-3-基、6-甲基噠嗪-3-基、噠嗪-3-基、3-氰基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［1-12］綜上，通過(guò)將本發(fā)明的各方式［1-1］～［1-11a-6］及其優(yōu)選方式進(jìn)一步適當(dāng)組合取代基的定義，由此可任意地形成前述方式［1］的前述式（i）所示的化合物的優(yōu)選方式。［2］對(duì)于本發(fā)明的第2方式，在前述方式［1］的前述式（i）的化合物中，作為優(yōu)選化合物，可例示以下所列舉的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物、或它們的光學(xué)異構(gòu)體。應(yīng)予說(shuō)明，以下所示的化合物的名稱是基于根據(jù)cambridgesoftchembiodrawultra12.0.2.1076的化合物名稱命名規(guī)則得到的英語(yǔ)名稱。[表1-1]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)[表1-1]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-n-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺1.11-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-n-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺1.24-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺1.34-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺1.41-甲基-n-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺1.51-甲基-n-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺1.64-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺1.71-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.1[表1-2]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.21-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.34-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.44-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.54-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.64-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺2.7n-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.8[表1-3]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.91-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.104-(6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.111-甲基-4-(2-甲基噻唑-4-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.121-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.134-(3-異丙基-1,2,4-噻二唑-5-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.141-甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.15[表1-4]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.161-甲基-4-(1-甲基-1h-咪唑-4-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.17n-(2-(2,5-二氟苯基)-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.18n-(3-氟-2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.194-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺2.201-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.211-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.22[表1-5]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)n-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.23n-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.241-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.251-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.264-(4-(叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.274-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺2.28n-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8--四氫咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺2.29[表1-6]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.1n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.2n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.3n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.4n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.5n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.6n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.7[表1-7]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.8n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.9n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.104-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.114-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.124-(3-氰基吡啶-2-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.134-(3,6-二甲基-吡嗪-2-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.14[表1-8]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.154-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(2-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.164-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.174-(4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.184-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-((2s,6r)-2,6-二甲基嗎啉代)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.194-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.20n-(5-氯-2-(2-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.21[表1-9]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.224-(5-氰基吡啶-2-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.23n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.24n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.25n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.264-(5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.27n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.28[表1-10]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-氯嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.294-(2,6-二甲基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.30n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.31n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.32n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.33n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.344-(5,6-二甲基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.35[表1-11]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.36n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(2,5,6-三甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.37n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.38n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.394-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.404-(5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.41n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.42[表1-12]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.434-(4,6-二甲基嘧啶-2-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.44n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.45n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.46n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.47n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(1-甲基-1h-咪唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.484-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-(吡啶-3-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.49[表1-13]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-(鄰甲苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.50n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺3.51n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.524-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-n-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.534-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-n-(6-氟-2-(4-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺3.54(s)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.1(s)-4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.2[表1-14]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)(s)-1-甲基-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.3(s)-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.4(s)-4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.5(s)-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.6(s)-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.7(s)-4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.8(s)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.9[表1-15]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)(s)-1-甲基-n-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.10(r)-n-(6-氟-2-(2-三氟甲基）吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.11(r)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺4.12(r)-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.13(r)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺4.14(s)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺4.15(s)-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.16[表1-16]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)(s)-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.17(s)-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺4.18(s)-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.19(s)-4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺4.20(s)-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.21(s)-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.22(s)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺4.23[表1-17]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)(s)-4-(4,6二甲基吡啶-2-基）-n-(6-氟-2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺4.244-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.254-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.261-甲基-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.274-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.281-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.291-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.30[表1-18]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.314-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.324-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.331-甲基-n-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺4.344-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-n-(6-氟-2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺4.354-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-((2s,6r)-2,6-二甲基嗎啉代)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺4.364-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.1[表1-19]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.24-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.34-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.44-(4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.54-(4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.64-(5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.74-(5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.8[表1-20]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.94-(4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.104-(5-(2-乙氧基乙基)-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.114-(5-乙基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.124-(5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.134-(3,6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.141-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.15[表1-21]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-((r)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.164-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.171-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.181-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.191-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.201-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.211-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.22[表1-22]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.234-(5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.244-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.251-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.264-(3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.274-(2,5-二甲基噻唑-4-基）-n-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.284-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.29[表1-23]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.304-(5-(1-羥基乙基)-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.314-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.324-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.334-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(2-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.344-(5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.354-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-n-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.36[表1-24]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.374-(5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.384-(2,5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.394-(6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-n-(2-苯基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.404-(4-氰基噻唑-2-基）-n-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.414-(5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.424-(5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-n-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.43[表1-25]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基）-n-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺5.444-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-(2-(吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.451-甲基-n-(2-(吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.461-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-n-(2-(吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺5.47上述式（i）的化合物中，酰胺鍵是可通過(guò)質(zhì)子互變異構(gòu)變?yōu)轷啺匪徭I的鍵，所生成的互變異構(gòu)體包含于上述式（i）。對(duì)于該結(jié)構(gòu)，其存在比可隨著式（i）所示的化合物為固體狀態(tài)、或溶解于液體的狀態(tài)而變化。[化74]。應(yīng)予說(shuō)明，本說(shuō)明書中的任意結(jié)構(gòu)式中的任意特定互變異構(gòu)體型的記載不是指限定于該類型，而是在于其為互變異構(gòu)體全體的代表。具體而言，例如實(shí)施例1.1的化合物中，若記載為1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的化合物名稱，則其互變異構(gòu)體即1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰亞胺酸（carbimidicacid）（未區(qū)分e體、z體）也是該實(shí)施例1.1的化合物。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，環(huán)狀基被可變?nèi)〈〈鷷r(shí)，是指該可變?nèi)〈存I合于環(huán)狀基的特定碳原子或環(huán)狀基內(nèi)的特定nh基。例如，是指下述式a中的可變?nèi)〈鵵x可取代該式a中的碳原子i、ii、iii或iv中任一個(gè)，下述式b中的可變?nèi)〈鵵y可取代該式b中的碳原子v、或vi中任一個(gè)，下述式c中的可變?nèi)〈鵵z可取代該式c中的碳原子vii、viii、ix、和x中任一個(gè)。[化75]。［3］本發(fā)明的第3方式為藥物組合物，其特征在于，含有上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物的至少一種作為有效成分。［4］本發(fā)明的第4方式為藥物組合物，其是用于治療選自精神障礙、妄想性障礙、和藥物誘發(fā)性精神病等某種精神障礙和狀態(tài)、恐慌性障礙和強(qiáng)迫癥等焦慮癥、包含帕金森病和亨廷頓氏病的運(yùn)動(dòng)障礙、情緒障礙、神經(jīng)變性疾病、包括欠缺注意力和/或認(rèn)知的障礙、肥胖、以及藥物成癮中的至少一種疾病或狀態(tài)的藥物組合物，其特征在于，含有用于治療前述疾病或狀態(tài)的有效量的、上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物中的至少一種作為有效成分。作為可通過(guò)本發(fā)明進(jìn)行治療的“精神障礙和狀態(tài)”，例如，可列舉（1）妄想型、紊亂型、緊張型、未分化型、或殘留型精神分裂癥、（2）精神分裂癥樣障礙、（3）妄想型或抑郁型的精神分裂情感障礙、（4）妄想性障礙、（5）物質(zhì)誘導(dǎo)性精神障礙、例如由酒精、安非他明、大麻、可卡因、幻覺(jué)劑、吸入劑、阿片、或苯環(huán)己哌啶誘發(fā)的精神病、（6）妄想型人格障礙、和（7）精神分裂型的人格障礙等。但是，不限定于它們。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，作為“精神分裂癥、精神分裂癥樣障礙”的癥狀，例如，可列舉（1）陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、及其相關(guān)的妄想和/或幻覺(jué)癥狀、（2）混亂的對(duì)話（經(jīng)常脫離主題、語(yǔ)無(wú)倫次的對(duì)話）、（3）情感冷漠（情感表達(dá)的寬度和強(qiáng)度顯著降低）、（4）失語(yǔ)癥（對(duì)話的內(nèi)容和數(shù)量降低）、（5）快感缺乏（快感能力的消失/減退）、（6）不當(dāng)?shù)母袆?dòng)、（7）不快情緒（例如，抑郁、焦慮、或憤怒等)、（8）意欲降低、（9）非社交性（缺乏從社交交流獲得喜悅的能力）和（10）認(rèn)知功能障礙的一部分等。但是，不限定于它們。作為可通過(guò)本發(fā)明進(jìn)行治療的“運(yùn)動(dòng)障礙”，例如，可列舉（1）亨廷頓氏病、和多巴胺激動(dòng)劑療法相關(guān)的異常運(yùn)動(dòng)癥、（2）帕金森病、（3）多動(dòng)腿綜合征（restlesslegssyndrome：rls）、和（4）特發(fā)性震顫等。但是，不限定于它們。作為可通過(guò)本發(fā)明進(jìn)行治療的“其它障礙”，例如，可列舉（1）強(qiáng)迫癥、（2）圖雷特綜合征、和（3）抽動(dòng)障礙等。但是，不限定于它們。作為可通過(guò)本發(fā)明進(jìn)行治療的“焦慮癥”，例如，可列舉（1）恐慌性障礙、（2）廣場(chǎng)恐懼癥、（3）特定恐懼癥、（4）社交恐懼癥、（5）強(qiáng)迫癥、（6）創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、（7）急性應(yīng)激障礙、和（8）廣泛性焦慮癥等。但是，不限定于它們。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“藥物成癮”是指對(duì)藥物的異常的欲望，一般特征在于，要攝取所需的藥物的強(qiáng)迫性沖動(dòng)這樣的動(dòng)機(jī)障礙、和強(qiáng)烈的藥物愿望的發(fā)作。例如，可列舉酒精、安非他明、可卡因、或阿片成癮等。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“包括欠缺注意力和/或認(rèn)知的障礙”中的、“注意和/或認(rèn)知的欠缺”是指與相同年齡的其它個(gè)體相比，在特定的個(gè)體中，記憶、知力、或?qū)W習(xí)和邏輯能力等的1種或多種的認(rèn)知功能在正常以下。而且，“注意和/或認(rèn)知的欠缺”是指例如，由與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退所引起的1種或多種認(rèn)知方面的任意特定個(gè)體中的功能的降低。作為可通過(guò)本發(fā)明進(jìn)行治療的“包括欠缺注意力和/或認(rèn)知的障礙”，例如，可列舉（1）癡呆、例如阿爾茨海默氏癥、多發(fā)腦梗塞、酒精性癡呆或其它藥物相關(guān)的癡呆、顱內(nèi)腫瘤或腦外傷相關(guān)的癡呆、亨廷頓氏病或帕金森病相關(guān)的癡呆、或aids相關(guān)的癡呆、（2）譫妄、（3）健忘障礙、（4）創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（posttraumaticstressdisorder：ptsd）、（5）智力遲鈍、（6）學(xué)習(xí)障礙、例如識(shí)字障礙、算數(shù)障礙、或文字表達(dá)障礙、（7）注意力缺乏?多動(dòng)癥（attentiondeficit/hyperactivitydisorder：adha）、和（8）與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退等。但是，不限定于它們。作為可通過(guò)本發(fā)明進(jìn)行治療的“情緒障礙”和“情緒發(fā)作”，例如，可列舉（1）嚴(yán)重抑郁發(fā)作（輕度、中度、或重度型）、躁狂發(fā)作、混合性發(fā)作、輕度躁狂發(fā)作、（2）非典型抑郁癥、（3）憂郁型抑郁癥、（4）緊張性抑郁癥、（5）產(chǎn)后情緒發(fā)作、（6）腦卒中后抑郁癥、（7）嚴(yán)重抑郁障礙、（8）情緒失調(diào)性障礙/情緒失調(diào)癥、（9）輕度抑郁癥性障礙、（10）月經(jīng)前不快情緒障礙、（12）精神分裂癥后抑郁癥性障礙、（13）妄想性障礙或精神分裂癥等精神障礙并發(fā)的嚴(yán)重抑郁障礙、（14）雙相型障礙、例如雙相i型障礙、雙相ii型障礙、和（15）情緒循環(huán)性障礙等。但是，不限定于它們。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“神經(jīng)變性疾病或狀態(tài)”是指因中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元的功能不全和/或神經(jīng)元死亡引起的神經(jīng)功能障礙或狀態(tài)。該障礙和狀態(tài)的治療中，可列舉防止作為該障礙或狀態(tài)中的危機(jī)狀態(tài)的神經(jīng)元的功能不全和/或神經(jīng)元死亡、和/或?yàn)榱溯o助危機(jī)的狀態(tài)的神經(jīng)元的功能不全或神經(jīng)元死亡而引起的功能喪失，給予提高損傷或正常工作的神經(jīng)元功能的藥劑。作為可通過(guò)本發(fā)明進(jìn)行治療的“神經(jīng)變性疾病和狀態(tài)”，例如，可列舉（1）帕金森病、（2）亨廷頓氏病、（3）癡呆、例如阿爾茨海默氏癥、多發(fā)腦梗塞性癡呆、aids相關(guān)的癡呆、和額顳葉型癡呆、（4）腦外傷相關(guān)的神經(jīng)變性、（5）腦卒中相關(guān)的神經(jīng)變性、腦梗塞相關(guān)的神經(jīng)變性、（6）低血糖誘發(fā)性神經(jīng)變性、（7）癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)變性、（8）神經(jīng)毒中毒相關(guān)的神經(jīng)變性、和（9）多系統(tǒng)萎縮癥、（10）紋狀體中型多刺神經(jīng)元的神經(jīng)變性等。但是，不限定于它們。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“神經(jīng)毒中毒”是指由神經(jīng)毒導(dǎo)致的中毒。神經(jīng)毒是指可引起神經(jīng)死亡、即神經(jīng)學(xué)的損傷的任意化學(xué)物質(zhì)或物質(zhì)。作為神經(jīng)毒的例子，可列舉酒精。當(dāng)孕婦濫用酒精時(shí)，新生兒會(huì)發(fā)生胎兒性酒精綜合征即酒精中毒和神經(jīng)學(xué)的損傷。作為其它的神經(jīng)毒的例子，可列舉紅藻氨酸、軟骨藻酸、和毒蕈酸、某種農(nóng)藥（例如，二氯二苯基三氯乙烷（dichlorodiphenyltrichloroethane：ddt）等）、某種殺蟲(chóng)劑（例如，有機(jī)磷酸類等）、揮發(fā)性有機(jī)溶劑（例如，甲苯等）、金屬（例如，鉛、汞、砷、磷和鋁等）、作為武器使用的某種化學(xué)物質(zhì)（例如，作為脫葉劑的agentorange或神經(jīng)氣體等）、和神經(jīng)毒性抗腫瘤劑等。但是，不限定于它們。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，“治療疾病或狀態(tài)”中的“治療”是指恢復(fù)、緩解或抑制“疾病或狀態(tài)”的進(jìn)行、或1種或多種“疾病或狀態(tài)”。而且，本說(shuō)明書中，根據(jù)患者的狀態(tài)，“治療”包括“疾病或狀態(tài)”的預(yù)防以及降低發(fā)病前“疾病或狀態(tài)”或其任意癥狀的重癥度，所述“疾病或狀態(tài)”的預(yù)防包括預(yù)防“疾病或狀態(tài)”的發(fā)病或其“疾病或狀態(tài)”相關(guān)的任意癥狀的發(fā)病。本說(shuō)明書中，“治療”也包括預(yù)防和改善“疾病或狀態(tài)”的復(fù)發(fā)。［5］本發(fā)明的第5方式為藥物組合物，其為用于治療選自精神障礙、妄想性障礙、和藥物誘發(fā)性精神病等的某種精神障礙和狀態(tài)、恐慌性障礙和強(qiáng)迫癥等的焦慮癥、包括帕金森病和亨廷頓氏病的運(yùn)動(dòng)障礙、情緒障礙、神經(jīng)變性疾病、包括欠缺注意力和/或認(rèn)知的障礙、肥胖、以及藥物成癮中的至少一種疾病或狀態(tài)的藥物組合物，其特征在于，含有用于抑制pde10的有效量的、上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物的至少一種作為有效成分。［6］本發(fā)明的第6方式為選自精神障礙、妄想性障礙、和藥物誘發(fā)性精神病等的某種的精神障礙和狀態(tài)、恐慌性障礙和強(qiáng)迫癥等的焦慮癥、包括帕金森病和亨廷頓氏病的運(yùn)動(dòng)障礙、情緒障礙、神經(jīng)變性疾病、包括欠缺注意力和/或認(rèn)知的障礙、肥胖、以及藥物成癮中的至少一種疾病或狀態(tài)的預(yù)防和/或治療劑，其特征在于，其含有上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物中的至少一種作為有效成分。［7］本發(fā)明的第7方式為選自精神障礙、妄想性障礙、和藥物誘發(fā)性精神病等的某種的精神障礙和狀態(tài)、恐慌性障礙和強(qiáng)迫癥等的焦慮癥、包括帕金森病和亨廷頓氏病的運(yùn)動(dòng)障礙、情緒障礙、神經(jīng)變性疾病、包括欠缺注意力和/或認(rèn)知的障礙、肥胖、以及藥物成癮中的至少一種疾病或狀態(tài)的治療劑，其特征在于，含有上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物中的至少一種作為有效成分。［8］本發(fā)明的第8方式為pde10受體相關(guān)的疾病的預(yù)防和/或治療劑，其特征在于含有上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物中的至少一種作為有效成分。［9］本發(fā)明的第9方式為pde10受體相關(guān)的疾病的治療劑，其特征在于含有上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物中的至少一種作為有效成分。［10］本發(fā)明的第10方式為pde10抑制劑，其由上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物的1種以上組成。［11］本發(fā)明的第11方式為作為上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物的至少一種的藥物組合物的用途。［11a］本發(fā)明的第11a方式為上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物的至少一種在藥物組合物的制造中的用途。［12］本發(fā)明的第12方式為上述式（i）所示的化合物、或藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物的至少一種作為pde10抑制劑的用途。［13］本發(fā)明的第13方式為治療選自精神障礙、妄想性障礙、和藥物誘發(fā)性精神病等的某種精神障礙和狀態(tài)、恐慌性障礙和強(qiáng)迫癥等焦慮癥、包括帕金森病和亨廷頓氏病的運(yùn)動(dòng)障礙、情緒障礙、神經(jīng)變性疾病、包括欠缺注意力和/或認(rèn)知的障礙、肥胖、以及藥物成癮中的至少一種疾病或狀態(tài)的方法，所述方法包括將用于治療前述疾病或狀態(tài)的有效量的、上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物中的至少一種對(duì)需要治療前述疾病或狀態(tài)的對(duì)象進(jìn)行給藥。［14］本發(fā)明的第14方式為治療選自精神障礙、妄想性障礙、和藥物誘發(fā)性精神病等的某種精神障礙和狀態(tài)、恐慌性障礙和強(qiáng)迫癥等的焦慮癥、包括帕金森病和亨廷頓氏病的運(yùn)動(dòng)障礙、情緒障礙、神經(jīng)變性疾病、包括欠缺注意力和/或認(rèn)知的障礙、肥胖、以及藥物成癮中的至少一種疾病或狀態(tài)的方法，所述方法包括用于抑制pde10的有效量的、上述式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物中的至少一種對(duì)需要治療前述疾病或狀態(tài)的對(duì)象進(jìn)行給藥。［15］本發(fā)明的第15方式為方式［3］所記載的藥物組合物或方式［13］所記載的方法，前述疾病或狀態(tài)為選自下述組中至少一種疾病或狀態(tài)，所述組為（1）妄想型、紊亂型、緊張型、未分化型、或殘留型精神分裂癥、（2）精神分裂癥樣障礙、（3）妄想型或抑郁型的精神分裂情感障礙、（4）妄想性障礙、（5）物質(zhì)誘導(dǎo)性精神障礙、（6）由酒精、安非他明、大麻、可卡因、幻覺(jué)劑、吸入劑、阿片、或苯環(huán)己哌啶誘發(fā)的精神病、（7）妄想型人格障礙、（8）精神分裂型的人格障礙、（9）亨廷頓氏病、（10）多巴胺激動(dòng)劑療法相關(guān)的異常運(yùn)動(dòng)癥、（11）帕金森病、（12）多動(dòng)腿綜合征、（13）特發(fā)性震顫、（14）強(qiáng)迫癥、（15）圖雷特綜合征、（16）抽動(dòng)障礙、（17）恐慌性障礙、（18）廣場(chǎng)恐懼癥、（19）特定恐懼癥、（20）社交恐懼癥、（21）創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、（22）急性應(yīng)激障礙、（23）廣泛性焦慮癥、（24）癡呆；阿爾茨海默氏癥、多發(fā)腦梗塞、酒精性癡呆或其它藥物相關(guān)的癡呆、顱內(nèi)腫瘤或腦外傷相關(guān)的癡呆、亨廷頓氏病或帕金森病相關(guān)的癡呆、aids相關(guān)的癡呆、或額顳葉型癡呆（25）譫妄、（26）健忘障礙、（27）智力遲鈍、（28）學(xué)習(xí)障礙；識(shí)字障礙、算數(shù)障礙、或文字表達(dá)障礙、（29）注意力缺乏?多動(dòng)癥、（30）與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退、（31）嚴(yán)重抑郁發(fā)作（輕度、中度、或重度型）、躁狂發(fā)作、混合性發(fā)作、輕度躁狂發(fā)作、（32）非典型抑郁癥、（33）憂郁型抑郁癥、（34）緊張性抑郁癥、（35）產(chǎn)后情緒發(fā)作、（36）腦卒中后抑郁癥、（37）嚴(yán)重抑郁障礙、（38）情緒失調(diào)性障礙/情緒失調(diào)癥、（39）輕度抑郁癥性障礙、（40）月經(jīng)前不快情緒障礙、（41）精神分裂癥后抑郁癥性障礙、（42）妄想性障礙或精神分裂癥等的精神障礙并發(fā)的嚴(yán)重抑郁障礙、（43）雙相型障礙；雙相i型障礙、雙相ii型障礙、（44）情緒循環(huán)性障礙、（45）腦外傷相關(guān)的神經(jīng)變性、（46）腦卒中相關(guān)的神經(jīng)變性、腦梗塞相關(guān)的神經(jīng)變性、（47）低血糖誘發(fā)性神經(jīng)變性、（48）癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)變性、（49）神經(jīng)毒中毒相關(guān)的神經(jīng)變性、（50）多系統(tǒng)萎縮癥、以及（51）紋狀體中型多刺神經(jīng)元的神經(jīng)變性。在上述本發(fā)明方式［1］～［15］分別記載的各方式中，選擇適當(dāng)?shù)姆椒y(cè)定pde10抑制作用，例如，用后述的藥理實(shí)驗(yàn)例1（人來(lái)源的pde10抑制作用）測(cè)定時(shí)，優(yōu)選使用ic50值優(yōu)選100nm以下、更優(yōu)選50nm以下、進(jìn)一步優(yōu)選10nm以下、更進(jìn)一步優(yōu)選5.0nm以下、特別優(yōu)選1.0nm以下的化合物。本發(fā)明的式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的溶劑合物在藥理實(shí)驗(yàn)例1（人pde10抑制作用）中具有優(yōu)異的pde10抑制活性。而且，本發(fā)明的式（i）所示的化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的溶劑合物對(duì)pde10具有顯著的選擇性，是選擇性pde10抑制劑。只要本說(shuō)明書中沒(méi)有特別限定，“選擇性pde10抑制劑”是指與pde1～9或pde11抑制活性相比具有顯著pde10抑制活性的化合物。在一實(shí)施方式中，“選擇性pde10抑制劑”優(yōu)選具有pde10抑制活性的化合物，所述抑制活性為該化合物對(duì)其它任意的pde酶（例如，pde1a、2a、3a、4a、4b、5a、6、7a、7b、8a、9a、和11a）的抑制所具有的ic50值的約1/1000以下。（換言之，該化合物以抑制其它任意的pde酶時(shí)所需的ic50值的約1/1000以下來(lái)同等程度地抑制pde10活性。）。本說(shuō)明書中，除非另有說(shuō)明，記載為“式（i）的化合物”、“式（i）所示的化合物”等時(shí)，也包括“式（i-a）的化合物”、“式（i-b）的化合物”、“式（i-c）的化合物”、“式（i-d）的化合物”等“式（i）的化合物”的下位概念的化合物。［16］本發(fā)明的第16方式為下述式（i’）：[化76]［p表示0～3的整數(shù)；l表示羥基、鹵素原子、c1～6烷氧基、c6～14芳基氧基、或c7～20芳烷基氧基；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、c1～6烷氧基c2～6烯基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c2～7烷?；?、c1～6烷基硫基、c1～6烷基亞磺?；1～6烷基磺?；?、3～14元非芳香族雜環(huán)基、5～7元單環(huán)式雜芳基、-nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8各自獨(dú)立地表示選自氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、氰化c1～6烷基、c2～6烯基、c2～6炔基、c3～8環(huán)烷基、c6～14芳基、c7～20芳烷基、雜環(huán)基、c2～7烷酰基、羥基c2～7烷?；?、鹵代c2～7烷酰基、c3～8環(huán)烷基羰基、c6～14芳基羰基、c7～20芳烷基羰基、雜環(huán)羰基、單/二c1～6烷基氨基甲?；?二鹵代c1～6烷基氨基甲?；?二c3～8環(huán)烷基氨基甲?；?、單/二c6～14芳基氨基甲?；?二c7～20芳烷基氨基甲?；?、單/二雜環(huán)氨基甲?；1～6烷基磺?；Ⅺu代c1～6烷基磺?；?、c3～8環(huán)烷基磺酰基、c6～14芳基磺酰基、c7～20芳烷基磺?；㈦s環(huán)磺?；?、單/二c1～6烷基氨磺酰基、單/二鹵代c1～6烷基氨磺酰基、單/二c3～8環(huán)烷基氨磺酰基、單/二c6～14芳基氨磺?；?、單/二c7～20芳烷基氨磺酰基、和單/二雜環(huán)氨磺?；娜〈籸2表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、或c1～6烷氧基c1～6烷基；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）：[化77]所示的環(huán)a選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化78]（其中，環(huán)a為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）；r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基）所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-1］優(yōu)選前述方式［16］的前述式（i’）［式（i’）中，p、l的定義與方式［16］中的定義相同；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、羥基、硝基、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、c1～6烷氧基羰基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷氧基c2～6烯基、c2～7烷酰基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-nr7r8基、或-conr7r8基（-nr7r8基和-conr7r8基中的r7和r8與前述方式［16］中的定義相同）；r2表示氫原子、c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）：[化79]所示的環(huán)a選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化80]（其中，環(huán)a為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）；r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-1-2］更優(yōu)選前述方式［16］的前述式（i’）［式（i’）中，p、l的定義與方式［16］中的定義相同；r1各自獨(dú)立地表示選自鹵素原子、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷氧基c2～6烯基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?nr7ar8a基、或-conr7ar8a基（-nr7ar8a基和-conr7ar8a基中的r7a和r8a各自獨(dú)立地表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、羥基c1～6烷基、c2～7烷酰基、羥基c2～7烷酰基、鹵代c2～7烷?；1～6烷基磺?；?、和鹵代c1～6烷基磺?；娜〈?；r2表示氫原子、c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）：[化81]所示的環(huán)a選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化82]（其中，環(huán)a為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）；r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-1-2-2］或更優(yōu)選前述方式［16］的前述式（i’）［式（i’）中，p、l、r2、r6、和部分結(jié)構(gòu)式（ii）所示的環(huán)a的定義與方式［16-1-2］中的定義相同（其中，環(huán)a為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）；r1各自獨(dú)立地為c2～7烷?；?，且與方式［16-1-2］中的定義相同］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-1-3］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［16］的前述式（i’）［式（i’）中，p、l的定義與方式［16］中的定義相同；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、鹵代c1～6烷氧基、羥基c1～6烷基、c1～6烷氧基c1～6烷基、c1～6烷氧基c2～6烯基、c1～6烷基硫基、c1～6烷基磺?；?、-nr7ar8a基、或-conr7ar8a基（-nr7ar8a基和-conr7ar8a基中的r7a和r8a與前述方式［16-1-2］中的定義相同）；r2表示氫原子、c1～6烷基、或鹵代c1～6烷基；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）：[化83]所示的環(huán)a選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化84]（其中，環(huán)a為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）；r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-1-3-2］或進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［16］的前述式（i’）［式（i’）中，p、l、r2、r6、和部分結(jié)構(gòu)式（ii）所示的環(huán)a的定義與方式［16-1-3］中的定義相同（其中，環(huán)a為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）；r1各自獨(dú)立地為c2～7烷?；遗c方式［16-1-3］中的定義相同］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-1-4］特別優(yōu)選前述方式［16］的前述式（i’）［式（i’）中，p、l的定義與方式［16］中的定義相同；r1各自獨(dú)立地表示鹵素原子、氰基、c1～6烷基、c3～8環(huán)烷基、鹵代c1～6烷基、c2～6烯基、c1～6烷氧基、c1～6烷氧基c1～6烷基、或c1～6烷氧基c2～6烯基，更具體地，r1表示氟、氯、氰基、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、甲氧基、乙氧基乙基、2-乙氧基乙烯基等；r2表示氫原子、或c1～6烷基，更具體地，r2表示氫原子、甲基等；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii）：[化85]所示的環(huán)a選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化86]（其中，環(huán)a為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）；r6表示氫原子、或c1～6烷基，更具體地，表示氫原子、甲基等］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-1-4-2］或特別優(yōu)選前述方式［16］的前述式（i’）［式（i’）中，p、l、r2、r6、和部分結(jié)構(gòu)式（ii）所示的環(huán)a的定義與方式［16-1-4］中的定義相同（其中，環(huán)a為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）；r1各自獨(dú)立地表示c2～7烷?；?，且和方式［16-1-4］中的定義相同，更具體地，表示氟、氯、氰基、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、甲氧基、乙氧基乙基、2-乙氧基乙烯基、乙?；龋菟镜闹虚g體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-1-5］更特別優(yōu)選前述方式［16］的前述式（i’）［式（i’）中，p、l、r1、r2、r6和環(huán)a與前述方式［16-1-4-2］中的定義相同，將前述p、r1、環(huán)a的定義組合而成的具體的環(huán)a基表示1-甲基-1h-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-（2-乙氧基乙烯基）4-甲基噻唑-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基噠嗪-3-基、5-甲基噠嗪-3-基、6-甲基噠嗪-3-基、噠嗪-3-基、3-氰基吡啶-2-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基吡嗪-2-基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-2］下述式（i’-a）：[化87]［式（i’-a）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化88]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化89]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-2-2］優(yōu)選前述方式［16-2］的前述式（i’-a）［式（i’-a）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16-1］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化90]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化91]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-2-3］更優(yōu)選前述方式［16-2］的前述式（i’-a）［式（i’-a）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16-1-2-2］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化92]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化93]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-2-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［16-2］的前述式（i’-a）［式（i’-a）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16-1-3-2］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化94]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化95]r6表示氫原子、c1～6烷基、鹵代c1～6烷基、或羥基c1～6烷基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-2-5］特別優(yōu)選前述方式［16-2］的前述式（i’-a）［式（i’-a）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16-1-4-2］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’）：[化96]所示的環(huán)a’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化97]r6表示氫原子、或c1～6烷基、更具體地，氫原子、甲基等］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-2-6］更特別優(yōu)選前述方式［16-2］的前述式（i’-a）［式（i’-a）中，p、l、r1、r2、r6和環(huán)a’的定義與前述方式［16-2-5］中的定義相同，將前述p、r1、環(huán)a’的定義組合而成的具體的環(huán)a’基表示1-甲基-1h-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-（2-乙氧基乙烯基）4-甲基噻唑-2-基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-3］下述式（i’-b）：[化98]［式（i’-b）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化99]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化100]（其中，環(huán)a’’為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-3-2］優(yōu)選前述方式［16-3］的前述式（i’-b）［式（i’-b）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16-1］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’的定義與前述方式［16-3］中的定義相同（其中，環(huán)a’’為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-3-3］更優(yōu)選前述方式［16-3］的前述式（i’-b）［式（i’-b）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16-1-2-2］中的定義相同；部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）所示的環(huán)a’’的定義與前述方式［16-3］中的定義相同（其中，環(huán)a’’為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-3-4］進(jìn)一步優(yōu)選前述方式［16-3］的前述式（i’-b）［式（i’-b）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16-1-3-2］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化101]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化102]（其中，環(huán)a’’為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-3-5］特別優(yōu)選前述方式［16-3］的前述式（i’-b）［式（i’-b）中，p、l、r1、r2的定義與前述方式［16-1-4-2］中的定義相同；下述部分結(jié)構(gòu)式（ii’’）：[化103]所示的環(huán)a’’選自由以下結(jié)構(gòu)式組成的雜芳基組：[化104]（其中，環(huán)a’’為式（ii-31）時(shí)，p表示1～3的整數(shù)）］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［16-3-6］更特別優(yōu)選前述方式［16-3］的前述式（i’-b）［式（i’-b）中，p、l、r1、r2、和環(huán)a’’的定義與前述方式［16-3-5］中的定義相同，將前述p、r1、環(huán)a’’的定義組合而成的具體的環(huán)a’’基表示4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基噠嗪-3-基、5-甲基噠嗪-3-基、6-甲基噠嗪-3-基、噠嗪-3-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。［17］本發(fā)明的第17方式為，前述方式［16］的前述式（i’）的化合物、前述方式［16-2］的前述式（i’-a）的化合物、或前述方式［16-3］的前述式（i’-b）的化合物中，作為優(yōu)選的中間體化合物，可例示出以下所列舉的中間體化合物、或其制藥學(xué)上可接受的鹽或它們的溶劑合物。例示的中間體化合物可利用與化合物名稱對(duì)應(yīng)的實(shí)施例編號(hào)中的工序而得到。例如，實(shí)施例編號(hào)1.1-2時(shí)，是指可得到對(duì)應(yīng)于（實(shí)施例1.1）＜工序2＞的中間體化合物。應(yīng)予說(shuō)明，以下所示的化合物名稱是基于cambridgesoftchembiodrawultra12.0.2.1076的化合物名稱命名規(guī)則而得的英語(yǔ)名稱。[表2-1]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯1.1-21-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸1.1-31-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯1.2-11-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸1.2-24-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯1.3-14-(5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯1.4-14-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯1.4-21-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯1.5-11-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯1.6-1[表2-2]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯1.7-14-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸1.7-24-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.2-14-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸2.2-21-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸2.8-11-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.9-11-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.10-11-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸2.10-24-(6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.11-14-(6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸2.11-21-甲基-4-(2-甲基噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.12-1[表2-3]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.13-11-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸2.13-24-(3-異丙基-1,2,4-噻二唑-5-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.14-11-甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.15-11-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.16-11-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸2.16-21-甲基-4-(1-甲基-1h-咪唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.17-11-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸2.19-71-甲基-4-(噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.25-11-甲基-4-(噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.26-14-(4-(叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯2.27-11-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.1-21-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.1-3[表2-4]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)1-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.2-11-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.3-14-(4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.4-11-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.5-11-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.6-14-(3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.7-14-(5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.8-11-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.9-11-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.9-21-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.10-14-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.11-14-(4-二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.12-14-(3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.13-14-(3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.13-2[表2-5]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(3,6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.14-14-(3,6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.14-24-(4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.18-14-(4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.18-24-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.22-14-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.22-24-(5-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.23-11-甲基-4-(4-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.24-11-甲基-4-(4-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.24-21-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.25-11-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.25-24-(2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.26-14-(2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.26-24-(5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.27-1[表2-6]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.27-24-(3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.28-14-(3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.28-24-(5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.29-14-(5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.29-24-(2,6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.30-14-(2,6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.30-24-(6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.31-14-(6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.31-21-甲基-4-(3-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.32-11-甲基-4-(3-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.32-21-甲基-4-(5-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.33-11-甲基-4-(5-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.33-24-(5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.34-1[表2-7]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.34-24-(5,6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.35-14-(5,6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.35-24-(5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.36-14-(5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.36-21-甲基-4-(2,5,6-三甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.37-11-甲基-4-(2,5,6-三甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.37-24-(5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.38-14-(5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.38-21-甲基-4-(6-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.39-11-甲基-4-(6-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.39-24-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.40-14-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.40-24-(5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.41-1[表2-8]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.41-24-(6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.42-14-(6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.42-21-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.43-11-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.43-24-(4,6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.44-14-(4,6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸3.44-21-甲基-4-(6-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.45-11-甲基-4-(6-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.45-21-甲基-4-(5-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.46-11-甲基-4-(5-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.46-21-甲基-4-(噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯3.47-11-甲基-4-(噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸3.47-21-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯4.4-1[表2-9]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸4.4-24-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯4.5-14-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸4.5-24-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯4.8-14-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸4.8-24-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸4.9-11-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸4.10-14-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.4-14-(4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.5-14-(4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.6-14-(5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.8-14-(4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸5.10-1[表2-10]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.11-1(e)-4-(5-(2-乙氧基乙烯基)-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.11-24-(5-(2-乙氧基乙基)-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.11-34-(5-乙基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.12-14-(5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.13-11-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.15-14-(5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.38-14-(5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸5.38-24-(2,5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸5.39-14-(6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸5.40-14-(4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸5.41-14-(5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.43-1[表2-11]化合物名稱實(shí)施例編號(hào)4-(5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯5.44-14-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸5.45-11-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰氯5.47-1以上所有方式中，使用詞語(yǔ)“化合物”時(shí)，也涉及“其制藥學(xué)上可接受的鹽”。本發(fā)明化合物根據(jù)取代基的種類，有時(shí)形成酸加成鹽、有時(shí)與堿形成鹽。作為這樣的鹽，只要是制藥學(xué)上可接受的鹽就沒(méi)有特別限定，可列舉例如金屬鹽、銨鹽、與有機(jī)堿的鹽、與無(wú)機(jī)酸的鹽、與有機(jī)酸的鹽、與堿性、或酸性氨基酸的鹽等。作為金屬鹽的優(yōu)選的例子，可列舉例如鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、銫鹽等堿金屬鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽等堿土金屬鹽、鋁鹽等（例如，單鹽之外，也包括二鈉鹽、二鉀鹽）。作為與有機(jī)堿的鹽的優(yōu)選的例子，可列舉例如與甲基胺、乙基胺、叔丁基胺、叔辛基胺、二乙基胺、三甲基胺、三乙基胺、環(huán)己基胺、二環(huán)己基胺、二芐基胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、哌啶、嗎啉、吡啶、甲基吡啶、賴氨酸、精氨酸、鳥(niǎo)氨酸、乙二胺、n-甲基葡糖胺、葡糖胺、苯基甘氨酸烷基酯、胍、2，6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、n，n'-二芐基乙二胺等的鹽。作為與無(wú)機(jī)酸的鹽的優(yōu)選的例子，可列舉例如與鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等的鹽。作為與有機(jī)酸的鹽的優(yōu)選的例子，可列舉例如與甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、庚酸、癸酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、乳酸、山梨酸、扁桃酸等脂肪族一元羧酸等的鹽、與草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來(lái)酸、蘋果酸、酒石酸等脂肪族二羧酸的鹽、與枸櫞酸等脂肪族三羧酸的鹽、與苯甲酸、水楊酸等芳香族一元羧酸的鹽、與鄰苯二甲酸等芳香族二羧酸的鹽、與肉桂酸、羥基乙酸、丙酮酸、羥氧酸（oxylacid）、水楊酸、n-乙?；腚装彼岬扔袡C(jī)羧酸的鹽、與甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等有機(jī)磺酸的鹽、與天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸類的酸加成鹽。作為與堿性氨基酸的鹽的優(yōu)選的例子，可列舉例如與精氨酸、賴氨酸、鳥(niǎo)氨酸等的鹽，作為與酸性氨基酸的鹽的優(yōu)選的例子，可列舉例如與天冬氨酸、谷氨酸等的鹽。其中，優(yōu)選藥學(xué)上可接受的鹽。例如，化合物內(nèi)具有酸性官能團(tuán)時(shí)，可列舉堿金屬鹽（例如，鈉鹽、鉀鹽等）、堿土金屬鹽（例如，鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽等）等無(wú)機(jī)鹽、銨鹽等，而且，化合物內(nèi)具有堿性官能團(tuán)時(shí)，可列舉例如與鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等無(wú)機(jī)酸的鹽、或與乙酸、鄰苯二甲酸、富馬酸、草酸、酒石酸、馬來(lái)酸、枸櫞酸、琥珀酸、甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸等有機(jī)酸的鹽。前述鹽可以根據(jù)常規(guī)方法得到，例如通過(guò)將本發(fā)明的化合物與包含適量的酸或堿的溶液混合而形成目標(biāo)鹽后，分別濾取，或餾去該混合溶劑而得到。而且，本發(fā)明的化合物或其鹽可以與水、乙醇、甘油等溶劑形成溶劑合物。作為關(guān)于鹽的概論，已出版有handbookofpharmaceuticalsalts：properties，selection，anduse、stahl＆wermuth（wiley-vch、2002），該書中已進(jìn)行了詳細(xì)的記載。本發(fā)明的化合物可以以非溶劑狀態(tài)或溶劑狀態(tài)存在。本說(shuō)明書中，“溶劑合物”是指包含本發(fā)明的化合物和1種或多種藥學(xué)上可接受的溶劑分子（例如水、乙醇等）的分子復(fù)合體。前述溶劑分子為水時(shí)，特別指“水和物”。以下，在關(guān)于本發(fā)明的化合物的記載中，也包括關(guān)于它的鹽、溶劑合物、以及它的鹽的溶劑合物的記載。本發(fā)明的化合物的“前藥”也包含在本發(fā)明的化合物中?！扒八帯笔侵福豪鐚⒛繕?biāo)藥理活性消失或完全不顯示的可能性的本發(fā)明的化合物的某種衍生物給藥至身體內(nèi)或身體上時(shí)，例如通過(guò)水解等而轉(zhuǎn)化為具有目標(biāo)藥理活性的本發(fā)明的化合物的情況，將給藥前的化合物稱為“前藥”。本發(fā)明的化合物的“前藥”可以根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法進(jìn)行制造，例如本發(fā)明的化合物中存在的適當(dāng)?shù)墓倌軋F(tuán)可以根據(jù)例如designofprodrugs、h.bundgaard（elsevier、1985）中記載的方法來(lái)制造。作為本發(fā)明的化合物“前藥”，具體而言，只要包括以下（1）～（3）所示內(nèi)容，則對(duì)其沒(méi)有限定。（1）本發(fā)明的化合物被羧基（-cooh）取代時(shí)：其酯，即，該羧基（-cooh）的氫原子被“c1～6烷基”取代的化合物。（2）本發(fā)明的化合物被羥基（-oh）取代時(shí)：其烷酰氧基或醚，即，該羥基（-oh）的氫原子被“c2～7烷?；被颉癱2～7烷酰氧基甲基”取代的化合物。（3）本發(fā)明的化合物被氨基（-nh2或-nhr’（式中，r’≠h））取代時(shí)：其酰胺，即，該氨基（-nh2或-nhr’（式中，r’≠h））的一個(gè)或兩個(gè)氫原子被“c2～7烷?；比〈幕衔?。本發(fā)明的化合物具有幾何異構(gòu)體（geometricalisomer）、構(gòu)型異構(gòu)體（configurationalisomer）、互變異構(gòu)體（tautomericisomer）、光學(xué)異構(gòu)體（opticalisomer）、立體異構(gòu)體（非對(duì)映體）、位置異構(gòu)體（regioisomer）、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體（rotationalisomer）等異構(gòu)體時(shí)，任一異構(gòu)體和混合物均包括于本發(fā)明的化合物中。而且，本發(fā)明的化合物存在光學(xué)異構(gòu)體時(shí)，由外消旋體拆分的光學(xué)異構(gòu)體也包括在本發(fā)明的化合物中。本發(fā)明的化合物中具有1個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳原子時(shí)，可存在2種以上的立體異構(gòu)體。而且，本發(fā)明的化合物中含有“c2～6烯基”時(shí)，可以存在幾何異構(gòu)體（順/反、或z/e）。而且，結(jié)構(gòu)異構(gòu)體通過(guò)低能量勢(shì)壘可以相互轉(zhuǎn)化時(shí)，可產(chǎn)生互變異構(gòu)（tautomericisomerism）。作為互變異構(gòu)，例如可列舉在具有亞氨基、酮基、或肟基的化合物中質(zhì)子互變異構(gòu)的形態(tài)。本發(fā)明的化合物中存在幾何異構(gòu)體、構(gòu)型異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、構(gòu)象異構(gòu)體等時(shí)，可利用公知的手段分別進(jìn)行分離。而且，本發(fā)明的化合物為光學(xué)活性體時(shí)，可通過(guò)一般光學(xué)分割手段將外消旋體分離為（＋）體或（-）體［d體或l體］。本發(fā)明的化合物含有光學(xué)異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、位置異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體、互變異構(gòu)體時(shí)，可利用本身公知的合成手法、分離手法，將各異構(gòu)體以單獨(dú)的化合物的形式得到。例如，作為光學(xué)分割法，可列舉本身公知的方法，例如，（1）分離再結(jié)晶法、（2）非對(duì)映體法、（3）手性柱法等。（1）分離再結(jié)晶法：利用離子鍵使光學(xué)分割劑與外消旋體鍵合而得到結(jié)晶性的非對(duì)映體后，利用分離再結(jié)晶法將其分離，根據(jù)需要，經(jīng)過(guò)中和工序得到游離的光學(xué)上的純粹的化合物的方法。作為光學(xué)分割劑，可列舉例如，（＋）-扁桃酸、（-）-扁桃酸、（＋）-酒石酸、（-）-酒石酸、（＋）-1-苯乙基胺、（-）-1-苯乙基胺、辛可寧、（-）-辛可尼定、番木鱉堿等。（2）非對(duì)映體法：通過(guò)使光學(xué)分割劑共價(jià)鍵（反應(yīng)）于外消旋體的混合物，得到非對(duì)映體的混合物后，經(jīng)過(guò)一般的分離手段（例如，分離再結(jié)晶、硅膠柱色譜、hplc（高效液相色譜）等）等將其分離為光學(xué)上的純粹的非對(duì)映體后，利用水解反應(yīng)等化學(xué)的處理，除去光學(xué)分割劑，由此得到光學(xué)上的純粹的光學(xué)異構(gòu)體方法。例如，本發(fā)明的化合物具有分子內(nèi)羥基或伯、仲氨基時(shí)，通過(guò)使該化合物與光學(xué)活性的有機(jī)酸（例如，mtpa〔α-甲氧基-α-（三氟甲基）苯基乙酸〕、（-）-薄荷氧基乙酸等）等發(fā)生縮合反應(yīng)，由此分別得到酯體或酰胺體的非對(duì)映體。另一方面，本發(fā)明的化合物具有羧基時(shí)，通過(guò)使該化合物與光學(xué)活性胺或醇試劑發(fā)生縮合反應(yīng)，由此分別得到酰胺體或酯體的非對(duì)映體。上述分離各非對(duì)映體通過(guò)進(jìn)行酸水解或堿性水解反應(yīng)，可轉(zhuǎn)化為原來(lái)的化合物的光學(xué)異構(gòu)體。（3）手性柱法：將外消旋體或其鹽用手性柱（光學(xué)異構(gòu)體分離用柱）進(jìn)行色譜，由此進(jìn)行直接光學(xué)分割的方法。例如，高效液相色譜（highperformanceliquidchromatography：hplc）時(shí)，將光學(xué)異構(gòu)體的混合物添加至ダイセル社制chiralシリーズ等手性柱，以單獨(dú)或混合的溶液的形式使用水、各種緩沖液（例如，磷酸緩沖液）、有機(jī)溶劑（例如，乙醇、甲醇、異丙醇、乙腈、三氟乙酸、二乙基胺），展開(kāi)，由此可分離光學(xué)異構(gòu)體。而且，例如，氣相色譜時(shí)，可使用cp-chirasil-dexcb（ジーエルサイエンス社制）等手性柱進(jìn)行分離。本發(fā)明的化合物可以為結(jié)晶，結(jié)晶形可以為單一，也可以為結(jié)晶形混合物，均包括在本發(fā)明的化合物中。本發(fā)明的化合物可以是藥學(xué)上可接受的共結(jié)晶或共結(jié)晶鹽。在此，共結(jié)晶或共結(jié)晶鹽是指具有各種不同物理特性（例如，結(jié)構(gòu)、熔點(diǎn)、熔解熱、吸濕性、溶解性和穩(wěn)定性等），在室溫下由二種或以上的獨(dú)特的固體構(gòu)成的結(jié)晶性物質(zhì)。共結(jié)晶或共結(jié)晶鹽可以根據(jù)本身公知的共結(jié)晶化法進(jìn)行制造。本發(fā)明的化合物也包括被同位元素（例如，氫的同位素、2h和3h等碳的同位素、11c、13c、和14c等氯的同位素、36cl等氟的同位素、18f等碘的同位素、123i和125i等氮的同位素、13n和15n等氧的同位素、15o、17o、和18o等磷的同位素、32p等以及硫的同位素、35s等）標(biāo)記、或被取代了的化合物。被某種同位元素（例如，11c、18f、15o、和13n等釋放陽(yáng)電子的同位元素）標(biāo)記或取代了的本發(fā)明的化合物可以用作例如陽(yáng)電子斷層法（positronemissiontomography；pet）中使用的示蹤劑（pet示蹤劑），在醫(yī)療診斷等領(lǐng)域中有用。被某種同位素標(biāo)記物標(biāo)記或取代了的本發(fā)明的化合物在藥物和/或基質(zhì)組織分布研究中有用。例如，3h和14c的標(biāo)記或取代容易、且檢測(cè)手段容易，因此在該研究目的中有用。同位素標(biāo)記了的本發(fā)明的化合物可根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的通常的技術(shù)方法、或利用與后述實(shí)施例記載的合成方法類似的方法而得到。而且，可代替非標(biāo)記化合物將所得的同位素標(biāo)記化合物用于藥理實(shí)驗(yàn)。［本發(fā)明化合物的制造方法］以下對(duì)本發(fā)明的式(i)所示的化合物的制造方法進(jìn)行說(shuō)明。將市售化合物或利用文獻(xiàn)公知的制造方法由市售化合物可容易地獲得的化合物作為起始原料或合成中間體，通過(guò)組合已知的一般的化學(xué)制造方法可容易地制造本發(fā)明化合物的式（i）所示的化合物、其鹽和它們的溶劑合物，可以根據(jù)以下所示的代表的制造方法制造。而且，本發(fā)明不受以下所說(shuō)明的制造方法的任何限定。只要沒(méi)有特別限定，以下的制造方法的各式中的p、q、z、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、環(huán)a、稠環(huán)b的定義與前述方式記載的式（i）的各定義相同。只要沒(méi)有特別限定，制造方法中的m的定義為鋰、鈉、鉀等金屬。只要沒(méi)有特別限定，制造方法中的x的定義為鹵素原子。只要沒(méi)有特別限定，制造方法中的y的定義為氫原子、羥基、ora、氯。只要沒(méi)有特別限定，制造方法中的ra的定義為c1～6烷基、c6～13芳基、c7～20芳烷基。以下的各制造法中，式（i）的制造中所用的各原料化合物可形成鹽，作為這樣的鹽，可列舉與前述式（i）的鹽相同的鹽。而且，式（i）的制造中所用的各原料化合物也可以作為反應(yīng)液或粗產(chǎn)物用于下一反應(yīng)，也可根據(jù)常用方法由反應(yīng)混合物進(jìn)行分離，可利用其本身公知的手段，例如，提取、濃縮、中和過(guò)濾、蒸餾、再結(jié)晶、色譜等分離手段容易地純化。作為上述再結(jié)晶所用的溶劑，例如，可列舉水；甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等醇類；二乙基醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷等醚類；正己烷、環(huán)己烷、庚烷等烴類、苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴類；n，n‐二甲基甲酰胺、n，n‐二甲基乙酰胺、1，3‐二甲基‐2‐咪唑啉酮等酰胺類；氯仿、二氯甲烷、1，2‐二氯乙烷等鹵代烴類；乙腈等腈類；丙酮、二苯基酮等酮類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類、二甲基亞砜等亞砜類；乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸等有機(jī)酸類；等。這些溶劑可以單獨(dú)使用，也可以將二種以上的溶劑以適當(dāng)?shù)谋壤?，例如，?：1～1：10的比例混合使用。而且，式中的化合物為市售時(shí)，可以直接使用市售品，也可以使用根據(jù)本身公知的方法、或基于此的方法而制得的化合物。式（i）所具有的取代基中，含有可轉(zhuǎn)化的官能團(tuán)（例如，羧基、氨基、羥基、羰基、巰基、c1～6烷氧基羰基、c6～14芳基氧基羰基、c7～20芳烷基氧基羰基、磺基（-so2oh）、鹵素原子等）時(shí)，可以通過(guò)根據(jù)本身公知的方法或基于此的方法將這些官能團(tuán)轉(zhuǎn)化來(lái)制造各種化合物。“羧基”時(shí)，例如，可利用向酯化、還原、酰胺化、可被保護(hù)的氨基的轉(zhuǎn)化反應(yīng)等反應(yīng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化?！鞍被睍r(shí)，例如，可利用酰胺化、磺?；?、亞硝基化、烷基化、芳基化、酰亞胺化等反應(yīng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化。“羥基”時(shí)，例如，可利用酯化、氨基甲?；?、磺?；?、烷基化、芳基化、氧化、鹵代等反應(yīng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化?！棒驶睍r(shí)，例如，可利用還原、氧化、亞氨基化（包括肟化、腙化）、（硫基）縮酮化、亞烷基化、硫代羰基化等反應(yīng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化。“巰基（-sh）”時(shí)，例如，可利用烷基化、氧化等反應(yīng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化?！癱1～6烷氧基羰基”、“c6～14芳基氧基羰基”、或“c7～20芳烷基氧基羰基”時(shí)，例如，可利用還原、水解等反應(yīng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化?！盎腔?so2oh）時(shí)，例如，可利用磺酰胺化、還原等反應(yīng)進(jìn)行轉(zhuǎn)化?！胞u素原子”時(shí)，例如，可利用各種親核取代反應(yīng)、各種耦合反應(yīng)等進(jìn)行轉(zhuǎn)化。前述的各反應(yīng)中，化合物以游離狀態(tài)得到時(shí)，可根據(jù)常用方法轉(zhuǎn)化為鹽，而且，以鹽的形式得到時(shí)，可根據(jù)常用方法轉(zhuǎn)化為游離體或其他鹽。這些官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化可根據(jù)下列書籍中記載的方法等進(jìn)行，例如，ラーロック（richardc.larock）等的、コンプリヘンシブ?オルガニック?トランスフォーメーション（comprehensiveorganictransformations）、第2版、1999年10月刊、ウィリービーシーエッチ（wiley-vch）社。而且，在本發(fā)明的式（i）所示的化合物的制造法的各反應(yīng)和原料化合物合成的各反應(yīng)中，羥基（醇性羥基、酚性羥基、雜環(huán)羥基等）、氨基、羧基、巰基等反應(yīng)性基作為取代基時(shí)，也可以在各反應(yīng)工序中適當(dāng)保護(hù)這些基團(tuán)，在適當(dāng)?shù)碾A段除去該保護(hù)基。作為該羥基（醇性羥基、酚性羥基、雜環(huán)羥基等）的保護(hù)基，例如，可使用以甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基等為代表的c1～6烷基；以甲氧基甲基（mom）、甲氧基乙氧基甲基（mem）等為代表的烷氧基烷基；四氫吡喃基（thp）基；以芐基（bn）、三苯基甲基（tr）等為代表的芳烷基；以三甲基甲硅烷基（tms）、三乙基甲硅烷基（tes）、叔丁基二甲基甲硅烷基（tbdms）、叔丁基二苯基甲硅烷基（tbdps）等為代表的甲硅烷基；以乙?；╝c）、乙基羰基、新戊?；╬iv）等為代表的烷?；?；以芐基羰基等為代表的芳烷基羰基；以苯甲?；╞z）等為代表的芳?；?；以甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基（boc）等為代表的烷氧基羰基；以芐基氧基羰基（z）等為代表的芳烷基氧基羰基等。作為該氨基（-nh2基）或亞氨基（-nh-基）的保護(hù)基，例如，可使用乙?；╝c）、乙基羰基、新戊?；╬iv）等為代表的烷?；?；以甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基（boc）等為代表的烷氧基羰基；烯丙基氧基羰基（alloc）；芴基甲氧基羰基（fmoc）；苯基氧基羰基；以芐基氧基羰基（z）、對(duì)甲氧基芐基氧基羰基、對(duì)硝基芐基氧基羰基等為代表的芳烷基氧基羰基；以芐基（bn）、三苯基甲基（tr）等為代表的芳烷基；以苯甲?；╞z）等為代表的芳?；灰云S基羰基等為代表的芳烷基羰基；以甲基磺?；╩s）、對(duì)甲苯磺?；╰s）、2，4-二硝基苯磺?；╪os）、苯磺?；╞s）等為代表的磺酰基；2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基（sem）；鄰苯二甲?；╬ht）；n，n-二甲基氨基亞甲基等。作為該羧基（-cooh基）的保護(hù)基，例如，可使用甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基等為代表的烷基；以烯丙基（allyl）等為代表的烯基；以苯基（ph）等為代表的芳基；以芐基（bn）、三苯基甲基（tr）等為代表的芳烷基；以三甲基甲硅烷基（tms）、三乙基甲硅烷基（tes）、叔丁基二甲基甲硅烷基（tbdms）、叔丁基二苯基甲硅烷基（tbdps）等為代表的甲硅烷基等。作為該巰基（-sh基）的保護(hù)基，例如，可使用以甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基等為代表的烷基；以芐基（bn）、三苯基甲基（tr）等為代表的芳烷基；以乙?；╝c）、乙基羰基、新戊?；╬iv）等為代表的烷?；?；以苯甲?；╞z）等為代表的芳酰基等。這樣的保護(hù)基的導(dǎo)入?除去的方法可根據(jù)所保護(hù)的基團(tuán)或保護(hù)基團(tuán)的種類適當(dāng)進(jìn)行，例如，可根據(jù)グリーン（greene）等的[プロテクティブ?グループス?イン?オーガニック?シンセシス（protectivegroupsinorganicsynthesis）第4版、2007年、ジョンウィリーアンドサンズ（johnwiley＆sons）]書中記載的方法進(jìn)行。作為保護(hù)基的脫保護(hù)法，例如，當(dāng)為以乙酰基（ac）、乙基羰基、新戊酰基（piv）等為代表的烷?；?；以甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基（boc）等為代表的烷氧基羰基；以苯甲?；╞z）等為代表的芳?；弱；捅Ｗo(hù)基時(shí)，例如，可以使用氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀等氫氧化堿金屬等適當(dāng)?shù)膲A，由此進(jìn)行水解而脫保護(hù)。對(duì)于以甲氧基甲基（mom）、甲氧基乙氧基甲基（mem）、四氫吡喃基（thp）等為代表的烷氧基烷基型保護(hù)基；以叔丁氧基羰基（boc）等為代表的烷氧基羰基型保護(hù)基；以芐基氧基羰基（z）、對(duì)甲氧基芐基氧基羰基等為代表的芳烷基氧基羰基型保護(hù)基；以三甲基甲硅烷基（tms）、三乙基甲硅烷基（tes）、叔丁基二甲基甲硅烷基（tbdms）等為代表的甲硅烷基型保護(hù)基，例如，可以使用乙酸、鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等適當(dāng)?shù)乃帷⒒驅(qū)⑺麄兘M合而成的酸，由此進(jìn)行脫保護(hù)。而且，前述甲硅烷基型保護(hù)基可以使用適當(dāng)?shù)姆x子（f-）產(chǎn)生試劑例如氟化四丁基銨、氟化氫等試劑進(jìn)行脫保護(hù)。對(duì)于以芐基氧基羰基（z）、對(duì)甲氧基芐基氧基羰基、對(duì)硝基芐基氧基羰基等為代表的芳烷基氧基羰基以及以芐基（bn）為代表的芳烷基，例如，可利用使用鈀-碳（pd-c）催化劑的加氫分解進(jìn)行脫保護(hù)。而且，對(duì)于前述芐基，例如，也可利用在液體氨中使用金屬鈉的birch還原進(jìn)行脫保護(hù)。對(duì)于三苯基甲基（tr），也可通過(guò)使用適當(dāng)?shù)乃崂缫宜?、鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等酸或?qū)⑺鼈兘M合而成的酸進(jìn)行脫保護(hù)。而且，也可利用在液體氨中使用金屬鈉或金屬鋰的birch還原、使用鈀碳催化劑的加氫分解進(jìn)行脫保護(hù)。對(duì)于磺?；?so2-）基，例如，可以在低溫下通過(guò)利用使用na/蒽、na/萘一電子還原、或在液體氨中使用金屬鈉或金屬鋰的birch還原等進(jìn)行脫保護(hù)。而且，磺?；?，對(duì)于2-硝基苯磺酰基（ns），例如也可以在碳酸鉀或三乙基胺等堿性試劑存在下，在使硫醇反應(yīng)的溫和的條件下進(jìn)行脫保護(hù)。在此顯示的保護(hù)基的脫保護(hù)法僅為1例，例如，可適當(dāng)利用グリーン（greene）等的[プロテクティブ?グループス?イン?オーガニック?シンセシス（protectivegroupsinorganicsynthesis）第4版、2007年、ジョンウィリーアンドサンズ（johnwiley＆sons）]書中記載的方法或公知發(fā)表的各種論文進(jìn)行脫保護(hù)。關(guān)于下述所述制造方法中的反應(yīng)條件，只要沒(méi)有特別限定，如下所述。反應(yīng)溫度為-78℃至溶劑回流的溫度的范圍，特別地在沒(méi)有記載溫度時(shí)，為室溫（0～35℃），反應(yīng)時(shí)間為反應(yīng)充分進(jìn)行的時(shí)間。而且，制造方法中的各工序可以為無(wú)溶劑、或在反應(yīng)前將原料化合物溶解或懸浮于適當(dāng)?shù)牟粎⑴c反應(yīng)的溶劑中進(jìn)行。作為不參與反應(yīng)的溶劑，具體而言，有水；環(huán)己烷、己烷等飽和烴系溶劑；苯、氯苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴溶劑；甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁基醇、2-甲氧基乙醇等醇系溶劑；n，n-二甲基甲酰胺、n，n-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺、1，3‐二甲基‐2‐咪唑啉酮等極性酰胺系溶劑：二甲基亞砜等亞砜系溶劑；乙腈、丙腈等腈系溶劑；二乙基醚、二異丙基醚、二苯基醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚系溶劑；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁基等酯系溶劑；丙酮、甲基乙基酮等酮系溶劑；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等鹵代烴系溶劑；三乙基胺、n，n-二異丙基乙基胺、吡啶、二甲基吡啶等堿性溶劑；乙酸酐等酸酐；甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等有機(jī)酸；鹽酸、硫酸等無(wú)機(jī)酸；可以單獨(dú)使用一種溶劑，或根據(jù)反應(yīng)條件進(jìn)行適當(dāng)選擇，以適當(dāng)比例混合二種以上的溶劑來(lái)使用。作為本發(fā)明化合物的制造法中使用的堿（或脫酸劑），具體而言，可列舉氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈣、碳酸氫鈉等無(wú)機(jī)堿；三乙基胺、n，n-二異丙基乙基胺、三丁基胺、環(huán)己基二甲基胺、吡啶、二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶（dmap）、n，n-二甲基苯胺、n-甲基哌啶、n-甲基吡咯烷、n-甲基嗎啉、1，5-二氮雜二環(huán)［4.3.0］-5-壬烯、1，4-二氮雜二環(huán)［2.2.2］辛烷、1，8-二氮雜二環(huán)［5.4.0］-7-十一碳烯、咪唑等有機(jī)堿；甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉等金屬烷醇類；氫化鈉、氫化鉀等堿金屬氫化物；氨基鈉、二異丙基氨基鋰、六甲基二硅基氨基鋰等金屬酰胺；甲基鋰、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰等有機(jī)鋰試劑。而且，作為本發(fā)明化合物的制造法中使用的酸、或酸催化劑，具體而言，可列舉鹽酸、硫酸、硝酸、氫溴酸、磷酸等無(wú)機(jī)酸；乙酸、三氟乙酸、草酸、鄰苯二甲酸、富馬酸、酒石酸、馬來(lái)酸、枸櫞酸、琥珀酸、甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、10-樟腦磺酸等有機(jī)酸；三氟化硼醚絡(luò)合物、碘化鋅、無(wú)水氯化鋁、無(wú)水氯化鋅、無(wú)水氯化鐵等路易斯酸。但是，未必限定于上述記載的物質(zhì)。式（i）的鹽可以根據(jù)其本身公知的手段通過(guò)以下方法來(lái)制造，例如，式（i）為堿性化合物時(shí)，可加入鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等無(wú)機(jī)酸（礦物酸）或甲酸、乙酸、三氟乙酸、鄰苯二甲酸、富馬酸、草酸、酒石酸、馬來(lái)酸、枸櫞酸、琥珀酸、蘋果酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等有機(jī)酸，或式（i）為酸性化合物時(shí)，可加入氨、三甲基胺、三乙基胺、吡啶、甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、環(huán)己基胺、二環(huán)己基胺、n，n-二異丙基乙基胺、n，n'-二芐基乙二胺、n，n‐二烷基苯胺等有機(jī)堿或碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉等無(wú)機(jī)堿。本發(fā)明的式（i）所示的化合物可由式（ca）所示的羧酸衍生物［l’＝oh時(shí)：羧酸、式（ca-1）；l’＝om時(shí)：羧酸鹽、式（ca-2）；l’＝x時(shí)：?；u、式（ca-3）］和式（am）所示的胺的縮合反應(yīng)而得到。[化105]以下顯示式（ca）和式（am）和式（i）所示的化合物的制造方法。＜制造方法a＞式（ca）所示的羧酸衍生物［l’＝oh時(shí)：羧酸、式（ca-1）；l’＝om時(shí)：羧酸鹽、式（ca-2）；l’＝x時(shí)：?；u、式（ca-3）］的制造方法：[化106]＜工序1＞＜w＝硼酸酯時(shí)＞使用式（a-1）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[ザ?ジャーナル?オブ?オーガニック?ケミストリー（thejournaloforganicchemistry）、60、7508‐2665、1995年]中記載的方法，在雙（頻哪醇）二硼酸酯、雙（新戊二醇）二硼酸酯等二硼酸酯酯存在下，在乙酸鈀（ii）、四三苯基膦鈀、三（二亞芐基丙酮）二鈀、［1，1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵］二氯鈀（ii）、［1，1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵］二氯鈀（ii）-二氯甲基絡(luò)合物等鈀催化劑的存在下，在三苯基膦、三（叔丁基）膦、三（鄰甲苯基）膦、2-二環(huán)己基膦基-2’，6’-二甲氧基聯(lián)苯基等膦系試劑、和三乙基胺、n，n-二異丙基乙基胺、碳酸鉀、乙酸鉀等有機(jī)或無(wú)機(jī)堿存在下或非存在下，或代替膦系試劑在四甲基氯化銨、四丁基氯化銨等存在下或非存在下，使用甲苯、n，n-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1，4-二噁烷等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（a-2）所示的硼酸酯。＜w＝硼酸時(shí)＞使用式（a-1）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[ケミッシェ?ベリヒテ（chemischeberichte）、42、3090、1909年]中記載的方法，使用甲苯、四氫呋喃、1，4-二噁烷等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在正丁基鋰、仲丁基鋰等烷基鋰、異丙基氯化鎂等格氏（grignard）試劑、或金屬鎂的存在下，加入三甲基硼酸酯、三異丙基硼酸酯等三烷基硼酸酯，在-78℃至室溫下進(jìn)行反應(yīng)后，加入鹽酸、硫酸等酸，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（a-2）所示的硼酸。＜w＝三氟硼酸鹽時(shí)＞使用式（a-1）所示的硼酸酯或硼酸，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[ケミカル?レビューズ（chemicalreviews）、108、288‐325、2008年]中記載的方法，在二氟化氫鉀（khf2）存在下，使用甲醇、乙醇、水等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（a-2）所示的三氟硼酸鹽。＜w＝硼酸n-甲基亞氨基二乙酸（mida）酯時(shí)＞使用式（a-1）所示的硼酸，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[ジャーナル?オブ?オルガノメタリックケミストリー（journaloforganometallicchemistry）、307（1）、p1-6、1986年]中記載的方法，在n-甲基亞氨基二乙酸（mida）的存在下，使用苯、甲苯、二甲苯或二甲基亞砜等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（a-2）所示的硼酸n-甲基亞氨基二乙酸（mida）酯。＜工序2＞使用＜制造方法a＞＜工序1＞中得到的式（a-2）所示的化合物和式（a-3）所示的鹵代雜芳基衍生物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座第5版18有機(jī)化合物的合成使用vi-金屬的有機(jī)合成-、327‐352頁(yè)、2004年、丸善]、和[ジャーナル?オブ?メディシナル?ケミストリー（journalofmedicinalchemistry）、48（20）、p6326‐6339、2005年]中記載的方法，在乙酸鈀（ii）（pd（oac）2）、四三苯基膦鈀（pd（pph3）4）、三（二亞芐基丙酮）二鈀（（dba）3pd2）、雙（二亞芐基丙酮）鈀（（dba）2pd）、［1，1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵］二氯鈀（ii）（pd（dppf）cl2）等鈀催化劑、三苯基膦、三（叔丁基）膦、三（鄰甲苯基）膦、2-二環(huán)己基膦基-2’，6’-二甲氧基聯(lián)苯基、2-二環(huán)己基膦基-2’，4’，6’-三異丙基聯(lián)苯基等膦系試劑、和三乙基胺、n，n-二異丙基乙基胺、磷酸鉀、碳酸鉀、碳酸銫等有機(jī)或無(wú)機(jī)堿存在下，使用甲苯、二甲苯、n，n-二甲基甲酰胺、n，n-二甲基乙酰胺、二甲氧基乙烷、乙腈（乙腈/水）、二噁烷（二噁烷/水）、四氫呋喃（四氫呋喃/水）等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（a-4）所示的化合物。或代替膦系試劑使用四甲基氯化銨、四丁基氯化銨等，可利用相同的方法進(jìn)行制造。＜工序3＞＜ra＝c1～6烷基（例如，甲基、乙基等）、c6～14芳基（例如，苯基等）時(shí)＞使用＜制造方法a＞＜工序2＞中得到的式（a-4）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座第4版22有機(jī)合成iv酸?氨基酸?肽、1-43頁(yè)、1992年、丸善]等中記載的方法，在氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等堿存在下，使用水和甲醇、乙醇、2-丙醇、n，n-二甲基甲酰胺、1，4-二噁烷、四氫呋喃等對(duì)反應(yīng)非活性的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，利用反應(yīng)后的后處理工序的不同，可以制造式（ca-1）或式（ca-2）所示的化合物。＜ra＝叔丁基時(shí)＞使用＜制造方法a＞＜工序2＞中得到的式（a-4）所示的化合物，使鹽酸、三氟乙酸等酸反應(yīng)，由此可制造式（ca-1）所示的化合物。＜ra＝c7～20芳烷基（例如，芐基等）時(shí)＞使用＜制造方法a＞＜工序2＞中得到的式（a-4）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座第4版26有機(jī)合成viii不對(duì)稱合成?還原?糖?標(biāo)記化合物、159-266頁(yè)、1992年、丸善]等中記載的方法，在鈀-碳（pd-c）、阮內(nèi)鎳（raney-ni）、氧化鉑（pt2o）等催化劑存在下，在氫氣氣氛下，使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑、二乙基醚、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等醚系溶劑、乙酸乙酯、乙酸甲酯等極性溶劑等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（ca-1）所示的化合物。＜工序4＞使用＜制造方法a＞＜工序3＞中得到的式（ca-2）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[ジャーナル?オブ?ザ?アメリカン?ケミカル?ソサエティ（journaloftheamericanchemicalsociety）、109（24）、p7488-7494、1987年]等中記載的方法，在三乙基胺、n，n-二異丙基乙基胺、n，n-二甲基氨基吡啶等堿的存在或非存在下，使用亞硫酰氯、草酰氯、磷酰氯、硫酰氯、三氯化磷、五氯化磷、三溴化磷等鹵代劑和二噁烷、四氫呋喃、苯、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿等對(duì)反應(yīng)非活性的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（ca-3）所示的化合物。＜制造方法b＞式（am-1）和式（am-2）所示的胺的制造方法：稠環(huán)b為咪唑并［1，2-a］吡啶環(huán)（式（am-1））或5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶環(huán)（式（am-2））時(shí)：[化107]＜工序1＞使用式（b-1）所示的化合物、和式（b-2）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[ヨーロピアン?ジャーナル?オブ?メディシナル?ケミストリー（europeanjournalofmedicinalchemistry）、52、p137‐150、2012年]等中記載的方法，使用甲醇、乙醇、2-丙醇等對(duì)反應(yīng)非活性的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（b-3）所示的化合物。＜工序2＞使用＜制造法b＞＜工序1＞中得到的式（b-3）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（b-4）所示的化合物。＜工序3＞使用＜制造法b＞＜工序2＞中得到的式（b-4）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[ストラテジックアプリケイションズオブネームドリアクションズインオルガニックシンセシズ（strategicapplicationsofnamedreactionsinorganicsynthesis）、elsevieracademicpress、2005、p116-117、curtiusrearrangement]等中記載的方法，使用疊氮磷酸二苯基酯（dppa），三乙基胺等堿存在下，使用甲苯、苯等對(duì)反應(yīng)非活性的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)后，使甲醇、乙醇、叔丁基醇、芐基醇等醇反應(yīng)，可以制造式（b-5）所示的化合物。＜工序4＞使用＜制造法b＞＜工序3＞中得到的式（b-5）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[プロテクティブ?グループス?イン?オーガニック?シンセシス（protectivegroupsinorganicsynthesis4thedition）第4版、2007年、ジョンウィリーアンドサンズ（johnwiley&sons）、グリーン（greene）等]的書中記載的方法，通過(guò)利用基于保護(hù)基的種類的方法使保護(hù)基（-coora）進(jìn)行反應(yīng)，可制造-coora基脫保護(hù)了的式（am-1）所示的化合物。＜工序5＞使用＜制造法b＞＜工序4＞中得到的式（am-1）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[ジャーナル?オブ?メディシナル?ケミストリー（journalofmedicinalchemistry）、48（10）、p3586‐3640、2005年]等中記載的方法，在濃鹽酸存在下，在氧化鉑（pt2o）等催化劑存在下，在氫氣氣氛下，使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑、二乙基醚、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等醚系溶劑、乙酸乙酯、乙酸甲酯等極性溶劑等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（am-2）所示的化合物。＜制造方法c＞式（am-2）［r4＝c6～14芳基時(shí)］所示的胺的另一制造方法和式（am-3）所示的胺的制造方法：[化108]＜工序1＞使用式（b-1）所示的化合物和式（c-1）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序1＞的反應(yīng)，可以制造式（c-2）所示的化合物。＜工序2＞使用＜制造法c＞＜工序1＞中得到的式（c-2）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序5＞的反應(yīng)，可以制造式（c-3）所示的化合物。＜工序3＞使用＜制造法c＞＜工序2＞中得到的式（c-3）所示的化合物和n-溴代琥珀酰亞胺（nbs），根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[ジャーナル?オブ?ヘテロサイクリック?ケミストリー（journalofheterocyclicchemistry）、39（4）、p733‐735、2002年]等中記載的方法，在碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀等堿存在下，使用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等鹵素系溶劑等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（c-4）所示的化合物。＜工序4＞使用＜制造法c＞＜工序3＞中得到的式（c-4）所示的化合物和異丙基氯化鎂，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如[國(guó)際公開(kāi)2007/121390號(hào)公報(bào)]等中記載的方法，使用醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在-30℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（c-5）所示的化合物。＜工序5＞使用＜制造法c＞＜工序4＞中得到的式（c-5）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（c-6）所示的化合物。＜工序6＞使用＜制造法c＞＜工序5＞中得到的式（c-6）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（c-7）所示的化合物。＜工序7＞使用＜制造法c＞＜工序6＞中得到的式（c-7）所示的化合物和式（c-8）所示的硼酸衍生物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序2＞的反應(yīng)，可以制造式（c-9）所示的化合物。＜工序8＞使用＜制造法c＞＜工序7＞中得到的式（c-9）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序4＞的反應(yīng)，可以制造式（am-2）所示的化合物。＜工序9＞使用＜制造法c＞＜工序6＞中得到的式（c-7）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序4＞的反應(yīng)，可以制造式（am-3）所示的化合物。＜制造方法d＞式（am-4）和式（am-5）所示的胺的制造方法：稠環(huán)b為三唑并［1，2-a］吡啶環(huán)（式（am-4））或5，6，7，8-四氫三唑并［1，2-a］吡啶環(huán)（式（am-5））時(shí)：[化109]＜工序1＞使用式（b-1）所示的化合物和式（d-1）所示的硫代異氰酸酯化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[ザ?ジャーナル?オブ?オーガニック?ケミストリー（thejournaloforganicchemistry）、65（5）、p1566‐1568、2000年]等中記載的方法，使用醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（d-2）所示的化合物。＜工序2＞使用＜制造法d＞＜工序1＞中得到的式（d-2）所示的化合物和羥基胺鹽酸鹽，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[シンセシス（synthesis）、（11）、p1649‐1652、2003年]等中記載的方法，使用甲醇、乙醇、2-丙醇等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（d-3）所示的化合物。＜工序3＞使用＜制造法d＞＜工序2＞中得到的式（d-3）所示的化合物和異戊基腈和溴化銅（cubr2），根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[ジ?ジャーナル?オブ?オーガニック?ケミストリー（thejournaloforganicchemistry）、42（14）、p2426‐2431、1977年]等中記載的方法，使用乙腈等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（d-4）所示的化合物。＜工序4＞使用＜制造法d＞＜工序3＞中得到的式（d-4）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（d-5）所示的化合物。＜工序5＞使用＜制造法d＞＜工序4＞中得到的式（d-5）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（d-6）所示的化合物。＜工序6＞＜r4＝c6～14芳基、5～7元單環(huán)式雜芳基時(shí)＞使用＜制造法d＞＜工序5＞中得到的式（d-6）所示的化合物和式（c-8）所示的硼酸衍生物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序2＞的反應(yīng)，可以制造式（d-7）所示的化合物。＜r4＝3～14元非芳香族雜環(huán)基時(shí)＞使用＜制造法d＞＜工序5＞中得到的式（d-6）所示的化合物和非芳香族雜環(huán)化合物（例如，氮丙啶、吡咯烷、哌嗪、哌啶、嗎啉等3～8元環(huán)非芳香族雜環(huán)化合物），在無(wú)溶劑下在外溫約100～150℃下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（d-7）所示的化合物。而且，使用＜制造法d＞＜工序5＞中得到的式（d-6）所示的化合物和非芳香族雜環(huán)化合物（例如，氮丙啶、吡咯烷、哌嗪、哌啶、嗎啉等3～8元環(huán)非芳香族雜環(huán)化合物），根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[オーガニック?シンセシス（organicsynthesis）、78、p23、2002年]等中記載的方法，在三（二亞芐基丙酮）二鈀（（dba）3pd2）等pd催化劑、和4，5’-雙（二苯基膦基）-9，9’-二甲基氧雜蒽（xantphos）等膦系試劑、和三乙基胺、n，n-二異丙基乙基胺、磷酸鉀、碳酸鉀、碳酸銫等有機(jī)或無(wú)機(jī)堿存在下，使用甲苯、二甲苯、n，n-二甲基甲酰胺、n，n-二甲基乙酰胺、二甲氧基乙烷、乙腈（乙腈/水）、二噁烷（二噁烷/水）、四氫呋喃（四氫呋喃/水）等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（d-7）所示的化合物。＜工序7＞使用＜制造法d＞＜工序6＞中得到的式（d-7）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序4＞的反應(yīng)，可以制造式（am-4）所示的化合物。＜工序8＞使用＜制造法d＞＜工序6＞中得到的式（d-7）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序5＞的反應(yīng)，可以制造式（d-8）所示的化合物。＜工序9＞使用＜制造法d＞＜工序8＞中得到的式（d-8）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序4＞的反應(yīng)，可以制造式（am-5）所示的化合物。＜工序10＞使用＜制造法d＞＜工序7＞中得到的式（am-4）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序5＞的反應(yīng)，可以制造式（am-5）所示的化合物。＜制造方法e＞＜制造方法d＞中的式（d-7）和式（d-8）的另一制造方法（其中，r4≠鹵素原子）。[化110]＜工序1＞使用式（b-1）所示的化合物和式（e-1）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[ジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリー（journalofheterocyckicchemistry）、12（1）、p107-110、1975]等中記載的方法，使用二氯甲烷、氯仿等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（e-2）所示的化合物。＜工序2＞使用＜制造法e＞＜工序1＞中得到的式（e-2）所示的化合物和式（e-3）所示的化合物（式（e-3）中，y＝h、oh、ora、cl），根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[ジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリー（journalofheterocyckicchemistry）、12（1）、p107-110、1975]等中記載的方法，＜y＝ora、h、cl時(shí)＞在氫氧化鈉、甲醇鈉等堿存在下,使用選自二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲醇、n-甲基吡咯烷酮等不參與反應(yīng)的溶劑、或它們的混合溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（e-4）所示的化合物。＜y＝oh時(shí)＞在1，3-二環(huán)己基甲二酰亞胺（dcc）、1-乙基-3-（3’-二甲基氨基丙基）甲二酰亞胺鹽酸鹽（wsc?hcl）、1-羥基苯并三唑（hobt）、苯并三唑-1-基氧基三（二甲基氨基）鏻六氟磷酸鹽（bop試劑）、雙（2-氧代-3-噁唑烷基）次磷酰氯（bop-cl）、2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸鹽（cip）、4-（4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基）-4-甲基嗎啉鹽酸鹽（dmtmm）等縮合劑的存在下，在二氯甲烷、氯仿等鹵素系溶劑、二乙基醚、四氫呋喃等醚系溶劑、甲苯、苯等芳香族烴系溶劑、n，n-二甲基甲酰胺等極性溶劑、甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑等不參與反應(yīng)的溶劑中，在三乙基胺、吡啶等堿的存在下或非存在下，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，由此可以制造式（e-4）所示的化合物。＜工序3＞使用＜制造法e＞＜工序2＞中得到的式（e-4）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（e-5）所示的化合物。＜工序4＞使用＜制造法e＞＜工序3＞中得到的式（e-5）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（d-7）所示的化合物。＜工序5＞使用＜制造法e＞＜工序2＞中得到的式（e-4）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序5＞的反應(yīng)，可以制造式（e-6）所示的化合物。＜工序6＞使用＜制造法e＞＜工序5＞中得到的式（e-6）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（e-7）所示的化合物。＜工序7＞使用＜制造法e＞＜工序6＞中得到的式（e-7）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（d-8）所示的化合物。＜工序8＞使用＜制造法e＞＜工序3＞中得到的式（e-5）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序5＞的反應(yīng)，可以制造式（e-7）所示的化合物。＜工序9＞使用＜制造法e＞＜工序4＞中得到的式（d-7）所示的化合物，進(jìn)行與＜制造法d＞＜工序8＞相同的反應(yīng)，可以制造式（d-8）所示的化合物。＜制造方法f＞式（am-6）所示的胺的制造方法：稠環(huán)b中的z＝cr5、r5＝鹵素原子時(shí)（其中，r4≠鹵素原子）的咪唑并［1，2-a］吡啶環(huán)（am-6）的合成：[化111]＜工序1＞使用式（b-1）所示的化合物和式（f-1）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[ルシアン?ケミカル?ブレティン（russianchemicalbulletin）、54、470、2005年]等中記載的方法，在亞硫酰氯存在下，使用吡啶溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（f-2）所示的化合物。＜工序2＞使用＜制造法f＞＜工序1＞中得到的式（f-2）所示的化合物，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[ルシアン?ケミカル?ブレティン（russianchemicalbulletin）、54、470、2005年]等中記載的方法，三甲基亞磷酸酯存在下，使用n-甲基-2-吡咯烷酮作為溶劑，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，可以制造式（f-3）所示的化合物。＜工序3＞使用＜制造法f＞＜工序2＞中得到的式（f-3）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（f-4）所示的化合物。＜工序4＞使用＜制造法f＞＜工序3＞中得到的式（f-4）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（f-5）所示的化合物。＜工序5＞使用＜制造法f＞＜工序4＞中得到的式（f-5）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法b＞＜工序4＞的反應(yīng)，可以制造式（am-6）所示的化合物。＜制造方法g＞式（i）所示的化合物的制造方法：式（am）所示的胺和式（ca-1）、式（ca-2）、式（ca-3）所示的羧酸衍生物的縮合反應(yīng)。[化112]＜工序1＞利用＜制造方法a＞（工序3）中記載的方法，將式（a-4）所示的酯轉(zhuǎn)換為羧酸鹽（ca-2）后，使用式（am）所示的胺，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座第4版22有機(jī)合成iv酸?氨基酸?肽、191-309ページ、1992年、丸善]等中記載的方法，在2-（1h-7-氮雜苯并三唑-1-基）-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽methanaminium（hatu）等縮合劑的存在下，在二氯甲烷、氯仿等鹵素系溶劑、二乙基醚、四氫呋喃等醚系溶劑、甲苯、苯等芳香族烴系溶劑、n，n-二甲基甲酰胺等極性溶劑、甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑等不參與反應(yīng)的溶劑中，在n，n-二異丙基乙基胺、三乙基胺、吡啶等堿的存在下或非存在下，在0℃至溶劑回流的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，由此可制造式（i）所示的化合物。＜工序2＞使用式（ca-1）所示的羧酸和式（am）所示的胺，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座第4版22有機(jī)合成iv酸?氨基酸?肽、191-309頁(yè)、1992年、丸善]等中記載的方法，在1，3-二環(huán)己基甲二酰亞胺（dcc）、1-乙基-3-（3’-二甲基氨基丙基）甲二酰亞胺鹽酸鹽（wsc?hcl）、1-羥基苯并三唑（hobt）、苯并三唑-1-基氧基三（二甲基氨基）鏻六氟磷酸鹽（bop試劑）、雙（2-氧代-3-噁唑烷基）次磷酰氯（bop-cl）、2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸鹽（cip）、4-（4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基）-4-甲基嗎啉鹽酸鹽（dmtmm）、多磷酸（ppa）、2-（1h-7-氮雜苯并三唑-1-基）-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽甲基アミニウム（hatu）等縮合劑的存在下，在二氯甲烷、氯仿等鹵素系溶劑、二乙基醚、四氫呋喃等醚系溶劑、甲苯、苯等芳香族烴系溶劑、n，n-二甲基甲酰胺等極性溶劑、甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑等不參與反應(yīng)的溶劑中，在三乙基胺、n，n-二異丙基乙基胺、吡啶等堿的存在下或非存在下，在0℃至溶劑回流的溫度系進(jìn)行反應(yīng)，由此可制造式（i）所示的化合物。而且，作為另一方法，使用式（ca-1）所示的羧酸和式（am）所示的胺，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[國(guó)際公報(bào)第2005/034867號(hào)公報(bào)]或[バイオオルガニックアンドメディシナルケミストリーレターズ（bioorganic＆medicinalchemistryletters）、14（4）、983-988頁(yè)、2004年]等中記載的方法，在吡啶等不參與反應(yīng)的溶劑中，在磷酰氯存在下，在0℃至溶劑回流的溫度系進(jìn)行反應(yīng)，由此可制造式（i）所示的化合物。＜工序3＞使用式（ca-3）所示的?；u和式（am）所示的胺，根據(jù)文獻(xiàn)公知的方法，例如，[實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座第4版22有機(jī)合成iv酸?氨基酸?肽、144-146頁(yè)、1992年、丸善]等中記載的方法，在三乙基胺、n，n-二異丙基乙基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶等堿的存在下，在二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等鹵素系溶劑、二乙基醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷等醚系溶劑、甲苯、苯等芳香族烴系溶劑、n，n-二甲基甲酰胺等極性溶劑等不參與反應(yīng)的溶劑中，在0℃至溶劑回流的溫度系進(jìn)行反應(yīng)，由此可相同地制造式（i）所示的化合物。＜制造方法h＞式（i）所示的化合物的制造方法：由式（i’’’）（r4＝鹵素時(shí)）至式（i）的合成法。[化113]＜r4＝c6～14芳基、5～7元單環(huán)式雜芳基時(shí)＞使用式（i’’’）所示的化合物和式（c-8）所示的硼酸衍生物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序2＞的反應(yīng)，可以制造式（i）所示的化合物。＜r4＝3～14元非芳香族雜環(huán)基時(shí)＞使用式（i’’’）所示的化合物和非芳香族雜環(huán)化合物（例如，氮丙啶、吡咯烷、哌嗪、哌啶、嗎啉等3～8元環(huán)非芳香族雜環(huán)化合物），進(jìn)行基于＜制造法d＞＜工序6＞＜r4＝3～14元非芳香族雜環(huán)基時(shí)＞的反應(yīng)，可以制造式（i）所示的化合物。＜制造方法i＞式（i）所示的化合物的制造方法：在式（am）所示的胺和式（ca-1-2）、式（ca-2-2）、式（ca-3-2）所示的羧酸衍生物的縮合反應(yīng)后，導(dǎo)入相當(dāng)于環(huán)a部分的het的方法。[化114]＜工序1＞使用式（a-4-2）所示的酯，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序3＞的反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為式（ca-2-2）所示的羧酸鹽后，使用式（am）所示的胺，進(jìn)行基于＜制造法g＞＜工序1＞的反應(yīng)，可以制造式（i’’’-2）所示的化合物。＜工序2＞使用式（ca-1-2）所示的羧酸和式（am）所示的胺，進(jìn)行基于＜制造法g＞＜工序2＞的反應(yīng)，可以制造式（i’’’-2）所示的化合物。＜工序3＞使用式（ca-3-2）所示的?；u和式（am）所示的胺，進(jìn)行基于＜制造法g＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（i’’’-2）所示的化合物。＜工序4＞使用＜制造法i＞＜工序1＞、或＜制造法i＞＜工序2＞、或＜制造法i＞＜工序3＞中得到的式（i’’’-2）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序1＞的反應(yīng)，可以制造式（i’’’-3）所示的化合物。＜工序5＞使用＜制造法i＞＜工序4＞中得到的式（i’’’-3）所示的化合物和式（a-3）所示的化合物，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序2＞的反應(yīng)，可以制造式（i）所示的化合物。＜制造方法j＞＜制造方法i＞的式（i’’’-3）所示的化合物的另一制造法。[化115]＜工序1＞使用式（a-4-3）所示的酯，進(jìn)行基于＜制造法a＞＜工序3＞的反應(yīng)，轉(zhuǎn)換為式（ca-2-3）所示的羧酸鹽后，使用式（am）所示的胺，進(jìn)行基于＜制造法g＞＜工序1＞的反應(yīng)，可以制造式（i’’’-3）所示的化合物。＜工序2＞使用式（ca-1-3）所示的羧酸和式（am）所示的胺，進(jìn)行基于＜制造法g＞＜工序2＞的反應(yīng)，可以制造式（i’’’-3）所示的化合物。＜工序3＞使用式（ca-3-3）所示的?；u和式（am）所示的胺，進(jìn)行基于＜制造法g＞＜工序3＞的反應(yīng)，可以制造式（i’’’-3）所示的化合物。［含有本發(fā)明化合物的并用劑］本發(fā)明化合物、藥物組合物也可以利用在醫(yī)療現(xiàn)場(chǎng)所進(jìn)行的一般的方法與其它藥物或藥劑并用。作為能與本發(fā)明的化合物并用的藥物，例如，可列舉（a）精神疾病、特別是精神分裂癥、或雙相型障礙、強(qiáng)迫癥、嚴(yán)重抑郁、帕金森病、亨廷頓氏病、阿爾茨海默氏癥、認(rèn)知功能障礙、記憶障礙的治療藥、（b）易與精神分裂癥并發(fā)的疾病的治療藥等。作為前述（a）的藥物，可列舉例如（1）非典型抗精神病藥［具體而言，奧氮平，喹硫平，氯氮平，齊拉西酮，利培酮，帕潘立酮，哌羅匹隆，布南色林，魯拉西酮，阿立哌唑，舍吲哚，阿米舒必利，伊潘立酮，聯(lián)苯蘆諾，阿塞那平，美哌隆、brexpiprazole、佐替平等］、（2）典型抗精神病藥［具體而言，氯丙嗪，丙氯拉嗪，奮乃靜，左美丙嗪，氟奮乃靜，甲硫達(dá)嗪，哌氰嗪，螺哌隆，莫哌隆，氟哌啶醇，硫咪哌酮，溴哌利多，匹莫齊特，酰胺哌啶酮，舒必利，硫必利，舒托必利，奈莫必利，奧昔哌汀等］、（3）選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（ssri）［具體而言，依他普侖，西酞普蘭，帕羅西汀，舍曲林，氟伏沙明，氟西汀等］、（4）選擇性5-羥色胺?去甲腎上腺素再攝取抑制劑（snri）［具體而言，米那普侖，度洛西汀，文拉法辛，奈法唑酮等］、（5）選擇性去甲腎上腺素?多巴胺再攝取抑制劑（ndri）［具體而言，安非他酮等］、（6）去甲腎上腺素激動(dòng)性?特異性5-羥色胺激動(dòng)性抗抑郁藥（nassa）［具體而言，米氮平等］、（7）三唑并吡啶系抗抑郁藥（sari）［具體而言，曲唑酮等］、（8）四環(huán)系抗抑郁藥［具體而言，司普替林、米安色林，馬普替林等］、（9）三環(huán)系抗抑郁藥［具體而言，阿米替林，三甲丙咪嗪，丙咪嗪，去甲替林，氯丙咪嗪，洛非帕明，阿莫沙平，度硫平等］、（10）其他抗抑郁藥［具體而言，ns-2359、luaa21004、dov21947等］、（11）α7煙堿受體激動(dòng)劑、（12）α7煙堿受體活性調(diào)節(jié)劑、（13）α7煙堿受體部分調(diào)節(jié)劑［具體而言，ssr-180711、pnu-120596等］、（14）其他的pde抑制劑［pde1抑制劑、pde2抑制劑、pde4抑制劑、pde5抑制劑、pde7抑制劑、pde9抑制劑等］、（15）nk2拮抗藥、（16）nk3拮抗藥、（17）蠅蕈堿型m1乙酰膽堿受體活性調(diào)節(jié)劑、（18）蠅蕈堿型m2乙酰膽堿受體活性調(diào)節(jié)劑、（19）腺苷受體調(diào)節(jié)劑、（20）蠅蕈堿型m4乙酰膽堿受體活性調(diào)節(jié)劑、（21）蠅蕈堿型m5乙酰膽堿受體活性調(diào)節(jié)劑、（22）腺苷受體調(diào)節(jié)劑、（23）甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（glyt1）抑制劑［具體而言，alx5407、ssr504734等］、（24）谷氨酸增強(qiáng)藥［具體而言，安帕金］、（25）nmda受體抑制劑［具體而言，鹽酸美金剛胺等］、（26）代謝性谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑（mglu）［具體而言，cdppb、mpep等］、（27）抗焦慮藥（（i）苯并二氮雜系抗焦慮藥［具體而言，利眠寧，安定，噁唑侖、美達(dá)西泮、氯噁唑侖、勞拉西泮、氯氮酸二鉀、普拉西泮，溴西泮，氟地西泮、咪達(dá)唑侖、阿普唑侖、氟托西泮、氟他唑侖、氯氟乙酯等］、（ii）噻吩并二氮雜系抗焦慮藥［具體而言，依替唑侖、氯噻西泮等］、（iii）5-羥色胺5-ht1a激動(dòng)劑［具體而言，坦度螺酮等］）、（28）安眠藥（（i）苯并二氮雜系安眠藥［具體而言，硝西泮，艾司唑侖，鹽酸氟西泮，硝甲西泮，氟西泮、海洛唑侖、氟硝西泮、利馬扎封鹽酸鹽、氯甲西泮、三唑侖等］、（ii）噻吩并二氮雜系眠導(dǎo)入劑［具體而言，溴替唑侖等］、（iii）非苯并二氮雜系安眠藥［具體而言，唑吡坦等］、（iv）褪黑激素受體激動(dòng)劑［具體而言，雷美替胺等］）、（v）cyclopyrrolone系安眠藥［具體而言，佐匹克隆等］、（29）β淀粉狀蛋白疫苗、（30）β淀粉狀蛋白分解酶等、（31）腦功能活化藥［具體而言，茴拉西坦，尼麥角林等］、（32）大麻素調(diào)節(jié)劑、（33）膽堿酯酶抑制劑［具體而言，鹽酸多奈哌齊，利斯的明，氫溴酸加蘭他敏等］、（34）mao-b抑制劑［具體而言，雷沙吉蘭等］（35）帕金森病治療藥（（i）多巴胺受體激動(dòng)劑［具體而言，左旋多巴，鹽酸金剛烷胺，甲磺酸溴隱亭，甲磺酸培高利特，卡麥角林，鹽酸他利克索，普拉克索鹽酸鹽水合物，鹽酸司來(lái)吉蘭，鹽酸羅匹尼羅等］、（ii）單胺氧化酶抑制劑［具體而言，丙炔苯丙胺，司來(lái)吉蘭（selegiline），瑞馬西胺，利魯唑等］、（iii）抗膽堿劑［具體而言，苯海索，普羅吩胺，比哌立登、鹽酸吡洛黑汀、鹽酸美噻噸、鹽酸馬扎替可等］、（iv）comt抑制劑［具體而言，恩他卡朋等］、（v）肌萎縮性側(cè)索硬化癥治療藥［具體而言，利魯唑等、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等］、（vi）凋亡抑制劑［具體而言，cpi-1189、idn-6556、cep-1347等］、（vii）神經(jīng)分化?再生促進(jìn)劑［具體而言，來(lái)普立寧（leteprinim］、扎利羅登（xaliproden；sr-57746-a］、sb-216763等］）等。而且，作為前述（b）的藥物，可列舉例如（36）糖尿病治療藥（（i）pparγ作用藥（激動(dòng)劑、抑制劑）［具體而言，吡格列酮，羅格列酮，曲格列酮，環(huán)格列酮，達(dá)格列酮，恩格列酮，萘格列酮等］、（ii）胰島素分泌促進(jìn)劑［（a）磺酰脲劑（具體而言，甲苯磺丁脲，醋磺環(huán)己脲，氯磺丙脲、格列本脲，格列齊特，格列吡嗪，格列美脲、格列太特、格列喹酮，格列索脲，妥拉磺脲等）、（b）非磺酰脲劑等］、（iii）速效型胰島素分泌促進(jìn)劑（具體而言，那格列奈，米格列奈，瑞格列奈等）、（iv）α糖苷酶抑制劑［具體而言，阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇，卡格列波糖，人降脂素（adiposin），乙格列酯，普拉定霉素-q、salbostatin等］、（v）胰島素抵抗性改善藥［具體而言，（a）pparγ作用藥、（b）ptp-1b抑制劑、（c）dpp-4抑制劑［具體而言，西他列汀，維格列汀，阿格列汀，沙格列汀、nvp-dpp-728等］、（d）glp-1和glp-1激動(dòng)劑［具體而言，艾塞那肽，利拉魯肽等］、（e）11β-hsd抑制劑等、（f）gpr40激動(dòng)劑、（g）gpr119激動(dòng)劑、（h）gpr120激動(dòng)劑］、（vi）肝糖異生抑制劑［具體而言，胰高血糖素拮抗藥等］、（vii）雙胍劑［具體而言，二甲雙胍，丁雙胍，苯乙雙胍等］、（viii）胰島素或胰島素衍生物［具體而言，胰島素鋅懸浮液、賴脯胰島素，門冬胰島素、常規(guī)胰島素、nph胰島素、甘精胰島素，地特胰島素，混合型胰島素等］、（ix）α2拮抗藥［具體而言，咪格列唑，伊格列哚，德格列哚、咪唑克生，依法克生等］）、（37）抗肥胖藥（（i）腎上腺素β3受體激動(dòng)劑［具體而言，krp-204、trk-380/tac-301等］、（ii）cb-1受體拮抗藥［具體而言，利莫那班、sr-147778、bay-65-2520等］、（iii）神經(jīng)肽y（npy）受體拮抗藥［具體而言，s-2367等］、（iv）攝食抑制劑［單胺再攝取抑制劑［具體而言，西布曲明，嗎吲哚等］］、（v）脂肪酶抑制劑［具體而言，奧利斯特，賽利司他等］、（vi）肽yy（pyy）受體拮抗藥等）、（38）膽固醇降低藥等高脂血癥治療藥（（i）ω3脂肪酸類［具體而言，二十碳五烯酸乙酯（epa-e的制劑，例如，商品名：epadel（注冊(cè)商標(biāo)）），二十二碳六烯酸乙酯（dha），二十碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯的混合制劑（例如，制品名：ロバザtm、オマコール(注冊(cè)商標(biāo))等）等］、（ii）hmg-coa還原酶抑制劑［具體而言，阿托伐他汀，辛伐他汀，匹伐他汀，伊伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，利伐他汀，羅蘇伐他汀等］（iii）hmg-coa合成酶抑制劑、（iv）膽固醇吸收抑制劑［具體而言，依澤替米貝］、（v）?；?coa?膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（acat）抑制劑、（vi）cetp抑制劑、（vii）角鯊烯合成酶抑制劑、（viii）抗氧化劑［具體而言，普羅布考等］、（ix）pparα激動(dòng)劑［具體而言，氯貝丁酯，依托貝特，非諾貝特，苯扎貝特，環(huán)丙貝特，吉非貝齊、krp-101等］、（x）pparδ激動(dòng)劑、（xi）lxr激動(dòng)劑、（xii）fxr激動(dòng)劑［具體而言，int-747等］、（xiii）mttp抑制劑、（xiv）角鯊烯環(huán)氧酶抑制劑等）、（39）降壓劑（（i）利尿劑［具體而言，三氯噻嗪、氫氯噻嗪、甲呋速尿、吲達(dá)帕胺、美替克侖、氯噻酮，三酰胺，呋塞米，托拉塞米，布美他尼，依他尼酸，螺內(nèi)酯，三氨喋啶，依普利酮等］、（ii）鈣受體拮抗藥［具體而言，氨氯地平，非洛地平，尼卡地平，硝苯地平，尼莫地平，尼群地平，尼伐地平，阿雷地平，阿折地平，馬尼地平，巴尼地平，依福地平，西尼地平，貝尼地平，地爾硫卓等］、（iii）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（acei）［具體而言，卡托普利，賴諾普利，依那普利，地拉普利，培哚普利，貝那普利，群多普利，喹那普利，阿拉普利，咪達(dá)普利，替莫普利，西拉普利等］、（iv）血管緊張素受體拮抗藥（arb）［具體而言，氯沙坦，奧美沙坦，替米沙坦，纈沙坦，坎地沙坦西酯，厄貝沙坦等］、（v）直接的腎素抑制劑［具體而言，阿利吉侖等］、（vi）α受體阻斷藥［具體而言，妥拉唑林，酚妥拉明，多沙唑嗪，哌唑嗪，布那唑嗪，特拉唑嗪，烏拉地爾等］、（vii）β受體阻斷藥［具體而言，波吲洛爾，吲哚洛爾，噻嗎洛爾、二氯異丙腎上腺素，阿普洛爾，卡替洛爾，茚諾洛爾，布尼洛爾，噴布洛爾，普萘洛爾，納多洛爾，尼普地洛，替利洛爾，醋丁洛爾，塞利洛爾，美托洛爾，阿替洛爾，比索洛爾，倍他洛爾，普拉洛爾，貝凡洛爾，丁氧胺，卡維地洛，氨磺洛爾，阿羅洛爾，拉貝洛爾等］、（viii）α1β阻斷藥［具體而言，卡維地洛，拉貝洛爾，阿羅洛爾，貝凡洛爾等］、（ix）α2受體刺激藥［具體而言，可樂(lè)定，甲基多巴、胍法辛等］）、（40）非甾體性抗炎癥藥［具體而言，美洛昔康，teoxicam，吲哚美辛，布洛芬，塞來(lái)考昔，羅非考昔，阿司匹林吲哚美辛等］、（41）疾病修飾性抗風(fēng)濕藥（dmards）、（42）抗細(xì)胞因子藥［具體而言，tnf抑制劑、map激酶抑制劑］、（43）甾體藥［具體而言，地塞米松，己烷雌酚，醋酸可的松等］、（44）性激素或其衍生物［具體而言，孕酮，雌二醇，苯甲酸雌二醇等］、（45）副甲狀腺激素（pth）等。對(duì)于前述疾病，通過(guò)與已知藥并用，可以降低已知藥的投藥量，可減輕已知藥的副作用。當(dāng)然，使用了該藥物的并用方法不限定于前述疾病，且并用的藥物不限定于前述所例示的化合物。本發(fā)明的化合物與并用的藥物的給藥方式?jīng)]有特別限定，給藥時(shí)，可以將本發(fā)明的化合物和并用藥物組合。作為這樣的給藥方式，例如，可使用：（1）將本發(fā)明的化合物和并用藥物同時(shí)制劑化而得到的單一制劑的給藥、（2）將本發(fā)明的化合物和并用藥物分別制劑化而得到的2種制劑以同一給藥路徑同時(shí)給藥、（3）將本發(fā)明的化合物和并用藥物分別制劑化而得到的2種制劑以同一給藥路徑設(shè)置時(shí)間差地給藥、（4）將本發(fā)明的化合物和并用藥物分別制劑化而得到的2種制劑以不同給藥路徑同時(shí)給藥、（5）將本發(fā)明的化合物和并用藥物分別制劑化而得到的2種制劑以不同給藥路徑設(shè)置時(shí)間差地給藥(例如，以本發(fā)明的化合物-并用藥物的順序給藥、或以相反的順序給藥)等。以下，總結(jié)這些給藥方式，記作本發(fā)明的并用劑。給藥本發(fā)明的并用劑時(shí)，可以同時(shí)給藥并用藥物和本發(fā)明的化合物，但也可以在給藥并用藥物后，給藥本發(fā)明的化合物，也可以在給藥本發(fā)明的化合物后，給藥并用藥物。在存在時(shí)間差地給藥時(shí)，時(shí)間差根據(jù)給藥的有效成分、劑型、和給藥方法而不同，例如，在先給藥并用藥物時(shí)，可列舉如下方法，在給藥并用藥物后1分鐘～3天以內(nèi)、優(yōu)選10分鐘～1天以內(nèi)、更優(yōu)選15分鐘～1小時(shí)以內(nèi)給藥本發(fā)明的化合物。在先給藥本發(fā)明的化合物時(shí)，可列舉如下方法：在給藥本發(fā)明的化合物后，在1分鐘～1天以內(nèi)、優(yōu)選10分鐘～6小時(shí)以內(nèi)、更優(yōu)選15分鐘～1小時(shí)以內(nèi)給藥并用藥物。只要沒(méi)有副作用問(wèn)題，并用藥物可以設(shè)定為任何種劑量。作為并用藥物的一天給藥量根據(jù)給藥對(duì)象、給藥路線、對(duì)象疾病、癥狀等而不同，例如，對(duì)精神分裂癥的患者(成人、體重約60kg)進(jìn)行口服給藥時(shí)，通常1次量為約0.1-約20mg/kg體重，優(yōu)選約0.2-10mg/kg體重，進(jìn)一步優(yōu)選約0.5-約10mg/kg體重，優(yōu)選該量以1天1次～多次(例如3次)給藥。本發(fā)明的化合物與并用藥物組合使用時(shí)，考慮到這些試劑的相反效果，可以在安全范圍內(nèi)降低相互的劑量。本發(fā)明的并用劑毒性低，例如，可以根據(jù)公知的方法將本發(fā)明的化合物、或(和)上述并用藥物與藥理學(xué)上可接受的載體混合制成藥物組合物，例如，可以為片劑(包括糖衣片、膜包衣片)、散劑、顆粒劑、膠囊劑、(包括軟膠囊)、液劑、注射劑、栓劑、緩釋制劑等，它們可以口服、或非口服地安全給藥。作為可用于本發(fā)明的并用劑的制造中的藥理學(xué)上可接受的載體，可已使用與上述本發(fā)明的藥物組合物所使用的載體相同的載體。本發(fā)明的并用劑中的本發(fā)明的化合物與并用藥物的配合比可根據(jù)給藥對(duì)象、給藥路線、疾病等適當(dāng)選擇。上述并用藥物可以以適當(dāng)?shù)谋壤M合2種以上。并用藥物的給藥量可以以臨床上所用的用量作為基準(zhǔn)而適當(dāng)選擇。而且，本發(fā)明的化合物與并用藥物的配合比可根據(jù)給藥對(duì)象、給藥路線、對(duì)象疾病、癥狀、組合等而適當(dāng)選擇。例如，給藥對(duì)象為人時(shí)，相對(duì)于本發(fā)明的化合物1重量份，可以使用0.01-100重量份并用藥物。例如，本發(fā)明的并用劑中的本發(fā)明化合物的含量根據(jù)制劑的形態(tài)而不同，通常相對(duì)于制劑全體，為約0.01-99.9重量%的范圍，優(yōu)選約0.1-50重量%的范圍，進(jìn)一步優(yōu)選約0.5-20重量%重左右的范圍。本發(fā)明的并用劑中的并用藥物的含量根據(jù)制劑的形態(tài)而不同，通常相對(duì)于制劑全體，為約0.01-99.9重量%的范圍，優(yōu)選約0.1-50重量%的范圍，進(jìn)一步優(yōu)選約0.5-20重量%重的范圍。本發(fā)明的并用劑中的載體等添加劑的含量根據(jù)制劑的形態(tài)而不同，通常相對(duì)于制劑全體，為約0.01-99.9重量%的范圍，優(yōu)選約10-90重量%的范圍。即使本發(fā)明的化合物和并用藥物分別進(jìn)行制劑化時(shí)，也可以為相同的含量。上述給藥量在不同的條件發(fā)生變化，有時(shí)以比上述給藥量少的量是充分的，而有時(shí)需要超過(guò)該范圍給藥。本發(fā)明的化合物可以單次或多次給藥，可以單獨(dú)或與藥學(xué)上可接受的載體組合給藥。適當(dāng)?shù)乃幬镙d體包括非活性固體稀釋劑或填充劑、滅菌水溶液、和各種有機(jī)溶劑。由其形成的藥物組合物可以以下述片劑、粉劑、糖片、液體制劑、糖漿劑、注射液等各種給藥形式容易地給藥。這些藥物組合物可以根據(jù)情況含有矯味劑、結(jié)合劑、賦形劑等追加成分。因此，本發(fā)明的化合物可以以適于給藥的形式制劑化來(lái)用于口服、口腔、鼻腔、非口服(例如，靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、或皮下)、經(jīng)皮(例如，貼劑)、或直腸給藥用、或吸入或注入(insufflation)。［本發(fā)明的預(yù)防?治療劑的制劑化］本發(fā)明的藥物可以藥物組合物的形態(tài)給藥。本發(fā)明的藥物組合物可以含有至少一種以上本發(fā)明的式(i)所示的化合物，所述化合物與藥學(xué)上可接受的添加劑組合地制備。更具體地，將下述物質(zhì)與本發(fā)明化合物適當(dāng)組合，可以制備成各種劑型：賦形劑(例如，乳糖、蔗糖、甘露醇、結(jié)晶纖維素、硅酸、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉)、粘合劑(例如，纖維素類(羥丙基纖維素(hpc)和羥丙甲基纖維素(hpmc))、結(jié)晶纖維素、糖類(乳糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、赤蘚醇、木糖醇)、淀粉類(玉米淀粉、馬鈴薯淀粉)、α淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、聚乙二醇、聚乙烯醇(pva))、潤(rùn)滑劑(例如，硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石、羧甲纖維素)、崩解劑(例如，淀粉類(玉米淀粉、馬鈴薯淀粉)、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素（calmerose）、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聚維酮)、包衣劑(例如，纖維素類(羥丙基纖維素(hpc)、羥丙甲基纖維素(hpmc)、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物e、甲基丙烯酸共聚物ld)、塑化劑(例如，枸櫞酸三乙酯、聚乙二醇)、屏蔽劑(例如，氧化鈦)、著色劑、矯味劑、防腐劑(例如，苯扎氯銨、對(duì)羥基苯甲酸酯)、等滲劑(例如，甘油、氯化鈉、氯化鈣、甘露醇和葡萄糖)、ph調(diào)節(jié)劑(例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、鹽酸、硫酸、磷酸鹽緩沖劑等緩沖劑)、穩(wěn)定劑(例如，糖、糖醇、黃原膠)、分散劑、抗氧化劑(例如，抗壞血酸、丁羥基茴香醚(bha)、沒(méi)食子酸丙酯和d1-α-生育酚)、緩沖劑、防腐劑(例如，對(duì)羥基苯甲酸酯、苯甲醇、苯扎氯銨)、香味劑(例如，香草醛、l-薄荷腦、玫瑰花油)、增溶劑(例如，聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80、聚乙二醇、磷脂膽固醇和三乙醇胺)、吸收促進(jìn)劑(例如，羥乙酸鈉、依地酸鈉、己酸鈉、?；舛緣A類和檸檬烯)、膠凝劑、懸浮化劑、或乳化劑、常用的適當(dāng)添加劑或溶劑。各種劑型可列舉：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、氣霧劑、吸入劑、軟膏劑、貼劑、栓劑、注射劑、錠劑、液體、醑劑、混懸液、浸提物、酏劑等。通過(guò)口服、皮下給藥、肌肉內(nèi)給藥、鼻內(nèi)給藥、經(jīng)皮給藥、靜脈內(nèi)給藥、動(dòng)脈內(nèi)給藥、神經(jīng)周給藥、硬膜外給藥、鞘內(nèi)給藥、腦室內(nèi)給藥或直腸內(nèi)給藥、吸入等，可以對(duì)患者給藥。本發(fā)明的化合物可以被制劑化為基于注射的非口服給藥，其包括使用通常的導(dǎo)管技術(shù)或輸液(infusion)。注射用制劑可以添加防腐劑，其可以單位給藥的形式提供，例如安瓿或多次給藥容器。這些制劑可以為油性或水性介質(zhì)中的懸浮劑、液劑、或乳狀液等形式，可以含有懸浮化劑、穩(wěn)定劑、和/或分散劑等制劑化劑?；蚧钚猿煞忠部梢詾榉勰┬问剑淇稍谑褂们袄眠m當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)例如除菌除熱原水進(jìn)行再構(gòu)成。產(chǎn)品溶液為必要時(shí)，產(chǎn)品溶液可以通過(guò)將分離包合復(fù)合物溶于水(或其它水性介質(zhì))來(lái)制造，其以充分量地生成患者的口服或非口服給藥所需的強(qiáng)度的溶液。這些化合物可以被制劑化為快速分散劑型(fddf)，其被設(shè)計(jì)為在口腔內(nèi)放出活性成分。這些制劑大多使用以快速溶解性明膠為基礎(chǔ)的基質(zhì)來(lái)進(jìn)行制劑化。它們的給藥形式為已知，可用于送達(dá)廣泛的藥物。幾乎所有的快速分散劑型利用明膠作為載體或結(jié)構(gòu)形成劑。典型地，明膠用于賦予劑型強(qiáng)度，所述強(qiáng)度為當(dāng)從包裝中取出時(shí)而防止破損的充分的強(qiáng)度，一旦放入口中，明膠可使該劑型立刻分解?；?yàn)榱说玫较嗤男Ч?，可使用各種淀粉。而且，本發(fā)明的化合物也可以制劑化為栓劑或保留灌腸劑等直腸組合物，例如含有通常的栓劑基劑，例如可可脂或其它甘油酯等。通過(guò)鼻腔內(nèi)給藥或吸入給藥時(shí)，本發(fā)明的化合物由通過(guò)患者按壓或用泵送出的泵噴射容器以溶液或懸浮液的形式、或者含有適當(dāng)?shù)膰娚鋭纾榷淄?、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳、或其它適當(dāng)?shù)臍怏w，由加壓式容器或噴霧器以氣溶膠噴霧形態(tài)(aerosolspraypresentation)的方式方便地送達(dá)。加壓式氣溶膠時(shí)，給藥單位可以通過(guò)提供送達(dá)計(jì)量的量的泵來(lái)決定。加壓式容器或噴霧器可以含有活性化合物的溶液或懸浮液。吸入器或注入器所用的膠囊劑和cartridge劑(例如，由明膠制造)可以含有本發(fā)明的化合物和乳糖或淀粉等適當(dāng)?shù)姆勰┗鶆┑幕旌戏勰┒M(jìn)行制劑化。對(duì)于普通成人，用于治療上述狀態(tài)的氣溶膠制劑優(yōu)選以氣溶膠的各計(jì)量用量或“1次噴出(puff)”含有本發(fā)明的化合物約20mg至約1000mg的方式來(lái)設(shè)定。氣溶膠的總?cè)沼昧繛榧s100mg至約10mg的范圍內(nèi)。給藥為1天多次、例如2、3、4、或8次，例如可以每次1、2、或3用量地給藥。本發(fā)明的藥物組合物中的本發(fā)明化合物的含量根據(jù)劑型、本發(fā)明的化合物的給藥量等而不同，例如，相對(duì)于組合物總量，約為0.01-100重量%，優(yōu)選0.1-95重量%。為了治療上述的狀態(tài)，本發(fā)明的化合物的給藥量根據(jù)給藥對(duì)象、給藥路線（口服、非口服、直腸、或口腔等）、對(duì)象疾病、癥狀等而不同，例如，對(duì)精神分裂癥的患者(成人、體重約60kg)進(jìn)行口服給藥時(shí)，通常1次量為約0.1-約20mg/kg體重，優(yōu)選約0.2-10mg/kg體重，進(jìn)一步優(yōu)選約0.5-約10mg/kg體重，優(yōu)選該量為1天1次～多次(例如3次)給藥。［藥理實(shí)驗(yàn)例］以下列舉實(shí)驗(yàn)例具體說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不受它們的任何限定。以下的藥理實(shí)施例1至7提供進(jìn)行本發(fā)明化合物的有效性試驗(yàn)的方法。藥理實(shí)驗(yàn)例1：體外化合物評(píng)價(jià)（酶抑制活性評(píng)價(jià)：人pde10抑制作用）使用imaptr-fret磷酸二酯酶檢測(cè)試劑盒（moleculardevice）進(jìn)行測(cè)定。向384孔板(corning)中加入稀釋了的各濃度的試驗(yàn)化合物10μl和用1×imap包含0.1%bsa的反應(yīng)緩沖液（由試劑盒所帶的5×制作，10mmtris-hcl、ph＝7.2、10mmmgcl2、0.05%nan3、和0.1%bsa）稀釋為了2ng/ml的pde10酶(bpaバイオサイエンス)5μl，在室溫下預(yù)溫浴5分鐘。加入用1×imap包含0.1%bsa的反應(yīng)緩沖液稀釋為了400nm的試劑盒所帶的camp基質(zhì)5μl，在室溫下反應(yīng)60分鐘。再添加試劑盒所帶的imaptr-fret結(jié)合溶液60μl并放置3小時(shí)以上，然后用arvosx（perkinelmer）在激發(fā)波長(zhǎng)340nm下測(cè)定鋱的熒光強(qiáng)度（emission＝490nm）和tr-fret（emission＝520nm），計(jì)算產(chǎn)生的5’-amp的量。將代替試驗(yàn)化合物添加了溶劑的孔的數(shù)值計(jì)為0%、將未添加pde10酶的孔的數(shù)值記作100%，算出各試驗(yàn)化合物的抑制活性。試驗(yàn)化合物的pde10抑制活性用ic50值表示，ic50值為5～100nmol/l的本發(fā)明的化合物計(jì)為＋，ic50值小于5nmol/l的化合物計(jì)為＋＋，示于表3（表3-1和表3-2）。通過(guò)以下所示藥理實(shí)驗(yàn)例2（關(guān)于通過(guò)在mk-801給予30分鐘前對(duì)大鼠口服給藥試驗(yàn)化合物來(lái)進(jìn)行抑制自發(fā)運(yùn)動(dòng)的實(shí)驗(yàn)），顯示作為精神障礙和神經(jīng)變性疾病治療藥的有效性。藥理實(shí)驗(yàn)例2：mk-801誘發(fā)自發(fā)運(yùn)動(dòng)活性評(píng)價(jià)（動(dòng)物）購(gòu)入雄性sprague-dawley大鼠，到達(dá)飼養(yǎng)設(shè)施后，將動(dòng)物至少馴化一周時(shí)間然后用于實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物在控制了溫度和濕度的實(shí)驗(yàn)室中在12小時(shí)明暗循環(huán)下飼養(yǎng)，自由攝取食物和水。（藥物給予）試驗(yàn)化合物懸浮于0.5w/v%甲基纖維素400溶液(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社、日本)，口服給藥（p.o.）。將（＋）-mk-801馬來(lái)酸氫鹽（（5r，10s）-（＋）-5-甲基-10，11-二氫-5h-二苯并［a，d］環(huán)庚烯-5，10-亞胺馬來(lái)酸氫鹽、sigma-aldrich,st.louis,missouri）溶于生理食鹽水，皮下給藥（s.c.）。相對(duì)于大鼠，以試驗(yàn)化合物為5ml/kg體重、mk-801為1ml/kg體重的容量進(jìn)行給藥。（對(duì)mk-801誘發(fā)自發(fā)運(yùn)動(dòng)量亢進(jìn)的拮抗作用）嚙齒類由于精神刺激誘發(fā)藥（例如，安非他明、可卡因、甲基苯丙胺、mk-801和苯環(huán)己哌啶）導(dǎo)致的自發(fā)運(yùn)動(dòng)量亢進(jìn)的評(píng)價(jià)廣泛用作精神分裂癥的動(dòng)物模型（schizophreniabulletin2010，vol.36：1066-1072；psychopharmacology1999，vol.145：237-250）。對(duì)大鼠對(duì)試驗(yàn)化合物mk-801誘發(fā)自發(fā)運(yùn)動(dòng)量亢進(jìn)的拮抗作用進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)前，將雄性sprague-dawley大鼠（約300g）在實(shí)施測(cè)定的房間的飼養(yǎng)籠內(nèi)馴化60分鐘以上。訓(xùn)化后，對(duì)動(dòng)物口服給藥溶劑或化合物（0.3或1mg/kg體重）中任一種，立刻放回飼養(yǎng)籠。在試驗(yàn)化合物投與60分鐘后，再將動(dòng)物從飼養(yǎng)籠中取出，皮下給予溶劑（生理食鹽水）或mk-801（0.2mg/kg體重），立刻將動(dòng)物放入帶紅外線感受器的自發(fā)運(yùn)動(dòng)量測(cè)定室（室町機(jī)械株式會(huì)社、日本）而開(kāi)始測(cè)定。自發(fā)運(yùn)動(dòng)量每10分進(jìn)行計(jì)數(shù)。對(duì)各處置組的mk-801投與后120分鐘的累積值進(jìn)行計(jì)算。所有的數(shù)據(jù)表示為平均值和平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。對(duì)控制組和mk-801單獨(dú)給藥組的比較，統(tǒng)計(jì)分析使用student’st-test,（p＜0.05時(shí)，有顯著差異）進(jìn)行解析，對(duì)mk-801單獨(dú)給藥組和試驗(yàn)化合物給藥組的比較，使用dunnett’stest（p＜0.05時(shí)，有顯著差異）進(jìn)行解析。藥理實(shí)驗(yàn)例3：溶解性試驗(yàn)（1）dmso析出溶解性（kinetic溶解性）將本發(fā)明化合物的10mm的dmso溶液以最終濃度達(dá)到100μm的方式添加至50mm磷酸緩沖液（ph7.4）。該溶液在室溫下以600rpm攪拌1.5小時(shí)，同時(shí)溫浴后，用過(guò)濾板（4μm、multiscreensolubilityフィルタープレート（millipore））過(guò)濾，使用板讀取器（platereader）（powerscanht（大日本制藥）），在最大吸收波長(zhǎng)下測(cè)定濾液的吸光度。同時(shí)，將添加有試驗(yàn)化合物的已知濃度（1、3、10、30、100μm）的dmso溶液作為標(biāo)準(zhǔn)曲線標(biāo)準(zhǔn)溶液來(lái)測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液吸光度，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。由濾液和標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度值算出化合物的溶解度（μm）。（2）結(jié)晶溶解性（熱力學(xué)溶解性）將本發(fā)明化合物以達(dá)到1mg/ml的方式添加至水中。將該溶液在37℃下靜置24小時(shí)后，離心分離。將所得的上清用hplc分析，用最大吸收波長(zhǎng)檢測(cè)峰，測(cè)定峰面積。同樣地將添加有試驗(yàn)化合物的已知濃度（0.03、0.1、0.3、1、3、10μg/ml）的dmso溶液作為標(biāo)準(zhǔn)曲線標(biāo)準(zhǔn)溶液來(lái)測(cè)定各峰面積，由標(biāo)準(zhǔn)曲線的峰面積算出化合物的溶解度（μg/ml）。藥理實(shí)驗(yàn)例4：代謝穩(wěn)定性試驗(yàn)將本發(fā)明化合物的10mmdmso溶液以最終濃度達(dá)到1μm的方式添加至肝微粒溶液（人、小鼠;xenotech）、nadph生成溶液（含有β-nadp、葡萄糖-6-磷酸、g-6-pdh（y）、mgcl2的水）。將該溶液在37℃下溫浴20分鐘后，用乙腈停止反應(yīng)。將反應(yīng)液用過(guò)濾板（multiscreenhts-hv板（millipore））離心過(guò)濾，使用高效液相色譜/質(zhì)譜，測(cè)定濾液中的試驗(yàn)化合物。同樣地測(cè)定反應(yīng)時(shí)間0分鐘的樣品作為對(duì)照，由微粒反應(yīng)樣品和對(duì)照之比算出分解率（%）。藥理實(shí)驗(yàn)例5：基于膜片鉗法的herg抑制試驗(yàn)對(duì)herg（人類ether-a-go-go相關(guān)基因）通道的作用使用全自動(dòng)膜片鉗系統(tǒng)（patchliner（nanion））進(jìn)行測(cè)定。為了確認(rèn)細(xì)胞（herg-hek（upstate））的hergikr電流，將膜電位保持為-80mv并定期添加去極化脈沖。產(chǎn)生的電流穩(wěn)定后，添加試驗(yàn)化合物。通過(guò)由40mv、0.5秒鐘的去極化脈沖后進(jìn)行-40mv、0.5秒鐘的復(fù)極化脈沖而誘導(dǎo)的尾電流的變化而確認(rèn)試驗(yàn)化合物對(duì)herg通道的作用。刺激以每10秒1次的頻率進(jìn)行。測(cè)定在室溫下進(jìn)行。herg通道抑制率以相對(duì)于施用試驗(yàn)化合物前的最大尾電流、施用2分鐘后的尾電流的減少率（抑制率）的形式算出。通過(guò)算出該抑制率，顯示出誘發(fā)藥物導(dǎo)致的qt延長(zhǎng)和隨后的致死的副作用（室性心動(dòng)過(guò)速、猝死等）的可能性。藥理實(shí)驗(yàn)例6：藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)（小鼠cassettpk）將本發(fā)明化合物對(duì)7或8周齡的雄性c57bl/6jjcl以1mg/kg（投與溶劑為dmso：tween80：超純水＝1：1：8、10ml/kg）口服單次給藥后，0.25、0.5、1、2小時(shí)后通過(guò)腹腔靜脈采血。離心分離血液（3000rpm、15分鐘、4℃），并使用所得的血漿利用高效液相色譜/質(zhì)譜測(cè)定血漿中的試驗(yàn)化合物。同樣地測(cè)定添加有試驗(yàn)化合物的已知濃度（0.01、0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1μg/ml）的標(biāo)準(zhǔn)溶液，利用制作的標(biāo)準(zhǔn)曲線算出血漿中濃度（μg/ml），將最高血漿中濃度記作cmax（μg/ml）。藥理實(shí)驗(yàn)例7：蛋白質(zhì)結(jié)合試驗(yàn)將10mm本發(fā)明的化合物的dmso溶液以最終濃度到達(dá)10μm的方式添加至正常血漿（人、大鼠）。用簡(jiǎn)易平衡透析裝置（reddevice（lindenbioscience））在37℃下透析4小時(shí)后，對(duì)透析膜的內(nèi)側(cè)(血漿側(cè))溶液和外側(cè)(pbs側(cè))溶液，使用高效液相色譜/質(zhì)譜，測(cè)定試樣中的試驗(yàn)化合物。由pbs側(cè)和血漿側(cè)之比算出非結(jié)合分率（%），由100-非結(jié)合分率（%）算出蛋白結(jié)合率（%）。藥理實(shí)驗(yàn)例8：安全性試驗(yàn)將本發(fā)明化合物對(duì)小鼠或大鼠單次口服給藥，未出現(xiàn)死亡例，未觀察到明顯的行為異常，因此表示出本發(fā)明化合物的安全性。以上結(jié)果顯示本發(fā)明化合物具有優(yōu)異的pde10抑制作用。而且，在安全性試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)任何異常，表示出本發(fā)明的低毒性。而且，本發(fā)明化合物通過(guò)進(jìn)行上述試驗(yàn)，確認(rèn)在溶解性、代謝穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)、herg通道抑制作用的回避等之一方面良好。因此，本發(fā)明化合物可期待作為選擇性pde10抑制劑被用于精神障礙、妄想性障礙、和藥物誘發(fā)性精神病等的某種精神障礙和狀態(tài)、恐慌性障礙和強(qiáng)迫癥等焦慮癥、以及包括帕金森病和亨廷頓氏病的運(yùn)動(dòng)障礙、情緒障礙、神經(jīng)變性疾病、包括欠缺注意力和/或認(rèn)知的障礙、肥胖、和藥物成癮等疾病的預(yù)防和/或治療劑。本發(fā)明化合物可期待對(duì)以下所示的各種疾病顯示出預(yù)期的預(yù)防、或治療效果。具體而言，可期待對(duì)（1）妄想型、紊亂型、緊張型、未分化型、或殘留型精神分裂癥、（2）精神分裂癥樣障礙、（3）妄想型或抑郁型的精神分裂情感障礙、（4）妄想性障礙、（5）物質(zhì)誘導(dǎo)性精神障礙、（6）由醇、安非他明、大麻、可卡因、幻覺(jué)劑、吸入劑、阿片、或苯環(huán)己哌啶誘發(fā)的精神病、（7）妄想型人格障礙、（8）精神分裂型的人格障礙、（9）亨廷頓氏病、（10）多巴胺激動(dòng)劑療法相關(guān)的異常運(yùn)動(dòng)癥、（11）帕金森病、（12）多動(dòng)腿綜合征、（13）特發(fā)性震顫、（14）強(qiáng)迫癥、（15）圖雷特綜合征、（16）抽動(dòng)障礙、（17）恐慌性障礙、（18）廣場(chǎng)恐懼癥、（19）特定恐懼癥、（20）社交恐懼癥、（21）創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、（22）急性應(yīng)激障礙、（23）廣泛性焦慮癥、（24）癡呆；阿爾茨海默氏癥、多發(fā)腦梗塞、醇性癡呆或其它藥物相關(guān)的癡呆、顱內(nèi)腫瘤或腦外傷相關(guān)的癡呆、亨廷頓氏病或帕金森病相關(guān)的癡呆、aids相關(guān)的癡呆、或額顳葉型癡呆（25）譫妄、（26）健忘障礙、（27）智力遲鈍、（28）學(xué)習(xí)障礙；識(shí)字障礙、算數(shù)障礙、或文字表達(dá)障礙、（29）注意力缺乏?多動(dòng)癥、（30）與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退、（31）嚴(yán)重抑郁發(fā)作（輕度、中度、或重度型）、躁狂發(fā)作、混合性發(fā)作、輕度躁狂發(fā)作、（32）非典型抑郁癥、（33）憂郁型抑郁癥、（34）緊張性抑郁癥、（35）產(chǎn)后情緒發(fā)作、（36）腦卒中后抑郁癥、（37）嚴(yán)重抑郁障礙、（38）情緒失調(diào)性障礙/情緒失調(diào)癥、（39）輕度抑郁癥性障礙、（40）月經(jīng)前不快情緒障礙、（41）精神分裂癥后抑郁癥性障礙、（42）妄想性障礙或精神分裂癥等的精神障礙并發(fā)的嚴(yán)重抑郁障礙、（43）雙相型障礙；雙相i型障礙、雙相ii型障礙、（44）情緒循環(huán)性障礙、（45）腦外傷相關(guān)的神經(jīng)變性、（46）腦卒中相關(guān)的神經(jīng)變性、腦梗塞相關(guān)的神經(jīng)變性、（47）低血糖誘發(fā)性神經(jīng)變性、（48）癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)變性、（49）神經(jīng)毒中毒相關(guān)的神經(jīng)變性、（50）多系統(tǒng)萎縮癥、（51）紋狀體中型多刺神經(jīng)元的神經(jīng)變性等的預(yù)期的治療效果。［實(shí)施例］接著，為了進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明而列舉實(shí)施例，本發(fā)明不限定于它們。在核磁共振光譜（nmr）的測(cè)定中，使用jeoljnm-ecx400（jeoljnm-ecx400）ft-nmr（日本電子（株）制）、jeoljnm-ecx300（jeoljnm-ecx300）ft-nmr（日本電子（株）制）。lc–mass利用以下任一方法測(cè)定。使用watersfractionlynxms系統(tǒng)（waters制），色譜柱使用waters制、sunfire柱（4.6mm×5cm、5μm），流動(dòng)相使用［方法a］甲醇：0.05%乙酸水溶液＝10：90（0分鐘）～100：0（5分鐘）～100：0（7分鐘）、或［方法b］甲醇：0.05%三氟乙酸水溶液＝10：90（0分鐘）～100：0（5分鐘）～100：0（7分鐘）的梯度條件。uplc/ms使用watersuplc-zqms系統(tǒng)（waters制），色譜柱使用資生堂制mgiii-h（2.1mm×5cm、3μm），流動(dòng)相使用［方法c］甲醇：0.05%三氟乙酸水溶液＝5：95（0分鐘）～100：0（1分鐘）～100：0（2分鐘）的梯度條件。分餾系統(tǒng)使用根據(jù)化合物而適當(dāng)改變的梯度條件。微波使用biotage(r)社制微波反應(yīng)裝置（initiatortm）。（實(shí)施例1.1）1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞甲基-4-（5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜己硼烷）-2-基）-1甲基-1h-吡唑-5-甲酸酯的合成向4-溴-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸酯（2.0g）、5，5，5’，5’-四甲基-2，2’-二（1，3，2-二氧雜己硼烷）（4.1g）的二甲基亞砜（10ml）的溶液中加入1，1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵-二氯化鈀（ii）二氯甲烷絡(luò)合物（0.37g）和乙酸鉀（3.5g），在氮?dú)夥障?，?00℃下攪拌4小時(shí)。冷卻反應(yīng)溶液，加入水（50ml）后，用乙酸乙酯（100ml）提取2次。合并有機(jī)層，用水和飽和食鹽水依次洗滌后，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～40：60）純化，以褐色液體的形式得到標(biāo)題化合物（1.0g）。＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成向（實(shí)施例1.1）＜工序1＞中得到的甲基-4-（5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜己硼烷）-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸酯（150mg）、2-溴-5-甲基吡啶（102mg）、雙（二亞芐基丙酮）鈀（17mg）、2-二環(huán)己基膦基-2，4，6-三異丙基-1，1’-聯(lián)苯基（57mg）的二噁烷（1ml）溶液中加入碳酸鉀（246mg）的水溶液（0.5ml），在氮?dú)夥障?，?00℃下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)溶液用乙酸乙酯提取，用飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝100：0～40：60）純化，以黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（110mg）。＜工序3＞1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成向（實(shí)施例1.1）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg）的甲醇（1.3ml）溶液中加入氫氧化鈉（50mg）的水（1.3ml）溶液，在70℃下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入1當(dāng)量鹽酸（1n鹽酸），將ph調(diào)整至5，用二氯甲烷提取3次。將有機(jī)層依次用水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，向所得的殘?jiān)尤攵一押透椋?：1）混合溶液并固化，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（74mg）。＜工序4＞1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成向2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（25mg）、（實(shí)施例1.1）＜工序3＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（27mg）和o-（7-氮雜苯并三唑-1-基）-n，n，n’，n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽（58mg）的n，n’-二甲基甲酰胺（1ml）的溶液中加入二異丙基乙基胺（0.071ml），在室溫下攪拌14小時(shí)。將反應(yīng)溶液用lc/ms分餾純化，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（13mg）。（實(shí)施例1.2）1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4-甲基噻唑（106mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（110mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例1.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以米色固體的形式得到標(biāo)題化合物（58mg）。＜工序3＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.2）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（27mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（6.0mg）。（實(shí)施例1.3）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4-（二氟甲基）噻唑（600mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（590mg）。＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成向（實(shí)施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg）的甲醇（1.4ml）溶液中加入1當(dāng)量氫氧化鈉水溶液（0.28ml），在60℃下攪拌30分鐘。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)眉妆剑?0ml）共沸。向所得的殘?jiān)膎，n’-二甲基甲酰胺（0.72ml）溶液中加入二異丙基乙基胺（0.15ml）、o-（苯并三唑-1-基）-n，n，n’，n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽（138mg），在氮?dú)夥障?，在室溫下攪?0分鐘后，加入2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺（30mg），攪拌18小時(shí)15分鐘。將反應(yīng)溶液用lc/ms分餾純化，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（28mg）。（實(shí)施例1.4）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成向（實(shí)施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（200mg）的n，n’-二甲基甲酰胺（3.6ml）溶液中加入n-溴代琥珀酰亞胺（391mg），在氮?dú)夥障拢?0℃下攪拌40分鐘。向反應(yīng)溶液中再加入n-溴代琥珀酰亞胺（391mg），在氮?dú)夥障?在80℃下攪拌15小時(shí)。向反應(yīng)溶液中依次加入硫代硫酸鈉水溶液（40ml）、飽和碳酸氫鈉水溶液（60ml），用乙酸乙酯（60ml）提取2次。合并有機(jī)層，用飽和食鹽水（100ml）洗滌3次，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)跍p壓下干燥，由此以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（274mg）。＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成向（實(shí)施例1.4）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（270mg）、2，4，6-三甲氧基環(huán)硼氧烷（289mg）、乙酸鈀（ii）（86mg）、三環(huán)己基膦（251mg）和磷酸鉀（651mg）的混合物中加入甲苯（19ml）和水（1.7ml），在氮?dú)夥障?，?10℃下攪拌35分鐘。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝92：8～40：60）純化，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（142mg）。＜工序3＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（27mg），利用與（實(shí)施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（4.3mg）。（實(shí)施例1.5）1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4-（三氟甲基）噻唑（291mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（259mg）。＜工序2＞1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（33mg），利用與（實(shí)施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（5.9mg）。（實(shí)施例1.6）1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-6-（三氟甲基）吡啶（269mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色液體的形式得到標(biāo)題化合物（220mg）。＜工序2＞1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.6）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（33mg），利用與（實(shí)施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2.4mg）。（實(shí)施例1.7）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（300mg）和n-氯琥珀酰亞胺（440mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（465mg）。＜工序2＞4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例1.7）＜工序1＞中得到的4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（460mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（306mg）。＜工序3＞4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成向（實(shí)施例1.7）＜工序2＞中得到的4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（42mg）的n，n’-二甲基甲酰胺（0.72ml）溶液中加入二異丙基乙基胺（0.30ml）、o-（苯并三唑-1-基）-n，n，n’，n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽（276mg），在氮?dú)夥障?在室溫下攪拌30分鐘后，加入2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺（30mg），在60℃下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)溶液用lc/ms分餾純化，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1mg）。（實(shí)施例2.1）1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成向2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（900mg）的甲醇（183ml）溶液中加入濃鹽酸（0.11ml）和二氧化鉑（iv）（83mg），在氫氣氛下，攪拌4小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入二氧化鉑（iv）（83mg），在氫氣氛下，再攪拌14小時(shí)30分鐘。用硅藻土過(guò)濾反應(yīng)溶液，用甲醇（15ml）洗滌。將濾液在減壓下濃縮，向所得的殘?jiān)屑尤攵一眩?.6ml）并固化，由此以灰色固體的形式得到標(biāo)題化合物（733mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成向（實(shí)施例1.2）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（22mg）、（實(shí)施例2.1）＜工序1＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（25mg）、和o-（7-氮雜苯并三唑-1-基）-n，n，n’，n’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽（57mg）的二甲基甲酰胺（1ml）溶液中加入二異丙基乙基胺（70μl），在室溫下攪拌2小時(shí)、在60℃下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入水（5ml），用乙酸乙酯（10ml）提取，將有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～20：80）純化，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（14mg）。（實(shí)施例2.2）4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4，5-二甲基噻唑（274mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（170mg）。＜工序2＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成向（實(shí)施例2.2）＜工序1＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg）的甲醇（1ml）溶液中加入氫氧化鈉（9.6mg）的水溶液（1ml），15分鐘加熱回流。減壓下餾去溶劑，用甲苯進(jìn)行共沸，由此得到標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物。＜工序3＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.2）＜工序2＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉（31mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（19mg）。（實(shí)施例2.3）1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成向（實(shí)施例1.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（71mg）的甲醇（1.6ml）溶液中加入1當(dāng)量氫氧化鈉水溶液（0.33ml），在60℃下攪拌30分鐘。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)眉妆剑?0ml）共沸。向所得的殘?jiān)膎，n’-二甲基甲酰胺（0.82ml）溶液中加入二異丙基乙基胺（0.17ml）、o-（苯并三唑-1-基）-n，n，n’，n’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽（187mg）和（實(shí)施例2.1）＜工序1＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（35mg），在氮?dú)夥障聰嚢琛⒎磻?yīng)溶液用lc/ms分餾純化，以橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（13mg）。（實(shí)施例2.4）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（46mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（69mg）。（實(shí)施例2.5）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.7）＜工序2＞中得到的4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（50mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（12mg）。（實(shí)施例2.6）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（32mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（22mg）。（實(shí)施例2.7）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2，3-二溴-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成向5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯鹽酸鹽（10g）和碳酸氫鈉（16g）的二氯甲烷（200ml）懸浮溶液中用5分鐘加入n-溴代琥珀酰亞胺（9g）并保持為5℃以下。在相同溫度下攪拌10分鐘后，在5℃以下加入n-溴代琥珀酰亞胺（9g），在3℃下攪拌30分鐘。向反應(yīng)溶液中加入水（200ml）并攪拌后，使有機(jī)層和水層分離，將水層再次用二氯甲烷（200ml）提取。合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌后，減壓下餾去溶劑。將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝60：40～30：70）純化，濃縮所得的餾分。將所得的殘?jiān)眉谆宥』严礈?，將濾液在減壓下濃縮，由此以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（14g）。＜工序2＞2-溴-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成將（實(shí)施例2.7）＜工序1＞中得到的2，3-二溴-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯（13g）的四氫呋喃（150ml）溶液冷卻至-35℃，保持-30℃以下，同時(shí)用20分鐘加入異丙基鎂（95ml、1m四氫呋喃溶液），將反應(yīng)溶液在-35℃下攪拌30分鐘。加入水（350ml）、乙酸乙酯（250ml），利用硅藻土過(guò)濾除去不溶物后，將濾液分離為有機(jī)層和水層。將水層用乙酸乙酯（250ml）提取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌后，減壓下餾去溶劑。將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝70：30～30：70）純化，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（6.8g）。＜工序3＞2-溴-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸的合成向（實(shí)施例2.7）＜工序2＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯（6.3g）的甲醇（23ml）溶液中加入1當(dāng)量氫氧化鈉水溶液（23ml），在40℃下攪拌1小時(shí)。加入1當(dāng)量鹽酸（23ml），濾取生成的固體，用水（20ml）洗滌。將所得的固體用甲苯共沸，減壓下干燥，由此以米色固體的形式得到標(biāo)題化合物（3.5g）。＜工序4＞叔丁基（2-溴-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成向（實(shí)施例2.7）＜工序3＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸（3.1g）和三乙基胺（9.7ml）的叔丁醇（45ml）溶液中加入分子篩4a（6g），在室溫下攪拌30分鐘。加入疊氮磷酸二苯基酯（3.8ml），攪拌30分鐘后，在110℃下攪拌4小時(shí)。硅藻土過(guò)濾反應(yīng)溶液，將不溶物用乙酸乙酯洗滌。向?yàn)V液中加入乙酸乙酯（100ml），依次用飽和氯化銨水溶液（25ml）洗滌3次、用飽和碳酸氫鈉水溶液（25ml）洗滌2次、用飽和食鹽水洗滌，減壓下餾去溶劑。向所得的殘?jiān)屑尤攵燃淄?，將析出的白色不溶物吸引過(guò)濾而除去。將濾液在減壓下濃縮，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝60：40～20：80）純化，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.3g）。＜工序5＞叔丁基（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成將（實(shí)施例2.7）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（150mg）、（3-氟苯基）硼酸（80mg）、四三苯基膦鈀（44mg）、碳酸銫（464mg）的二甲氧基乙烷（3ml）和水（1ml）溶液加熱回流2小時(shí)30分鐘。用乙酸乙酯（30ml）稀釋，依次用水（25ml）洗滌2次，用飽和食鹽水（20ml）洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝50：50）純化，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（118mg）。＜工序6＞2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成向（實(shí)施例2.7）＜工序5＞中得到的叔丁基（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（116mg）中加入4當(dāng)量鹽酸-二噁烷溶液（5ml），攪拌1小時(shí)。減壓下餾去溶劑，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（133mg）。＜工序7＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.4）＜工序2＞得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg）和（實(shí)施例2.7）＜工序6＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的游離體（20mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（3mg）。（實(shí)施例2.8）n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例1.5）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（210mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以褐白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（173mg）。＜工序2＞n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.7）＜工序6＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（48mg）和（實(shí)施例2.8）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（50mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（6.1mg）。（實(shí)施例2.9）1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-6-甲基吡啶（273mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色液體的形式得到標(biāo)題化合物（427mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.9）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用與（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到對(duì)應(yīng)的鈉鹽。使用所得的鈉鹽（31mg）和（實(shí)施例2.2）＜工序1＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（32mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色橡膠狀物質(zhì)的形式得到標(biāo)題化合物（22mg）。（實(shí)施例2.10）1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-5-甲基-1，3，4-噻二唑（320mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（100mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例2.10）＜工序1＞中得到的、1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以淡橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（80mg）。＜工序3＞1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.10）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（22mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（15mg）。（實(shí)施例2.11）4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-6-甲氧基吡啶（336mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色液體的形式得到標(biāo)題化合物（263mg）。＜工序2＞4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成使用（實(shí)施例2.11）＜工序1＞得到的4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用與（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（50mg）。＜工序3＞4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.11）＜工序2＞中得到的4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉（31mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（22mg）。（實(shí)施例2.12）1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-溴-2-甲基噻唑（254mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（180mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.12）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用與（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到對(duì)應(yīng)的鈉鹽。使用所得的鈉鹽（31mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（21mg）。（實(shí)施例2.13）1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-6-甲基吡嗪（309mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（281mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成使用（實(shí)施例2.13）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（53mg），利用與（實(shí)施例2.2＞＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（80mg）。＜工序3＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.13）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸鈉（27mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（13mg）。（實(shí)施例2.14）4-（3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞甲基-4-（3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸酯的合成使用5-溴-3-異丙基-1，2，4-噻二唑（295mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以淡橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（140mg）。＜工序2＞4-（3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.14）＜工序1＞中得到的甲基-4-（3-異丙基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸酯（30mg），利用與（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到對(duì)應(yīng)的鈉鹽。使用所得的鈉鹽（30mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（10mg）。（實(shí)施例2.15）1-甲基-4-（5-甲基噻唑-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-5-甲基噻唑（318mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色液體的形式得到標(biāo)題化合物（150mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基噻唑-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.15）＜工序1＞中得到的甲基-1-甲基-4-（5-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸酯（30mg），利用與（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到對(duì)應(yīng)的鈉鹽。使用所得的鈉鹽（31mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（20mg）。（實(shí)施例2.16）1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4-甲基嘧啶（113mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（126mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成使用（實(shí)施例2.16）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（37mg），利用與（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（56mg）。＜工序3＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.16）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸鈉（19mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（8.7mg）。（實(shí)施例2.17）1-甲基-4-（1-甲基-1h-咪唑-4-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（1-甲基-1h-咪唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-溴-1-甲基-1h-咪唑（249mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（110mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（1-甲基-1h-咪唑-4-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.17）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（1-甲基-1h-咪唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用與（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到對(duì)應(yīng)的鈉鹽。使用所得的鈉鹽（31mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（9.9mg）。（實(shí)施例2.18）n-（2-（2，5-二氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成向2-氨基異煙酸甲酯（1.0g）的乙醇（8.2ml）溶液中加入2-溴-1-（2，5-二氟苯基）乙酮（1.5g），在氮?dú)夥障略?0℃下攪拌18小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入2-溴-1-（2，5-二氟苯基）乙酮（0.77g），在相同溫度下攪拌6小時(shí)。將反應(yīng)溶液在減壓下濃縮，向所得的殘?jiān)屑尤胍宜嵋阴ィ?0ml）。濾取析出的固體，用乙酸乙酯（15ml）和庚烷（6ml）洗滌后，干燥，由此以粉色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2.5g）。＜工序2＞2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸的合成使用（實(shí)施例2.18）＜工序1＞得到的2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯（2.4g），利用與（實(shí)施例2.7）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.2g）。＜工序3＞叔丁基（2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成使用（實(shí)施例2.18）＜工序2＞中得到的甲基2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸（1.2g），利用與（實(shí)施例2.7）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（786mg）。＜工序4＞2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成使用（實(shí)施例2.18）＜工序3＞中得到的叔丁基（2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（780mg），利用與（實(shí)施例2.7）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（886mg）。＜工序5＞2-（2，5-二氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺的合成向（實(shí)施例2.18）＜工序4＞中得到的2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）胺鹽酸鹽（0.88g）的甲醇（31ml）溶液中加入濃鹽酸（0.095ml）和二氧化鉑（0.11g），在氫氣氛下，攪拌5小時(shí)30分鐘。加入二氧化鉑（0.14g），再在氫氣氛下，攪拌2.5小時(shí)。硅藻土過(guò)濾反應(yīng)溶液，用甲醇（30ml）洗滌。將濾液在減壓下濃縮，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（nh硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝1：4～二氯甲烷：甲醇＝20：1）純化，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.44g）。＜工序6＞n-（2-（2，5-二氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.18）＜工序5＞中得到的2-（2，5-二氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺（30mg）和（實(shí)施例2.10）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（32mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（43mg）。（實(shí)施例2.19）n-（3-氟-2-苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞（z）-2-（（2，2，2-三氟-1-苯基亞乙基）氨基）異煙酸甲酯的合成在0℃向2，2，2-三氟-1-苯基乙酮（5.1g）和2-氨基吡啶-4-甲酸甲酯（4.5g）的吡啶（4.8ml）的溶液中加入下亞硫酰氯（2.2ml）。將反應(yīng)溶液升溫至室溫并攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)溶液注入1當(dāng)量氫氧化鈉水溶液，用乙酸乙酯提取。合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥后、減壓下餾去溶劑。將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝2：1～1：1）純化，以黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（2.5g）。＜工序2＞3-氟-2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成向（實(shí)施例2.19）＜工序1＞中得到的、（z）-2-（（2，2，2-三氟-1-苯基亞乙基）氨基）異煙酸甲酯（2.5g）的n-甲基吡咯烷酮（10ml）的溶液中加入三甲基亞磷酸酯（1.9ml），用微波在150℃下攪拌60分鐘。向反應(yīng)溶液中加入水，用乙酸乙酯提取，合并有機(jī)層，用硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～50：50）純化，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.9g）。＜工序3＞3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成向（實(shí)施例2.19）＜工序2＞得到的3-氟-2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯（0.6g）和濃鹽酸（0.6ml）的甲醇（120ml）溶液中加入鈀碳-乙二胺復(fù)合體（0.6g），在氫氣氛下攪拌7小時(shí)。硅藻土過(guò)濾反應(yīng)溶液，將濾液在減壓下濃縮。將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝2：1～1：1）純化，以黃色固體的形式上得到含有標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物（123mg）。＜工序4＞3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸的合成使用包含（實(shí)施例2.19）＜工序3＞得到的3-氟-2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的粗產(chǎn)物（123mg），利用與（實(shí)施例2.7）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式含有標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物（200mg）。＜工序5＞叔丁基（3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成使用（實(shí)施例2.19）＜工序4＞中得到的3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸（133mg），利用與（實(shí)施例2.7）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（52mg）。＜工序6＞3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成使用（實(shí)施例2.19）＜工序5＞中得到的叔丁基（3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（52mg），利用與（實(shí)施例2.7）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（41mg）。＜工序7＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成向（實(shí)施例1.5）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（13mg）的水（1ml）和甲醇（1ml）的混合溶液中加入氫氧化鈉（3.5mg），在70℃下攪拌30分鐘。使用甲苯使反應(yīng)溶液共沸，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（20mg）。＜工序8＞n-（3-氟-2-苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.19）＜工序6＞中得到的3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（12mg）和（實(shí)施例2.19）＜工序7＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸鈉（13mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（7.5mg）。（實(shí)施例2.20）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（3-（氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（9.8mg）和（實(shí)施例2.7）＜工序6＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺（8.0mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（8mg）。（實(shí)施例2.1）＜工序2＞或利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，使用對(duì)應(yīng)的甲酸或鈉鹽合成（實(shí)施例2.21）至（實(shí)施例2.22）的化合物。（實(shí)施例2.21）1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例2.22）1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，使用對(duì)應(yīng)的甲酸鈉鹽和（實(shí)施例2.7）＜工序6＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽合成（實(shí)施例2.23）至（實(shí)施例2.24）的化合物。（實(shí)施例2.23）n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例2.24）n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例2.25）1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-溴噻唑（195mg），利用與（實(shí)施例1.1.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（167mg）。＜工序2＞1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.25）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（39mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（18mg）。（實(shí)施例2.26）1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴噻唑（195mg），利用與（實(shí)施例1.1.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（133mg）。＜工序2＞1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.26）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（39mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（16mg）。（實(shí)施例2.27）4-（4-（叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-（叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4-（叔丁基）噻唑（262mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（190mg）。＜工序2＞4-（4-（叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.27）＜工序1＞中得到的4-（4-（叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（30mg）。（實(shí)施例2.28）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺的合成使用2-（4-氟苯基）-咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（430mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以淡橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（75mg）。＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（5.0mg）和（實(shí)施例2.28）＜工序1＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺（3.5mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.4mg）。（實(shí)施例2.29）n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.28）＜工序1＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺的對(duì)應(yīng)的鹽酸鹽（19mg）和（實(shí)施例2.8）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（20mg），利用與（實(shí)施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（4.6mg）。（實(shí)施例3.1）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼烷-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成向4-碘-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.0g）的二甲基亞砜（15ml）溶液中加入4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-二（1，3，2-二氧雜硼烷）（1.9g）、乙酸鉀（1.1g）、1，1′-雙（二苯基膦基）二茂鐵-二氯化鈀（ii）（0.28g），在氮?dú)夥障?在100℃下攪拌45分鐘。將反應(yīng)溶液用硅藻土吸引過(guò)濾，用乙酸乙酯（100ml）、水（50ml）洗滌。向?yàn)V液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液（50ml），分離水層和有機(jī)層。依次將有機(jī)層用飽和氯化銨水溶液（50ml）洗滌2次、用水（100ml）洗滌3次、用飽和食鹽水（100ml）洗滌，將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～0：100）純化，以黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（0.30g）。＜工序2＞1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例3.1）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼烷-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.4g）和2-溴-3-甲基吡啶（1.1g），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（0.54g）。＜工序3＞1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.1）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（537mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（439mg）。＜工序4＞（n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成在0℃下向（實(shí)施例3.1）＜工序3＞中得到的甲基1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（16mg）、6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（根據(jù)國(guó)際公開(kāi)第2012/076430號(hào)公報(bào)、p80、實(shí)施例30-h）中記載的方法取得）（13mg）的吡啶（0.5ml）溶液中加入氧基氯化磷（0.011ml），在相同溫度下攪拌30分鐘。向反應(yīng)溶液中加入水，利用吸引過(guò)濾濾取析出的固體，用甲醇洗滌，由此以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（18mg）。（實(shí)施例3.2）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用2-溴-5-甲基吡嗪（312mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序2＞和（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以灰色固體的形式得到標(biāo)題化合物（85mg）。＜工序2＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（18mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以灰色固體的形式得到標(biāo)題化合物（4.4mg）。（實(shí)施例3.3）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例2.9）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（427mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（206mg）。＜工序2＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.3）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（18mg），利用（實(shí)施例3.1）＜工序4＞或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.6mg）。（實(shí)施例3.4）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成使用2-溴-4-氟吡啶（331mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序2＞和（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（361mg）。＜工序2＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.4）＜工序1＞中得到的4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉（21mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2.8mg）。（實(shí)施例3.5）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成使用2-溴-4-甲基吡啶（310mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序2＞和（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（300mg）。＜工序2＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸鈉（20mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.3mg）。（實(shí)施例3.6）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例1.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（210mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以褐白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（173mg）。＜工序2＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.6）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（17mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（5.0mg）。（實(shí)施例3.7）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成使用2-溴-3-甲氧基吡啶（339mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序2＞和（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以灰色固體的形式得到標(biāo)題化合物（469mg）。＜工序2＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.7）＜工序1＞中得到的4-（3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉（21mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（6.5mg）。（實(shí)施例3.8）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成使用2-溴-5-氟吡啶（317mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序2＞和（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（418mg）。＜工序2＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.8）＜工序1＞中得到的4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉（24mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.3mg）。（實(shí)施例3.9）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-6-甲基吡嗪（275mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（228mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.9）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（225mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（184mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.9）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（16mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（3.1mg）。（實(shí)施例3.10）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例1.6）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（556mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（160mg）。＜工序2＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（10mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2.0mg）。（實(shí)施例3.11）4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉的合成使用2-溴-4，6-二甲基吡啶（252mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序2＞和（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（191mg）。＜工序2＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.11）＜工序1＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉（139mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（35.4mg）。（實(shí)施例3.12）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（60mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以米色固體的形式得到標(biāo)題化合物（57mg）。＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（12mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（3.5mg）。（實(shí)施例3.13）4-（3-氰基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-氯煙腈（780mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黑色液體的形式得到標(biāo)題化合物（2.0g）。＜工序2＞4-（3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.13）＜工序1＞中得到的4-（3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（930mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（456mg）。＜工序3＞4-（3-氰基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.13）＜工序2＞中得到的4-（3-氰基吡啶-2-1-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（19mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞）相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（11mg）。（實(shí)施例3.14）4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用3-氯-2，5，-二甲基吡嗪（0.80g），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黑色液體的形式得到標(biāo)題化合物（1.2g）。＜工序2＞4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.14）＜工序1＞中得到的4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（930mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（199mg）。＜工序3＞4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.14）＜工序2＞中得到的4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（19mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（9.3mg）。（實(shí)施例3.15）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-氨基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成向2―氨基異煙酸甲酯（9.0g）的1，4-二噁烷（100ml）溶液中加入乙氧基羰基異硫氰酸酯（8.6g），攪拌90分鐘。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)尤肓u基胺鹽酸鹽（22g）的二異丙基乙基胺（34ml）、甲醇（40ml）和乙醇（70ml）的混合溶液，在60℃下加熱攪拌15小時(shí)。濾取析出的固體，用乙醇（30ml）洗滌，由此以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（9.8g）。＜工序2＞2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成將叔丁基腈（10.7g）、溴化銅（ii）（23.3g）的乙腈（560ml）的懸浮溶液在70℃下攪拌10分鐘后，在相同溫度下用20分鐘加入（實(shí)施例3.15）＜工序1＞中得到的2-氨基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（14.3g），在75℃下加熱攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯（500ml）和水（500ml），將不溶物用硅藻土除去，用乙酸乙酯（250ml）洗滌。將濾液分離為水層和有機(jī)層，將水層用乙酸乙酯（250ml）提取。合并有機(jī)層，依次用5%氨水溶液（300ml）洗滌2次、用水（300ml）洗滌。減壓下餾去溶劑，以米色固體的形式得到標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物（11.5g）。＜工序3＞2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成向（實(shí)施例3.15）＜工序2＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（10g）的甲醇（150ml）懸浮溶液中加入1當(dāng)量氫氧化鈉水溶液（150ml）并攪拌30分鐘。減壓下將溶劑餾去約一半，用3當(dāng)量鹽酸（50ml）將ph調(diào)整為4。濾取析出的固體，依次用水（50ml）、甲基叔丁基醚（20ml）洗滌。將所得的固體用甲苯共沸，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（9.0g）。＜工序4＞叔丁基（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成向（實(shí)施例3.15）＜工序3＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸酯（0.17g）的叔丁醇（5ml）溶液中加入三乙基胺（0.39ml）、ms4a（1.5g）和疊氮磷酸二苯基酯（0.18ml），在室溫下1小時(shí)、在100℃下2小時(shí)進(jìn)行加熱攪拌。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯（50ml），硅藻土過(guò)濾。將濾液用飽和碳酸氫鈉水溶液（20ml）洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝75：25～50：50）純化，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（0.15g）。＜工序5＞2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成將（實(shí)施例3.15）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（400mg）的4當(dāng)量鹽酸-1，4-二噁烷（8ml）和1，4-二噁烷（8ml）的懸浮溶液加熱回流40分鐘。濾取析出的固體，用1，4-二噁烷（15ml）洗滌。干燥所得的固體，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（279mg）。＜工序6＞n-（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成向（實(shí)施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-二氟甲基）噻唑-）-1甲基-1h-吡唑-5-甲酸（156mg）和（實(shí)施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（150mg）的四氫呋喃（12ml）溶液中加入丙基膦酸酐物（1.2ml、50%乙酸乙酯溶液）和二異丙基乙基胺（0.42ml），在100℃下加熱攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)溶液注入水（30ml）中，用乙酸乙酯（10ml）提取3次。合并有機(jī)層，用水（5ml）洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～50：50）純化，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（254mg）。＜工序7＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成將（實(shí)施例3.15）＜工序6＞中得到的n-（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（20mg）、苯基硼酸（6.4mg）、碳酸銫（43mg）和四三苯基膦鈀（5.1mg）的二甲氧基乙烷（1ml）和水（0.5ml）溶液在100℃下加熱攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，加入水（20ml）和乙酸乙酯（10ml），使有機(jī)層和水層分離，用乙酸乙酯（5ml）提取2次。合并有機(jī)層，用水（10ml）洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)梅秩∮帽由V（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝0：100）純化，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.4mg）。（實(shí)施例3.16）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（2-甲氧基苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用2-甲氧基苯基硼酸（8.0mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（11mg）。（實(shí)施例3.17）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用3-氟苯基硼酸（11mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.1mg）。（實(shí)施例3.18）4-（4-（乙基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4-乙基噻唑（251mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（126mg）。＜工序2＞4-（4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.18）＜工序1＞中得到的4-（4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（120mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（24mg）。＜工序3＞1-氨基-4-（甲氧基羰基）吡啶-2（1h）-亞銨2，4，6-三甲基苯磺酸鹽的合成在4℃下用20分鐘向（z）-乙基n-（三甲基苯磺?；┭趸阴啺孵ィ?1.7g）的1，4-二噁烷（26ml）溶液中加入70%高氯酸（18.9ml）。將反應(yīng)溶液在3℃下攪拌30分鐘后，將反應(yīng)液注入水（100ml）中，濾取析出的固體，用水（45ml）洗滌，以粗產(chǎn)物的形式得到白色固體。將2-氨基異煙酸甲酯（5g）加入二氯甲烷（35ml）中，冷卻至3℃。將所得的粗產(chǎn)物溶于二氯甲烷（40ml），僅將有機(jī)層加入2-氨基異煙酸酯的二氯甲烷溶液中，在3℃下攪拌30分鐘。向反應(yīng)溶液中加入甲基叔丁基醚（50ml），濾取析出的固體，用甲基叔丁基醚（20ml）洗滌，在45℃下干燥，由此以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（10.7g）。＜工序4＞2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成向（實(shí)施例3.18）＜工序3＞中得到的1-氨基-4-（甲氧基羰基）吡啶-2（1h）-亞銨2，4，6-三甲基苯磺酸鹽（10g）的甲醇（100ml）溶液中加入甲醇鈉（10.9ml、5m甲醇溶液）和苯甲醛（3.3ml），攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入水（5ml），40℃下攪拌30分鐘。減壓下餾去甲醇，加入水（50ml）和甲基叔丁基醚（50ml）并攪拌。使有機(jī)層和水層分離，將水層用甲基叔丁基醚（50ml）再次洗滌。向水層中加入4當(dāng)量鹽酸（10ml），由此使ph調(diào)整為4，再加入二氯甲烷-甲醇混合溶液（95：5、50ml），利用過(guò)濾除去不溶物后，分離有機(jī)層和水層。將水層用二氯甲烷-甲醇混合溶液（95：5、50ml）提取2次，合并有機(jī)層，減壓下餾去溶劑。將所得的殘?jiān)来斡眉谆宥』眩?0ml）、甲醇（50ml）研磨。將所得的固體用甲醇（20ml）洗滌，在50℃下減壓干燥，由此以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（3.2g）。＜工序5＞叔丁基（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成使用（實(shí)施例3.18）＜工序4＞中得到的2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（150mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（139mg）。＜工序6＞2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成使用（實(shí)施例3.18）＜工序5＞中得到的叔丁基（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（130mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序5＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（94mg）。＜工序7＞4-（4-（乙基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.18）＜工序2＞中得到的4-（4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（19mg）和實(shí)施例（3.18）＜工序6＞中得到的2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（17mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（6.7mg）。（實(shí)施例3.19）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（（2s，6r）-2，6-二甲基嗎啉代）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成將（實(shí)施例3.15）＜工序6＞中得到的n-（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（30mg）的（2r，6s）-2，6-二甲基嗎啉（0.5ml）溶液用微波在150℃下加熱1小時(shí)。將反應(yīng)溶液用乙酸乙酯（20ml）稀釋，用水（15ml）洗滌2次、用飽和食鹽水（10ml）洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝25：75）純化，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（27mg）。（實(shí)施例3.20）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.15）＜工序7＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（8.0mg）和n-氯琥珀酰亞胺（2.1mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.1mg）。（實(shí)施例3.21）n-（5-氯-2-（2-甲氧基苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.16）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（2-甲氧基苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（5mg）和n-氯琥珀酰亞胺（1.7mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.2mg）。（實(shí)施例3.22）4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成向4-溴-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.9g）、2-二環(huán)己基膦基-2’，6’-二甲氧基-1，1’-聯(lián)苯基（0.15g）、三（二亞芐基丙酮）二鈀（0）（0.16g）和三乙基胺（3.7ml）的1，4-二噁烷（19ml）溶液中加入4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼烷（1.5ml），在氮?dú)夥障?在100℃下攪拌30分鐘。向反應(yīng)溶液中加入、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼烷（1.5ml），在相同溫度下攪拌30分鐘后，依次加入碳酸鉀（3.6g）的水溶液（3.9ml）和4-氯-2，5-二甲基嘧啶（1.0g）的1，4-二噁烷（4ml）溶液，在相同溫度下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入水，用乙酸乙酯提取，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝3：1～1：1～0：1）純化，以橙色液體的形式得到標(biāo)題化合物（1.9g）。＜工序2＞4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成向（實(shí)施例3.22）＜工序1＞中得到的4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.9g）的甲醇（15ml）和水（15ml）混合溶液中加入氫氧化鈉（0.31g），在50℃下攪拌1小時(shí)。減壓下,餾去反應(yīng)溶液中的甲醇，用1當(dāng)量鹽酸使ph為5～6后，減壓下,餾去水。將所得的殘?jiān)枚燃淄橄礈欤瑢V液在減壓下濃縮，由此以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.94g）。＜工序3＞4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成將（實(shí)施例3.22）＜工序2＞中得到的4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（715mg）、6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（根據(jù)國(guó)際公開(kāi)第2012/076430號(hào)公報(bào)、p80、實(shí)施例30-h）記載的方法取得）（815mg）、2-（1h-7-氮雜苯并三唑1-基）-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽甲銨（2.34g）和二異丙基乙基胺（2.69ml）的n-甲基吡咯烷酮（7.7ml）溶液在80℃下攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入水，用乙酸乙酯提取。合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥后、減壓下餾去溶劑。將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（nh硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝3：1～1：1）純化，將所得的餾分在減壓下濃縮。將所得的殘?jiān)ü腆w）用甲醇研磨，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（377mg）。（實(shí)施例3.23）4-（5-氰基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-氰基嘧啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用4-碘-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（1.0g）、6-溴煙腈（0.73g），利用與（實(shí)施例3.22）（工序1）相同的方法或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（72mg）。＜工序2＞4-（5-氰基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.23）＜工序1＞中得到的4-（5-氰基嘧啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（20mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（4.3mg）。（實(shí)施例3.24）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用3-氯-4-甲基噠嗪（0.41g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黑色液體的形式得到含有標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物（2.0g）。＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.24）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.06g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（300mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.24）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸（37mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（5.4mg）。（實(shí)施例3.25）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-2-甲基嘧啶（0.94g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黃色油狀物質(zhì)的形式得到標(biāo)題化合物（1.26g）。＜工序2＞1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.25）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.26g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（682mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.25）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸（300mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以灰色固體的形式得到標(biāo)題化合物（284mg）。（實(shí)施例3.26）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-溴-2-甲氧基嘧啶（1.38g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色油狀物質(zhì)的形式得到標(biāo)題化合物（1.73g）。＜工序2＞4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.26）＜工序1＞中得到的4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.73g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（308mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.26）＜工序2＞中得到的4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（270mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（200mg）。（實(shí)施例3.27）4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-5-氟-2-甲氧基嘧啶（1.5g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以淡黃色液體形式得到標(biāo)題化合物（1.6g）。＜工序2＞4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.27）＜工序1＞中得到的4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.6g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.65g）。＜工序3＞4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.27）＜工序2＞中得到的4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（381mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（62.6mg）。（實(shí)施例3.28）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-氯-3-甲氧基吡嗪（2.11g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色油狀物質(zhì)的形式得到標(biāo)題化合物（2.69g）。＜工序2＞4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.28）＜工序1＞中得到的4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.6g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.44g）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.28）＜工序2＞中得到的4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（372mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（89mg）。（實(shí)施例3.29）4-（5-氯嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4，5-二氯嘧啶（0.54g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以褐色液體的形式得到標(biāo)題化合物（0.46g）。＜工序2＞4-（5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.29）＜工序1＞中得到的4-（5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（0.45g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.30g）。＜工序3＞4-（5-氯嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.29）＜工序2＞中得到的4-（5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（270mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（260mg）。（實(shí)施例3.30）4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-2，6-二甲基嘧啶（1.17g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液體的形式得到標(biāo)題化合物（2.05g）。＜工序2＞4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.30）＜工序1＞中得到的4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（2.05g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（666mg）。＜工序3＞4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.30）＜工序2＞中得到的4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（300mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（290mg）。（實(shí)施例3.31）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-6-甲氧基-5-甲基嘧啶（1.16g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色油狀物質(zhì)的形式得到標(biāo)題化合物（2.72g）。＜工序2＞4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.31）＜工序1＞中得到的4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（2.39g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（814mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.31）＜工序2＞中得到的4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（300mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（263mg）。（實(shí)施例3.32）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-碘-3-甲基吡嗪（1.2g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以綠色液體的形式得到標(biāo)題化合物（1.2g）。＜工序2＞1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.32）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.2g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.55g）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.32）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（420mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（179mg）。（實(shí)施例3.33）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-5-甲基嘧啶（0.52g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以褐色油狀物質(zhì)的形式得到標(biāo)題化合物（0.16g）。＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.33）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（155mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（175mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.33）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸（129mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞）相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（13.3mg）。（實(shí)施例3.34）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-5-甲氧基嘧啶（0.31g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.43g）。＜工序2＞4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.34）＜工序1＞中得到的（4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（0.42g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（290mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.34）＜工序2＞中得到的4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（265mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（220mg）。（實(shí)施例3.35）4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-5，6-二甲基嘧啶（94mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（71mg）。＜工序2＞4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.35）＜工序1＞中得到的4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.7g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.2g）。＜工序3＞4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.35）＜工序2＞中得到的4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（400mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（260mg）。（實(shí)施例3.36）4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶（0.75g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液體的形式得到標(biāo)題化合物（1.35g）。＜工序2＞4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.36）＜工序1＞中得到的4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.35g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.869g）。＜工序3＞4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.36）＜工序2＞中得到的4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（450mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（350mg）。（實(shí)施例3.37）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-2，5，6-三甲基嘧啶（1.0g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以褐色液體的形式得到標(biāo)題化合物（1.1g）。＜工序2＞1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.37）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.1g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.48g）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.37）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸（373mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（182mg）。（實(shí)施例3.38）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-5-氟-6-甲基嘧啶（150mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（103mg）。＜工序2＞4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.38）＜工序1＞中得到的4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（101mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（71.5mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.38）＜工序2＞中得到的4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（66mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（38mg）。（實(shí)施例3.39）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-6-甲基嘧啶（1.88g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（665mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.39）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（655mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（564mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.39）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸（346mg），（利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以黑色固體的形式得到標(biāo)題化合物（392mg）。（實(shí)施例3.40）4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4-氯-2，6-二甲氧基嘧啶（1.28g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液體的形式得到標(biāo)題化合物（2.53g）。＜工序2＞4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.40）＜工序1＞中得到的4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（2.53g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（988mg）。＜工序3＞4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.40）＜工序2＞中得到的4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（360mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（266mg）。（實(shí)施例3.41）4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用4，5-二氯-2-甲基嘧啶（180mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（50mg）。＜工序2＞4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.41）＜工序1＞中得到的4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（50mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（32mg）。＜工序3＞4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.41）＜工序2＞中得到的4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（21mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.3mg）。（實(shí)施例3.42）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-氯-6-甲氧基吡嗪（1.0g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（1.7g）。＜工序2＞4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.42）＜工序1＞中得到的4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.5g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.44g）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.42）＜工序2＞中得到的4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（380mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（62mg）。（實(shí)施例3.43）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-氯-4-甲基嘧啶（0.92g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液體的形式得到標(biāo)題化合物（1.0g）。＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.43）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（1.0g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.40g）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.43）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（346mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（398mg）。（實(shí)施例3.44）4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-氯-4，6-二甲基嘧啶（1.6g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液體的形式得到標(biāo)題化合物（0.47g）。＜工序2＞4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.44）＜工序1＞中得到的4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（460mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（288mg）。＜工序3＞4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.44）＜工序2＞中得到的4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（250mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（280mg）。（實(shí)施例3.45）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用3-氯-6-甲基噠嗪（0.94g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色油狀物質(zhì)的形式得到標(biāo)題化合物（0.65g）。＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.45）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（0.6g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（0.35g）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.45）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸（170mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（186mg）。（實(shí)施例3.46）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用3-氯-5-甲基噠嗪（0.94g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色油狀物質(zhì)的形式得到標(biāo)題化合物（0.45g）。＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.46）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（400mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以紅色固體的形式得到標(biāo)題化合物（49mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.46）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸（50mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（51mg）。（實(shí)施例3.47）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用3-氯噠嗪（0.5g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以紅色油狀物質(zhì)的形式得到標(biāo)題化合物（0.3g）。＜工序2＞1-甲基-4-（噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例3.47）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（300mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以紅色固體的形式得到標(biāo)題化合物（96mg）。＜工序3＞n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.47）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（噠嗪-3-基）-1h-吡唑-5-甲酸（90mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（98mg）。（實(shí)施例3.48）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（1-甲基-1h-咪唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例2.17）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（1-甲基-1h-咪唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（50mg），利用與（實(shí)施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到對(duì)應(yīng)的鈉鹽。使用所得的鈉鹽（50mg），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（12mg）。（實(shí)施例3.49）4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-（吡啶-3-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞n-（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.24）＜工序1＞中得到的2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（2.3g）和（實(shí)施例3.22）＜工序2＞中得到的4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸（2.0g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以米色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2.3g）。＜工序2＞4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-（吡啶-3-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.49）＜工序1＞中得到的n-（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（500mg）和3-吡啶硼酸（414mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（15mg）。（實(shí)施例3.50）4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-（鄰甲苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.49）＜工序1＞中得到的n-（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（100mg）和鄰甲苯基硼酸（55mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（24mg）。利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，使用對(duì)應(yīng)的甲酸或鈉鹽合成（實(shí)施例3.51）至（實(shí)施例3.53）的化合物。（實(shí)施例3.51）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例3.52）n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例3.53）4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺2，2，2-三氟乙酸酯（實(shí)施例3.54）4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞叔丁基（6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成使用（實(shí)施例4.11）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（180mg）和4-氟硼酸（114mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（123mg）。＜工序2＞6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成使用（實(shí)施例3.54）＜工序1＞中得到的叔丁基（6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（105mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序5＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（34mg）。＜工序3＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.54）＜工序2＞中得到的6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（7mg）和（實(shí)施例3.11）＜工序1＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸鈉（11mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.4mg）。（實(shí)施例4.1）（s）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成將（實(shí)施例3.15）＜工序6＞中合成的n-（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（30mg）的（s）-2-甲基吡咯烷（0.5ml）溶液用微波在150℃下加熱攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯（20ml），依次用水（15ml）洗滌2次、用飽和食鹽水（10ml）洗滌1次，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝40：60）純化，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（13mg）。（實(shí)施例4.2）（s）-4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.1）中得到的（s）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（11mg）和n-氯琥珀酰亞胺（3.5mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（5.5mg）。（實(shí)施例4.3）（s）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞（s）-2-（2-甲基吡咯烷）-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成使用（實(shí)施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（750mg），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（450mg）。＜工序2＞（s）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成向（實(shí)施例3.10）＜工序1＞中得到的、1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（160mg）的二氯甲烷（5ml）溶液中加入草酰氯（0.52ml）、n、n-二甲基甲酰胺（5μl），在室溫下攪拌1小時(shí)。減壓下餾去溶劑，以黃色液體的形式得到粗產(chǎn)物（175mg）。向所得的粗產(chǎn)物（42mg）的二氯甲烷（1ml）溶液中加入吡啶（35μl）和（實(shí)施例4.3）＜工序1＞中得到的（s）-2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（26mg）的二氯甲烷（1ml）溶液并攪拌16小時(shí)。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)胠c/ms分餾純化，由此以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（36mg）。（實(shí)施例4.4）（s）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4-甲基吡啶（273mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（233mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例4.4）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（230mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（121mg）。＜工序3＞（s）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.4）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸，利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（28mg）。（實(shí)施例4.5）（s）-4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4-甲氧基吡啶（298mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（186mg）。＜工序2＞4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例4.5）＜工序1＞中得到的4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（185mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以紅色固體的形式得到標(biāo)題化合物（138mg）。＜工序3＞（s）-4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.5）＜工序2＞中得到的4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸，利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（18mg）。（實(shí)施例4.6）（s）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.9）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸，利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（21mg）。（實(shí)施例4.7）（s）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.3）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸，利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（17mg）。（實(shí)施例4.8）（s）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4，6-二甲基吡啶（295mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色液體的形式得到標(biāo)題化合物（310mg）。＜工序2＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例4.8）＜工序1＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（310mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（141mg）。＜工序3＞（s）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.8）＜工序2＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸，利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（10mg）。（實(shí)施例4.9）（s）-4-（4-二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（90mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（64mg）。＜工序2＞（s）-4-（4-二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.9）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸，利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（21mg）。（實(shí)施例4.10）（s）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例1.5）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（210mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以褐白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（173mg）。＜工序2＞（s）-1-甲基-n-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸，利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（14mg）。（實(shí)施例4.11）（r）-n-（6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-氨基-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成使用2-氨基-5-氟異煙酸甲酯，利用與（實(shí)施例3.15）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物。＜工序2＞2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例4.11）＜工序1＞中得到的2-氨基-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（10g），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（5.5g）。＜工序3＞2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成使用（實(shí)施例4.11）＜工序2＞中得到的2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（5.56g），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2.15g）。＜工序4＞叔丁基（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成使用（實(shí)施例4.11）＜工序3＞中得到的2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（2.15g），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2.52g）。＜工序5＞（r）-叔丁基（6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成將（實(shí)施例4.11）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（110mg）、三（二亞芐基丙酮）二鈀（0）（48mg），4，5-雙（二苯基膦基）-9，9-二甲基氧雜蒽（61mg），碳酸銫（162mg）和（r）-2-（三氟甲基）吡咯烷（231mg）的1，4-二噁烷（5.5ml）溶液用氮?dú)庵脫Q，在110℃下加熱攪拌12小時(shí)。加入水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯（10ml）提取3次。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝5：1～1：1）純化，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（75mg）。＜工序6＞（r）-6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成使用（實(shí)施例4.11）＜工序5＞中得到的（r）-叔丁基（6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（73mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序5＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（41mg）。＜工序7＞（r）-n-（6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.3）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（3.8mg）和（實(shí)施例4.11）＜工序6＞中得到的（r）-6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（5mg），利用與實(shí)施例3.1＜工序4＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.1mg）。（實(shí)施例4.12）（r）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（r）-3-氟吡咯烷鹽酸鹽（179mg），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（4.4mg）。（實(shí)施例4.13）（r）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞（r）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成使用（實(shí)施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（700mg）和（r）-3-氟吡咯烷鹽酸鹽（5g），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以米色固體的形式得到標(biāo)題化合物（160mg）。＜工序2＞（r）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.13）＜工序1＞中得到的（r）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（13mg）。（實(shí)施例4.14）（r）-4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.9）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.13）＜工序1＞中得到的（r）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（19mg）。（實(shí)施例4.15）（s）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（s）-3-氟吡咯烷鹽酸鹽（179mg），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（4.3mg）。（實(shí)施例4.16）（s）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞（s）-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成使用（實(shí)施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（700mg）和（r）-3-氟吡咯烷鹽酸鹽（4.5g），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（240mg）。＜工序2＞（s）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.16）＜工序1＞中得到的（s）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到標(biāo)題化合物（9.3mg）。（實(shí)施例4.17）（s）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.4）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.16）＜工序1＞中得到的（s）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到標(biāo)題化合物（7.6mg）。（實(shí)施例4.18）（s）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.5）＜工序2＞中得到的4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.16）＜工序1＞中得到的（s）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到標(biāo)題化合物（1.0mg）。（實(shí)施例4.19）（s）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.9）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.16）＜工序1＞中得到的（s）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到標(biāo)題化合物（3.2mg）。（實(shí)施例4.20）（s）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.8）＜工序2＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.16）＜工序1＞中得到的（s）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到標(biāo)題化合物（4.8mg）。（實(shí)施例4.21）（（s）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.3）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.16）＜工序1＞中得到的（s）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到標(biāo)題化合物（1.9mg）。（實(shí)施例4.22）（s）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.16）＜工序1＞中得到的（s）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到標(biāo)題化合物（11mg）。（實(shí)施例4.23）（s）-4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.9）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.16）＜工序1＞中得到的（s）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用與（實(shí)施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到標(biāo)題化合物（47mg）。（實(shí)施例4.24）（s）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成使用（實(shí)施例4.11）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（200mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序5＞相同的方法或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（154mg）。＜工序2＞（s）-6-氟-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成使用（實(shí)施例4.24）＜工序1＞中得到的2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（100mg）和（s）-3-氟吡咯烷鹽酸鹽（469mg），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以米色固體的形式得到標(biāo)題化合物（15.5mg）。＜工序3＞（s）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-n-（6-氟-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.24）＜工序2＞中得到的（s）-6-氟-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（11mg）和（實(shí)施例4.8）＜工序2＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（10mg），利用與（實(shí)施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以褐白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（3.0mg）。（實(shí)施例4.25）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用吡咯烷（0.4ml），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（18mg）。（實(shí)施例4.26）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.25）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（15mg）和n-氯琥珀酰亞胺（5.4mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2.3mg）。（實(shí)施例4.27）1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成將（實(shí)施例3.15）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（75mg）和吡咯烷（1ml）用微波在150℃下加熱攪拌1小時(shí)。加入乙酸乙酯（10ml）和水（3ml），分離有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓下餾去溶劑。向所得的殘?jiān)囊掖迹?ml）溶液中加入氫氧化鉀（134mg），加熱回流16小時(shí)。減壓下餾去溶劑，向所得的殘?jiān)囊叶迹?ml）溶液中加入氫氧化鉀（134mg），在155℃下加熱2小時(shí)。減壓下餾去溶劑，向所得的殘?jiān)屑尤胍宜嵋阴ィ?0ml）和水（3ml），分離有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝50：50～0：100）純化，得到粗產(chǎn)物。將所得的粗產(chǎn)物溶于4當(dāng)量鹽酸-乙酸乙酯（1ml），濾取析出的固體，由此以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（16mg）。＜工序2＞1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.6）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（20mg）和（實(shí)施例4.27）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（14mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（5.2mg）。（實(shí)施例4.28）4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成使用（實(shí)施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（90mg）和吡咯烷（0.6ml），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（64mg）。＜工序2＞4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.5）＜工序2＞中得到的4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（24mg），利用與（實(shí)施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（19mg）。（實(shí)施例4.29）1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.9）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（35mg），利用與（實(shí)施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（9.3mg）。（實(shí)施例4.30）1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.4）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（22mg），利用與（實(shí)施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（14mg）。（實(shí)施例4.31）1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.3）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（31mg），利用與（實(shí)施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（18mg）。（實(shí)施例4.32）4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.8）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（21mg），利用與（實(shí)施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（3.4mg）。（實(shí)施例4.33）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.9）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（15mg），利用與（實(shí)施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（10mg）。（實(shí)施例4.34）1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（三氟甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸和（實(shí)施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（12mg），利用與（實(shí)施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（5.1mg）。（實(shí)施例4.35）4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-n-（6-氟-2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成將（實(shí)施例3.49）＜工序1＞中得到的n-（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（500mg）的吡咯烷（3ml）溶液在100℃下加熱5小時(shí)。將反應(yīng)液用水稀釋，用乙酸乙酯洗滌。用1當(dāng)量鹽酸使水相變?yōu)橹行院?，用乙酸乙酯提取。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（nh硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝75：25～0：100）純化，得到粗產(chǎn)物。向所得的粗產(chǎn)物中加入甲醇后，通過(guò)濾取，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（82mg）。（實(shí)施例4.36）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（（2s，6r）-2，6-二甲基嗎啉代）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.19）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（（2s，6r）-2，6-二甲基嗎啉代）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（24mg）和n-氯琥珀酰亞胺（7.1mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（12mg）。（實(shí)施例5.1）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成向（實(shí)施例3.18）＜工序4＞中得到的2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（3g）的甲醇（200ml）和二氯甲烷（150ml）的混合溶液中加入10%鈀-碳（3g）和濃鹽酸（3.1ml），在氫氣氛下，攪拌15小時(shí)。加熱至40℃，再攪拌4小時(shí)。硅藻土過(guò)濾反應(yīng)溶液，用甲醇洗滌。將濾液在減壓下濃縮，餾去溶劑，向殘?jiān)屑尤爰状迹?0ml）和4當(dāng)量氫氧化鈉水溶液（9ml），在50℃下攪拌30分鐘。減壓下餾去溶劑，向殘?jiān)屑尤?當(dāng)量鹽酸水溶液（9ml），濾取生成的固體，用水（10ml）洗滌。將所得的固體在45℃下減壓干燥15小時(shí)，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2.4g）。＜工序2＞叔丁基（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基-氨基甲酸酯的合成使用（實(shí)施例5.1）＜工序1＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（2g），利用與（實(shí)施例3.18）＜工序5＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（2g）。＜工序3＞2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成使用（實(shí)施例5.1）＜工序2＞中得到的叔丁基（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-氨基甲酸酯（1.9g），利用與（實(shí)施例3.18）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.7g）。＜工序4＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（17mg）和（實(shí)施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（21mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（14mg）。（實(shí)施例5.2）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成使用4-氟苯甲醛（1.82g），利用與（實(shí)施例3.18）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.93g）。＜工序2＞2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸鈉的合成使用（實(shí)施例5.2）＜工序1＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（1g）的甲醇（194ml）溶液，利用與（實(shí)施例5.1）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到含有標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物（1.96g）。＜工序3＞2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成向（實(shí)施例5.2）＜工序2＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸鈉（530mg）的水（2ml）溶液中加入濃鹽酸（0.16ml），攪拌15分鐘。濾取析出的固體，以褐白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（196mg）。＜工序4＞叔丁基（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成使用（實(shí)施例5.2）＜工序3＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（160mg），利用與（實(shí)施例2.7）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（154mg）。＜工序5＞（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成使用（實(shí)施例5.2）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（150mg），利用與（實(shí)施例2.7）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到含有標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物（155mg）。＜工序6＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-二氟甲基）噻唑）-1甲基-1h-吡唑-5-甲酸（20mg）和（實(shí)施例5.2）＜工序5＞中得到的（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（27mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（29mg）。（實(shí)施例5.3）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.2）＜工序6＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（8mg）和n-氯琥珀酰亞胺（14mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（5.7mg）。（實(shí)施例5.4）4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-4，5-二甲基噻唑（274mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（170mg）。＜工序2＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.4）＜工序1＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-（1，2，4）三唑并（1，5-a）吡啶-7-胺鹽酸鹽（20mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（21mg）。（實(shí)施例5.5）4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成向（實(shí)施例1.4）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（150mg）的乙醇（2.1ml）溶液中加入三氟乙烯基硼酸鉀（172mg）、1，1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵-二氯化鈀（ii）（31mg）和三乙基胺（59.4μl），在氮?dú)夥障略?00℃下攪拌17小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入三氟(乙烯基)硼酸鉀（342mg）、1，1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵-二氯化鈀（ii）（62mg）和三乙基胺（59.4μl），再次在氮?dú)夥障略?00℃下攪拌2小時(shí)40分鐘。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯（100ml）和飽和食鹽水（50ml），提取有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝95：5～50：50）純化，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（74mg）。＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.5）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（21mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（15mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（15mg）。（實(shí)施例5.6）4-（4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例5.5）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（50mg），利用與（實(shí)施例5.1）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（43mg）。＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.6）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（22mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（17mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（22mg）。（實(shí)施例5.7）4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（26mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（26mg）。＜工序2＞4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.7）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）--1h-吡唑-5-甲酰胺（15mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（18mg）。（實(shí)施例5.8）4-（5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成向（實(shí)施例1.4）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（84mg）的甲苯（6ml）溶液中加入環(huán)丙基硼酸（61mg）、乙酸鈀（11mg）、磷酸鉀鹽（203mg）、水（0.53ml）和三環(huán)己基膦（27mg），在氮?dú)夥障略?00℃下攪拌1.5小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯（50ml）和飽和碳酸氫鈉水溶液（30ml），提取有機(jī)層后，將水層用乙酸乙酯（50ml）提取。合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝93：7～：40：60）純化，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（62mg）。＜工序2＞4-（5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.8）＜工序1＞中得到的4-（5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（22mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（15mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（16mg）。（實(shí)施例5.9）1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（22mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（20mg）。（實(shí)施例5.10）4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用2-溴噻唑-4-甲腈（150mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以深灰色固體形式得到標(biāo)題化合物（59mg）。＜工序2＞4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.10）＜工序1＞中得到的4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（12mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（13mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以深灰色固體形式得到標(biāo)題化合物（11mg）。（實(shí)施例5.11）4-（5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例1.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4（4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（129mg）。＜工序2＞（e）-4-（5-（2-乙氧基乙烯基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成向（實(shí)施例5.11）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（50mg）的乙腈（4.0ml）溶液中加入（e）-2-（2-乙氧基乙烯基）-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼烷（63mg）、乙酸鈀（7.1mg）、磷酸三鉀（67mg）、2-二環(huán)己基膦基-2’，6’-二甲氧基-1，1’-聯(lián)苯基（26mg）和水（0.35ml），在氮?dú)夥障?在90℃下加熱攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯（50ml）和飽和碳酸氫鈉水溶液（30ml），提取有機(jī)層后，將水層用乙酸乙酯（50ml）提取。合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝92：8～：40：60）純化，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（31mg）。＜工序3＞4-（5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例5.11）＜工序2＞中得到的（e）-4-（5-（2-乙氧基乙烯基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（27mg），利用與（實(shí)施例5.1）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色無(wú)定形形式得到標(biāo)題化合物（26mg）。＜工序4＞4-（5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.11）＜工序3＞中得到的4-（5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（14mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（10mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（4.0mg）。（實(shí)施例5.12）4-（5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用2-溴-5-乙基-1，3，4-噻二唑（230mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（28mg）。＜工序2＞4-（5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.12）＜工序1＞中得到的4-（5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（20mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（20mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（16mg）。（實(shí)施例5.13）4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例2.12）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（40mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（51mg）。＜工序2＞4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.13）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（20mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（10mg）。（實(shí)施例5.14）4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.14）＜工序2＞中得到的4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（17mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（15mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（11mg）。（實(shí)施例5.15）1-甲基-4-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用5-溴-3-甲基-1，2，4-噻二唑（213mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（140mg）。＜工序2＞1-甲基-4-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）-n-（2-苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.15）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（21mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（20mg），利用與（實(shí)施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（10mg）。（實(shí)施例5.16）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（（r）-2-（甲氧基甲基）吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞2-氨基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成在內(nèi)溫19℃至23℃下用20分鐘向2-氨基吡啶-4-甲酸甲基酯（10g）的1，4-二噁烷（100ml）懸浮溶液中加入乙氧基羰基異硫氰酸酯（9.0g），在相同溫度下攪拌90分鐘后減壓下濃縮而得到粗產(chǎn)物。向羥基胺鹽酸鹽（22.8g）和二異丙基乙基胺（34ml）的甲醇（70ml）和乙醇（70ml）的混合懸浮溶液中加入先前得到的粗產(chǎn)物，將反應(yīng)溶液在室溫下攪拌67小時(shí)、在60℃下攪拌5小時(shí)、再在室溫下攪拌20小時(shí)。收集生成的固體后，用乙醇（30ml）洗滌并干燥，由此以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（11.3g）。＜工序2＞2-氨基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成向（實(shí)施例5.16）＜工序1＞中得到的2-氨基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（3.0g）的甲醇（200ml）、二氯甲烷（200ml）和濃鹽酸（3.9ml）的混合溶液中加入氧化鉑（iv）（3g），在氫氣氛下在室溫下攪拌66小時(shí)。硅藻土過(guò)濾反應(yīng)溶液，甲醇（80ml）洗滌。合并濾液和洗滌液并在減壓下濃縮。將所得的殘?jiān)眉状迹?0ml）共沸4次，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（3.3g）。＜工序3＞2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成向溴化銅（ii）（4.2g）的乙腈（80ml）懸浮溶液中加入亞硝酸叔丁基酯（2.3ml），在85℃下加熱。向反應(yīng)溶液中用30分鐘加入（實(shí)施例5.16）＜工序2＞中得到的2-氨基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（2.4g），在相同溫度下加熱2小時(shí)30分鐘。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，加入乙酸乙酯（150ml）和水（150ml）。將混合溶液用硅藻土過(guò)濾，分離有機(jī)層。將水層用乙酸乙酯提取后，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，以褐色固體的方式得到標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物（2.7g）。＜工序4＞2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成向（實(shí)施例5.16）＜工序3＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（2.4g）的甲醇（20ml）和水（10ml）的混合溶液中加入2當(dāng)量氫氧化鈉水溶液（6.9ml），攪拌1小時(shí)30分鐘。減壓下餾去甲醇，將所得的水溶液用乙酸乙酯（2ml）洗滌。將不溶物過(guò)濾而除去，然后用濃鹽酸使濾液為ph1，用20%異丙醇-二氯甲烷混合溶液（50ml）提取5次。將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓下餾去溶劑，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物（1.87g）。＜工序5＞叔丁基（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-氨基甲酸酯的合成使用（實(shí)施例5.16）＜工序4＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（1.8g），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（2.0g）。＜工序6＞2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成使用（實(shí)施例5.16）＜工序5＞中得到的叔丁基（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-氨基甲酸酯（500mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序5＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到含有標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物（420mg）。＜工序7＞n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-二氟甲基）噻唑）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（50mg）和（實(shí)施例5.16）＜工序6＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（49mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（81mg）。＜工序8＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（（r）-2-（甲氧基甲基）吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成將（實(shí)施例5.16）＜工序7＞中得到的n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（20mg）和（r）-2-（甲氧基甲基）吡咯烷（0.5ml）在150℃下加熱4天。加入乙酸乙酯（50ml）和飽和食鹽水（20ml）來(lái)提取有機(jī)層，將所得的有機(jī)層用硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)梅秩∮帽由V（硅膠：溶出液；乙酸乙酯）純化，以黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（2.1mg）。利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，使用（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽和對(duì)應(yīng)的甲酸或其鈉鹽來(lái)合成（實(shí)施例5.17）至（實(shí)施例5.27）的化合物。（實(shí)施例5.17）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.18）1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.19）1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.20）1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.21）1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.22）1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.23）4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.24）4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.25）4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.26）1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.27）4-（3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（實(shí)施例5.28）4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成。使用后述的（實(shí)施例5.39）＜工序1＞中得到的4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（12mg）和（實(shí)施例5.2）＜工序5＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（14mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（7.8mg）。（實(shí)施例5.29）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.17）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（56mg）和n-氯琥珀酰亞胺（99mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（40mg）。（實(shí)施例5.30）4-（5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成將（實(shí)施例5.13）＜工序2＞中得到的4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（40mg）、三丁基（1-乙氧基乙烯基）錫烷（58mg）、1，1’-雙（二苯基膦基）二茂鐵二氯化鈀（ii）（5.9mg）的n、n-二甲基甲酰胺（1ml）溶液用微波在100℃下攪拌40分鐘。加入1當(dāng)量鹽酸（0.3ml），攪拌1小時(shí)后，加入乙酸乙酯（50ml）和飽和碳酸氫鈉水溶液（20ml）。將有機(jī)層用水（20ml）洗滌2次，用硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)霉枘z柱色譜（硅膠：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝50：50～0：100）純化，以淡黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（18mg）。（實(shí)施例5.31）4-（5-（1-羥基乙基）-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成在干冰-丙酮浴中，向氯化鈰（iii）（128mg）的四氫呋喃（2ml）溶液中加入甲基溴化鎂（0.17ml、3m二乙基醚溶液），攪拌30分鐘后在冰冷下升溫。加入（實(shí)施例5.30）中得到的4-（5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（12mg）的四氫呋喃溶液，升溫至室溫?cái)嚢?小時(shí)，在40℃下攪拌2小時(shí)。加入水（10ml），用乙酸乙酯（30ml）提取后，用硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，向所得的殘?jiān)募状迹?ml）溶液中加入硼氫化鈉（0.98mg），攪拌1小時(shí)。加入水（20ml）和乙酸乙酯（50ml）。提取有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，將所得的殘?jiān)梅秩∮帽由V（硅膠：溶出液；乙酸乙酯：甲醇＝95：5）純化，以淡黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（1.3mg）。（實(shí)施例5.32）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（2-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.16）＜工序7＞中得到的n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（20mg）和（2-氟苯基）硼酸（6.7mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（13mg）。（實(shí)施例5.33）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的合成使用3-氟苯甲醛，依次利用與（實(shí)施例3.18）＜工序4＞、（實(shí)施例5.1）＜工序1＞、（實(shí)施例2.7）＜工序4＞和（實(shí)施例2.7）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方法，得到標(biāo)題化合物。＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.33）＜工序1＞中得到的（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（27mg）和（實(shí)施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-二氟甲基）噻唑-2-基）-1甲基-1h-吡唑-5-甲酸（20mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（28mg）。（實(shí)施例5.34）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（2-甲氧基苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.16）＜工序7＞中得到的n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（20mg）和（2-甲氧基苯基）硼酸（7.3mg），利用與（實(shí)施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（16mg）。（實(shí)施例5.35）4-（5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.8）＜工序1＞中得到的4-（5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（20mg）和（實(shí)施例5.2）＜工序5＞中得到的（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（14mg），利用與（實(shí)施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（10mg）。（實(shí)施例5.36）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（21mg）和（實(shí)施例5.2）＜工序5＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（18mg），利用與（實(shí)施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（10mg）。（實(shí)施例5.37）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.33）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（10mg）和n-氯琥珀酰亞胺（17mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（7.1mg）。（實(shí)施例5.38）4-（5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例1.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg），利用與（實(shí)施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（129mg）。＜工序2＞4-（5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例5.38）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg），利用與（實(shí)施例5.8）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以黃色固體的形式得到標(biāo)題化合物（20mg）。＜工序3＞4-（5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.38）＜工序2＞中得到的4-（5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（20mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽的游離體（16mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（9.7mg）。（實(shí)施例5.39）4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用＜工序1＞4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成4-溴-2，5-二甲基噻唑（61mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞和（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（28mg）。＜工序2＞4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.39）＜工序1＞中得到的4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（13mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（14mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（11mg）。（實(shí)施例5.40）4-（6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用6-溴甲基吡啶腈（0.73g）和4-碘-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（1g），利用與（實(shí)施例3.22）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（4.7mg）。＜工序2＞4-（6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-n-（2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.40）＜工序1＞中得到的4-（6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（15mg）和（實(shí)施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（20mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（1.8mg）。（實(shí)施例5.41）4-（4-氰基噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用2-溴噻唑-4-甲腈（150mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以深灰色固體的形式得到標(biāo)題化合物（59mg）。＜工序2＞4-（4-氰基噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.41）＜工序1＞中得到的4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（13mg）和（實(shí)施例5.2）＜工序5＞中得到的（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（15mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以灰色固體的形式得到標(biāo)題化合物（7.6mg）。（實(shí)施例5.42）4-（5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.33）＜工序1＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（23mg）和（實(shí)施例5.8）＜工序1＞中得到的4-（5-環(huán)丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯，利用與（實(shí)施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以灰色固體的形式得到標(biāo)題化合物（16mg）。（實(shí)施例5.43）4-（5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例5.11）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（20mg），利用與（實(shí)施例5.8）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物（11mg）。＜工序2＞4-（5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-n-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.43）＜工序1＞中得到的4-（5-環(huán)丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（11mg）和（實(shí)施例5.2）＜工序5＞中得到的（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（10mg），利用與（實(shí)施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以無(wú)色固體的形式得到標(biāo)題化合物（9.6mg）。（實(shí)施例5.44）4-（5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基）-n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯的合成使用（實(shí)施例5.13）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg），利用與（實(shí)施例5.30）相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（15mg）。＜工序2＞4-（5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基）-n-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.44）＜工序1＞中得到的4-（5-乙?；?2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（14mg）和（實(shí)施例5.33）＜工序1＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（13mg），利用與（實(shí)施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（11mg）。（實(shí)施例5.45）4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸的合成使用（實(shí)施例2.2）＜工序1＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸甲酯（180mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以白褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（137mg）。＜工序2＞n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.45）＜工序1＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酸（14mg）和（實(shí)施例5.16）＜工序6＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（15mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（16mg）。＜工序3＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.45）＜工序2＞中得到的n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺（8mg）和吡咯烷（0.5ml），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（2mg）。（實(shí)施例5.46）1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（16mg）和（實(shí)施例5.16）＜工序6＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（15mg），利用與（實(shí)施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白褐色固體的形式得到標(biāo)題化合物（18mg）。＜工序2＞1-甲基-n-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.46）＜工序1＞中得到的n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（16mg）和吡咯烷（0.5ml），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡黃色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（7.8mg）。（實(shí)施例5.47）1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-n-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰氯的合成向（實(shí)施例3.3）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酸（210mg）的二氯甲烷（5ml）和n、n-二甲基甲酰胺（5μl）的混合溶液中加入草酰氯（0.85ml），攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)溶液在減壓下濃縮，以橙色固體的形式得到標(biāo)題化合物的組成生物（230mg）。＜工序2＞n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成向（實(shí)施例5.47）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰氯（35mg）和三乙基胺（0.06ml）的二氯甲烷（1ml）溶液中在0℃下加入（實(shí)施例5.16）＜工序6＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺鹽酸鹽（38mg），攪拌30分鐘。向反應(yīng)溶液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液（2ml）后，用lc/ms分餾純化，以白色固體的形式得到標(biāo)題化合物（29mg）。＜工序3＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-n-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺的合成使用（實(shí)施例5.47）＜工序2＞中得到的n-（2-溴-5，6，7，8-四氫-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1h-吡唑-5-甲酰胺（13mg）和吡咯烷（0.2ml），利用與（實(shí)施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以白色無(wú)定形的形式得到標(biāo)題化合物（4.4mg）。本說(shuō)明書公開(kāi)的特定的實(shí)施方式是例舉的本發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施方式，因此本說(shuō)明書中記載和請(qǐng)求保護(hù)的本發(fā)明不限定于這些實(shí)施方式的范圍。任意的等價(jià)實(shí)施方式在本發(fā)明的范圍內(nèi)。實(shí)際上，除本說(shuō)明書中顯示記載的內(nèi)容外，由上述說(shuō)明本領(lǐng)域技術(shù)人員可知本發(fā)明的各種變更。這樣的變更也在所附的權(quán)利要求范圍內(nèi)。將上述的（實(shí)施例1.1）至（實(shí)施例5.47）中合成的最終化合物的結(jié)構(gòu)示于下圖（結(jié)構(gòu)式1至結(jié)構(gòu)式10）。這些實(shí)施例最終化合物的nmr數(shù)據(jù)（表4至表12）和lc/ms數(shù)據(jù)（表13至表16）也示于下表。而且，將各實(shí)施例中合成的中間體化合物的結(jié)構(gòu)示于下圖（結(jié)構(gòu)式11至結(jié)構(gòu)式19），中間體化合物的nmr數(shù)據(jù)（表17至表20）和lc/ms數(shù)據(jù)（表21至表24）也示于下表。應(yīng)予說(shuō)明，關(guān)于中間體化合物，例如，將（實(shí)施例1.1）＜工序1＞中得到的化合物記作（實(shí)施例1.1-1）。實(shí)施例編號(hào)中＿＊：以300mhznmr測(cè)定、無(wú)標(biāo)記：以400mhznmr測(cè)定。[表13]實(shí)施例編號(hào)中＿無(wú)標(biāo)記：hplc（acoh）系、＃：hplc（tfa）系、##：uplc系.ms-esi（m/z）中＿＊：［m-h］-、＊＊：［m＋na］＋。[表14]實(shí)施例編號(hào)中＿無(wú)標(biāo)記：hplc（acoh）系、＃：hplc（tfa）系、##：uplc系.ms-esi（m/z）中＿＊：［m-h］-、＊＊：［m＋na］＋。[表15]實(shí)施例編號(hào)中＿無(wú)標(biāo)記：hplc（acoh）系、＃：hplc（tfa）系、##：uplc系.ms-esi（m/z）中＿＊：［m-h］-、＊＊：［m＋na］＋。[表16]實(shí)施例編號(hào)中＿無(wú)標(biāo)記：hplc（acoh）系、＃：hplc（tfa）系、##：uplc系.ms-esi（m/z）中＿＊：［m-h］-、＊＊：［m＋na］＋。[表17]實(shí)施例編號(hào)中＿＊：以300mhznmr測(cè)定、無(wú)標(biāo)記：以400mhznmr測(cè)定。[表18]實(shí)施例編號(hào)中＿＊：以300mhznmr測(cè)定、無(wú)標(biāo)記：以400mhznmr測(cè)定。[表19]實(shí)施例編號(hào)中＿＊：以300mhznmr測(cè)定、無(wú)標(biāo)記：以400mhznmr測(cè)定。[表20]實(shí)施例編號(hào)中＿＊：以300mhznmr測(cè)定、無(wú)標(biāo)記：以400mhznmr測(cè)定。[表21]實(shí)施例編號(hào)中＿無(wú)標(biāo)記：hplc（acoh）系、＃：hplc（tfa）系、##：uplc系.ms-esi（m/z）中＿＊：［m-h］-、＊＊：［m＋na］＋、◆：以對(duì)應(yīng)的硼酸的［m＋h］＋的形式測(cè)定?！纾阂约姿岬模踡＋na］＋的形式測(cè)定?！纭纾阂约姿岬模踡＋h］＋的形式測(cè)定。[表22]實(shí)施例編號(hào)中＿無(wú)標(biāo)記：hplc（acoh）系、＃：hplc（tfa）系、##：uplc系.ms-esi（m/z）中＿＊：［m-h］-、＊＊：［m＋na］＋.＄：以甲酸的［m＋na］＋的形式測(cè)定?！纭纾阂约姿岬模踡＋h］＋的形式測(cè)定。[表23]實(shí)施例編號(hào)中＿無(wú)標(biāo)記：hplc（acoh）系、＃：hplc（tfa）系、##：uplc系.ms-esi（m/z）中＿＊：［m-h］-、＊＊：［m＋na］＋.＄：以甲酸的［m＋na］＋的形式測(cè)定。＄＄：以甲酸的［m＋h］＋的形式測(cè)定。[表24]實(shí)施例編號(hào)中＿無(wú)標(biāo)記：hplc（acoh）系、＃：hplc（tfa）系、##：uplc系.ms-esi（m/z）中＿＊：［m-h］-、＊＊：［m＋na］＋。當(dāng)前第1頁(yè)12