本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，且特別涉及一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)：

二芳基硫醚類(lèi)衍生物廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、染料、輕化用品、高聚材料等領(lǐng)域。一些具有生物活性的二芳基硫醚化合物在醫(yī)藥分子研究中展示了其獨(dú)特的藥理作用，例如二芳基硫醚化合物i被用作白細(xì)胞對(duì)抗藥(lfa-1)，化合物ii是作為一種微管蛋白抑制劑能夠顯著抑制人類(lèi)mcf-7乳房癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

隨著有機(jī)硫化合物在合成中的廣泛應(yīng)用，近年來(lái)有機(jī)硫化合物在有機(jī)合成中的應(yīng)用得到普遍重視。二芳基硫醚類(lèi)化合物的合成路徑引起了無(wú)數(shù)有機(jī)合成工作者的積極思考，并且得出了一些很有效的方法。通過(guò)芳環(huán)碳與硫原子的c―s偶聯(lián)是二芳基硫醚類(lèi)化合物合成的主要途徑，過(guò)渡金屬催化被廣泛應(yīng)用于二芳基硫醚類(lèi)化合物的c―s偶聯(lián)反應(yīng)。

過(guò)渡金屬催化合成二芳基硫醚的三種主要方法中，鈀類(lèi)催化劑較高的毒性、不菲的價(jià)格、及對(duì)含磷配體的依賴制約了其在工業(yè)化生產(chǎn)中應(yīng)用。銅、鎳類(lèi)催化劑也需在加入配體及其它添加劑的情況下才能發(fā)揮催化作用，而額外試劑的加入必然也對(duì)反應(yīng)條件及原料分子結(jié)構(gòu)中基團(tuán)的兼容性起了一定的限制作用。因此，高效性、產(chǎn)率高、具有原子經(jīng)濟(jì)性的綠色合成方法在c―s偶聯(lián)反應(yīng)制備二芳基硫醚類(lèi)化合物的研究中成為了一個(gè)新的導(dǎo)向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物，該多環(huán)芳硫醚衍生物有多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊的用途前景。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物的制備方法，該方法克服了以往反應(yīng)中路線過(guò)長(zhǎng)，底物和反應(yīng)條件要求苛刻，取代官能團(tuán)擴(kuò)展有限的等缺點(diǎn)。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題是采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明提供一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，y＝c(co2r)2或者tsn，r選自直鏈烷基或支鏈烷基，ts為對(duì)甲基苯磺?；?；r¹選自直鏈烷基、支鏈烷基或者芳香烴基團(tuán)中任意一種基團(tuán)；r²選自氫基、鹵素基團(tuán)、直鏈烷基、支鏈烷基或者烷氧基及其衍生物中的任意一種基團(tuán)；r²可處于苯環(huán)的任意位置。

本發(fā)明還提供一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物的制備方法，包括以下步驟：在無(wú)水無(wú)氧體系中，將二炔類(lèi)化合物、烴基炔溴、無(wú)水乙腈、過(guò)渡金屬催化劑和有機(jī)堿混合并反應(yīng)得到中間體。在90-115℃條件下，將中間體、芳基二硫醚和甲苯混合并反應(yīng)。

本發(fā)明二芳基硫醚類(lèi)衍生物及其制備方法的有益效果是：本發(fā)明提供的一系列新的二芳基硫醚類(lèi)衍生物相對(duì)于普通硫醚衍生物有多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊的用途前景。本發(fā)明的制備方法以不同的多重炔烴底物通過(guò)串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)筑二芳基硫醚類(lèi)化合物，該反應(yīng)克服了以往反應(yīng)中路線過(guò)長(zhǎng)，底物和反應(yīng)條件要求苛刻，取代官能團(tuán)擴(kuò)展有限的等缺點(diǎn)，該反應(yīng)不但底物合成簡(jiǎn)單、試劑比較便宜，并且具有高原子經(jīng)濟(jì)性、綠色環(huán)保的得到目標(biāo)分子，給二芳基硫醚類(lèi)衍生物的工業(yè)化生產(chǎn)提供了一條很有價(jià)值的途徑。

附圖說(shuō)明

為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，以下將對(duì)實(shí)施例中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹。

圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物的核磁共振氫譜；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物的核磁共振碳譜；

圖3為本發(fā)明實(shí)施例2制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物的核磁共振氫譜；

圖4為本發(fā)明實(shí)施例2制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物的核磁共振碳譜；

圖5為本發(fā)明實(shí)施例3制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物的核磁共振氫譜；

圖6為本發(fā)明實(shí)施例3制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物的核磁共振碳譜；

圖7為本發(fā)明實(shí)施例4制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物的核磁共振氫譜；

圖8為本發(fā)明實(shí)施例4制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物的核磁共振碳譜。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市售購(gòu)買(mǎi)獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

在本發(fā)明的描述中，需要說(shuō)明的是，術(shù)語(yǔ)“第一”、“第二”等僅用于區(qū)分描述，而不能理解為指示或暗示相對(duì)重要性。

下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例的二芳基硫醚類(lèi)衍生物及其制備方法進(jìn)行具體說(shuō)明。

本發(fā)明實(shí)施例提供的一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，y＝c(co2r)2或者tsn，r選自直鏈烷基或支鏈烷基，ts為對(duì)甲基苯磺?；?；r¹選自直鏈烷基、支鏈烷基或者芳香烴基團(tuán)中任意一種基團(tuán)；r²選自氫基、鹵素基團(tuán)、直鏈烷基、支鏈烷基或者烷氧基及其衍生物中的任意一種基團(tuán)；r²可處于苯環(huán)的任意位置。

本發(fā)明實(shí)施例中r中的直鏈烷基選自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基或者其他無(wú)支鏈的烷基中的任意一種基團(tuán)。優(yōu)選地r中的直鏈烷基為乙基。r中的支鏈烷基選自異丙基、異丁基、叔丁基、異戊基、叔戊基、新戊基、異己基、叔己基、新己基等具有支鏈的烷基中的任意一種基團(tuán)。

在本發(fā)明實(shí)施例中r¹中的直鏈烷基選自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基或者其他無(wú)支鏈的烷基中的任意一種基團(tuán)。優(yōu)選地r¹中的直鏈烷基為正戊基。r¹中的支鏈烷基選自異丙基、異丁基、叔丁基、異戊基、叔戊基、新戊基、異己基、叔己基、新己基等具有支鏈的烷基中的任意一種基團(tuán)。r¹中的芳香烴基團(tuán)選自對(duì)氯苯基、間氟苯基、鄰溴苯基或芐基等含有苯環(huán)的基團(tuán)中任意一種基團(tuán)。進(jìn)一步優(yōu)選地，r¹中的芳香烴基團(tuán)為對(duì)氯苯基。

在本發(fā)明實(shí)施例中r²中的鹵素基團(tuán)選自氟基、氯基、溴基或者碘基中任意一種基團(tuán)。r²中的烷氧基可以是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基或者其他的烷氧基團(tuán)。r²中的直鏈烷基選自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基或者其他無(wú)支鏈的烷基中的任意一種基團(tuán)。優(yōu)選地r²中的直鏈烷基為甲基。r²中的支鏈烷基選自異丙基、異丁基、叔丁基、異戊基、叔戊基、新戊基、異己基、叔己基、新己基等具有支鏈的烷基中的任意一種基團(tuán)。

本發(fā)明實(shí)施例還提供一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物的制備方法：

具體的反應(yīng)式為：

具體的合成包括以下步驟：

s1、制備中間體；

在無(wú)水無(wú)氧體系中，將二炔類(lèi)化合物和烴基炔溴加入到無(wú)水乙腈中，而后加入過(guò)渡金屬催化劑和有機(jī)堿混合并在室溫下攪拌12-20小時(shí)反應(yīng)得到中間體。

采用無(wú)水無(wú)氧體系是為了保證過(guò)渡金屬催化劑的活性，若反應(yīng)體系中存在水或者氧氣將會(huì)使得過(guò)渡金屬催化劑失去活性，進(jìn)而不能合成得到中間體，影響二芳基硫醚類(lèi)衍生物的生成。而采用過(guò)渡金屬作為催化劑降低了反應(yīng)所需的能量，使得反應(yīng)能夠順利進(jìn)行。優(yōu)選地，所用的二炔類(lèi)化合物為碳原子橋連的二炔類(lèi)化合物或者是氮原子橋連的二炔類(lèi)化合物。

優(yōu)選地，過(guò)渡金屬催化劑為pd(pph3)2cl2和cui，pd(pph3)2cl2和cui的物質(zhì)的量之比為2.8-3.2:1。采用pd(pph3)2cl2和cui混合作為催化劑時(shí)，pd(pph3)2cl2作為催化劑，而cui作為助催化劑，提升催化劑的效能，加快反應(yīng)速率，提高產(chǎn)率。二者使用的比例保證了催化效果，進(jìn)一步地加快反應(yīng)速率，減少副產(chǎn)物。

優(yōu)選地，有機(jī)堿為胺類(lèi)化合物，例如甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、戊胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、二戊胺、二己胺、三乙胺等。進(jìn)一步優(yōu)選地有機(jī)堿為三乙胺。三乙胺可以反應(yīng)生成的溴化氫反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)整個(gè)反應(yīng)平衡向生成物方向進(jìn)行。

進(jìn)一步優(yōu)選地，二炔類(lèi)化合物、烴基炔溴、過(guò)渡金屬催化劑和有機(jī)堿物質(zhì)的量之比為1:2-3：0.03-0.05:2-5，二炔類(lèi)化合物在無(wú)水乙腈中的濃度為0.5-0.8mol/l。在該優(yōu)選值范圍內(nèi)進(jìn)行的反應(yīng)速率快，產(chǎn)率高，副反應(yīng)少。

s2、純化中間體；

純化中間體，是去除中間體內(nèi)可能含有的雜質(zhì)，減少雜質(zhì)對(duì)后續(xù)反應(yīng)的影響，同時(shí)減少二芳基硫醚類(lèi)衍生物內(nèi)可能含有的雜質(zhì)。甚至中間體內(nèi)含有的雜質(zhì)可能導(dǎo)致后續(xù)不能反應(yīng)生成得到二芳基硫醚類(lèi)衍生物。

純化是將二炔類(lèi)化合物、烴基炔溴、無(wú)水乙腈、過(guò)渡金屬催化劑和有機(jī)堿混合并反應(yīng)得到的第一反應(yīng)液首先采用質(zhì)量百分比為15％的鹽酸溶液洗滌去除有機(jī)堿，而后再用質(zhì)量百分比為10％的碳酸氫鈉溶液洗滌去除鹽酸溶液中的鹽酸，再用飽和食鹽水洗滌以去除碳酸氫鈉。接著采用乙酸乙酯萃取洗滌后第一反應(yīng)液，除去水相。然后使用無(wú)水硫酸鎂干燥萃取后得到的有機(jī)相。干燥后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋蒸以去除有機(jī)相中的有機(jī)溶劑。最后再用柱層析純化旋蒸后得到物質(zhì)，得到純度高的中間體。其中，柱層析采用的淋洗劑為乙酸乙酯與石油醚的混合液，混合液中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:40-60。采用上述的淋洗液能夠良好的分離中間體和雜質(zhì)。

s3、合成得到二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品；

在90-115℃條件下，將中間體和芳基二硫醚在甲苯溶劑中攪拌混合反應(yīng)16-24小時(shí)，得到二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品。溫度為影響該反應(yīng)的重要因素，若溫度高于或低于該溫度范圍則生成物質(zhì)的結(jié)構(gòu)將發(fā)生變化，得不到本發(fā)明所需的二芳基硫醚類(lèi)衍生物。

優(yōu)選地，中間體與芳基二硫醚的物質(zhì)的量之比為1:0.6-1.2。甲苯作為溶劑時(shí)，中間體在甲苯中的濃度是0.1-0.3mol/l。在該優(yōu)選值范圍內(nèi)進(jìn)行的反應(yīng)速率快，產(chǎn)率高、副產(chǎn)物少。

s4、純化二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品；

反應(yīng)得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品內(nèi)含有雜質(zhì)，這些雜質(zhì)會(huì)影響對(duì)二芳基硫醚類(lèi)衍生物結(jié)構(gòu)的鑒定或者影響后續(xù)的使用。因此，需要對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步地純化。

將制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品即第二反應(yīng)液經(jīng)過(guò)去離子水洗滌后，用乙酸乙酯萃取，用無(wú)水硫酸鎂干燥萃取液。過(guò)濾后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干萃取液中溶劑。二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品用柱層析的方法分體提純，柱層析的淋洗劑為乙酸乙酯與石油醚的混合液，混合液中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:30-60，柱層析產(chǎn)率約為80％。

本發(fā)明實(shí)施例制備得到的二芳基硫醚類(lèi)衍生物的結(jié)構(gòu)通過(guò)¹hnmr和¹³cnmr來(lái)測(cè)定。

本發(fā)明實(shí)施例提供的一系列新的二芳基硫醚類(lèi)衍生物相對(duì)于普通硫醚衍生物有多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣。并且，本發(fā)明實(shí)施例提供的制備方法簡(jiǎn)便、高效、綠色環(huán)保，在化工生產(chǎn)，給二芳基硫醚類(lèi)衍生物的工業(yè)化生產(chǎn)提供了一條很有價(jià)值的途徑。

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的特征和性能作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。

實(shí)施例1

本實(shí)施例提供的一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)式如(i)式所示。

本實(shí)施例還提供一種制備上述二芳基硫醚類(lèi)衍生物的方法：

將丙二酸二乙酯橋連的二炔化合物(20mmol)與對(duì)氯苯乙炔溴(48mmol)加入到反應(yīng)瓶中，混合在pd(pph3)2cl2和cui作為催化劑的無(wú)水無(wú)氧催化體系中，其中催化劑的量為0.8mmol，pd(pph3)2cl2:cui＝3:1。以三乙胺(50mmol)作堿，以無(wú)水乙腈(40ml)為溶劑，室溫下攪拌反應(yīng)12小時(shí)，將反應(yīng)產(chǎn)物先后用15％的鹽酸溶液、10％的碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水分別洗滌；然后用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(淋洗劑中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:40)得到淺棕色固體產(chǎn)物。

在95℃的條件下，將中間體(1mmol)與二對(duì)氯苯基二硫醚(0.8mmol)加入到5毫升甲苯溶劑中，反應(yīng)18小時(shí)，得到二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品。

將二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品加水洗滌后，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(淋洗劑中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:40)分離可得到純化的目標(biāo)產(chǎn)物，即二芳基硫醚類(lèi)衍生物，柱層析產(chǎn)率約為82％。

二芳基硫醚類(lèi)衍生物的結(jié)構(gòu)通過(guò)¹hnmr和¹³cnmr來(lái)測(cè)定，具體圖譜見(jiàn)圖1和圖2。

白色固體產(chǎn)物:

¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.24―7.21(m,4h),7.10―7.02(m,8h),6.90―6.87(d,2h,j＝8.1hz),6.70―6.68(d,2h,j＝8.4hz),4.21―4.14(q,4h,j＝7.2hz),3.76(s,2h),3.46(s,2h),2.28(s,3h),2.23(s,3h),1.24―1.19(t,6h,j＝7.2hz)；

¹³cnmr(75.5mhz,cdcl3):δ171.3,148.1,145.2,144.3,138.5,137.2,136.6,136.0,135.4,134.6,134.6,133.1,132.7,132.6,131.2,129.9,129.4,128.7,128.7,128.1,127.5,121.2,120.8,97.3,87.2,62.0,58.7,42.0,41.2,21.1,21.0,14.0。

實(shí)施例2

本實(shí)施例提供的一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)式如(ii)式所示。

本實(shí)施例還提供一種制備上述二芳基硫醚類(lèi)衍生物的方法：

將n，n-二炔丙基對(duì)甲基苯磺酰胺(20mmol)與1-溴庚炔(60mmol)加入到反應(yīng)瓶中，混合在pd(pph3)2cl2和cui作為催化劑的無(wú)水無(wú)氧催化體系中，其中催化劑的量為0.6mmol，pd(pph3)2cl2:cui＝3.2:1。以三乙胺(60mmol)作堿，以無(wú)水乙腈(25ml)為溶劑，室溫下攪拌反應(yīng)20小時(shí)，將反應(yīng)產(chǎn)物先后用15％的鹽酸溶液、10％的碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水分別洗滌；然后用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(淋洗劑中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:50)得到淺棕色固體產(chǎn)物。

在90℃的條件下，將中間體(1mmol)與二苯基二硫醚(1.2mmol)加入到7毫升甲苯溶劑中，反應(yīng)24小時(shí)，得到二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品。

將二芳基硫醚類(lèi)衍生物粗品加水洗滌后，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(淋洗劑中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:30)分離可得到純化的目標(biāo)產(chǎn)物，即二芳基硫醚類(lèi)衍生物，柱層析產(chǎn)率約為78％。

二芳基硫醚類(lèi)衍生物的結(jié)構(gòu)通過(guò)¹hnmr和¹³cnmr來(lái)測(cè)定，具體檢測(cè)圖譜見(jiàn)圖3和圖4。

白色固體產(chǎn)物:

¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.57―7.54(d,2h,j＝8.4hz),7.27―7.24(d,2h,j＝8.1hz),7.18―7.14(m,5h),7.08―7.06(d,1h,j＝7.2hz),6.98―6.90(m,4h),4.60(s,2h),4.17(s,2h),3.05―3.00(t,2h,j＝7.5hz),2.49―2.45(t,2h,j＝6.9hz),2.41(s,3h),1.64―1.57(m,2h),1.47―1.27(m,10h),0.96―0.91(t,3h,j＝6.9hz),0.86―0.82(t,3h,j＝7.5hz)；

¹³cnmr(125.5mhz,cdcl3):δ151.1,143.5,141.3,138.8,138.4,135.8,135.5,134.9,133.4,129.8,129.1,129.1,128.9,127.6,126.5,126.5,125.3,120.1,100.7,76.1,55.9,54.7,34.6,32.1,31.1,30.3,28.4,22.5,22.2,21.5,19.7,14.0,14.0。

實(shí)施例3

本實(shí)施例提供的一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)式如(iii)式所示。

本實(shí)施例還提供一種制備上述二芳基硫醚類(lèi)衍生物的方法：

將丙二酸二異丙酯橋連的二炔化合物(20mmol)與對(duì)甲氧基苯乙炔溴(40mmol)加入到反應(yīng)瓶中，混合在pd(pph3)2cl2和cui作為催化劑的無(wú)水無(wú)氧催化體系中，其中催化劑的量為1.0mmol，pd(pph3)2cl2:cui＝3:1。以三乙胺(100mmol)作堿，以無(wú)水乙腈(29ml)為溶劑，室溫下攪拌反應(yīng)16小時(shí)，將反應(yīng)產(chǎn)物先后用15％的鹽酸溶液、10％的碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水分別洗滌；然后用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(淋洗劑中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:60)得到淺棕色固體產(chǎn)物。

在115℃的條件下，將中間體(1mmol)與二對(duì)甲苯基二硫醚(1.1mmol)加入到3.4毫升甲苯溶劑中，反應(yīng)16小時(shí)，得到二芳基硫醚衍生物粗產(chǎn)品。

將二芳基硫醚衍生物粗產(chǎn)品加水洗滌后，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(淋洗劑中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:50)分離可得到純化的目標(biāo)產(chǎn)物，即二芳基硫醚衍生物，柱層析產(chǎn)率約為81％。

二芳基硫醚衍生物的結(jié)構(gòu)通過(guò)¹hnmr和¹³cnmr來(lái)測(cè)定，具體檢測(cè)圖譜見(jiàn)圖5和圖6。

白色固體產(chǎn)物:

¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.16―7.08(m,4h),6.99(s,4h),6.90―6.73(m,8h),5.05―4.97(m,2h),3.82(s,3h),3.78(s,3h),3.74(s,2h),3.40(s,2h),2.25(s,3h),2.22(s,3h),1.23―1.15(m,12h,j＝6.3hz)；

¹³cnmr(75.5mhz,cdcl3):δ171.0,159.7,158.7,148.9,144.7,144.1,136.3,136.2,135.8,135.3,134.9,133.1,133.0,132.9,131.0,129.7,129.4,128.6,127.7,121.7,115.2,113.9,112.7,98.3,85.7,69.3,58.6,55.3,55.3,42.1,41.2,21.5,21.5,21.0。

實(shí)施例4

本實(shí)施例提供的一種二芳基硫醚類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)式如(iv)式所示。

本實(shí)施例還提供一種制備上述二芳基硫醚類(lèi)衍生物的方法：

將丙二酸二甲酯橋連的二炔化合物(20mmol)與苯乙炔溴(52mmol)加入到反應(yīng)瓶中，混合在pd(pph3)2cl2和cui作為催化劑的無(wú)水無(wú)氧催化體系中，其中催化劑的量為0.8mmol，pd(pph3)2cl2:cui＝3:1。以三乙胺(80mmol)作堿，以無(wú)水乙腈(33ml)為溶劑，室溫下攪拌反應(yīng)14小時(shí)，將反應(yīng)產(chǎn)物先后用15％的鹽酸溶液、10％的碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水分別洗滌；然后用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(淋洗劑中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:50)得到淺棕色固體產(chǎn)物。

在100℃的條件下，將中間體(1mmol)與二對(duì)甲苯基二硫醚(1.0mmol)加入到10毫升甲苯溶劑中，反應(yīng)22小時(shí)，得到二芳基硫醚衍生物粗產(chǎn)品。

將二芳基硫醚衍生物粗產(chǎn)品加水洗滌后，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(淋洗劑中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:60)分離可得到純化的目標(biāo)產(chǎn)物，即二芳基硫醚衍生物，柱層析產(chǎn)率約為78％。

二芳基硫醚衍生物的結(jié)構(gòu)通過(guò)¹hnmr和¹³cnmr來(lái)測(cè)定，具體檢測(cè)圖譜見(jiàn)圖7和圖8。

白色固體產(chǎn)物:

¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.31―7.28(m,3h),7.24―7.19(m,5h),7.11―7.00(m,6h),6.89―6.87(d,2h,j＝8.1hz),6.75―6.72(d,2h,j＝8.1hz),3.80(s,2h),3.72(s,6h),3.47(s,2h),2.29(s,3h),2.22(s,3h)；

¹³cnmr(75.5mhz,cdcl3):δ171.8,149.7,144.7,144.0,140.2,136.8,136.5,135.9,135.1,135.0,132.9,131.5,129.8,129.7,129.4,128.6,128.5,128.2,128.0,127.4,127.2,122.9,121.2,98.3,86.6,58.7,53.1,42.1,41.4,21.1,21.0。

綜上所述，本發(fā)明實(shí)施例1-4提供的一系列新的二芳基硫醚類(lèi)衍生物相對(duì)于普通硫醚衍生物，本發(fā)明制備的二芳基硫醚類(lèi)衍生物有多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊的用途前景。本發(fā)明的制備方法克服了以往反應(yīng)中路線過(guò)長(zhǎng)，底物和反應(yīng)條件要求苛刻，取代官能團(tuán)擴(kuò)展有限的等缺點(diǎn)，該制備方法不但底物合成簡(jiǎn)單、試劑比較便宜，并且具有高原子經(jīng)濟(jì)性、綠色環(huán)保的得到目標(biāo)分子，給二芳基硫醚類(lèi)衍生物的工業(yè)化生產(chǎn)提供了一條很有價(jià)值的途徑。

以上所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。本發(fā)明的實(shí)施例的詳細(xì)描述并非旨在限制要求保護(hù)的本發(fā)明的范圍，而是僅僅表示本發(fā)明的選定實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。