本發(fā)明涉及由天然鳳仙萜四醇苷降解獲得鳳仙萜四醇苷元的制備方法。
背景技術(shù)：
急性子,又名金鳳花子、鳳仙子,是鳳仙花屬植物鳳仙花的干燥成熟種子，最早在《救荒本草》中就有記載,《本草綱目》中也對其有相關(guān)描述。風(fēng)仙花的花可入藥，其干燥花味甘、微苦，性溫，歸腎經(jīng)，具有活血通經(jīng)、利尿止痛的作用，臨床上多外用于風(fēng)濕偏廢、腰脅疼痛、毒蛇咬傷等。在臨床上可用于避孕、平氣降逆、活血化疲、腫瘤、骨質(zhì)增生、抗癌、抗菌等功效。鳳仙萜四醇苷為baccharane(巴查烷)型三萜為急性子中主要成分。裴慧等發(fā)現(xiàn)體外實(shí)驗(yàn)中鳳仙萜四醇苷a、b、c對人肺癌a549細(xì)胞有明顯的抑制增殖作用。研究表明天然皂苷作為藥物前體較難被人體吸收，而且低極性皂苷及其衍生物和苷元才是在生物體內(nèi)發(fā)揮藥效的原形。而目前現(xiàn)有技術(shù)中沒有能通過降解獲得鳳仙萜四醇a及b的方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種簡單、方便、低成本地由鳳仙萜四醇苷直接降解制備單體鳳仙萜四醇苷元鳳仙萜四醇a及鳳仙萜四醇b的方法，包括堿解和分離步驟，原料鳳仙萜四醇苷的降解是在堿性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。其中：
鳳仙萜四醇苷指a型鳳仙萜四醇苷hosenkosidea、hosenkosidek、hosenkosidel、hosenkosidem和b型鳳仙萜四醇苷hosenkosideb、hosenkosidef；鳳仙萜四醇苷的濃度為5-30g/l，a型鳳仙萜四醇苷的產(chǎn)物為honekola，b型鳳仙萜四醇苷的產(chǎn)物為honekolb。
堿為堿金屬、堿金屬醇化物或者堿金屬氫氧化物；
所述有機(jī)溶劑為高沸點(diǎn)脂肪醇，如乙二醇，丙二醇，丁二醇，丙三醇及常溫呈液態(tài)的低分子量聚乙二醇；堿濃度為3％-20％，以5％-10％為佳。
降解溫度為240-300℃，降解時間為0.2-1小時。
分離步驟為獲得純品苷元的方法為降解后的反應(yīng)液經(jīng)大量水稀釋，用正丁醇萃取3次，并經(jīng)水洗去水溶性的溶劑和水溶性降解產(chǎn)物，減壓蒸餾獲得目標(biāo)苷元粗產(chǎn)品。
苷元粗產(chǎn)物用硅膠吸附，以二氯甲烷:甲醇(5:1)為洗脫劑解吸，收集產(chǎn)物，產(chǎn)物用ods吸附，以甲醇:水(3:1)解吸，得到純品。
本方法提供了一種一個簡便高效的方法使急性子含量大的天然鳳仙萜四醇苷定向直接堿解制備鳳仙萜四醇苷元，本工藝簡單方便、低成本、回收率高質(zhì)量好。
具體實(shí)施方案
實(shí)施案例一
鳳仙萜四醇苷k0.5g,溶于50ml堿性丙三醇中(含有naoh2.5g),在溫度280℃攪拌降解45分鐘；水稀釋(150ml)，正丁醇萃取(50ml×3)，減壓蒸出正丁醇，以二氯甲烷:甲醇(5:1)為洗脫劑解吸，收集產(chǎn)物，產(chǎn)物用ods吸附，以甲醇:水(3:1)解吸，得到產(chǎn)物0.2g，經(jīng)核磁數(shù)據(jù)比對為鳳仙萜四醇a。
實(shí)施案例二
鳳仙萜四醇苷b0.5g,溶于50ml堿性丙三醇中(含有naoh2.5g),在溫度280℃攪拌降解45分鐘；水稀釋(150ml)，正丁醇萃取(50ml×3)，減壓蒸出正丁醇，以二氯甲烷:甲醇(5:1)為洗脫劑解吸，收集產(chǎn)物，產(chǎn)物用ods吸附，以甲醇:水(3:1)解吸，得到產(chǎn)物0.2g，經(jīng)核磁數(shù)據(jù)比對為鳳仙萜四醇b。
實(shí)施案例三
鳳仙萜四醇苷m2.5g,溶于250ml堿性丙三醇中(含有naoh12.5g),在溫度280℃攪拌降解45分鐘；水稀釋(750ml)，正丁醇萃取(150ml×3)，減壓蒸出正丁醇，以二氯甲烷:甲醇(5:1)為洗脫劑解吸，收集產(chǎn)物，產(chǎn)物用ods吸附，以甲醇:水(3:1)解吸，得到鳳仙萜四醇a1.21g。
實(shí)施案例四：
鳳仙萜四醇苷f0.5g,溶于50ml堿性丙三醇中(含有naoh2.5g),在溫度280℃攪拌降解45分鐘；水稀釋(150ml)，正丁醇萃取(50ml×3)，減壓蒸出正丁醇，以二氯甲烷:甲醇(5:1)為洗脫劑解吸，收集產(chǎn)物，產(chǎn)物用ods吸附，以甲醇:水(3:1)解吸，得到鳳仙萜四醇b0.18g。