本申請(qǐng)涉及生物醫(yī)藥，尤其涉及細(xì)胞液更換系統(tǒng)。

背景技術(shù)：

1、除了抗體藥物在全球范圍內(nèi)，在不同的適應(yīng)癥得到廣泛的應(yīng)用外，細(xì)胞治療也越來(lái)越得到醫(yī)院、病人、制藥企業(yè)的青睞。細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程需要更換培養(yǎng)液，細(xì)胞換液是根據(jù)細(xì)胞的生長(zhǎng)速度來(lái)決定的，當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛的時(shí)候，培養(yǎng)液內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)會(huì)很快被其吸收，那就需要換液裝置進(jìn)行培養(yǎng)液及其他溶液在無(wú)菌條件下的更換，以促進(jìn)細(xì)胞的快速生長(zhǎng)。因此，無(wú)菌條件下細(xì)胞換液是決定細(xì)胞制備是否成功的關(guān)鍵因素。

2、相關(guān)技術(shù)中，細(xì)胞換液一般采用膜分離的方法進(jìn)行。但是由于大部分治療性細(xì)胞的粒徑太大，例如嵌合抗原受體t細(xì)胞car-t達(dá)到10um，加強(qiáng)版的nk細(xì)胞car-nk達(dá)到10-16um，干細(xì)胞達(dá)到14um，轉(zhuǎn)化細(xì)胞系cho達(dá)到17um，而大部分膜不具備這么大孔徑，例如中空纖維-atf技術(shù)，最大只能分離0.6um的細(xì)胞，這大大影響了細(xì)胞換液的效率和細(xì)胞制備的成功率。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為解決或部分解決相關(guān)技術(shù)中存在的問(wèn)題，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N細(xì)胞液更換系統(tǒng)，能夠分離出健康完整細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞換液，從而提高細(xì)胞換液的效率和細(xì)胞制備的成功率。

2、本申請(qǐng)第一方面提供一種細(xì)胞液更換系統(tǒng)，包括：

3、細(xì)胞反應(yīng)器，所述細(xì)胞反應(yīng)器用于提供細(xì)胞多個(gè)生長(zhǎng)階段的環(huán)境，以產(chǎn)生多個(gè)生長(zhǎng)階段的細(xì)胞混合液；

4、過(guò)濾分離裝置，所述過(guò)濾分離裝置與所述細(xì)胞反應(yīng)器連接并形成回路，且所述過(guò)濾分離裝置用于分離各生長(zhǎng)階段的細(xì)胞混合液，濾出所述細(xì)胞混合液中的廢液，并使所述細(xì)胞混合液中的目標(biāo)細(xì)胞液回流至所述細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)；

5、細(xì)胞儲(chǔ)存器，所述細(xì)胞儲(chǔ)存器與所述過(guò)濾分離裝置連接，并用于儲(chǔ)存所述過(guò)濾分離裝置排出的終細(xì)胞產(chǎn)品。

6、廢液作為一個(gè)可選的實(shí)施例，所述細(xì)胞液更換系統(tǒng)還包括多個(gè)與細(xì)胞生產(chǎn)相關(guān)的溶液儲(chǔ)存器，多個(gè)所述溶液儲(chǔ)存器內(nèi)儲(chǔ)存有細(xì)胞多個(gè)生長(zhǎng)階段及工藝階段的不同溶液，且多個(gè)所述溶液儲(chǔ)存器與所述細(xì)胞反應(yīng)器連接，并用于輸送不同溶液至所述細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行完整或不完整換液。

7、作為一個(gè)可選的實(shí)施例，所述過(guò)濾分離裝置的孔徑為2.0～7.0um。

8、作為一個(gè)可選的實(shí)施例，所述過(guò)濾分離裝置包括一個(gè)過(guò)濾器或者多個(gè)并聯(lián)的過(guò)濾器。

9、作為一個(gè)可選的實(shí)施例，所述過(guò)濾器為切向流囊泡式過(guò)濾器。

10、作為一個(gè)可選的實(shí)施例，所述細(xì)胞液更換系統(tǒng)還包括流體調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)，所述流體調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)用于調(diào)節(jié)從所述過(guò)濾分離裝置回流至所述細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)的目標(biāo)細(xì)胞液，以及從所述細(xì)胞反應(yīng)器輸入所述過(guò)濾分離裝置內(nèi)的細(xì)胞混合液的體積比值。

11、作為一個(gè)可選的實(shí)施例，所述流體調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)包括設(shè)于所述過(guò)濾分離裝置的入口和回流口處的壓力表和流量計(jì)。

12、作為一個(gè)可選的實(shí)施例，所述細(xì)胞液更換系統(tǒng)還包括切換機(jī)構(gòu)，所述切換機(jī)構(gòu)用于控制所述過(guò)濾分離裝置與所述細(xì)胞儲(chǔ)存器和所述細(xì)胞反應(yīng)器的連通狀態(tài)。

13、作為一個(gè)可選的實(shí)施例，所述切換機(jī)構(gòu)包括三通閥，所述三通閥的三個(gè)端口分別連接所述細(xì)胞反應(yīng)器、所述過(guò)濾分離裝置和所述細(xì)胞儲(chǔ)存器。

14、作為一個(gè)可選的實(shí)施例，所述細(xì)胞液更換系統(tǒng)還包括驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)分別連接所述細(xì)胞反應(yīng)器與過(guò)濾分離裝置，并用于驅(qū)動(dòng)所述細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)的細(xì)胞混合液輸入所述過(guò)濾分離裝置內(nèi)。

15、本申請(qǐng)?zhí)峁┑募夹g(shù)方案可以包括以下有益效果：

16、細(xì)胞從組織中分離出來(lái)后，將細(xì)胞和細(xì)胞培養(yǎng)液置于細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行細(xì)胞增殖生成細(xì)胞混合液，待細(xì)胞生長(zhǎng)到一定階段，把細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)的細(xì)胞混合液輸入過(guò)濾分離裝置中，過(guò)濾分離裝置分離該生長(zhǎng)階段的細(xì)胞混合液，濾出細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中的廢液，并使細(xì)胞混合液中的目標(biāo)細(xì)胞液回流至細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)；由于過(guò)濾分離裝置已濾掉大部分廢液，使得目標(biāo)細(xì)胞液在相對(duì)小體積回流到細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)，再向細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)補(bǔ)充細(xì)胞生產(chǎn)工藝中需要的不同緩沖液，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞反應(yīng)器的換液；直到細(xì)胞生長(zhǎng)成熟，向細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)補(bǔ)充細(xì)胞制劑溶液，在細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)生產(chǎn)得到醫(yī)用細(xì)胞溶液，將醫(yī)用細(xì)胞溶液輸入過(guò)濾分離裝置內(nèi)進(jìn)行分離過(guò)濾，濾出廢液，最終將純化的醫(yī)用細(xì)胞溶液輸入細(xì)胞儲(chǔ)存器內(nèi)儲(chǔ)存。因此，本申請(qǐng)實(shí)施例的細(xì)胞液更換系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)高效換液，及時(shí)排出各生長(zhǎng)階段細(xì)胞混合液中的廢液，并將目標(biāo)細(xì)胞液回流至細(xì)胞反應(yīng)器中繼續(xù)培養(yǎng)，最終得到醫(yī)用細(xì)胞溶液，大大提高細(xì)胞換液的效率和細(xì)胞制備的成功率。

17、應(yīng)當(dāng)理解的是，以上的一般描述和后文的細(xì)節(jié)描述僅是示例性和解釋性的，并不能限制本申請(qǐng)。

技術(shù)特征：

1.一種細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，所述細(xì)胞液更換系統(tǒng)還包括多個(gè)與細(xì)胞生產(chǎn)相關(guān)的溶液儲(chǔ)存器(4)，多個(gè)所述溶液儲(chǔ)存器(4)內(nèi)儲(chǔ)存有細(xì)胞多個(gè)生長(zhǎng)階段及工藝階段的不同溶液，且多個(gè)所述溶液儲(chǔ)存器(4)與所述細(xì)胞反應(yīng)器(1)連接，并用于輸送不同溶液至所述細(xì)胞反應(yīng)器(1)內(nèi)進(jìn)行完整或不完整換液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，所述過(guò)濾分離裝置(2)的孔徑為2.0～7.0um。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，所述過(guò)濾分離裝置(2)包括一個(gè)過(guò)濾器或者多個(gè)并聯(lián)的過(guò)濾器(20)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，所述過(guò)濾器(20)為切向流囊泡式過(guò)濾器。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，所述細(xì)胞液更換系統(tǒng)還包括流體調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)(5)，所述流體調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)(5)用于調(diào)節(jié)從所述過(guò)濾分離裝置(2)回流至所述細(xì)胞反應(yīng)器(1)內(nèi)的目標(biāo)細(xì)胞液，以及從所述細(xì)胞反應(yīng)器(1)輸入所述過(guò)濾分離裝置(2)內(nèi)的細(xì)胞混合液的體積比值。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，所述流體調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)(5)包括設(shè)于所述過(guò)濾分離裝置(2)的入口和回流口處的壓力表(50)和流量計(jì)(51)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，所述細(xì)胞液更換系統(tǒng)還包括切換機(jī)構(gòu)(6)，所述切換機(jī)構(gòu)(6)用于控制所述過(guò)濾分離裝置(2)與所述細(xì)胞儲(chǔ)存器(3)和所述細(xì)胞反應(yīng)器(1)的連通狀態(tài)。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，所述切換機(jī)構(gòu)(6)包括三通閥，所述三通閥的三個(gè)端口分別連接所述細(xì)胞反應(yīng)器(1)、所述過(guò)濾分離裝置(2)和所述細(xì)胞儲(chǔ)存器(3)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞液更換系統(tǒng)，其特征在于，所述細(xì)胞液更換系統(tǒng)還包括驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(7)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(7)分別連接所述細(xì)胞反應(yīng)器(1)與過(guò)濾分離裝置(2)，并用于驅(qū)動(dòng)所述細(xì)胞反應(yīng)器(1)內(nèi)的細(xì)胞混合液輸入所述過(guò)濾分離裝置(2)內(nèi)。

技術(shù)總結(jié)
本申請(qǐng)涉及一種細(xì)胞液更換系統(tǒng)。該裝置包括：細(xì)胞反應(yīng)器、過(guò)濾分離裝置和細(xì)胞儲(chǔ)存器，細(xì)胞反應(yīng)器用于提供細(xì)胞多個(gè)生長(zhǎng)階段的環(huán)境，以產(chǎn)生多個(gè)生長(zhǎng)階段的細(xì)胞混合液；過(guò)濾分離裝置，過(guò)濾分離裝置與細(xì)胞反應(yīng)器連接并形成回路，且過(guò)濾分離裝置用于分離各生長(zhǎng)階段的細(xì)胞混合液，濾出細(xì)胞混合液中的廢液，并使細(xì)胞混合液中的目標(biāo)細(xì)胞液回流至細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)；細(xì)胞儲(chǔ)存器，細(xì)胞儲(chǔ)存器與過(guò)濾分離裝置連接，并用于儲(chǔ)存過(guò)濾分離裝置排出的終細(xì)胞產(chǎn)品。本申請(qǐng)?zhí)峁┑姆桨福軌蚍蛛x出完整細(xì)胞，去除細(xì)胞碎片及廢液，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞換液而生產(chǎn)終產(chǎn)品，從而提高細(xì)胞制備的成功率。

技術(shù)研發(fā)人員：周新華
受保護(hù)的技術(shù)使用者：周新華
技術(shù)研發(fā)日：20231219
技術(shù)公布日：2024/9/19