本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別涉及蠕蟲來源蛋白sjp90α在制備孤獨癥藥物方面的應用。

背景技術(shù)：

1、孤獨癥譜系障礙(autism?spectrum?disorder，asd)是一種神經(jīng)發(fā)育譜系障礙，屬于精神疾病，核心癥狀為社會交流障礙、語言交流障礙及重復刻板行為。asd已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織界定為全球發(fā)病率增長最快的嚴重疾病之一，治療上以行為干預、特殊教育為主，目前還沒有針對核心癥的特效治療藥物。母體免疫激活(maternal?immune?activation，mia)是引起子代發(fā)生asd的一個重要誘因。盡管一些產(chǎn)前干預研究提出了孕期注射治療性il-17a抗體和抗il-6抗體等策略，但這些策略可能存在功能性限制如藥代動力學和組織可及性不足以及損傷免疫系統(tǒng)的相互作用。

2、調(diào)節(jié)性t(treg)細胞在懷孕過程中起著關(guān)鍵作用。treg細胞在蛻膜中比外周淋巴器官中表達更豐富，能夠預防妊娠相關(guān)疾病(包括胎兒生長受限)。因此，在胎兒-母體界面特異性誘導treg細胞以改善后代的結(jié)局，在孤獨癥譜系障礙的新治療應用中具有廣闊的前景。asd患者存在免疫系統(tǒng)功能紊亂，外周血中cd8+t和cd4+t細胞數(shù)量增多，treg細胞受到抑制，th17活性增加，細胞因子如腫瘤生長因子β1等增高。th17/treg細胞平衡可能是維持正常的機體整體免疫功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)機能中關(guān)鍵的因素。

3、蠕蟲感染是“衛(wèi)生假說”的一個重要主題，其與宿主間存在復雜的免疫調(diào)節(jié)關(guān)系。蠕蟲在受到不同理化及病理因素刺激時過表達熱休克蛋白(heat?shock?proteins，hsps)，尤其是蟲卵分泌的某些hsps可能具有免疫調(diào)節(jié)作用。

4、截至目前為止，沒有任何關(guān)于蠕蟲來源蛋白治療孤獨癥譜系障礙的報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的主要目的是針對以上存在的問題，提供一種未報道的能夠特異性誘導小鼠調(diào)節(jié)性t(treg)細胞的蠕蟲來源蛋白，孕期注射這種蠕蟲來源蛋白能夠治療母體免疫激活導致的子代孤獨癥譜系障礙，并且這種蠕蟲來源蛋白直接注射子代孤獨癥小鼠也可以減輕孤獨癥癥狀。

2、本發(fā)明的第一個目的是提供一種蛋白sjp90α，所述蛋白sjp90α的氨基酸序列如seq?idno.1所示：

3、mtslkeyvsrmkpeqkdiyyitgetkqavanspftekltqrgfevlymidpideysvthlreydgkklvcvtkdglqlpeneedkkkfeelkasyeplcknvqeilgksvekvsisnrltsspccvvtsefgwsanmerimkaqalrdsstmgymaakkqlelnpyhpmikalkdqfesgdsiklakdlvqllydtallssgfsltdpkihaksihhlvcmcldipdeemkgkcvaadngptvappaeagddagmeevd。

4、進一步的，所述蛋白sjp90α來源于日本血吸蟲。

5、進一步的，所述蛋白sjp90α特異性誘導小鼠調(diào)節(jié)性t(treg)細胞。

6、本發(fā)明的第二個目的是提供前述蛋白sjp90α在制備誘導treg細胞增多的試劑中的應用。

7、本發(fā)明的第三個目的是提供前述的蛋白sjp90α在制備治療孤獨癥藥物中的應用。

8、其中，治療孤獨癥包括消除或者減輕孤獨癥的核心癥狀。

9、進一步的，所述孤獨癥的核心癥狀包括社會交流障礙、重復刻板行為或孤獨癥伴發(fā)的焦慮癥狀中的一種或多種。

10、進一步的，所述的藥物經(jīng)注射施用。

11、進一步的，所述藥物施用于懷孕母體或患者本身。本發(fā)明所述的注射施用是指：施用于懷孕母體，以治療或緩解子代孤獨癥，或者試用于患者本身，以治療或緩解孤獨癥。

12、在某個特殊的實施例中，sjp90α蛋白通過腹腔注射mia母鼠可以有效治療或緩解子代小鼠孤獨癥癥狀，此外，sjp90α蛋白通過腹腔注射孤獨癥成年小鼠也可以有效治療或緩解小鼠孤獨癥癥狀，具體地，孤獨癥癥狀包括社會交流障礙、重復刻板行為及孤獨癥伴發(fā)的焦慮癥狀，特別是，免疫異常型孤獨癥。

13、進一步的，所述的孤獨癥為免疫異常型孤獨癥。

14、本發(fā)明技術(shù)方案具有以下有益效果：

15、本發(fā)明制備的血吸蟲來源的蛋白sjp90α，可顯著誘導treg細胞增加，可用于制備治療孤獨癥藥物的應用。

技術(shù)特征：

1.一種蛋白sjp90α，其特征在于，所述蛋白sjp90α的氨基酸序列如seq?id?no.1所示：mtslkeyvsrmkpeqkdiyyitgetkqavanspftekltqrgfevlymidpideysvthlreydgkklvcvtkdglqlpeneedkkkfeelkasyeplcknvqeilgksvekvsisnrltsspccvvtsefgwsanmerimkaqalrdsstmgymaakkqlelnpyhpmikalkdqfesgdsiklakdlvqllydtallssgfsltdpkihaksihhlvcmcldipdeemkgkcvaadngptvappaeagddagmeevd。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛋白sjp90α，其特征在于，所述蛋白sjp90α來源于日本血吸蟲。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛋白sjp90α，其特征在于，所述蛋白sjp90α特異性誘導小鼠調(diào)節(jié)性t細胞。

4.蛋白sjp90α在制備誘導treg細胞增多的試劑中的應用。

5.權(quán)利要求1所述的蛋白sjp90α在制備治療孤獨癥藥物中的應用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應用，其特征在于，所述治療孤獨癥包括消除或減輕孤獨癥的核心癥狀。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應用，其特征在于，所述孤獨癥的核心癥狀包括社會交流障礙、重復刻板行為或孤獨癥伴發(fā)的焦慮癥狀中的一種或多種。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應用，其特征在于，所述的藥物經(jīng)注射施用。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應用，其特征在于，所述的孤獨癥為免疫異常型孤獨癥。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種蠕蟲來源蛋白在制備孤獨癥藥物方面的應用。通過對孤獨癥發(fā)病機制和調(diào)節(jié)性T細胞的針對性研究，發(fā)現(xiàn)對母體免疫激活的孕鼠或者孤獨癥成年小鼠注射蠕蟲來源蛋白可以有效消除或者減輕孤獨癥小鼠的核心癥狀，有望在將來解決目前孤獨癥無法治療的問題。

技術(shù)研發(fā)人員：徐志鵬,季旻珺,沈春香,朱欣熠
受保護的技術(shù)使用者：南京醫(yī)科大學
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/8/20