本發(fā)明涉及生物醫(yī)學，特別涉及一種kstd-like酶、工程菌及其在制備用于治療抑郁癥的藥物中的應用。

背景技術(shù)：

1、慢性心理壓力是抑郁癥最重要的危險因素之一。約92%的抑郁癥患者在發(fā)病前經(jīng)歷過應激性事件。身體會激活下丘腦-垂體-腎上腺（hpa）軸以應對壓力。皮質(zhì)醇是一種應激激素，是hpa軸應激反應系統(tǒng)的主要效應物。長期接觸皮質(zhì)醇會導致抑郁癥狀。20-80%的抑郁癥患者表現(xiàn)出某種形式的皮質(zhì)醇水平升高。值得思考的是，并不是每個面臨壓力的人都會發(fā)展成抑郁癥。在經(jīng)歷過類似創(chuàng)傷或悲劇事件的人群中，只有10-30%的人患上抑郁癥。個人對生活中壓力事件的敏感性和應對能力被稱為他們對壓力的易感性。對壓力的易感性使某些人更容易患上抑郁癥。了解抑郁癥應激易感性的異質(zhì)性對于制定預防和治療策略至關(guān)重要。最近的研究發(fā)現(xiàn)，嚙齒動物體內(nèi)微生物群的耗竭會增加應激激素。了解腸道微生物群對應激激素或應激易感性的調(diào)節(jié)，尋找增強對抗壓力的干預措施仍然是一個艱巨的挑戰(zhàn)。

2、因此，有必要開發(fā)一種用于治療抑郁癥的藥物。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明目的是提供一種kstd-like酶、載體及其在制備用于治療抑郁癥的藥物中的應用。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、在本發(fā)明的第一方面，提供了一種kstd-like酶，所述kstd-like酶的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。

4、在本發(fā)明的第二方面，提供了一種核酸分子，所述核酸分子為編碼所述的kstd-like酶的基因。

5、進一步地，所述核酸分子的核苷酸序列如seq?id?no：2-3所示。

6、在本發(fā)明的第三方面，提供了一種含有所述的編碼基因的載體。

7、在本發(fā)明的第四方面，提供了一種含有所述載體的工程菌。

8、進一步地，所述工程菌采用的宿主菌包括枯草芽孢桿菌、大腸桿菌（dh5α、top10、bl21和?rosetta）或者其他常用菌中的一種。優(yōu)選地，所述工程菌包括表達所述的kstd-like酶的枯草芽孢桿菌。

9、在本發(fā)明的第五方面，提供了一種含有所述載體的細胞系。

10、在本發(fā)明的第六方面，提供了一種所述的kstd-like酶、所述的核酸分子或所述的載體或者所述的宿主菌或所述的細胞系在制備用于治療抑郁癥的藥物中的應用。

11、進一步地，所述抑郁癥包括抵抗心理壓力所致的情緒低落或抑郁癥。

12、在本發(fā)明的第七方面，提供了一種抗病毒的藥物，所述藥物的活性成分包括所述的kstd-like酶、或者所述的核酸分子或所述的載體或者所述的工程菌或所述的細胞系。

13、本發(fā)明實施例中的一個或多個技術(shù)方案，至少具有如下技術(shù)效果或優(yōu)點：

14、本發(fā)明提供一種kstd-like酶、載體及其在制備用于治療抑郁癥的藥物中的應用，本申請發(fā)現(xiàn)了表達具有皮質(zhì)醇降解能力的kstd-like酶，后將該酶的基因序列構(gòu)建到益生菌枯草芽孢桿菌（b.?subtilis）中，得到了重組益生菌b.?subtilis?tongji。該菌優(yōu)于普通的益生菌b.?subtilis，能在體外降解皮質(zhì)醇，并保護小鼠抵御壓力所致的皮質(zhì)醇升高和抑郁樣行為。因此，表達kstd-like酶的益生菌b.?subtilis?tongji可以作為抵抗心理壓力所致的情緒低落或抑郁癥的干預措施。

技術(shù)特征：

1.一種kstd-like酶，其特征在于，所述kstd-like酶的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。

2.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子為編碼權(quán)利要求1所述的kstd-like酶的基因。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列如seq?idno：2-3所示。

4.一種含有權(quán)利要求2-3任一所述的編碼基因的載體。

5.一種含有權(quán)利要求4所述載體的工程菌。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的工程菌，其特征在于，所述工程菌包括表達權(quán)利要求1所述的kstd-like酶的枯草芽孢桿菌。

7.一種含有權(quán)利要求4所述載體的細胞系。

8.一種權(quán)利要求1所述的kstd-like酶、權(quán)利要求2-3任一所述的核酸分子或權(quán)利要求4所述的載體或者權(quán)利要求5-6任一所述的工程菌或權(quán)利要求7所述的細胞系在制備用于治療抑郁癥的藥物中的應用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應用，其特征在于，所述抑郁癥包括抵抗心理壓力所致的情緒低落或抑郁癥。

10.一種抗抑郁癥的藥物，其特征在于，所述藥物的活性成分包括權(quán)利要求1所述的kstd-like酶、或者權(quán)利要求2-3任一所述的核酸分子或權(quán)利要求4所述的載體或者權(quán)利要求5-6任一所述的工程菌或權(quán)利要求7所述的細胞系。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種kstD?like酶、工程菌及其在制備用于治療抑郁癥的藥物中的應用，所述kstD?like酶的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示。通過全基因組測序發(fā)現(xiàn)該菌表達的kstD?like酶發(fā)揮著降解皮質(zhì)醇的作用，后將該酶的基因序列構(gòu)建到益生菌枯草芽孢桿菌（B.subtilis）中，得到了重組益生菌B.subtilis?Tongji。該菌優(yōu)于普通的益生菌B.subtilis，能在體外降解皮質(zhì)醇，并保護小鼠抵御壓力所致的皮質(zhì)醇升高和抑郁樣行為。因此，表達kstD?like酶的益生菌B.subtilis?Tongji可以作為抵抗心理壓力所致的情緒低落或抑郁癥的干預措施的藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：李迪,程黎明,王雄
受保護的技術(shù)使用者：華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10