本發(fā)明屬于生物藥品制備，具體涉及一種促進(jìn)產(chǎn)酶溶桿菌生物合成hsaf的方法。

背景技術(shù)：

1、產(chǎn)酶溶桿菌可以分泌多種次級代謝產(chǎn)物，其中hsaf（熱穩(wěn)定抗真菌因子）因具有較強(qiáng)的抗真菌活性而被廣泛關(guān)注。hsaf的分子式為?c29h40o6n2，是一個含有5,?5,?6-三環(huán)骨架和一個四元酸的大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素，對大多真菌、卵菌具有較好的抑制作用。而且hsaf具有與當(dāng)前市面抗真菌藥物不同的抗菌機(jī)制，可用于新一代抗真菌藥物的開發(fā)。

2、hsaf可以通過抑制絲狀真菌鞘磷脂的生物合成，從而發(fā)揮抑制效果。hsaf?調(diào)節(jié)神經(jīng)酰胺合成酶?bara?和多球殼菌素（鞘磷脂合成酶抑制劑）從而阻礙鞘磷脂的合成，造成鞘磷脂合成中間體積累，合成細(xì)胞壁的信號通路被激活，進(jìn)而使細(xì)胞壁增厚，使得菌絲生長受到抑制。目前hsaf?已被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)防治，例如，利用?hsaf?對鐮刀菌的抗菌活性可以防治小麥枯萎病。hsaf?還被用于防治梨葉病害及梨樹的早期落葉問題。然而hsaf?的產(chǎn)量比較低，而且hsaf作為次級代謝產(chǎn)物，在穩(wěn)定期后期分泌，發(fā)酵成本較高，限制了其工業(yè)化生產(chǎn)進(jìn)程。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明目的在于提供一種促進(jìn)產(chǎn)酶溶桿菌生物合成hsaf的方法，即在培養(yǎng)基中外源添加法尼醇，促進(jìn)hsaf的產(chǎn)量及提前產(chǎn)出；

2、本發(fā)明首先提供一種酶溶桿菌生物合成hsaf的方法，是在用于培養(yǎng)基中添加法尼醇；

3、作為優(yōu)選，所述的法尼醇在培養(yǎng)基中的添加濃度為10-50?μm；

4、本發(fā)明實施例中所用培養(yǎng)基為pda培養(yǎng)基或40%tsb培養(yǎng)基；

5、作為實施例的具體記載，pda培養(yǎng)基是濃度為4.6%?的pda培養(yǎng)基；

6、所述的40%?tsb培養(yǎng)基的組分配比如下：0.6%?胰蛋白胨，0.2%?大豆蛋白胨，0.2%nacl。

7、本發(fā)明選擇溶桿菌屬細(xì)菌中的產(chǎn)酶溶桿菌作為研究對象，探究法尼醇對其次級代謝產(chǎn)物產(chǎn)量的積極作用。本發(fā)明提供的方法可以大幅提高h(yuǎn)saf的發(fā)酵產(chǎn)量，操作簡單，成本較低，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種產(chǎn)酶溶桿菌生物合成hsaf的方法，其特征在于，所述的方法是在培養(yǎng)酶溶桿菌的培養(yǎng)基中添加法尼醇，來發(fā)酵合成hsaf。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的法尼醇在培養(yǎng)基中的添加濃度為10-50?μm。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的培養(yǎng)基為pda培養(yǎng)基或40%tsb培養(yǎng)基。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的pda培養(yǎng)基是濃度為4.6%?的pda培養(yǎng)基。

5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的40%?tsb培養(yǎng)基的組分配比如下：0.6%胰蛋白胨，0.2%?大豆蛋白胨，0.2%?nacl。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種提高溶桿菌屬細(xì)菌活性物質(zhì)生物合成量的方法，是在用于培養(yǎng)基中添加法尼醇；所述的法尼醇在培養(yǎng)基中的添加濃度為10?50μM。本發(fā)明選擇溶桿菌屬細(xì)菌中的產(chǎn)酶溶桿菌作為研究對象，探究法尼醇對其次級代謝產(chǎn)物產(chǎn)量的積極作用。本發(fā)明提供的方法可以大幅提高HSAF的發(fā)酵產(chǎn)量，操作簡單，成本較低，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：王巖,南芳,孫敏
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國海洋大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/9