本發(fā)明屬于生物，具體涉及一種香茅醇作為病毒生產(chǎn)增效劑的應用及含有香茅醇的培養(yǎng)基。

背景技術(shù)：

1、小核糖核酸(rna)病毒科是由rna病毒中最小的類群組成的一科，主要包括腸道病毒屬、鼻病毒屬、心病毒屬以及口瘡病毒屬等。其中口蹄疫屬于小rna病毒科(picornaviridae)口蹄疫病毒屬(aphthovirus)，是一種由口蹄疫病毒引起的重要的感染偶蹄動物的疾病。

2、口蹄疫是由口蹄疫病毒(foot-and-mouth?disease?virus，fmdv)感染引起的偶蹄動物(豬、牛、羊、駱駝等)共患的傳染病。fmdv屬于微核糖核酸病毒科(picornaviridae)口蹄疫病毒屬(aphthavirus)的成員，目前有o、a、c、sat1、sat2、sat3(即南非口蹄疫病毒1、2、3型)和asia1(亞洲1型)7個血清型。各型之間幾乎沒有免疫保護力，感染了一型口蹄疫的動物仍可感染另一型口蹄疫病毒而發(fā)病。

3、其中o型流行情況復雜，危害最為嚴重。fmdv易變異，是其自然屬性，也是造成口蹄疫長期流行并難以控制和凈化的主要原因。疫苗接種是當前公認的預防口蹄疫最重要的措施?？谔阋呱唐坊呙缫圆《緶缁蠲鐬橹鳎浒踩耘c有效性得到了廣泛驗證。完整的fmdv粒子經(jīng)蔗糖密度梯度離心，相對沉降系數(shù)為146s。146s抗原含量是口蹄疫滅活疫苗生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵質(zhì)量控制點，也是評價疫苗質(zhì)量的關(guān)鍵指標。目前，口蹄疫疫苗抗原產(chǎn)能低，成本高，成為了制約口蹄疫疫苗發(fā)展的技術(shù)瓶頸之一。因此，研究如何促進fmdv復制有利于提高疫苗抗原產(chǎn)量，為疫苗生產(chǎn)提供新思路。

4、硫代乳酸(thiolactic?acid)，別名為2-巰基丙酸，是一種無色至淡黃色液體，烤肉似香氣，是一種重要的有機合成原料，主要用于除草劑、塑化熱穩(wěn)定劑及抗氧化劑的制備。香茅醇(citronellol)，是一種無色油狀液體，有新鮮玫瑰樣特殊香氣，味微苦，是一種從香茅中提取的天然化合物，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎、促進消化、舒緩肌肉和神經(jīng)系統(tǒng)等作用與功效。氨基酸，是一類含有堿性氨基和酸性羧基的兩性有機化合物，是生物功能大分子蛋白質(zhì)的基本組成單位，也是病毒復制必需的物質(zhì)。本發(fā)明意外發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)fmdv的培養(yǎng)基中加入一定量的天冬氨酸(aspartate)、硫代乳酸和香茅醇能夠使fmdv的復制水平顯著增加，表明這些物質(zhì)單獨或共同使用具有顯著促進fmdv復制的作用，可用于口蹄疫疫苗生產(chǎn)的增效劑，用于fmdv或疫苗的高效生產(chǎn)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了一種香茅醇作為病毒生產(chǎn)增效劑的應用及含有香茅醇的培養(yǎng)基。具體包括以下內(nèi)容：

2、第一方面，本發(fā)明提供了香茅醇或其藥學上可接受的鹽作為病毒或病毒疫苗生產(chǎn)增效劑的應用，所述香茅醇的結(jié)構(gòu)式如下式(ⅰ)所示：

3、

4、優(yōu)選地，所述病毒為小rna病毒科病毒。

5、優(yōu)選地，所述病毒為口蹄疫病毒。

6、優(yōu)選地，所述的香茅醇加入藥學上可接受的載體和/或輔料，制成粉針劑、膠囊劑、片劑、混懸劑的任一種劑型。

7、第二方面，本發(fā)明提供了一種用于促進病毒或病毒疫苗生產(chǎn)的組合物，所述組合物包括香茅醇、天冬氨酸、硫代乳酸；所述香茅醇、天冬氨酸、硫代乳酸的結(jié)構(gòu)式分別如下式(ⅰ)-(?、、?所示：

8、

9、優(yōu)選地，所述病毒為小rna病毒科病毒。

10、優(yōu)選地，所述病毒為口蹄疫病毒。

11、優(yōu)選地，所述的組合物加入藥學上可接受的載體和/或輔料，制成粉針劑、膠囊劑、片劑、混懸劑的任一種劑型。

12、第三方面，本發(fā)明提供了上述第二方面所述的組合物在制備病毒或病毒疫苗生產(chǎn)增效劑中的應用。

13、優(yōu)選地，所述病毒為小rna病毒科病毒。

14、優(yōu)選地，所述病毒為口蹄疫病毒。

15、第四方面，本發(fā)明提供了一種用于提高病毒或病毒疫苗抗原產(chǎn)量的培養(yǎng)基，所述培養(yǎng)基為：以rpmi-1640培養(yǎng)基為基礎(chǔ)培養(yǎng)基，添加香茅醇、天冬氨酸和硫代乳酸。

16、優(yōu)選地，所述培養(yǎng)基中香茅醇、天冬氨酸、硫代乳酸的濃度分別為：20-40mg/l、50-200mg/l、20-40mg/l。

17、優(yōu)選地，所述培養(yǎng)基中香茅醇、天冬氨酸、硫代乳酸的濃度分別為40mg/l、100mg/l、40mg/l。

18、優(yōu)選地，所述病毒為小rna病毒科病毒。

19、優(yōu)選地，所述病毒為口蹄疫病毒。

20、第五方面，本發(fā)明提供了上述第四方面所述的培養(yǎng)基在病毒或疫苗生產(chǎn)中的應用。

21、優(yōu)選地，所述病毒為小rna病毒科病毒。

22、優(yōu)選地，所述病毒為口蹄疫病毒。

23、本發(fā)明的有益效果是：首先，本發(fā)明意外發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)fndv的培養(yǎng)基中分別加入香茅醇、天冬氨酸、硫代乳酸后，能夠使fmdv的復制水平顯著增加，表明香茅醇、天冬氨酸、硫代乳酸分別具有促進fmdv復制的作用，可用于fmdv病毒表達或疫苗生產(chǎn)的增效劑，用于fmdv病毒或疫苗的生產(chǎn)；其次，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，在rpmi-1640培養(yǎng)基的基礎(chǔ)上添加香茅醇、天冬氨酸和硫代乳酸后能夠進一步顯著促進fmdv的復制水平?；诖?，本發(fā)明提供了一種促進fmdv的復制組合物以及培養(yǎng)基，實現(xiàn)fmdv或疫苗的高效生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.香茅醇或其藥學上可接受的鹽作為病毒或病毒疫苗生產(chǎn)增效劑的應用，其特征在于，所述香茅醇的結(jié)構(gòu)式如下式(ⅰ)所示：

2.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述病毒為口蹄疫病毒。

3.一種用于促進病毒或病毒疫苗生產(chǎn)的組合物，其特征在于，所述組合物包括香茅醇、天冬氨酸、硫代乳酸；所述香茅醇、天冬氨酸、硫代乳酸的結(jié)構(gòu)式分別如下式(ⅰ)-(?、、?所示：

4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述病毒為口蹄疫病毒。

5.如權(quán)利要求3所述的組合物在制備病毒或病毒疫苗生產(chǎn)增效劑中的應用。

6.如權(quán)利要求5所述的應用，其特征在于，所述病毒為口蹄疫病毒。

7.一種用于提高病毒或病毒疫苗抗原產(chǎn)量的培養(yǎng)基，其特征在于，所述培養(yǎng)基為：以rpmi-1640培養(yǎng)基為基礎(chǔ)培養(yǎng)基，添加香茅醇、天冬氨酸和硫代乳酸。

8.如權(quán)利要求7所述的培養(yǎng)基，其特征在于，所述培養(yǎng)基中香茅醇、天冬氨酸、硫代乳酸的濃度分別為：20-40mg/l、50-200mg/l、20-40mg/l。

9.如權(quán)利要求7所述的培養(yǎng)基，其特征在于，所述病毒為口蹄疫病毒。

10.如權(quán)利要求7-9任一所述的培養(yǎng)基在口蹄疫病毒或疫苗生產(chǎn)中的應用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種香茅醇作為病毒生產(chǎn)增效劑的應用及含有香茅醇的培養(yǎng)基。本發(fā)明意外發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)FMDV的培養(yǎng)基中加入一定量的香茅醇(Citronellol)能夠使FMDV的復制水平顯著增加，表明香茅醇具有顯著促進FMDV復制的作用，可用于口蹄疫疫苗生產(chǎn)的增效劑，用于FMDV或疫苗的生產(chǎn)；而且本發(fā)明發(fā)現(xiàn)天冬氨酸(Aspartate)、硫代乳酸(Thiolactic?acid)和香茅醇(Citronellol)組合進一步顯著促進FMDV的復制水平，用于FMDV或疫苗的高效生產(chǎn)；基于此，本發(fā)明還提供了一種促進FMDV或疫苗生產(chǎn)的培養(yǎng)基。

技術(shù)研發(fā)人員：鄭海學,劉會勝,薛巧,朱紫祥,馬柯,劉鵬飛
受保護的技術(shù)使用者：中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所（中國動物衛(wèi)生與流行病學中心蘭州分中心）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10