本發(fā)明屬于生物領(lǐng)域，具體涉及o8g修飾的mirna-7162-5p的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、唐氏綜合征(ds)，是與智力障礙相關(guān)的最常見的染色體疾病，其特征是一系列額外的臨床表現(xiàn)。21號染色體的多拷貝，即21三體，長期以來被認(rèn)為是ds的潛在病因。值得注意的是，到大約40歲時(shí)，幾乎所有ds患者都出現(xiàn)了典型的阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學(xué)改變，包括存在β-淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。氧化應(yīng)激對大腦發(fā)育的有害影響進(jìn)一步加速了衰老，并促進(jìn)了后期阿爾茨海默病的發(fā)展。在ds患者中，氧化應(yīng)激顯著促進(jìn)了患者的認(rèn)知損害。然而，需要進(jìn)一步的研究來闡明ds和氧化應(yīng)激之間相互關(guān)系的確切性質(zhì)。

2、ds是由于位于21號染色體上的200～300個基因，以及表觀遺傳因素導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)。ds引起非三體染色體上基因表達(dá)的顯著改變，表明下游轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)的破壞。研究簡單染色體非整倍體對全基因組表觀遺傳模式的反式作用促進(jìn)了發(fā)明人對基本生物學(xué)機(jī)制的理解，并可能產(chǎn)生與治療相關(guān)的見解。在病理生理學(xué)方面，活性氧(reactive?oxygen?species,ros)通過氧化生物分子對多種細(xì)胞表型施加控制。其中，核酸中的鳥嘌呤堿基特別容易被氧化，從而形成8-羥基鳥嘌呤(8-oxog)，可以與腺嘌呤配對。rna中8-oxog?(o8g)的存在改變了rna-rna相互作用的結(jié)構(gòu)和功能動力學(xué)，從而調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)。雖然dna和rna都可以與ros反應(yīng)，但rna具有獨(dú)特的特性，使其更容易被氧化。rna氧化具有廣泛的生物學(xué)作用，從遺傳信息傳遞到基因表達(dá)調(diào)控，可嚴(yán)重干擾編碼rna和非編碼rna的多種功能和調(diào)控。因此，o8g不僅參與氧化損傷，而且作為一種表轉(zhuǎn)錄修飾，參與氧化應(yīng)激條件下的病理生理后果。然而，到目前為止，o8g在ds腦組織中的存在仍未被探索。

3、最近，在?mirna?中觀察到了?o8g?的氧化，mirna是一種調(diào)節(jié)性非編碼?rna，通過與種子區(qū)域（位置?2-8）堿基配對來識別數(shù)百種目標(biāo)?mrna。通過降低?mrna?穩(wěn)定性和/或翻譯，mirna?抑制了其靶?mrna?的表達(dá)。mirna具有多種病理生理作用，具體取決于其靶標(biāo)的功能。因此，種子序列的任何改變都可能導(dǎo)致?mirna?靶向不同的轉(zhuǎn)錄本集，從而導(dǎo)致mirna?介導(dǎo)功能的重定向。事實(shí)上，據(jù)報(bào)道，mir-184?的廣泛氧化靶向?bcl-xl?和?bcl-w，從而增加心肌細(xì)胞死亡并加劇缺血再灌注?(ir)?損傷。這表明?mirna?的氧化損傷可以改變其生物學(xué)功能。

4、uba52?(ubiquitin?a-52?residue?ribosomal?protein?fusion?product?1)?是一種蛋白質(zhì)編碼基因。與uba52相關(guān)的疾病包括房間隔缺損和口腔炎等。其相關(guān)途徑包括通過蛋白酶體介導(dǎo)的降解調(diào)節(jié)激活的?pak-2p34?以及在內(nèi)體上啟動的?myd88?依賴性級聯(lián)。與該基因相關(guān)的基因本體（go）注釋包括核糖體的結(jié)構(gòu)成分。該基因的一個重要旁系同源物是?rps27a。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的至少一個不足，提供o8g修飾的mirna-7162-5p的應(yīng)用。

2、本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

3、本發(fā)明的第一個方面，提供：

4、o8g修飾的mirna-7162-5p在促進(jìn)uba52基因表達(dá)中的應(yīng)用，所述應(yīng)用不用于疾病的診斷和/或治療。

5、在一些應(yīng)用的實(shí)例中，其用于促進(jìn)實(shí)驗(yàn)細(xì)胞或?qū)嶒?yàn)動物uba52基因表達(dá)。

6、本發(fā)明的第二個方面，提供：

7、定量o8g修飾的mirna-7162-5p的試劑在制備腦組織發(fā)育異常診斷試劑中的應(yīng)用。

8、在一些應(yīng)用的實(shí)例中，定量o8g修飾的mirna-7162-5p的試劑檢測的樣本為血液樣本。

9、本發(fā)明的第三個方面，提供：

10、一種診斷系統(tǒng)，包括：

11、定量裝置，用于確定樣本中o8g修飾的mirna-7162-5p的量；

12、分析裝置，根據(jù)樣本中o8g修飾的mirna-7162-5p的量，確定疾病的風(fēng)險(xiǎn)；

13、結(jié)果輸出裝置，用于輸出分析裝置的分析結(jié)果。

14、在一些診斷系統(tǒng)的實(shí)例中，所述疾病為腦組織發(fā)育異常。

15、在一些診斷系統(tǒng)的實(shí)例中，所述樣本為血液樣本。

16、本發(fā)明的第四個方面，提供：

17、一種高表達(dá)uba52基因模型動物的構(gòu)建方法，包括向動物體內(nèi)注入o8g修飾的mirna-7162-5p。

18、在一些構(gòu)建方法的實(shí)例中，所述動物為小鼠、大鼠、兔、羊、豬、猴、犬。

19、本發(fā)明的第五個方面，提供：

20、uba52基因表達(dá)調(diào)控制劑在制備腦發(fā)育干擾制劑中的應(yīng)用。

21、在一些應(yīng)用的實(shí)例中，uba52基因表達(dá)調(diào)控制劑為針對uba52基因的rnai、啟動子調(diào)控劑。

22、本發(fā)明的第六個方面，提供：

23、一種腦發(fā)育異常模型動物的構(gòu)建方法，包括向動物體內(nèi)施用uba52基因表達(dá)調(diào)控制劑。

24、在一些構(gòu)建方法的實(shí)例中，uba52基因表達(dá)調(diào)控制劑為針對uba52基因的rnai、啟動子調(diào)控劑。

25、本發(fā)明的有益效果是：

26、發(fā)明人在ds腦組織中觀察到小rna?o8g修飾的顯著失調(diào)。通過分析關(guān)鍵差異修飾分子mir-7162-5p及其靶基因，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)mir-7162-5p的o8g修飾導(dǎo)致uba52表達(dá)上調(diào)，uba52是ds發(fā)病和進(jìn)展的關(guān)鍵基因。在ds腦組織發(fā)育研究中，新發(fā)現(xiàn)的uba52基因能夠提供關(guān)于疾病的發(fā)生、發(fā)展和治療的重要線索?？梢詭椭斫饧膊〉姆肿訖C(jī)制、發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物、開發(fā)靶向治療方法以及引導(dǎo)個性化醫(yī)療。uba52基因?yàn)榘l(fā)明人提供了深入了解ds腦組織發(fā)育異常的途徑。未來有望通過基因編輯技術(shù)（如crispr/cas9），在實(shí)驗(yàn)動物中敲除或插入特定基因，以模仿疾病的發(fā)展，這對于研究基因在疾病中的功能至關(guān)重要。關(guān)鍵基因uba52的表達(dá)模式（如量表達(dá)或突變的存在）可以作為ds診斷標(biāo)記，有助于提高疾病早期診斷的準(zhǔn)確性。uba52基因表達(dá)的改變可能與疾病的嚴(yán)重程度或預(yù)后相關(guān)，從而指導(dǎo)治療決策和預(yù)測治療效果。對于uba52基因，可以設(shè)計(jì)藥物來靶向其編碼的蛋白，從而達(dá)到治療效果。

技術(shù)特征：

1.o8g修飾的mirna-7162-5p在促進(jìn)uba52基因表達(dá)中的應(yīng)用，所述應(yīng)用不用于疾病的診斷和/或治療。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，其用于促進(jìn)實(shí)驗(yàn)細(xì)胞或?qū)嶒?yàn)動物uba52基因表達(dá)。

3.定量o8g修飾的mirna-7162-5p的試劑在制備腦組織發(fā)育異常診斷試劑中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，定量o8g修飾的mirna-7162-5p的試劑檢測的樣本為血液樣本。

5.一種診斷系統(tǒng)，包括：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的診斷系統(tǒng)，其特征在于，所述疾病為腦組織發(fā)育異常。

7.一種高表達(dá)uba52基因模型動物的構(gòu)建方法，其特征在于，包括向動物體內(nèi)注入o8g修飾的mirna-7162-5p。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的構(gòu)建方法，其特征在于，所述動物為小鼠、大鼠、兔、羊、豬、猴、犬。

9.uba52基因表達(dá)調(diào)控制劑在制備腦發(fā)育干擾制劑中的應(yīng)用。

10.一種腦發(fā)育異常模型動物的構(gòu)建方法，其特征在于，包括向動物體內(nèi)施用uba52基因表達(dá)調(diào)控制劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物領(lǐng)域，公開了o8G修飾的miRNA?7162?5p的應(yīng)用。發(fā)明人在DS腦組織中觀察到小RNA?o8G修飾的顯著失調(diào)，其關(guān)鍵差異修飾分子為miR?7162?5p，miR?7162?5p的o8G修飾導(dǎo)致UBA52表達(dá)上調(diào)，UBA52是DS發(fā)病和進(jìn)展的關(guān)鍵基因。UBA52基因能夠提供關(guān)于疾病的發(fā)生、發(fā)展和治療的重要線索。在DS腦組織發(fā)育研究中，UBA52基因能夠提供關(guān)于疾病的發(fā)生、發(fā)展和治療的重要線索?？梢詭椭斫饧膊〉姆肿訖C(jī)制、發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物、開發(fā)靶向治療方法以及引導(dǎo)個性化醫(yī)療。UBA52基因?yàn)榘l(fā)明人提供了深入了解DS腦組織發(fā)育異常的途徑。

技術(shù)研發(fā)人員：湯冬娥,戴勇,王希,石葦,曾志棚,晏強(qiáng),方嘉楠,郭輝
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳市人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/11/26