本發(fā)明屬于生物檢測，具體涉及主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、心血管疾?。╟vd）是許多國家死亡的主要原因，每年造成1670萬人死亡。主動(dòng)脈夾層（簡稱為ad）是心血管病中最兇險(xiǎn)的疾病之一，是因各種原因?qū)е碌闹鲃?dòng)脈內(nèi)膜破裂，血液進(jìn)入中膜而使主動(dòng)脈血管壁撕裂形成真假腔。按stanford分型可將ad分為stanford?a型和stanford?b型，其中急性stanford?a型主動(dòng)脈夾層（acute?stanford?type?a?aorticdissection,?ataad）在臨床上屬于危重急癥，且具有很高的死亡率，其發(fā)病后2天內(nèi)的死亡率每小時(shí)約增加1%，未經(jīng)手術(shù)治療的患者2周內(nèi)死亡率高達(dá)74%。

2、ataad患者發(fā)病時(shí)通常表現(xiàn)為劇烈的胸背部疼痛，與之相似的是，急性心肌梗死（acute?myocardial?infarction,?ami）患者發(fā)病時(shí)也可表現(xiàn)為胸痛，兩者不易鑒別，很容易誤診。盡管ataad可以通過主動(dòng)脈增強(qiáng)ct明確診斷并與ami相鑒別，但許多醫(yī)院因?yàn)閍taad較為罕見，故為節(jié)省時(shí)間經(jīng)驗(yàn)性急診行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)；一旦誤診急性心肌梗死，術(shù)前應(yīng)用抗血小板治療將導(dǎo)致災(zāi)難性后果。目前，還沒有任何血液的檢查指標(biāo)可以特異且敏感的診斷ataad。對于臨床醫(yī)生來說，在急診室快速鑒別這兩種疾病是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，因?yàn)閮烧叨际謨措U(xiǎn)，且有著截然不同的治療方案，一旦誤診并給予錯(cuò)誤的治療方案，造成的后果往往是災(zāi)難性的。因此，尋找通過簡單快速的血液檢查就能敏感且特異性診斷ataad或預(yù)測ataad發(fā)生的標(biāo)志物尤為重要。

3、伴隨著人類基因組測序計(jì)劃完成和高通量測序技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研工作者對人類基因組有了更深入的認(rèn)識，對疾病相關(guān)遺傳變異、相關(guān)基因的功能及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識也逐漸加深，高通量測序得到廣泛應(yīng)用。近年來，越來越多的研究通過高通量測序找到與ataad相關(guān)的基因，但研究多基于主動(dòng)脈組織中表達(dá)的rna，由于獲取主動(dòng)脈組織對人體創(chuàng)傷大，難以應(yīng)用于臨床，故將主動(dòng)脈組織中差異表達(dá)的rna作為ad的生物標(biāo)志物可能并不合適。

4、ataad的致殘率和死亡率高，不易早期發(fā)現(xiàn)。主動(dòng)脈增強(qiáng)ct雖然是診斷ataad的金標(biāo)準(zhǔn)，但患者花費(fèi)大、耗時(shí)長并且許多基層醫(yī)院并沒有條件完成該項(xiàng)檢查。而主動(dòng)脈組織難以獲得，難以將差異表達(dá)的rna作為生物標(biāo)志物。故從外周血中篩選出的差異表達(dá)rna就能更方便的作為ataad的生物標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、解決的技術(shù)問題：針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物及其應(yīng)用，能有效解決現(xiàn)有方法對a型主動(dòng)脈夾層檢測時(shí)間長，與急性心肌梗死難以辨別的不足之處。

2、技術(shù)方案：第一方面，本發(fā)明提供一種檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物的物質(zhì)的應(yīng)用，包括以下應(yīng)用中的一種或多種：

3、1）在用于制備診斷主動(dòng)脈夾層的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

4、2）在用于制備篩查主動(dòng)脈夾層的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

5、3）在用于制備評估主動(dòng)脈夾層風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

6、4）在用于制備鑒別主動(dòng)脈夾層與急性心肌梗死產(chǎn)品中的應(yīng)用；

7、所述主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物包括基因ednrb（gene?id:?1910）和基因kif19（geneid:?124602）。

8、優(yōu)選的，所述主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物還包括基因mettl7b（gene?id:?196410）。

9、進(jìn)一步的，所述主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物還包括基因prr35（gene?id:146325）。

10、優(yōu)選的，所述物質(zhì)為用于檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物表達(dá)量，或特異性識別主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物的試劑，或用于檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物含量的試劑。

11、優(yōu)選的，所述物質(zhì)為用于檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物的物質(zhì)為下述a）、b）或c）：

12、a）用于檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物表達(dá)量的引物；或特異性識別主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物的引物；

13、b）含有所述a）的試劑組；

14、c）含有所述a）或所述b）的試劑盒。

15、進(jìn)一步的，所述引物包括擴(kuò)增基因ednrb的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq?id?no.1-seq?id?no.2所示；擴(kuò)增基因kif19的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq?id?no.3-seq?id?no.4所示；擴(kuò)增基因mettl7b的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq?id?no.5-seq?id?no.6所示；擴(kuò)增基因prr35的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq?id?no.7-seq?id?no.8所示：

16、seq?id?no.1：tgctggggatcatcgggaa；

17、seq?id?no.2：gcgatcaagatattgggaccgt；

18、seq?id?no.3：ggagatggtgtatcaggccac；

19、seq?id?no.4：cgttgagggtctgaacatagatg；

20、seq?id?no.5：tggagaggacatgagacagc；

21、seq?id?no.6：tgctcccagaaaaagagcaca；

22、seq?id?no.7：ctgcctgagtcgtggaagc；

23、seq?id?no.8：ggctgagcgggtagttgac。

24、有益效果：1）本發(fā)明保護(hù)的基因ednrb、基因kif19、基因mettl7b和基因prr35可以作為ad的生物標(biāo)志物；

25、?2）本發(fā)明保護(hù)的基因ednrb、基因kif19、基因mettl7b和基因prr35可以作為評估ad患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一；

26、?3）本發(fā)明保護(hù)的基因ednrb、基因kif19、基因mettl7b和基因prr35組成的不同組合的標(biāo)志物組具有良好的診斷ad患者的潛能，且具有良好的診斷效能，將ad患者與ami患者區(qū)分開，使病人得到有效的治療。

技術(shù)特征：

1.一種檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物的物質(zhì)的應(yīng)用，其特征在于，包括以下應(yīng)用中的一種或多種：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物還包括基因mettl7b。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物還包括基因prr35。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述物質(zhì)為用于檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物表達(dá)量，或特異性識別主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物的試劑，或用于檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物含量的試劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述物質(zhì)為用于檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物的物質(zhì)為下述a）、b）或c）：

6.?根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述引物包括擴(kuò)增基因ednrb的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq?id?no.1-seq?id?no.2所示；擴(kuò)增基因kif19的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq?id?no.3-seq?id?no.4所示；擴(kuò)增基因mettl7b的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq?id?no.5-seq?id?no.6所示；擴(kuò)增基因prr35的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq?id?no.7-seq?id?no.8所示。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物及其應(yīng)用，一種檢測主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物的物質(zhì)的應(yīng)用，其特征在于包括以下應(yīng)用中的一種或多種：1）在用于制備診斷主動(dòng)脈夾層的產(chǎn)品中的應(yīng)用；2）在用于制備篩查主動(dòng)脈夾層的產(chǎn)品中的應(yīng)用；3）在用于制備評估主動(dòng)脈夾層風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品中的應(yīng)用；4）在用于制備鑒別主動(dòng)脈夾層與急性心肌梗死產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述主動(dòng)脈夾層分子標(biāo)志物包括基因EDNRB和KIF19等，其可以作為AD的診斷標(biāo)志物，還可以作為評估AD患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一，具有良好的診斷效能，且將AD患者與AMI患者區(qū)分開，使病人得到有效的治療。

技術(shù)研發(fā)人員：黃福華,沈沖,景通,陳嫦螢,陳東良,艾則熱提艾力·麥麥提,周越赟,李健
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京市第一醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10