本發(fā)明屬于生物檢測，具體涉及一組主動脈夾層診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、心血管疾病（cvd）是許多國家死亡的主要原因，每年造成1670萬人死亡。主動脈夾層（簡稱為ad）是心血管病中最兇險的疾病之一，是因各種原因?qū)е碌闹鲃用}內(nèi)膜破裂，血液進(jìn)入中膜而使主動脈血管壁撕裂形成真假腔。按stanford分型可將ad分為stanford?a型和stanford?b型，其中急性stanford?a型主動脈夾層（acute?stanford?type?a?aorticdissection,?ataad）在臨床上屬于危重急癥，且具有很高的死亡率，其發(fā)病后2天內(nèi)的死亡率每小時約增加1%，未經(jīng)手術(shù)治療的患者2周內(nèi)死亡率高達(dá)74%。

2、伴隨著人類基因組測序計劃完成和高通量測序技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研工作者對人類基因組有了更深入的認(rèn)識，對疾病相關(guān)遺傳變異、相關(guān)基因的功能及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識也逐漸加深，高通量測序得到廣泛應(yīng)用。近年來，越來越多的研究通過高通量測序找到與ataad相關(guān)的基因，但研究多基于主動脈組織中表達(dá)的rna，由于獲取主動脈組織對人體創(chuàng)傷大，難以應(yīng)用于臨床，故將主動脈組織中差異表達(dá)的rna作為ad的生物標(biāo)志物可能并不合適。

3、ataad的致殘率和死亡率高，不易早期發(fā)現(xiàn)。主動脈增強(qiáng)ct雖然是診斷ataad的金標(biāo)準(zhǔn)，但患者花費大、耗時長并且許多基層醫(yī)院并沒有條件完成該項檢查。而主動脈組織難以獲得，難以將差異表達(dá)的rna作為生物標(biāo)志物。故從外周血中篩選出的差異表達(dá)rna就能更方便的作為ataad的生物標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、解決的技術(shù)問題：針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一組主動脈夾層診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用，能有效解決現(xiàn)有方法對a型主動脈夾層檢測時間長等不足之處。

2、技術(shù)方案：第一方面，本發(fā)明提供一組主動脈夾層診斷標(biāo)志物，包括基因mmp8（gene?id:?4317）、基因alox15（gene?id:?246）、基因hp（gene?id:?3240）、基因fxyd2（geneid:?486）、基因siglec8（gene?id:?27181）和基因ccl2（gene?id:?6347）。

3、第二方面，本發(fā)明提供一種試劑盒，包括檢測第一方面所述的主動脈夾層診斷標(biāo)志物表達(dá)量，或特異性識別第一方面所述的主動脈夾層診斷標(biāo)志物的試劑，或用于檢測第一方面所述的主動脈夾層診斷標(biāo)志物含量的試劑。

4、優(yōu)選的，所述試劑盒包括用于檢測主動脈夾層診斷標(biāo)志物表達(dá)量的引物；或特異性識別主動脈夾層診斷標(biāo)志物的引物。

5、進(jìn)一步的，所述引物包括擴(kuò)增基因mmp8、基因alox15、基因hp、基因fxyd2、基因siglec8和基因ccl2的上下游引物，其核苷酸序列如seq?id?no.1-seq?id?no.12所示：

6、seq?id?no.1：ctccctgaagacgcttccat；

7、seq?id?no.2：agactgatactggttgcttggt；

8、seq?id?no.3：ttgcagcctgatgggaaact；

9、seq?id?no.4：tccgtaggcaagaaaagggg；

10、seq?id?no.5：cagcacagtccccgaaaagaa；

11、seq?id?no.6：cagtcgcataccaggtgtcc；

12、seq?id?no.7：cgtggacccgttctactatgacta；

13、seq?id?no.8：gcgcttcttattgcccccac；

14、seq?id?no.9：ggaagaaatcggcaaggccag；

15、seq?id?no.10：ggggttgccatctttccagg；

16、seq?id?no.11：gatctcagtgcagaggctcg；

17、seq?id?no.12：tgaacccacttctgcttggg。

18、第三方面，本發(fā)明提供第一方面所述的標(biāo)志物或第二方面所述的試劑盒在以下至少一種項目中的應(yīng)用：

19、1）在用于制備診斷主動脈夾層的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

20、2）在用于制備篩查主動脈夾層的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

21、3）在用于制備評估主動脈夾層風(fēng)險的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

22、有益效果：1）本發(fā)明保護(hù)的基因mmp8、基因alox15、基因hp、基因fxyd2、基因siglec8和基因ccl2可以作為ad的生物標(biāo)志物；

23、?2）本發(fā)明保護(hù)的基因mmp8、基因alox15、基因hp、基因fxyd2、基因siglec8和基因ccl2可以作為評估ad患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

技術(shù)特征：

1.一組主動脈夾層診斷標(biāo)志物，其特征在于，包括基因mmp8、基因alox15、基因hp、基因fxyd2、基因siglec8和基因ccl2。

2.一種試劑盒，其特征在于，包括檢測權(quán)利要求1所述的主動脈夾層診斷標(biāo)志物表達(dá)量，或特異性識別權(quán)利要求1所述的主動脈夾層診斷標(biāo)志物的試劑，或用于檢測權(quán)利要求1所述的主動脈夾層診斷標(biāo)志物含量的試劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的試劑盒，其特征在于，包括用于檢測主動脈夾層診斷標(biāo)志物表達(dá)量的引物；或特異性識別主動脈夾層診斷標(biāo)志物的引物。

4.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的試劑盒，其特征在于，所述引物包括擴(kuò)增基因mmp8、基因alox15、基因hp、基因fxyd2、基因siglec8和基因ccl2的上下游引物，其核苷酸序列如seqid?no.1-seq?id?no.12所示。

5.權(quán)利要求1所述的標(biāo)志物或權(quán)利要求2-4任意一項所述的試劑盒在以下至少一種項目中的應(yīng)用：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一組主動脈夾層診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用，所述標(biāo)志物包括基因MMP8、基因ALOX15、基因HP、基因FXYD2、基因SIGLEC8和基因CCL2。本發(fā)明保護(hù)的基因MMP8、基因ALOX15、基因HP、基因FXYD2、基因SIGLEC8和基因CCL2可以作為AD的生物標(biāo)志物；也可以作為評估AD患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一，實現(xiàn)主動脈夾層患者的高效診斷。

技術(shù)研發(fā)人員：黃福華,沈沖,景通,陳東良,艾則熱提艾力·麥麥提,周越赟,李健,陳嫦螢
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京市第一醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10