本發(fā)明涉及抗菌肽，尤其涉及抑制革蘭氏陰性菌的抗菌肽的應(yīng)用，屬于抗菌肽及其應(yīng)用領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、革蘭氏陰性菌在染色過(guò)程中呈現(xiàn)紅色。其細(xì)胞壁較薄，與革蘭氏陽(yáng)性菌相比，含有較少的肽聚糖，但其外膜提供了額外的保護(hù)。這種結(jié)構(gòu)增強(qiáng)了革蘭氏陰性菌對(duì)許多抗菌藥物的抵抗力，同時(shí)也增加了其在環(huán)境中的生存能力。外膜的存在不僅增加了藥物穿透的難度，還使得現(xiàn)有抗菌肽的效力受限。因此，設(shè)計(jì)并篩選獲得針對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌肽，可以有效提高治療效率，減少耐藥性和副作用，為臨床治療提供更多選擇。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的之一是提供抑制致病菌的抗菌肽；

2、本發(fā)明的目的之二是將所述的抗菌肽應(yīng)用于制備抗細(xì)菌或真菌感染的藥物。

3、本發(fā)明的上述目的主要是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：

4、本發(fā)明的一方面是提供了抑制致病菌的抗菌肽，其選自seq?id?no.2或seq?idno.4所示的氨基酸序列。

5、本發(fā)明針對(duì)革蘭氏陰性菌設(shè)計(jì)了多條抗菌肽(amps)，抑菌試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，seq?idno.4所示的氨基酸序列(b4)對(duì)兩株革蘭氏陰性菌有確切的抑制效果，其中，對(duì)大腸桿菌的抑制率為51.32％，對(duì)肺炎克伯雷菌的抑制率為74.69％；另外，b4對(duì)金黃色葡萄球菌也有一定的抑制效果，其抑制率為45.79％。此外，seq?id?no.2所示的氨基酸序列(b2)對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌藤黃微球菌、真菌白色念珠菌具有確切的抑制效果，其抑制率分別為99.32％、93.42％。

6、本發(fā)明的另一方面是將所述的抗菌肽應(yīng)用于制備抑制細(xì)菌或真菌感染的藥物；其中，所述的細(xì)菌選自革蘭氏陰性菌或革蘭氏陽(yáng)性菌，所述的革蘭氏陰性菌優(yōu)選是大腸桿菌、肺炎克伯雷菌或鼠傷寒沙門(mén)氏菌；所述的革蘭氏陽(yáng)性菌優(yōu)選是金黃色葡萄球菌或藤黃微球菌；所述的真菌優(yōu)選是白色念珠菌。

7、本發(fā)明提供了一種抑制致病菌的藥物組合物，所述的藥物組合物含有本發(fā)明所述的抗菌肽和藥物制劑上可接受的載體或輔料；其中，所述的細(xì)菌選自革蘭氏陰性菌或革蘭氏陽(yáng)性菌，所述的革蘭氏陰性菌優(yōu)選是大腸桿菌、肺炎克伯雷菌或鼠傷寒沙門(mén)氏菌；所述的革蘭氏陽(yáng)性菌優(yōu)選是金黃色葡萄球菌或藤黃微球菌；所述的真菌優(yōu)選是白色念珠菌。

8、本發(fā)明所涉及到的術(shù)語(yǔ)定義

9、除非另外定義，否則本文所用的所有技術(shù)及科學(xué)術(shù)語(yǔ)都具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常所了解相同的含義。雖然在本發(fā)明的實(shí)踐或測(cè)試中可使用與本文所述者類(lèi)似或等效的任何方法、裝置和材料，但現(xiàn)在描述優(yōu)選方法、裝置和材料。

10、術(shù)語(yǔ)“多肽”、“肽”和“蛋白”在本文中互換使用以意指氨基酸殘基的聚合物。即，針對(duì)多肽的描述同樣適用于描述肽和描述蛋白，且反之亦然。所述術(shù)語(yǔ)適用于天然產(chǎn)生氨基酸聚合物以及其中一個(gè)或一個(gè)以上氨基酸殘基為非天然編碼氨基酸的氨基酸聚合物。如本文中所使用，所述術(shù)語(yǔ)涵蓋任何長(zhǎng)度的氨基酸鏈，其包括全長(zhǎng)蛋白(即抗原)，其中氨基酸殘基經(jīng)由共價(jià)肽鍵連接。

技術(shù)特征：

1.抑制致病菌的抗菌肽，其特征在于，其選自seq?id?no.2或seq?idno.4所示的氨基酸序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌肽，其特征在于，所述的致病菌是細(xì)菌或真菌；其中，所述的細(xì)菌是革蘭氏陰性菌或革蘭氏陽(yáng)性菌。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗菌肽，其特征在于，所述的革蘭氏陰性菌是大腸桿菌、肺炎克伯雷菌或鼠傷寒沙門(mén)氏菌；所述的革蘭氏陽(yáng)性菌是金黃色葡萄球菌或藤黃微球菌；所述的真菌是白色念珠菌。

4.權(quán)利要求1所述的抗菌肽在制備抑制細(xì)菌或真菌感染的藥物中的用途。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述的細(xì)菌選自革蘭氏陰性菌或革蘭氏陽(yáng)性菌，其中，所述的革蘭氏陰性菌優(yōu)選是大腸桿菌、肺炎克伯雷菌或鼠傷寒沙門(mén)氏菌；所述的革蘭氏陽(yáng)性菌優(yōu)選是金黃色葡萄球菌或藤黃微球菌；所述的真菌是白色念珠菌。

6.一種抑制致病菌的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權(quán)利要求1所述的抗菌肽和藥物制劑上可接受的載體或輔料。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述的致病菌是細(xì)菌或真菌；其中，所述的細(xì)菌選自革蘭氏陰性菌或革蘭氏陽(yáng)性菌，所述的革蘭氏陰性菌優(yōu)選是大腸桿菌、肺炎克伯雷菌或鼠傷寒沙門(mén)氏菌；所述的革蘭氏陽(yáng)性菌優(yōu)選是金黃色葡萄球菌或藤黃微球菌；所述的真菌優(yōu)選是白色念珠菌。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了抑制革蘭氏陰性菌的抗菌肽序列及其應(yīng)用。本發(fā)明針對(duì)革蘭氏陰性菌設(shè)計(jì)了多條抗菌肽，抑菌試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SEQ?ID?No.4所示的氨基酸序列對(duì)兩株革蘭氏陰性菌有確切的抑制效果，還對(duì)金黃色葡萄球菌也有一定的抑制效果；此外，SEQ?ID?No.2所示的氨基酸序列對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌藤黃微球菌以及真菌白色念珠菌具有確切的抑制效果，其抑制率分別為99.32％、93.42％。本發(fā)明進(jìn)一步提供了抗菌肽在制備抗細(xì)菌或真菌感染藥物中的用途。

技術(shù)研發(fā)人員：田健,高翰,關(guān)菲菲,羅會(huì)穎,姚斌,黃火清,涂濤,柏映國(guó),王苑,蘇小運(yùn),王亞茹,張杰,秦星,王曉璐,張紅蓮,于會(huì)民
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/17