本發(fā)明涉及生物活性肽，尤其涉及一種小分子肽及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、骨關(guān)節(jié)炎(oa)是一種以軟骨及其下骨損傷與滑膜炎癥為主要特征的骨骼退行性疾病，尚無被國家藥品監(jiān)督管理局(nmpa)批準(zhǔn)的抗骨關(guān)節(jié)炎藥物(disease?modifyingosteoarthritis?drugs，dmoads)。目前臨床用藥僅緩解癥狀，不阻滯oa的整體病程，大多患者依靠人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)以重建關(guān)節(jié)功能，給患者、家庭及社會(huì)衛(wèi)生系統(tǒng)均造成沉重負(fù)擔(dān)。

2、全球范圍內(nèi)，大約10％～20％的骨缺損(bone?defect)患者無法康健。如何愈合由骨骼退行性疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染及手術(shù)所致的骨缺損成了臨床外科醫(yī)生的棘手挑戰(zhàn)。成骨分化是骨形成的關(guān)鍵步驟，即骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone?marrow?mesenchymal?stem?cells，bmscs)成骨分化，再由成骨細(xì)胞分化為骨細(xì)胞的復(fù)雜過程。此外，抑制骨吸收也是骨缺損修復(fù)的重要環(huán)節(jié)。

3、具有功能特性的天然活性多肽及其衍生物由于具有半衰期短、毒副作用小和免疫原性低等優(yōu)勢(shì)，在藥物開發(fā)中備受關(guān)注。如胰島素、胸腺五肽等天然多肽雖療效好，但大多因蛋白酶水解、生理屏障與跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)屏障而生物利用度低，倘若不借助特殊的輔料或納米載體，只依賴注射給藥。胃腸道給藥(口服、直腸給藥等)增強(qiáng)患者的用藥依從性。

4、鹿茸具有強(qiáng)的組織再生與修復(fù)能力，因此，若從鹿茸中篩選出適用于口服，且能夠治療骨關(guān)節(jié)炎、骨缺損的活性小分子肽，能夠?yàn)殚_發(fā)治療骨關(guān)節(jié)炎、骨缺損的口服藥物提供重要依據(jù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種小分子肽及其應(yīng)用。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

3、第一方面是提供一種小分子肽，所述小分子肽的氨基酸序列如seq?id?no:1所示，為tyvpkaf。

4、第二方面是提供上述的小分子肽在制備治療骨關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

5、第三方面是提供一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物，以上述的小分子肽為唯一活性成分。

6、進(jìn)一步地，所述藥物的劑型為口服劑。

7、第四方面是提供上述的小分子肽在制備治療骨缺損藥物中的應(yīng)用。

8、第五方面是提供一種治療骨缺損的藥物，以上述的小分子肽為唯一活性成分。

9、進(jìn)一步地，所述藥物的劑型為口服劑。

10、本發(fā)明采用以上技術(shù)方案，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下技術(shù)效果：

11、本發(fā)明首次從鹿茸中篩選出一種小分子肽tyvpkaf，適用口服，生物利用度高、體內(nèi)效能高、選擇性強(qiáng)、無毒副作用。

12、本發(fā)明的小分子肽tyvpkaf，靶向抑制mmp13與cgas的表達(dá)水平，修復(fù)軟骨及其下骨損傷與緩解滑膜炎癥，給骨關(guān)節(jié)炎(oa)的治療提供新了的策略。

13、本發(fā)明的小分子肽tyvpkaf，通過抑制fap表達(dá)水平促進(jìn)骨形成，從而加速骨缺損的愈合進(jìn)程，給骨缺損的治療提供了新的策略。

技術(shù)特征：

1.一種小分子肽，其特征在于，所述小分子肽的氨基酸序列如seq?id?no:1所示，為tyvpkaf。

2.如權(quán)利要求1所述的小分子肽在制備治療骨關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

3.一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物，其特征在于，以權(quán)利要求1所述的小分子肽為唯一活性成分。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為口服劑。

5.如權(quán)利要求1所述的小分子肽在制備治療骨缺損藥物中的應(yīng)用。

6.一種治療骨缺損的藥物，其特征在于，以權(quán)利要求1所述的小分子肽為唯一活性成分。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療骨缺損的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為口服劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種小分子肽及其應(yīng)用，該小分子肽為TYVPKAF。本發(fā)明首次從鹿茸中篩選出一種小分子肽TYVPKAF，適用口服，生物利用度高、體內(nèi)效能高、選擇性強(qiáng)、無毒副作用。本發(fā)明的小分子肽TYVPKAF，靶向抑制MMP13與cGAS的表達(dá)水平，修復(fù)軟骨及其下骨損傷與緩解滑膜炎癥，給骨關(guān)節(jié)炎(OA)的治療提供新了的策略。本發(fā)明的小分子肽TYVPKAF，通過抑制Fap表達(dá)水平促進(jìn)骨形成，從而加速骨缺損的愈合進(jìn)程，給骨缺損的治療提供了新的策略。

技術(shù)研發(fā)人員：高俊杰,姚猛,張長青
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海市第六人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10