本發(fā)明涉及藥物化學(xué)，尤其涉及一種基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物及其制備方法和應(yīng)用、殺菌抗病毒組合物。

背景技術(shù)：

1、靶標(biāo)農(nóng)藥的創(chuàng)制已成為農(nóng)藥科學(xué)研究中的一個重要方向，它不僅有效控制病蟲害，還可以提高作物產(chǎn)質(zhì)量、保障食品安全和促進農(nóng)業(yè)發(fā)展。近年，國內(nèi)外在這一領(lǐng)域的研究取得了較快發(fā)展，例如，國內(nèi)新型殺菌劑氟苯醚酰胺(flubeneteram)是以病菌琥珀酸脫氫酶為靶標(biāo)，除草劑單嘧磺隆(monosulfuron)的靶標(biāo)是雜草乙酰乳酸合成酶，殺蟲劑環(huán)氧蟲啶(cycloxaprid)靶標(biāo)則是針對害蟲的煙堿乙酰膽堿受體(nachr)；此外，先正達(dá)公司開發(fā)的殺蟲劑甲氧哌啶乙酯(spiropidion)以昆蟲乙酰輔酶a羧化酶為靶標(biāo)。然而，針對植物病毒病害的靶標(biāo)農(nóng)藥創(chuàng)制仍然是一個挑戰(zhàn)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物及其制備方法和應(yīng)用、殺菌抗病毒組合物，具有優(yōu)異的殺菌、抗病毒和殺蟲活性。

2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物，具有式1所示結(jié)構(gòu)：

4、

5、式1中，n＝0～6。

6、本發(fā)明提供了所述基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物的制備方法，包括以下步驟：

7、將甘氨酸類化合物、胞嘧啶核苷、縮合劑和第一有機溶劑混合，進行縮合反應(yīng)，得到縮合產(chǎn)物；

8、將所述縮合產(chǎn)物、三氟乙酸和第二有機溶劑混合，進行脫保護基后，依次進行萃取、洗滌、分離、濃縮和純化，得到式1所示結(jié)構(gòu)的基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物；

9、所述甘氨酸類化合物具有式2所示結(jié)構(gòu)：

10、

11、所述胞嘧啶核苷具有式3所示結(jié)構(gòu)：

12、

13、所述縮合產(chǎn)物具有式4所示結(jié)構(gòu)：

14、

15、優(yōu)選的，所述甘氨酸類化合物與胞嘧啶核苷的質(zhì)量比為5～15:4～6。

16、優(yōu)選的，所述縮合劑包括o-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸鹽或2-(7-氮雜苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯；所述縮合劑與胞嘧啶核苷的質(zhì)量比為1:1～2；

17、所述第一有機溶劑包括n,n-二異丙基乙胺或三乙醇胺；所述縮合劑和第一有機溶劑的用量比為2～6g:5～10ml。

18、優(yōu)選的，所述縮合反應(yīng)的溫度為4～25℃，時間為2～12h。

19、優(yōu)選的，所述縮合產(chǎn)物與三氟乙酸的用量比為2～6g:1～4ml。

20、優(yōu)選的，所述脫保護基的溫度為18～25℃，時間為1～3h。

21、優(yōu)選的，所述純化采用c18色譜柱進行，所述純化所用試劑包括乙腈和水，所述乙腈和水的體積比為1～3:4～7。

22、本發(fā)明提供了上述技術(shù)方案所述基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物或上述技術(shù)方案所述制備方法制備得到的基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物在制備殺蟲劑、殺菌劑或抗植物病毒劑中的應(yīng)用。

23、本發(fā)明提供了一種用于植物病害的殺菌抗病毒組合物，以質(zhì)量百分含量計，包括上述技術(shù)方案所述基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物1～99％和藥劑1～99％；所述藥劑為殺菌劑或抗病毒劑。

24、本發(fā)明提供的胞嘧啶核苷類化合物將甘氨酸引入胞嘧啶核苷先導(dǎo)結(jié)構(gòu)中，為新農(nóng)藥的創(chuàng)制提供新的高效候選化合物。

25、本發(fā)明的抑菌活性和抗病毒活性結(jié)果表明，胞嘧啶核苷類化合物y05作為核苷類似物，植物病毒的rna依賴性rna聚合酶(rdrp)是病毒復(fù)制過程中的關(guān)鍵酶，是設(shè)計和合成抗病毒化合物的重要靶標(biāo)?；衔飝05通過模擬病毒rna的三磷酸胞苷(ctp)底物與rdrp酶的活性位點結(jié)合，從而抑制病毒rna的合成，展現(xiàn)出顯著的抗病毒活性。

技術(shù)特征：

1.一種基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物，其特征在于，具有式1所示結(jié)構(gòu)：

2.權(quán)利要求1所述基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述甘氨酸類化合物與胞嘧啶核苷的質(zhì)量比為5～15:4～6。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述縮合劑包括o-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸鹽或2-(7-氮雜苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯；所述縮合劑與胞嘧啶核苷的質(zhì)量比為1:1～2；

5.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的制備方法，其特征在于，所述縮合反應(yīng)的溫度為4～25℃，時間為2～12h。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述縮合產(chǎn)物與三氟乙酸的用量比為2～6g:1～4ml。

7.根據(jù)權(quán)利要求2或6所述的制備方法，其特征在于，所述脫保護基的溫度為18～25℃，時間為1～3h。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述純化采用c18色譜柱進行，所述純化所用試劑包括乙腈和水，所述乙腈和水的體積比為1～3:4～7。

9.權(quán)利要求1所述基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物或權(quán)利要求2～8任一項所述制備方法制備得到的基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物在制備殺蟲劑、殺菌劑或抗植物病毒劑中的應(yīng)用。

10.一種用于植物病害的殺菌抗病毒組合物，其特征在于，以質(zhì)量百分含量計，包括權(quán)利要求1所述基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物1～99％和藥劑1～99％；所述藥劑為殺菌劑或抗病毒劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種基于甘氨酸的胞嘧啶核苷類化合物及其制備方法和應(yīng)用、殺菌抗病毒組合物，屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供的胞嘧啶核苷類化合物將甘氨酸引入胞嘧啶核苷先導(dǎo)結(jié)構(gòu)中，為新農(nóng)藥的創(chuàng)制提供新的高效候選化合物。植物病毒的RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)是病毒復(fù)制過程中的關(guān)鍵酶，是設(shè)計和合成抗病毒化合物的重要靶標(biāo)。本發(fā)明的抑菌活性和抗病毒活性結(jié)果表明，胞嘧啶核苷類化合物作為核苷類似物，通過模擬病毒RNA的三磷酸胞苷(CTP)底物與RdRp酶的活性位點結(jié)合，從而抑制病毒RNA的合成，展現(xiàn)出顯著的抗病毒活性。

技術(shù)研發(fā)人員：吳元華,于淼,劉鶴,安夢楠,王志平,李興海,夏子豪,趙世學(xué),張崇,王妍
受保護的技術(shù)使用者：沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10